阿托伐他汀对自发性高血压大鼠细胞色素P450羟化酶基因表达的影响 被引量：2

1

作者 张志杰 胡申江 孙雅逊 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期1088-1092,共5页

目的:评价阿托伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)血压和细胞色素P450羟化酶(CYP)4A1的调节作用。方法:18只SHR随机分为3组:SHR对照组、阿托伐他汀50mg组(HATV组)和10mg组(LATV组);6只Wistar-Kyoto大鼠(WKY)作为正常对照组。给药共10周,分... 目的:评价阿托伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)血压和细胞色素P450羟化酶(CYP)4A1的调节作用。方法:18只SHR随机分为3组:SHR对照组、阿托伐他汀50mg组(HATV组)和10mg组(LATV组);6只Wistar-Kyoto大鼠(WKY)作为正常对照组。给药共10周,分别于给药前和给药后每2周测量大鼠尾动脉收缩压(SBP);RT-PCR、Western blotting法检测心、肝、肾及主动脉中CYP4A1 mRNA和蛋白质表达;并测定血脂含量。结果:用药前SHR各组SBP均显著高于WKY组(P<0.01);HATV组在给药后第6、8、10周和LATV组在给药后第10周SBP明显低于SHR对照组(P<0.05或P<0.01)。在CYP4A1 mRNA及其蛋白质表达中,SHR对照组4种组织均明显高于WKY组(P<0.01或P<0.05);给药10周后,HATV组心、肾及主动脉和LATV组肾和主动脉的表达均明显低于SHR对照组(P<0.01或P<0.05);同时,用药2组血脂水平亦明显低于SHR对照组(P<0.01或P<0.05)。结论:阿托伐他汀可下调CYP4A1基因的表达,这可能是其降低血压的作用机制之一。 展开更多

关键词 阿托伐他汀 自发性高血压大鼠 高血压 细胞色素p450 羟化酶类

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葛根素对小鼠和大鼠肝微粒体细胞色素P450的影响 被引量：20

2

作者 王德才 高允生 +4 位作者 齐永秀 马健 徐晓燕 宋庆国 李珂 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第10期1194-1195,共2页

关键词 葛根素 苯巴比妥 细胞色素p450 苯胺羟化酶 氨基比林N-脱甲基酶

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人肝细胞色素P450 2C8/9、2E1比活性测定 被引量：2

3

作者 马璟 钱蓓丽 +2 位作者 顾性初 杨炳华 王根宝 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期36-38,共3页

目的　建立甲苯磺丁脲羟化酶 (CYP2C8/ 9)和氯羟苯口恶唑 6 羟化酶 (CYP2E1)比活性的测定方法 ,为深入研究CYP45 0在药物代谢中的作用奠定基础。方法　从成人肝细胞中提取微粒体 ,测定其蛋白含量 ,以甲苯磺丁脲、氯羟苯口恶唑为底物 ,... 目的　建立甲苯磺丁脲羟化酶 (CYP2C8/ 9)和氯羟苯口恶唑 6 羟化酶 (CYP2E1)比活性的测定方法 ,为深入研究CYP45 0在药物代谢中的作用奠定基础。方法　从成人肝细胞中提取微粒体 ,测定其蛋白含量 ,以甲苯磺丁脲、氯羟苯口恶唑为底物 ,用HPLC以梯度洗脱法测定其代谢产物羟基甲苯磺丁脲及 6 羟基氯羟苯 口恶唑生成量 ,据此计算人肝细胞色素P45 0 (CYP45 0 )同工酶甲苯磺丁脲羟化酶 (CYP2C8/9)和氯羟苯 口恶唑 6 羟化酶 (CYP2E1)比活性。结果　于不同时间反复测定的CYP2C8/ 9、CYP2E1比活性无差异。结论　CYP2C8/ 9、CYP2E1的测定方法较为简单、稳定、重复性好 ,可用于新药筛选、安全性评价及肝脏病理学、毒理学研究。 展开更多

关键词 人肝微粒体 细胞色素p450 甲苯磺丁脲羟化酶 氯羟苯恶唑6-羟化酶

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17α-羟化酶/C_(17,20)-裂解酶(P450_(17α))抑制剂17-(取代吡唑、异噁唑基)雄烯衍生物的合成 被引量：1

4

作者 茹呈杰 雷小平 +3 位作者 凌仰之 张礼和 Hundratta V. BrodieA.M.H. 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2001年第6期931-935,共5页

在 1 7-( 3 -吡唑基 )和 1 7-( 5 -异噁唑基 )雄甾 -4 ,1 6-二烯 -3 -酮的吡唑基的 5 -位和异唑基的 3 -位引入取代基 ,设计并合成了 1 1个 1 7-(取代的吡唑基、异唑基 )雄烯衍生物 ,化合物的结构经 1H NMR,IR。

关键词 细胞色素p45017α酶 前列腺癌 抑制剂 合成 17-(聚代吡唑 异恶唑基)雄烯衍生物 抑制活性

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金银花香豆酸3-羟化酶基因LjC3H2的生物信息学分析 被引量：1

5

作者 冯唐锴 雷群 +1 位作者 罗丽萍 蓝玉 《安徽农学通报》 2024年第2期16-21,共6页

香豆酸3-羟化酶广泛存在于植物中,属于细胞色素P450家族的CYP98A亚家族。该酶能在植物苯丙素代谢中催化苯环C3位置的羟基化反应,是绿原酸生物合成的关键酶之一。本文以金银花香豆酸3-羟化酶基因LjC3H2为研究对象,采用生物信息学方法进... 香豆酸3-羟化酶广泛存在于植物中,属于细胞色素P450家族的CYP98A亚家族。该酶能在植物苯丙素代谢中催化苯环C3位置的羟基化反应,是绿原酸生物合成的关键酶之一。本文以金银花香豆酸3-羟化酶基因LjC3H2为研究对象,采用生物信息学方法进行分析。结果表明,LjC3H2无信号肽,无跨膜结构域,偏亲水,定位于内质网上;二级结构以α螺旋为主,无规则卷曲较多。LjC3H2与其他植物同源蛋白氨基酸序列比对和系统发育分析表明,LjC3H2与蓟、桔梗的C3H亲缘关系较近,与同属于金银花的LjC3H亲缘关系较远;该蛋白的三级结构与细胞色素P450三级结构相似。 展开更多

关键词 香豆酸3-羟化酶 金银花 生物信息学 细胞色素p450

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部分型17α-羟化酶缺陷症女性患者8例临床特点分析 被引量：2

6

作者 张多多 甄璟然 +2 位作者 罗敏 田秦杰 郁琦 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期475-478,共4页

目的:本研究旨在总结部分型17α-羟化酶缺陷症(p17-OHD)女性核型患者的临床表现、鉴别诊断及治疗策略。方法:本研究回顾性纳入了1997年至2020年期间北京协和医院临床诊断p17-OHD的患者中染色体核型为46,XX者,总结其临床表现和辅助检查... 目的:本研究旨在总结部分型17α-羟化酶缺陷症(p17-OHD)女性核型患者的临床表现、鉴别诊断及治疗策略。方法:本研究回顾性纳入了1997年至2020年期间北京协和医院临床诊断p17-OHD的患者中染色体核型为46,XX者,总结其临床表现和辅助检查。结果:8例p17-OHD患者的社会性别均为女性,首次就诊年龄11~36岁,就诊原因以月经异常为主。患者身高符合青春期及育龄女性水平,但阴毛、乳房发育均落后,外生殖器也全部呈现幼稚状态。性腺轴呈现高促性腺激素、高孕激素、低雌激素、低雄激素状态;促肾上腺激素释放激素升高。所有患者卵巢均增大伴囊性改变,其中6例漏诊该病的患者都曾于外院行卵巢囊肿剔除,且术后复发,明确诊断后口服避孕药(COC)治疗效果良好。结论:及时正确诊断p17-OHD能够尽早控制患者病情,避免不必要的手术,保护卵巢储备。 展开更多

关键词 性发育异常 先天性肾上腺皮质增生症 17Α-羟化酶缺陷症 卵巢囊肿 细胞色素p45017α羟化酶

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大鼠肝睾酮羟化酶体外诱导模型的建立

7

作者 张呈菊 钱蓓丽 +1 位作者 顾性初 马璟 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期301-305,共5页

目的建立大鼠原代培养肝细胞微粒体睾酮羟化酶系列同工酶(CYP2A1,CYP2B1/2,CYP2C11,CYP3A1/2)的体外诱导模型。方法应用胶原酶原位灌流法分离大鼠肝细胞进行原代培养;用苯巴比妥钠(PB,1mmol·L-1)、地塞米松(Dex,10μmol·L-1)... 目的建立大鼠原代培养肝细胞微粒体睾酮羟化酶系列同工酶(CYP2A1,CYP2B1/2,CYP2C11,CYP3A1/2)的体外诱导模型。方法应用胶原酶原位灌流法分离大鼠肝细胞进行原代培养;用苯巴比妥钠(PB,1mmol·L-1)、地塞米松(Dex,10μmol·L-1)和β-萘酚黄酮(β-NF,50μmol·L-1)诱导培养肝细胞72 h,提取肝细胞微粒体,进行其肝CYP总量、肝微粒体蛋白含量和睾酮羟化酶比活性的测定。另外采用体内诱导方法,SD大鼠分别给予PB 80mg·kg-1,Dex50mg·kg-1和β-NF80mg·kg-1,ip,每天1次,连续5d,停药24h后制备肝微粒体进行上述指标的测定。结果在体外和体内实验中,PB,Dex和β-NF对肝微粒体蛋白含量、CYP总量和睾酮羟化酶同工酶活性均具有较高的诱导效应。PB对肝CYP总量在体外的诱导效应高于体内,对睾酮不同位置羟化作用的诱导效应体内外无显著性差异;Dex和β-NF对肝CYP总量及睾酮不同位置羟化作用的诱导效应体内外无显著性差异。结论大鼠肝睾酮羟化酶体外诱导模型可替代体内实验,用于药物代谢、新药安全性评价及其他外源性化合物代谢和毒性研究。 展开更多

关键词 肝 细胞色素p450 睾酮羟化酶 同工酶类 药物代谢 模型 动物 体外

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氧固醇7α羟化酶的生理作用及相关研究进展 被引量：1

8

作者 赵轩 孙岳平 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期1082-1086,共5页

氧固醇7α羟化酶(CYP7B1)是生物体内广泛分布的一类酶。CYP7B1在不同组织中通过作用于不同底物,可以产生多种生理功能,包括促进胆固醇生成胆汁酸、代谢体内冗余的氧固醇激素、调节雌激素受体介导的信号通路、调节免疫系统等。有研究表明... 氧固醇7α羟化酶(CYP7B1)是生物体内广泛分布的一类酶。CYP7B1在不同组织中通过作用于不同底物,可以产生多种生理功能,包括促进胆固醇生成胆汁酸、代谢体内冗余的氧固醇激素、调节雌激素受体介导的信号通路、调节免疫系统等。有研究表明CYP7B1的缺陷与遗传性痉挛性截瘫、先天性肝衰竭等疾病有直接联系。本文重点介绍CYP7B1的生理功能及相关的研究进展。 展开更多

关键词 氧固醇7α羟化酶 CYp7B1 生理作用 细胞色素p450

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连翘叶提取物通过PXR/CYP17A1影响孕马血清促性腺激素在肝脏的代谢

9

作者 陈国雯 王中一 +5 位作者 邱山桐 尤婷 岳涛 蒲思思 张雨星 王桂荣 《云南农业大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期88-94,共7页

【目的】研究连翘叶提取物(Forsythia suspensa leaves extract,FSLE)对孕马血清促性腺激素(pregnant mare serum gonadotropin,PMSG)在肝脏中代谢的影响,改善在畜牧生产中因PMSG代谢缓慢而造成的氧化应激。【方法】采用半仿生酶醇法提... 【目的】研究连翘叶提取物(Forsythia suspensa leaves extract,FSLE)对孕马血清促性腺激素(pregnant mare serum gonadotropin,PMSG)在肝脏中代谢的影响,改善在畜牧生产中因PMSG代谢缓慢而造成的氧化应激。【方法】采用半仿生酶醇法提取连翘叶有效成分,给予昆明雌鼠不同含量的FSLE进行动物体内试验;收集小鼠血清,进行酶联免疫吸附试验,检测各组小鼠血清中PMSG的质量浓度;采集小鼠肝脏组织,检测氧化应激指标谷胱甘肽、超氧化物歧化酶、丙二醛和过氧化氢的水平;采用Western-blot检测小鼠肝脏组织孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)和细胞色素酶P45017A1(cytochrome P45017A1,CYP17A1)蛋白的表达水平。【结果】FSLE可显著降低小鼠血清中PMSG的质量浓度,且可以减缓PMSG代谢引起的氧化应激。Western-blot结果显示:FSLE可显著下调小鼠肝组织中PXR和CYP17A1蛋白的表达。【结论】连翘叶提取物可能是通过下调肝脏中PXR和CYP17A1的表达减缓PMSG代谢引起的氧化应激。 展开更多

关键词 连翘叶提取物 孕马血清促性腺激素 氧化应激 孕烷X受体 细胞色素酶p45017A1

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孕马血清促性腺激素对小鼠肝脏组织CYP17A1和PXR表达的影响

10

作者 马小燕 潘阳阳 +5 位作者 刘汉勋 安志霞 范碧玥 张治杰 姚亚乐 王萌 《动物医学进展》 北大核心 2023年第3期77-83,共7页

旨在了解孕马血清促性腺激素(pregnant mare serum gonadotropin,PMSG)对小鼠肝脏细胞色素P45017A1(cytochrome P45017A1,CYP17A1)和孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)表达的影响。将48只雌性昆明系小鼠随机分为PMSG处理组和对照组,P... 旨在了解孕马血清促性腺激素(pregnant mare serum gonadotropin,PMSG)对小鼠肝脏细胞色素P45017A1(cytochrome P45017A1,CYP17A1)和孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)表达的影响。将48只雌性昆明系小鼠随机分为PMSG处理组和对照组,PMSG组小鼠腹腔注射PMSG 10 IU,注射后12、24、48 h处死12只小鼠,采血分离血清并采集肝脏组织样本;对照组腹腔注射等体积生理盐水,在注射后12、24、48 h时采集4只小鼠的血液和肝脏组织样本。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清PMSG含量,苏木精-伊红染色(HE)观察PMSG对肝脏组织的影响,RT-qPCR和Western blot检测肝脏组织CYP17A1和PXR表达水平,免疫组织化学染色检测CYP17A1和PXR在肝脏组织中的定位。结果显示,PMSG注射后12 h小鼠血清中PMSG含量显著升高(P<0.05),24 h和48 h时逐渐降低,但仍显著高于NC组(P<0.05);PMSG注射后12、24、48 h时,肝脏细胞水泡变性明显;注射PMSG后肝脏组织中CYP17A1和PXR基因和蛋白表达均显著下调(P<0.05);CYP17A1和PXR主要定位于肝索肝实质细胞质中。研究结果证明,PMSG能够显著抑制肝脏CYP17A1和PXR表达。 展开更多

关键词 孕马血清促性腺激素 肝脏 细胞色素p45017A1 孕烷X受体

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卡托普利和低剂量阿司匹林相互作用对大鼠实验性心肌缺血及肝微粒体酶活性的影响 被引量：10

11

作者 吕雄文 陈卫东 +3 位作者 金涌 李常玉 马传庚 李俊 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期104-109,共6页

目的　观察卡托普利 (Cap)和低剂量阿司匹林 (Asp)相互作用对大鼠实验性心肌缺血及肝微粒体酶活性的影响。方法　建立异丙肾上腺素致大鼠实验性心肌缺血模型 ,采用正交设计给药方案 ,干式生化片测定LDH、CPK含量 ,同时观察心肌病理变化... 目的　观察卡托普利 (Cap)和低剂量阿司匹林 (Asp)相互作用对大鼠实验性心肌缺血及肝微粒体酶活性的影响。方法　建立异丙肾上腺素致大鼠实验性心肌缺血模型 ,采用正交设计给药方案 ,干式生化片测定LDH、CPK含量 ,同时观察心肌病理变化。采用差速离心法制备大鼠肝微粒体 ,测定细胞色素P4 5 0、b5含量及苯胺羟化酶活力。结果　Cap与低剂量Asp联用时对模型组血清中LDH、CPK水平存在明显的相互作用 ,且表现为拮抗效应。Cap显著减轻心肌组织病理损伤程度 ,而Asp对其无影响。Cap与Asp单用时对细胞色素P4 5 0含量无影响 ,但联用时较正常组及Asp单用组均显著增加。Asp降低细胞色素b5含量 ,联用Cap其含量明显增加。Cap单用时增加苯胺羟化酶活力 ,与Asp联用时活力进一步增加 ,而Asp本身对其无影响。 结论　低剂量Asp不减弱Cap对心肌组织病理损伤的保护作用 ,但二者联用对血清LDH、CPK的水平反而有促进作用 ,其机制可能与进一步诱导P4 5 0活性及苯胺羟化酶活力有关。 展开更多

关键词 卡托普利 阿司匹林 正交设计 异丙肾上腺素 心肌缺血损伤 细胞色素p450类 苯胺羟化酶类

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补肾活血化痰方改善雄激素致不孕大鼠高雄激素血症的机制探讨 被引量：9

12

作者 俞瑾 张洁 +3 位作者 韩洁 雷玲 俞超芹 翟东霞 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期498-501,共4页

目的观察补肾活血化痰方(BHHR)对雄激素致不孕大鼠(ASR)高雄激素血症的治疗作用及治疗前后ASR卵巢内雄激素合成酶和代谢酶的表达量的变化,并探讨其可能的作用机制。方法 SD雌性大鼠于9日龄在颈背部皮下一次性注射丙酸睾丸酮(1.25 mg)制... 目的观察补肾活血化痰方(BHHR)对雄激素致不孕大鼠(ASR)高雄激素血症的治疗作用及治疗前后ASR卵巢内雄激素合成酶和代谢酶的表达量的变化,并探讨其可能的作用机制。方法 SD雌性大鼠于9日龄在颈背部皮下一次性注射丙酸睾丸酮(1.25 mg)制备ASR模型。将造模成功的ASR随机分为3组,分别为模型组(蒸馏水10 mL/kg灌胃)、二甲双胍治疗组(0.1 g/kg灌胃)和BHHR治疗组(10 mL/kg灌胃),每组各13只。另设正常对照组(n=10)。疗程(28 d)结束后观察大鼠的性周期恢复情况、体质量及卵巢质量/体质量比值。采用放射免疫分析法测定血清睾酮(T)水平;免疫组织化学定量方法检测卵巢3β-羟甾脱氢酶、细胞色素P450 17α-羟化酶/17,20-裂解酶和P450芳香化酶的表达量。结果 (1)性周期恢复:BHHR治疗组及二甲双胍治疗组中恢复性周期的大鼠数量多于模型组(P<0.01)。(2)体质量:模型组大鼠体质量高于正常对照组(P<0.01);BHHR治疗组与二甲双胍治疗组大鼠体质量均较模型组降低(P<0.01)。(3)卵巢质量/体质量比值:模型组大鼠卵巢质量/体质量比值高于正常对照组、BHHR治疗组及二甲双胍治疗组(P<0.01)。(4)血清T水平:模型组大鼠血清T值高于正常对照组、BHHR治疗组及二甲双胍治疗组(P<0.01)。(5)免疫组织化学结果:与模型组和正常对照组相比,BHHR治疗组大鼠P450arom表达升高(P<0.01);BHHR治疗组3β-羟甾脱氢酶、细胞色素P450 1 7α-羟化酶/17,20-裂解酶的表达与模型组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 BHHR可以降低ASR模型大鼠血清T水平,其机制可能是通过上调雄激素代谢酶P450arom的表达而实现的。 展开更多

关键词 类固醇17α-羟化酶 细胞色素p450 3β-羟甾脱氢酶 补肾活血化痰方 雄激素增多症 芳香化酶 雄激素致不孕大鼠 正常对照组

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