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人细胞色素P450 3A4突变体CYP3A4.3,CYP3A4.4,CYP3A4.5和CYP3A4.18重组酶的异源表达与活性 被引量：9
1
作者 王晓雯 曾苏 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期456-463,共8页
目的重组表达人细胞色素P450(CYP)3A4突变体CYP3A4.3,CYP3A4.4,CYP3A4.5和CYP3A4.18蛋白,为CYP3A4代谢活性的体外研究提供单一酶源。方法应用杆状病毒表达系统构建含有上述各CYP3A4突变体基因序列的重组病毒,将其连同含人源还原型烟酰... 目的重组表达人细胞色素P450(CYP)3A4突变体CYP3A4.3,CYP3A4.4,CYP3A4.5和CYP3A4.18蛋白,为CYP3A4代谢活性的体外研究提供单一酶源。方法应用杆状病毒表达系统构建含有上述各CYP3A4突变体基因序列的重组病毒,将其连同含人源还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸-P450氧化还原酶(POR)和细胞色素b5基因的重组病毒共同感染昆虫草地夜蛾细胞Sf9得到CYP3A4突变体与POR和细胞色素b5共表达的重组蛋白,分别以高效液相色谱法和荧光分析法测定各重组酶对睾酮和7-甲氧基-4-三氟甲基香豆素的代谢活性。结果在mRNA分子水平上验证了CYP3A4突变体CYP3A4*3,CYP3A4*4,CYP3A4*5和CYP3A4*18基因在Sf9细胞中的转录。感染了各重组病毒的Sf9细胞裂解液对睾酮和7-苄氧基-4-三氟甲基香豆素有明显代谢。结论应用杆状病毒-昆虫细胞表达系统在体外成功表达了具有催化活性的人CYP3A4突变体CYP3A4.3,CYP3A4.4,CYP3A4.5和CYP3A4.18蛋白,其中CYP3A4.5活性显著低于野生型蛋白,CYP3A4.18活性显著高于野生型蛋白,而CYP3A4.3和CYP3A4.4与野生型蛋白活性近似。 展开更多
关键词 细胞色素p450cyp3a4 突变 杆状病毒科 睾酮
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酒精性肝损伤大鼠细胞色素P450 CYP2E1和细胞色素P450 CYP3A的代谢活性 被引量：10
2
作者 康晓琳 薛永志 +1 位作者 武润生 刘和莉 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期286-290,共5页
目的观察酒精性肝损伤对大鼠细胞色素P450CYP3A(CYP3A)和细胞色素P450CYP2E1(CYP2E1)代谢活性的影响。方法采用ig给予白酒制备大鼠酒精性肝损伤模型,检测血清中谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)活性,采用HE染色法光镜下观测酒精对肝脏... 目的观察酒精性肝损伤对大鼠细胞色素P450CYP3A(CYP3A)和细胞色素P450CYP2E1(CYP2E1)代谢活性的影响。方法采用ig给予白酒制备大鼠酒精性肝损伤模型,检测血清中谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)活性,采用HE染色法光镜下观测酒精对肝脏损伤程度。大鼠ip给予CYP3A探针药物咪达唑仑10mg·kg-1或ig给予CYP2E1探针药物氯唑沙宗50mg·kg-1后,采用高效液相色谱法测定不同时间点大鼠血浆中咪达唑仑和氯唑沙宗的血药浓度,并应用3P87软件计算其药代动力学参数,以考察CYP2E1和CYP3A的代谢活性的变化。大鼠ig给予氯唑沙宗80mg·kg-1后,热板方法测定大鼠添足次数和添足反射潜伏期。结果酒精性肝损伤可致大鼠肝小叶结构不清,肝索排列紊乱,肝细胞体积增大,呈弥漫性中度水变性,肝窦受压,大部分肝细胞胞浆内见大小不等的脂肪空泡;与正常对照组相比,酒精性肝损伤组大鼠GPT和GOT活性分别增加了16.0%和20.0%(P<0.05,P<0.01)。酒精性肝损伤致大鼠CYP2E1对探针药物氯唑沙宗的代谢活性增强,AUC,t1/2和cmax分别降低了38.0%,30.5%和35.0%(P<0.05);酒精肝损伤组大鼠氯唑沙宗镇痛效果明显降低;酒精性肝损伤致大鼠CYP3A对探针药物咪达唑仑的代谢活性增强,AUC,t1/2和cmax分别降低了122.6%,54.9%和56.9%(P<0.01,P<0.05)。结论酒精性肝损伤可使大鼠CYP2E1和CYP3A代谢活性增强。 展开更多
关键词 酒精性肝疾病 细胞色素p450 cyp2E1 细胞色素p450 cyp3a
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细胞色素P450CYP3A65斑马鱼模型建立及对环境污染物的生物响应 被引量：8
3
作者 李春杰 赵建 +12 位作者 张世勇 潘微彤 蒲韵竹 贾启燕 查晓丹 尚艳楠 黄春倩 刘艳琴 钟玉绪 李前 丁日高 付爱玲 赵宝全 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期870-877,共8页
目的：建立细胞色素P450CYP3A65荧光标记转基因斑马鱼用于快速、直观检测重金属（铜、镉、锌）及类二噁英化合物五氯联苯（ PCB126）等环境污染物。方法 PCR方法钓取斑马鱼CYP3A65基因调控序列，构建于pT2AL200R150G转座载体克隆位点，... 目的：建立细胞色素P450CYP3A65荧光标记转基因斑马鱼用于快速、直观检测重金属（铜、镉、锌）及类二噁英化合物五氯联苯（ PCB126）等环境污染物。方法 PCR方法钓取斑马鱼CYP3A65基因调控序列，构建于pT2AL200R150G转座载体克隆位点，将pTol2-CYP3A65-EGFP 质粒与pCS-TP 转座酶mRNA共同注射入斑马鱼胚胎单细胞，通过荧光筛选，遗传选育和建立荧光标记转基因斑马鱼品系 Tg （ CYP3A65-EGFP）；利用该转基因斑马鱼胚胎及幼鱼检测上述3种重金属及 PCB126的生物学响应。结果成功建立了CYP3A65荧光标记转基因斑马鱼品系，绿色荧光在肝和消化道表达；该转基因斑马鱼对3种重金属及PCB126产生生物学响应。染毒96 h后，铜0.1和0.2μmol·L^－1、镉0.35和0.7μmol·L^－1组、锌1.5和3μmol·L^－1组、PCB126所有浓度组荧光相对表达量显著增强（ P＜0.01）；铜0.9μmol·L^－1组、镉2.7和5.4μmol·L^－1组及锌24μmol·L^－1组荧光相对表达量显著减弱（ P＜0.01）；染毒168 h 后，铜0.1和0.2μmol·L^－1组、镉0.35和0.7μmol·L^－1组、锌1.5和3μmol·L^－1组及PCB1262～32μmol·L^－1浓度组荧光相对表达量显著增强（ P＜0.01），铜0.9μmol·L^－1组、镉2.7和5.4μmol·L^－1组、锌12和24μmol·L^－1组荧光相对表达量减弱（ P＜0.05），随着浓度增加荧光减弱，呈现出量效关系。结论 CYP3A65荧光标记转基因斑马鱼模型可以用来检测铜、镉、锌及PCB126等环境污染物。 展开更多
关键词 细胞色素p450 cyp3a65 斑马鱼 转基因 铜 镉 锌 多氯联苯化合物
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细胞色素P450新家族的第一个基因CYP337A1的分子克隆与序列分析 被引量：6
4
作者 艾均文 董元凌 +5 位作者 孔卫青 杨金宏 张学松 柳照应 张永亮 朱勇 《西南大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期51-58,共8页
依据家蚕基因组数据,通过BLASTP比对,选择了主要与抗性相关的CYP3集团(clan)中具有完全编码框并含有P450基因特征结构域的1条序列为研究对象,用RT-PCR方法对其进行了克隆.结果表明,该基因ORF为1 467 bp,编码489个氨基酸,推定的蛋白质分... 依据家蚕基因组数据,通过BLASTP比对,选择了主要与抗性相关的CYP3集团(clan)中具有完全编码框并含有P450基因特征结构域的1条序列为研究对象,用RT-PCR方法对其进行了克隆.结果表明,该基因ORF为1 467 bp,编码489个氨基酸,推定的蛋白质分子质量为56.60 KDa,等电点为8.64.只有1个内含子,外显子/内含子边界处符合GT-AG规则.与美国棉铃虫的CYP321A、邪恶按蚊的CYP6P9的相似性(identity)相对较高,分别为34%、32%,低于同一家族成员氨基酸相似性应高于40%的规定,从而被细胞色素P450委员会命名为新家族的第一个基因CYP337A1(GenBank登陆号:EF415297). 展开更多
关键词 细胞色素p450 cyp337A1 基因克隆 序列分析 家蚕
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孕烷X受体对细胞色素P450 CYP3A基因表达的调控在中药配伍禁忌及中药毒性早期预测中的应用 被引量：11
5
作者 李晗 王宇光 高月 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期967-972,共6页
中药配伍禁忌是药物与机体相互作用本质的具体体现,是中药配伍理论的重要组成内容。毒性早期预测是药物安全性评价的重要组成部分。快速、早期获得药物可能的毒性反应数据,建立一种简单、可靠地中药配伍禁忌和中药毒性早期预测方法,是... 中药配伍禁忌是药物与机体相互作用本质的具体体现,是中药配伍理论的重要组成内容。毒性早期预测是药物安全性评价的重要组成部分。快速、早期获得药物可能的毒性反应数据,建立一种简单、可靠地中药配伍禁忌和中药毒性早期预测方法,是当今毒理学领域研究的重点之一。孕烷X受体(PXR)是一种配体依赖性转录因子,大量临床药物作为其配体或激活剂通过激活PXR而诱导细胞色素P450 CYP3A(CYP3A)基因表达。联合用药过程中,PXR的激活可能会增加药物发生相互作用和不良反应的风险,导致药效降低甚至产生毒性。本文从PXR-CYP3A途径为药物相互作用研究提供分子学机制,以及为中药配伍禁忌的研究和药物毒性早期预测提供了新思路。 展开更多
关键词 中草药 药物配伍禁忌 毒性早期预测 细胞色素p450 cyp3a 孕烷X受体 药物代谢
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细胞色素P450异构体CYP3A4^(*)1G基因多态性对老年直肠癌手术患者芬太尼用药量及术后镇痛效果的影响 被引量：3
6
作者 李礼 曾剑锋 +2 位作者 侯本超 刘伟成 占燕平 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第22期3705-3708,共4页
目的探讨细胞色素P450异构体CYP3A4~*1G基因多态性对老年直肠癌手术患者芬太尼用药量及术后镇痛效果的影响。方法选取2016年2月至2018年5月于我院行直肠癌根治术的老年患者共173例,通过术前外周血PCR和测序评估CYP3A4~*1G的基因分型,对... 目的探讨细胞色素P450异构体CYP3A4~*1G基因多态性对老年直肠癌手术患者芬太尼用药量及术后镇痛效果的影响。方法选取2016年2月至2018年5月于我院行直肠癌根治术的老年患者共173例,通过术前外周血PCR和测序评估CYP3A4~*1G的基因分型,对比CYP3A4~*1G突变(突变组)和野生型(野生组)患者其术中芬太尼用药量,采用视觉模拟评分(VAS)用于在术后不同时间点评估患者的疼痛程度,对比患者自控镇痛(PCA)的初次镇痛时间和术后24 h芬太尼使用量。结果在所有173例患者中,CYP3A4~*1G变异等位基因的频率为0.191,其中突变组共61例,野生组共112例。其中突变组术中使用的平均芬太尼药物总量显著低于野生组,差异具有统计学意义(t=7.662,P <0.001),突变组患者术后初次追加镇痛时间显著高于野生组(t=7.279,P <0.001),且突变组术后24 h芬太尼用量显著低于野生组(t=13.847,P <0.001),突变组在术后2、4和8 h的疼痛VAS评分均显著低于野生组(P <0.05)。结论 CYP3A4~*1G基因多态性在老年直肠癌手术麻醉中与芬太尼的药代动力学密切相关,CYP3A4~*1G遗传多态性可能是导致患者对芬太尼镇痛反应的个体差异的重要因素之一。 展开更多
关键词 p450 cyp3a4 芬太尼 直肠癌 镇痛
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白纹伊蚊细胞色素P450 CYP6N亚家族新成员5’-及3’-非翻译区序列功能分析 被引量：2
7
作者 周国理 黄炯烈 +1 位作者 吴瑜 王玲 《中国人兽共患病杂志》 CSCD 北大核心 2001年第4期36-39,53,共5页
目的　获得白纹伊蚊细胞色素P45 0CYP6N亚家族新成员 5’ -及 3’ -非翻译区 (untranslatedregion ,UTR)核苷酸序列 ,并进行功能分析。方法　以本文作者已获得的白纹伊蚊溴氰菊酯抗性株一新的细胞色素P45 0CYP6基因cDNA片段 ,设计 1对... 目的　获得白纹伊蚊细胞色素P45 0CYP6N亚家族新成员 5’ -及 3’ -非翻译区 (untranslatedregion ,UTR)核苷酸序列 ,并进行功能分析。方法　以本文作者已获得的白纹伊蚊溴氰菊酯抗性株一新的细胞色素P45 0CYP6基因cDNA片段 ,设计 1对特异性引物 ,以反向引物 ,进行 5’ -cDNA末端快速扩增 (rapidamplificationofcDNAends ,RACE) ,以正向引物进行 3’ -RACE。然后分别进行克隆、测序和鉴定 ,以获得 5’ -UTR和 3’ -UTR ,并运用PC/GENE软件分析其功能。结果　获得CYP6N亚家族中两个新成员 5’ -UTR及 3’ -UTR ;其结构特征包括 :两个新成员前导序列均为 46个核苷酸 ;起始密码子ATG两侧核苷酸 - 3位是A、+ 4位是T ;5’ -UTR区域无稳定性的发卡结构 ;终止密码子在CYP6N3为TAA、在CYP6N4为TAG ,紧挨其 3’端核苷酸分别为A和G ,翻译产物羧基端均为亮氨酸。结论　成功地获得了白纹伊蚊细胞色素P45 0CYP6N亚家族两个新成员 5’ -及 3’ -非翻译区序列 ,进一步分析表明该两个新成员均能进行有效翻译 ,昆虫细胞色素P45 0基因翻译起始调控与翻译终止调控有部分类似于脊椎动物mRNA的翻译调控 ,但具有多态性的特点。 展开更多
关键词 白纹伊蚊 细胞色素 p450 cyp6N亚家族 非翻译区
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小立碗藓细胞色素P450基因CYP73A49的克隆与功能分析 被引量：2
8
作者 王凤德 叶帅 +4 位作者 王保 李利斌 王淑芬 朱正歌 高建伟 《山东农业科学》 2011年第9期1-6,共6页
本研究克隆了一个小立碗藓(Physcomitrella patens)P450基因CYP73A49,其cDNA全长1 629 bp,预测编码542个氨基酸。为了进一步研究其生物学功能,利用同源重组技术对CYP73A49基因实施定点突变,成功构建了能诱导其功能缺失的载体,并获得了... 本研究克隆了一个小立碗藓(Physcomitrella patens)P450基因CYP73A49,其cDNA全长1 629 bp,预测编码542个氨基酸。为了进一步研究其生物学功能,利用同源重组技术对CYP73A49基因实施定点突变,成功构建了能诱导其功能缺失的载体,并获得了苔藓的功能缺失突变体。 展开更多
关键词 小立碗藓(physcomitrella patens) 细胞色素p450 cyp73a49
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白纹伊蚊细胞色素P450 CYP6N3基因的原核表达及鉴定 被引量：1
9
作者 吴瑜 黄炯烈 +2 位作者 周国理 葛春喜 王玲 《中国人兽共患病杂志》 CSCD 北大核心 2002年第2期9-12,共4页
目的　对白纹伊蚊细胞色素P4 5 0CYP6N3基因进行原核表达 ,以获得高效表达蛋白。方法　根据CYP6N3基因的全长cRNA为模板进行RT -PCR。产物经T -A克隆测序鉴定后 ,亚克隆入原核融合表达载体 pGEX - 4T - 1(含有编码 2 6KDaGST的基因序列 ... 目的　对白纹伊蚊细胞色素P4 5 0CYP6N3基因进行原核表达 ,以获得高效表达蛋白。方法　根据CYP6N3基因的全长cRNA为模板进行RT -PCR。产物经T -A克隆测序鉴定后 ,亚克隆入原核融合表达载体 pGEX - 4T - 1(含有编码 2 6KDaGST的基因序列 )中 ,在大肠杆菌BL2 1(DE3)中进行原核表达。将细菌总蛋白进行SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳分析 ,通过Westernblot分析鉴定目的蛋白的位置 ,并运用核酸蛋白分析仪扫描凝胶以确定表达产物的含量。结果　获得了高效表达的融合蛋白GST -CYP6N3,表达量占菌体总蛋白的 37 4 9%。结论　本实验成功地异源表达了白纹伊蚊CYP6N3基因 ,为体外重建细胞色素P4 5 0CYP6N3单加氧酶系 。 展开更多
关键词 白纹伊蚊 细胞色素p450 cyp6N3基因 原核表达 T-A克隆测序
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家蚕细胞色素P450 CYP337A1的原核表达 被引量：1
10
作者 董元凌 艾均文 +3 位作者 柳照应 张湖静 李傲祥 朱勇 《中国蚕业》 2008年第2期20-22,26,共4页
以含有CYP337A1基因完全编码框的克隆载体质粒DNA为模板进行PCR扩增,产物经TA克隆测序鉴定后,亚克隆至原核融合表达载体PET50(b)(含有编码64.3 kD的Nus.Tag蛋白标签)中,在大肠杆菌BL21(DE3)中进行原核表达。利用SDS-PAGE方法,以空载和... 以含有CYP337A1基因完全编码框的克隆载体质粒DNA为模板进行PCR扩增,产物经TA克隆测序鉴定后,亚克隆至原核融合表达载体PET50(b)(含有编码64.3 kD的Nus.Tag蛋白标签)中,在大肠杆菌BL21(DE3)中进行原核表达。利用SDS-PAGE方法,以空载和未诱导菌体作对照,对细菌总蛋白进行电泳分析,结果表明:经1mmol/L IPTG诱导2h后,即能看到1条大约120 kD的蛋白质特异带,与预计大小一致。进一步利用不同时间、不同温度以及不同浓度的IPTG进行诱导结果比较,发现在诱导时间为2h,温度为32℃,IPTG浓度为0.6 mmol/L的诱导条件下,融合蛋白表达量最大。该实验为利用该基因的蛋白产物进行功能分析创造了条件。 展开更多
关键词 家蚕 细胞色素p450 cyp337A1 原核表达
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Bacillus sp．C3细胞色素P450CYP102A16酶活性研究
11
作者 李泽莉 丁海涛 +3 位作者 杨玉义 陈雪娇 赵宇华 周启发 《浙江大学学报（农业与生命科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期662-668,共7页
通过异源表达及Ni-NTA亲和层析纯化获得重组Bacillus sp．C3细胞色素P450CYP102A16蛋白；以CYP102A16纯酶为研究对象，系统研究温度、pH、有机溶剂、表面活性剂、金属和非金属离子等对该酶活性及其稳定性的影响；用还原型烟酰胺腺嘌呤... 通过异源表达及Ni-NTA亲和层析纯化获得重组Bacillus sp．C3细胞色素P450CYP102A16蛋白；以CYP102A16纯酶为研究对象，系统研究温度、pH、有机溶剂、表面活性剂、金属和非金属离子等对该酶活性及其稳定性的影响；用还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（nicotinamide adenine dinucleotide phosphate，NADPH）消减法测定CYP102A16的酶活性．结果表明：CYP102A16的最适反应温度为35℃，最适反应pH为6．5-7．5，该酶在45℃以下、pH5．0～10．0的范围内稳定；CYP102A16能完全耐受20％二甲基亚砜（dimethylsulfoxide，DMSO）、30％甲醇、10％乙醇和20％丙酮，经10％乙腈、正丙醇和异丙醇处理后残余酶活性在45％以上，经10％正丁醇处理几乎失活；添加低质量浓度氯代十六烷基吡啶（cetylpyridine chloride，CPC）（0．003-0．02g/L）和聚乙二醇辛基苯基醚（Triton X-100）（0．1-0．2g／L）可使CYP102A16酶活性分别提高40％和60％左右，而添加低质量浓度十二烷基硫酸钠（sodiumdodecyl sulphate，SDS）（O．004-0．008g／L）对该酶活性无显著影响；1-20mmol／L K^＋、20-50mmol/L Na^＋、0．05mmol／L Cd^2＋对CYP102A16酶活性表现出轻微的促进效应，NH4^＋、Ca^2＋、Mg^2＋、Fe^3＋、CO^2＋、Mn^2＋、Zn^2＋、Cu^2＋和乙二胺四乙酸（ethylene diamine tetraacetic acid．EDTA）均能不同程度地抑制CYP102A16的活性，在离子浓度为1-100mmol／L时抑制效应表现为Ca^2＋〉Mg^2＋〉NH^4＋〉EDTA，抑制作用的大小总体上与离子浓度呈正相关． 展开更多
关键词 细胞色素p450 cyp102A16蛋白 酶活性 影响因素
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细胞色素P450(CYP450)遗传多态性研究进展 被引量：44
12
作者 成碟 徐为人 刘昌孝 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第12期1409-1414,共6页
近年来对CYP450基因型和表型相关性的研究越来越受到重视,从临床合理用药方面来说,人们希望利用基因型分析来了解个体中药物代谢酶的活性,期望既能提高药物治疗水平同时又降低不良反应的发生;从新药研发角度来说,研究药物的代谢酶CYP45... 近年来对CYP450基因型和表型相关性的研究越来越受到重视,从临床合理用药方面来说,人们希望利用基因型分析来了解个体中药物代谢酶的活性,期望既能提高药物治疗水平同时又降低不良反应的发生;从新药研发角度来说,研究药物的代谢酶CYP450的功能能够指导新药的设计、筛选及优化。该文通过查阅国内外相关文献综述了近年来关于CYP450遗传多态性研究的进展,分别介绍了CYP2C19、CYP2C9、CYP3A4、CYP2D6、CYP1A2和CYP2E1这6种主要的药物代谢酶。研究CYP450对新药设计、筛选、评价及优化有重要意义。 展开更多
关键词 细胞色素p450 cyp450 遗传多态性 cyp2C19 cyp2C9 cyp3a4 cyp2D6 cyp1A2 cyp2E1
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酮康唑对健康成人肝细胞微粒体细胞色素P450同工酶3A4、1A2活性的作用 被引量：13
13
作者 杨贵忠 袁野 +2 位作者 周岐新 杨俊卿 刘颖菊 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第9期1634-1635,1639,共3页
目的观察酮康唑对健康成人肝细胞微粒体细胞色素P450同工酶3A4、1A2活性的作用,为临床上安全有效地联合用药提供实验依据。方法采用健康成人肝细胞微粒体,分为对照组和处理组。酮康唑处理组分别加入不同浓度的酮康唑1 ml,对照组仅加入... 目的观察酮康唑对健康成人肝细胞微粒体细胞色素P450同工酶3A4、1A2活性的作用,为临床上安全有效地联合用药提供实验依据。方法采用健康成人肝细胞微粒体,分为对照组和处理组。酮康唑处理组分别加入不同浓度的酮康唑1 ml,对照组仅加入培养液,孵育15 min后再加入CYP450同工酶3A4和1A2的相应底物(分别为睾酮和非那西丁)再孵育20 min。反应终止后用高效液相色谱仪测量代谢产物(分别为6β-羟基睾酮与对乙酰氨基酚)的生成量,分别代表3A4和1A2的活性。结果细胞色素P450同工酶3A4的相对活性百分比减小到对照组50%时(IC50)酮康唑的质量浓度为0.16 mg/L。而同工酶3A4的相对活性百分比随质量浓度酮康唑增加逐渐减小,各处理组与对照组比较差异均有显著性意义(P<0.05)。低剂量细胞色素P450同工酶1A2的相对活性百分比处理组与对照组比较明显降低(P<0.05),高剂量细胞色素P450同工酶1A2的相对活性百分比处理组与对照组比较则明显升高(P<0.05)。结论酮康唑对健康成人肝细胞微粒体细胞色素P450同工酶3A4的活性有抑制作用,然而对细胞色素P450同工酶1A2的活性则是低剂量有抑制作用,而高剂量有诱导作用。 展开更多
关键词 酮康唑 健康成人肝细胞微粒体 cyp3a4 cyp1A2 细胞色素p450
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细胞色素P450 3A4基因多态性分子检测指导分娩镇痛舒芬太尼用药 被引量：11
14
作者 池里群 卢新 +4 位作者 王雷 刘叔平 丁楠 张洪影 鄂文 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期653-656,共4页
目的:评价、探讨孕期妇女细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)3A4基因多态性与分娩镇痛舒芬太尼用药剂量关系,个性化制定给药方案。方法:在尽可能控制其他干扰因素(年龄、性别、身高、体重、孕龄、遗传背景差异)的前提下对131例健康产... 目的:评价、探讨孕期妇女细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)3A4基因多态性与分娩镇痛舒芬太尼用药剂量关系,个性化制定给药方案。方法:在尽可能控制其他干扰因素(年龄、性别、身高、体重、孕龄、遗传背景差异)的前提下对131例健康产妇CYP450 3A4(CYP3A4)rs2242480基因多态性进行检测,根据基因型分为标准给药组(CC型)和减量给药组(CT/TT型):CC型按照标准剂量给药,CT/TT型产妇将药物剂量减至标准剂量的87.6%,比较两组间镇痛效果,并对用药方案的安全性和有效性进行评价。结果:CYP3A4 rs2242480基因型中,CC型和CT/TT型分娩镇痛给药后1 h视觉模拟评分(visual analogue score,VAS)分别为3.67±1.2和3.44±1.5,两组间差异无统计学意义,均符合预期镇痛标准。结论:CYP3A4 rs2242480中携带有T等位基因的产妇,分娩镇痛舒芬太尼用药可减低至87.6%,临床评价安全。 展开更多
关键词 细胞色素p450 cyp3a 多态性 单核苷酸 分娩 镇痛 舒芬太尼
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野桑蚕细胞色素P450家族CYP4M5基因的克隆和诱导表达 被引量：13
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作者 王燕红 王东 +3 位作者 李兵 赵华强 许雅香 沈卫德 《蚕业科学》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期78-83,共6页
细胞色素P450单加氧酶系在生物体对外源化合物的代谢和内源化合物的调节中都起着非常重要的作用,昆虫对杀虫剂产生抗性与单加氧酶系介导的代谢反应有关。以野桑蚕(Bombyxmandarina)中肠为材料,依据家蚕(Bombyxmori)基因组P450基因预测... 细胞色素P450单加氧酶系在生物体对外源化合物的代谢和内源化合物的调节中都起着非常重要的作用,昆虫对杀虫剂产生抗性与单加氧酶系介导的代谢反应有关。以野桑蚕(Bombyxmandarina)中肠为材料,依据家蚕(Bombyxmori)基因组P450基因预测序列设计一对引物,采用RT-PCR方法克隆了一个P450家族基因的cDNA序列,命名为CYP4M5(GenBank登录号:EU273876)。序列分析表明,野桑蚕CYP4M5基因编码区长度为1 512 bp,编码503个氨基酸,相对分子质量约为58 kD,等电点7.8。同源性分析表明该基因与家蚕CYP4M5的同源性最高,达97.42%。分析鉴定了该基因在野桑蚕各组织中的mRNA表达水平以及溴氰菊酯诱导24 h后mRNA的表达水平,结果显示:在正常野桑蚕幼虫体内,CYP4M5在脂肪体中的表达水平最高;野桑蚕经5 ng/μL溴氰菊酯药液处理后,CYP4M5在中肠和脂肪体中表达量分别增加1.1倍和4.4倍。推测该基因可能参与野桑蚕对杀虫剂的解毒代谢作用。 展开更多
关键词 野桑蚕 细胞色素p450 cyp4M5基因 基因克隆 半定量RT-pCR
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细胞色素P450 3A4 894C>T位点基因多态性与氯吡格雷抵抗的关系 被引量：14
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作者 韩雅玲 麦晓燕 +3 位作者 李毅 张效林 郭亮 闫承慧 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第8期939-942,共4页
目的探讨细胞色素P4503A4(简称CYP3A4)894C>T位点基因多态性与氯吡格雷抵抗(CR)发生的关系。方法采用病例-对照研究方法,共入选300例沈阳军区总医院心内科住院患者,根据血小板聚集率(PAR)分为病例组(CR组)和对照组(非CR组)。排除2周... 目的探讨细胞色素P4503A4(简称CYP3A4)894C>T位点基因多态性与氯吡格雷抵抗(CR)发生的关系。方法采用病例-对照研究方法,共入选300例沈阳军区总医院心内科住院患者,根据血小板聚集率(PAR)分为病例组(CR组)和对照组(非CR组)。排除2周内曾服用氯吡格雷或噻氯匹啶者。患者入选后均给予氯吡格雷600mg和阿司匹林300mg负荷量治疗,并在服药前和服药后24h分别测定5μmol/L腺苷二磷酸诱导的PAR,根据两次测定结果计算PAR变化值,≤10%者定义为CR。所有患者均采集外周血提取基因组DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测患者CYP3A4基因894C>T单核苷酸多态性的基因型和等位基因分布。结果入选病例中共70例(23.3%)诊断为CR。CYP3A4894C>T位点在本组患者中存在多态性,分别为TT、CT和CC型,其基因型频率在CR组和非CR组分别为45.7%、50.0%、4.3%和63.5%、31.7%、4.8%。TT基因型的频率在非CR组明显高于CR组(OR=2.06,95%CI:1.201～3.547,P=0.020)。C等位基因型的频率在CR组明显高于非CR组,与T等位基因携带患者相比,C等位基因携带患者发生CR的危险性显著增加(OR=1.59,95%CI:1.037～2.442,P=0.023)。结论CYP3A4基因894C>T位点的多态性可能与CR的发生有相关性。 展开更多
关键词 氯吡格雷抵抗 多态性 单核苷酸 细胞色素p450 3a4
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淡色库蚊细胞色素P450 CYP4E2r6基因的克隆、表达及鉴定 被引量：6
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作者 李秀兰 滕达 +2 位作者 孙艳 马磊 朱昌亮 《中国人兽共患病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第7期552-557,共6页
目的克隆并表达鉴定淡色库蚊细胞色素P450(CYP4E2r6)基因。方法根据昆虫细胞色素P450氨基酸保守序列设计一对简并引物,采用RT-PCR,从淡色库蚊四龄幼虫mRNA中扩增出目的基因片段。产物经T-A克隆、测序、比对,在抗性品系高表达的CYP4E2r6... 目的克隆并表达鉴定淡色库蚊细胞色素P450(CYP4E2r6)基因。方法根据昆虫细胞色素P450氨基酸保守序列设计一对简并引物,采用RT-PCR,从淡色库蚊四龄幼虫mRNA中扩增出目的基因片段。产物经T-A克隆、测序、比对,在抗性品系高表达的CYP4E2r6亚克隆入原核表达载体pGEX-6P1,在大肠杆菌BL21中进行原核表达,将细菌总蛋白进行SDS-PAGE及Westernblot鉴定。结果14个阳性克隆中9个为CYP4新序列,由GenBank登录上网(GenBank/NCBICB074944-51、CB270837,2003年);经鉴定属CYP4家族CYP4H、CYP4E、CYP4J亚家族;CYP4E2r6基因已成功表达。结论获得的CYP4E2r6融合表达蛋白为进一步研究CYP4基因与抗药性之间的关系奠定基础。 展开更多
关键词 淡色库蚊 细胞色素p450 cyp4E2r6 原核表达
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家蚕细胞色素P450基因CYP6AE21的克隆、表达分析及亚细胞定位 被引量：5
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作者 王东 李兵 +3 位作者 林超 陈玉华 许雅香 沈卫德 《昆虫学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期1-8,共8页
信号失活是嗅觉动态过程的一个重要步骤,这一过程涉及多样的气味降解酶类。本研究利用RT-PCR方法从家蚕Bombyx mori雄蛾的触角中克隆了一个细胞色素P450基因CYP6AE21。该基因含有一个1 572 bp的开放阅读框(open reading frame,ORF),编码... 信号失活是嗅觉动态过程的一个重要步骤,这一过程涉及多样的气味降解酶类。本研究利用RT-PCR方法从家蚕Bombyx mori雄蛾的触角中克隆了一个细胞色素P450基因CYP6AE21。该基因含有一个1 572 bp的开放阅读框(open reading frame,ORF),编码523个氨基酸,预测分子量为60.5 kD,等电点为8.4,含有细胞色素P450的特征序列血红素结合位点区域。CYP6AE21和家蚕CYP6AE2基因一样在相同位置含有1个内含子序列,且相应的2个外显子大小相同。两者的核苷酸序列相似性达到94.5%,且在基因组上以头尾相连的方式成簇排列,中间由约7.6 kb核苷酸序列隔开。CYP6AE21在幼虫的头部和脂肪体,以及雄蛾和雌蛾的触角中表达量较高;在幼虫的其他组织和蛾的多个组织中也有一定的表达。P450酶系的重要组分之一——NADPH细胞色素P450还原酶(cytochrome P450reductase,CPR)基因也在雌蛾和雄蛾触角中高水平表达,而在其他组织中表达量相对较低。亚细胞定位分析表明CYP6AE21表达产物定位于细胞质中。推测CYP6AE21和CYP6AE2是由其中一个基因加倍复制形成的;此P450的功能之一可能是参与内化进细胞的气味分子的降解清除。 展开更多
关键词 家蚕 细胞色素p450 cyp6家族 亚细胞定位 嗅觉 气味降解酶
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棉铃虫细胞色素P450 CYP6B7基因的克隆与融合表达 被引量：6
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作者 马彩霞 李梅 +2 位作者 邱星辉 何凤琴 刘惠霞 《昆虫学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期944-949,共6页
细胞色素P450CYP6B7被推测与棉铃虫Helicoverpa armigera对拟除虫菊酯类杀虫剂的抗性有关,但至今尚无CYP6B7参与杀虫剂代谢方面的直接证据。为揭示CYP6B7的代谢功能,作者以棉铃虫幼虫基因组DNA为模板,以CYP6B7基因设计特异性引物,扩增... 细胞色素P450CYP6B7被推测与棉铃虫Helicoverpa armigera对拟除虫菊酯类杀虫剂的抗性有关,但至今尚无CYP6B7参与杀虫剂代谢方面的直接证据。为揭示CYP6B7的代谢功能,作者以棉铃虫幼虫基因组DNA为模板,以CYP6B7基因设计特异性引物,扩增出包含321bp内含子的CYP6B7基因。用反向PCR的方法消除内含子,获得包含完整的CYP6B7基因的开放阅读框。将CYP6B7基因与pMAL-c2X载体连接,并转化E.coliTB1细胞,在IPTG诱导下,CYP6B7能与载体基因编码的麦芽糖结合蛋白(MBP)在大肠杆菌中融合表达,表达产物经直链淀粉(amylose)柱亲和层析分离洗脱后,得到SDS-PAGE电泳纯的融合蛋白。 展开更多
关键词 棉铃虫 细胞色素p450 cyp687 基因克隆 融合表达
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柑橘类果汁对大鼠细胞色素P450 3A的抑制与果汁中呋喃香豆素组成的相关性(英文) 被引量：9
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作者 郭联庆 鲍浩 +4 位作者 杨娟 陈巧云 刘玉秀 李金恒 山添康 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2004年第9期970-977,共8页
目的 :呋喃香豆素类 (补骨脂素类 )是导致葡萄柚汁与药物相互作用的重要成分。本研究拟调查该类化合物在其它柑橘类果汁中的存在 ,并比较这些果汁对细胞色素P4 5 0 (CYP) 3A活性的抑制强度。方法 :用梯度高压液相色谱法测定柑橘类的鲜... 目的 :呋喃香豆素类 (补骨脂素类 )是导致葡萄柚汁与药物相互作用的重要成分。本研究拟调查该类化合物在其它柑橘类果汁中的存在 ,并比较这些果汁对细胞色素P4 5 0 (CYP) 3A活性的抑制强度。方法 :用梯度高压液相色谱法测定柑橘类的鲜榨果汁中 6种呋喃香豆素化合物的组成与含量。以雄性Sprague Dawley大鼠肝微粒体的睾酮 6 β 羟化活性测试每种果汁对CYP3A的抑制作用。结果 :与葡萄柚汁比较 ,Jaffasweetie果汁中呋喃香豆素的组成与含量基本相同 ,对CYP3A的抑制强度也相当 ;日本红柚、溪蜜柚和金柚的果汁中呋喃香豆素组成相似但含量较低 ,对CYP3A的抑制强度也较弱 ;常山胡柚、甜橙与宽皮橘果汁中呋喃香豆素种类少且含量极低 ,且多数对CYP3A无抑制作用。结论 :根据呋喃香豆素组成可以预测柑橘类果汁因为抑制CYP3A引起的药物相互作用 ;王官溪蜜柚及近缘品种的果汁可能导致类似于葡萄柚汁的药物相互作用 ,有必要在临床上加以验证。 展开更多
关键词 补骨脂素类 柑橘类果汁 高压液相色谱 细胞色素p450 3a 酶抑制
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