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猪源病毒细胞毒性T淋巴细胞表位研究进展
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作者 鲜钰涵 冯宏盛 +7 位作者 高永宇 李海洋 杨思宇 桑辰君 曹玉蝶 唐越 李子彬 高凤山 《中国畜牧兽医》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期3086-3099,共14页
主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)Ⅰ类分子,也称为猪白细胞抗原(swine leukocyte antigen,SLA)Ⅰ类分子,在机体抗原递呈、器官移植、细胞免疫应答和调控等方面起重要作用。细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T ly... 主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)Ⅰ类分子,也称为猪白细胞抗原(swine leukocyte antigen,SLA)Ⅰ类分子,在机体抗原递呈、器官移植、细胞免疫应答和调控等方面起重要作用。细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)表位是抗原经抗原递呈细胞加工后,与SLA-Ⅰ类分子结合并递呈的线性肽段,具有高度特异性,在机体抗原识别递呈和细胞免疫抵抗病毒感染方面发挥着关键作用。CTL表位能够刺激CTLs发挥细胞杀伤作用,主要表现为杀伤病毒。作者将对口蹄疫病毒、非洲猪瘟病毒和猪繁殖与呼吸综合征病毒等几种重要的猪源病毒的CTL表位研究现状进行综述,并利用生物信息学手段分析SLA-Ⅰ与CTL表位结合基序特征,以期为今后相关猪源病毒CTL表位的研究和多表位疫苗的设计提供参考。 展开更多
关键词 细胞毒性T淋巴细胞(CTL)表位 猪口蹄疫病毒 非洲猪瘟病毒 猪繁殖与呼吸综合征病毒
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转化生长因子β不敏感的树突状细胞疫苗对肾细胞癌荷瘤小鼠细胞毒性T淋巴细胞的影响 被引量:8
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作者 董杰 王龙信 +5 位作者 唐朝朋 邢潇潇 张征宇 葛京平 秦卫军 田丰 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2013年第5期455-459,共5页
目的树突状细胞(dendritic cell,DC)是一种最强的抗原提呈细胞,转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)能降低其递呈抗原的效率并促进其凋亡,文中观察TGF-β不敏感肿瘤特异性的DC疫苗免疫后的荷瘤Balb/c小鼠的细胞毒性T... 目的树突状细胞(dendritic cell,DC)是一种最强的抗原提呈细胞,转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)能降低其递呈抗原的效率并促进其凋亡,文中观察TGF-β不敏感肿瘤特异性的DC疫苗免疫后的荷瘤Balb/c小鼠的细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)对小鼠肾细胞癌Renca细胞的免疫治疗作用。方法利用修饰的TGF-βⅡ型受体(TβRⅡ)质粒构建逆转录病毒载体,转染肾细胞癌Renca细胞裂解物负载的DC,获得表达显性负相TβRⅡ(TβRⅡDN)的DC,流式细胞仪测定细胞表型变化,Western blot检测Smad-2的磷酸化情况,观察TGF-β体外增殖抑制效果。TβRⅡDN的DC疫苗接种荷瘤Balb/c小鼠模型,获取CTL与肿瘤细胞共同孵育51Cr释放实验测定细胞毒作用,同时行酶联免疫吸附(ELISA)测定细胞因子IFN-γ和IL-2变化情况。结果 TβRⅡDN-DC组细胞与DC细胞表型相比无显著变化(P>0.05);对TGF-β增殖抑制不敏感同时检测不到磷酸化的Smad-2,能显著提高免疫小鼠CTL的特异性杀伤作用(P<0.01);IFN-γ和IL-2水平也显著升高(P<0.01)。结论 TGF-β不敏感的DC疫苗能显著提高肾细胞癌荷瘤Balb/c小鼠CTL对相关肿瘤细胞的细胞毒性作用。 展开更多
关键词 转化生长因子Β 树突状细胞 疫苗 细胞 细胞毒性T淋巴细胞
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细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4基因多态性与自身免疫性甲状腺病的相关性 被引量:8
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作者 周文旭 施秉银 +3 位作者 王惠芳 侯敏全 吴晓燕 崔巍 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期170-173,共4页
目的 探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA 4 )基因外显子 1的 4 9位点和启动子的 318位点多态性与中国人自身免疫性甲状腺病 (AITD)的相关性。方法 共收集 5 0例GD ,4 6例HT患者和 5 0例正常对照静脉血标本提取基因组DNA。采用多... 目的 探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA 4 )基因外显子 1的 4 9位点和启动子的 318位点多态性与中国人自身免疫性甲状腺病 (AITD)的相关性。方法 共收集 5 0例GD ,4 6例HT患者和 5 0例正常对照静脉血标本提取基因组DNA。采用多聚酶链反应 限制性片段长度多态性分析 (PCR RFLP)方法 ,分别用BbvⅠ和MseⅠ检测外显子 1和启动子的多态性。计算CTLA 4的基因型和等位基因频率。结果 ①与正常人相比 ,外显子 1GG纯合子基因型发生频率在AITD组显著高于正常对照组 ;而AA纯合子基因型和AG杂合子基因型发生频率均显著低于正常对照组 ;G等位基因频率显著高于对照 (P <0 .0 1)。②GD患者启动子的CC纯合子基因型发生频率明显高于正常对照 ;CT杂合子基因型发生频率明显低于正常对照 ;C等位基因频率显著高于正常对照 (P<0 .0 1,OR =2 .6 1) ;HT患者虽然有较多的CC基因型及较少的CT基因型 ,但与正常对照无显著性差异。③GD患者启动子为CC纯合子 ,外显子 1为GG基因型显著高于对照 (P <0 .0 1,OR =2 .38) ,计算连锁不平衡系数揭示启动子的C等位基因和外显子 1的G等位基因有连锁不平衡。结论 CTLA 4基因外显子 1G49等位基因与AITD显著相关 ;CTLA 4基因启动子的多态性 (C T)与GD的相关性是由于其与外显子 1连锁不? 展开更多
关键词 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 基因多态性 自身免疫性甲状腺病 CTLA-4 多聚酶链反应
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细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4增强传染性法氏囊病病毒VP2质粒DNA的免疫效应分析 被引量:3
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作者 王永娟 朱善元 +2 位作者 李碧春 胡成 左伟勇 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期824-829,共6页
为评价分子佐剂细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)对IBDV VP2质粒DNA的免疫增强作用,试验采用重组质粒载体表达重组蛋白mLTA-VP2-CTLA-4和mLTA-CTLA-4,家兔毒性试验确定其安全性,后选择10日龄非免疫健康鸡进行随机分组试验,设不同剂量... 为评价分子佐剂细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)对IBDV VP2质粒DNA的免疫增强作用,试验采用重组质粒载体表达重组蛋白mLTA-VP2-CTLA-4和mLTA-CTLA-4,家兔毒性试验确定其安全性,后选择10日龄非免疫健康鸡进行随机分组试验,设不同剂量mLTA-CTLA-4加IBD活疫苗免疫组、不同剂量mLTAVP2-CTLA-4免疫组、IBD活疫苗免疫组及空白对照组,免疫后用ELISA法定期检测鸡血清抗体IgG及小肠黏膜抗体IgA效价;鸡在加强免疫后用IBDV野生毒株攻击,连续观察2周并计算保护率。结果显示,mLTA-VP2-CTLA-4免疫组、mLTA-CTLA-4加活疫苗共同免疫组产生的IgG和IgA抗体水平与活疫苗免疫组无明显差别,mLTA-CTLA-4加活疫苗共同免疫组产生的IgG和IgA抗体水平略高于mLTA-VP2-CTLA-4免疫组,疫苗对鸡的保护率为100%。结果表明,构建的IBDV分子佐剂DNA疫苗载体能表达无毒性的重组蛋白质,并能产生很好的免疫保护率,为进一步研究IBD亚单位疫苗奠定基础。 展开更多
关键词 传染性法氏囊病 分子佐剂 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 VP2 DNA疫苗
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靶向阻断转化生长因子-β信号通路对肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞的影响 被引量:3
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作者 田丰 周凯 +6 位作者 车晓玲 傅点 程文 周文泉 张征宇 秦卫军 王龙信 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2015年第3期240-244,共5页
目的细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)是体内杀伤肿瘤的最终效应细胞,但其免疫功能会被肿瘤分泌的转化生长因子β(transforming growth factorβ,TGF-β)所抑制,文中观察靶向阻断TGF-β信号通路对肿瘤特异性CTL的影响。... 目的细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)是体内杀伤肿瘤的最终效应细胞,但其免疫功能会被肿瘤分泌的转化生长因子β(transforming growth factorβ,TGF-β)所抑制,文中观察靶向阻断TGF-β信号通路对肿瘤特异性CTL的影响。方法利用包涵修饰过的TGF-βⅡ型受体(transforming growth factorβreceptor typeⅡ,TβRⅡ)质粒的逆转录病毒载体,转染经DC激活的小鼠肾癌Renca细胞敏感的CTL(tumor pulsed CTL,TP-CTL),获得对TGF-β不敏感而肿瘤特异性的CTL(TβRⅡDN-CTL),Western blot检测Smad-2的磷酸化情况,观察TGF-β对CTL体外增殖抑制情况,将TβRⅡDN-CTL与未阻断TGF-β信号通路TP-CTL分别与相关及无关肿瘤细胞共同孵育,应用51Cr释放实验测定其细胞毒作用,将已成瘤的动物模型分为TP-CTL组和TβRⅡDN-CTL组分别尾静脉过继性注射TP-CTL及TβRⅡDN-CTL,ELISA法检测小鼠体内IL-2和IFN-γ水平。结果 TβRⅡDN-CTL组对TGF-β增殖抑制率明显低于TP-CTL组(65.96%vs 2.08%,P<0.01);在效靶比为100∶1时,TβRⅡDN-CTL组较TP-CTL组显著提高免疫小鼠CTL的特异性杀伤作用[(50.40±4.48)%vs(17.70±1.42)%,P<0.01],而动物模型血浆中TβRⅡDN-CTL组较TP-CTL组的IL-2、IFN-γ水平也显著升高(P<0.01)。结论阻断肿瘤敏感的CTL的TGF-β信号通路可以克服肿瘤的免疫抑制作用,提高CTL对肿瘤的杀伤效率。 展开更多
关键词 转化生长因子Β 细胞毒性T淋巴细胞 免疫治疗 肾癌
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免疫性不孕症患者外周血CD4^+CD25^+调节性T细胞、叉头状转录因子3、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4的水平研究 被引量:6
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作者 马兴璇 孙一帆 +6 位作者 生淑亭 韦丽丽 刘春明 张红雨 吴玉芬 王林春 龙康 《中国医药导报》 CAS 2015年第4期88-90,94,共4页
目的探讨外周血CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Treg)、叉头状转录因子3(Foxp3)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)与免疫性不孕的关系,为免疫性不孕的诊断和治疗提供依据。方法用流式细胞仪检测60例免疫性不孕妇女(研究组)和60例正... 目的探讨外周血CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Treg)、叉头状转录因子3(Foxp3)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)与免疫性不孕的关系,为免疫性不孕的诊断和治疗提供依据。方法用流式细胞仪检测60例免疫性不孕妇女(研究组)和60例正常妊娠的育龄妇女(对照组)外周血中CD4+CD25+Treg、Foxp3、CTLA-4水平,并对检测结果进行统计学分析。结果研究组外周血中CD4+CD25+Treg、Foxp3、CTLA-4水平值分别为:(3.66±0.59)%、(2.97±0.63)%、(3.17±0.36)%,均低于对照组[(8.17±0.63)%、(7.17±0.53)%、(8.21±0.56)%],两组比较差异均有高度统计学意义(均P<0.01)。结论免疫性不孕症患者外周血中CD4+CD25+Treg、Foxp3、CTLA-4的表达水平比正常妊娠的育龄妇女少,CD4+CD25+Treg、Foxp3、CTLA-4表达的降低可能是免疫性不孕的重要原因。 展开更多
关键词 CD4+ CD25+调节性T细胞 免疫性不孕 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 叉头状转录因子3
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小鼠肠癌RNA转染mIL-12修饰的树突细胞诱发特异性细胞毒性T淋巴细胞的研究 被引量:3
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作者 褚晓源 王杰军 +5 位作者 陈龙邦 王靖华 管晓翔 耿怀成 张群 宋海珠 《医学研究生学报》 CAS 2007年第1期15-19,I0012,共6页
目的:研究小鼠结肠癌细胞CT-26 RNA体外转染mIL-12基因修饰的树突细胞(DC),观察其诱导特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)能力。方法:小鼠骨髓细胞体外经rmGM-CSF、rmIL-4诱导培养获取DC,流式细胞仪检测其纯度;293细胞扩增携带mIL-12基因的... 目的:研究小鼠结肠癌细胞CT-26 RNA体外转染mIL-12基因修饰的树突细胞(DC),观察其诱导特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)能力。方法:小鼠骨髓细胞体外经rmGM-CSF、rmIL-4诱导培养获取DC,流式细胞仪检测其纯度;293细胞扩增携带mIL-12基因的重组腺病毒,体外转染DC;Trizol法提取CT-26细胞总RNA,应用TransM essenger体外转染mIL-12基因修饰的DC;ELISA法检测细胞上清及小鼠血液中mIL-12,LDH释放法检测小鼠体内特异性CTL活性。结果:小鼠骨髓细胞经诱导培养后,获得大量高纯度的DC,流式细胞仪检测CD11 c+的DC>90%;携带mIL-12基因重组腺病毒转染的DC细胞高表达mIL-12;CT-26细胞总RNA体外转染mIL-12基因修饰的DC后,回输小鼠,能明显提高小鼠体内mIL-12的水平,并可诱导体内生成较高水平的CTL活性,而以该RNA转染Ad-LacZ修饰DC后的对照组及RNA转染DC的对照组,可诱导机体生成中等水平的特异性CTL活性,DC、PBS对照组则均无此作用。结论:小鼠肠癌CT-26细胞总RNA转染mIL-12基因修饰的DC后,免疫接种小鼠,可提高小鼠体内m IL-12的水平,并能有效诱导机体产生较高水平的特异性CTL活性。 展开更多
关键词 细胞介素-12 基因治疗 树突细胞 细胞毒性T淋巴细胞
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白血病瘤苗对小鼠细胞毒性T淋巴细胞作用的研究 被引量:2
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作者 赵万红 张王刚 +4 位作者 何爱丽 王一理 耿宜萍 田玮 宋长琐 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2003年第1期50-53,共4页
目的 探讨自制的一种白血病疫苗对C57BL/ 6小鼠细胞毒性T淋巴细胞 (CTL)杀伤功能的影响。方法 建立白血病荷瘤小鼠模型 ,用自制的 3种不同的白血病疫苗进行预防或主动免疫治疗 ,用MTT比色法检测预防或治疗 2周、4周后小鼠CTL杀伤活性 ... 目的 探讨自制的一种白血病疫苗对C57BL/ 6小鼠细胞毒性T淋巴细胞 (CTL)杀伤功能的影响。方法 建立白血病荷瘤小鼠模型 ,用自制的 3种不同的白血病疫苗进行预防或主动免疫治疗 ,用MTT比色法检测预防或治疗 2周、4周后小鼠CTL杀伤活性 ,并与对照组相比较。结果 ①随着白血病细胞在小鼠体内的生长 ,小鼠的CTL杀伤功能受到严重抑制。②灭活肿瘤细胞 +IFA +细胞因子 (rGM CSF +rIL 2 +rIL 6)的肿瘤疫苗在提高小鼠CTL的杀伤功能方面 ,优于灭活肿瘤细胞 +IFA肿瘤疫苗 ,而仅含灭活肿瘤细胞的疫苗作用不明显。结论 灭活肿瘤细胞 +IFA +细胞因子 (rGM CSF +rIL 2 +rIL 6)的肿瘤疫苗可以激活以CTL为代表的特异性细胞免疫功能 。 展开更多
关键词 特异性主动免疫治疗 白血病 肿瘤疫苗 细胞毒性T淋巴细胞
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结肠癌易感性与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4的关系 被引量:2
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作者 崔京远 马红 +2 位作者 崔伟丽 马文慧 亓玉琴 《中国现代普通外科进展》 CAS 2013年第2期127-130,共4页
目的:探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)基因外显子49位点及启动子1661位点单核苷酸多态性(SNP)及临床病理参数与青岛地区人群结肠癌的发病的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态分析(PCR-RFLP)检测来自青岛地区人群... 目的:探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)基因外显子49位点及启动子1661位点单核苷酸多态性(SNP)及临床病理参数与青岛地区人群结肠癌的发病的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态分析(PCR-RFLP)检测来自青岛地区人群结肠癌患者及对照组中位CT-LA-4+49A/G,-1661A/G基因多态性的分布,并研究多态性与结肠癌临床病理参数的关系。结果:1)CT-LA-4+49A/G:与AA基因型携带者相比,AG及GG基因型人群罹患结肠癌的风险都显著增加(P=0.00),携带GG基因型罹患结肠癌的风险明显增加5.12倍,且男性、吸烟结肠癌患者携带AG及GG基因型明显增加;2)CTLA-4-1661A/G:以AA基因型为对照,AG+GG基因型携带者的患病风险显著增高,为对照组的2.50倍(P=0.001),多态性与结肠癌患者的性别、年龄、肿瘤分化程度及TNM分期无相关性。结论:CTAL-4+49A/G及-1661A/G基因多态性与结肠癌的遗传易感性相关,性别、吸烟与否也是影响因素。 展开更多
关键词 结肠肿瘤 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 多态性 单核苷酸
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HBV特异性细胞毒性T淋巴细胞治疗慢性乙型肝炎的研究现状与展望 被引量:2
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作者 赵振林 樊敏 +1 位作者 黄晨宸 赵晨野 《临床医药实践》 2019年第12期931-934,共4页
慢性乙型肝炎(CHB)是人类目前面临的重大疾病之一,目前全球有超过20亿乙肝病毒感染人群,我国有病毒性肝炎1918.7万例,年均发病率为110.4/10万[1]。总人口5%的人群患有慢性乙肝病毒感染,其中40%CHB患者发展为肝硬化和肝癌,每年有超过100... 慢性乙型肝炎(CHB)是人类目前面临的重大疾病之一,目前全球有超过20亿乙肝病毒感染人群,我国有病毒性肝炎1918.7万例,年均发病率为110.4/10万[1]。总人口5%的人群患有慢性乙肝病毒感染,其中40%CHB患者发展为肝硬化和肝癌,每年有超过100万人死于CHB所致的肝衰竭、肝硬化和肝细胞癌,严重威胁人类健康[2]。针对CHB治疗技术的研究是目前重大医学课题。目前用于治疗CHB的药物主要是干扰素、核苷类药物,但疗效差,而且长期使用易产生耐药变化,不能有效清除病毒共价闭合环状DNA(cccDNA),因此寻找更加有效的治疗方案是医学研究亟待解决的问题。 展开更多
关键词 乙肝病毒感染 细胞毒性T淋巴细胞 重大疾病 细胞 肝衰竭 核苷类药物 治疗慢性乙型肝炎 研究现状与展望
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GPI-B7-1锚定肾癌细胞膜对细胞毒性T淋巴细胞杀伤自身肿瘤的促进作用
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作者 葛蕙心 张一兵 +1 位作者 李慧忠 畅继武 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第29期7-10,共4页
目的探讨糖基磷脂酰肌醇(GPI)-B7-1锚定肾细胞癌(RCC)细胞膜能否提高细胞毒性T淋巴细胞(CTL)对自身肿瘤的杀伤能力。方法取出本实验室冻存于液氮罐中的经转基因高表达GPI-B7-1的CHO/DHFR-细胞,再从该CHO/DHFR-细胞上洗脱目的蛋白GPI-B7... 目的探讨糖基磷脂酰肌醇(GPI)-B7-1锚定肾细胞癌(RCC)细胞膜能否提高细胞毒性T淋巴细胞(CTL)对自身肿瘤的杀伤能力。方法取出本实验室冻存于液氮罐中的经转基因高表达GPI-B7-1的CHO/DHFR-细胞,再从该CHO/DHFR-细胞上洗脱目的蛋白GPI-B7-1,并进行分离纯化,Western blotting法检测活性。建立肾癌细胞系CG-6327。将CTL分别与GPI-B7-1-CG-6327细胞膜、CG-6327细胞膜、GPI-B7-1-CHO/DHFR-细胞膜作用24 h,此时得到被三种不同物质活化的CTL细胞,再设单纯体外培养的CTL作为对照,分别将上述四种CTL细胞加入到已接种有CG-6327细胞的96孔板中,进行24 h杀伤试验,MTT法测定CTL的杀伤活性。结果经GPI-B7-1-CG-6327细胞膜活化的CTL细胞杀伤活性(A值)与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),其他几种物质活化的CTL细胞杀伤活性与对照组比较,P均>0.05。结论通过基因重组方法表达的GPI-B7-1锚定蛋白可被转移并锚定在RCC细胞膜表面提供第二刺激信号,GPI-B7-1锚定后的具有双刺激信号的RCC细胞膜对于CTL的活化有增强作用。 展开更多
关键词 肾肿瘤 糖基磷脂酰肌醇-B7-1 细胞毒性T淋巴细胞 肿瘤免疫
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中国人丙型肝炎病毒复合细胞毒性T淋巴细胞多表位基因真核载体的构建及在COS-7细胞中的表达
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作者 郝晓娟 李端 +3 位作者 陈丽萍 赵甫涛 赵英仁 贾战生 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期444-446,466,共4页
目的构建中国人丙型肝炎病毒(HCV)复合细胞毒性T淋巴细胞(CTL)多表位基因的真核表达载体,并观察其在真核细胞中的表达。方法根据生物信息学方法筛选中国人的HCV多个CTL优势表位,合成复合多表位抗原基因(mcf);将其克隆入真核表达载体pEGF... 目的构建中国人丙型肝炎病毒(HCV)复合细胞毒性T淋巴细胞(CTL)多表位基因的真核表达载体,并观察其在真核细胞中的表达。方法根据生物信息学方法筛选中国人的HCV多个CTL优势表位,合成复合多表位抗原基因(mcf);将其克隆入真核表达载体pEGFP-N1,转染COS-7细胞,在荧光显微镜下观察mcf-EGFP融合蛋白在细胞中的分布和定位,RT-PCR及Western blot检测其mRNA及蛋白表达。结果成功构建了真核表达载体pEGFP-mcf。将构建的真核表达载体pEGFP-mcf转染COS-7细胞后,绿色荧光分布于COS-7细胞胞质中;而转染空载体pEGFP-N1后,绿色荧光弥散分布于COS-7细胞胞核及胞质中。RT-PCR检测到转染细胞中mcfmRNA表达;West-ern blot结果证明合成mcf可在COS-7细胞中表达。结论该真核表达载体的成功表达及鉴定,为下一步中国人的HCV复合CTL多表位疫苗的研究奠定了基础。 展开更多
关键词 丙型肝炎病毒 细胞毒性T淋巴细胞 表位
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细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4在系统性红斑狼疮中的研究进展 被引量:1
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作者 刘欣冉 齐媛媛 赵占正 《河南医学研究》 CAS 2021年第23期4415-4416,F0003,F0004,共4页
系统性红斑狼疮(SLE)是一种以体内免疫失衡、循环中产生大量自身抗体为特点的自身免疫性疾病。细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)作为T细胞活化的负调节剂,是经典的免疫检查点之一,在抑制自身免疫和维持免疫稳态方面具有重要作用。CTL... 系统性红斑狼疮(SLE)是一种以体内免疫失衡、循环中产生大量自身抗体为特点的自身免疫性疾病。细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)作为T细胞活化的负调节剂,是经典的免疫检查点之一,在抑制自身免疫和维持免疫稳态方面具有重要作用。CTLA-4可通过与CD28竞争、调节T细胞的分化和功能等途经抑制T细胞活化。近年来CTLA-4在自身免疫性疾病和癌症中的作用受到密切关注,多项研究显示CTLA-4水平和功能异常与SLE的发病密切相关。本文就CTLA-4在SLE中的研究进展进行综述,为CTLA-4作为SLE免疫治疗靶点提供思路。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 自身免疫性疾病
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肝癌肿瘤微环境中CD8^(+)细胞毒性T淋巴细胞的研究进展 被引量:4
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作者 张艾 李海洋 《山东医药》 CAS 2022年第10期84-88,共5页
肝癌位居我国癌症死因的第二位,尽管有手术切除、肝移植、射频消融、局部放化疗、分子靶向治疗等多种治疗方法,但由于肝癌具有高侵袭性、高转移性及高复发率的特点,且肝癌确诊时多已处于晚期,故预后不良。肿瘤微环境是当前肝癌肿瘤免疫... 肝癌位居我国癌症死因的第二位,尽管有手术切除、肝移植、射频消融、局部放化疗、分子靶向治疗等多种治疗方法,但由于肝癌具有高侵袭性、高转移性及高复发率的特点,且肝癌确诊时多已处于晚期,故预后不良。肿瘤微环境是当前肝癌肿瘤免疫学和免疫治疗研究的热点,作为肝癌肿瘤微环境中的主要抗肿瘤免疫细胞,CD8^(+)细胞毒性T淋巴细胞通过T细胞凋亡。 展开更多
关键词 肝癌 肿瘤微环境 CD8^(+)细胞毒性T淋巴细胞
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增强疫苗诱导的细胞毒性T淋巴细胞抗肿瘤免疫反应的调控 被引量:1
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作者 韩向阳 杨庆华 张静 《山东医药》 CAS 2013年第39期98-101,共4页
肿瘤疫苗诱导的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)应答在肿瘤治疗中发挥至关重要的作用.目前,疫苗研究的目标之一是诱导持久的CTL反应,从而实现介导肿瘤抑制的效果.为实现该目标,必须实现以下步骤:首先,为了更好启动疫苗所诱导的CTL的抗肿瘤免... 肿瘤疫苗诱导的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)应答在肿瘤治疗中发挥至关重要的作用.目前,疫苗研究的目标之一是诱导持久的CTL反应,从而实现介导肿瘤抑制的效果.为实现该目标,必须实现以下步骤:首先,为了更好启动疫苗所诱导的CTL的抗肿瘤免疫反应,树突状细胞(DCs)必须捕获来自外源的肿瘤抗原.紧接着,负载肿瘤抗原的DCs在淋巴器官中激活CTL.随后,活化的CTL细胞进入肿瘤微环境中发挥其职能作用,在这个过程中,很多负调控信号抑制该免疫反应.最后,CTL介导的细胞毒作用必须克服肿瘤细胞诱导的耐受性. 展开更多
关键词 细胞毒性T淋巴细胞 肿瘤疫苗 树突状细胞 肿瘤抗原
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基于细胞毒性T淋巴细胞相关基因肝细胞癌预后模型的构建及功能分析 被引量:1
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作者 叶必成 缪夏晔 刘树青 《山东医药》 CAS 2021年第19期63-67,共5页
目的构建基于细胞毒性T淋巴细胞(CTL)相关基因肝细胞癌(HCC)预后模型,并验证其对HCC患者预后预测的价值。方法从癌症基因组图谱(TCGA)和国际癌症基因组联盟(ICGC)下载HCC患者mRNA基因表达谱数据及对应的临床信息,并使用Lasso-Cox回归构... 目的构建基于细胞毒性T淋巴细胞(CTL)相关基因肝细胞癌(HCC)预后模型,并验证其对HCC患者预后预测的价值。方法从癌症基因组图谱(TCGA)和国际癌症基因组联盟(ICGC)下载HCC患者mRNA基因表达谱数据及对应的临床信息,并使用Lasso-Cox回归构建基于TCGA队列的预后模型,ICGC队列用于外部验证。基因本体(GO)富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析及单样本基因集富集分析(ssGSEA)免疫细胞浸润及免疫相关功能激活情况。结果本研究共确定了55个CTL相关的差异表达基因,37个CTL相关的差异表达基因与总生存期相关(P均<0.05),最终构建了包含6个基因的预后模型;受试者工作特征曲线证明了该模型的预测能力;富集分析表明离子通道和免疫相关途径显著富集。结论成功构建了基于CTL相关基因的肝细胞癌预后模型,并验证了该模型有助于预测HCC患者预后。 展开更多
关键词 细胞 癌症基因组图谱 国际癌症基因组联盟 细胞毒性T淋巴细胞 预后模型
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SLAMF7在大颗粒淋巴细胞白血病患者外周血淋巴细胞中的表达及意义 被引量:2
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作者 康萍 蒋茜 +3 位作者 毛朝明 刘佳梦 丁超 董利阳 《山东医药》 CAS 2020年第8期76-79,共4页
目的观察大颗粒淋巴细胞白血病(LGLL)患者外周血淋巴细胞中信号淋巴细胞活化分子家族7(SLAMF7)的表达情况,并分析其意义。方法选择LGLL患者9例为病例组(T-LGLL 6例、NK-LGLL 3例),以性别、年龄相匹配的健康志愿者15例为对照组。采用流... 目的观察大颗粒淋巴细胞白血病(LGLL)患者外周血淋巴细胞中信号淋巴细胞活化分子家族7(SLAMF7)的表达情况,并分析其意义。方法选择LGLL患者9例为病例组(T-LGLL 6例、NK-LGLL 3例),以性别、年龄相匹配的健康志愿者15例为对照组。采用流式细胞术筛选细胞毒性T细胞(CD3^+CD8^+)和NK细胞(CD3-CD56^+)后,分析SLAMF7阳性表达率。采用瑞氏-吉姆萨染色观察两组淋巴细胞形态。采用流式细胞术检测并分析病例组大颗粒淋巴细胞中嗜天青大颗粒主要成分颗粒酶B(Granzyme B)和穿孔素(Perforin)阳性表达率。以0.5μg/mL的植物血凝素(PHA)、100 U/mL的IL-2刺激对照组外周血单个核细胞(PBMC)制作慢性活化淋巴细胞模型,于培养0、24、48、72 h后以流式细胞术检测并分析CD4^+T细胞、CD8^+T细胞中SLAMF7的阳性表达率及CD4/CD8比例。结果病例组T-LGLL患者CD8^+T细胞中SLAMF7阳性表达率高于对照组(P<0.05);病例组NK-LGLL患者、对照组NK细胞中SLAMF7阳性表达率差异无统计学意义。病例组大颗粒淋巴细胞的轻微嗜碱性胞质中出现大小不等的嗜天青大颗粒,大颗粒淋巴细胞中SLAMF7阳性表达与Granzyme B+Perforin阳性表达呈正相关(r=0.818,P<0.05)。0.5μg/mL的PHA持续刺激活化淋巴细胞后,CD4/CD8比例无明显变化;CD4^+T细胞中SLAMF7阳性表达率在PHA刺激24 h后上调,48 h时达峰值,72 h时有所降低;CD8^+T细胞中SLAMF7阳性表达率升高,至48 h达峰值,而后保持稳定。结论LGLL尤其T-LGLL患者大颗粒淋巴细胞中SLAMF7高表达,与细胞中嗜天青大颗粒的主要成分表达呈正相关;SLAMF7可作为CD8^+T细胞持续活化的指标,可能是细胞毒性淋巴细胞的特征标志,有望作为T-LGLL的诊断标志。 展开更多
关键词 大颗粒淋巴细胞白血病 SLAMF7 穿孔素 颗粒酶B 细胞毒性淋巴细胞
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CD4+T细胞表面CTLA-4、LAG-3、PD-1表达与胃癌临床病理特征、近期预后不良的关系分析 被引量:1
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作者 杨慧 肖立娇 《罕少疾病杂志》 2025年第2期126-128,共3页
目的 分析胃癌患者CD4+T细胞表面细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)、淋巴细胞活化基因3(LAG-3)、程序性细胞死亡因子(PD-1)表达与临床病理特征、近期预后不良的关系。方法 回顾性分析本院2019年1月至2022年1月收治的215例行手术治疗... 目的 分析胃癌患者CD4+T细胞表面细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)、淋巴细胞活化基因3(LAG-3)、程序性细胞死亡因子(PD-1)表达与临床病理特征、近期预后不良的关系。方法 回顾性分析本院2019年1月至2022年1月收治的215例行手术治疗胃癌患者的临床资料,比较胃癌组织和癌旁正常组织CD4+T细胞表面CTLA-4、LAG-3、PD-1表达,并比较不同临床病理特征患者胃癌组织CD4+T细胞表面CTLA-4、LAG-3、PD-1表达。另根据患者术后1年复发情况将其分为预后良好组和预后不良组,采用单因素和多因素Logistic回归分析探讨胃癌患者近期预后不良的影响因素。结果 癌组织CD4+T细胞表面CTLA-4、LAG-3、PD-1表达均高于癌旁组织(P<0.05);低分化程度、N2~3期胃癌患者CD4+T细胞表面CTLA-4、LAG-3、PD-1表达均高于中/高分化程度、N0~1期胃癌患者(P<0.05)。预后不良组低分化程度、T3~4期、N2~3期患者占比以及CTLA-4、LAG-3、PD-1表达均高于预后良好组(P<0.05),术后辅助化疗患者占比低于预后良好组(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,低分化程度、T3~4期、N2~3期及CTLA-4、LAG-3、PD-1高表达均是胃癌患者近期预后不良的危险因素,术后辅助化疗是其保护因素(P<0.05)。结论 胃癌组织CD4+T细胞表面CTLA-4、LAG-3、PD-1均存在异常高表达,与胃癌患者分化程度、N分期临床病理学特征密切相关,且均是胃癌患者近期预后不良的危险因素。 展开更多
关键词 胃癌 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 淋巴细胞活化基因 程序性死亡因子 临床病理特征 预后不良
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急性淋巴细胞白血病最新治疗策略(中) 被引量:4
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作者 Pui CH Jeha S +2 位作者 张寒(译) 邹丽敏(校) 郑胡镛(校) 《中国小儿血液与肿瘤杂志》 CAS 2007年第5期233-235,共3页
关键词 急性淋巴细胞白血病 单克隆抗体治疗 特异性细胞毒性T淋巴细胞 相关性抗原 细胞表达 抗白血病药物 细胞免疫治疗 免疫毒素
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HCV特异性T淋巴细胞输注疗法治疗慢性丙型肝炎的临床研究
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作者 史继静 崔中锋 李广明 《中国医药导报》 CAS 2012年第17期90-91,共2页
目的探讨HCV特异性T淋巴细胞疗法的抗病毒疗效。方法应用此疗法治疗慢性丙型肝炎30例,观察治疗后肝功能、HCV RNA、抗-HCV等的变化,并追踪随访半年。结果经该疗法治疗后患者肝功能明显改善,HCVRNA阴转率达56.67%,且进一步研究发现治疗... 目的探讨HCV特异性T淋巴细胞疗法的抗病毒疗效。方法应用此疗法治疗慢性丙型肝炎30例,观察治疗后肝功能、HCV RNA、抗-HCV等的变化,并追踪随访半年。结果经该疗法治疗后患者肝功能明显改善,HCVRNA阴转率达56.67%,且进一步研究发现治疗前患者体内HCV RNA≤105copies/mL时病毒阴转率显著高于HCVRNA>105copies/mL时(72.22%vs 33.33%)。结论 HCV特异性T淋巴细胞输注治疗慢性丙型肝炎是安全有效的。 展开更多
关键词 慢性丙型肝炎 细胞毒性T淋巴细胞 丙型肝炎病毒
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