泥鳅和大鳞副泥鳅细胞色素P450c17-Ⅰ(CYP17-Ⅰ)基因的克隆及组织表达分析 被引量：4

1

作者 刘士力 张爱菊 +4 位作者 练青平 吴卫君 贾永义 蒋文枰 李飞 《浙江农业学报》 CSCD 北大核心 2016年第11期1853-1861,共9页

采用3'-和5'-RACE法克隆了泥鳅和大鳞副泥鳅CYP17-Ⅰ基因的c DNA全长序列,通过实时荧光定量PCR技术分析其表达情况。结果表明,泥鳅CYP17-Ⅰ基因c DNA全长1 706 bp,开放阅读框(open reading frame,ORF)1 563 bp,编码520个氨基酸... 采用3'-和5'-RACE法克隆了泥鳅和大鳞副泥鳅CYP17-Ⅰ基因的c DNA全长序列,通过实时荧光定量PCR技术分析其表达情况。结果表明,泥鳅CYP17-Ⅰ基因c DNA全长1 706 bp,开放阅读框(open reading frame,ORF)1 563 bp,编码520个氨基酸;大鳞副泥鳅CYP17-Ⅰ基因c DNA全长1 763 bp,ORF长1 545 bp,编码514个氨基酸。2种鳅CYP17-Ⅰ氨基酸序列都有1个信号肽、1个跨膜区、1个保守的蛋白结构域和3个功能保守区。相似度分析显示,2种鳅之间CYP17-Ⅰ相似度为99%,与其他鱼类的相似度也超过70%。系统进化分析显示,2种鳅之间关系最为接近,其系统发育关系基本符合传统的分类地位。qRT-PCR结果显示,CYP17-Ⅰ在2种鳅的肠、肌肉、心脏、胃、肝脏、精巢、卵巢、脾脏等8个组织均有表达,在精巢和卵巢中表达量相对较高。 展开更多

关键词 细胞色素 泥鳅 大鳞副泥鳅 cyp17-I

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3种多环芳烃对海胆细胞色素 CYP17A1 基因表达的影响

2

作者 刘帅 宿甜甜 +3 位作者 刘长发 魏海峰 赵肖依 宋雪 《生态毒理学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期345-351,共7页

为揭示不同种类多环芳烃(PAHs)污染物对中间球海胆(Strongylocentrotus intermedius)的生态毒理效应,研究了不同浓度的苯并(a)芘(1、5和20μg·L-1)以及2种烷基多环芳烃3-甲基菲(5、10和100μg·L-1)和2-甲基蒽(5、10和50μg
... 为揭示不同种类多环芳烃(PAHs)污染物对中间球海胆(Strongylocentrotus intermedius)的生态毒理效应,研究了不同浓度的苯并(a)芘(1、5和20μg·L-1)以及2种烷基多环芳烃3-甲基菲(5、10和100μg·L-1)和2-甲基蒽(5、10和50μg·L-1)对海胆细胞色素CYP17A1基因表达的影响。结果表明,随着暴露时间的增加,不同浓度的3种多环芳烃对海胆细胞色素CYP17A1基因表达产生不同程度的影响。与对照组相比,暴露14 d后,苯并(a)芘20μg·L-1处理组对海胆CYP17A1基因的表达表现出抑制作用(P<0.05);暴露14 d后,3-甲基菲100μg·L-1处理组对海胆CYP17A1基因的表达表现出诱导作用(P<0.05);暴露14 d后,2-甲基蒽50μg·L-1处理组对海胆CYP17A1基因的表达表现出抑制作用(P<0.05)。2-甲基蒽对海胆CYP17A1基因表达的影响比苯并(a)芘、3-甲基菲的影响更为明显。 展开更多

关键词 苯并芘 3-甲基菲 2-甲基蒽 中间球海胆 细胞色素cyp17a1 基因表达

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棉铃虫细胞色素P450基因CYP9A17v2核心启动子区缺失分析 被引量：2

3

作者 严宇澄 武淑文 +1 位作者 杨亦桦 吴益东 《昆虫学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第8期825-831,共7页

CYP9A17v2的过量表达与棉铃虫Helicoverpa armigera对拟除虫菊酯类杀虫剂的抗性相关。为了研究CYP9A17v2表达调控机制,对CYP9A17v2核心启动子区域的功能进行了分析;构建了含荧光素酶报告基因和CYP9A17v2启动子不同长度缺失片段(-1095～+... CYP9A17v2的过量表达与棉铃虫Helicoverpa armigera对拟除虫菊酯类杀虫剂的抗性相关。为了研究CYP9A17v2表达调控机制,对CYP9A17v2核心启动子区域的功能进行了分析;构建了含荧光素酶报告基因和CYP9A17v2启动子不同长度缺失片段(-1095～+43)的重组质粒,转染Sf9细胞瞬时表达后用双荧光素酶报告基因检测系统检测启动子活性。功能分析结果表明:所有的7个缺失片段均具有启动子活性,-197～+43启动子区域的转录活性最高。在CYP9A17v2基因5′-调控区-197～-113区域内可能存在转录增强因子的结合位点,而在-1095～-197区域内可能存在转录抑制因子的结合位点。本研究为探索棉铃虫CYP9A17v2过量表达的转录调控机理奠定了重要基础。 展开更多

关键词 棉铃虫 细胞色素P450 cyp9A17v2 启动子 双荧光素酶报告基因系统 转录调控

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酒精性肝损伤大鼠细胞色素P450 CYP2E1和细胞色素P450 CYP3A的代谢活性 被引量：10

4

作者 康晓琳 薛永志 +1 位作者 武润生 刘和莉 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期286-290,共5页

目的观察酒精性肝损伤对大鼠细胞色素P450CYP3A(CYP3A)和细胞色素P450CYP2E1(CYP2E1)代谢活性的影响。方法采用ig给予白酒制备大鼠酒精性肝损伤模型,检测血清中谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)活性,采用HE染色法光镜下观测酒精对肝脏... 目的观察酒精性肝损伤对大鼠细胞色素P450CYP3A(CYP3A)和细胞色素P450CYP2E1(CYP2E1)代谢活性的影响。方法采用ig给予白酒制备大鼠酒精性肝损伤模型,检测血清中谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)活性,采用HE染色法光镜下观测酒精对肝脏损伤程度。大鼠ip给予CYP3A探针药物咪达唑仑10mg·kg-1或ig给予CYP2E1探针药物氯唑沙宗50mg·kg-1后,采用高效液相色谱法测定不同时间点大鼠血浆中咪达唑仑和氯唑沙宗的血药浓度,并应用3P87软件计算其药代动力学参数,以考察CYP2E1和CYP3A的代谢活性的变化。大鼠ig给予氯唑沙宗80mg·kg-1后,热板方法测定大鼠添足次数和添足反射潜伏期。结果酒精性肝损伤可致大鼠肝小叶结构不清,肝索排列紊乱,肝细胞体积增大,呈弥漫性中度水变性,肝窦受压,大部分肝细胞胞浆内见大小不等的脂肪空泡;与正常对照组相比,酒精性肝损伤组大鼠GPT和GOT活性分别增加了16.0%和20.0%(P<0.05,P<0.01)。酒精性肝损伤致大鼠CYP2E1对探针药物氯唑沙宗的代谢活性增强,AUC,t1/2和cmax分别降低了38.0%,30.5%和35.0%(P<0.05);酒精肝损伤组大鼠氯唑沙宗镇痛效果明显降低;酒精性肝损伤致大鼠CYP3A对探针药物咪达唑仑的代谢活性增强,AUC,t1/2和cmax分别降低了122.6%,54.9%和56.9%(P<0.01,P<0.05)。结论酒精性肝损伤可使大鼠CYP2E1和CYP3A代谢活性增强。 展开更多

关键词 酒精性肝疾病 细胞色素P450 cyp2E1 细胞色素P450 cyp3A

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细胞色素P450新家族的第一个基因CYP337A1的分子克隆与序列分析 被引量：6

5

作者 艾均文 董元凌 +5 位作者 孔卫青 杨金宏 张学松 柳照应 张永亮 朱勇 《西南大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期51-58,共8页

依据家蚕基因组数据,通过BLASTP比对,选择了主要与抗性相关的CYP3集团(clan)中具有完全编码框并含有P450基因特征结构域的1条序列为研究对象,用RT-PCR方法对其进行了克隆.结果表明,该基因ORF为1 467 bp,编码489个氨基酸,推定的蛋白质分... 依据家蚕基因组数据,通过BLASTP比对,选择了主要与抗性相关的CYP3集团(clan)中具有完全编码框并含有P450基因特征结构域的1条序列为研究对象,用RT-PCR方法对其进行了克隆.结果表明,该基因ORF为1 467 bp,编码489个氨基酸,推定的蛋白质分子质量为56.60 KDa,等电点为8.64.只有1个内含子,外显子/内含子边界处符合GT-AG规则.与美国棉铃虫的CYP321A、邪恶按蚊的CYP6P9的相似性(identity)相对较高,分别为34%、32%,低于同一家族成员氨基酸相似性应高于40%的规定,从而被细胞色素P450委员会命名为新家族的第一个基因CYP337A1(GenBank登陆号:EF415297). 展开更多

关键词 细胞色素P450 cyp337a1 基因克隆 序列分析 家蚕

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细胞色素P450 CYP2E1酶构型特征及其表达调控机制的研究进展 被引量：26

6

作者 刘晨晖 乐江 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期155-160,共6页

细胞色素P450CYP2E1酶参与代谢活化及失活多种前毒物、前致癌物和少数药物。在细胞色素P450超家族中,CYP2E1具有易介导自由基生成引发氧化应激反应的特征。CYP2E1表达水平可能是机体对环境和工业毒物或致癌物敏感程度的重要因素。研究表... 细胞色素P450CYP2E1酶参与代谢活化及失活多种前毒物、前致癌物和少数药物。在细胞色素P450超家族中,CYP2E1具有易介导自由基生成引发氧化应激反应的特征。CYP2E1表达水平可能是机体对环境和工业毒物或致癌物敏感程度的重要因素。研究表明,CYP2E1可被多种内、外源性物质所调控,并且CYP2E1的药理和毒理学功能与其以蛋白构型为基础的代谢行为密切相关。本文综述了CYP2E1基因多态性、酶构型特征与其代谢活性间的关系,并分析了其区别于其他细胞色素P450亚型的表达调控机制。 展开更多

关键词 细胞色素P450 cyp2E1 蛋白质结构 二级 基因表达调控 自由基

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细胞色素P450酶17基因T-34C多态性与前列腺癌易感性关系的Meta分析 被引量：2

7

作者 罗松涛 王应洪 +2 位作者 李绪鲲 柯井卫 唐义权 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第35期4097-4100,共4页

目的探讨细胞色素P450酶17基因(CYP17)T-34C多态性与前列腺癌易感性是否存在相关性。方法检索EMBase、Ovid、PubMed、Highwire press、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方等数据库。查找国内外公开发表的CYP1... 目的探讨细胞色素P450酶17基因(CYP17)T-34C多态性与前列腺癌易感性是否存在相关性。方法检索EMBase、Ovid、PubMed、Highwire press、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方等数据库。查找国内外公开发表的CYP17 T-34C多态性与前列腺癌易感性关系的研究。以病例组及对照组CYP17T-34C等位基因分布的比值比(OR)为效应指标,应用Review Manager 4.2统计软件根据异质性检验结果选择随机效应模型或固定效应模型对OR进行合并分析。结果最终纳入分析文献19篇,高加索人群病例组4 832例,对照4 746例;东亚人群病例750例,对照1 033例。显性模式下:以野生纯合子TT为参照评估突变纯合子和杂合子(CC+TC)患前列腺癌的风险,高加索人群OR=0.91,95%CI(0.84,0.99),P=0.04;东亚人群OR=1.06,95%CI(0.84,1.34),P=0.63;隐形模式下:以野生纯合子和杂合子(TT+TC)为参照评估突变纯合子CC患前列腺癌的风险,高加索人群OR=0.95,95%CI(0.85,1.07),P=0.40;东亚人群OR=1.05,95%CI(0.85,1.29),P=0.68。结论CYP17 T-34C CC基因型或TC基因型可能是高加索人群中前列腺癌的保护因子。 展开更多

关键词 前列腺肿瘤 细胞色素P450cyp17 多态性 单核苷酸 META分析

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锰中毒对鸡肝脏细胞色素P450酶系及CYP2H1 mRNA转录水平的影响 被引量：1

8

作者 唐洪鹏 毕明玉 +3 位作者 陈蕾 张雯 于宪一 徐世文 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期214-219,共6页

本研究旨在探讨锰对公鸡肝脏细胞色素P450酶系的影响。50日龄海兰褐公鸡400只,随机分为4组,分别在饲料中添加0、600、900、1 800 mg.kg-1MnCl2建立亚慢性锰中毒模型,于30、60、90 d采取肝脏检测肝微粒体细胞色素P450酶系活性以及CYP2H1... 本研究旨在探讨锰对公鸡肝脏细胞色素P450酶系的影响。50日龄海兰褐公鸡400只,随机分为4组,分别在饲料中添加0、600、900、1 800 mg.kg-1MnCl2建立亚慢性锰中毒模型,于30、60、90 d采取肝脏检测肝微粒体细胞色素P450酶系活性以及CYP2H1基因转录水平的变化。结果显示,细胞色素P450、b5含量,氨基吡啉-N-脱甲基酶(AND)和苯胺-4-羟化酶(AH)活性在各个时间点随染锰剂量的增加,基本呈降低趋势,且高剂量组均极显著(P<0.01)低于正常组,低、中剂量组有高于正常组的情况。NADPH-细胞色素C还原酶(CR)和红霉素-N-脱甲基酶(ERND)的活性的变化规律不明显,30和60 d NADPH-细胞色素C还原酶活性呈降低趋势,而90 d时呈升高趋势,且高剂量组极显著(P<0.01)高于正常组。红霉素-N-脱甲基酶在30 d时呈升高趋势,60和90 d时呈波动性降低变化,且高剂量组均极显著(P<0.01)低于正常组。在各个时间点,CYP2H1 mRNA的转录水平除30 d低、高剂量组,60 d中剂量组,90 d低剂量组高于正常组外,其他组均低于正常组。结果提示,锰中毒可影响鸡肝脏细胞色素P450酶系以及CYP2H1 mRNA的转录水平。 展开更多

关键词 锰中毒 鸡 肝脏 细胞色素P450 cyp2H1基因

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家蚕细胞色素P450 CYP337A1的原核表达 被引量：1

9

作者 董元凌 艾均文 +3 位作者 柳照应 张湖静 李傲祥 朱勇 《中国蚕业》 2008年第2期20-22,26,共4页

以含有CYP337A1基因完全编码框的克隆载体质粒DNA为模板进行PCR扩增,产物经TA克隆测序鉴定后,亚克隆至原核融合表达载体PET50(b)(含有编码64.3 kD的Nus.Tag蛋白标签)中,在大肠杆菌BL21(DE3)中进行原核表达。利用SDS-PAGE方法,以空载和... 以含有CYP337A1基因完全编码框的克隆载体质粒DNA为模板进行PCR扩增,产物经TA克隆测序鉴定后,亚克隆至原核融合表达载体PET50(b)(含有编码64.3 kD的Nus.Tag蛋白标签)中,在大肠杆菌BL21(DE3)中进行原核表达。利用SDS-PAGE方法,以空载和未诱导菌体作对照,对细菌总蛋白进行电泳分析,结果表明:经1mmol/L IPTG诱导2h后,即能看到1条大约120 kD的蛋白质特异带,与预计大小一致。进一步利用不同时间、不同温度以及不同浓度的IPTG进行诱导结果比较,发现在诱导时间为2h,温度为32℃,IPTG浓度为0.6 mmol/L的诱导条件下,融合蛋白表达量最大。该实验为利用该基因的蛋白产物进行功能分析创造了条件。 展开更多

关键词 家蚕 细胞色素P450 cyp337a1 原核表达

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家蚕细胞色素P450基因CYP18A1的克隆与RNA干涉载体的获得

10

作者 孔卫青 《江苏农业科学》 CSCD 北大核心 2009年第4期44-46,共3页

根据GenBank已登录细胞色素P450CYP18A1基因的序列设计引物,用RT-PCR方法克隆了AK1蚕的CYP18A1基因,并对基因序列进行了分析,研究了基因的表达。并将该基因亚克隆至L4440载体,为基因功能的研究奠定了基础。

关键词 桑蚕 细胞色素P450 cyp18a1基因 克隆

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昆明种小鼠细胞色素氧化酶CYP1A基因表达的昼夜节律变化 被引量：3

11

作者 金涛 张丹 +3 位作者 徐懿乔 徐尚福 刘杰 陆远富 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期406-410,共5页

目的探究昆明种小鼠细胞色素氧化酶1A1(CYP1A1)的昼夜节律、性别差异以及对肝毒物毒性变化的影响。方法昆明小鼠在环境控制的SPF饲养室内适应性饲养2周后,于06:00,10:00,14:00,18:00,22:00和次日02:00处死取肝,用逆转录PCR方法检测24h... 目的探究昆明种小鼠细胞色素氧化酶1A1(CYP1A1)的昼夜节律、性别差异以及对肝毒物毒性变化的影响。方法昆明小鼠在环境控制的SPF饲养室内适应性饲养2周后,于06:00,10:00,14:00,18:00,22:00和次日02:00处死取肝,用逆转录PCR方法检测24h内核激素孤儿受体α(Rev-erbα),时钟基因(Per)1,Per2和CYP1A1,CYP1A2及其调控核受体基因AhR的表达。另取小鼠于6:00和18:00 ip给予对乙酰氨基酚500mg·kg-1,12h后检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)活性。结果细胞色素氧化酶基因CYP1A1,CYP1A2及其调节基因AhR在18:00左右表达最高,且雌鼠的表达高于雄鼠,在6:00左右表达最低,表达峰谷差为4～7倍,其节律变化的差异与Rev-erbα,Per1,Per2的节律差异大致相符。与此节律相对应,对乙酰氨基酚引起的肝毒性在18:00给药高于6:00给药。结论昆明种小鼠细胞色素氧化酶CYP1A1基因表达存在昼夜节律及性别差异,该差异可影响肝毒物如对乙酰氨基酚的代谢和毒性。 展开更多

关键词 细胞色素P450 cyp1a1 昼夜节律 性别特性 基因表达

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地非三唑对大鼠肝细胞细胞色素P450 CYP1A1/2的诱导作用 被引量：2

12

作者 陈琳 阮昊 姚彤炜 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期501-504,共4页

目的试从mRNA表达水平阐明地非三唑对鼠肝微粒体中细胞色素P450 CYP1A1/2的诱导机制。方法给SD大鼠腹腔注射地非三唑,采用Tr-izol法提取大鼠肝脏RNA,用RT-PCR测定经地非三唑处理1,2及4d的鼠肝中细胞色素P450 CYP1A1,CYP1A2 mRNA的表达... 目的试从mRNA表达水平阐明地非三唑对鼠肝微粒体中细胞色素P450 CYP1A1/2的诱导机制。方法给SD大鼠腹腔注射地非三唑,采用Tr-izol法提取大鼠肝脏RNA,用RT-PCR测定经地非三唑处理1,2及4d的鼠肝中细胞色素P450 CYP1A1,CYP1A2 mRNA的表达水平。结果地非三唑处理不同时间的鼠肝细胞中细胞色素P450CYP1A1,CYP1A2 mRNA的表达水平比空白对照组明显增加,空白对照组CYP1A1吸光度比值为0.270±0.040,诱导1,2及4d的吸光度比值分别为0.343±0.055,0.417±0.045及0.603±0.083;空白对照组的CYP1A2吸光度比值为0.613±0.189,而诱导1,2及4d的吸光度比值分别为1.510±0.226,3.057±0.518及4.120±0.458。随着诱导时间的增加,细胞色素P450 CYP1A1及CYP1A2 mRNA的表达也逐步增加,诱导时间与表达水平之间存在一定的线性关系,相关系数分别为0.9984和0.9563。结论地非三唑对细胞色素P450 CYP1A1/2 mRNA表达具有诱导作用。 展开更多

关键词 地非三唑 细胞色素P450 cyp1a1 细胞 色素P450 cyp1A2

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野桑蚕细胞色素P450基因CYP9A20V1的克隆与序列分析 被引量：2

13

作者 徐生才 赵华强 +1 位作者 李兵 沈卫德 《蚕业科学》 CAS CSCD 北大核心 2009年第2期295-301,共7页

研究和比较家蚕与野桑蚕细胞色素P450基因的结构和功能,可从分子生化机制上探索家蚕对农药的抗性。基于此,利用RT-PCR方法从野桑蚕中肠组织中克隆了一个P450家族基因CYP9A20V1(GenBank登录号:FJ378716)。序列分析表明,该基因的开放阅读... 研究和比较家蚕与野桑蚕细胞色素P450基因的结构和功能,可从分子生化机制上探索家蚕对农药的抗性。基于此,利用RT-PCR方法从野桑蚕中肠组织中克隆了一个P450家族基因CYP9A20V1(GenBank登录号:FJ378716)。序列分析表明,该基因的开放阅读框(ORF)为l 596 bp,编码531个氨基酸,预测分子质量约61.4 kD,等电点8.1。在线Blast分析结果表明:野桑蚕CYP9A20V1基因与家蚕CYP9A20的同源关系最近,同源性达到98.7%;与棉铃虫CYP9A12基因的同源性也达到57.1%。根据已知的P450蛋白序列结构进行比较分析,野桑蚕CYP9A20V1与家蚕CYP9A20编码氨基酸序列在底物识别位点SRS1、SRS2、SRS4、SRS6区域完全相同,在SRS3和SRS5区域的同源性分别是88.9%和94.1%,推测这2个基因具有相同的底物识别能力;野桑蚕CYP9A20V1与棉铃虫CYP9A12在SRS1、SRS4、SRS5、SRS6区域的同源性分别为47.1%、88.2%、76.5%和60%,在底物识别区域的同源性较高。初步推测野桑蚕CYP9A20V1基因可能与抗除虫菊脂类农药有关。 展开更多

关键词 野桑蚕 细胞色素P450 cyp9A20V1基因 序列分析

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猪肝微粒体中细胞色素P450 CYP2A19和CYP1A的分离

14

作者 Matal J 晋大鹏 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2009年第12期148-148,共1页

细胞色素P450为一类蛋白质超家族,在许多化学物质的生物转化中起重要作用,如纯化的CYPs可用于结构的研究或测定药物的代谢途径。本研究中,猪肝微粒体细胞色素P450(CYP)经octylamino琼脂糖和羟基磷灰石柱层析,纯化出CYP1A和CYP2A19两种C... 细胞色素P450为一类蛋白质超家族,在许多化学物质的生物转化中起重要作用,如纯化的CYPs可用于结构的研究或测定药物的代谢途径。本研究中,猪肝微粒体细胞色素P450(CYP)经octylamino琼脂糖和羟基磷灰石柱层析,纯化出CYP1A和CYP2A19两种CYPs。经Western blotting鉴定,抗大鼠和人的CYP1A2抗体能识别猪CYP1A;抗人的CYP2A6抗体能识别CYP2A19。通过特定的底物7-乙氧异吩唑酮、7-甲氧基-3H-吩恶嗪-3-酮(CYP1A)和香豆素(CYP2A19)测定酶的活性,酶分离结果表明,动力学参数与人的模式相类似。因此,猪肝微粒体细胞色素能用来检测兽药的新陈代谢及在猪肉中的药物残留。结果表明,在检测人外源化学物质的生物转化时,猪可能是一个合适的试验模型。 展开更多

关键词 细胞色素P450 猪 肝微粒体 cyp1A cyp2a19

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细胞色素P450(CYP450)遗传多态性研究进展 被引量：44

15

作者 成碟 徐为人 刘昌孝 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第12期1409-1414,共6页

近年来对CYP450基因型和表型相关性的研究越来越受到重视,从临床合理用药方面来说,人们希望利用基因型分析来了解个体中药物代谢酶的活性,期望既能提高药物治疗水平同时又降低不良反应的发生;从新药研发角度来说,研究药物的代谢酶CYP45... 近年来对CYP450基因型和表型相关性的研究越来越受到重视,从临床合理用药方面来说,人们希望利用基因型分析来了解个体中药物代谢酶的活性,期望既能提高药物治疗水平同时又降低不良反应的发生;从新药研发角度来说,研究药物的代谢酶CYP450的功能能够指导新药的设计、筛选及优化。该文通过查阅国内外相关文献综述了近年来关于CYP450遗传多态性研究的进展,分别介绍了CYP2C19、CYP2C9、CYP3A4、CYP2D6、CYP1A2和CYP2E1这6种主要的药物代谢酶。研究CYP450对新药设计、筛选、评价及优化有重要意义。 展开更多

关键词 细胞色素P450 cyp450 遗传多态性 cyp2C19 cyp2C9 cyp3A4 cyp2D6 cyp1A2 cyp2E1

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酮康唑对健康成人肝细胞微粒体细胞色素P450同工酶3A4、1A2活性的作用 被引量：13

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作者 杨贵忠 袁野 +2 位作者 周岐新 杨俊卿 刘颖菊 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第9期1634-1635,1639,共3页

目的观察酮康唑对健康成人肝细胞微粒体细胞色素P450同工酶3A4、1A2活性的作用,为临床上安全有效地联合用药提供实验依据。方法采用健康成人肝细胞微粒体,分为对照组和处理组。酮康唑处理组分别加入不同浓度的酮康唑1 ml,对照组仅加入... 目的观察酮康唑对健康成人肝细胞微粒体细胞色素P450同工酶3A4、1A2活性的作用,为临床上安全有效地联合用药提供实验依据。方法采用健康成人肝细胞微粒体,分为对照组和处理组。酮康唑处理组分别加入不同浓度的酮康唑1 ml,对照组仅加入培养液,孵育15 min后再加入CYP450同工酶3A4和1A2的相应底物(分别为睾酮和非那西丁)再孵育20 min。反应终止后用高效液相色谱仪测量代谢产物(分别为6β-羟基睾酮与对乙酰氨基酚)的生成量,分别代表3A4和1A2的活性。结果细胞色素P450同工酶3A4的相对活性百分比减小到对照组50%时(IC50)酮康唑的质量浓度为0.16 mg/L。而同工酶3A4的相对活性百分比随质量浓度酮康唑增加逐渐减小,各处理组与对照组比较差异均有显著性意义(P<0.05)。低剂量细胞色素P450同工酶1A2的相对活性百分比处理组与对照组比较明显降低(P<0.05),高剂量细胞色素P450同工酶1A2的相对活性百分比处理组与对照组比较则明显升高(P<0.05)。结论酮康唑对健康成人肝细胞微粒体细胞色素P450同工酶3A4的活性有抑制作用,然而对细胞色素P450同工酶1A2的活性则是低剂量有抑制作用,而高剂量有诱导作用。 展开更多

关键词 酮康唑 健康成人肝细胞微粒体 cyp3A4 cyp1A2 细胞色素P450

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唐鱼细胞色素P450 1A基因cDNA克隆及分析 被引量：4

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作者 王芳 李凯彬 +1 位作者 聂湘平 吴淑勤 《生态科学》 CSCD 2006年第6期526-529,536,共5页

鱼类细胞色素P450 1A(CYP1A)基因作为一种有效的生物标志物已被广泛应用于环境污染物的评价,唐鱼在水环境污染监测中有较好的应用优势,为建立唐鱼在水环境的检测的有效生物标志物方法,本研究对其CYP1A基因进行克隆。利用RT-PCR法扩增出... 鱼类细胞色素P450 1A(CYP1A)基因作为一种有效的生物标志物已被广泛应用于环境污染物的评价,唐鱼在水环境污染监测中有较好的应用优势,为建立唐鱼在水环境的检测的有效生物标志物方法,本研究对其CYP1A基因进行克隆。利用RT-PCR法扩增出一条651bp的唐鱼CYP1A基因cDNA片段,该片段与其他物种的CYP1A基因具有很高的相似性。在此基础上进行5’端扩增和3’RACE获得了唐鱼CYP1A基因的全长cDNA序列,其长度为2177bp,其中编码区长1566bp,编码521个氨基酸残基组成的蛋白质,推测该蛋白质分子量大小为58.5kDa,理论等电点为5.65。所得序列具有CYP1A分子的主要特征和功能域,包括亚铁血红素结合区、酶功能所需的精氨酸密码子和终止密码子。推导出的氨基酸序列与斑马鱼、底鳉、虹鳟、大西洋鳕、人、鼠等脊椎动物同源性分别为87.7%、70.1%、76.2%、62.2%、54.5%、55.7%。 展开更多

关键词 唐鱼 细胞色素P450 1A(cyp1A) 克隆

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细胞色素P450 2E1的研究进展 被引量：2

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作者 武淑琴 王成双 +1 位作者 王新 李鹏 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2014年第11期165-170,共6页

细胞色素P450 2E1(CYP2E1)是机体对药物和低分子化合物代谢的主要酶之一,且CYP2E1的活性增强或高表达与临床多种疾病密切相关。文章综述了国内外CYP2E1的蛋白结构、功能、定位机制及基因多态性等方面的研究进展。从而为进一步探索机体内... 细胞色素P450 2E1(CYP2E1)是机体对药物和低分子化合物代谢的主要酶之一,且CYP2E1的活性增强或高表达与临床多种疾病密切相关。文章综述了国内外CYP2E1的蛋白结构、功能、定位机制及基因多态性等方面的研究进展。从而为进一步探索机体内CYP2E1的生物学效应及其与临床疾病的相关性奠定基础。 展开更多

关键词 细胞色素P450 2E1(cyp2E1) 蛋白结构 功能 基因多态性 肝脏毒性

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CYP9A17v2组成型过量表达参与棉铃虫对拟除虫菊酯的抗性 被引量：1

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作者 杨亦桦 张爽 +2 位作者 周颖君 岳丽娜 吴益东 《昆虫学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第8期852-859,共8页

微粒体细胞色素P450氧化酶介导的解毒代谢增强是棉铃虫Helicoverpa armigera对拟除虫菊酯类杀虫剂产生抗性的主要原因。作者前期的研究表明,CYP9A12和CYP9A14组成型过量表达与棉铃虫YGF品系对拟除虫菊酯的高水平抗性相关,CYP9A12和CYP9... 微粒体细胞色素P450氧化酶介导的解毒代谢增强是棉铃虫Helicoverpa armigera对拟除虫菊酯类杀虫剂产生抗性的主要原因。作者前期的研究表明,CYP9A12和CYP9A14组成型过量表达与棉铃虫YGF品系对拟除虫菊酯的高水平抗性相关,CYP9A12和CYP9A14的功能表达研究结果为其参与对拟除虫菊酯抗性提供了直接证据。本研究通过对棉铃虫CYP9A17v2的克隆、mRNA表达水平和功能表达的研究,以期明确该基因是否参与棉铃虫对拟除虫菊酯的抗性。结果表明:CYP9A17v2与CYP9A12的氨基酸序列具有很高的相似性(94%)。与棉铃虫对照品系(YG)相比,CYP9A17v2在YGF抗性品系末龄幼虫脂肪体中具有10.9倍的组成型过量表达,而在中肠中未发现过量表达。用酿酒酵母Saccharomyces cerevisiae异源表达的CYP9A17v2能够代谢多种拟除虫菊酯(顺式氰戊菊酯、溴氰菊酯和氟氯氰菊酯)。据此认为CYP9A17v2组成型过量表达参与了棉铃虫对拟除虫菊酯的抗性。至此,CYP9A亚家族中已有3个P450基因(CYP9A12,CYP9A14和CYP9A17v2)被证实参与了棉铃虫对拟除虫菊酯的氧化解毒代谢。 展开更多

关键词 棉铃虫 细胞色素P450 cyp9A17v2基因 组成型过量表达 拟除虫菊酯 抗药性

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细胞色素P450 2E1基因多态性与胃癌易感性的关系 被引量：5

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作者 李志婷 徐力东 《实用医学杂志》 CAS 2007年第21期3380-3381,共2页

目的:探讨细胞色素P4502E1(CYP2E1)基因多态性与胃腺癌易感性的关系,为胃癌高危人群的筛选和预防控制工作提供科学依据。方法:选择41例胃腺癌患者(胃癌组)及41例健康对照者(对照组),分别采用PCR-RFLP技术与多重PCR方法,检测CYP2E1基因型... 目的:探讨细胞色素P4502E1(CYP2E1)基因多态性与胃腺癌易感性的关系,为胃癌高危人群的筛选和预防控制工作提供科学依据。方法:选择41例胃腺癌患者(胃癌组)及41例健康对照者(对照组),分别采用PCR-RFLP技术与多重PCR方法,检测CYP2E1基因型,观察其多态性,然后进行统计学分析。结果:CYP2E1C1/C1基因型(纯合子野生型)在胃癌组和对照组中的分布频率分别是61.0%和41.5%,差异具有显著性(χ2=6.71,P<0.05)。结论:CYP2E1C1/C1基因型与胃癌遗传易感性相关。 展开更多

关键词 胃肿瘤腺癌 多态现象 遗传 细胞色素P450 cyp2E1

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