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阿托伐他汀对自发性高血压大鼠血压和细胞色素P450表氧化酶2C11基因表达的影响 被引量:1
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作者 张志杰 胡申江 孙雅逊 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期305-311,共7页
目的 研究阿托伐他汀降低自发性高血压大鼠(SHR)血压的作用是否与其调节细胞色素P450表氧化酶2C11(CYP2C11)基因表达的作用有关。方法 18只SHR随机分为SHR模型组、阿托伐他汀50和10mg·kg^-1组;6只Wistar-Kyoto大鼠(WKY)作... 目的 研究阿托伐他汀降低自发性高血压大鼠(SHR)血压的作用是否与其调节细胞色素P450表氧化酶2C11(CYP2C11)基因表达的作用有关。方法 18只SHR随机分为SHR模型组、阿托伐他汀50和10mg·kg^-1组;6只Wistar-Kyoto大鼠(WKY)作为正常对照组。阿托伐他汀ig给药,每日1次,共10周。分别于给药前和给药后每2周测量大鼠尾动脉收缩压(SBP);RT-PCR和Westem印迹法分别检测心、肝、肾及主动脉组织中CYP2C11 mRNA和蛋白质表达;ELISA方法检测尿液中14,15-二氢二十碳三烯酸(DHET)含量;并测定血脂含量。结果 阿托伐他汀50mg·kg^-1组在给药后第6~10周和10mg-kg^-1组在给药后第10周SBP明显低于SHR模型组。在CYP2C11 mRNA和蛋白质表达中,SHR模型组心、肾和主动脉均明显高于WKY组;给药10周后,阿托伐他汀50mg·kg^-1组的4种组织和10mg·kg^-1组的心、肾和主动脉的表达明显高于SHR模型组。治疗前SHR各组尿液中DHET的含量均显著高于WKY组,给药后阿托伐他汀50mg·kg^-1组的含量明显高于SHR模型组;同时,阿托伐他汀50mg·kg^-1组血脂水平明显低于SHR模型组。结论 阿托伐他汀可上调CYP2C11基因的表达,并增加其代谢产物表氧化二十碳三烯酸。这可能是其降低血压的作用机制之一。 展开更多
关键词 阿托伐他汀 大鼠 自发性高血压 高血压 细胞色素p450氧化酶2C11 基因
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细胞色素P450 2J2基因启动子区单核苷酸多态性与高血压及脑卒中的相关性 被引量:2
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作者 钟强 郑智 +1 位作者 邵姣梅 汪道 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期473-475,共3页
目的研究中国汉族人细胞色素P450 2J2(CYP2J2)基因启动子区CYP2J2*7(G-50T)多态性分布频率及其与高血压和脑卒中的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态(PCR-RFLP)方法,对260例脑卒中患者、364例原发性高血压(EH)患... 目的研究中国汉族人细胞色素P450 2J2(CYP2J2)基因启动子区CYP2J2*7(G-50T)多态性分布频率及其与高血压和脑卒中的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态(PCR-RFLP)方法,对260例脑卒中患者、364例原发性高血压(EH)患者及年龄、性别与之相近的243例健康对照者进行CYP2J2*7多态性分析。结果脑卒中组、EH组及正常对照组CYP2J2*1(野生型)等位基因频率分别为0.963,0.962和0.957;CYP2J2*7等位基因频率分别为0.037,0.038和0.043。CYP2J2*7等位基因频率与高血压和脑卒中无明显相关性(P>0.05)。三组之间3种等位基因型分布频率无明显差异(均P>0.05),其中CYP2J2*1三组分别为92.69%、92.86%和91.36%;CYP2J2*7/*1分别为6.92%、6.87%和8.64%;CYP2J2*7分别为0.38%、0.27%和0。结论CYP2J2*7等位基因频率与高血压和脑卒中无明显相关性。 展开更多
关键词 细胞色素p450 2j2 基因多态性 脑卒中 高血压
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人类细胞色素酶P4502J2的研究进展 被引量:2
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作者 罗晨辉 周宏灏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第12期1321-1324,共4页
多年来 ,对细胞色素酶P4 5 0的研究主要集中在其代谢外源性药物和毒物的方面。然而它在内源性物质 ,如类固醇、胆固醇、激素、脂肪酸和维生素等的代谢转化中也起了很重要的作用。CYP2J就是这样一种主要代谢内源性物质花生四烯酸的细胞... 多年来 ,对细胞色素酶P4 5 0的研究主要集中在其代谢外源性药物和毒物的方面。然而它在内源性物质 ,如类固醇、胆固醇、激素、脂肪酸和维生素等的代谢转化中也起了很重要的作用。CYP2J就是这样一种主要代谢内源性物质花生四烯酸的细胞色素酶P4 5 0超家族。人体内的CYP2J2在不久前被发现 ,它与疾病的相关性正引起研究者广泛的兴趣。本文就人类CYP2J2的组织分布、生理作用、编码基因及其基因突变等方面的研究进展作一简要综述。 展开更多
关键词 细胞色素p450 CYp2j2 EETS
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原发性肝细胞癌组织中CYP2J2和EETs的表达及临床意义 被引量:1
4
作者 徐强 宋蒨 +3 位作者 周瑜 徐元丰 巢浩强 石红建 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期154-158,共5页
目的探讨原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中细胞色素P450表氧化酶2J2(cytochrome P450 arachidonic acid epoxygenase 2J2,CYP2J2)和环氧二十碳三烯酸(epoxyeicosatrienoic acids,EETs)的表达及临床意义。方法采用免疫组... 目的探讨原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中细胞色素P450表氧化酶2J2(cytochrome P450 arachidonic acid epoxygenase 2J2,CYP2J2)和环氧二十碳三烯酸(epoxyeicosatrienoic acids,EETs)的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测86例HCC组织中CYP2J2和EETs的表达,分析CYP2J2和EETs表达与HCC临床病理特征及患者预后的相关性。结果CYP2J2高表达率为41.86%(36/86),低表达率为58.14%(50/86);EETs高表达率为52.33%(45/86),低表达率为47.67%(41/86)。CYP2J2和EETs高表达患者更多见于Ⅲ+Ⅳ期、中+低分化、合并静脉癌栓和淋巴结转移的胃癌。Kaplan-Meier生存分析显示,CYP2J2低表达组患者的2年生存率(52.00%,26/50)高于CYP2J2高表达组(30.56%,11/36),差异有统计学意义(χ^2=9.282,P=0.002);EETs低表达组患者的2年生存率(58.54%,24/41)高于EETs高表达组(26.67%,12/45),差异有统计学意义(χ^2=14.969,P=0.009)。多因素Cox回归分析显示,CYP2J2、EETs是影响HCC患者生存时间的危险因素(P<0.05)。经Spearman等级相关检验发现,CYP2J2和EETs表达呈正相关(r=0.810,P<0.001)。结论CYP2J2和EETs表达与HCC肿瘤分期、分化程度、是否合并静脉癌栓和淋巴结转移具有明显相关性;且CYP2J2、EETs为影响HCC患者预后的危险因素。CYP2J2和EETs能为HCC患者的诊疗及预后预测提供参考依据。 展开更多
关键词 肝肿瘤 原发性肝细胞 细胞色素p450表氧化酶2j2 环氧二十碳三烯酸 预后
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裸质粒与脂质体介导转染方法对大鼠平滑肌细胞CYP2J3基因表达的影响 被引量:1
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作者 常静 曾翔俊 +5 位作者 王红霞 穆晶 刘琨 王瑛 李珊珊 张立克 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2009年第4期481-485,共5页
目的比较脂质体介导法和裸质粒直接转染法导入CYP2J3基因表达的效率。方法将CYP2J3真核表达质粒导入原代培养大鼠平滑肌细胞,用半定量RT-PCR方法检测CYP2J3 mRNA表达,Western blotting方法测定CYP2J3蛋白表达,高效液相色谱法测定培养液1... 目的比较脂质体介导法和裸质粒直接转染法导入CYP2J3基因表达的效率。方法将CYP2J3真核表达质粒导入原代培养大鼠平滑肌细胞,用半定量RT-PCR方法检测CYP2J3 mRNA表达,Western blotting方法测定CYP2J3蛋白表达,高效液相色谱法测定培养液11,12-EET含量。实验分为裸质粒转染组(2J3)、脂质体介导转染组(L2J3)和对照组,转染后24h和48h收集细胞。结果转染后24h,2个转染组CYP2J3 mRNA表达均较对照组明显增高,差异有统计学意义(P<0.01);L2J3组蛋白含量较对照组低,差异有统计学意义(P<0.01),2J3组蛋白含量较L2J3组高,差异有统计学意义(P<0.05)。培养液11,12-EET含量在3组间差异无统计学意义。转染后48h2个转染组CYP2J3 mRNA表达较24h时弱,但仍较对照组高,脂质体转染组较裸质粒转染组CYP2J3 mRNA表达增强;2J3组及L2J3组蛋白含量均较对照组低,差异有统计学意义(P<0.01);2个转染组培养液中11,12-EET浓度较对照组高,脂质体转染组表达高于裸质粒转染组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论裸质粒直接转染能成功导入CYP2J3基因并表达产物。 展开更多
关键词 细胞色素p450氧化酶 CYp2j3 裸质粒 基因转染 环-二十碳三烯酸
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人参皂苷Re对H9c2心肌细胞CYP450酶的影响 被引量:17
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作者 马增春 肖勇 +7 位作者 赵佳伟 王宇光 谭洪玲 梁乾德 汤响林 肖成荣 杨凌 高月 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期494-498,共5页
目的观察人参皂苷Re对H9c2心肌细胞色素P450酶的影响,旨在发现人参皂苷Re对心肌细胞作用的分子机制。方法实验分对照组、人参皂苷Re各剂量组(1、5、10、50、100μmol·L^(-1))处理组,人参皂苷Re作用6、24、36、48及60 h后提取RNA或... 目的观察人参皂苷Re对H9c2心肌细胞色素P450酶的影响,旨在发现人参皂苷Re对心肌细胞作用的分子机制。方法实验分对照组、人参皂苷Re各剂量组(1、5、10、50、100μmol·L^(-1))处理组,人参皂苷Re作用6、24、36、48及60 h后提取RNA或蛋白进行测定。利用实时定量PCR法检测H9c2心肌细胞CYP2C11、CYP2J3、CYP4A1、CYP4A3、CYP4F4及ANP mRNA的表达;采用Western blot法检测心肌细胞CYP4A1和CYP2J3蛋白的表达。结果人参皂苷Re明显上调心肌细胞CYP2C11、CYP2J3 mRNA的表达至正常对照的1.6、1.8倍,明显下调CYP4A1、CYP4A3及CYP4F4 mRNA的表达至正常对照的0.4、0.15、0.3倍。人参皂苷Re明显上调ANP基因表达水平至正常对照的3.2倍。随着药物浓度的增加,人参皂苷Re对CYP4A1蛋白表达产生明显的下调作用,而对CYP2J3蛋白产生明显的上调作用。结论人参皂苷Re可影响心肌细胞的CYP450酶和ANP基因的表达。 展开更多
关键词 人参皂苷RE 心肌细胞 利钠肽 细胞色素p450 CYp2j3 CYp4A1
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缺氧后处理中CYP2J3/EETs系统对心肌凋亡的影响 被引量:3
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作者 赵艳芝 张冬梅 +5 位作者 于刚刚 曾翔俊 王红霞 芦玲巧 张立克 王岩梅 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期1132-1137,共6页
目的:观察缺血后处理中心肌细胞内源性细胞色素P450表氧化酶2J3/环氧二十碳三烯酸系统(CYP2J3/EETs)对心肌细胞凋亡的调节作用机制。方法:取Wistar乳鼠(12-24 h)心脏做原代心肌细胞培养。实验分为7组:对照组、缺氧/复氧组、缺氧后处理组... 目的:观察缺血后处理中心肌细胞内源性细胞色素P450表氧化酶2J3/环氧二十碳三烯酸系统(CYP2J3/EETs)对心肌细胞凋亡的调节作用机制。方法:取Wistar乳鼠(12-24 h)心脏做原代心肌细胞培养。实验分为7组:对照组、缺氧/复氧组、缺氧后处理组、CYP2J3转染组、空质粒组、6-(2-炔丙基氧苯基)己酸(PPOH,一种CYP2J3抑制剂)组、二甲基亚砜(DMSO)溶剂组。除对照组外,其它各组均进行缺氧/复氧处理。用MTT法检测心肌细胞活力,高压液相色谱法检测心肌细胞培养液中11,12-EET浓度,Western blotting检测心肌细胞中caspase-3蛋白的表达,caspase-3活性检测试剂盒检测caspase-3蛋白的活性。结果:缺氧后处理组心肌细胞活力和11,12-EET浓度明显高于缺氧/复氧组(P<0.01),CYP2J3转染组比后处理组明显增高(P<0.01),PPOH组比后处理组明显下降(P<0.01)。后处理组caspase-3蛋白的表达及活性低于缺氧/复氧组(P<0.01),CYP2J3转染组caspase-3蛋白表达及活性低于后处理(P<0.01),而PPOH组caspase-3蛋白表达及活性高于缺氧后处理组(P<0.01)。结论:在缺氧后处理中CYP2J3/EETs可能通过抑制caspase-3蛋白的表达及活性来影响细胞凋亡,从而对心肌起保护作用。 展开更多
关键词 缺氧后处理 缺氧/复氧损伤 心肌细胞 细胞色素p450氧化酶2j3 环氧二十碳三烯酸 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3
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中国汉族人CYP2J2基因外显子8等位基因多态性研究
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作者 钟强 郑智 +1 位作者 朱智慧 汪道文 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期183-185,共3页
目的 探讨中国汉族人CYP2J2基因外显子 8等位基因是否存在基因多态性改变及其与原发性高血压的关系。方法 采用聚合酶链反应 (PCR)和限制性片段分析 ,随机对 15 0例汉族健康体检者及 15 0例汉族原发性高血压患者进行CYP2J2基因外显子 ... 目的 探讨中国汉族人CYP2J2基因外显子 8等位基因是否存在基因多态性改变及其与原发性高血压的关系。方法 采用聚合酶链反应 (PCR)和限制性片段分析 ,随机对 15 0例汉族健康体检者及 15 0例汉族原发性高血压患者进行CYP2J2基因外显子 8位点进行多态性分析。结果  30 0例均为野生型 ,未发现杂合子或纯合子。结论 未发现中国汉族人CYP2J2基因外显子 8等位基因突变 ,中国汉族人高血压可能与CYP2J2基因外显子 8等位基因突变导致的氨基酸改变引起的AA代谢异常无关。 展开更多
关键词 中国汉族人群 CYp2j2基因 基因多态性 细胞色素p450 高血压 氨基酸
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CYP2J2*7SNP与心血管疾病相关性的研究现状 被引量:1
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作者 詹同运 石磊 赵树进 《生物学杂志》 CAS CSCD 2011年第4期81-83,共3页
花生四烯酸的CYP450环氧化物酶(主要是CYP2C和2J亚家族)代谢物EETs具有心血管保护作用,包括血管扩张、抗炎、抗血栓、抗细胞凋亡、促进缺血组织平滑肌细胞生长及血管生成等作用。而基因多态性会导致酶活性的下降或酶合成量的减少,使得... 花生四烯酸的CYP450环氧化物酶(主要是CYP2C和2J亚家族)代谢物EETs具有心血管保护作用,包括血管扩张、抗炎、抗血栓、抗细胞凋亡、促进缺血组织平滑肌细胞生长及血管生成等作用。而基因多态性会导致酶活性的下降或酶合成量的减少,使得相应代谢物合成量减少,并可能与疾病的发生息息相关。因此科研工作者从基因出发,寻找疾病的易感基因,以期从分子水平治疗疾病。CYP450环氧化物酶基因突变的位点很多,仅就其花生四烯酸代谢产物之一EETs在心血管中的作用和CYP2 J2中一个普遍存在且具有功能意义的突变点G-50T(即CYP2 J2*7)单核苷酸多态性与心血管疾病关系的研究现状作一综述。 展开更多
关键词 细胞色素p450 基因多态性 心血管疾病 CYp2j2
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HPLC直接进样测定咖啡因代谢物评价三种药物代谢酶活性 被引量:11
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作者 李军 彭向前 +1 位作者 张鉴 郭瑞臣 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2005年第7期768-771,共4页
目的:建立测定尿中咖啡因的5种主要代谢物:5-乙酰氨基-6-甲酰氨基-3-甲基尿酸(AFMU)、1-甲基尿酸(1U)、1-甲基黄嘌呤(1X)、1,7-二甲基尿酸(17U)和1,7-二甲基黄嘌呤(17X)的高效液相色谱法,以评价N-乙酰基转移酶(NAT2)、细胞色素P450酶1A2... 目的:建立测定尿中咖啡因的5种主要代谢物:5-乙酰氨基-6-甲酰氨基-3-甲基尿酸(AFMU)、1-甲基尿酸(1U)、1-甲基黄嘌呤(1X)、1,7-二甲基尿酸(17U)和1,7-二甲基黄嘌呤(17X)的高效液相色谱法,以评价N-乙酰基转移酶(NAT2)、细胞色素P450酶1A2(CYP1A2)和黄嘌呤氧化酶(XO)三种药物代谢酶的活性。方法:采用反相高效液相梯度洗脱法直接进样测定尿液内咖啡因代谢产物AFMU、1U、1X、17U和17X的相对含量,计算AFMU/(AFMU+1X+1U)(、AFMU+1X+1U)/17U和1U/(1X+1U),绘制概率分布直方图,分别反映NAT2、CYP1A2和XO的活性。结果:NAT2活性呈两态分布,快、慢乙酰化代谢表型的临界点为0.26,CYP1A2和XO酶活性呈近似正态分布。结论:本方法简便、准确、快速,适合于尿中咖啡因代谢物的测定及NAT2、CYP1A2和XO等药物代谢酶活性的研究。 展开更多
关键词 咖啡因代谢物 高效液相色谱法 N-乙酰基转移酶 细胞色素p450酶1A2 黄嘌呤氧化酶
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氧化代谢酶DNA甲基化研究进展 被引量:3
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作者 周思园 胡建安 黄璨 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期405-414,共10页
DNA甲基化是表观遗传修饰过程之一,能导致基因表达异常。细胞色素P450酶、环氧合酶、脂氧合酶和单胺氧化酶是人体内介导内外源化学物氧化代谢的酶类,这些酶基因在正常组织与病理组织中的甲基化模式存在差异,异常的甲基化模式会导致酶表... DNA甲基化是表观遗传修饰过程之一,能导致基因表达异常。细胞色素P450酶、环氧合酶、脂氧合酶和单胺氧化酶是人体内介导内外源化学物氧化代谢的酶类,这些酶基因在正常组织与病理组织中的甲基化模式存在差异,异常的甲基化模式会导致酶表达和功能发生改变,进而影响疾病的发生和发展。本文就上述4种氧化代谢酶基因甲基化状态在一些疾病组织中的特征性变化、对化学物的代谢活性的影响以及对机体的作用变化进行综述,为疾病的诊断以及化学物毒作用机制提供新的理论依据。 展开更多
关键词 DNA甲基化 细胞色素p450酶系统 脂氧合酶 环氧合酶2 单胺氧化酶
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子宫腺肌病雌激素相关发病机制研究进展 被引量:7
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作者 付先芸 魏绍斌 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期770-772,共3页
子宫腺肌病是一类雌激素相关性疾病。雌激素效应的异常在子宫内膜组织异位于肌层的过程中起重要作用。与雌激素作用相关的因素包括雌激素受体亚型(ERα、ERβ)、孕激素受体亚型(PR-A、PR-B)、雌激素代谢相关酶17-β羟类固醇脱氢酶Ⅰ、... 子宫腺肌病是一类雌激素相关性疾病。雌激素效应的异常在子宫内膜组织异位于肌层的过程中起重要作用。与雌激素作用相关的因素包括雌激素受体亚型(ERα、ERβ)、孕激素受体亚型(PR-A、PR-B)、雌激素代谢相关酶17-β羟类固醇脱氢酶Ⅰ、芳香化酶细胞色素P450、以及COX2-PGE2-P450arom-雌激素生成存在的正反馈。对这些雌激素效应相关因素的研究对于疾病的预防、诊断及治疗有着重要的意义。 展开更多
关键词 雌激素受体亚型 孕激素受体亚型 17一β羟类固醇脱氢酶I 芳香化酶细胞色素p450 氧化酶2
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苯扎贝特改善实验性糖尿病小鼠心肌肥厚作用及可能机制 被引量:1
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作者 张杰 丁淑梅 +3 位作者 邱红梅 黄波 吴芹 蒋青松 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期764-771,共8页
目的观察苯扎贝特(BEZ)对糖尿病小鼠心肌肥厚的治疗作用及其对环氧廿碳三烯酸(EET)的影响。方法小鼠高糖高脂饮食喂养4周后,连续5 d ip给予STZ 40 mg·kg^(-1),7 d后测量小鼠空腹血糖(FBG)值。随机选取FBG≥11.1 mmol·L^(-1)... 目的观察苯扎贝特(BEZ)对糖尿病小鼠心肌肥厚的治疗作用及其对环氧廿碳三烯酸(EET)的影响。方法小鼠高糖高脂饮食喂养4周后,连续5 d ip给予STZ 40 mg·kg^(-1),7 d后测量小鼠空腹血糖(FBG)值。随机选取FBG≥11.1 mmol·L^(-1)的小鼠,继续给予高糖高脂饮食4周后,分为模型组、BEZ 25 mg·kg^(-1)(约为临床常用剂量1/3)组和BEZ 75 mg·kg^(-1)(与临床常用剂量相当)组,ig给药,1次/d,持续4周。每周监测小鼠体质量(BM)及FBG。实验结束时,取血检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCH)和14,15-EET含量。以心肌肥厚指数(LVHI)、左心室/体质量比(LV/BM)和心房肽(ANF)表达为心肌肥厚检测指标,HE和Masson染色观察左心室组织病理学改变。逆转录定量PCR和Western印迹法分别检测左心室心肌组织中ANF mRNA和细胞色素P450表氧化酶2J3(CYP2J3)蛋白表达。结果小鼠FBG持续≥11.1 mmol·L^(-1),提示糖尿病形成。4周后,糖尿病小鼠的LVHI,LV/BM和ANF mRNA表达增加(P<0.01),心肌结构损伤,出现心肌肥厚。实验结束时,TG和TCH含量增加(P<0.01);同时,左心室心肌组织CYP2J3表达下调,血清14,15-EET含量减少(P<0.01)。给予BEZ 25和75 mg·kg^(-1)治疗后,FBG均降低,TG和TCH亦减少(P<0.05);但只有BEZ 75 mg·kg^(-1)组小鼠心肌肥厚改善,CYP2J3表达和14,15-EET水平升高(P<0.05)。结论临床相当剂量的BEZ对糖尿病小鼠心肌肥厚有保护作用,该作用可能与CYP2J3-EET激活有关。 展开更多
关键词 苯扎贝特 糖尿病 心肌肥厚 环氧廿碳三烯酸 细胞色素p450氧化酶2j3
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