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担载金属卟啉模拟细胞色素P-450的催化丙烯环氧化 被引量:3
1
作者 索继栓 李树本 王弘立 《物理化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 1995年第2期101-106,共6页
制备了SiO2化学键合金属卟啉Mn(TPP)Cl,Mn(TDCPP)Cl的担载配合物催化剂,并与单氧给体次氯酸钠(NaClO)构造了细胞色素P-450单加氧酶模拟体系,并考察了该体系的反应性能及其影响因素.金属卟啉经化学修饰的SiO2担载之后,由于... 制备了SiO2化学键合金属卟啉Mn(TPP)Cl,Mn(TDCPP)Cl的担载配合物催化剂,并与单氧给体次氯酸钠(NaClO)构造了细胞色素P-450单加氧酶模拟体系,并考察了该体系的反应性能及其影响因素.金属卟啉经化学修饰的SiO2担载之后,由于表面官能团与金属中心的轴向配位及刚性载体SiO2对金属卟啉在载体表面很好的位置分离作用,使得金属卟啉的抗氧化性及稳定性显著增加,表现出优良的催化丙烯环氧化反应性能. 展开更多
关键词 金属卟啉 细胞色素p-450 催化 丙烯
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细胞色素芳香化酶P-450在正常、子宫内膜异位症子宫内膜的表达及意义 被引量:16
2
作者 王化丽 于静 +2 位作者 王莲芬 汪洁平 曹锐 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期95-96,共2页
目的 :探讨细胞色素芳香化酶P - 45 0在子宫内膜异位症 (内异症 )发病中的作用 ,检测子宫内膜细胞色素芳香化酶P - 45 0的表达用于诊断内异症的可行性。方法 :应用免疫组化方法检测正常子宫内膜和内异症的在位及异位内膜细胞色素芳香化... 目的 :探讨细胞色素芳香化酶P - 45 0在子宫内膜异位症 (内异症 )发病中的作用 ,检测子宫内膜细胞色素芳香化酶P - 45 0的表达用于诊断内异症的可行性。方法 :应用免疫组化方法检测正常子宫内膜和内异症的在位及异位内膜细胞色素芳香化酶P - 45 0的表达。结果 :细胞色素芳香化酶P - 45 0在正常子宫内膜无表达 ,在内异症的在位和异位内膜均有强表达 ,增殖期与分泌期无差别。检测子宫内膜细胞色素芳香化酶P - 45 0的表达 ,用于诊断内异症的敏感度为 91 5 % ,特异度为 10 0 % ,阳性预测值为 10 0 %。内异症子宫内膜细胞色素芳香化酶P - 45 0的表达与AFS分期无相关性。结论 :子宫内膜细胞色素芳香化酶P - 45 0分泌增加促进内异症的发生 ;内异症子宫内膜细胞色素芳香化酶P -45 展开更多
关键词 细胞色素芳香化p-450 子宫内膜异位症 免疫组化方法 诊断
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大鼠肝脏微粒体中3种细胞色素P-450同工酶活性研究 被引量:1
3
作者 郝福荣 严敏芬 +2 位作者 童顺高 许立明 金一尊 《复旦学报(医学版)》 EI CAS CSCD 北大核心 2004年第4期354-358,共5页
目的 研究大鼠肝脏微粒体中CYP2D1/ 2、CYP2C11、CYP1A2 3种细胞色素P 4 5 0同工酶的活性。方法 用诱导剂和抑制剂分别在体内和体外调节大鼠肝脏P 4 5 0同工酶活性 ,并用高效液相法检测同工酶底物的特异性代谢产物来计算同工酶活性。... 目的 研究大鼠肝脏微粒体中CYP2D1/ 2、CYP2C11、CYP1A2 3种细胞色素P 4 5 0同工酶的活性。方法 用诱导剂和抑制剂分别在体内和体外调节大鼠肝脏P 4 5 0同工酶活性 ,并用高效液相法检测同工酶底物的特异性代谢产物来计算同工酶活性。结果  3种同工酶底物的特异性代谢产物的分离度达到了 1.5 ;天内、天间精密度均小于 10 .2 2 % ,天内、天间准确度均小于 14 .95 % ;相关系数都达到 0 .999。在体内腹腔注射地塞米松能使CYP1A2、CYP2D1/ 2、CYP2C11活性分别增加 1.3倍 (P <0 .0 5 )、1倍 (P <0 .0 1)和 2 .3倍 (P <0 .0 1)。β 萘黄酮可使CYP1A2活性增加 13.7倍 (P <0 .0 1)。在体外 ,呋拉茶碱可以不同程度地抑制CYP1A2、CYP2C11活性 ;普罗地芬、α 萘黄酮可以抑制CYP1A2活性 ;奎宁可以抑制CYP2D1/ 2活性。结论 甲苯磺丁脲、右美沙芬和非那西汀可以作为人体的探药 ,因而实验建立的方法有望用于检测人血浆或尿液中 3种探药的特定代谢产物 ,分别用于估测人肝脏CYP2C9、CYP2D6和CYP1A2的活性。 展开更多
关键词 细胞色素p-450 同工活性 诱导剂 抑制剂
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支持向量机与KStar模型预测细胞色素P450酶催化的氧脱烃反应 被引量:1
4
作者 王丹 张燕玲 乔延江 《物理化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2011年第2期343-351,共9页
分别以支持向量机(SVM)和KStar方法为基础,构建了代谢产物的分子形状判别和代谢反应位点判别的嵌套预测模型.分子形状判别模型是以272个分子为研究对象,计算了包括分子拓扑、二维自相关、几何结构等在内的1280个分子描述符,考查了支持... 分别以支持向量机(SVM)和KStar方法为基础,构建了代谢产物的分子形状判别和代谢反应位点判别的嵌套预测模型.分子形状判别模型是以272个分子为研究对象,计算了包括分子拓扑、二维自相关、几何结构等在内的1280个分子描述符,考查了支持向量机、决策树、贝叶斯网络、k最近邻这四种机器学习方法建立分类预测模型的准确性.结果表明,支持向量机优于其他方法,此模型可用于预测分子能否被细胞色素P450酶催化发生氧脱烃反应.代谢反应位点判别模型以538个氧脱烃反应代谢位点为研究对象,计算了表征原子能量、价态、电荷等26个量子化学特征,比较了决策树、贝叶斯网络、KStar、人工神经网络建模的准确率.结果显示,KStar模型的准确率、敏感性、专一性均在90%以上,对分子形状判别模型筛选出的分子,此模型能较好地判断出哪个C―O键发生断裂.本文以15个代谢反应明确的中药分子为验证集,验证模型准确性,研究结果表明基于SVM和KStar的嵌套预测模型具有一定的准确性,有助于开展中药分子氧脱烃代谢产物的预测研究. 展开更多
关键词 支持向量机 细胞色素P450 KSTAR 脱烃反应
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细胞色素P450/环氧-二十碳三烯酸系统与心肌缺血/再灌注损伤 被引量:3
5
作者 张立克 唐朝枢 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期539-542,共4页
近年细胞色素P450(CYP450)及代谢产物环氧-二十碳三烯酸(EETs)在心肌缺血/再灌注损伤中的作用受到重视。该系统有可能通过对氧自由基生成、钙超载、白细胞激活、一氧化氮、ATP敏感性钾通道、丝裂原激活的蛋白激酶等多靶点影响心肌缺血/... 近年细胞色素P450(CYP450)及代谢产物环氧-二十碳三烯酸(EETs)在心肌缺血/再灌注损伤中的作用受到重视。该系统有可能通过对氧自由基生成、钙超载、白细胞激活、一氧化氮、ATP敏感性钾通道、丝裂原激活的蛋白激酶等多靶点影响心肌缺血/再灌注损伤的程度,表现为加重还是减轻损伤与机体状态有关。鉴于心肌缺血及再灌注激活CYP450/EETs系统,探讨影响CYP450/EETs作用的因素,尤其是确定其保护作用的特征及信号转导机制,将进一步阐明心肌缺血/再灌注损伤的发病机制,为防治该类疾病提出新的思路。本文仅就CYP450/EETs系统改变与心肌缺血/再灌注损伤关系做一综述。 展开更多
关键词 细胞色素P450 -二十碳三烯酸 缺血/再灌注损伤
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细胞色素P-450铁卟啉模拟酶的快速混合停流吸收谱
6
作者 夏春谷 李臻 +1 位作者 尉迟力 李树本 《物理化学学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 1999年第3期253-258,共6页
采用快速混合停流技术 ,在实际反应条件下 ,考察了不同铁卟啉配合物FeⅢ(Por.)Cl(Por.=TPP、TMOPP和TFPP)与单氧给体过氧苯甲酸m CPBA构建的模拟酶体系中催化活性物种的生成及催化烯烃环氧化过程 .在氧给体m CPBA作用下 ,FeⅢ(TPP)Cl和F... 采用快速混合停流技术 ,在实际反应条件下 ,考察了不同铁卟啉配合物FeⅢ(Por.)Cl(Por.=TPP、TMOPP和TFPP)与单氧给体过氧苯甲酸m CPBA构建的模拟酶体系中催化活性物种的生成及催化烯烃环氧化过程 .在氧给体m CPBA作用下 ,FeⅢ(TPP)Cl和FeⅢ(TMOPP)Cl均生成了四价铁氧卟啉配合物 ,具有较高的催化环氧化活性 ,但存在严重的氧化分解 ;而FeⅢ(TFPP)Cl则生成了一种较稳定的中间体 ,以致催化活性较低 ,但当溶液中含有一定量的甲醇时 ,催化活性将出现大幅度的提高 . 展开更多
关键词 细胞色素 p-450 单加 铁卟啉模拟
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氟喹诺酮类药物对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶系的影响 被引量:10
7
作者 张沂 于春令 +2 位作者 邸秀珍 赵猛 米媛媛 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期1059-1063,共5页
目的比较4种氟喹诺酮类药物[左氧氟沙星(LVFX)、加替沙星(GTFX)、莫西沙星(MXFX)、帕珠沙星(PZFX)]对大鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP450)酶系的影响。方法 30只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、LVFX组(LV组)、GTFX组(GT组)、MXFX组(MX... 目的比较4种氟喹诺酮类药物[左氧氟沙星(LVFX)、加替沙星(GTFX)、莫西沙星(MXFX)、帕珠沙星(PZFX)]对大鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP450)酶系的影响。方法 30只雄性Wistar大鼠随机分为空白对照组、LVFX组(LV组)、GTFX组(GT组)、MXFX组(MX组)、PZFX组(PZ组),每组6只,给药方案为120mg/(kg.d),尾静脉注射给药,连续7d。末次给药后24h处死动物,差速离心法制备肝微粒体混悬液,Lowry法测定肝微粒体蛋白浓度,分光光度法检测肝微粒体CYP450酶系的含量及活性,并采用单因素方差分析进行统计。结果与空白对照组比较,MX组和GT组大鼠肝重明显降低(P<0.01,P<0.05),LV组、GT组和MX组大鼠肝微粒体蛋白浓度明显增加(P<0.01),LV组和GT组CYP450含量增加(P<0.05,P<0.01),GT组细胞色素b5(Cytb5)含量增加(P<0.05)。肝微粒体NADPH-CytC还原酶活性测定结果显示,给药组与空白对照组差异无统计学意义(P>0.05)。氨基吡啉-N-脱甲基酶活性测定结果显示,LV组、GT组和MX组酶活性与空白对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。红霉素-N-脱甲基酶活性测定结果显示,与空白对照组比较,GT组酶活性降低,MX组酶活性升高,差异有统计学意义(P<0.01)。大鼠肝微粒体CYP450酶系亚家族活性检测结果显示,与空白对照组比较,LV组、MX组和PZ组7-苄基香豆素脱烃酶(BROD)活性升高(P<0.01),GT组7-甲氧基香豆素脱烃酶(MROD)活性降低(P<0.05)、7-苯基香豆素脱烃酶(PROD)活性增加,PZ组PROD活性降低(P<0.01),4种药物均可使乙氧基香豆素脱烃酶(EROD)活性增加(P<0.01)。结论 4种氟喹诺酮类药物对CYP450酶系均有肯定作用,对不同的酶其作用效果不同,从影响范围来看,GTFX、MXFX、LVFX和PZFX的作用依次减小。 展开更多
关键词 氟沙星 细胞色素P450系统 微粒体 代谢解毒 药物
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环氧合酶-2影响弥漫大B细胞淋巴瘤患者预后相关因素初探 被引量:2
8
作者 化范例 高松 +3 位作者 邬扬炯 李莹 王小云 程韵枫 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期243-246,共4页
目的探讨环氧合酶-2(cycloxygenase-2,COX-2)对弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-celllymphoma,DLBCL)患者预后的影响及其相关因素。方法根据2008年WHO淋巴造血组织肿瘤分类重新确认47例非特指型DLBCL患者的病理诊断,并区分生发中心... 目的探讨环氧合酶-2(cycloxygenase-2,COX-2)对弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-celllymphoma,DLBCL)患者预后的影响及其相关因素。方法根据2008年WHO淋巴造血组织肿瘤分类重新确认47例非特指型DLBCL患者的病理诊断,并区分生发中心型和非生发中心型。采用免疫组化EnVision二步法检测石蜡包埋肿瘤病理组织中COX-2的表达并分析其与患者预后的关系,同时检测标本BCL-2、Ki67以及P-糖蛋白(P-gp)的表达。结果 47例DLBCL患者中生发中心型仅占14.9%(7/47);11例表达COX-2,阳性率为23.4%,均来自于非生发中心型DLBCL(P=0.133)。COX-2阳性和阴性患者的中位生存时间分别为20个月和46个月;COX-2阳性患者的1年和5年生存率分别为54.55%和21.82%,而COX-2阴性患者则分别为91.43%和39.26%。两组的生存曲线差异具有统计学意义(P=0.028)。COX-2阳性标本中P-gp与BCL-2阳性表达率较COX-2阴性者高(P=0.020;P=0.004),但Ki67的表达在两组之间无明显差异(P=0.846)。结论本研究提示阳性表达COX-2的非特指型DLBCL患者多为非生发中心来源,预后较差,高表达P-gp与Bcl-2可能是其不良预后的重要影响因素。 展开更多
关键词 弥漫大B细胞淋巴瘤 -2 预后 p-糖蛋白 BCL-2
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细胞色素P-450对β-阻滞剂类药物代谢物与鼠肝微粒体大分子形成络合物的选择作用
9
作者 姚彤炜 陈妍 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 2001年第5期197-200,共4页
目的 :探讨不同来源鼠肝微粒体对 β-阻滞剂类药物代谢形成络合物的选择能力和可能机制。方法 :将经 β-萘黄酮 (BNF)、苯巴比妥 (PB)、地塞米松 (DEX)、普萘洛尔 (PROP)、阿替洛尔(ATE) 5种药物处理的鼠肝微粒体及对照组微粒体分别与β... 目的 :探讨不同来源鼠肝微粒体对 β-阻滞剂类药物代谢形成络合物的选择能力和可能机制。方法 :将经 β-萘黄酮 (BNF)、苯巴比妥 (PB)、地塞米松 (DEX)、普萘洛尔 (PROP)、阿替洛尔(ATE) 5种药物处理的鼠肝微粒体及对照组微粒体分别与β-阻滞剂类药物共孵育 ,测定孵育后代谢络合物形成的差示光谱。结果 :与对照组相比 ,经 PROP处理的鼠肝微粒体降低 PROP代谢络合物形成 ,但增加美托洛尔 (METO)代谢络合物形成 ;PB抑制 PROP代谢 ;而 BNF诱导 METO代谢。 S-PROP在不同微粒体中形成络合物能力较 R-PROP强。结论 :细胞色素 P-4 展开更多
关键词 肝微粒体 细胞色素p-450 肾上腺素能β-受体拮抗剂 普萘洛尔 阿替洛尔 美托洛尔 络合物 药物代谢物
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cAMP-PKA信号通路对L02细胞药物代谢酶CYP3A的调控作用 被引量:3
10
作者 李敏 张冰 刘小青 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期354-357,共4页
目的探讨cAMP-PKA信号通路对细胞色素P4503A(CYP3A)在正常肝细胞L02表达中的作用。方法 L02细胞中分别加入8-溴-环腺苷酸(8-Br-cAMP)10μmol.L-1及抑制剂H-89 10μmol.L-1,培养48 h,分别采用完整细胞免疫组化法、Western印迹法和红霉素... 目的探讨cAMP-PKA信号通路对细胞色素P4503A(CYP3A)在正常肝细胞L02表达中的作用。方法 L02细胞中分别加入8-溴-环腺苷酸(8-Br-cAMP)10μmol.L-1及抑制剂H-89 10μmol.L-1,培养48 h,分别采用完整细胞免疫组化法、Western印迹法和红霉素-N-脱甲基法检测细胞中PKA、孕烷X受体(PXR)及CYP3A的表达。结果与正常对照组PKA蛋白表达(211±20)、PXR蛋白表达(0.45±0.14)及CYP3A的活性〔(0.38±0.02)μmol.min-1.g-1蛋白〕相比,8-Br-cAMP 10μmol.L-1处理后,细胞PKA蛋白表达(296±18)升高、PXR蛋白表达(0.69±0.21)升高、CYP3A的活性〔(0.43±0.01)μmol.min-1.g-1蛋白〕增强;H-89 10μmol.L-1处理后细胞中PKA蛋白表达(176±14)降低,PXR蛋白表达(0.47±0.13)及CYP3A的活性〔(0.39±0.05)μmol.min-1.g-1〕减弱,无统计学差异。结论 cAMP-PKA信号通路可能是药物代谢酶CYP3A的调控途径之一。 展开更多
关键词 AMP依赖性蛋白激 L02细胞 细胞色素p-450 CYP3A
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环氧-二十碳三烯酸:细胞内信号转导通路 被引量:1
11
作者 王文营 曾翔俊 张立克 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期446-448,共3页
Cytochrome P450 monoxygenase converts arachionic acid to four epoxyeicosatrienoic acid regiosomes: 5,6-EET(epoxyeicosatrienoic acid);8,9-EET; 11,12-EET and 14,15-EET.Recent studies show that EETs are involved in signa... Cytochrome P450 monoxygenase converts arachionic acid to four epoxyeicosatrienoic acid regiosomes: 5,6-EET(epoxyeicosatrienoic acid);8,9-EET; 11,12-EET and 14,15-EET.Recent studies show that EETs are involved in signal transduction. EETs open Ca 2+ -sensitive K + channel and inhibit Na + channel,Ca 2+ -sensitive Cl - channel and so on. What is more ,EETs have been demonstrated to activate PP60 c-src and initiate a tyrosine kinase cascade that mediates mitogenic effects. 展开更多
关键词 细胞色素p-450 信号传递 化合物 EETS
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环氧虫啶对苜蓿蚜的毒力及对其体内解毒酶活性的影响 被引量:4
12
作者 吴勇超 须志平 +2 位作者 邵旭升 程家高 李忠 《农药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期710-716,共7页
为研究桥环新烟碱类化合物对苜蓿蚜的影响,以吡虫啉为对照药剂,采用带虫浸叶法测定了环氧虫啶等桥环新烟碱类化合物对苜蓿蚜的毒力及对其体内解毒酶活性的影响。结果表明:以环氧虫啶为代表的七元桥环新烟碱类化合物对苜蓿蚜具有较好的... 为研究桥环新烟碱类化合物对苜蓿蚜的影响,以吡虫啉为对照药剂,采用带虫浸叶法测定了环氧虫啶等桥环新烟碱类化合物对苜蓿蚜的毒力及对其体内解毒酶活性的影响。结果表明:以环氧虫啶为代表的七元桥环新烟碱类化合物对苜蓿蚜具有较好的杀虫活性,其中,环氧虫啶的LC50值为3.454 mg/L,高于八元桥环新烟碱化合物。酶抑制剂顺丁烯二乙酯(DEM)和胡椒基丁醚(PBO)对环氧虫啶均具有显著的增效作用,增效比分别为4.02和3.22;而对照药剂吡虫啉仅PBO对其具有明显增效作用。与空白对照组相比,经LC_(50)浓度环氧虫啶和吡虫啉处理后,存活苜蓿蚜体内谷胱甘肽S-转移酶(GSTs)和细胞色素P450s活力均显著升高(P<0.05),其中,环氧虫啶处理组GSTs和P450s活力分别达到(2.730±0.012)和(0.239±0.009)μmol/(mg pro.·min),诱导能力弱于吡虫啉;而苜蓿蚜体内羧酸酯酶(Car E)活性则无明显变化。研究显示,在苜蓿蚜对环氧虫啶的解毒代谢过程中,GSTs和细胞色素P450s可能发挥着主要作用。 展开更多
关键词 新烟碱类杀虫剂 虫啶 苜蓿蚜 解毒 谷胱甘肽S-转移 细胞色素P450
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CYP450表氧化酶/EET代谢途径通过HIF-1α减轻肥胖小鼠脂肪炎症 被引量:4
13
作者 焉晓乘 牟维娜 +5 位作者 强晔 赵蕙琛 孙琦 姚晓敏 张玉超 刘元涛 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期1661-1666,共6页
目的:比较细胞色素P450(CYP450)表氧化酶在肥胖小鼠与正常小鼠内脏脂肪组织中的表达差异,观察外源性环氧二十碳三烯酸(EET)对肥胖小鼠胰岛素抵抗、炎症及血管再生的影响。方法:以C57BL/6Cnc小鼠为研究对象,经高脂饮食建立小鼠肥胖模型... 目的:比较细胞色素P450(CYP450)表氧化酶在肥胖小鼠与正常小鼠内脏脂肪组织中的表达差异,观察外源性环氧二十碳三烯酸(EET)对肥胖小鼠胰岛素抵抗、炎症及血管再生的影响。方法:以C57BL/6Cnc小鼠为研究对象,经高脂饮食建立小鼠肥胖模型。成模后,将肥胖小鼠随机分为肥胖组(n=10)、EET组(n=10)和EET拮抗剂14,15-环氧二十碳-5(Z)-烯酸(EEZE)组(n=10),分别腹腔注射生理盐水、11,12-EET和14,15-EEZE。普通饮食饲养的非肥胖C57BL/6Cnc小鼠作为正常对照组(n=10)。Western blot检测小鼠内脏脂肪组织CYP2J2(一种CYP450表氧化酶)及低氧诱导因子1α(HIF-1α)的蛋白表达水平;ELISA检测血清胰岛素及炎症因子水平;免疫组化检测内脏脂肪组织毛细血管密度。结果:与正常小鼠相比,肥胖小鼠胰岛素抵抗指数上升,内脏脂肪CYP2J2表达降低,HIF-1α表达升高,血清中炎症因子水平增高,内脏脂肪中血管样组织减少(均P<0.05)。外源性11,12-EET可以显著降低肥胖小鼠胰岛素抵抗指数、内脏脂肪组织中HIF-1α表达和血清炎症因子水平,促进内脏脂肪血管样组织生成(均P<0.05)。结论:EET可减轻肥胖小鼠胰岛素抵抗、脂肪组织缺氧和炎症,并促进血管生成。 展开更多
关键词 肥胖 胰岛素抵抗 二十碳三烯酸 细胞色素P450 诱导因子1Α 炎症
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环氧二十碳三烯酸与老年糖尿病血管内皮舒张功能障碍的相关性 被引量:2
14
作者 黄亚莉 汪燕 +3 位作者 邓宪 沈若宇 吴玲 陆彤 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期271-275,共5页
目的比较观察老年糖尿病(DM)、老年糖尿病肾病(DN)和健康老年人之间血清14,15-环氧二十碳三烯酸(14,15-EET)的代谢产物14,15-双羟二十碳三烯酸(14,15-DHET)的含量变化,并分析与血管内皮舒张功能障碍的相关性。方法 196例志愿者和患者分... 目的比较观察老年糖尿病(DM)、老年糖尿病肾病(DN)和健康老年人之间血清14,15-环氧二十碳三烯酸(14,15-EET)的代谢产物14,15-双羟二十碳三烯酸(14,15-DHET)的含量变化,并分析与血管内皮舒张功能障碍的相关性。方法 196例志愿者和患者分为3组:健康老年人组(A组)60例、老年DM组(B组)78例和老年DN组(C组)58例,每组男、女匹配。应用酶联法检测3组血清中14,15-DHET、前列环素(PGI2)代谢产物6-keto-PGF1α和血栓素TXA2代谢产物TXB2的含量,同时检测血糖、血脂等生化指标。采用彩色多普勒超声仪对肱动脉基础内径、血管内皮依赖性舒张功能(EDV)和硝酸甘油介导的血管内皮非依赖性舒张功能(NEDV)进行测定。结果 B组和C组分别与A组比较:(1)血清14,15-DHET和6-keto-PGF1α含量下降(P<0.01),TXB2含量升高(P<0.01);(2)TXB2/6-keto-PGF1α比值和TXB2/14,15-DHET比值升高(P<0.01);(3)糖化血红蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)和总胆固醇(TC)、尿白蛋白排泄量(UAE)均升高(P<0.01);(4)EDV和NEDV降低(P<0.01)。(5)14,15-DHET含量与DM病程、HbA1c、UAE、TXB2、TXB2/6-keto-PGF1α比值和TXB2/14,15-DHET比值负相关,与EDV和NEDV正相关。结论老年DM和老年DN患者血清中血管内皮依赖性的舒血管因子代谢产物14,15-DHET含量下降发生在DM早期阶段。与PGI2一样,14,15-DHET含量变化可作为判断DM、DN相关的血管EDV和NEDV功能受损的重要指标之一。 展开更多
关键词 糖尿病 二十碳三烯酸 细胞色素p-450环氧酶 血管内皮
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氟喹诺酮类对大鼠肝微粒体细胞色素P_(-450)的影响 被引量:1
15
作者 莫岚 钱元恕 +1 位作者 王其南 刘鸿渝 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 1994年第4期274-276,共3页
本文报道依诺沙星、诺氟沙星200mg/kg灌胃,qdx7d,前者能明显延长大鼠戊巴比妥钠催眠时间及明显减少肝微粒体细胞色素P-450含量。后者仅轻度减少细胞色素P-450含量。本研究表明,依诺沙星具有明显抑制肝酶的活... 本文报道依诺沙星、诺氟沙星200mg/kg灌胃,qdx7d,前者能明显延长大鼠戊巴比妥钠催眠时间及明显减少肝微粒体细胞色素P-450含量。后者仅轻度减少细胞色素P-450含量。本研究表明,依诺沙星具有明显抑制肝酶的活性而诺氟沙星仅有轻度的抑制作用。 展开更多
关键词 氟喹诺酮类 肝微粒体 抑制 细胞色素p-450
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可溶性环氧化物水解酶在病理性心脏重构中的意义及研究进展 被引量:1
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作者 周洋 杨沁 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期2079-2085,共7页
心血管疾病是严重危害人类健康的重要疾病,其发病率一直居高不下,是导致城乡居民死亡的首要原因。心力衰竭(简称心衰)是多种心血管疾病的最终临床转归,而心脏重构是心衰的重要病理基础,其特征为伴有胚胎基因再表达的病理性心肌细胞肥大... 心血管疾病是严重危害人类健康的重要疾病,其发病率一直居高不下,是导致城乡居民死亡的首要原因。心力衰竭(简称心衰)是多种心血管疾病的最终临床转归,而心脏重构是心衰的重要病理基础,其特征为伴有胚胎基因再表达的病理性心肌细胞肥大和心肌细胞外基质过度纤维化或降解增加[1]。目前临床上缺乏对病理性心脏重构的特异性干预方法,因而对心衰的治疗仍面临未能从根本上阻断其发展进程的现状。 展开更多
关键词 可溶性化物水解 心脏重构 多不饱和脂肪酸 细胞色素P450 脂肪酸
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美托洛尔在经左氧氟沙星诱导的大鼠肝微粒体P450系统中的代谢特征 被引量:4
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作者 张沂 王洪武 +2 位作者 费宇行 鲍燕燕 王大鹏 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第7期418-421,共4页
采用正常及经不同剂量 ( 80、160、2 40mg/kg ,ip ,7d)左氧氟沙星诱导的大鼠肝微粒体 ,研究美托洛尔代谢特征及酶动力学参数。HPLC法用于美托洛尔浓度的测定。研究结果显示 ,经不同剂量的左氧氟沙星诱导后 ,大鼠的肝重及P45 0含量均明... 采用正常及经不同剂量 ( 80、160、2 40mg/kg ,ip ,7d)左氧氟沙星诱导的大鼠肝微粒体 ,研究美托洛尔代谢特征及酶动力学参数。HPLC法用于美托洛尔浓度的测定。研究结果显示 ,经不同剂量的左氧氟沙星诱导后 ,大鼠的肝重及P45 0含量均明显降低 ,中剂量组及高剂量组分别与对照组及低剂量组比较有极显著性差异 (P <0 0 1)。对美托洛尔的代谢率随诱导剂剂量的增加而降低 ,低剂量组与对照组比较无差异 ,中剂量组及高剂量组分别与对照组及低剂量组比较有统计学意义。酶动力学参数测定结果显示 ,经左氧氟沙星诱导的细胞色素P45 0酶系统对美托洛尔代谢的Km 和Vmax值均增加 ,与对照组比较有极显著性差异 (P <0 0 1)。结论 :左氧氟沙星可抑制大鼠肝微粒体细胞色素P45 0系统对美托洛尔的代谢。 展开更多
关键词 美托洛尔 氟沙星 微粒体 细胞色素P450 药物代谢 动力学
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氧化代谢酶DNA甲基化研究进展 被引量:3
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作者 周思园 胡建安 黄璨 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期405-414,共10页
DNA甲基化是表观遗传修饰过程之一,能导致基因表达异常。细胞色素P450酶、环氧合酶、脂氧合酶和单胺氧化酶是人体内介导内外源化学物氧化代谢的酶类,这些酶基因在正常组织与病理组织中的甲基化模式存在差异,异常的甲基化模式会导致酶表... DNA甲基化是表观遗传修饰过程之一,能导致基因表达异常。细胞色素P450酶、环氧合酶、脂氧合酶和单胺氧化酶是人体内介导内外源化学物氧化代谢的酶类,这些酶基因在正常组织与病理组织中的甲基化模式存在差异,异常的甲基化模式会导致酶表达和功能发生改变,进而影响疾病的发生和发展。本文就上述4种氧化代谢酶基因甲基化状态在一些疾病组织中的特征性变化、对化学物的代谢活性的影响以及对机体的作用变化进行综述,为疾病的诊断以及化学物毒作用机制提供新的理论依据。 展开更多
关键词 DNA甲基化 细胞色素P450系统 2 单胺
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环氧-二十碳三烯酸与心脏 被引量:2
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作者 曾翔俊 王雯 张立克 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第5期577-579,共3页
Epoxyeicosatrienoic acids(EETs)are the metabolic products of arachidonic acid(AA). They have the function of stimulating cell division, inhibiting platelet aggregation and regulating the transfer of cell calcium. In r... Epoxyeicosatrienoic acids(EETs)are the metabolic products of arachidonic acid(AA). They have the function of stimulating cell division, inhibiting platelet aggregation and regulating the transfer of cell calcium. In recent years, more and more people paid their attention to the effects of EETs on heart. This article will give a review about EETs and the relationship between EETs and heart. 展开更多
关键词 -二十碳三烯酸 花生四烯酸类 细胞色素p-450 心脏 病理生理
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外源化学物氧化代谢酶基因多态性与肿瘤易感性 被引量:3
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作者 夏光辉 胡建安 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期1439-1446,共8页
人类的基因多态性引起相应基因的表达差异,与人体生理功能和疾病密切相关。细胞色素P450酶系、环氧合酶以及脂氧合酶是人体介导外源化学物氧化代谢的重要酶类,在间接致癌物氧化活化和药物代谢中起重要作用;这些代谢酶的基因多态性可引... 人类的基因多态性引起相应基因的表达差异,与人体生理功能和疾病密切相关。细胞色素P450酶系、环氧合酶以及脂氧合酶是人体介导外源化学物氧化代谢的重要酶类,在间接致癌物氧化活化和药物代谢中起重要作用;这些代谢酶的基因多态性可引起酶的表达和活性改变,影响某些致癌物及肿瘤相关内源性物质的代谢转化,从而造成肿瘤易感性差异。研究以上3类氧化代谢酶基因多态性与内、外源化学物氧化代谢和肿瘤易感性之间的关系,可为探讨肿瘤的遗传标志和进一步完善肿瘤的发病机制提供科学依据。 展开更多
关键词 细胞色素P450 基因多态性 肿瘤
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