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细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4基因启动子区多态性与系统性红斑狼疮的遗传易感性 被引量:7
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作者 高淑娜 姜综敏 +6 位作者 孟炜 江峰 顾伟鸣 胡伟忠 付朝伟 许爱娥 赖声汉 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期193-197,共5页
目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4,CTLA-4)基因启动子区多态性与系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)发病的相关性。方法以医院为基础的病例对照研究,应用PCR-RFLP技术... 目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4,CTLA-4)基因启动子区多态性与系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)发病的相关性。方法以医院为基础的病例对照研究,应用PCR-RFLP技术分析了97例SLE患者和200例对照在启动子区-1722T〉C和-318C〉T位点的多态性。结果SLE患者组-1722T〉C位点TT基因型频率高于对照组(P=0.002),患者中的T等位基因比例高于对照组(OR=1.94,95%CI1.34-2.80,P=0.000);而在-318C〉T位点,病例组和对照组的基因型频率和等位基因频率分布无显著差异。但是,两位点等位基因间存在连锁不平衡(精确P<0.05),且在病例组和对照组,单倍型频率分布不同(χ2=12.64,P=0.005);其中,与对照组相比,病例组中T-C单倍型具有较高的频率(P=0.001)而C-C单倍型频率较低(P=0.002)。结论CTLA-4基因-1722T〉C位点多态与SLE易感性有关。虽然本次研究结果未发现-318C〉T位点多态与SLE发病相关,但发现T-C单倍型为SLE易感单倍型,而C-C单倍型为其保护单倍型。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 细胞毒性t淋巴细胞相关抗原-4 单核苷酸多态性
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共刺激分子4-1BBL和B7-1对人T淋巴细胞的协同激发作用 被引量:1
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作者 沈丽琴 徐颖 +2 位作者 邓忠彬 於葛华 张学光 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期295-298,共4页
目的 :探讨 4 1BBL和B7 1这 2种共刺激分子在人外周血T淋巴细胞活化、增殖中的作用和机制。方法 :采用免疫磁珠阴性选择方法分离纯化人外周血T淋巴细胞 ;单向混合淋巴细胞反应 (MLR)分析共刺激分子对T细胞的激发作用 ;3H TdR掺入法测定... 目的 :探讨 4 1BBL和B7 1这 2种共刺激分子在人外周血T淋巴细胞活化、增殖中的作用和机制。方法 :采用免疫磁珠阴性选择方法分离纯化人外周血T淋巴细胞 ;单向混合淋巴细胞反应 (MLR)分析共刺激分子对T细胞的激发作用 ;3H TdR掺入法测定细胞增殖 ;免疫荧光标记和流式细胞仪表型分析 ;ELISA检测细胞因子。结果 :经免疫磁珠阴性选择分离获外周血单个核细胞中的T细胞纯度 >90 %;人多发性骨髓瘤细胞株 (XG细胞 )转染 4 1BBL和B7 1cDNA后 ,细胞膜表面能稳定高表达这 2个分子 ,4 1BBL和B7 1转基因细胞也均能使同种异体T细胞发生活化、增殖、存活时间延长和介导细胞因子IL 2的分泌 ,且 2种共刺激分子具有一定的协同效应。结论 :4 1BBL和B7 1分子具有赋予XG细胞对T细胞的体外激发、促增殖和分泌IL 2的作用 ,4 1BBL和B7 1分子能产生协同效应。 展开更多
关键词 共刺激分子 4-1bbL b7-1 t淋巴细胞 协同激发作用
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细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4基因型与中国南方人群Graves'病的关系 被引量:1
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作者 姚斌 郝李敏 +2 位作者 严晋华 李延兵 翁建平 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期654-658,共5页
【目的】探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen 4)基因第一外显子A/G(49)多态性与中国南方汉族人群Graves′病的关系。【方法】用PCR-RFLP确定CTLA-4基因第1外显子49位点基因型,分析广东地区... 【目的】探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen 4)基因第一外显子A/G(49)多态性与中国南方汉族人群Graves′病的关系。【方法】用PCR-RFLP确定CTLA-4基因第1外显子49位点基因型,分析广东地区汉族人Graves′病患者(GD组)120例及123名正常人(对照组)CTLA-4基因多态性。并把GD患者按性别、家族史、TRAb、突眼等分别分两亚组后分析CTLA-4基因第1外显子A49G位点基因型及等位基因的频率。【结果】CTLA-4基因第1外显子49位点G等位基因频率在GD组为0.704,对照组为0.679,A等位基因频率在GD组为0.296,对照组为0.321,基因型频率GG在GD组为0.483,对照组为0.447,AA在GD组为0.089,对照组为0.075,二组间均无统计学差异,P值均>0.05。在GD组,按性别、家族史、TRAb及突眼进行分亚组后分析,CTLA-4基因A49G位点的基因型、等位基因频率也没有表现出差异(P值均>0.05)。【结论】CTLA-4基因第一外显子A/G(49)多态性可能不是中国南方汉族人Graves′病的主要易感因素。 展开更多
关键词 细胞毒性t淋巴细胞相关抗原-4 基因 Graves’病 多态性
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参地颗粒对系膜增生性肾小球肾炎大鼠CTLA-4/B7-1介导的免疫炎症紊乱的干预作用 被引量:11
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作者 王亿平 陈成 +3 位作者 王东 吕勇 任克军 金华 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期1487-1490,1496,共5页
目的:建立系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)大鼠模型,观察参地颗粒对MsPGN大鼠细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)/B7-1介导的免疫炎症紊乱的干预作用。方法:将60只SD大鼠随机选取10只作为正常组,余下50只建立MsPGN大鼠模型,死亡11只,剔... 目的:建立系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)大鼠模型,观察参地颗粒对MsPGN大鼠细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)/B7-1介导的免疫炎症紊乱的干预作用。方法:将60只SD大鼠随机选取10只作为正常组,余下50只建立MsPGN大鼠模型,死亡11只,剔除不合格3只,共36只大鼠成功建立MsPGN模型,随机分为模型组、参地颗粒组和缬沙坦组,每组12只。参地颗粒组给予0. 4 g/(100 g·d)灌胃,缬沙坦组给予1. 03 mg/(100 g·d)灌胃,正常组和模型组给予等量温水灌胃。12周后观察各组大鼠24 h尿蛋白定量和肾脏组织病理学改变,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠血清白介素-2(IL-2)、IL-6、干扰素-γ(IFN-γ)、CTLA-4、B7-1水平。结果:模型组大鼠24 h尿蛋白定量高于正常组(P<0. 05),治疗后参地颗粒组和缬沙坦组均低于模型组(P<0. 05),且参地颗粒组优于缬沙坦组(P<0. 05);模型组肾组织病理示肾小球系膜细胞与系膜基质增生,治疗后参地颗粒组和缬沙坦组均较模型组轻,参地颗粒组优于缬沙坦组(P<0. 05);模型组大鼠血清IL-6、IFN-γ、B7-1水平均高于正常组(P<0. 05),IL-2、CTLA-4水平均低于正常组(P<0. 05),治疗后参地颗粒组和缬沙坦组IL-6、IFN-γ、B7-1水平均低于模型组(P<0. 05),IL-2、CTLA-4水平均高于模型组(P<0. 05),且参地颗粒组优于缬沙坦组(P<0. 05)。结论:参地颗粒可以降低MsPGN大鼠尿蛋白定量,减轻肾脏病理损害,其机理可能与抑制CTLA-4/B7-1介导的免疫炎症反应有关。 展开更多
关键词 系膜增生性肾小球肾炎 细胞毒性t淋巴细胞相关抗原-4/b7-1 细胞因子 参地颗粒
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重型血友病A患儿血清IL-1β、IL-6、外周血T细胞表面CD28及CTLA-4水平与血管内皮损伤指标的相关性分析 被引量:2
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作者 张宇晶 赵明明 +4 位作者 刘炎炎 赵红丽 孔德胜 张颖 洪珞珈 《中国医学前沿杂志(电子版)》 2019年第4期105-108,共4页
目的探讨重型血友病A患儿血清白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、外周血T细胞表面CD28及细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4,CTLA-4)水平与循环内皮细胞(circu... 目的探讨重型血友病A患儿血清白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、外周血T细胞表面CD28及细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4,CTLA-4)水平与循环内皮细胞(circulating endothelial cells,CEC)和血管性血友病因子(von Willebrand factor,vWF)水平的相关性。方法选择本院2016年1月至2018年9月收治的重型血友病A患儿54例纳入观察组,另选择同期于本院进行健康体检的儿童60例纳入对照组。检测并比较两组研究对象血清IL-1β、IL-6及vWF水平、CD28和CTLA-4阳性细胞百分率、外周血CEC数目,分析血清IL-1β、IL-6、CD28及CTLA-4水平与血管内皮损伤指标的相关性。结果重型血友病A患儿血清IL-1β、IL-6、CTLA-4、CEC及vWF表达水平均显著高于对照组(P_均<0.05),CD28表达水平显著低于对照组(P <0.05)。CEC和vWF水平与IL-1β、IL-6及CTLA-4水平均呈线性正相关(P_均<0.05),与CD28水平均呈线性负相关(P_均<0.05)。结论血清IL-1β、IL-6、CTLA-4、CD28、CEC及vWF可能参与了重型血友病A的发病过程,IL-1β、IL-6、CTLA-4、CEC及vWF促进重型血友病A的发生发展,而CD28抑制重型血友病A的发生发展,检测上述指标可为临床诊断和治疗提供理论依据。 展开更多
关键词 重型血友病A 白介素-1β 白介素-6 CD28 细胞毒性t淋巴细胞相关抗原-4 血管内皮损伤
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树突状细胞感染PSMA/4-1BBL基因重组腺病毒后的免疫功能变化 被引量:1
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作者 杨明花 王帅 +3 位作者 孙海燕 刘晓辉 马楠 隋承光 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期22-28,共7页
目的:观察复制缺陷型腺病毒介导的人前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen,PSMA)基因和肿瘤坏死因子配体超家族成员4-1BB配体(4-1BB ligand,4-1BBL)基因体外共同感染的树突状细胞(dendritic cell,DC)的免疫学功能变... 目的:观察复制缺陷型腺病毒介导的人前列腺特异性膜抗原(prostate specific membrane antigen,PSMA)基因和肿瘤坏死因子配体超家族成员4-1BB配体(4-1BB ligand,4-1BBL)基因体外共同感染的树突状细胞(dendritic cell,DC)的免疫学功能变化。方法:Ad-GFP空载体感染未成熟DC,确定最适MOI。将感染的健康志愿者外周血来源DC分为Ad-PSMA/4-1BBL-DC组(共感染组)、Ad-PSMA-DC组、Ad-4-1BBL-DC组、Ad-GFP-DC组以及未感染DC组,荧光倒置显微镜观察DC的形态学变化,流式细胞仪分析CD80、CD83、CD86等表型变化,Western blotting检测DC上PSMA和4-1BBL蛋白的表达,ELISA法检测各组DC上清的IL-12水平,CCK-8法检测各组DC刺激自体T淋巴细胞增殖能力及对人前列腺癌细胞株LNCap、Du145和22RV的细胞毒作用。结果:确定最佳MOI为200。共感染组DC表面CD80、CD83、CD86、HLA-DR共刺激分子均上调,明显高于未感染DC组[(38.72±0.99)%、(44.65±0.77)%、(63.60±0.75)%、(62.25±0.58)%vs(28.27±1.04)%、(28.08±1.16)%、(41.05±1.33)%、(46.87±1.12)%;P<0.05]。共感染组IL-12分泌水平明显高于单个基因重组腺病毒感染组及未感染组[(134.29±2.22)vs(79.51±1.60)、(70.33±1.13)、(69.67±1.43)、(28.88±2.97)pg;P<0.05]。DC∶T同一比例下,共感染组刺激自体T细胞增殖能力明显高于单感染组及未感染组(P<0.05)。PSMA/4-1BBL-DC-CTL对PSMA阳性的LNCap细胞的杀伤率明显高于对另两种PSMA阴性细胞DU145、22RV的杀伤率(P<0.05),也明显高于PSMA-DC-CTL组、4-1BBL-DC-CTL组的杀伤率(P<0.05)。结论:Ad-PSMA/4-1BBL感染后,DC不但高分泌IL-12,还能刺激和增强肿瘤特异性CTL对PSMA阳性前列腺癌细胞的杀伤作用;Ad-PSMA和Ad-4-1BBL共感染DC较单一感染DC能更有效诱导肿瘤特异性CTL。 展开更多
关键词 树突状细胞 前列腺特异性膜抗原基因 4-1bbL基因 细胞毒性t淋巴细胞 前列腺癌
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Graves眼病与CTLA-4基因第1外显子A49G多态性及临床特点的相关性研究 被引量:7
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作者 陈光明 沈飞霞 《实用医学杂志》 CAS 2007年第5期642-644,共3页
目的:探讨Graves眼病患者与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)基因第1外显子A49G多态性及临床特点的关系。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术测定107例Graves病患者(其中伴突眼50例,不伴眼病57例)CTLA-4基因第1外显子A... 目的:探讨Graves眼病患者与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)基因第1外显子A49G多态性及临床特点的关系。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术测定107例Graves病患者(其中伴突眼50例,不伴眼病57例)CTLA-4基因第1外显子A49G多态性,分析其基因表型、基因频率与眼病的关系;并分析眼病与年龄、性别、甲状腺肿大程度、血清甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)等临床相关因素的关系。结果:无眼病组(GH组)与伴突眼组(GO组)相比,GG基因型及等位基因G的频率差异均有显著性(P<0.05),低TgAb可能是Graves病患者伴发突眼的危险因素(P<0.05),而平均年龄、性别比例、甲状腺肿大程度以及血清TPOAb水平相比较则均无统计学差异(P>0.05)。结论:GG基因型和等位基因G是Graves眼病的遗传易感因素,低TgAb促进Graves眼病的发生;而Graves眼病的发病与年龄、性别、甲状腺肿大程度以及血TPOAb水平可能无明显相关性。 展开更多
关键词 格雷夫斯病 多态现象 遗传细胞毒性t淋巴细胞相关抗原-4
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体外rhG-CSF刺激对健康人外周血CD4^+T细胞黏附和极化的影响 被引量:2
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作者 赵莎莎 谷振阳 +5 位作者 李猛 赵小利 罗澜 管立勋 王莉莉 高春记 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期1702-1706,共5页
T淋巴细胞黏附和极化过程的完成需要依赖细胞表面的淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)与其配体细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的结合。本研究旨在探讨体外重组人粒细胞集落刺激因子(rh G-CSF)对健康人外周血CD4+T细胞的黏附和极化的影响。采集1... T淋巴细胞黏附和极化过程的完成需要依赖细胞表面的淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)与其配体细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的结合。本研究旨在探讨体外重组人粒细胞集落刺激因子(rh G-CSF)对健康人外周血CD4+T细胞的黏附和极化的影响。采集12例健康志愿者的外周血,使用免疫磁珠分选法纯化CD4+T细胞,加入rh G-CSF体外培养24 h,检测CD4+T细胞接受基质细胞衍生因子1α(SDF-1α)和ICAM-1信号刺激后细胞的黏附和极化的能力。结果显示,实验组(体外rh G-CSF作用后的健康志愿者)CD4+T细胞的黏附比例为(61.9±5.9)%,对照组(健康志愿者)为(68.3±7.3)%,差异有统计学意义(P<0.05);实验组(体外rh G-CSF作用后的健康志愿者)CD4+T细胞的极化比例为(24.3±4.3)%,对照组(健康志愿者)为(47.1±5.1)%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:体外rh G-CSF能抑制健康者外周血CD4+T细胞黏附和极化的能力。 展开更多
关键词 RHG-CSF CD4^+t细胞 淋巴细胞相关抗原-1 细胞黏附 细胞极化
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CTLA-4启动子区多态性与江南地区汉族人群SLE临床表型的相关性研究 被引量:1
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作者 齐媛媛 杨晓惠 +6 位作者 孔令杰 高淑娜 江峰 付朝伟 王宝涛 许爱娥 孟炜 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期806-810,共5页
目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4,CTLA-4)基因启动子区多态性与系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)表型间的相关性。方法采用单纯病例研究,按临床表型和基因型、... 目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4,CTLA-4)基因启动子区多态性与系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)表型间的相关性。方法采用单纯病例研究,按临床表型和基因型、单倍型对120例女性SLE病人分组,分析基因与表型的相关性。结果-1722T〉C位点-3、18C〉T位点及单倍型与SLE各器官损害无关(P〉0.05)。在抗SSA抗体阳性患者中,-1722T〉C位点TT基因型的频率升高(P=0.020,OR=5.26,95%CI:1.30~21.32)。抗RNP抗体阳性患者中,-318C〉T位点CT与TT合并基因型的频率降低(P=0.016,OR=0.16,95%CI:0.04~0.71)。两位点等位基因间存在连锁不平衡(P〈0.05),且在抗SSA抗体阳性患者中,T-C单倍型频率升高(P=0.014,OR=1.90,95%CI:1.14~3.18),C-C单倍型频率降低(P=0.028,OR=0.55,95%CI:0.32~0.94);而在抗RNP抗体阳性患者中,T-T单倍型频率降低(P=0.029,OR=0.20,95%CI:0.05~0.85)。结论在江南地区汉族人群中,CTLA-4基因-1722T〉C位点与抗SSA抗体的产生相关,-318C〉T位点与抗RNP抗体的产生相关。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮(SLE) 细胞毒性t淋巴细胞相关抗原-4(CtLA-4) 单核苷酸多态性(SNP) 表型
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基于靶点人源化小鼠的PD-1/CTLA-4双特异性抗体及其IgG1亚型的抗癌活性评价 被引量:2
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作者 胡红梅 于秋红 +2 位作者 杨毅 沈月雷 刘柏宏 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期380-386,共7页
目的:构建基于靶点人源化小鼠的程序性死亡受体-1(PD-1)/细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)双特异性抗体(BsAb)并对BsAb及其IgG1亚型进行抗癌活性评价和探讨其潜在的作用机制。方法:构建和扩增并纯化不同结构及抗体亚型的PD-1/CTLA-4抗体... 目的:构建基于靶点人源化小鼠的程序性死亡受体-1(PD-1)/细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)双特异性抗体(BsAb)并对BsAb及其IgG1亚型进行抗癌活性评价和探讨其潜在的作用机制。方法:构建和扩增并纯化不同结构及抗体亚型的PD-1/CTLA-4抗体BsAb1、BsAb2和BsAb3,对纯化BsAb进行靶点亲和力检测,采用荧光素酶报告基因实验和FCM检测抗体的生物学活性。基于B-hPD-1-hPD-L1-h CTLA-4人源化小鼠的MC38-hPD-L1结肠癌细胞移植瘤模型对BsAb进行体内药效评估,并通过移植瘤组织中肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)分析PD-1/CTLA-4抗体的作用机制。结果:成功制备的BsAb1、BsAb2及BsAb3对靶点PD-1和CTLA-4均有较强的特异性亲和力、对靶点通路均有不同程度的阻滞活性,均明显抑制移植瘤的生长(P<0.05或P<0.01)。IgG1亚型BsAb体内药效更优(P<0.01),TIL分析发现BsAb2-IgG1明显增加了CTL百分率(P<0.05),显著降低了肿瘤浸润Treg细胞百分率(P<0.01),使肿瘤免疫微环境更有利于杀伤肿瘤细胞;增强ADCC活性的Fc突变体亚型BsAb2-SI则不能进一步提高抗肿瘤活性。结论:具有Fc效应功能的IgG1亚型的PD-1/CTLA-4抗体体内抗癌药效更优,因其可以更好地清除TIL中的Treg细胞。 展开更多
关键词 程序性死亡受体-1 细胞毒性t淋巴细胞抗原-4 双特异性抗体 抗体亚型优化 肿瘤 MC38-hPD-L1结肠癌细胞
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PD-1信号通路和CTLA-4在眼科领域的研究进展 被引量:1
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作者 孟倩丽 吕正 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2021年第1期1-5,共5页
免疫疗法的深入研究及广泛应用显著推动了肿瘤学的发展。其中针对程序性死亡分子-1(programmed cell death protein-1,PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(cytotoxic T-lymphocyte antigen-4,CTLA-4)的免疫治疗药物已成为生物制药和肿瘤治... 免疫疗法的深入研究及广泛应用显著推动了肿瘤学的发展。其中针对程序性死亡分子-1(programmed cell death protein-1,PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(cytotoxic T-lymphocyte antigen-4,CTLA-4)的免疫治疗药物已成为生物制药和肿瘤治疗领域的研究热点。有关PD-1信号通路和CTLA-4在眼科领域的研究也取得了较大进展。本文就近年来关于PD-1信号通路和CTLA-4在眼生理病理方面的研究进展以及临床应用此类免疫抑制剂后出现的眼部相关不良反应进行总结、分析和述评。 展开更多
关键词 程序性死亡分子-1 细胞毒性t淋巴细胞抗原-4 自身免疫性眼病 代谢病相关眼病 免疫检查点抑制剂
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CTLA4基因rs231775位点多态性与儿童1型糖尿病关联性的Meta分析 被引量:3
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作者 吴静 焦周阳 +5 位作者 李瑞珍 罗强 刘玉峰 安金斗 王怀立 李振彪 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期567-573,581,共8页
目的系统评价18岁以下年龄组人群中T淋巴细胞毒相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4,CTLA4)基因rs231775位点多态性(A49G)与1型糖尿病的遗传关联性。方法制定原始文献纳入标准及检索策略,通过计算机检索Pubmed... 目的系统评价18岁以下年龄组人群中T淋巴细胞毒相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4,CTLA4)基因rs231775位点多态性(A49G)与1型糖尿病的遗传关联性。方法制定原始文献纳入标准及检索策略,通过计算机检索Pubmed、Highwire Press、Embase、中国知网、万方数据库和维普中文科技期刊数据库,收集截止到2015年12月。根据Cochran Q检验为基础的异质性分析结果,采用随机效应模型借助R-2.7.1软件汇总数据,并选择OR值及其95%CI作为该关联性分析的评估指标,同时采用Egger’s法和Begg’s进行敏感性分析和偏倚估计。结果根据统一的纳入和剔除标准,共纳入16篇文献(包含17个研究数据),其中儿童1型糖尿病者3 202例,对照组4 348例。多种遗传模型荟萃分析结果显示,CTLA4rs231775位点错义突变能够增加儿童1型糖尿病的发病风险(等位基因分析:OR=1.33,95%CI:1.16-1.53,P〈0.01;加性模型:OR=1.89,95%CI:1.39-2.56,P〈0.01;隐性模型:OR=1.53,95%CI:1.23-1.90,P〈0.01;显性模型:OR=1.41,95%CI:1.17-1.70,P〈0.01)。提示CTLA4rs231775位点多态性与儿童1型糖尿病相关;亚组分析显示研究规模超过300例以上者,CTLA4rs231775位点多态性与儿童1型糖尿病相关。结论大样本数据证实CTLA4rs231775多态性与儿童1型糖尿病发病具有一定相关性,G等位基因是儿童1型糖尿病的危险基因。 展开更多
关键词 t淋巴细胞相关抗原-4 基因多态性 1型糖尿病 儿童 关联性分析
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阻断T细胞活化抑制通路治疗恶性肿瘤新进展 被引量:1
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作者 丁秋月 苑学礼 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2018年第16期863-867,共5页
肿瘤免疫治疗近年来取得了较大进展,阻断T细胞活化抑制通路的抗程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)/程序性死亡配体-1(programmed death-ligand1,PD-L1)及细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(cytotoxic T lymphocyte antigen-4,CTLA-4)等... 肿瘤免疫治疗近年来取得了较大进展,阻断T细胞活化抑制通路的抗程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)/程序性死亡配体-1(programmed death-ligand1,PD-L1)及细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(cytotoxic T lymphocyte antigen-4,CTLA-4)等单克隆抗体(也被称为免疫检查点抑制剂)应用于临床,有些抗体已纳入特定肿瘤的一线治疗。本文就免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICPIs)的作用机制、临床研究结果、免疫相关不良事件等方面的最新进展进行综述,从而分析该领域所面临的问题及未来发展前景。 展开更多
关键词 免疫检查点抑制剂 肿瘤免疫治疗 单克隆抗体 细胞毒性t淋巴细胞抗原-4 程序性死亡受体-1/程序性死亡配体-1
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免疫检查点抑制剂相关心脏毒性的研究进展 被引量:6
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作者 赵一贺(综述) 王虹剑(审校) +1 位作者 宋卫华(审校) 窦克非(审校) 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2020年第5期518-520,共3页
针对细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)、程序性死亡受体-1(PD-1)及其配体的单克隆抗体治疗已成为越来越多肿瘤的标准治疗。在取得良好疗效的同时,越来越多的患者出现治疗相关的毒性。免疫检查点抑制剂相关的心脏不良事件发生率虽然不足... 针对细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)、程序性死亡受体-1(PD-1)及其配体的单克隆抗体治疗已成为越来越多肿瘤的标准治疗。在取得良好疗效的同时,越来越多的患者出现治疗相关的毒性。免疫检查点抑制剂相关的心脏不良事件发生率虽然不足1%,但有可能相对更严重甚至是致命的,因此不断受到关注。本文将从发生机制、临床表现、诊断及治疗方面着重阐述免疫检查点抑制剂相关心脏毒性。 展开更多
关键词 免疫检查点抑制剂 心脏毒性 细胞t淋巴细胞相关抗原4 程序性死亡受体-1
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免疫治疗相关肝毒性的诊断与管理 被引量:4
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作者 华雨薇 赵林 《协和医学杂志》 CSCD 2021年第5期798-806,共9页
免疫检查点抑制剂开启了肿瘤治疗的新时代,但随着临床应用的增加,免疫治疗相关不良反应亦不断被报道并逐渐引发关注。肝毒性是其中较常发生且具有一定致死性的严重不良反应,及早识别、诊断并对其进行恰当管理非常重要。目前国内外临床... 免疫检查点抑制剂开启了肿瘤治疗的新时代,但随着临床应用的增加,免疫治疗相关不良反应亦不断被报道并逐渐引发关注。肝毒性是其中较常发生且具有一定致死性的严重不良反应,及早识别、诊断并对其进行恰当管理非常重要。目前国内外临床指南均对免疫治疗相关肝毒性的管理发布了指导性建议,但在肝毒性分级、激素使用剂量、激素治疗无效的后线治疗以及免疫治疗再挑战方面,仍存有较多争议和商榷空间。此外,早期识别肝毒性的发生、发现兼具灵敏度和特异度的预测指标具有重要意义。 展开更多
关键词 免疫治疗相关毒性 免疫检查点抑制剂 免疫相关不良事件 程序性死亡[蛋白]-1 细胞毒性t淋巴细胞相关抗原-4
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LAG-3及其抑制剂在肿瘤免疫治疗中应用的研究进展 被引量:6
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作者 陈秀秀 于晓杰 周丽君 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期941-947,共7页
淋巴细胞活化基因3(lymphocyte-activation gene 3,LAG-3)又称CD223,是一种由LAG-3基因编码的含有498个氨基酸的I型穿膜蛋白,由胞外区、穿膜区和胞内区三部分组成。LAG-3主要通过胞外区与配体结合,负向调控T淋巴细胞,避免T细胞过度激活... 淋巴细胞活化基因3(lymphocyte-activation gene 3,LAG-3)又称CD223,是一种由LAG-3基因编码的含有498个氨基酸的I型穿膜蛋白,由胞外区、穿膜区和胞内区三部分组成。LAG-3主要通过胞外区与配体结合,负向调控T淋巴细胞,避免T细胞过度激活引发自身免疫。与程序性死亡蛋白-1(programmed cell death 1,PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞抗原4(cytotoxic T lymphocyte antigen 4,CTLA-4)一样,LAG-3是体内重要的免疫检查点,对人体免疫系统起到平衡调控作用。肿瘤细胞通过高表达LAG-3配体逃避机体免疫系统的监视。随着免疫检查点的研究逐渐深入,LAG-3成为继PD-1和CTLA-4之后新一代的免疫治疗靶点。本文主要对LAG-3的结构、功能及其抑制剂在肿瘤免疫治疗中的应用进行综述,以期为LAG-3的进一步研究提供参考。 展开更多
关键词 淋巴细胞活化基因3(LAG-3) 肿瘤 免疫治疗 免疫检查点抑制剂 程序性死亡蛋白-1(PD-1) 细胞毒性t淋巴细胞抗原4(CtLA-4)
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免疫检查点抑制剂相关眼部毒性:全球文献病例统计分析 被引量:2
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作者 吕琛 焦甲勋 +1 位作者 杜雪亭 朱小丽 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2021年第5期401-407,共7页
免疫检查点抑制剂通过抑制细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4、程序性死亡受体-1、程序性死亡配体-1阻断肿瘤的免疫逃逸途径,从而达到杀伤肿瘤细胞的目的。然而,免疫系统的激活也会引起免疫相关的不良反应。尽管免疫检查点抑制剂所导致的眼... 免疫检查点抑制剂通过抑制细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4、程序性死亡受体-1、程序性死亡配体-1阻断肿瘤的免疫逃逸途径,从而达到杀伤肿瘤细胞的目的。然而,免疫系统的激活也会引起免疫相关的不良反应。尽管免疫检查点抑制剂所导致的眼部毒性并不常见,但是能够涉及到眼部所有组织,可能影响部分患者的免疫检查点抑制剂的使用疗程。本文通过文献检索的方法收集免疫检查点抑制剂导致眼部毒性的病例,对患者的性别、年龄、原患疾病、用药情况、临床症状、发生时间、治疗方法及转归等进行汇总分析,以期提高医务人员对免疫检查点抑制剂相关眼部毒性的认识。 展开更多
关键词 免疫检查点抑制剂 细胞毒性t淋巴细胞相关抗原-4 程序性死亡受体-1 程序性死亡配体-1 毒性
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免疫检查点抑制剂在恶性淋巴瘤中的应用研究进展 被引量:12
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作者 曲通 周雪萌 +3 位作者 刘海石 赵曙 张悦 张清媛 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2016年第20期922-926,共5页
免疫检查点是一类免疫抑制性分子,通过调节免疫反应的强度和广度,从而避免正常组织的损伤和破坏。近年来研究发现肿瘤细胞可通过激活免疫检查点活性,从而逃避免疫系统的监视。免疫检查点抑制剂则通过拮抗免疫检查点蛋白,促进T细胞活化,... 免疫检查点是一类免疫抑制性分子,通过调节免疫反应的强度和广度,从而避免正常组织的损伤和破坏。近年来研究发现肿瘤细胞可通过激活免疫检查点活性,从而逃避免疫系统的监视。免疫检查点抑制剂则通过拮抗免疫检查点蛋白,促进T细胞活化,进而产生抗肿瘤免疫效应。免疫检查点抑制剂在多种实体瘤的治疗方面已显示出良好的疗效。在淋巴瘤的治疗领域,虽然尚处于起步阶段,检查点抑制剂亦显示出良好的疗效及安全性。本文主要总结免疫检查点蛋白细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4,CTLA-4)、程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)及其程序性死亡受体配体-1(programmed death ligand 1,PD-L1)的生物学活性,并介绍相应抗体药物在淋巴瘤研究中的进展。 展开更多
关键词 淋巴 免疫检查点 细胞毒性t淋巴细胞相关抗原-4 程序性死亡受体-1 t细胞免疫球蛋白黏蛋白-3 淋巴细胞活化因子-3
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免疫检查点抑制剂在结直肠癌中的应用 被引量:8
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作者 王丽惠 黄程辉 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期894-899,共6页
在过去的十年中,免疫治疗已被证实在黑色素瘤、肾细胞癌、非小细胞肺癌等多种实体肿瘤中具有抗肿瘤活性,开启了肿瘤免疫治疗的新时代。具有微卫星高度不稳定性(microsatellite instability-high,MSI-H)或错配修复缺陷(mismatch repair d... 在过去的十年中,免疫治疗已被证实在黑色素瘤、肾细胞癌、非小细胞肺癌等多种实体肿瘤中具有抗肿瘤活性,开启了肿瘤免疫治疗的新时代。具有微卫星高度不稳定性(microsatellite instability-high,MSI-H)或错配修复缺陷(mismatch repair deficient,dMMR)的结直肠癌(colorectal cancer,CRC)对免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)敏感,ICIs单药治疗及ICIs联合治疗在MSI-H/dMMR型CRC治疗中取得突破性进展,目前已有多种ICIs被批准用于CRC患者的一线及后线治疗。然而,MSI-H/dMMR型肿瘤仅占转移性CRC的5%,大部分CRC为微卫星稳定(microsatellite stable,MSS)型或者错配修复完整(mismatch repair proficient,pMMR)型。许多临床试验正在探索MSS/pMMR型CRC患者的有效治疗方法,ICIs和不同机制药物的联合治疗有望提高MSS/pMMR型CRC患者的疗效。未来应更加注重寻找ICIs的潜在疗效标志物和ICIs的耐药机制,突破MSS/pMMR型CRC患者的免疫耐受。 展开更多
关键词 结直肠癌 免疫检查点抑制剂 程序性细胞死亡蛋白-1 程序性细胞死亡蛋白配体-1 细胞t淋巴细胞相关抗原4
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免疫检查点抑制剂在消化系统恶性肿瘤治疗中的应用 被引量:5
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作者 陈龙佩 湛先保 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期103-108,共6页
消化系统肿瘤是人类常见的恶性肿瘤,其中胃癌、结直肠癌、胰腺癌的发病率和病死率均较高。免疫治疗作为一种新的治疗方法,正逐步成为多种肿瘤的有效治疗策略之一。CTLA-4和PD-1是通过不同机制负调控T细胞活化的关键免疫检查点分子。针... 消化系统肿瘤是人类常见的恶性肿瘤,其中胃癌、结直肠癌、胰腺癌的发病率和病死率均较高。免疫治疗作为一种新的治疗方法,正逐步成为多种肿瘤的有效治疗策略之一。CTLA-4和PD-1是通过不同机制负调控T细胞活化的关键免疫检查点分子。针对这些免疫检查点抑制剂,已经显示出临床疗效,并已获美国FDA批准用于多种实体瘤的治疗。其中,纳武单抗在延长晚期肝癌患者生存期方面超过了索拉非尼,派姆单抗在PD-L1阳性晚期食管癌有效率可达30%,纳武单抗与伊匹单抗联合治疗dMMR/MSI-H晚期结直肠癌的客观缓解率达到55%。本文就近年来免疫检查点抑制剂在消化系统肿瘤治疗中的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 消化系统肿瘤 免疫检查点抑制剂 细胞毒性t淋巴细胞抗原-4(CtLA-4) 程序性死亡分子(PD-1)
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