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周期素依赖性蛋白激酶抑制物1A相互作用锌指蛋白1在结肠癌中的表达及临床意义
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作者 王潇 王力 《中国现代普通外科进展》 CAS 2015年第12期934-937,共4页
目的:探讨周期素依赖性蛋白激酶抑制物1A相互作用锌指蛋白1(Ciz1)在结肠癌中的表达及临床意义。方法:应用免疫组织化学染色方法观察Ciz1蛋白在80例结肠癌和正常结肠组织中的表达。结果:癌组织中Ciz1蛋白的阳性表达率显著高于正常结肠组... 目的:探讨周期素依赖性蛋白激酶抑制物1A相互作用锌指蛋白1(Ciz1)在结肠癌中的表达及临床意义。方法:应用免疫组织化学染色方法观察Ciz1蛋白在80例结肠癌和正常结肠组织中的表达。结果:癌组织中Ciz1蛋白的阳性表达率显著高于正常结肠组织(62.5%vs42.5%,P=0.007),Ciz1蛋白过表达与结肠癌T分期(P=0.027)、淋巴结转移(P=0.033)、M分期(P=0.027)以及AJCC分期(P=0.022)显著相关。结论:Ciz1蛋白过表达可能在结肠癌发生发展过程中发挥重要作用。 展开更多
关键词 周期依赖性蛋白激酶抑制1a相互作用锌指蛋白1 结肠癌 蛋白表达
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miR-let7c对小鼠精原细胞株GC-1spg细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子1A表达的调控作用
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作者 王欢 江莉 +1 位作者 唐媛媛 周洁 《山东医药》 CAS 2018年第7期46-48,共3页
目的观察微小RNA let7c(miR-let7c)对小鼠精原细胞株GC-1spg中细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子1A(CDKN1A)表达的调控作用。方法构建过表达miR-let7c慢病毒、沉默表达miR-let7c慢病毒及空载体对照慢病毒,并用其感染GC-1spg细胞,分别为miR... 目的观察微小RNA let7c(miR-let7c)对小鼠精原细胞株GC-1spg中细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子1A(CDKN1A)表达的调控作用。方法构建过表达miR-let7c慢病毒、沉默表达miR-let7c慢病毒及空载体对照慢病毒,并用其感染GC-1spg细胞,分别为miR-let7c上调组、miR-let7c下调组和对照组。转染后72 h收集三组细胞,用荧光定量PCR法检测CDKN1A mRNA,用Western blotting法检测CDKN1A蛋白。结果 miR-let7c上调组、miRlet7c下调组、对照组CDKN1A mRNA相对表达量分别为0.005 6±0.000 9、0.039 1±0.006 7、0.021 9±0.001 8,CDKN1A蛋白相对表达量分别为0.034 8±0.002 6、0.833 5±0.053 2、0.257 4±0.070 9。与对照组比较,miR-let7c上调组CDKN1A mRNA和蛋白相对表达量低于miR-let7c下调组及对照组(P均<0.01),miR-let7c下调组CDKN1A mRNA和蛋白相对表达量高于对照组(P均<0.01)。结论 miR-let7c可负向调控小鼠精原细胞株GC-1spg中CDKN1A mRNA和蛋白表达。 展开更多
关键词 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子1a 微小RNA miR-let7c 精原细胞 实验
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急性肾损伤组织中细胞周期调控蛋白的表达变化及其意义 被引量:1
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作者 曹雷 郑灼 +2 位作者 李宁 赵讯 张颖轩 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第27期82-84,共3页
目的观察细胞周期蛋白B1(Cyclin B1)、细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶4(CDK4)、p21在不同原因所致急性肾损伤(AKI)组织中的表达变化,并探讨其意义。方法选择行肾穿刺活检术的患者纳入研究,包括AKI患者108例和无器质性肾脏病变的肾功能异常... 目的观察细胞周期蛋白B1(Cyclin B1)、细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶4(CDK4)、p21在不同原因所致急性肾损伤(AKI)组织中的表达变化,并探讨其意义。方法选择行肾穿刺活检术的患者纳入研究,包括AKI患者108例和无器质性肾脏病变的肾功能异常的患者(对照组)39例。AKI患者中,肾毒性AKI 63例(肾毒性AKI组)、缺血性AKI 45例(缺血性AKI组)。取各组肾穿刺活检标本,采用免疫组织法检测Cyclin B1、CDK4、p21蛋白。结果肾毒性AKI组、缺血性AKI组的肾小管细胞和肾间质中p21、Cyclin B1、CDK4蛋白表达积分均高于对照组(P均<0.05)。肾毒性AKI组及缺血性AKI组肾组织中Cyclin B1、CDK4、p21蛋白表达积分相比,P均>0.05。结论 AKI组织中p21、Cyclin B1、CDK4蛋白表达上调,在肾毒性AKI和缺血性AKI中三种细胞周期调控蛋白表达变化的趋势一致;细胞周期调控蛋白的表达与AKI病因无关。 展开更多
关键词 急性肾损伤 细胞周期调控蛋白 细胞周期蛋白B1 细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶 细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶抑制 P21蛋白
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miR-130b对宫颈癌细胞修复TNF-α诱导性基因组双链DNA断裂作用的影响及机制 被引量:5
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作者 杨磊 刘涛 +1 位作者 段继惠 穆红 《山东医药》 CAS 2019年第2期28-31,共4页
目的观察miR-130b对宫颈癌细胞修复基因组双链DNA断裂作用的影响,并探讨其机制。方法将宫颈癌细胞Siha分成6组,分别转染细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶抑制物1A(CDKN1A)基因过表达质粒pc DNA3. 1-CDKN1A(CDKN1A组)、pc DNA3. 1空载质粒(pc ... 目的观察miR-130b对宫颈癌细胞修复基因组双链DNA断裂作用的影响,并探讨其机制。方法将宫颈癌细胞Siha分成6组,分别转染细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶抑制物1A(CDKN1A)基因过表达质粒pc DNA3. 1-CDKN1A(CDKN1A组)、pc DNA3. 1空载质粒(pc DNA3. 1组)、miR-130b mimics (miR-130b组)、miR-130b阴性对照核酸(NC组),共转染pc DNA3. 1-CDKN1A和miR-130b mimics (CDKN1A+miR-130b组)、pc DNA3. 1和miR-130b mimics (pc DNA3. 1+miR-130b组)。TNF-α刺激细胞,用彗星试验测定基因组DNA尾距,流式细胞术测定磷酸化组蛋白2A变异体(γ-H2AX)蛋白; Real-time PCR、Western blotting法检测CDKN1A mRNA及其蛋白。分别将pc DNA3. 1/EGFP、pc DNA3. 1/EGFP-CDKN1A-wtUTR(野生型)、pc DNA3. 1/EGFP-CDKN1A-mutUTR(突变型)与miR-130b mimics或NC共转染Siha细胞,测定报告基因荧光相对活性;以TNF-α和DNA损伤增强剂AZD2461刺激各组细胞,用流式细胞术测定细胞凋亡水平。结果与pc DNA3. 1组比较,CDKN1A组细胞DNA尾距、γ-H2AX蛋白表达水平降低(P均<0. 05);与NC组比较,miR-130b组细胞DNA尾距、γ-H2AX蛋白表达水平、细胞凋亡率升高,CDKN1A mRNA、蛋白表达水平下降(P均<0. 05);与pc DNA3. 1+miR-130b组比较,CDKN1A+miR-130b组细胞DNA尾距、γ-H2AX蛋白表达水平、细胞凋亡率下降(P均<0. 05);与共转染NC细胞相比,共转染miR-130b mimics使野生型细胞荧光相对活性降低(P <0. 05),而未改变突变型细胞荧光相对活性。结论 miR-130b通过直接靶定CDKN1A mRNA抑制其表达干扰宫颈癌细胞修复双链DNA断裂位点,从而促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 宫颈癌 微小核糖核酸 DNA修复 细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶抑制物1a 磷酸化组蛋白2A变异体 细胞凋亡
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S期激酶相关蛋白2与胃癌关系的研究
5
作者 张霞 《河南医学研究》 CAS 2006年第1期68-70,共3页
关键词 S期激酶相关蛋白2 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制 胃癌 细胞周期失控 恶性肿瘤 肿瘤发生 调控点 检测点 死亡率 G1
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成釉细胞瘤组织CyclinD1、CDK4的表达及意义 被引量:1
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作者 张秋红 赵培荣 刘进忠 《山东医药》 CAS 北大核心 2005年第24期60-61,共2页
关键词 成釉细胞 CYCLIND1 CDK4 瘤组织 依赖性蛋白激酶 免疫组化SP法 细胞周期蛋白 口腔黏膜组织 细胞周期
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细胞质唾液酸酶(Neu2)通过Cdk2通路抑制FBJ-LL细胞生长 被引量:2
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作者 陈阳 吴英良 +1 位作者 山形贞子 山形达也 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期147-151,共5页
目的研究细胞质唾液酸酶(neuraminidase 2,Neu2)调控FBJ-LL细胞生长的作用机制。方法利用逆转录聚合酶链式反应(reverse transcriptional-polymerase chain reaction,RT-PCR)检测细胞内Neu2及周期蛋白依赖性激酶2(cyclin dependent kina... 目的研究细胞质唾液酸酶(neuraminidase 2,Neu2)调控FBJ-LL细胞生长的作用机制。方法利用逆转录聚合酶链式反应(reverse transcriptional-polymerase chain reaction,RT-PCR)检测细胞内Neu2及周期蛋白依赖性激酶2(cyclin dependent kinase 2,Cdk2)的mRNA表达水平,采用酶活性检测法检测细胞内总唾液酸酶的活性,细胞活性法检测细胞的生长情况,碘化丙啶染色法辅助流式细胞仪分析处于不同细胞周期的DNA含量分布。结果Neu2 sense cDNA转染的FBJ-LL细胞中Neu2 mRNA的表达显著升高,其总唾液酸酶的活性也随之升高。FBJ病毒诱导的小鼠骨肉瘤(FBJ-LL)细胞中Neu2的过量表达可以抑制该细胞的生长,升高该细胞中处于细胞周期G1期细胞的相对数量,同时抑制了该细胞中的Cdk2的mRNA表达水平。结论Neu2通过抑制细胞周期分子Cdk2的表达来阻碍FBJ-LL细胞DNA合成,从而实现对FBJ-LL细胞的生长抑制。 展开更多
关键词 细胞质唾液酸酶2 周期蛋白依赖性激酶2 FBJ细胞 细胞生长抑制 细胞周期G1
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转染ELF5基因的人卵巢癌干细胞增殖、周期、凋亡及成瘤能力变化 被引量:2
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作者 谢肖磊 闫洪超 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第3期32-35,共4页
目的观察转染ELF5基因的人卵巢癌干细胞增殖、周期、凋亡及成瘤能力变化。方法将人卵巢癌干细胞(具有CD133+、CD117+特征的人卵巢癌细胞株HO8910)分为重组质粒组、空质粒组和空白对照组,重组质粒组转染真核细胞表达载体pc DNA3.1-ELF5+E... 目的观察转染ELF5基因的人卵巢癌干细胞增殖、周期、凋亡及成瘤能力变化。方法将人卵巢癌干细胞(具有CD133+、CD117+特征的人卵巢癌细胞株HO8910)分为重组质粒组、空质粒组和空白对照组,重组质粒组转染真核细胞表达载体pc DNA3.1-ELF5+EGFP,空质粒组转染空载质粒pc DNA3.1-EGFP,空白对照组不做转染;分别于培养24、48、72、96 h后采用CCK-8法观察细胞增殖能力,于培养48 h后采用流式细胞仪观察细胞周期分布情况、测算细胞凋亡率,于培养48 h后采用Western blotting法检测各组细胞中的p21、Caspase-3蛋白。将重组质粒组、空质粒组和空白对照组细胞分别接种于雌性裸鼠右腋窝皮下制作卵巢癌移植瘤,每组接种5只;待移植瘤形成后取肿瘤组织,测量肿瘤最大直径及质量,测算细胞凋亡率,检测细胞中的p21、Caspase-3蛋白。结果重组质粒组培养24、48、72、96 h后细胞增殖能力较空质粒组和空白对照组明显下降(P均<0.05)。重组质粒组中阻滞于G0/G1期的细胞比例、细胞凋亡率及细胞中p21、Caspase-3蛋白相对表达量均高于空质粒组和空白对照组(P均<0.05)。重组质粒组移植瘤最大直径和肿瘤质量小于空质粒组、空白对照组(P均<0.05)。重组质粒组移植瘤组织中细胞凋亡率及p21、Caspase-3蛋白相对表达量高于空质粒组和空白对照组(P均<0.05)。结论转染ELF5基因的人卵巢癌干细胞增殖受抑制、细胞周期阻滞、细胞凋亡增多、成瘤能力减弱,机制可能与p21、Caspase-3蛋白表达上调有关。 展开更多
关键词 卵巢癌 肿瘤干细胞 细胞周期 细胞凋亡 ELF5基因 细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子1a 含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3
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多囊卵巢综合征不孕患者血清CMKLR1 P15INK4b与炎症氧化应激胰岛素抵抗的关系
9
作者 王晗 孙晓娜 王丽元 《安徽医学》 2024年第9期1124-1128,共5页
目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)不孕患者血清趋化因子样受体1(CMKLR1)、细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制因子(P15INK4b)水平与炎症、氧化应激、胰岛素抵抗的相关性。方法选取2022年1~12月在平煤神马医疗集团总医院门诊就诊的92例PCOS不孕... 目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)不孕患者血清趋化因子样受体1(CMKLR1)、细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制因子(P15INK4b)水平与炎症、氧化应激、胰岛素抵抗的相关性。方法选取2022年1~12月在平煤神马医疗集团总医院门诊就诊的92例PCOS不孕患者为研究组,选取同期92例在本院进行健康体检者为对照组。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清CMKLR1、P15INK4b水平;测定并比较两组对象糖代谢指标[空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)和服糖2 h血糖(2 h PG)]、炎症指标[单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-18(IL-18)]、氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)]的差异;采用Pearson法分析PCOS不孕患者血清CMKLR1、P15INK4b表达水平与炎症指标、氧化应激指标以及胰岛素抵抗的相关性。结果研究组FPG、WHR、2 h PG、BMI、FINS、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)水平均高于对照组(P<0.05);研究组CMKLR1、P15INK4b均高于对照组(P<0.05);研究组血清MCP-1、IL-18、IL-6、TNF-α、MDA水平均高于对照组,血清GSH-Px、SOD水平均低于对照组(P<0.05);PCOS不孕患者血清CMKLR1、P15INK4b与BMI、WHR、FPG、2 h PG、FINS、HOMA-IR、MCP-1、IL-18、IL-6、TNF-α、MDA呈正相关(P<0.05),血清CMKLR1、P15INK4b与SOD、GSH-Px呈负相关性(P<0.05)。结论PCOS不孕患者血清CMKLR1、P15INK4b表达水平显著升高,且与炎症、氧化应激反应、胰岛素抵抗、糖代谢异常有着紧密联系,可能参与PCOS不孕的发生、发展进程。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 趋化因子样受体1 细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子 炎症 氧化应激 胰岛素抵抗
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曲古抑菌素A对卵巢癌细胞分化、增殖的影响及其机制 被引量:2
10
作者 赖文升 史紫君 +3 位作者 万晓蕾 薛晶 邵根宝 邹圣强 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第19期8-11,共4页
目的观察曲古抑菌素A(TSA)对卵巢癌细胞分化、增殖及细胞周期的影响,并探讨其机制。方法培养卵巢癌上皮细胞系HO8910,将细胞分为A、B、C、D组,分别加入0、100、200、400 nmol/L TSA。分别于培养24、48、72 h观察A、C组细胞形态变化;于培... 目的观察曲古抑菌素A(TSA)对卵巢癌细胞分化、增殖及细胞周期的影响,并探讨其机制。方法培养卵巢癌上皮细胞系HO8910,将细胞分为A、B、C、D组,分别加入0、100、200、400 nmol/L TSA。分别于培养24、48、72 h观察A、C组细胞形态变化;于培养24 h后采用Western blotting法检测四组细胞中的Y染色体上的性别决定区盒2(SOX-2)、八聚体结合转录因子4(OCT-4)和叉头样转录因子A2(FOXA-2)。分别采用MTT法及Ed U染色法检测细胞增殖能力,流式细胞术检测不同周期细胞。采用Western blotting法检测各组细胞中的Cyclin D1和p21Cip1蛋白。结果 A组细胞多为类圆形或椭圆形,外表规整,成簇生长。C组细胞发生形态转变,细胞密度有所下降。与A组相比,B、C、D组细胞中SOX-2、OCT-4表达下调,FOXA-2表达升高(P均<0.05)。与A组相比,B、C、D组细胞增殖率降低,G_0/G_1期细胞比例增高,S期细胞比例减小,Cyclin D1蛋白表达下调,p21Cip1蛋白表达上调(P均<0.05)。结论 TSA可诱导卵巢癌HO8910细胞分化,抑制细胞增殖,其机制可能与调节细胞分化相关蛋白及细胞周期相关蛋白表达有关。 展开更多
关键词 曲古抑菌素A 卵巢癌 细胞分化 细胞增殖 Y染色体上的性别决定区盒2 八聚体结合转录因子4 叉头样转录因子A2 细胞周期蛋白D1 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制
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视网膜中央静脉阻塞伴发黄斑水肿患者房水中miR-191、p21表达及意义 被引量:4
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作者 刘法 郝静 陈志杰 《山东医药》 CAS 2022年第10期80-83,共4页
目的探究视网膜中央静脉阻塞(CRVO)伴发黄斑水肿患者房水中miR-191和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1(p21)表达及意义。方法选取CRVO伴发黄斑水肿患者42例(42只眼)为研究对象(CRVO组),另选取同期因白内障行超声乳化白内障吸除术患者38例... 目的探究视网膜中央静脉阻塞(CRVO)伴发黄斑水肿患者房水中miR-191和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1(p21)表达及意义。方法选取CRVO伴发黄斑水肿患者42例(42只眼)为研究对象(CRVO组),另选取同期因白内障行超声乳化白内障吸除术患者38例(38只眼)作为对照组。分别采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法和ELISA法检测CRVO CRVO伴发黄斑水肿患者临床特征及视力预后的关系。结果CRVO组房水中miR-191、p21 mRNA及蛋白表达均低于对照组(P均<0.05)。CRVO CRVO伴发黄斑水肿患者房水中miR-191、p21 mRNA表达与CMT均呈负相关(r分别为-0.500、-0.432,P均<0.05)。雷珠单抗注射次数>4.67、缺血型、合并患有高血压、基线最佳矫正视力低水平、预后视力提高≤0.2 CRVO中miR-191和p21 mRNA表达分别低于雷珠单抗注射次数≤4.67、非缺血型、未合并患有高血压、基线最佳矫正视力高水平、预后视力提高>0.2 CRVO0.24、miR-191低水平是影响CRVO伴发黄斑水肿患者预后视力提高的独立危险因素(P均<0.05)。结论CRVO伴发黄斑水肿患者房水中miR-191、p21 mRNA CRVO伴发黄斑水肿发生发展。 展开更多
关键词 视网膜中央静脉阻塞 黄斑水肿 微小RNA-191 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1
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含磷嘧啶类CDK9抑制剂的分子对接、3D-QSAR和分子动力学模拟 被引量:3
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作者 唐光辉 张娅 +3 位作者 张玉萍 周朋朋 林治华 王远强 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2017年第11期2061-2069,共9页
选取64个具有潜力的含磷嘧啶类细胞周期依赖性蛋白激酶(CDK9)小分子抑制剂,采用分子对接方法研究了该类小分子与CDK9的结合作用,结果表明,分子构象、氢键形成、疏水性和氨基酸残基Cys106在此类抑制剂与CDK9的结合过程中具有重要作用.在... 选取64个具有潜力的含磷嘧啶类细胞周期依赖性蛋白激酶(CDK9)小分子抑制剂,采用分子对接方法研究了该类小分子与CDK9的结合作用,结果表明,分子构象、氢键形成、疏水性和氨基酸残基Cys106在此类抑制剂与CDK9的结合过程中具有重要作用.在配体叠合的基础上,运用比较分子力场分析(Co MFA)、比较分子相似性指数分析(Co MSIA)和Topomer Co MFA(T-COMFA)研究了分子结构与抑制活性的关系,发现由训练集立体场、静电场和疏水场组合的Co MSIA模型为最优模型,其内部交叉验证相关系数(Q2=0.557)、非交叉验证相关系数(R2=0.959)和外部预测相关系数(r2=0.863)具有统计学意义,该模型的三维等值线图直观显示了化合物的活性与其三维结构的关系.根据这些结果设计了10个具有新结构的含磷嘧啶类化合物,分子对接和分子动力学模拟结果表明,新化合物和CDK9的结合模式与原化合物64相同,自由能分析从理论上证明了新化合物64d的CDK9抑制活性优于化合物64,并且显示含磷基团与残基Asp109的静电场能在化合物与CDK9作用过程中有重要作用. 展开更多
关键词 含磷嘧啶类细胞周期依赖性蛋白激酶抑制 分子对接 比较分子力场分析 比较分子相似性指数分析 Topomer COMFA 分子动力学
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