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基于网络药理学和体内外实验探讨虾青素对聚苯乙烯纳米塑料导致肝损伤的保护作用
1
作者
周宏
周炜
+3 位作者
包梦佳
仇叶丹
张佳雯
刘倩琦
《中成药》
北大核心
2025年第9期3132-3139,共8页
目的基于网络药理学探讨虾青素对聚苯乙烯纳米塑料(PS-NPs)所致肝损伤的作用。方法通过PubChem数据库获得虾青素化学成分结构;在SwissTargetPrediction和PharmMapper数据库中获得虾青素的靶点信息;利用Genecards与PharmGKB数据库获得PS-...
目的基于网络药理学探讨虾青素对聚苯乙烯纳米塑料(PS-NPs)所致肝损伤的作用。方法通过PubChem数据库获得虾青素化学成分结构;在SwissTargetPrediction和PharmMapper数据库中获得虾青素的靶点信息;利用Genecards与PharmGKB数据库获得PS-NPs的致病靶点;利用R语言获得的前两者的交集靶点;利用STRING数据库构建交集靶点蛋白-蛋白相互作用网络,并用Cytoscape 3.9.1软件进行拓扑学分析筛选核心靶点,绘制相互作用网络图;运用R语言软件对交集靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析;利用PyMOL和AutoDock软件进行分子对接。采用CCK-8法确定L02细胞中虾青素和PS-NPs的给药浓度;给予L02细胞虾青素和PS-NPs后,利用Calcein/PI荧光染色检测细胞,DCFH-DA染色法检测细胞ROS水平,MitoSOX Red染色法检测细胞线粒体ROS水平,Western blot法检测关键靶点的蛋白表达。通过灌胃给予PS-NPs构建小鼠肝损伤模型,并灌胃给予虾青素干预,1个月后检测小鼠血清肝功能指标,Western blot法检测关键靶点的蛋白表达。结果网络药理学筛选得到33个虾青素治疗PS-NPs的潜在靶点,富集分析主要涉及脂质和动脉粥样硬化、前列腺癌相关的多个信号通路。细胞实验结果显示,与正常组比较,PS-NPs处理L02细胞24 h后,细胞凋亡率升高(P<0.01),细胞内和线粒体ROS水平均升高(P<0.01),细胞p-EGFR和cleaved-Caspase3蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。与PS-NPs暴露组比较,虾青素与PS-NPs共处理组ROS水平降低(P<0.01),细胞p-EGFR、cleaved-Caspase3蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。动物实验结果显示,与正常组比较,PS-NPs组肝重降低(P<0.05),血清ALT和AST活性升高(P<0.01),肝组织p-EGFR蛋白表达升高(P<0.01);虾青素干预后血清ALT和AST活性降低(P<0.05,P<0.01),肝组织p-EGFR蛋白表达降低(P<0.01)。结论虾青素能改善PS-NPs诱导的肝损伤,其机制可能与抑制p-EGFR表达,降低细胞凋亡,降低细胞和线粒体ROS水平有关。
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关键词
虾青素
聚苯乙烯纳米塑料
肝损伤
网络药理学
凋亡
细胞活性氧簇
表皮生长因子受体
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题名
基于网络药理学和体内外实验探讨虾青素对聚苯乙烯纳米塑料导致肝损伤的保护作用
1
作者
周宏
周炜
包梦佳
仇叶丹
张佳雯
刘倩琦
机构
南京医科大学附属儿童医院儿童保健科
江苏省丹阳市人民医院儿科
出处
《中成药》
北大核心
2025年第9期3132-3139,共8页
基金
江苏省卫生厅科研基金(M2020030)。
文摘
目的基于网络药理学探讨虾青素对聚苯乙烯纳米塑料(PS-NPs)所致肝损伤的作用。方法通过PubChem数据库获得虾青素化学成分结构;在SwissTargetPrediction和PharmMapper数据库中获得虾青素的靶点信息;利用Genecards与PharmGKB数据库获得PS-NPs的致病靶点;利用R语言获得的前两者的交集靶点;利用STRING数据库构建交集靶点蛋白-蛋白相互作用网络,并用Cytoscape 3.9.1软件进行拓扑学分析筛选核心靶点,绘制相互作用网络图;运用R语言软件对交集靶点进行GO功能和KEGG通路富集分析;利用PyMOL和AutoDock软件进行分子对接。采用CCK-8法确定L02细胞中虾青素和PS-NPs的给药浓度;给予L02细胞虾青素和PS-NPs后,利用Calcein/PI荧光染色检测细胞,DCFH-DA染色法检测细胞ROS水平,MitoSOX Red染色法检测细胞线粒体ROS水平,Western blot法检测关键靶点的蛋白表达。通过灌胃给予PS-NPs构建小鼠肝损伤模型,并灌胃给予虾青素干预,1个月后检测小鼠血清肝功能指标,Western blot法检测关键靶点的蛋白表达。结果网络药理学筛选得到33个虾青素治疗PS-NPs的潜在靶点,富集分析主要涉及脂质和动脉粥样硬化、前列腺癌相关的多个信号通路。细胞实验结果显示,与正常组比较,PS-NPs处理L02细胞24 h后,细胞凋亡率升高(P<0.01),细胞内和线粒体ROS水平均升高(P<0.01),细胞p-EGFR和cleaved-Caspase3蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。与PS-NPs暴露组比较,虾青素与PS-NPs共处理组ROS水平降低(P<0.01),细胞p-EGFR、cleaved-Caspase3蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。动物实验结果显示,与正常组比较,PS-NPs组肝重降低(P<0.05),血清ALT和AST活性升高(P<0.01),肝组织p-EGFR蛋白表达升高(P<0.01);虾青素干预后血清ALT和AST活性降低(P<0.05,P<0.01),肝组织p-EGFR蛋白表达降低(P<0.01)。结论虾青素能改善PS-NPs诱导的肝损伤,其机制可能与抑制p-EGFR表达,降低细胞凋亡,降低细胞和线粒体ROS水平有关。
关键词
虾青素
聚苯乙烯纳米塑料
肝损伤
网络药理学
凋亡
细胞活性氧簇
表皮生长因子受体
分类号
R285.5 [医药卫生—中药学]
R966 [医药卫生—药理学]
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题名
作者
出处
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被引量
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1
基于网络药理学和体内外实验探讨虾青素对聚苯乙烯纳米塑料导致肝损伤的保护作用
周宏
周炜
包梦佳
仇叶丹
张佳雯
刘倩琦
《中成药》
北大核心
2025
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