细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4基因多态性与自身免疫性甲状腺病的相关性 被引量：8

1

作者 周文旭 施秉银 +3 位作者 王惠芳 侯敏全 吴晓燕 崔巍 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期170-173,共4页

目的　探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA 4 )基因外显子 1的 4 9位点和启动子的 318位点多态性与中国人自身免疫性甲状腺病 (AITD)的相关性。方法　共收集 5 0例GD ,4 6例HT患者和 5 0例正常对照静脉血标本提取基因组DNA。采用多... 目的　探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA 4 )基因外显子 1的 4 9位点和启动子的 318位点多态性与中国人自身免疫性甲状腺病 (AITD)的相关性。方法　共收集 5 0例GD ,4 6例HT患者和 5 0例正常对照静脉血标本提取基因组DNA。采用多聚酶链反应 限制性片段长度多态性分析 (PCR RFLP)方法 ,分别用BbvⅠ和MseⅠ检测外显子 1和启动子的多态性。计算CTLA 4的基因型和等位基因频率。结果　①与正常人相比 ,外显子 1GG纯合子基因型发生频率在AITD组显著高于正常对照组 ;而AA纯合子基因型和AG杂合子基因型发生频率均显著低于正常对照组 ;G等位基因频率显著高于对照 (P <0 .0 1)。②GD患者启动子的CC纯合子基因型发生频率明显高于正常对照 ;CT杂合子基因型发生频率明显低于正常对照 ;C等位基因频率显著高于正常对照 (P<0 .0 1,OR =2 .6 1) ;HT患者虽然有较多的CC基因型及较少的CT基因型 ,但与正常对照无显著性差异。③GD患者启动子为CC纯合子 ,外显子 1为GG基因型显著高于对照 (P <0 .0 1,OR =2 .38) ,计算连锁不平衡系数揭示启动子的C等位基因和外显子 1的G等位基因有连锁不平衡。结论　CTLA 4基因外显子 1G49等位基因与AITD显著相关 ;CTLA 4基因启动子的多态性 (C T)与GD的相关性是由于其与外显子 1连锁不? 展开更多

关键词 细胞毒性t淋巴细胞相关抗原4 基因多态性 自身免疫性甲状腺病 CtLA-4 多聚酶链反应

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细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4增强传染性法氏囊病病毒VP2质粒DNA的免疫效应分析 被引量：3

2

作者 王永娟 朱善元 +2 位作者 李碧春 胡成 左伟勇 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期824-829,共6页

为评价分子佐剂细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)对IBDV VP2质粒DNA的免疫增强作用,试验采用重组质粒载体表达重组蛋白mLTA-VP2-CTLA-4和mLTA-CTLA-4,家兔毒性试验确定其安全性,后选择10日龄非免疫健康鸡进行随机分组试验,设不同剂量... 为评价分子佐剂细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)对IBDV VP2质粒DNA的免疫增强作用,试验采用重组质粒载体表达重组蛋白mLTA-VP2-CTLA-4和mLTA-CTLA-4,家兔毒性试验确定其安全性,后选择10日龄非免疫健康鸡进行随机分组试验,设不同剂量mLTA-CTLA-4加IBD活疫苗免疫组、不同剂量mLTAVP2-CTLA-4免疫组、IBD活疫苗免疫组及空白对照组,免疫后用ELISA法定期检测鸡血清抗体IgG及小肠黏膜抗体IgA效价;鸡在加强免疫后用IBDV野生毒株攻击,连续观察2周并计算保护率。结果显示,mLTA-VP2-CTLA-4免疫组、mLTA-CTLA-4加活疫苗共同免疫组产生的IgG和IgA抗体水平与活疫苗免疫组无明显差别,mLTA-CTLA-4加活疫苗共同免疫组产生的IgG和IgA抗体水平略高于mLTA-VP2-CTLA-4免疫组,疫苗对鸡的保护率为100%。结果表明,构建的IBDV分子佐剂DNA疫苗载体能表达无毒性的重组蛋白质,并能产生很好的免疫保护率,为进一步研究IBD亚单位疫苗奠定基础。 展开更多

关键词 传染性法氏囊病 分子佐剂 细胞毒性t淋巴细胞相关抗原4 VP2 DNA疫苗

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免疫性不孕症患者外周血CD4^+CD25^+调节性T细胞、叉头状转录因子3、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4的水平研究 被引量：6

3

作者 马兴璇 孙一帆 +6 位作者 生淑亭 韦丽丽 刘春明 张红雨 吴玉芬 王林春 龙康 《中国医药导报》 CAS 2015年第4期88-90,94,共4页

目的探讨外周血CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Treg)、叉头状转录因子3(Foxp3)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)与免疫性不孕的关系,为免疫性不孕的诊断和治疗提供依据。方法用流式细胞仪检测60例免疫性不孕妇女(研究组)和60例正... 目的探讨外周血CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Treg)、叉头状转录因子3(Foxp3)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)与免疫性不孕的关系,为免疫性不孕的诊断和治疗提供依据。方法用流式细胞仪检测60例免疫性不孕妇女(研究组)和60例正常妊娠的育龄妇女(对照组)外周血中CD4+CD25+Treg、Foxp3、CTLA-4水平,并对检测结果进行统计学分析。结果研究组外周血中CD4+CD25+Treg、Foxp3、CTLA-4水平值分别为:(3.66±0.59)%、(2.97±0.63)%、(3.17±0.36)%,均低于对照组[(8.17±0.63)%、(7.17±0.53)%、(8.21±0.56)%],两组比较差异均有高度统计学意义(均P<0.01)。结论免疫性不孕症患者外周血中CD4+CD25+Treg、Foxp3、CTLA-4的表达水平比正常妊娠的育龄妇女少,CD4+CD25+Treg、Foxp3、CTLA-4表达的降低可能是免疫性不孕的重要原因。 展开更多

关键词 CD4+ CD25+调节性t细胞 免疫性不孕 细胞毒性t淋巴细胞相关抗原4 叉头状转录因子3

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结肠癌易感性与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4的关系 被引量：2

4

作者 崔京远 马红 +2 位作者 崔伟丽 马文慧 亓玉琴 《中国现代普通外科进展》 CAS 2013年第2期127-130,共4页

目的:探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)基因外显子49位点及启动子1661位点单核苷酸多态性(SNP)及临床病理参数与青岛地区人群结肠癌的发病的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态分析(PCR-RFLP)检测来自青岛地区人群... 目的:探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)基因外显子49位点及启动子1661位点单核苷酸多态性(SNP)及临床病理参数与青岛地区人群结肠癌的发病的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态分析(PCR-RFLP)检测来自青岛地区人群结肠癌患者及对照组中位CT-LA-4+49A/G,-1661A/G基因多态性的分布,并研究多态性与结肠癌临床病理参数的关系。结果:1)CT-LA-4+49A/G:与AA基因型携带者相比,AG及GG基因型人群罹患结肠癌的风险都显著增加(P=0.00),携带GG基因型罹患结肠癌的风险明显增加5.12倍,且男性、吸烟结肠癌患者携带AG及GG基因型明显增加;2)CTLA-4-1661A/G:以AA基因型为对照,AG+GG基因型携带者的患病风险显著增高,为对照组的2.50倍(P=0.001),多态性与结肠癌患者的性别、年龄、肿瘤分化程度及TNM分期无相关性。结论:CTAL-4+49A/G及-1661A/G基因多态性与结肠癌的遗传易感性相关,性别、吸烟与否也是影响因素。 展开更多

关键词 结肠肿瘤 细胞毒性t淋巴细胞相关抗原4 多态性 单核苷酸

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细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4-Ig与移植器官免疫耐受的研究进展 被引量：1

5

作者 彭勇 《中国现代普通外科进展》 CAS 2002年第3期133-135,共3页

关键词 t淋巴细胞 细胞毒性 淋巴细胞相关抗原4 器官移植 免疫耐受

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细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4在系统性红斑狼疮中的研究进展 被引量：1

6

作者 刘欣冉 齐媛媛 赵占正 《河南医学研究》 CAS 2021年第23期4415-4416,F0003,F0004,共4页

系统性红斑狼疮(SLE)是一种以体内免疫失衡、循环中产生大量自身抗体为特点的自身免疫性疾病。细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)作为T细胞活化的负调节剂,是经典的免疫检查点之一,在抑制自身免疫和维持免疫稳态方面具有重要作用。CTL... 系统性红斑狼疮(SLE)是一种以体内免疫失衡、循环中产生大量自身抗体为特点的自身免疫性疾病。细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)作为T细胞活化的负调节剂,是经典的免疫检查点之一,在抑制自身免疫和维持免疫稳态方面具有重要作用。CTLA-4可通过与CD28竞争、调节T细胞的分化和功能等途经抑制T细胞活化。近年来CTLA-4在自身免疫性疾病和癌症中的作用受到密切关注,多项研究显示CTLA-4水平和功能异常与SLE的发病密切相关。本文就CTLA-4在SLE中的研究进展进行综述,为CTLA-4作为SLE免疫治疗靶点提供思路。 展开更多

关键词 系统性红斑狼疮 细胞毒性t淋巴细胞相关抗原4 自身免疫性疾病

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CD4+T细胞表面CTLA-4、LAG-3、PD-1表达与胃癌临床病理特征、近期预后不良的关系分析 被引量：1

7

作者 杨慧 肖立娇 《罕少疾病杂志》 2025年第2期126-128,共3页

目的 分析胃癌患者CD4+T细胞表面细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)、淋巴细胞活化基因3(LAG-3)、程序性细胞死亡因子(PD-1)表达与临床病理特征、近期预后不良的关系。方法 回顾性分析本院2019年1月至2022年1月收治的215例行手术治疗... 目的 分析胃癌患者CD4+T细胞表面细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)、淋巴细胞活化基因3(LAG-3)、程序性细胞死亡因子(PD-1)表达与临床病理特征、近期预后不良的关系。方法 回顾性分析本院2019年1月至2022年1月收治的215例行手术治疗胃癌患者的临床资料,比较胃癌组织和癌旁正常组织CD4+T细胞表面CTLA-4、LAG-3、PD-1表达,并比较不同临床病理特征患者胃癌组织CD4+T细胞表面CTLA-4、LAG-3、PD-1表达。另根据患者术后1年复发情况将其分为预后良好组和预后不良组,采用单因素和多因素Logistic回归分析探讨胃癌患者近期预后不良的影响因素。结果 癌组织CD4+T细胞表面CTLA-4、LAG-3、PD-1表达均高于癌旁组织(P<0.05);低分化程度、N2~3期胃癌患者CD4+T细胞表面CTLA-4、LAG-3、PD-1表达均高于中/高分化程度、N0~1期胃癌患者(P<0.05)。预后不良组低分化程度、T3~4期、N2~3期患者占比以及CTLA-4、LAG-3、PD-1表达均高于预后良好组(P<0.05),术后辅助化疗患者占比低于预后良好组(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,低分化程度、T3~4期、N2~3期及CTLA-4、LAG-3、PD-1高表达均是胃癌患者近期预后不良的危险因素,术后辅助化疗是其保护因素(P<0.05)。结论 胃癌组织CD4+T细胞表面CTLA-4、LAG-3、PD-1均存在异常高表达,与胃癌患者分化程度、N分期临床病理学特征密切相关,且均是胃癌患者近期预后不良的危险因素。 展开更多

关键词 胃癌 细胞毒性t淋巴细胞相关抗原4 淋巴细胞活化基因 程序性死亡因子 临床病理特征 预后不良

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免疫检查点抑制剂联合化学疗法在老年晚期非小细胞肺癌治疗中的应用进展 被引量：1

8

作者 丁利回 岳红梅 白雪 《山东医药》 CAS 2024年第3期96-100,共5页

肺癌是全世界癌症相关死亡的主要原因,其中非小细胞肺癌是最常见的亚型。以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗通过机体免疫系统发挥有效的抗肿瘤作用。抗PD-1抗体Pembrolizumab联合化疗治疗的≥65岁晚期无驱动基因转移性非鳞状非小细胞... 肺癌是全世界癌症相关死亡的主要原因,其中非小细胞肺癌是最常见的亚型。以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗通过机体免疫系统发挥有效的抗肿瘤作用。抗PD-1抗体Pembrolizumab联合化疗治疗的≥65岁晚期无驱动基因转移性非鳞状非小细胞肺癌患者总生存期获益,但晚期转移性鳞状非小细胞肺癌患者并未从治疗中获益;Pembrolizumab联合化疗治疗的老年晚期非小细胞肺癌患者药物相关不良事件增加。与单纯化疗对比,抗PD-1抗体Nivolumab联合化疗治疗的晚期非小细胞肺癌患者并未获益。抗PD-L1抗体Atezolizumab联合化疗治疗的老年晚期非小细胞肺癌患者获益,但药物相关不良事件的发生率较单纯化疗明显增加。抗PD-1抗体Nivolumab和CTLA-4抑制剂Ipilimumab双免疫治疗的PD-L1表达阳性晚期非小细胞肺癌患者总生存期显著获益,但>75岁的患者并未获益,且药物相关不良事件明显增加。抗PD-L1抗体Durvalumab与CTLA-4抑制剂Tremelimumab双免疫联合化疗治疗的老年晚期非鳞状非小细胞肺癌患者总生存期及无进展生存期均获益,但药物相关不良反应发生率增加。 展开更多

关键词 免疫检查点抑制剂 程序性死亡受体1 程序性死亡配体1 细胞毒性t淋巴细胞相关抗原4 非小细胞肺癌

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隔药饼灸对环磷酰胺诱导免疫抑制兔共刺激分子CTLA-4、4-1BB、CD28的影响 被引量：1

9

作者 支博远 毛凯荣 +2 位作者 田岳凤 翟春涛 李玮 《山东医药》 CAS 2024年第1期43-47,共5页

目的探讨隔药饼灸对环磷酰胺诱导免疫抑制兔共刺激分子细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)、4-1BB、CD28的影响。方法选择大耳白兔32只,随机分为空白组、模型组、艾条灸组和隔药饼灸组,每组8只。模型组、艾条灸组和隔药饼灸组予环磷酰... 目的探讨隔药饼灸对环磷酰胺诱导免疫抑制兔共刺激分子细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)、4-1BB、CD28的影响。方法选择大耳白兔32只,随机分为空白组、模型组、艾条灸组和隔药饼灸组,每组8只。模型组、艾条灸组和隔药饼灸组予环磷酰胺诱导免疫抑制模型。模型制备成功次日,艾条灸组和隔药饼灸组分别予艾条灸和隔药饼灸,隔日1次,共10次。空白组和模型组不予艾灸。艾条灸组和隔药饼灸组末次干预次日,空白组和模型组同时间,采集腹腔静脉血,离心留取血清,采用ELISA法检测血清CTLA-4、4-1BB、CD28;腹腔静脉取血后,摘取脾脏和肝脏,免疫组化法检测脾脏和肝脏组织CTLA-4、4-1BB蛋白表达。结果模型组血清CTLA-4、CD28水平均高于空白组,血清4-1BB水平低于空白组(P均<0.05);与模型组比较,艾条灸组和隔药饼灸组血清CTLA-4、CD28水平均降低,血清4-1BB水平均升高(P均<0.05);与艾条灸组比较,隔药饼灸组血清CTLA-4、CD28水平均降低,血清4-1BB水平升高(P均<0.05)。模型组脾脏和肝脏组织CTLA-4阳性表达均高于空白组,4-1BB阳性表达均低于空白组(P均<0.05)。与模型组比较,艾条灸组脾脏和肝脏组织CTLA-4阳性表达均降低(P均<0.05),肝脏组织4-1BB阳性表达升高(P<0.05),而脾脏组织4-1BB阳性表达升高不明显(P>0.05);隔药饼灸组脾脏和肝脏组织CTLA-4阳性表达均降低(P均<0.05),4-1BB阳性表达均升高(P均<0.05)。艾条灸组与隔药饼灸组脾脏和肝脏组织CTLA-4、4-1BB阳性表达比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论隔药饼灸能够通过调节共刺激分子CTLA-4、4-1BB、CD28而改善环磷酰胺诱导免疫抑制兔的免疫功能,其效果优于艾条灸。 展开更多

关键词 隔药饼灸 免疫抑制 细胞毒性t淋巴细胞相关抗原4 4-1BB CD28 大耳白兔

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免疫检查点抑制剂CTLA-4在实体肿瘤治疗中的临床应用 被引量：7

10

作者 李涛 张侃 +4 位作者 杨文雨 刘鹿 郑轩 张帆 胡毅 《协和医学杂志》 CSCD 2023年第3期652-659,共8页

近年来,免疫治疗成为实体肿瘤治疗的新方法,大量免疫制剂被开发并应用于临床,其中以免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)应用最为广泛,为肿瘤治疗开启了新时代。而以细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(cytotoxic T-lymphocy... 近年来,免疫治疗成为实体肿瘤治疗的新方法,大量免疫制剂被开发并应用于临床,其中以免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)应用最为广泛,为肿瘤治疗开启了新时代。而以细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4, CTLA-4)为代表的ICIs类药物丰富了肿瘤免疫治疗方法,开启了双免疫疗法的全新治疗模式。本文就CTLA-4在晚期实体肿瘤治疗中的临床应用进行综述,以期为肿瘤免疫治疗提供参考。 展开更多

关键词 实体肿瘤 免疫治疗 免疫检查点抑制剂 细胞毒性t淋巴细胞相关蛋白4

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免疫检查点抑制剂在晚期非小细胞肺癌治疗中的应用进展 被引量：2

11

作者 靳琇叶 王竣仁 姜淑娟 《山东医药》 CAS 2023年第11期85-88,共4页

随着程序性死亡受体1(PD-1)、程序性死亡配体1(PD-L1)以及细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)等免疫检查点的发现,免疫检查点抑制剂(ICI)逐渐成为肿瘤治疗领域中最有前景的方法之一,已被证实可以提高晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的生存率... 随着程序性死亡受体1(PD-1)、程序性死亡配体1(PD-L1)以及细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)等免疫检查点的发现,免疫检查点抑制剂(ICI)逐渐成为肿瘤治疗领域中最有前景的方法之一,已被证实可以提高晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的生存率。与化疗相比,对于肿瘤细胞表面PD-L1高表达的晚期NSCLC患者,抗PD-1/PD-L1治疗后生存期显著延长且不良反应较少。抗CTLA-4药物单药治疗效果有限,通常与PD-1/PD-L1药物联合可进一步提高抗肿瘤效果。另外一些新型免疫检查点抑制剂,如依吉利单抗、替拉戈鲁单抗等在临床试验中也表现出一定的抗肿瘤作用,未来在晚期NSCLC患者的治疗中或许能提供帮助。对ICI在NSCLC治疗中的临床应用进行总结,同时对未来免疫治疗的发展和预测性生物标志物进行展望,可以为晚期NSCLC患者的治疗提供新的靶点和思路。 展开更多

关键词 免疫检查点抑制剂 细胞毒性t淋巴细胞抗原4 程序性死亡受体1 程序性死亡配体1 非小细胞肺癌

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小细胞肺癌免疫检查点抑制剂的临床应用进展 被引量：3

12

作者 吴婧 《山东医药》 CAS 2020年第7期106-109,共4页

小细胞肺癌(SCLC)是一种恶性程度高、病情进展迅速、预后较差的恶性肿瘤。在过去的30余年中,SCLC以化疗和放疗为主的传统治疗策略并未明显变化,疗效一直无法令人满意。免疫检查点抑制剂的出现给SCLC治疗带来了新的希望。免疫检查点是在... 小细胞肺癌(SCLC)是一种恶性程度高、病情进展迅速、预后较差的恶性肿瘤。在过去的30余年中,SCLC以化疗和放疗为主的传统治疗策略并未明显变化,疗效一直无法令人满意。免疫检查点抑制剂的出现给SCLC治疗带来了新的希望。免疫检查点是在人体免疫系统中起保护作用的一类抑制性分子,可防止T细胞过度激活导致对自身的免疫性损伤。肿瘤细胞能够利用这一保护机制,通过过度表达免疫检查点分子,抑制机体免疫系统的抗肿瘤反应,从而达到免疫逃逸。免疫检查点抑制剂的作用是阻断免疫检查点与其配体的结合,打破免疫耐受,增强免疫细胞活性,促进肿瘤细胞免疫清除,从而抑制肿瘤的发生、发展。免疫检查点抑制剂已经在晚期非小细胞肺癌治疗中获得了巨大成功,近年学者们对免疫检查点抑制剂治疗SCLC进行了探索,并取得了一些突破。目前,研究较为明确的免疫检查点抑制剂为程序性死亡受体1/配体L1(PD-1/PD-L1)单抗和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)单抗,临床用于治疗SCLC的PD-1/PD-L1单抗主要有帕博利珠单抗、纳武单抗、阿特珠单抗、度伐鲁单抗、阿维单抗,用于治疗SCLC的CTLA-4单抗主要有伊匹单抗。虽然这些免疫检查点抑制剂单独或联合应用治疗SCLC取得了不错效果,但仍有很多问题亟待解决。 展开更多

关键词 小细胞肺癌 免疫检查点抑制剂 程序性死亡受体1/配体L1单抗 细胞毒性t淋巴细胞相关抗原4单抗

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免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌新进展 被引量：1

13

作者 罗梦珺 张丽瑾 +1 位作者 陈若冰 陈涛 《巴楚医学》 2021年第2期107-110,115,共5页

非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌中常见的病理类型,约占所有肺癌的85%,是世界上恶性程度最高的肿瘤之一。目前NSCLC的治疗以手术切除、放化疗、分子靶向药物治疗为主,效果不甚理想。免疫检查点抑制剂是近年来肿瘤治疗的新热点,主要通过阻断... 非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌中常见的病理类型,约占所有肺癌的85%,是世界上恶性程度最高的肿瘤之一。目前NSCLC的治疗以手术切除、放化疗、分子靶向药物治疗为主,效果不甚理想。免疫检查点抑制剂是近年来肿瘤治疗的新热点,主要通过阻断免疫检查点解除T细胞受抑状态,使T细胞活化从而阻断肿瘤免疫逃逸。大量实验研究表明免疫检查点抑制剂较放化疗等传统治疗方式更安全有效,对晚期NSCLC患者的临床治疗具有更好的指导意义。本文就免疫检查点抑制剂在非小细胞肺癌临床应用中的新进展作一综述。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 免疫检查点 细胞毒性t淋巴细胞相关抗原4 程序性死亡受体1

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免疫检查点抑制剂治疗晚期肝细胞肝癌的研究进展

14

作者 朱晓芸 吴夏慧 罗毅 《中国社区医师》 2022年第7期3-5,共3页

肝细胞肝癌(HCC)发病率高,明确诊断时大多为晚期,常规的放疗、化疗、分子靶向治疗效果不佳。HCC的发生发展和免疫逃逸相关,免疫检查点抑制剂具有阻断免疫逃逸,激活T细胞持续的抗肿瘤作用。程序性死亡蛋白1及其配体(PD1/PD-L1)抑制剂、... 肝细胞肝癌(HCC)发病率高,明确诊断时大多为晚期,常规的放疗、化疗、分子靶向治疗效果不佳。HCC的发生发展和免疫逃逸相关,免疫检查点抑制剂具有阻断免疫逃逸,激活T细胞持续的抗肿瘤作用。程序性死亡蛋白1及其配体(PD1/PD-L1)抑制剂、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)为晚期肝癌常用的免疫检查点抑制剂,开展多项大型临床研究,改善了晚期HCC患者的治疗效果和预后。本文阐述了免疫检查点抑制剂的临床疗效、安全性,并探讨联合治疗策略在未来HCC治疗中的价值。 展开更多

关键词 肝细胞肝癌 免疫检查点抑制剂 程序性死亡蛋白1及其配体 细胞毒性t淋巴细胞相关抗原-4

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免疫检查点抑制剂相关眼部毒性:全球文献病例统计分析

15

作者 吕琛 焦甲勋 +1 位作者 杜雪亭 朱小丽 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2021年第5期401-407,共7页

免疫检查点抑制剂通过抑制细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4、程序性死亡受体-1、程序性死亡配体-1阻断肿瘤的免疫逃逸途径,从而达到杀伤肿瘤细胞的目的。然而,免疫系统的激活也会引起免疫相关的不良反应。尽管免疫检查点抑制剂所导致的眼... 免疫检查点抑制剂通过抑制细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4、程序性死亡受体-1、程序性死亡配体-1阻断肿瘤的免疫逃逸途径,从而达到杀伤肿瘤细胞的目的。然而,免疫系统的激活也会引起免疫相关的不良反应。尽管免疫检查点抑制剂所导致的眼部毒性并不常见,但是能够涉及到眼部所有组织,可能影响部分患者的免疫检查点抑制剂的使用疗程。本文通过文献检索的方法收集免疫检查点抑制剂导致眼部毒性的病例,对患者的性别、年龄、原患疾病、用药情况、临床症状、发生时间、治疗方法及转归等进行汇总分析,以期提高医务人员对免疫检查点抑制剂相关眼部毒性的认识。 展开更多

关键词 免疫检查点抑制剂 细胞毒性t淋巴细胞相关抗原-4 程序性死亡受体-1 程序性死亡配体-1 眼毒性

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CTLA-4及VEGFR2在乳腺癌中的表达与病理分级的相关性 被引量：2

16

作者 屈中玉 陶海云 +1 位作者 李印 万里新 《临床心身疾病杂志》 CAS 2017年第4期1-4,共4页

目的研究细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4及血管内皮细胞生长因子受体2在乳腺癌中的表达与乳腺癌病理分级的相关性。方法使用免疫组化法检测37例乳腺癌患者癌旁组织以及癌组织中细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4及血管内皮细胞生长因子受体2的表... 目的研究细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4及血管内皮细胞生长因子受体2在乳腺癌中的表达与乳腺癌病理分级的相关性。方法使用免疫组化法检测37例乳腺癌患者癌旁组织以及癌组织中细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4及血管内皮细胞生长因子受体2的表达，并分析其表达水平与乳腺癌病理分级的相关性。结果细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4在癌间质的T淋巴细胞和乳腺癌细胞中都有表达，在乳腺癌细胞中的表达水平显著高于在癌旁组织，且其表达水平与癌组织级别呈正比。血管内皮细胞生长因子受体2主要在癌旁组织导管的上皮细胞及乳腺癌细胞的胞膜及胞浆中表达，且在乳腺癌的各级别问表达程度随肿瘤的恶性程度的增加而升高。结论细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4及血管内皮细胞生长因子受体2表达与乳腺癌的病理分级呈正相关性。 展开更多

关键词 乳腺癌 细胞毒性t淋巴细胞相关抗原4 血管内皮细胞生长因子受体2 病理分级

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CTLA-4基因多态性、Hp感染与胃癌发病的相关性研究 被引量：1

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作者 崔伟丽 崔京远 +2 位作者 司君利 亓玉琴 王贺 《中国现代普通外科进展》 CAS 2011年第12期937-940,共4页

目的:探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)基因启动子1661位点单核苷酸多态性(SNP)、幽门螺杆菌(Hp)感染与青岛地区人群胃癌的发病率关系。方法:通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态法分析来自青岛地区人群胃癌、萎缩性胃炎及对照... 目的:探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)基因启动子1661位点单核苷酸多态性(SNP)、幽门螺杆菌(Hp)感染与青岛地区人群胃癌的发病率关系。方法:通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态法分析来自青岛地区人群胃癌、萎缩性胃炎及对照组患者中CTLA-4-1661A/G基因多态性的分布。Hp检测采用病理学诊断。结果:1)胃癌组启动子1661位AG+GG基因型频率显著高于对照组(P=0.01),携带AG+GG基因型的个体罹患胃癌的风险提高2.63倍。2)以AA基因型并HP阴性者为对照,AG+GG基因型并Hp阴性个体、AA基因型并Hp阳性、AG+GG基因型并Hp阳性个体胃癌患病风险增高,其中AG+GG基因型并Hp阳性个体的患病风险显著增高,为对照组的4.04倍(P=0.008)。结论:CTAL-4-1661基因多态性与胃癌的遗传易感性相关。 展开更多

关键词 胃肿瘤 细胞毒性t淋巴细胞相关抗原4 基因多态性 单核苷酸 螺杆菌 幽门

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SLE患者CTLA-4基因多态性与ANA、抗dsDNA抗体相关性研究 被引量：1

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作者 周艳 肖林生 《临床检验杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期48-50,共3页

目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4基因(CTLA-4)+49A/G多态性与SLE的相关性以及对ANA、抗dsDNA抗体的影响。方法采用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析92例SLE患者、60例健康对照的CTLA-4基因第一外显子+49基因型多态性,... 目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4基因(CTLA-4)+49A/G多态性与SLE的相关性以及对ANA、抗dsDNA抗体的影响。方法采用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析92例SLE患者、60例健康对照的CTLA-4基因第一外显子+49基因型多态性,用间接免疫荧光法检测SLE患者ANA与抗dsDNA抗体。结果SLE患者中CTLA-4第一外显子+49 GG型显著高于对照组(P<0.05);92例SLE患者ANA阳性率87.0%,抗dsDNA阳性率为44.6%;ANA阳性组与阴性组的CTLA-4+49基因型分布无显著性差异(P>0.05),抗dsDNA阳性组与阴性组的CTLA-4+49基因型分布有显著性差异(P<0.05),抗dsDNA阳性SLE患者CTLA-4+49 GG型26例(63.4%),抗dsDNA阴性SLE患者,CTLA-4+49 GG型仅14例(27.5%),2组相差显著(P<0.01)。结论CTLA-4第一外显子+49A/G多态性与SLE显著相关,CTLA-4+49A/G多态性与SLE患者ANA无关联,与抗dsDNA抗体存在关联。 展开更多

关键词 细胞毒性t淋巴细胞相关抗原-4 基因多态性 系统性红斑狼疮 ANA 抗DSDNA抗体

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江苏地区汉族人群CTLA-4 rs4675369基因多态性与原发性胆汁性肝硬化的相关性 被引量：2

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作者 袁贝贝 魏红霞 +2 位作者 程莉 张金花 张葵 《临床检验杂志》 CAS CSCD 2016年第6期467-469,共3页

目的观察细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）rs4675369位点基因多态性与原发性胆汁性肝硬化（PBC）的关系。方法用分子量阵列技术对710例PBC患者和743例健康对照者CTLA-4 rs4675369位点进行多态性检测,分析两组人群中基因型及等位... 目的观察细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）rs4675369位点基因多态性与原发性胆汁性肝硬化（PBC）的关系。方法用分子量阵列技术对710例PBC患者和743例健康对照者CTLA-4 rs4675369位点进行多态性检测,分析两组人群中基因型及等位基因频率的分布情况,明确该基因位点是否为PBC易感位点。结果 PBC组GG基因型和G等位基因频率分别为28.3%和51.4%,均高于对照组的21.7%和46.4%,且差异均有统计学意义（P均〈0.05）。GG基因型比值比（OR）为1.43（95%CI：1.13-1.81）,经年龄、性别因素校正后为1.43（95%CI：1.12-1.82）。结论江苏地区汉族人群CTLA-4rs4675369位点多态性与PBC存在相关性。 展开更多

关键词 细胞毒性t淋巴细胞相关抗原-4 原发性胆汁性肝硬化 基因多态性

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免疫检查点抑制剂相关垂体炎的研究进展 被引量：2

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作者 陈漂红 李建薇 +1 位作者 刘肖珩 谭惠文 《成都医学院学报》 CAS 2022年第2期244-252,共9页

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的一类重大疾病,手术、放疗、化疗是肿瘤治疗的主要手段,目前仍占据重要地位。靶向治疗和免疫治疗是近年来发展起来的新的肿瘤治疗方法,是肿瘤治疗中的革命性突破,其中免疫检查点抑制剂(immune checkpoint in... 恶性肿瘤是严重威胁人类健康的一类重大疾病,手术、放疗、化疗是肿瘤治疗的主要手段,目前仍占据重要地位。靶向治疗和免疫治疗是近年来发展起来的新的肿瘤治疗方法,是肿瘤治疗中的革命性突破,其中免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICPis)是目前免疫治疗的主要方式。 展开更多

关键词 免疫检查点抑制剂 程序性死亡蛋白1 细胞毒性t淋巴细胞抗原 免疫检查点抑制剂相关垂体炎

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