细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4基因多态性与自身免疫性甲状腺病的相关性 被引量：8

1

作者 周文旭 施秉银 +3 位作者 王惠芳 侯敏全 吴晓燕 崔巍 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期170-173,共4页

目的　探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA 4 )基因外显子 1的 4 9位点和启动子的 318位点多态性与中国人自身免疫性甲状腺病 (AITD)的相关性。方法　共收集 5 0例GD ,4 6例HT患者和 5 0例正常对照静脉血标本提取基因组DNA。采用多... 目的　探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA 4 )基因外显子 1的 4 9位点和启动子的 318位点多态性与中国人自身免疫性甲状腺病 (AITD)的相关性。方法　共收集 5 0例GD ,4 6例HT患者和 5 0例正常对照静脉血标本提取基因组DNA。采用多聚酶链反应 限制性片段长度多态性分析 (PCR RFLP)方法 ,分别用BbvⅠ和MseⅠ检测外显子 1和启动子的多态性。计算CTLA 4的基因型和等位基因频率。结果　①与正常人相比 ,外显子 1GG纯合子基因型发生频率在AITD组显著高于正常对照组 ;而AA纯合子基因型和AG杂合子基因型发生频率均显著低于正常对照组 ;G等位基因频率显著高于对照 (P <0 .0 1)。②GD患者启动子的CC纯合子基因型发生频率明显高于正常对照 ;CT杂合子基因型发生频率明显低于正常对照 ;C等位基因频率显著高于正常对照 (P<0 .0 1,OR =2 .6 1) ;HT患者虽然有较多的CC基因型及较少的CT基因型 ,但与正常对照无显著性差异。③GD患者启动子为CC纯合子 ,外显子 1为GG基因型显著高于对照 (P <0 .0 1,OR =2 .38) ,计算连锁不平衡系数揭示启动子的C等位基因和外显子 1的G等位基因有连锁不平衡。结论　CTLA 4基因外显子 1G49等位基因与AITD显著相关 ;CTLA 4基因启动子的多态性 (C T)与GD的相关性是由于其与外显子 1连锁不? 展开更多

关键词 细胞毒性t淋巴细胞相关抗原4 基因多态性 自身免疫性甲状腺病 CtLA-4 多聚酶链反应

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免疫性不孕症患者外周血CD4^+CD25^+调节性T细胞、叉头状转录因子3、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4的水平研究 被引量：6

2

作者 马兴璇 孙一帆 +6 位作者 生淑亭 韦丽丽 刘春明 张红雨 吴玉芬 王林春 龙康 《中国医药导报》 CAS 2015年第4期88-90,94,共4页

目的探讨外周血CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Treg)、叉头状转录因子3(Foxp3)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)与免疫性不孕的关系,为免疫性不孕的诊断和治疗提供依据。方法用流式细胞仪检测60例免疫性不孕妇女(研究组)和60例正... 目的探讨外周血CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Treg)、叉头状转录因子3(Foxp3)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)与免疫性不孕的关系,为免疫性不孕的诊断和治疗提供依据。方法用流式细胞仪检测60例免疫性不孕妇女(研究组)和60例正常妊娠的育龄妇女(对照组)外周血中CD4+CD25+Treg、Foxp3、CTLA-4水平,并对检测结果进行统计学分析。结果研究组外周血中CD4+CD25+Treg、Foxp3、CTLA-4水平值分别为:(3.66±0.59)%、(2.97±0.63)%、(3.17±0.36)%,均低于对照组[(8.17±0.63)%、(7.17±0.53)%、(8.21±0.56)%],两组比较差异均有高度统计学意义(均P<0.01)。结论免疫性不孕症患者外周血中CD4+CD25+Treg、Foxp3、CTLA-4的表达水平比正常妊娠的育龄妇女少,CD4+CD25+Treg、Foxp3、CTLA-4表达的降低可能是免疫性不孕的重要原因。 展开更多

关键词 CD4+ CD25+调节性t细胞 免疫性不孕 细胞毒性t淋巴细胞相关抗原4 叉头状转录因子3

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细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4增强传染性法氏囊病病毒VP2质粒DNA的免疫效应分析 被引量：3

3

作者 王永娟 朱善元 +2 位作者 李碧春 胡成 左伟勇 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期824-829,共6页

为评价分子佐剂细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)对IBDV VP2质粒DNA的免疫增强作用,试验采用重组质粒载体表达重组蛋白mLTA-VP2-CTLA-4和mLTA-CTLA-4,家兔毒性试验确定其安全性,后选择10日龄非免疫健康鸡进行随机分组试验,设不同剂量... 为评价分子佐剂细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)对IBDV VP2质粒DNA的免疫增强作用,试验采用重组质粒载体表达重组蛋白mLTA-VP2-CTLA-4和mLTA-CTLA-4,家兔毒性试验确定其安全性,后选择10日龄非免疫健康鸡进行随机分组试验,设不同剂量mLTA-CTLA-4加IBD活疫苗免疫组、不同剂量mLTAVP2-CTLA-4免疫组、IBD活疫苗免疫组及空白对照组,免疫后用ELISA法定期检测鸡血清抗体IgG及小肠黏膜抗体IgA效价;鸡在加强免疫后用IBDV野生毒株攻击,连续观察2周并计算保护率。结果显示,mLTA-VP2-CTLA-4免疫组、mLTA-CTLA-4加活疫苗共同免疫组产生的IgG和IgA抗体水平与活疫苗免疫组无明显差别,mLTA-CTLA-4加活疫苗共同免疫组产生的IgG和IgA抗体水平略高于mLTA-VP2-CTLA-4免疫组,疫苗对鸡的保护率为100%。结果表明,构建的IBDV分子佐剂DNA疫苗载体能表达无毒性的重组蛋白质,并能产生很好的免疫保护率,为进一步研究IBD亚单位疫苗奠定基础。 展开更多

关键词 传染性法氏囊病 分子佐剂 细胞毒性t淋巴细胞相关抗原4 VP2 DNA疫苗

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细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4-Ig与移植器官免疫耐受的研究进展 被引量：1

4

作者 彭勇 《中国现代普通外科进展》 CAS 2002年第3期133-135,共3页

关键词 t淋巴细胞 细胞毒性 淋巴细胞相关抗原4 器官移植 免疫耐受

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结肠癌易感性与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4的关系 被引量：2

5

作者 崔京远 马红 +2 位作者 崔伟丽 马文慧 亓玉琴 《中国现代普通外科进展》 CAS 2013年第2期127-130,共4页

目的:探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)基因外显子49位点及启动子1661位点单核苷酸多态性(SNP)及临床病理参数与青岛地区人群结肠癌的发病的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态分析(PCR-RFLP)检测来自青岛地区人群... 目的:探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)基因外显子49位点及启动子1661位点单核苷酸多态性(SNP)及临床病理参数与青岛地区人群结肠癌的发病的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态分析(PCR-RFLP)检测来自青岛地区人群结肠癌患者及对照组中位CT-LA-4+49A/G,-1661A/G基因多态性的分布,并研究多态性与结肠癌临床病理参数的关系。结果:1)CT-LA-4+49A/G:与AA基因型携带者相比,AG及GG基因型人群罹患结肠癌的风险都显著增加(P=0.00),携带GG基因型罹患结肠癌的风险明显增加5.12倍,且男性、吸烟结肠癌患者携带AG及GG基因型明显增加;2)CTLA-4-1661A/G:以AA基因型为对照,AG+GG基因型携带者的患病风险显著增高,为对照组的2.50倍(P=0.001),多态性与结肠癌患者的性别、年龄、肿瘤分化程度及TNM分期无相关性。结论:CTAL-4+49A/G及-1661A/G基因多态性与结肠癌的遗传易感性相关,性别、吸烟与否也是影响因素。 展开更多

关键词 结肠肿瘤 细胞毒性t淋巴细胞相关抗原4 多态性 单核苷酸

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浅谈支气管肺炎患儿T淋巴细胞亚群、免疫球蛋白及补体C3、C4水平的变化及意义 被引量：3

6

作者 吴传申 《当代医药论丛》 2015年第17期52-53,共2页

目的:探讨分析支气管肺炎患儿T淋巴细胞亚群、免疫球蛋白及补体C3、C4水平的变化及意义。方法 :选取2013年3月至2014年3月间我院收治的支气管肺炎患儿30例及同期来我院进行健康检查的儿童30例作为研究对象,分别将其设为观察组和参照组,... 目的:探讨分析支气管肺炎患儿T淋巴细胞亚群、免疫球蛋白及补体C3、C4水平的变化及意义。方法 :选取2013年3月至2014年3月间我院收治的支气管肺炎患儿30例及同期来我院进行健康检查的儿童30例作为研究对象,分别将其设为观察组和参照组,使用流式细胞仪和全自动蛋白分析仪对两组儿童体内的T淋巴细胞亚群、免疫球蛋白及补体C3、C4的水平进行检测和对比,并将对比的结果及两组儿童的临床资料进行回顾性的分析。结果:观察组患儿CD3+的水平、CD4+T的水平及CD4+/CD8+的比值均明显低于对照组健康儿童,CD8+T淋巴细胞的水平明显高于对照组健康儿童,差异显著(P<0.05),具有统计学意义。观察组患儿补体C3的水平、Ig M的水平及IGA的水平均明显低于对照组健康儿童,差异显著(P<0.05),具有统计学意义。两组儿童的补体C4水平不存在显著差异(P>0.05),不具有统计学意义。结论 :在对支气管肺炎患儿进行诊断及治疗的过程中,对其T淋巴细胞亚群、免疫球蛋白及补体C3、C4的水平进行检测具有十分重要的临床意义。 展开更多

关键词 支气管肺炎 t淋巴细胞亚群 免疫球蛋白 补体C3、C4 变化 意义

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细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4在系统性红斑狼疮中的研究进展 被引量：1

7

作者 刘欣冉 齐媛媛 赵占正 《河南医学研究》 CAS 2021年第23期4415-4416,F0003,F0004,共4页

系统性红斑狼疮(SLE)是一种以体内免疫失衡、循环中产生大量自身抗体为特点的自身免疫性疾病。细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)作为T细胞活化的负调节剂,是经典的免疫检查点之一,在抑制自身免疫和维持免疫稳态方面具有重要作用。CTL... 系统性红斑狼疮(SLE)是一种以体内免疫失衡、循环中产生大量自身抗体为特点的自身免疫性疾病。细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)作为T细胞活化的负调节剂,是经典的免疫检查点之一,在抑制自身免疫和维持免疫稳态方面具有重要作用。CTLA-4可通过与CD28竞争、调节T细胞的分化和功能等途经抑制T细胞活化。近年来CTLA-4在自身免疫性疾病和癌症中的作用受到密切关注,多项研究显示CTLA-4水平和功能异常与SLE的发病密切相关。本文就CTLA-4在SLE中的研究进展进行综述,为CTLA-4作为SLE免疫治疗靶点提供思路。 展开更多

关键词 系统性红斑狼疮 细胞毒性t淋巴细胞相关抗原4 自身免疫性疾病

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CD4+T细胞表面CTLA-4、LAG-3、PD-1表达与胃癌临床病理特征、近期预后不良的关系分析 被引量：1

8

作者 杨慧 肖立娇 《罕少疾病杂志》 2025年第2期126-128,共3页

目的 分析胃癌患者CD4+T细胞表面细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)、淋巴细胞活化基因3(LAG-3)、程序性细胞死亡因子(PD-1)表达与临床病理特征、近期预后不良的关系。方法 回顾性分析本院2019年1月至2022年1月收治的215例行手术治疗... 目的 分析胃癌患者CD4+T细胞表面细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)、淋巴细胞活化基因3(LAG-3)、程序性细胞死亡因子(PD-1)表达与临床病理特征、近期预后不良的关系。方法 回顾性分析本院2019年1月至2022年1月收治的215例行手术治疗胃癌患者的临床资料,比较胃癌组织和癌旁正常组织CD4+T细胞表面CTLA-4、LAG-3、PD-1表达,并比较不同临床病理特征患者胃癌组织CD4+T细胞表面CTLA-4、LAG-3、PD-1表达。另根据患者术后1年复发情况将其分为预后良好组和预后不良组,采用单因素和多因素Logistic回归分析探讨胃癌患者近期预后不良的影响因素。结果 癌组织CD4+T细胞表面CTLA-4、LAG-3、PD-1表达均高于癌旁组织(P<0.05);低分化程度、N2~3期胃癌患者CD4+T细胞表面CTLA-4、LAG-3、PD-1表达均高于中/高分化程度、N0~1期胃癌患者(P<0.05)。预后不良组低分化程度、T3~4期、N2~3期患者占比以及CTLA-4、LAG-3、PD-1表达均高于预后良好组(P<0.05),术后辅助化疗患者占比低于预后良好组(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,低分化程度、T3~4期、N2~3期及CTLA-4、LAG-3、PD-1高表达均是胃癌患者近期预后不良的危险因素,术后辅助化疗是其保护因素(P<0.05)。结论 胃癌组织CD4+T细胞表面CTLA-4、LAG-3、PD-1均存在异常高表达,与胃癌患者分化程度、N分期临床病理学特征密切相关,且均是胃癌患者近期预后不良的危险因素。 展开更多

关键词 胃癌 细胞毒性t淋巴细胞相关抗原4 淋巴细胞活化基因 程序性死亡因子 临床病理特征 预后不良

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过敏性紫癜患儿Th细胞亚群及免疫球蛋白状态的研究 被引量：39

9

作者 李文斌 陈凤琴 +4 位作者 刘泽英 陈莉 王英荣 薄慕琴 尹娜 《中国小儿血液与肿瘤杂志》 CAS 2006年第1期19-22,共4页

目的探讨HSP的免疫学发病机制。方法采用直接免疫荧光流式细胞分析技术检测HSP患儿急性期外周血单个核细胞CD4+CD30和CD4+CD30Th细胞亚群,多克隆抗体单向免疫扩散法检测血浆免疫球蛋白IgA、IgG、IgM浓度,采用SAS8.0统计软件进行分析。结... 目的探讨HSP的免疫学发病机制。方法采用直接免疫荧光流式细胞分析技术检测HSP患儿急性期外周血单个核细胞CD4+CD30和CD4+CD30Th细胞亚群,多克隆抗体单向免疫扩散法检测血浆免疫球蛋白IgA、IgG、IgM浓度,采用SAS8.0统计软件进行分析。结果1.外周血单个核细胞CD4+CD30和CD4+CD30+Th的含量:HSP组分别为80.43%±1.42%和19.56%±1.42%,对照组健康儿童为89.73%±0.52%和10.26%±0.05%,t检验P<0.05,显示与健康儿童相比HSP组外周血单个核细胞CD4+CD30含量明显较高而CD4+CD30+Th明显降低。2.血浆免疫球蛋白的浓度:HSP组IgA、IgG、IgM分别为1.616±0.060g/L、10.551±1.157g/L及1.307±0.144g/L,对照组健康儿童为1.077±0.101g/L、10.597±1.283g/L及1.272±0.145g/L,显示HSP患儿血浆IgA浓度显著高于正常对照组(P<0.05),血浆IgA、IgM与正常对照组差异无显著性(P>0.05)。结论HSP患儿急性期体内存在T细胞功能紊乱,Th1和Th2的失衡,Th2细胞优势活化。血浆免疫球蛋白IgA合成异常增高。 展开更多

关键词 过敏性紫癜 辅助性t淋巴细胞 CD4 CD30 儿童 免疫球蛋白

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血清TLR4、CD137L和T淋巴细胞亚群联合检测在诊断CHB严重程度方面的临床价值

10

作者 王春娥 任静 《当代医药论丛》 2021年第3期127-129,共3页

目的:探讨对慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者进行血清TLR4、CD137L和T淋巴细胞亚群联合检测在诊断其病情严重程度方面的临床价值。方法:选取2018年3月至2020年7月期间南京医科大学附属无锡市人民医院收治的242例CHB患者和同期在该医院进行... 目的:探讨对慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者进行血清TLR4、CD137L和T淋巴细胞亚群联合检测在诊断其病情严重程度方面的临床价值。方法:选取2018年3月至2020年7月期间南京医科大学附属无锡市人民医院收治的242例CHB患者和同期在该医院进行健康体检的50例健康人作为研究对象。根据CHB患者病情的严重程度将其分为轻度组、中度组和重度组。将50例健康人作为健康组。检测所有研究对象血清TLR4、CD137L和T淋巴细胞亚群的水平。分析CHB患者血清TLR4、CD137L和T淋巴细胞亚群的水平与其病情严重程度的相关性,评估进行血清TLR4、CD137L和T淋巴细胞亚群联合检测在诊断其病情严重程度方面的价值。结果:轻度组患者与健康组研究对象血清TLR4及CD137L的水平相比,P>0.05。中度组患者及重度组患者血清TLR4及CD137L的水平均高于健康组研究对象,P<0.05。轻度组患者、中度组患者及重度组患者血清CD3^(+)、CD4^(+)的水平及CD4^(+)/CD8^(+)均低于健康组研究对象,其血清CD8^(+)的水平均高于健康组研究对象,P<0.05。中度组患者及重度组患者血清CD3^^(+)、CD4^(+)的水平及CD4^(+)/CD8^(+)均低于轻度组患者,其血清TLR4、CD137L及CD8^(+)的水平均高于轻度组患者,P<0.05。重度组患者血清CD3^(+)、CD4^(+)的水平及CD4^(+)/CD8^(+)均低于中度组患者,其血清TLR4、CD137L及CD8^(+)的水平均高于中度组患者,P<0.05。CHB患者血清CD3^(+)、CD4^(+)的水平及CD4^(+)/CD8^(+)与其病情严重的程度呈负相关性,其血清TLR4、CD137L及CD8^(+)的水平与其病情严重的程度呈正相关性,P<0.05。与单独进行血清TLR4、CD137L或T淋巴细胞亚群检测相比,为CHB患者使用血清TLR4、CD137L和T淋巴细胞亚群联合检测的方法诊断其病情严重程度的敏感度、准确度及特异度更高,P<0.05。结论:对CHB患者进行血清TLR4、CD137L和T淋巴细胞亚群联合检测在诊断其病情严重程度方面具有较高的临床价值。 展开更多

关键词 慢性乙型病毒性肝炎 tLR4 CD137L t淋巴细胞亚群 免疫应答

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口腔鳞状细胞癌外周血、癌组织及癌旁组织中CD4^+T、CD8^+T淋巴细胞上TIM-3的表达及临床意义 被引量：1

11

作者 闫秋杰 南丽君 +2 位作者 赵芳源 李俊冉 张媛媛 《河南医学研究》 CAS 2021年第1期1-5,共5页

目的研究负性共刺激分子T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(TIM-3)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)患者外周血、癌组织及癌旁组织中CD4^+T、CD8^+T淋巴细胞上的表达及其临床意义。方法选取2018年4月至2019年10月郑州大学第一附属医院收治的41例O... 目的研究负性共刺激分子T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(TIM-3)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)患者外周血、癌组织及癌旁组织中CD4^+T、CD8^+T淋巴细胞上的表达及其临床意义。方法选取2018年4月至2019年10月郑州大学第一附属医院收治的41例OSCC患者作为OSCC组,选取同期20例健康体检者作为对照组。通过流式细胞术检测CD4^+T、CD8^+T淋巴细胞上TIM-3的表达水平,进一步探讨其与OSCC患者临床病理特征的关系。结果TIM-3在OSCC患者外周血CD4^+T、CD8^+T淋巴细胞上的表达水平高于对照组(P<0.05)。TIM-3在OSCC患者癌组织中CD4^+T、CD8^+T淋巴细胞上的表达水平高于癌旁组织(P<0.05)。有淋巴结转移的OSCC患者外周血中CD4^+T、CD8^+T淋巴细胞上TIM-3的表达水平高于无淋巴结转移的OSCC患者(P<0.05)。TIM-3在OSCC患者癌组织中CD4^+T、CD8^+T淋巴细胞上的表达水平与年龄、性别、部位、肿瘤大小、病理学分级、TNM分期、淋巴结转移无关(P>0.05)。结论TIM-3在OSCC患者外周血和癌组织中CD4^+T、CD8^+T淋巴细胞上呈高表达,且OSCC患者外周血中CD4^+T、CD8^+T淋巴细胞上TIM-3的表达水平与淋巴结转移有关,TIM-3可能参与OSCC的发生发展,并有望成为OSCC新的生物标志物及免疫治疗的新靶点。 展开更多

关键词 口腔鳞状细胞癌 t淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3 外周血 癌组织 癌旁组织 CD4^+t淋巴细胞 CD8^+t淋巴细胞

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三阴性乳腺癌患者外周血及肿瘤组织中CD4^+ T淋巴细胞上Tim-3和PD-1的表达及其临床意义 被引量：1

12

作者 徐本玲 袁鹏 +2 位作者 陈广玉 王振雷 袁龙 《河南医学研究》 CAS 2017年第7期1173-1176,共4页

目的探讨三阴性乳腺癌(BC)患者外周血、肿瘤组织和癌旁组织中CD4^+T淋巴细胞上Tim-3和PD-1的表达与BC疾病进展的关系。方法收集郑州大学附属肿瘤医院乳腺外科2013年1月至2014年1月收治的52例BC患者全血标本,并同时收集其中7例Ⅲ期患者... 目的探讨三阴性乳腺癌(BC)患者外周血、肿瘤组织和癌旁组织中CD4^+T淋巴细胞上Tim-3和PD-1的表达与BC疾病进展的关系。方法收集郑州大学附属肿瘤医院乳腺外科2013年1月至2014年1月收治的52例BC患者全血标本,并同时收集其中7例Ⅲ期患者的肿瘤组织和癌旁组织标本,采用密度梯度离心法分离获得组织中的淋巴细胞,采用流式细胞学方法检测CD4^+T淋巴细胞上Tim-3和PD-1的表达水平。结果 52例BC患者外周血CD4^+T淋巴细胞上Tim-3、PD-1和Tim-3^+PD-1^+的表达水平明显高于其在22例健康人外周血中的表达水平(Tim-3∶2.74%比1.7%,P=0.026 4;PD-1∶17.15%比11.8%,P=0.000 6;Tim-3^+PD-1^+∶2.23%比1.13%,P=0.006 6)。Ⅲ/Ⅳ期BC患者外周血CD4^+T细胞上Tim-3^+PD-1^+的表达水平明显高于Ⅰ/Ⅱ期BC患者(3.23%比1.66%,P=0.021 6)及健康人。BC患者肿瘤组织中CD4^+细胞表面Tim-3,PD-1和Tim-3^+PD-1^+的表达水平高于癌旁组织和外周血。结论 BC患者外周血及肿瘤组织中CD4^+T细胞上抑制性受体Tim-3和PD-1的表达水平升高,可能是CD4^+T细胞参与肿瘤细胞免疫逃逸,促进BC病情进展的机制之一。 展开更多

关键词 乳腺癌 CD4^+t淋巴细胞 t细胞耗竭 t细胞免疫球蛋白黏蛋白结构域相关分子3 程序性死亡分子1

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外周血CTLA-4、PD-1、BTLA表达与中晚期肝癌病理特征及预后的关系

13

作者 陆小华 袁洪新 《中国现代普通外科进展》 2025年第3期191-195,共5页

目的:观察外周血细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)、程序性死亡受体-1(PD-1)、T淋巴细胞弱化因子(BTLA)表达与中晚期肝癌患者病理特征及预后的关系。方法:选取120例中晚期肝癌患者、120例体检者分别作为肝癌组、对照组。比较两组及肝癌... 目的:观察外周血细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)、程序性死亡受体-1(PD-1)、T淋巴细胞弱化因子(BTLA)表达与中晚期肝癌患者病理特征及预后的关系。方法:选取120例中晚期肝癌患者、120例体检者分别作为肝癌组、对照组。比较两组及肝癌组不同临床病理特征的CTLA-4、PD-1、BTLA水平,分析外周血各指标与临床病理特征的相关性;肝癌组随访2年根据患者预后分为预后良好、预后不良,比较不同预后患者各指标表达情况,分析外周血各指标不同表达与中晚期肝癌预后生存的关系及联合检测的预测价值。结果:肝癌组外周血CTLA-4、PD-1、BTLA mRNA水平高于对照组(P<0.05);肝癌组不同肿瘤数目、分化程度、临床分期、肿瘤大小、血管侵犯患者外周血CTLA-4、PD-1、BTLA mRNA水平比较差异有统计学意义(P<0.05);外周血CTLA-4、PD-1、BTLA mRNA水平与肿瘤数目、分化程度、临床分期、血管侵犯呈正相关(P<0.05);中晚期肝癌预后不良患者外周血CTLA-4、PD-1、BTLA mRNA高于预后良好患者(P<0.05);外周血CTLA-4、PD-1、BTLA mRNA联合预测中晚期肝癌预后的AUC为0.935;高表达CTLA-4、PD-1、BTLA mRNA中晚期肝癌患者总生存率低于低表达CTLA-4、PD-1、BTLA mRNA中晚期肝癌患者(P<0.05)。结论:外周血CTLA-4、PD-1、BTLA表达与中晚期肝癌患者病理特征、预后有关,其联合预测患者预后价值较高。 展开更多

关键词 中晚期肝癌 外周血 细胞毒性t淋巴细胞抗原-4 程序性死亡受体-1 t淋巴细胞弱化因子 预后

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免疫检查点抑制剂联合化学疗法在老年晚期非小细胞肺癌治疗中的应用进展 被引量：1

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作者 丁利回 岳红梅 白雪 《山东医药》 CAS 2024年第3期96-100,共5页

肺癌是全世界癌症相关死亡的主要原因,其中非小细胞肺癌是最常见的亚型。以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗通过机体免疫系统发挥有效的抗肿瘤作用。抗PD-1抗体Pembrolizumab联合化疗治疗的≥65岁晚期无驱动基因转移性非鳞状非小细胞... 肺癌是全世界癌症相关死亡的主要原因,其中非小细胞肺癌是最常见的亚型。以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗通过机体免疫系统发挥有效的抗肿瘤作用。抗PD-1抗体Pembrolizumab联合化疗治疗的≥65岁晚期无驱动基因转移性非鳞状非小细胞肺癌患者总生存期获益,但晚期转移性鳞状非小细胞肺癌患者并未从治疗中获益;Pembrolizumab联合化疗治疗的老年晚期非小细胞肺癌患者药物相关不良事件增加。与单纯化疗对比,抗PD-1抗体Nivolumab联合化疗治疗的晚期非小细胞肺癌患者并未获益。抗PD-L1抗体Atezolizumab联合化疗治疗的老年晚期非小细胞肺癌患者获益,但药物相关不良事件的发生率较单纯化疗明显增加。抗PD-1抗体Nivolumab和CTLA-4抑制剂Ipilimumab双免疫治疗的PD-L1表达阳性晚期非小细胞肺癌患者总生存期显著获益,但>75岁的患者并未获益,且药物相关不良事件明显增加。抗PD-L1抗体Durvalumab与CTLA-4抑制剂Tremelimumab双免疫联合化疗治疗的老年晚期非鳞状非小细胞肺癌患者总生存期及无进展生存期均获益,但药物相关不良反应发生率增加。 展开更多

关键词 免疫检查点抑制剂 程序性死亡受体1 程序性死亡配体1 细胞毒性t淋巴细胞相关抗原4 非小细胞肺癌

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辅助性T细胞9与肿瘤免疫 被引量：4

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作者 余丽芳 高建飞 章必成 《临床误诊误治》 2013年第6期102-105,共4页

辅助性T细胞(helper T cell,Th)在机体免疫应答和免疫调节中发挥着重要作用。Th9细胞通过特异地分泌白细胞介素9(IL-9)和IL-10作用于不同的炎性细胞和组织细胞,产生不同的生物学效应,且不同条件下对其他细胞亚群也发挥不同的免疫调节作... 辅助性T细胞(helper T cell,Th)在机体免疫应答和免疫调节中发挥着重要作用。Th9细胞通过特异地分泌白细胞介素9(IL-9)和IL-10作用于不同的炎性细胞和组织细胞,产生不同的生物学效应,且不同条件下对其他细胞亚群也发挥不同的免疫调节作用。Th9细胞在肿瘤免疫应答中的作用及机制也逐渐被临床所关注,包括抗肿瘤作用、在肺癌恶性胸腔积液中的免疫调节作用及对丙型肝炎病毒的清除作用,提示临床可通过阻断IL-9的表达来调节肿瘤免疫。 展开更多

关键词 tH9细胞 抗原 CD4 t淋巴细胞 白细胞介素9 肿瘤 免疫

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非小细胞肺癌患者癌胚抗原特异性细胞毒T细胞与临床疗效的研究

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作者 周黎阳 郑玉龙 +4 位作者 万玉峰 刘淑 徐传芹 尹刚 徐跃 《临床荟萃》 CAS 2010年第20期1761-1763,F0002,共4页

目的通过对HLA-A0201限制性的特异性细胞毒T细胞(CTL)分析,研究晚期非小细胞肺癌患者化疗不同疗效与T淋巴细胞对特异性抗原表位免疫应答的差异。方法鉴定HLA-A0201阳性的晚期非小细胞肺癌患者13例(Ⅲb期6例,Ⅳ期7例);给予吉西他滨+顺铂... 目的通过对HLA-A0201限制性的特异性细胞毒T细胞(CTL)分析,研究晚期非小细胞肺癌患者化疗不同疗效与T淋巴细胞对特异性抗原表位免疫应答的差异。方法鉴定HLA-A0201阳性的晚期非小细胞肺癌患者13例(Ⅲb期6例,Ⅳ期7例);给予吉西他滨+顺铂方案化疗,收集化疗前患者的外周血单个核细胞,采用酶联免疫斑点试验测定针对癌胚抗原表位肽的特异性CTL的数量和功能。结果晚期非小细胞肺癌化疗有效患者外周血癌胚抗原(CEA)多肽特异性CTL数量和功能明显高于晚期非小细胞肺癌化疗无效患者。结论肺癌特异性表位的CTL应答,在不同化疗疗效患者的应答特征不同。化疗有效的患者特异性CTL应答水平显著高于疗效无效者,肺癌特异性CTL应答与临床疗效有密切关系。肺癌特异性CTL在抑制肿瘤的过程中发挥着重要作用,这将有助于预测肺癌患者的临床转归和开拓肺癌的免疫治疗的新策略。 展开更多

关键词 癌 非小细胞肺 t淋巴细胞 细胞毒性 HLA抗原 酶联免疫斑点试验

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隔药饼灸对环磷酰胺诱导免疫抑制兔共刺激分子CTLA-4、4-1BB、CD28的影响 被引量：1

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作者 支博远 毛凯荣 +2 位作者 田岳凤 翟春涛 李玮 《山东医药》 CAS 2024年第1期43-47,共5页

目的探讨隔药饼灸对环磷酰胺诱导免疫抑制兔共刺激分子细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)、4-1BB、CD28的影响。方法选择大耳白兔32只,随机分为空白组、模型组、艾条灸组和隔药饼灸组,每组8只。模型组、艾条灸组和隔药饼灸组予环磷酰... 目的探讨隔药饼灸对环磷酰胺诱导免疫抑制兔共刺激分子细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)、4-1BB、CD28的影响。方法选择大耳白兔32只,随机分为空白组、模型组、艾条灸组和隔药饼灸组,每组8只。模型组、艾条灸组和隔药饼灸组予环磷酰胺诱导免疫抑制模型。模型制备成功次日,艾条灸组和隔药饼灸组分别予艾条灸和隔药饼灸,隔日1次,共10次。空白组和模型组不予艾灸。艾条灸组和隔药饼灸组末次干预次日,空白组和模型组同时间,采集腹腔静脉血,离心留取血清,采用ELISA法检测血清CTLA-4、4-1BB、CD28;腹腔静脉取血后,摘取脾脏和肝脏,免疫组化法检测脾脏和肝脏组织CTLA-4、4-1BB蛋白表达。结果模型组血清CTLA-4、CD28水平均高于空白组,血清4-1BB水平低于空白组(P均<0.05);与模型组比较,艾条灸组和隔药饼灸组血清CTLA-4、CD28水平均降低,血清4-1BB水平均升高(P均<0.05);与艾条灸组比较,隔药饼灸组血清CTLA-4、CD28水平均降低,血清4-1BB水平升高(P均<0.05)。模型组脾脏和肝脏组织CTLA-4阳性表达均高于空白组,4-1BB阳性表达均低于空白组(P均<0.05)。与模型组比较,艾条灸组脾脏和肝脏组织CTLA-4阳性表达均降低(P均<0.05),肝脏组织4-1BB阳性表达升高(P<0.05),而脾脏组织4-1BB阳性表达升高不明显(P>0.05);隔药饼灸组脾脏和肝脏组织CTLA-4阳性表达均降低(P均<0.05),4-1BB阳性表达均升高(P均<0.05)。艾条灸组与隔药饼灸组脾脏和肝脏组织CTLA-4、4-1BB阳性表达比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论隔药饼灸能够通过调节共刺激分子CTLA-4、4-1BB、CD28而改善环磷酰胺诱导免疫抑制兔的免疫功能,其效果优于艾条灸。 展开更多

关键词 隔药饼灸 免疫抑制 细胞毒性t淋巴细胞相关抗原4 4-1BB CD28 大耳白兔

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急性淋巴细胞白血病最新治疗策略(中) 被引量：4

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作者 Pui CH Jeha S +2 位作者 张寒（译） 邹丽敏（校） 郑胡镛（校） 《中国小儿血液与肿瘤杂志》 CAS 2007年第5期233-235,共3页

关键词 急性淋巴细胞白血病 单克隆抗体治疗 特异性细胞毒性t淋巴细胞 相关性抗原 细胞表达 抗白血病药物 细胞免疫治疗 免疫毒素

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CTLA4-Ig腹腔注射对大鼠实验性自身免疫性重症肌无力的治疗作用及其机制 被引量：1

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作者 焦子洋 梁培鑫 +5 位作者 薛占霞 郑立卿 董晓华 吴苗苗 武海霞 侯勇 《山东医药》 CAS 2022年第30期14-19,共6页

目的观察细胞毒性T淋巴细胞抗原4免疫球蛋白(CTLA4-Ig)腹腔注射对大鼠实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)的治疗作用,并探讨其可能作用机制。方法取45只雌性Lewis大鼠,其中35只大鼠采用AchRα97-116肽免疫法构建EAMG模型(第1、30、60天... 目的观察细胞毒性T淋巴细胞抗原4免疫球蛋白(CTLA4-Ig)腹腔注射对大鼠实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)的治疗作用,并探讨其可能作用机制。方法取45只雌性Lewis大鼠,其中35只大鼠采用AchRα97-116肽免疫法构建EAMG模型(第1、30、60天皮下注射50μg AChRα97-116肽),另10只大鼠(对照组)同期给予等量生理盐水。第74天时将造模成功的EAMG模型大鼠随机分为CTLA4-Ig组、EAMG组及地塞米松组,每组各10只,CTLA4-Ig组大鼠用2 mg/kg CTLA4-Ig腹腔注射,地塞米松组用1 mg/kg地塞米松腹腔注射,EAMG组及对照组大鼠腹腔注射相同体积PBS,1天1次至第130天。分别于第74、102、130天对各组大鼠进行称重,观察肌力变化,采集尾静脉血,第130天同时采集大鼠后肢肌肉组织和胸腺组织,ELISA法检测血清AChR IgG、AChR IgG 2b及后肢肌肉组织AChR含量,RT-PCR法检测胸腺组织凋亡相关基因Fas、FasL、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bax、半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白酶3(Caspases-3)、Caspases-8和Caspases-9的mRNA,紫外分光法检测大鼠胸腺组织Caspases-3、Caspases-8和Caspases-9活性。结果与对照组比较,EMAG组大鼠Lennon评分高、肌肉AChR含量少、血清AChR IgG、AChR IgG2b水平高(P均<0.05);与EAMG组比较,第102、130天CTLA4-Ig组及地塞米松组大鼠体质量升高、Lennon评分低,血清AChR IgG、AChR IgG 2b水平降低,后肢肌肉组织AChR含量增加(P均<0.05)。与对照组比较,EAMG组大鼠胸腺组织Fas mRNA、Bcl-2 mRNA相对表达量高,胸腺组织Caspases-3 mRNA、Caspases-8 mRNA和Caspases-9 mRNA相对表达量降低,胸腺组织Caspases-3、Caspases-8和Caspases-9活性低(P均<0.05);与EAMG组比较,CTLA4-Ig组和地塞米松组FasL mRNA、Bax mRNA、Caspases-3 mRNA、Caspases-8 mRNA和Caspases-9 mRNA相对表达量高,Bcl-2 mRNA相对表达量低,Caspases-3、Caspases-8和Caspases-9活性高(P均<0.05)。结论CTLA4-Ig腹腔注射可改善EAMG大鼠的临床症状。CTLA4-Ig可能通过上调胸腺组织FasL mRNA、Bax mRNA、Bcl-2mRNA、Caspases-3 mRNA、Caspases-8 mRNA和Caspases-9 mRNA表达,发挥治疗MG作用。 展开更多

关键词 细胞毒性t淋巴细胞抗原4 细胞毒性t淋巴细胞抗原4免疫球蛋白 凋亡相关基因 细胞凋亡 重症肌无力 实验性自身免疫性重症肌无力

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记忆T细胞在行放射治疗的非小细胞肺癌患者中的表达及其预后预测价值 被引量：1

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作者 胡静 郑璐 +2 位作者 张欢乐 张三典 徐国栋 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期523-528,共6页

目的:分析记忆T细胞在行放射治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的表达及其对预后的预测价值。方法:收集2010年2月至2012年5月浙江省宁波市医疗中心李惠利医院共46例接受放射治疗的NSCLC患者和50名健康体检者。应用流式细胞术检测外周血CD... 目的:分析记忆T细胞在行放射治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的表达及其对预后的预测价值。方法:收集2010年2月至2012年5月浙江省宁波市医疗中心李惠利医院共46例接受放射治疗的NSCLC患者和50名健康体检者。应用流式细胞术检测外周血CD4^+、CD8^+的中央型记忆T细胞(T_(CM))和效应型记忆T细胞(T_(EM))的表达。采用多因素Cox回归模型分析患者临床特征及记忆T细胞变化与总生存时间的相关性,并采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。结果:NSCLC患者放射治疗前外周血CD4^+T_(CM)、CD4^+T_(EM)、CD8^+T_(CM)和CD4^+/CD8^+T_(EM)比值较健康对照组低,CD4^+/CD8^+T_(CM)比值较健康对照组高(均P<0.05);放射治疗4周时,NSCLC患者外周血CD4^+T_(CM)、CD4^+T_(EM)、CD8^+T_(CM)和CD4^+/CD8^+T_(EM)比值较放射治疗前明显降低(均P<0.05),而CD8^+T_(EM)和CD4^+/CD8^+T_(CM)比值较放射治疗前升高(均P<0.05);放射治疗12周时,NSCLC患者外周血CD4^+T_(CM)、CD4^+T_(EM)和CD8^+T_(CM)较放射治疗4周时升高(均P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,放射治疗后CD4^+T_(CM)的变化趋势与NSCLC患者的总生存时间有相关性(95%CI:1.135~2.994,P<0.01)。放射治疗后CD4^+T_(CM)呈下降趋势者的存活率为23.1%,总生存时间为10.7个月(95%CI:0.29~12.41);CD4^+T_(CM)保持稳定者的存活率为52.7%,总生存时间为27.4个月(95%CI:0.00~31.26);CD4^+T_(CM)上升者的存活率为66.4%,总生存时间为37.4个月(95%CI:0.33~29.21)。结论:NSCLC患者放射治疗后初期表现出明显的免疫抑制,之后有逐渐改善的趋势。放射治疗后记忆T细胞的变化趋势对患者的预后有一定的预测价值。 展开更多

关键词 癌 非小细胞肺/放射疗法 t淋巴细胞/免疫学 抗原 CD4/免疫学 抗原 CD8/免疫学 预后

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