重组鼠IFN-γ腺病毒诱发细胞因子释放综合征小鼠模型的建立和观察

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作者 杨箐 张玮光 +8 位作者 黎陈铖 刘细细 胡中晓 王风楠 陈碧清 田芳 张晓丽 热爱拉·加那提 朱学军 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期128-134,共7页

目的:通过向C57Bl/6J小鼠腹腔注射IFN-γ腺病毒(Ad-mIFN-γ)建立细胞因子释放综合征(CRS)的动物模型。方法:构建Ad-mIFN-γ及对照Ad-lacZ腺病毒载体,分别以MOI=100体外转染小鼠腹腔巨噬细胞,流式细胞术检测其对细胞mIFN-γ分泌的影响。... 目的:通过向C57Bl/6J小鼠腹腔注射IFN-γ腺病毒(Ad-mIFN-γ)建立细胞因子释放综合征(CRS)的动物模型。方法:构建Ad-mIFN-γ及对照Ad-lacZ腺病毒载体,分别以MOI=100体外转染小鼠腹腔巨噬细胞,流式细胞术检测其对细胞mIFN-γ分泌的影响。将40只雌性C57Bl/6J小鼠按随机数字表法分为对照组、载体对照组、病毒低、中、高剂量组(每组8只),分别向各组小鼠腹腔注射PBS(200μL)、Ad-lacZ(2×10^(7)PFU/只)、Ad-mIFN-γ(5×10^(6)PFU/只)、Ad-mIFN-γ(1.5×10^(7)PFU/只)和Ad-mIFN-γ(2×10^(7)PFU/只)。每日观测小鼠的体质量及生存情况;第3天时采用流式细胞术检测小鼠外周血和脾内单核细胞(CD11b^(+))、巨噬细胞(CD11b^(+)/CD86^(+))比例,免疫荧光染色法检测脾内CD11b^(+)的单核细胞比例;第9天时采用流式细胞术检测小鼠血清中细胞因子的分泌水平;第14天,采用颈椎脱臼法处死小鼠,H-E染色法观察小鼠肝、脾、肺和肾的病理和组织学变化。结果:Ad-mIFN-γ体外感染小鼠腹腔巨噬细胞,在第3天检测到巨噬细胞分泌mIFN-γ达到峰值(118.34±2.90)pg/mL,并在一周内持续高分泌mIFN-γ,Ad-lacZ对照组IFN-γ分泌水平较低后,第3天时为(0.17±0.08)pg/mL。小鼠腹腔注射Ad-mIFN-γ后,在14 d内病毒低、中剂量组无小鼠死亡,病毒高剂量组小鼠体质量持续减轻(P<0.001);第3天,病毒高剂量组小鼠外周血和脾组织内单核细胞、巨噬细胞比例较对照组和中剂量组均显著增加(P<0.05或P<0.01);第9天,病毒低、中、高剂量组小鼠血清中mIFN-γ、IL-6、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、IL-1、TNF-α等细胞因子的水平均显著升高(P<0.001);10 d内病毒高剂量组小鼠死亡率达100%。组织病理检测可见病毒高剂量组小鼠的肝、脾、肺、肾组织有明显损伤。结论:Ad-mIFN-γ体外感染小鼠原代腹腔巨噬细胞后,可以快速分泌mIFN-γ;腹腔注射高剂量(2×10^(7)PFU/只)Ad-mIFN-γ导致小鼠出现CRS典型表现,可作为CAR-T细胞治疗诱发CRS的动物模型。 展开更多

关键词 Γ-干扰素 腺病毒 巨噬细胞 细胞因子释放综合征 动物模型 C57BL/6J小鼠

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内皮活化和应激指数对CAR-T细胞治疗的疗效及CRS的预测作用

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作者 胡瑾 韩倩楠 +4 位作者 陆丰艺 周欣悦 杨志琴 徐开林 陈伟 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第4期1190-1198,共9页

目的:探究改良的内皮活化和应激指数(mEASIX)对嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法的疗效及细胞因子释放综合征(CRS)的预测作用。方法:纳入2018年9月1日至2023年2月28日于徐州医科大学附属医院血液内科行CAR-T治疗的复发难治性(R/R)B细胞肿... 目的:探究改良的内皮活化和应激指数(mEASIX)对嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法的疗效及细胞因子释放综合征(CRS)的预测作用。方法:纳入2018年9月1日至2023年2月28日于徐州医科大学附属医院血液内科行CAR-T治疗的复发难治性(R/R)B细胞肿瘤患者70例,计算预处理前(-7 d)log2mEASIX,根据受试者工作特征(ROC)曲线确定的截断值(5.443)将患者分为低mEASIX组(42例)和高mEASIX组(28例),回顾性分析预处理前mEASIX对CAR-T细胞疗法的疗效及CRS的预测作用。结果:高mEASIX组的中位总生存期(OS)及中位无进展生存期(PFS)均明显低于低mEASIX组(OS:3.2个月vs未达到,P<0.01;PFS:1.3个月vs 6.0个月,P=0.009)。高mEASIX组≥2级CRS的发生率明显高于低mEASIX组(57.1%vs 19.0%,P=0.007)。CAR-T治疗后缓解程度(P=0.001)、CRS发生与否(P=0.041)、预处理前乳酸脱氢酶(LDH)水平(P=0.046)和预处理前mEASIX水平(P=0.047)是CAR-T细胞治疗患者OS的独立影响因素。结论:预处理前mEASIX评分能够预测接受CAR-T细胞治疗的复发难治性B细胞肿瘤患者的OS及≥2级CRS的发生率。 展开更多

关键词 改良的内皮活化和应激指数 嵌合抗原受体T细胞疗法 细胞因子释放综合征 B细胞肿瘤

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托珠单抗治疗CAR-T细胞治疗难治复发多发性骨髓瘤后细胞因子释放综合征的疗效 被引量：14

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作者 张亦琳 赵万红 +9 位作者 张王刚 刘捷 陈银霞 曹星梅 何爱丽 王剑利 杨楠 杨云 古流芳 范晓虎 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期990-994,共5页

目的:观察托珠单抗治疗嵌合抗原受体修饰的T(CAR-T)细胞治疗难治复发多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)后细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS)的疗效。方法:以2016年2月至2017年2月西安交通大学第二附属医院血液内科住... 目的:观察托珠单抗治疗嵌合抗原受体修饰的T(CAR-T)细胞治疗难治复发多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)后细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS)的疗效。方法:以2016年2月至2017年2月西安交通大学第二附属医院血液内科住院的24例CAR-T细胞治疗难治复发MM患者为研究对象,对发生2级以上的CRS患者给予4~8 mg/(kg·d)的托珠单抗治疗,观察其疗效及毒副作用、细胞因子、超敏C反应蛋白(Hs CRP)等的变化。结果:24例患者中有21例患者发生了CRS,依据CRS分级标准:1、2级各7例,3级5例,4级2例。CRS患者均表现持续高热,细胞因子及Hs CRP明显升高,其中IL-6升高最为显著。14例2级以上CRS患者经托珠单抗治疗后,临床症状明显缓解、体温迅速下降,细胞因子、Hs CRP含量逐渐恢复正常,无明显毒副作用发生。结论:托珠单抗在CRS治疗中疗效明显、无明显毒副作用,保证了难治复发MM患者CAR-T治疗的安全性。 展开更多

关键词 托珠单抗 嵌合抗原受体修饰T细胞 多发性骨髓瘤 细胞因子释放综合征

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急性B淋巴细胞白血病靶向治疗致细胞因子释放综合征的护理 被引量：8

4

作者 葛永芹 朱霞明 +8 位作者 陆茵 吴德沛 陈峰 唐晓文 汤芳 李芹 卫峰 孙艳 王海芳 《护理学杂志》 CSCD 北大核心 2019年第12期38-40,53,共4页

目的总结急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)靶向治疗致细胞因子释放综合征(CRS)的护理经验,为临床护理提供参考。方法对B-ALL行嵌合型抗原受体T细胞(CAR-T)治疗发生CRS的52例患者,严密监护,重点加强发热、循环功能障碍、肝肾毒性反应、肺渗血... 目的总结急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)靶向治疗致细胞因子释放综合征(CRS)的护理经验,为临床护理提供参考。方法对B-ALL行嵌合型抗原受体T细胞(CAR-T)治疗发生CRS的52例患者,严密监护,重点加强发热、循环功能障碍、肝肾毒性反应、肺渗血、神经系统症状及凝血功能异常等的护理干预。结果4例死亡,48例好转出院。20例随访9~35个月,一般情况良好;28例随访1~12个月后回当地治疗后失访。结论B-ALL行CAR-T治疗致CRS,症状严重,严格专科护理评估和病情管理,及时有效的干预是支持患者度过危险期的重要保障。 展开更多

关键词 急性B淋巴细胞白血病 嵌合抗原受体T细胞 细胞因子释放综合征 护理

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CAR-T细胞治疗儿童复发性B系急性淋巴细胞白血病所致细胞因子释放综合征临床分析 被引量：2

5

作者 朱秋皎 潘涛 +2 位作者 柏振江 丁欣 李莺 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期848-853,共6页

目的探讨CAR-T细胞疗法治疗儿童复发性B系急性淋巴细胞白血病(B-ALL)时出现的细胞因子释放综合征(CRS)的临床特征。方法回顾分析2019年1月至2020年6月收治的14例CAR-T细胞治疗的复发性B-ALL患儿的临床资料。结果14例复发性B-ALL输注CAR-... 目的探讨CAR-T细胞疗法治疗儿童复发性B系急性淋巴细胞白血病(B-ALL)时出现的细胞因子释放综合征(CRS)的临床特征。方法回顾分析2019年1月至2020年6月收治的14例CAR-T细胞治疗的复发性B-ALL患儿的临床资料。结果14例复发性B-ALL输注CAR-T细胞后,9例发生严重CRS,11例患儿出现血流动力学不稳,5例需要机械通气,10例有神经系统症状,7例出现肝损害。14例患儿均使用托珠单抗治疗,7例静脉使用糖皮质激素,5例行血液净化治疗。3例患儿死亡,11例在2周内好转。结论CRS是CAR-T细胞输注后的常见毒性反应,可出现多器官功能障碍,CRS的严重程度与细胞因子IL-6、IFN-γ水平呈正相关。托珠单抗和激素是最主要的治疗方法,血液净化也是CRS的一种特殊治疗方法。 展开更多

关键词 CAR-T细胞疗法 急性淋巴细胞白血病 细胞因子释放综合征 血液净化 儿童

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慢性心力衰竭与急性冠状动脉综合征患者细胞因子释放部位的对比分析 被引量：2

6

作者 马晓静 张兴华 +3 位作者 邵建华 朱兴雷 唐元升 许法运 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2003年第3期199-202,共4页

目的 :研究慢性心力衰竭和急性冠状动脉综合征患者肿瘤坏死因子 α (TNF α)、白细胞介素 6(IL 6)释放部位的区别。　　方法 :选取接受心导管检查及治疗的 60例患者 ,按疾病类型分为三组 ,急性冠状动脉综合征 17例 (急性冠状动脉综合... 目的 :研究慢性心力衰竭和急性冠状动脉综合征患者肿瘤坏死因子 α (TNF α)、白细胞介素 6(IL 6)释放部位的区别。　　方法 :选取接受心导管检查及治疗的 60例患者 ,按疾病类型分为三组 ,急性冠状动脉综合征 17例 (急性冠状动脉综合征组 ) ,慢性心力衰竭 15例 (慢性心力衰竭组 ) ,另 2 8例为对照组。分别自股动脉、股静脉、冠状动脉左主干和冠状静脉窦 4处取血 ,比较各部位TNF α、IL 6水平的差异。　　结果 :①慢性心力衰竭组和急性冠状动脉综合征组各部位TNF α、IL 6水平均高于对照组 (P <0 0 1) ;②急性冠状动脉综合征组冠状静脉窦TNF α、IL 6水平高于左主干 ,而慢性心力衰竭组和对照组无此现象。　　结论 :慢性心力衰竭炎性因子主要来源于心外低灌注组织 ;急性冠状动脉综合征患者中心内组织炎性细胞因子水平明显升高。 展开更多

关键词 慢性心力衰竭 急性冠状动脉综合征 细胞因子 释放部位 肿瘤坏死因子-α 白细胞介素—6

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嵌合抗原受体T细胞治疗恶性血液肿瘤并发重度细胞因子释放综合征患者的护理 被引量：18

7

作者 阮海涛 万滢 徐丽 《护理学杂志》 CSCD 北大核心 2019年第23期29-31,共3页

目的总结嵌合抗原受体T细胞治疗恶性血液肿瘤并发重度细胞因子释放综合征患者的护理。方法对15例恶性血液肿瘤行嵌合抗原受体T细胞治疗并发重度细胞因子释放综合征的患者,实施积极的病情观察以早期识别、预防感染、症状管理、降低细胞... 目的总结嵌合抗原受体T细胞治疗恶性血液肿瘤并发重度细胞因子释放综合征患者的护理。方法对15例恶性血液肿瘤行嵌合抗原受体T细胞治疗并发重度细胞因子释放综合征的患者,实施积极的病情观察以早期识别、预防感染、症状管理、降低细胞因子治疗的护理、心理护理等措施。结果14例患者经治疗护理后细胞因子释放综合征得到有效控制,1例因多器官功能衰竭死亡。结论嵌合抗原受体T细胞治疗恶性血液肿瘤并发重度细胞因子释放综合征患者治疗难度大,并发症多,密切的病情观察和及时护理干预是保证患者治疗顺利进行的关键。 展开更多

关键词 白血病 恶性血液肿瘤 嵌合抗原受体修饰T细胞 免疫治疗 细胞因子释放综合征 并发症 护理

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IL-12-CAR-T细胞诱发细胞因子释放综合征小鼠模型的建立及观察 被引量：4

8

作者 黎陈铖 刘细细 +6 位作者 陈碧清 田芳 张玮光 杨箐 任江涛 邢芸 朱学军 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期28-34,共7页

目的:通过构建表达IL-12的小鼠CAR-T细胞,探讨经尾静脉将其输注于小鼠体内建立细胞因子释放综合征(CRS模型的方法。方法:构建基于靶向鼠源CD19的CAR分子,包装逆转录病毒载体并感染小鼠T细胞构建mCD19-CAR-T、mCD19/IL-12-CAR-T细胞。通... 目的:通过构建表达IL-12的小鼠CAR-T细胞,探讨经尾静脉将其输注于小鼠体内建立细胞因子释放综合征(CRS模型的方法。方法:构建基于靶向鼠源CD19的CAR分子,包装逆转录病毒载体并感染小鼠T细胞构建mCD19-CAR-T、mCD19/IL-12-CAR-T细胞。通过构建小鼠体内胰腺癌Panc02-CD19细胞移植瘤模型,检测mCD19/IL-12-CAR-T细胞的抗肿瘤活性,ELISA法检测两种CAR-T细胞IL-12和IFN-γ分泌水平;经小鼠尾静脉输注mCD19/IL-12-CAR-T细胞构建CAR-T细胞CRS小鼠模型,流式细胞术检测小鼠血清中IL-6、MCP-1、IL-1、IL-10、TNF-α、IFN-γ等细胞因子的含量,H-E染色法观察荷瘤小鼠肝、脾、肺和肾的病理组织学变化。结果:经过培养扩增的mCD19/IL-12-CAR-T细胞能有效分泌IL-12,CAR阳性率达(56.9±5.4)%;与非靶细胞Panc02或靶细胞Panc02-CD19共培养时,均能高分泌IFN-γ。成功构建小鼠胰腺癌Panc02-CD19细胞移植瘤模型,经小鼠尾静脉注射1×10^(6)个mCD19/IL-12-CAR-T细胞能显著抑制移植瘤的生长,但未能诱发严重CRS;输注2×10^(6)个mCD19/IL-12-CAR-T细胞后,小鼠出现体质量减轻、血清炎性因子水平升高、组织损伤,最终导致死亡等一系列典型CRS表现。结论:成功构建IL-12-CAR-T细胞诱发的小鼠CRS模型,其稳定性好、重复性高,具有广泛的应用前景。 展开更多

关键词 嵌合抗原受体 白细胞介素-12 CAR-T细胞疗法 细胞因子释放综合征 胰腺癌细胞

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CAR-T免疫疗法所致细胞因子释放和神经毒性综合征的诊疗研究进展 被引量：4

9

作者 许苗(综述) 代兴斌 朱学军(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期629-635,共7页

嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞(CAR-T)免疫治疗尤其在复发/难治性恶性血液病的临床应用中显示出卓越的疗效,被认为是最有前景的肿瘤治疗方法之一,但是CAR-T免疫治疗中可引发独特的毒性作用,其中细胞因子释放综合征(cytokine release sy... 嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞(CAR-T)免疫治疗尤其在复发/难治性恶性血液病的临床应用中显示出卓越的疗效,被认为是最有前景的肿瘤治疗方法之一,但是CAR-T免疫治疗中可引发独特的毒性作用,其中细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome,ICANS)在临床应用中最为常见,并具有潜在的致死性,使得CRA-T疗法的广泛应用受到一定的限制,因此如何最大程度地利用CAR-T免疫治疗的同时努力减少或预防CRS和ICANS的发生是目前临床研究的重点,深入了解CRS和ICANS的发生机制能为新的预防措施提供思路。早期识别相关危险因素及鉴定生物预测标志物,熟悉其分级与治疗措施,有利于规范CAR-T免疫疗法的临床应用和患者安全管理。本文就CRS和ICANS的危险因素、发生机制、临床表现、分级与治疗和预防措施等方面进行综述,旨在为CAR-T疗法常见毒性作用的规范管理提供帮助。 展开更多

关键词 嵌合抗原受体基因修饰T淋巴细胞(CAR-T) 细胞因子释放综合征(crs) 免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS) 急性淋巴细胞白血病(CLL) 淋巴瘤 免疫治疗

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细胞因子风暴综合征和细胞因子释放综合征的研究进展 被引量：13

10

作者 刘亮 孟圆 高全立 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期607-611,共5页

细胞因子风暴(cytokine storm,CS)是一种累及全身的系统性炎症反应,可由多种诱因导致,由其发展的疾病包括细胞因子风暴综合征(cytokine storm syndrome,CSS)和细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS)。其中CSS与感染和自身... 细胞因子风暴(cytokine storm,CS)是一种累及全身的系统性炎症反应,可由多种诱因导致,由其发展的疾病包括细胞因子风暴综合征(cytokine storm syndrome,CSS)和细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS)。其中CSS与感染和自身免疫性疾病等有关,而CRS与肿瘤免疫治疗的不良反应有关。目前医学工作中,对CSS和CRS认识不足,两者概念极易混淆。随着肿瘤免疫检查点抑制剂和免疫细胞治疗的广泛应用,CRS在临床上越来越常见。因此,迫切需要提高对CSS和CRS的正确诊断和认识,有助于对其临床和基础研究提供进一步的帮助。本文分别介绍了CSS和CRS各自的发展历史、分类及发生机制等,旨在为CSS和CRS的诊断、鉴别诊断、预防和治疗提供帮助。 展开更多

关键词 细胞因子 细胞因子风暴 细胞因子风暴综合征 细胞因子释放综合征 不良反应

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CAR-T治疗后细胞因子释放综合征的发生机制与临床治疗 被引量：15

11

作者 孙耀 张斌 陈虎 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期365-373,共9页

靶向CD19的嵌合抗原受体修饰T细胞(CAR-T)疗法在B细胞肿瘤治疗中取了重大进展,美国FDA已批准了2项CD19 CAR-T治疗产品上市。随着CAR-T、双特异性T细胞衔接器(BiTE)和双重高亲靶向蛋白(DART)以及基因修饰的T细胞受体疗法(TCR-T)等免疫治... 靶向CD19的嵌合抗原受体修饰T细胞(CAR-T)疗法在B细胞肿瘤治疗中取了重大进展,美国FDA已批准了2项CD19 CAR-T治疗产品上市。随着CAR-T、双特异性T细胞衔接器(BiTE)和双重高亲靶向蛋白(DART)以及基因修饰的T细胞受体疗法(TCR-T)等免疫治疗临床及机制研究的开展,其潜在风险及副作用得到更广泛的认识,尤其是细胞因子释放综合征(CRS)。CRS是目前CAR-T治疗后最常见的并发症,重者可能危及生命。CRS病理生理学机制复杂,涉及多种免疫细胞及非免疫细胞,并可累及全身各脏器,研究CRS发生发展机制对提高CAR-T治疗安全性有重要意义。近年来,研究者们在动物模型中对CRS机制进行了更深入的研究。本文论述CRS的发生、病理生理学机制、动物模型、临床特征以及分级治疗等研究进展,旨在为更深入地从机制层面了解CRS,更安全地开展CAR-T临床应用提供指导。 展开更多

关键词 肿瘤 免疫治疗 嵌合抗原受体修饰T细胞 细胞因子释放综合征 细胞因子风暴

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嵌合抗原受体T细胞治疗致细胞因子释放综合征与神经毒性的现状及展望 被引量：14

12

作者 石亚群 俞妍慧 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2021年第2期268-271,共4页

嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor engineered T cell,CAR⁃T)是一种将特定肿瘤抗原的识别能力与T细胞的强大抗肿瘤效应相结合的工程化分子。目前是肿瘤治疗的重要手段之一,尤其是在B细胞急性淋巴细胞白血病、B细胞淋巴瘤和... 嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor engineered T cell,CAR⁃T)是一种将特定肿瘤抗原的识别能力与T细胞的强大抗肿瘤效应相结合的工程化分子。目前是肿瘤治疗的重要手段之一,尤其是在B细胞急性淋巴细胞白血病、B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者的早期临床试验中已显示出良好的靶向性、杀伤性、增殖性和持久性。但与之相关的不良反应限制了其在临床的广泛应用,其中细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(immune effector cell⁃as⁃sociated neurotoxicity syndrome,ICANS)是最严重的不良反应,了解这些不良反应的分级及管理有助于指导和改善预后。本综述讨论了CAR⁃T细胞治疗所导致的细胞因子释放综合征和免疫效应细胞相关神经毒性综合征的病理生理学机制、分级及管理,以及针对这些不良反应的优化策略,旨在为减少不良反应、提高CAR⁃T治疗成功率提供新思路。 展开更多

关键词 CAR⁃T细胞 免疫治疗 细胞因子释放综合征 免疫效应细胞相关神经毒性综合征

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多发性骨髓瘤患者CAR-T治疗后细胞因子释放综合征的相关预警指标分析 被引量：11

13

作者 叶春莹 赵李娜 +7 位作者 王诗媛 程海 陈伟 齐昆明 吴庆运 李振宇 徐开林 曹江 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期1203-1208,共6页

目的:探讨复发难治性(R/R)多发性骨髓瘤(MM)患者接受嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫治疗后,患者外周血铁蛋白、C反应蛋白(CRP)、乳酸脱氢酶(LDH)、白细胞介素6(IL-6)水平与细胞因子释放综合征(CRS)的相关性。方法:入组28例R/R MM患者在... 目的:探讨复发难治性(R/R)多发性骨髓瘤(MM)患者接受嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫治疗后,患者外周血铁蛋白、C反应蛋白(CRP)、乳酸脱氢酶(LDH)、白细胞介素6(IL-6)水平与细胞因子释放综合征(CRS)的相关性。方法:入组28例R/R MM患者在氟达拉滨和环磷酰胺为基础的预处理化疗后,接受各1×10^(6)/kg的人源化CDl9 CAR-T及鼠源性B细胞成熟抗原CAR-T细胞治疗。输注细胞30 d内定期检测外周血铁蛋白、CRP、LDH及IL-6浓度,分析CRS的严重程度与以上指标的相关性。结果:28例患者中,27例(96.4%)发生CRS,1-2级CRS为24例(85.7%),3-5级为3例(10.7%)。27例患者CRS严重程度分级与其外周血铁蛋白、CRP、LDH及IL-6峰值呈正相关关系(r1=0.511,r2=0.375,r3=0.480,r4=0.632)。3-5级CRS患者的外周血铁蛋白、CRP、LDH及IL-6中位峰值均明显高于0-2级的CRS患者,差异有统计学意义。结论:R/R MM患者接受CAR-T细胞治疗后,CRS发生率较高,但大部分是1级或2级。患者的CRS严重程度与外周血铁蛋白、CRP、LDH及IL-6水平呈正相关。 展开更多

关键词 多发性骨髓瘤 嵌合抗原受体T细胞 细胞因子释放综合征 铁蛋白 C反应蛋白 乳酸脱氢酶 白细胞介素6

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单抗诱发性细胞因子释放综合征和体外细胞因子释放实验的研究进展 被引量：4

14

作者 尉骁璐 孙建华 宫丽崑 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期1185-1189,共5页

单克隆抗体引发的细胞因子释放综合征(CRS)具有发病迅速、危害严重、难以预测和控制等特点。近年来,建立可靠的体内动物模型和体外细胞因子释放实验(CRA)预测CRS的发生成为临床前安全性评价的研究热点。该文着重从CRA的适用对象、方法... 单克隆抗体引发的细胞因子释放综合征(CRS)具有发病迅速、危害严重、难以预测和控制等特点。近年来,建立可靠的体内动物模型和体外细胞因子释放实验(CRA)预测CRS的发生成为临床前安全性评价的研究热点。该文着重从CRA的适用对象、方法设计考虑因素、方法优化等方面进行综述,为CRA预测平台的优化提供建议。 展开更多

关键词 单克隆抗体 细胞因子释放综合征 TGN1412 体外细胞因子释放实验 最低预期生物效应剂量 临床前安全性研究

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新型冠状病毒引起的细胞因子释放综合征及其潜在治疗药物研究进展 被引量：2

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作者 刘雪姣 张晏洁(综述) 岳慧杰(审校) 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2020年第10期1087-1092,共6页

近期研究表明,细胞因子风暴与严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2),即新型冠状病毒感染患者的疾病进展有关。若不能有效控制细胞因子风暴,会导致病情的急速恶化,出现多器官功能衰竭甚至死亡。文章主要就细胞因子风暴的概念、SARS-C... 近期研究表明,细胞因子风暴与严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2),即新型冠状病毒感染患者的疾病进展有关。若不能有效控制细胞因子风暴,会导致病情的急速恶化,出现多器官功能衰竭甚至死亡。文章主要就细胞因子风暴的概念、SARS-CoV-2感染患者细胞因子水平变化以及对潜在的治疗药物进行综述。 展开更多

关键词 新型冠状病毒 细胞因子风暴 细胞因子释放综合征 治疗药物

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复发难治性多发性骨髓瘤患者CAR-T细胞治疗后CRS的发热特征和生物标志物变化

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作者 华田 王娇娇 +5 位作者 计胜伟 刘佳颖 陈子涵 邵灵燕 程海 曹江 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1744-1751,共8页

目的:探讨嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法治疗复发难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)患者后,患者的临床特征、发热特征和血清生物标志物与细胞因子释放综合征(CRS)的关系,以便更好地预测、治疗CRS。方法:纳入2017年6月至2021年11月期间在... 目的:探讨嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法治疗复发难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)患者后,患者的临床特征、发热特征和血清生物标志物与细胞因子释放综合征(CRS)的关系,以便更好地预测、治疗CRS。方法:纳入2017年6月至2021年11月期间在徐州医科大学附属医院接受CAR-T治疗的104例R/R MM患者,分析患者的临床特征、发热特征和血清生物标志物与CRS严重程度之间的关系。结果:104例接受CAR-T治疗的R/R MM患者中,有8例(7.7%)未观察到CRS发生,96例(92.3%)发生CRS。具有高危细胞遗传学特征的患者发生CRS的风险较高(P=0.040),而既往接受过自体造血干细胞移植(ASCT)的患者发生CRS的风险较低(P=0.004)。1-2级和3-5级CRS患者之间发热持续时间存在显著差异(P=0.006)。采用不同处理方案的患者发热最高温度有差异(P=0.001)。发生CRS患者总蛋白的下降程度较未发生CRS的患者明显(P=0.002)。CAR-T输注一个月内,3-5级CRS患者白蛋白恢复程度较0-2级CRS患者低(P=0.037)。相较于1-2级CRS患者,3-5级CRS患者在CAR-T细胞输注后观察到明显的心率升高(P=0.013),同时IL-6、C-反应蛋白(CRP)和血清铁蛋白(SF)也有明显的升高(P=0.007,P<0.001,P=0.003)。结论:高危细胞遗传学特征是发生严重CRS的危险因素。较长的发热持续时间是严重CRS的临床特征。CRP能更好地反映CRS的严重程度。 展开更多

关键词 嵌合抗原受体T细胞 多发性骨髓瘤 细胞因子释放综合征 发热

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急性冠脉综合征时血小板介导的白细胞组织因子表达

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作者 罗伟星 肖子辉 肖献忠 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第A10期2036-2037,共2页

关键词 急性冠脉综合征 组织因子 稳定性心绞痛 斑块破裂 血小板激活 急性血栓 抑制作用 血小板释放 体外培养 细胞活化

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嵌合抗原受体T细胞疗法CRS/ICANS反应的ASTCT共识解读 被引量：5

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作者 傅琤琤 王如菊 吴德沛 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期1982-1986,共5页

嵌合抗原受体T细胞疗法被美国临床肿瘤学会评为2017年最大的研究突破,现正迅速成为治疗血液学恶性肿瘤最有前途的一项新疗法,但同时也带来了新的挑战——细胞因子释放综合征和神经毒性等,有时甚至会引起患者的死亡。在不同的多中心试验... 嵌合抗原受体T细胞疗法被美国临床肿瘤学会评为2017年最大的研究突破,现正迅速成为治疗血液学恶性肿瘤最有前途的一项新疗法,但同时也带来了新的挑战——细胞因子释放综合征和神经毒性等,有时甚至会引起患者的死亡。在不同的多中心试验报告中,以上毒性事件的发生率和严重程度也不尽相同,究其原因是对毒性的评估和分级在不同的临床试验和机构间存在很大差异。2018年发布的ASTCT共识提出了免疫效应细胞相关的细胞因子释放综合征和神经毒性的分级,本文就该共识的主要内容进行解读,以期为我国该领域相关工作的开展及安全性策略的制定提供参考。 展开更多

关键词 嵌合抗原受体 细胞因子释放综合征 神经毒性 CAR-T细胞疗法 免疫效应细胞

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细胞角蛋白8在促肾上腺皮质激素释放因子诱导的肠上皮通透性改变中的作用 被引量：4

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作者 胡玥 陈超英 +1 位作者 张梦 吕宾 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期900-906,共7页

目的:探讨细胞角蛋白8(CK8)在促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)诱导的肠上皮细胞间通透性改变中的作用及机制。方法:培养人结肠腺癌HT29细胞株建立肠上皮屏障模型,采用免疫荧光法检测HT29细胞表面CRF受体1(CRFR1)及CRFR2的表达情况,并将... 目的:探讨细胞角蛋白8(CK8)在促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)诱导的肠上皮细胞间通透性改变中的作用及机制。方法:培养人结肠腺癌HT29细胞株建立肠上皮屏障模型,采用免疫荧光法检测HT29细胞表面CRF受体1(CRFR1)及CRFR2的表达情况,并将其分为对照组和CRF组,CRF组以100 nmol/L CRF处理细胞72 h。采用Transwell小室检测2组细胞FITC标记的dextran透过率,透射电镜观察2组细胞紧密连接结构变化,并用Western blot法检测2组细胞CK8及紧密连接相关蛋白(ZO-1和occludin)的表达,免疫荧光检测CK8表达微结构变化,ELISA检测加药5 min、10 min、30 min、1 h及2 h后蛋白激酶C(PKC)活性。采用sh-CK8慢病毒构建CK8低表达HT29细胞,检测给予CRF处理后相应蛋白表达量、FITC标记的dextran透过率及PKC活性的改变。结果:HT29细胞表面存在CRFR1及CRFR2受体,而CRF处理后,FITC标记的dextran透过率高于对照组(P<0.05),透射电镜观察可见对照组细胞紧密连接通道关闭, CRF处理后紧密连接开放。同时,CRF可引起HT29细胞CK8的荧光强度增高,呈颗粒样浓聚,其蛋白表达明显增加(P<0.05),而occludin和ZO-1表达下调(P<0.05)。此外,CRF处理1 h时,PKC的活性下降(P<0.05)。sh-CK8慢病毒转染HT29细胞后成功建立低表达CK8细胞株,与阴性对照组相比,CRF刺激后肠上皮细胞通透性并未明显降低, occludin蛋白表达仍下调(P<0.05),而ZO-1则无明显改变。同时,与阴性对照组相比,CK8低表达后,CRF刺激并未引起PKC活性的下降。结论:CK8可能通过抑制PKC活性参与CRF诱导的肠上皮通透性的增加,同时可能存在其它信号通路共同参与。 展开更多

关键词 肠易激综合征 细胞角蛋白8 促肾上腺皮质激素释放因子 紧密连接 蛋白激酶C

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多器官功能障碍综合征患者血清组织释放酶、α-抗胰蛋白酶的变化及意义 被引量：1

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作者 杨若中 《中国全科医学》 CAS CSCD 2004年第9期648-649,共2页

关键词 多器官功能障碍综合征 血清组织释放酶 α-抗胰蛋白酶 粒细胞趋化因子

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