Toll样受体4信号通路在巨噬细胞调节基质金属蛋白酶9和14中的作用机制 被引量：2

1

作者 王志明 赵嫦清 +5 位作者 李泽龙 梁星 杨智华 王先梅 郭瑞威 杨丽霞 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2020年第10期1081-1084,共4页

目的探讨Toll样受体4(TLR4)信号通路在细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)所介导的单核细胞白血病细胞株(THP-1)巨噬细胞调节基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-14中的作用机制。方法实验分为对照组:THP-1巨噬细胞;刺激组:THP-1巨噬细胞+E... 目的探讨Toll样受体4(TLR4)信号通路在细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)所介导的单核细胞白血病细胞株(THP-1)巨噬细胞调节基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-14中的作用机制。方法实验分为对照组:THP-1巨噬细胞;刺激组:THP-1巨噬细胞+EMMPRIN(1ng/ml)刺激6h;抑制组:THP-1巨噬细胞+TAK-242(5μmol/L)抑制4h,PBS清洗3次,再加EMMPRIN刺激6h。运用qRT-PCR和Western blot检测MMP-9、MMP-14基因;MMP-9、MMP-14和TLR4蛋白表达。结果光学显微镜下观察显示,THP-1单核细胞悬浮生长,呈圆形或类圆形,经100ng/ml佛波酯诱导分化48h,细胞体积增大,可伴有伪足伸出,呈椭圆形、长条梭形或短棒状,95%以上细胞贴壁生长。与对照组比较,刺激组MMP-9、MMP-14基因以及MMP-9、MMP-14和TLR4蛋白表达明显升高,抑制组TLR4蛋白表达明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。与刺激组比较,抑制组MMP-9、MMP-14基因以及MMP-9、MMP-14和TLR4蛋白表达明显下降(4.384±0.732 vs 6.473±0.739,3.178±0.492 vs 4.937±0.538,0.635±0.115 vs 0.832±0.114,0.454±0.067 vs 0.733±0.128,0.206±0.058 vs 0.481±0.086,P<0.05)。结论TLR4信号通路在EMMPRIN所介导的THP-1巨噬细胞上调MMP-9、MMP-14表达中起积极作用。 展开更多

关键词 TOLL样受体4 细胞外基质蛋白质类 基质金属蛋白酶9 基质金属蛋白酶14 巨噬细胞

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细胞外基质金属蛋白酶诱导因子通过Toll样受体-4信号通路调节巨噬细胞自噬水平 被引量：1

2

作者 赵嫦清 王志明 +4 位作者 梁星 郭瑞威 杨丽霞 王先梅 石燕昆 《中华老年多器官疾病杂志》 2021年第2期132-136,共5页

目的探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)是否通过Toll样受体-4(TLR4)通路调节巨噬细胞自噬水平。方法用终浓度为5ng/ml的佛波酯(PMA)诱导人单核细胞白血病细胞系(THP-1)THP-1单核细胞48h,采用分化成功的巨噬细胞进行实验。... 目的探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)是否通过Toll样受体-4(TLR4)通路调节巨噬细胞自噬水平。方法用终浓度为5ng/ml的佛波酯(PMA)诱导人单核细胞白血病细胞系(THP-1)THP-1单核细胞48h,采用分化成功的巨噬细胞进行实验。实验分为空白对照组、EMMPRIN组和TAK-242组。蛋白印迹法检测各组TLR4、核因子-κB(NF-κB)、LC3-Ⅱ、Beclin1及P62蛋白表达水平;免疫荧光检测各组LC3-Ⅱ、Beclin1及P62蛋白荧光表达情况。采用SPSS 22.0软件对数据进行处理。结果Western blot检测发现,EMMPRIN组与对照组及TAK-242组相比,TLR4、NF-κB蛋白表达水平均升高(均P<0.05),LC3-Ⅱ蛋白表达水平均升高(P<0.05),Beclin1蛋白表达水平也升高[EMMPRIN组与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),但仍较对照组升高;EMMPRIN组与TAK-242组比较,差异有统计学意义(P<0.05)],P62蛋白表达水平均降低(均P<0.05)。免疫荧光检测发现,EMMPRIN组与对照组及TAK-242组相比,LC3-Ⅱ、Beclin1蛋白荧光表达水平明显升高(均P<0.05),P62蛋白表达水平无差异统计学意义(P>0.05)。结论EMMPRI可能通过TLR4信号通路调节人THP-1巨噬细胞过度自噬。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 细胞外基质金属蛋白酶诱导因子 Toll样受体-4信号通路 核转录因子-κB通路 自噬

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通心络调控p38 MAPK通路抑制细胞外基质沉积的研究 被引量：5

3

作者 仝宇 高彦彬 +2 位作者 王晓磊 田年秀 耿建国 《环球中医药》 CAS 2017年第2期146-150,共5页

目的观察通心络对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织p38 MAPK信号通路、TGF-β1及细胞外基质FN、Col-Ⅳ的影响,探讨其抑制糖尿病肾病肾脏纤维化的作用机制。方法采用自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠建立糖尿病肾病模型,随机分为模型组、通心络... 目的观察通心络对自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠肾组织p38 MAPK信号通路、TGF-β1及细胞外基质FN、Col-Ⅳ的影响,探讨其抑制糖尿病肾病肾脏纤维化的作用机制。方法采用自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠建立糖尿病肾病模型,随机分为模型组、通心络组和缬沙坦组各15只,设C57BL/6J小鼠15只为正常组;造模组连续给药12周,比较各组KK-Ay小鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、体重(body weight,BW)、肾重(kidney weight,KW)、肾重指数=KW/BW;24小时尿微量白蛋白(24 hours urinary microalbumin,24 h m ALB);血清肌酐(serum creatinine,SCr)、血清尿素(Urea)的水平;检测转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、p38、P-p38、纤维连接蛋白(fibronectin,FN),Ⅳ型胶原蛋白(Collagen in Serum-Ⅳ,Col-Ⅳ)等表达水平。结果与正常组比较,模型组空腹血糖、体重、肾重、肾重指数、24h m ALB、SCr、Urea均明显升高(P!0.05),肾组织P-p38、FN、Col-Ⅳ蛋白表达升高(P<0.05)。与模型组比较,通心络组和缬沙坦组FBG无明显变化(P>0.05);体重、肾重减轻、肾重指数、24h m ALB、SCr、Urea均降低(P<0.05),肾组织P-p38、FN、Col-Ⅳ蛋白表达减少(P<0.05),但给药组间无显著差异(P>0.05)。各组间p38表达均无统计学差异(P>0.05)。结论提示通心络无明显降糖作用;通心络可降低自发性2型糖尿病KK-Ay小鼠24 h m ALB、SCr、Urea,保护肾功能;通心络可抑制TGF-β1、P-p38蛋白的过度表达,减少FN、Col-Ⅳ等细胞外基质在肾组织的沉积,从而抑制肾脏的纤维化,延缓糖尿病肾病的发生发展。 展开更多

关键词 通心络 糖尿病肾病 细胞外基质 P38 MAPK信号转导通路

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椎间盘退变过程中Hippo-YAP/TAZ信号通路对髓核细胞的调控作用研究进展

4

作者 雷安毅 彭国璇 +5 位作者 曾令云 杨胜利 唐茂林 邹旭 宁旭 黄明智 《山东医药》 CAS 2024年第35期88-91,共4页

椎间盘是位于每两个相邻椎骨之间的无血管纤维软骨组织,由中央髓核、胶原纤维环以及将胶原纤维环、髓核与椎体分开的两个软骨终板组成。椎间盘退变(IVDD)是一种常见且复杂的脊柱退行性病变,是导致下腰痛的主要原因之一。IVDD是多种因素... 椎间盘是位于每两个相邻椎骨之间的无血管纤维软骨组织,由中央髓核、胶原纤维环以及将胶原纤维环、髓核与椎体分开的两个软骨终板组成。椎间盘退变(IVDD)是一种常见且复杂的脊柱退行性病变,是导致下腰痛的主要原因之一。IVDD是多种因素共同作用的结果,包括生物力学改变、椎间盘细胞过度凋亡、炎症因子增加等,这些因素可导致椎间盘逐渐被破坏。髓核位于椎间盘的中心部分,富含水分和蛋白多糖,是主要的负载缓冲器。髓核细胞主要是软骨样细胞和少量的髓核干细胞,负责维持髓核的结构和功能。随着年龄增长和IVDD进展,髓核细胞功能逐渐减弱,其产生的基质成分减少,同时炎症和氧化应激等因素也加剧了退变的过程。Hippo-YAP/TAZ信号通路通过调控髓核细胞的衰老、增殖、凋亡、力学特性改变以及炎症微环境等参与了IVDD的发生发展,深入研究Hippo-YAP/TAZ信号通路有助于为IVDD的预防、诊断和治疗提供新的理论基础。 展开更多

关键词 Hippo-YAP/TAZ信号通路 椎间盘退变 髓核细胞 细胞增殖 细胞外基质稳态

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IL-2对视网膜色素上皮细胞外基质合成的影响 被引量：3

5

作者 景瑞花 齐甜甜 +2 位作者 岳嘉琦 裴澄 马波 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期573-578,共6页

目的探讨炎症因子白介素-2(IL-2)对视网膜色素上皮(RPE)细胞发生上皮间质转分化(EMT)和细胞外基质(ECM)合成的影响。方法采用10 μg/L IL-2诱导RPE细胞,在相应时间点用Real-time PCR和Western blot方法检测EMT特异性指标α-平滑肌肌动蛋... 目的探讨炎症因子白介素-2(IL-2)对视网膜色素上皮(RPE)细胞发生上皮间质转分化(EMT)和细胞外基质(ECM)合成的影响。方法采用10 μg/L IL-2诱导RPE细胞,在相应时间点用Real-time PCR和Western blot方法检测EMT特异性指标α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、ECM主要成分Ⅰ型胶原纤维(COL-1)和纤维连接蛋白(Fn)、转化生长因子β2 (TGF-β2)mRNA及蛋白的表达和JAK/STAT3信号通路的激活。进而用WP1066特异性阻断JAK/STAT3信号通路,观察α-SMA、COL-1、Fn和TGF-β2 mRNA及蛋白的表达变化。结果 RPE细胞经10 μg/L IL-2诱导后,Fn、COL-1、TGF-β2 mRNA与蛋白的表达及p-STAT3/STAT3明显增高( P < 0.05 ),且这种作用随IL-2处理时间增加而增强,而α-SMA mRNA和蛋白表达则无明显变化。JAK/STAT3抑制剂WP1066能有效抑制IL-2诱导的RPE细胞中Fn、COL-1和TGF-β2 mRNA和蛋白的表达。结论 IL-2能通过 JAK/STAT3 信号通路促进RPE细胞ECM合成以及TGF-β2的表达,可能在增殖性玻璃体视网膜病变中起重要作用。 展开更多

关键词 白介素-2 增殖性玻璃体视网膜病变 JAK/STAT3信号通路 转化生长因子Β2 细胞外基质

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TRPC促进肾小球系膜细胞外基质沉积的机制研究

6

作者 魏琳婷 葛蓬勃 +8 位作者 李柯 李艳 王引红 赵纬昊 崔晨凯 董静 高洁 王莉 付荣国 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期518-524,共7页

目的探讨瞬时受体电位阳离子通道(transient receptor potential canonical,TRPC)促进大鼠肾小球系膜细胞(HBZY-1)细胞外基质(extracellular matrix,ECM)沉积的作用机制。方法免疫荧光染色方法观察TRPC1和TRPC6在HBZY-1细胞上的定位及表... 目的探讨瞬时受体电位阳离子通道(transient receptor potential canonical,TRPC)促进大鼠肾小球系膜细胞(HBZY-1)细胞外基质(extracellular matrix,ECM)沉积的作用机制。方法免疫荧光染色方法观察TRPC1和TRPC6在HBZY-1细胞上的定位及表达;给予AngⅡ干预HBZY-1细胞后,应用qRT-PCR和Western blotting方法检测Gαq/PLCβ4/TRPC信号通路关键蛋白和ECM沉积指标[α-SMA、CollagenⅢ(ColⅢ)和Fibronectin(Fn)]的mRNA和蛋白表达;siRNA技术沉默TRPC1和TRPC6表达后,检测ECM沉积指标的表达;Fluo-4AM Ca^(2+)成像技术测定细胞内Ca^(2+)内流的变化情况。结果TRPC1和TRPC6在HBZY-1细胞中均有表达,主要定位在细胞膜和胞质。AngⅡ刺激后,可以激活Gαq/PLCβ4/TRPC信号通路,表现为Gαq、PLCβ4、TRPC1和TRPC6的mRNA和蛋白表达均升高(P<0.05)。细胞内的Ca^(2+)内流增加(P<0.01),ECM沉积指标α-SMA、ColⅢ和Fn的mRNA和蛋白表达上调(P<0.05)。RNA干扰技术沉默TRPC1和TRPC6表达后,导致胞内Ca^(2+)内流减少(P<0.05),HBZY-1细胞ECM沉积指标的mRNA和蛋白表达均下调(P<0.05)。结果表明,沉默TRPC表达可以抑制AngⅡ诱导的HBZY-1细胞ECM沉积,且可能与减少[Ca^(2+)]i内流有关。结论TRPC可能是肾脏纤维化新的治疗靶点。 展开更多

关键词 瞬时受体阳离子通道 血管紧张素Ⅱ 肾小球系膜细胞 细胞外基质沉积 肾脏纤维化

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转化生长因子-β_1抗体对肺损伤纤维化大鼠细胞外基质重建紊乱的调控 被引量：13

7

作者 王海燕 何创 +1 位作者 肖建斌 高巨 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2014年第4期368-372,共5页

目的转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)能调节金属基质蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)和金属基质蛋白酶抑制剂(matrix metalloproteinase inhibitors,TIMPs)表达,从而影响肺损伤后细胞外基质(extracellular... 目的转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)能调节金属基质蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)和金属基质蛋白酶抑制剂(matrix metalloproteinase inhibitors,TIMPs)表达,从而影响肺损伤后细胞外基质(extracellular matrix,ECM)重建。迄今为止,有关内毒素所致肺损伤过程中TGF-β1与MMPs/TIMPs比例调控、ECM重建紊乱的确切作用机制目前尚不清楚。文中探讨TGF-β1抗体对内毒素致急性肺损伤大鼠中MMP、TIMP的表达及肺损伤纤维化的影响。方法 SD大鼠56只分为对照组(n=16)、内毒素组(n=20)及内毒素+TGF-β1抗体组(抗体组,n=20),内毒素组和抗体组气管内联合腹腔内注射内毒素诱导肺损伤纤维化,其中抗体组在灌注内毒素前先予尾静脉注射TGF-β1抗体,对照组在气管内及腹腔内注射等量的等渗盐水。分别于造模后第1、5、9、14天处死大鼠,取血及肺组织标本,检测肺组织湿/干重比(W/D)、弥漫性肺泡损伤(diffuse alverolar damage,DAD)评分、羟脯氨酸(hydroxyproline,Hpy)活性和TGF-β1、MMP-2及TIMP-1的表达情况。结果与对照组相比,内毒素组大鼠肺组织DAD评分、Hpy活性、TGF-β1、MMP-2及TIMP-1表达均较高,差异具有统计学意义(P<0.05);抗体组大鼠DAD评分、Hpy、MMP-2及TIMP-1较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05)。与内毒素组相比,经TGF-β1抗体干预后的抗体组大鼠Hpy、TGF-β1及TIMP-1有所下降,差异有统计学意义(P<0.05)。3组的MMP-2表达在造模后第1、5、9天逐渐增高,第9天达到最高值,而后下降;Hpy活性、TGF-β1及TIMP-1表达则在造模后持续升高。结论 TGF-β1分子介导的MMP/TIMPs失衡、ECM重建紊乱可能是内毒素性肺损伤纤维化发生的重要原因;TGF-β1抗体能一定程度上减轻肺损伤纤维化程度,具有保护作用。 展开更多

关键词 肺损伤纤维化 转化生长因子Β 信号通路 金属基质蛋白酶 金属基质蛋白酶抑制剂 细胞外基质

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Rho/Rock信号通路在肾间质纤维化中的作用 被引量：1

8

作者 付平 黄颂敏 《中国中西医结合肾病杂志》 2006年第11期667-670,共4页

关键词 肾间质纤维化 信号通路 成纤维细胞增生 终末期肾衰竭 慢性肾脏病 细胞外基质 INT

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Wnt/β-catenin信号通路在慢性肾炎中的作用及研究进展 被引量：5

9

作者 冒慧敏 杨丽平 +1 位作者 占永立 李平 《中国中西医结合肾病杂志》 2014年第11期1033-1034,共2页

Wnt/β-catenin信号通路是生物进化过程中极为保守的通路。其功能涵盖了生物生长发育、疾病、死亡、细胞形态与功能的分化、内环境稳态的维持等。在肾脏方面,Wnt/β-catenin通路亦逐渐成为学者关注的焦点之一。目前研究表明,该通路在肾... Wnt/β-catenin信号通路是生物进化过程中极为保守的通路。其功能涵盖了生物生长发育、疾病、死亡、细胞形态与功能的分化、内环境稳态的维持等。在肾脏方面,Wnt/β-catenin通路亦逐渐成为学者关注的焦点之一。目前研究表明,该通路在肾脏肿瘤的发生和发展[1]、急性肾小管损伤时肾小管的再生与修复[2]以及多囊肾的发病机制[3]中起关键作用。 展开更多

关键词 CATENIN 慢性肾炎 Wnt 信号通路 肾脏肿瘤 急性肾小管损伤 系膜细胞 细胞外基质 阿霉素肾病 生物生长发育

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基质金属蛋白酶及其抑制物与子宫内膜 被引量：7

10

作者 刘雪梅 钟刚 《国外医学（计划生育分册）》 CAS 2005年第4期175-178,共4页

基质金属蛋白酶(MMPs)是一类活性依赖锌离子和钙离子的降解细胞外基质的主要酶类,基质金属蛋白酶组织抑制物(TIMPs)是MMPs的天然抑制剂。MMPs/TIMPs系统的动态平衡在人体内许多涉及细胞外基质(ECM)降解和重建的生理和病理过程中发挥着... 基质金属蛋白酶(MMPs)是一类活性依赖锌离子和钙离子的降解细胞外基质的主要酶类,基质金属蛋白酶组织抑制物(TIMPs)是MMPs的天然抑制剂。MMPs/TIMPs系统的动态平衡在人体内许多涉及细胞外基质(ECM)降解和重建的生理和病理过程中发挥着重要的作用。大量研究证明,MMPs与TIMPs之间的相互作用在月经发生、子宫内膜重塑、胚胎着床及胚胎种植等生理过程中起着关键的作用。就MMPs/TIMPs的性质及在子宫内膜的分布、调节和作用做一综述。 展开更多

关键词 子宫内膜 基质金属蛋白酶组织抑制物 细胞外基质(ECM) MMPS/TIMPS 天然抑制剂 病理过程 动态平衡 Ps系统 相互作用 生理过程 胚胎种植 胚胎着床 钙离子 锌离子 人体内 降解

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瞬时受体电位通道在心肌纤维化中的作用 被引量：3

11

作者 邵帅 李广平 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2021年第1期100-101,共2页

随着人类生活方式的改变和整体寿命的延长,老年性疾病逐渐成为医疗难题,心肌纤维化作为心脏疾病的终末阶段可严重影响预后。心肌纤维化与心肌成纤维细胞过度增殖和心肌间质内细胞外基质(ECM)蛋白沉积有关[1]。研究表明,心房纤维化与心... 随着人类生活方式的改变和整体寿命的延长,老年性疾病逐渐成为医疗难题,心肌纤维化作为心脏疾病的终末阶段可严重影响预后。心肌纤维化与心肌成纤维细胞过度增殖和心肌间质内细胞外基质(ECM)蛋白沉积有关[1]。研究表明,心房纤维化与心房颤动(房颤)的持续性密切相关[2]。 展开更多

关键词 瞬时受体电位通道 心内膜心肌纤维化症 细胞增殖 细胞外基质 心房颤动

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血管紧张素2型受体在调节血管张力中的作用及其对冠脉循环的影响 被引量：2

12

作者 谢莲娜 曾定尹 《中国心血管病研究》 CAS 2008年第3期234-237,共4页

血管壁是一个有活性、有适应能力、完整的器官,由细胞（内皮细胞、血管平滑肌细胞、成纤维细胞）及非细胞（细胞外基质）成分组成。它不是一个静止的器官,在生理或病理刺激下发生动态变化。在完整的动脉中膜、平滑肌细胞及细胞外基质负... 血管壁是一个有活性、有适应能力、完整的器官,由细胞（内皮细胞、血管平滑肌细胞、成纤维细胞）及非细胞（细胞外基质）成分组成。它不是一个静止的器官,在生理或病理刺激下发生动态变化。在完整的动脉中膜、平滑肌细胞及细胞外基质负责血管壁的结构及功能的变化,包括收缩-舒张、生长、发育、重塑、修复等。 展开更多

关键词 血管紧张素 冠脉循环 血管张力 2型受体 血管平滑肌细胞 细胞外基质 调节 内皮细胞

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细胞因子信号传导抑制因子1在肾纤维化中的作用

13

作者 武一婷 张琳琪 《中国中西医结合肾病杂志》 2016年第10期933-936,共4页

肾纤维化（renal interstitial fibrosis,RIF）是在各种病因刺激下,细胞因子过度表达并通过各种信号通路控制细胞核基因转录,导致细胞外基质（extra cellular matrix,ECM）堆积、小管萎缩、微血管退化、肾组织慢性缺氧,瘢痕组织取代正... 肾纤维化（renal interstitial fibrosis,RIF）是在各种病因刺激下,细胞因子过度表达并通过各种信号通路控制细胞核基因转录,导致细胞外基质（extra cellular matrix,ECM）堆积、小管萎缩、微血管退化、肾组织慢性缺氧,瘢痕组织取代正常肾组织最终发展至肾衰竭的过程。 展开更多

关键词 肾纤维化 细胞因子 抑制因子1 信号传导 MATRIX 细胞外基质 基因转录 信号通路

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Wnt和Notch信号通路在肾纤维化中的作用研究进展 被引量：9

14

作者 曾庆敏 李均 《中国中西医结合肾病杂志》 2019年第12期1124-1126,共3页

肾间质纤维化是各种原因的肾脏疾病发展至终末期肾衰竭(end-stage renal disease,ESRD)的共同途径和主要病理基础。其机制是细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)合成与降解失衡、小管上皮细胞-间充质细胞转分化(epithelial-mesenchym... 肾间质纤维化是各种原因的肾脏疾病发展至终末期肾衰竭(end-stage renal disease,ESRD)的共同途径和主要病理基础。其机制是细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)合成与降解失衡、小管上皮细胞-间充质细胞转分化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)等变化为主要特征。肾纤维化病理过程的发生与多种细胞因子信号传导通路有关,并且信号通路之间存在信号串话,共同参与其抗肾纤维化作用。多个研究发现wnt/β-catenin信号通路和Notch信号通路与肾纤维化关系密切,且这两条通路也被认为在肾纤维化过程中发挥着至关重要的作用。 展开更多

关键词 NOTCH信号通路 终末期肾衰竭 肾纤维化 肾间质纤维化 肾脏疾病 细胞外基质 信号传导通路 细胞因子

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酒精依赖的基于基因和基于通路的全基因组关联研究（英文） 被引量：1

15

作者 Lingjun ZUO Clarence K.ZHANG +5 位作者 Frederick G.SAYWARD Kei-Hoi CHEUNG Kesheng WANG John H.KRYSTAL Hongyu ZHAO Xingguang LUO 《上海精神医学》 CSCD 2015年第2期111-118,共8页

背景:信号通路中风险基因的构成可能可以解释酒精依赖风险基因协同的神经生物学作用。目的:识别酒精依赖的风险基因和风险基因通路。方法:我们采用基因富集(gene-set-rich)分析方法对酒精依赖进行了基于通路的全基因组关联分析(GWAS)。... 背景:信号通路中风险基因的构成可能可以解释酒精依赖风险基因协同的神经生物学作用。目的:识别酒精依赖的风险基因和风险基因通路。方法:我们采用基因富集(gene-set-rich)分析方法对酒精依赖进行了基于通路的全基因组关联分析(GWAS)。在包括1409名欧裔美国人(European-American,EA)酒精依赖者和1518名EA健康对照者的探索性样本人群中检测了近一百万个基因标志物。此外,将681名非裔美国人(African-American,AA)病例和508名AA健康受试者作为重测样本。结果:我们发现了几个与酒精依赖显著相关的可重复的全基因组风险基因和风险通路。在多重比较Bonferroni校正后,"细胞-细胞外基质相互作用"通路(EA样本中p<2.0E-4)和该通路中PXN基因(编码桩蛋白paxillin)(EA样本中p=3.9E-7)是最有可能的酒精依赖的危险因素。在EA样本(0.015≤p≤0.035)和AA样本(0.025≤p≤0.050)中还有两条富含酒精依赖相关基因的可重复的通路:"Na+/Cl-依赖性神经递质转运体"通路和"其他聚糖降解"通路。结论:一些基因和生物信号传导过程可能与酒精依赖的风险相关,本研究的发现为此提供了新的证据。 展开更多

关键词 全基因组 酒精 基础 关联 神经生物学 细胞外基质 信号通路 相互作用

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中医药调控TGF-β1/Smad信号通路防治肝纤维化的研究概况 被引量：1

16

作者 周会霞 卢雨蓓 《中医药临床杂志》 2024年第1期187-191,共5页

肝纤维化是多种慢性肝病进展为肝硬化、肝癌等恶性肝病极其重要的病理过程,肝硬化和肝癌是不可逆的,而肝纤维化却具有不完全可逆性。目前,国内外对肝纤维化的治疗主要是以去除致病因素或对症治疗为主,尚缺乏特异性治疗药物。中医药通过... 肝纤维化是多种慢性肝病进展为肝硬化、肝癌等恶性肝病极其重要的病理过程,肝硬化和肝癌是不可逆的,而肝纤维化却具有不完全可逆性。目前,国内外对肝纤维化的治疗主要是以去除致病因素或对症治疗为主,尚缺乏特异性治疗药物。中医药通过抑制TGF-β1/Smad信号通路的转导,可有效拮抗肝纤维化的发生发展。该综述通过筛选近五年的相关实验研究文献,从TGF-β1/Smad信号通路在肝纤维化中的作用、中医对肝纤维化的认识以及中医药靶向调控TGF-β1/Smad信号通路防治肝纤维化的研究三个方面进行了归纳总结,为该领域研究人员提供中医药思路。 展开更多

关键词 中医药 TGF-Β1/SMAD信号通路 肝纤维化 细胞外基质 肝星状细胞

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基因芯片研究针刺人迎穴对SHR主动脉弓基因表达的影响 被引量：3

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作者 马田 郭妍 +4 位作者 芦娟 赵瑞利 LIM ANNA 石学敏 郭长青 《长春中医药大学学报》 2018年第2期234-237,共4页

目的应用基因芯片观察针刺人迎穴对SHR主动脉弓基因表达的影响。方法将20只SHR大鼠随机分为模型组、人迎组,10只WKY大鼠作为空白组。人迎组大鼠双侧人迎穴进行针刺干预,并记录各组大鼠收缩压变化。4周后剪取大鼠主动脉弓,进行基因芯片... 目的应用基因芯片观察针刺人迎穴对SHR主动脉弓基因表达的影响。方法将20只SHR大鼠随机分为模型组、人迎组,10只WKY大鼠作为空白组。人迎组大鼠双侧人迎穴进行针刺干预,并记录各组大鼠收缩压变化。4周后剪取大鼠主动脉弓,进行基因芯片检测。结果与模型组比较,人迎组大鼠收缩压显著降低(P<0.05)。模型组与空白组相比,452个基因表达上调,245个基因表达下调;人迎组和模型组相比,261个基因表达上调,986个基因表达下调。KEGG通路分析显示在模型组VS空白组、人迎组VS模型组分别发现了12条、10条显著表达(P<0.05)的差异通路。结论针刺人迎穴降压机制可能与调控高血压血管重构的细胞外基质受体相互作用通路及通路中的相关基因表达有关。 展开更多

关键词 针灸疗法 穴 人迎 原发性高血压 细胞外基质受体相互作用通路 基因芯片

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从肾小管周毛细血管丢失探索缺氧导致肾间质纤维化研究进展

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作者 靳兰芳 黄梦雪 +2 位作者 陈江南 朱胡佳 万强 《中国中西医结合肾病杂志》 2024年第7期644-646,650,共4页

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)治疗成本高,并发症多,预后较差,近些年,CKD在中国的发病率居高不下[1],农村居民约11.90%,城镇居民约13.21%,给家庭及社会带来沉重压力。研究表明[2],肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,R... 慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)治疗成本高,并发症多,预后较差,近些年,CKD在中国的发病率居高不下[1],农村居民约11.90%,城镇居民约13.21%,给家庭及社会带来沉重压力。研究表明[2],肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)是CKD进展为慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)的主要病理基础,这一过程[3,4]涉及肾小管上皮和肾间质的损伤、细胞因子和炎症介质产生、炎症细胞浸润、成纤维细胞增殖和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)增加[5,6],然后逐渐演变进展至肾小球以及肾小管硬化,最终发展成为CRF。RIF的病理特点是ECM的调控失衡[7],在此过程中除了多种细胞信号通路的作用外,肾小管周围毛细血管(peritubular capillary,PTC)的丢失对RIF的影响不可忽视[8],肾脏微血管系统通过提供氧气、营养以及清除体内废物来维持肾脏组织的正常结构和功能。研究发现[9],绝大多数进展性肾病存在PTC丢失,进一步引起局部微循环功能障碍,使得组织灌注不足,氧输送减少而导致肾小管功能障碍。缺氧在RIF进展过程中可作为独立因素发挥重要作用,且PTC灌注异常诱导组织缺氧是导致肾间质损伤与肾纤维化的重要原因。故本文对PTC丢失导致RIF的病理机制进行梳理,旨在为CKD的治疗提供新思路。 展开更多

关键词 炎症细胞浸润 细胞信号通路 慢性肾脏病 肾间质纤维化 氧输送 组织缺氧 慢性肾衰竭 细胞外基质

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信号传导通路在肝纤维化发生机制中的研究进展 被引量：9

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作者 朱其荣 喻雪琴 +4 位作者 陈芳 陈星 戢敏 梅怡晗 梅小平 《山东医药》 CAS 2019年第11期109-112,共4页

肝纤维化是肝脏受到各种慢性损伤或炎症后自我修复的一种病理过程与结果,是一个复杂的病理变化过程,受多细胞信号通路调控,可通过转化生长因子-β(TGF-β)/Smad信号通路抑制肝细胞再生、促进肝星状细胞(HSCs)活化与增殖;通过Notch信号... 肝纤维化是肝脏受到各种慢性损伤或炎症后自我修复的一种病理过程与结果,是一个复杂的病理变化过程,受多细胞信号通路调控,可通过转化生长因子-β(TGF-β)/Smad信号通路抑制肝细胞再生、促进肝星状细胞(HSCs)活化与增殖;通过Notch信号通路单独或与相关信号通路协同影响HSCs活化;通过经典与非经典Wnt信号通路导致肝纤维化;通过Hedgehog信号通路活化HSCs、影响上皮-间质转化等。 展开更多

关键词 肝纤维化 肝星状细胞 细胞外基质 转化生长因子-Β NOTCH信号通路 WNT信号通路 HEDGEHOG信号通路

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Notch3信号通路介导MCT诱导的PAH大鼠肺血管ECM的重塑以及分子机制 被引量：4

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作者 张永红 李凤娟 +6 位作者 李少军 谢新明 柯蕊 李芳伟 朱燕亭 刘璐 李满祥 《山西医科大学学报》 CAS 2017年第11期1118-1123,共6页

目的探讨Notch3信号通路介导野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)大鼠肺血管细胞外基质(extracellular matrix,ECM)重塑以及分子机制。方法 32只4周龄SD雄性大鼠被随机分为3组,对照组(Co... 目的探讨Notch3信号通路介导野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)大鼠肺血管细胞外基质(extracellular matrix,ECM)重塑以及分子机制。方法 32只4周龄SD雄性大鼠被随机分为3组,对照组(Con组)10只;MCT诱导的PAH模型组(MCT组)12只,一次性腹腔注射2%MCT 60 mg/kg;3,5-二氟苯乙酰-L-丙氨酰-S-苯基甘氨酸t-丁酯(N-[N-(3,5-difluorophena-cetyl-L-alanyl)]-S-phenylglycine t-butyl ester,DAPT)处理的PAH模型组(MCT+DAPT组)10只,一次性腹腔注射2%MCT 60 mg/kg后立即给予腹腔注射Notch抑制剂DAPT 20 mg/kg,1次/d,连续治疗28 d。第28天麻醉各组大鼠,测量右心室收缩压和右心室肥大指数,Masson染色观察肺血管ECM的分布,明胶酶谱法检测肺组织基质金属蛋白酶-2/9(matrix metalloproteinases-2/9,MMP-2/9)的活性。Western blot方法检测肺组织中Notch3、NICD3,以及TIMP-1蛋白质水平。结果在MCT诱导的PAH模型组大鼠的肺组织中,Notch3以及其裂解片段NICD3蛋白水平较对照组明显升高(P<0.05),伴有肺血管ECM过量沉积,MMP-2/9活性较对照组明显增加(P<0.05),TIMP1蛋白水平亦较对照组增加(P<0.05);在MCT+DAPT组大鼠的肺组织中,Notch3和NICD3蛋白水平较MCT组明显下降(P<0.05),MMP-2/9活性亦较MCT组降低(P<0.05),TIMP1蛋白水平亦较MCT组下降(P<0.05),伴有肺血管壁ECM较MCT组明显减少。结论 Notch3信号通路可能通过上调MMP-2/9活性和TIMP1蛋白的表达,介导野百合碱诱导的大鼠肺血管壁ECM的重塑。 展开更多

关键词 肺动脉高压 细胞外基质 Notch3信号通路

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