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细胞周期依赖性蛋白激酶8在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变中的表达 被引量:4
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作者 张丹丹 高琴 《海南医学院学报》 CAS 2015年第1期24-25,28,共3页
目的:探讨细胞周期依赖性蛋白激酶8(CDK8)在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变中的表达意义。方法:收集2011年3月~2013年6月我院收治的56例宫颈癌患者,观察CDK8在宫颈癌不同病变组织、宫颈癌患者不同临床分期以及宫颈癌不同分化程度中的表达... 目的:探讨细胞周期依赖性蛋白激酶8(CDK8)在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变中的表达意义。方法:收集2011年3月~2013年6月我院收治的56例宫颈癌患者,观察CDK8在宫颈癌不同病变组织、宫颈癌患者不同临床分期以及宫颈癌不同分化程度中的表达。结果:CDK8在正常组织、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、宫颈癌中均有不同程度的表达,其阳性表达率分别为13.3%、55.6%、73.0%、90.0%、98.2%,各组阳性表达率进行比较差异有统计学意义(P〈0.05);CDK8在临床Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、IV期中具有不同的阳性表达率,其阳性表达率分别为68.8%、77.8%、83.3%、100.0%,各临床分期之间的阳性表达率进行比较差异有统计学意义(P〈0.05);CDK8在宫颈癌不同分化程度中具有不同的阳性表达率,其中低分化、中分化以及高分化的阳性表达率分别为72.2%、87.5%、92.9%,不同宫颈癌分化程度的CDK8的阳性表达率进行比较差异有统计学意义(P〈0.05)。结论:CDK8的表达与宫颈癌的发生以及发展有着十分密切的关系,应用CDK8的表达去预测宫颈癌的病变以及转归具有十分重要的临床价值。 展开更多
关键词 细胞周期依赖性蛋白激酶8(cdk8) 宫颈癌 宫颈上皮内瘤变
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CDK8/19通过调节PARP抑制剂敏感性改善胃癌抗肿瘤疗效
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作者 王君玓 刘万常 +6 位作者 刘建松 李天润 田艳 孙丹彤 范泽楠 李小满 王嘉东 《中国生物化学与分子生物学报》 北大核心 2025年第9期1280-1297,共18页
胃癌是全球发病率和死亡率均居前列的消化道恶性肿瘤,亟需开发更有效的靶向治疗策略。多聚(ADP-核糖)腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly(ADP-ribose)polymerase,PARP)抑制剂已在同源重组修复(HR)缺陷型肿瘤中取得显著疗效,但在胃癌中的应用受... 胃癌是全球发病率和死亡率均居前列的消化道恶性肿瘤,亟需开发更有效的靶向治疗策略。多聚(ADP-核糖)腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly(ADP-ribose)polymerase,PARP)抑制剂已在同源重组修复(HR)缺陷型肿瘤中取得显著疗效,但在胃癌中的应用受限。临床研究发现,幽门螺杆菌感染合并同源重组修复(HR)基因缺陷罹患胃癌的风险将大幅提高,因此,PARP抑制剂极大可能会使胃癌患者获益。基于此本研究通过利用激酶抑制剂库与PARP抑制剂进行联合用药筛选,发现细胞周期依赖性激酶8/19(cyclin dependent kinase 8/19,CDK8/19)抑制剂Senexin A与PARP抑制剂合成致死效果显著(P<0.05)。通过CCK8和克隆形成实验证实,联合用药较单药处理具有更强的抗增殖和克隆抑制能力(P<0.0001)。机制上,通过彗星电泳实验发现,联合用药组出现了比单药组更显著彗星拖尾(P<0.0001),说明该过程是通过抑制DNA修复相关通路促进DNA损伤从而实现对肿瘤更好的杀伤效果。另外,我们还发现单独使用CDK8/19抑制剂细胞内γH2AX及53BP1 foci的数目显著增加(P<0.0001),这说明CDK8/19影响了辐射后的胃癌细胞DNA损伤修复过程。通过转录物组测序分析发现,CDK8/19抑制剂靶向胃癌细胞中的DNA损伤修复、细胞周期调控以及RNA剪接等相关信号通路。免疫共沉淀实验证实,抑制CDK8/19激酶活性可以显著抑制PARP1的磷酸化水平。免疫组化结果发现,CDK8在胃癌组织中高表达,具有潜在的预后与治疗靶点价值。综上所述,本研究从机制上揭示了CDK8/19增强PARP抑制剂敏感性的作用路径,为胃癌的精准治疗和PARP抑制剂适应症扩展提供了理论依据和转化潜力。 展开更多
关键词 细胞周期依赖性激酶8/19 多聚(ADP-核糖)腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂 胃癌 合成致死 同源重组修复
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CDK8在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变中表达及意义的初步研究 被引量:26
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作者 李贞 孙小丽 +1 位作者 吴坤河 罗喜平 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期848-852,共5页
目的:探讨细胞周期依赖性蛋白激酶8(CDK8)在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达及在宫颈癌的发生发展中的意义。方法:应用免疫组化方法(Envision、Supervision)检测CDK8在40例宫颈癌、120例CIN及20例正常宫颈组织中的表达,比较不同组... 目的:探讨细胞周期依赖性蛋白激酶8(CDK8)在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达及在宫颈癌的发生发展中的意义。方法:应用免疫组化方法(Envision、Supervision)检测CDK8在40例宫颈癌、120例CIN及20例正常宫颈组织中的表达,比较不同组织中CDK8表达差异;检测40例宫颈癌组织中Ki-67、P53蛋白表达情况,分析CDK8、Ki-67、P53蛋白三者表达的相关性。结果:各组间CDK8表达随病变严重程度逐渐增强(P<0.05)。单因素、多因素分析显示,CDK8在宫颈癌组织中的表达与淋巴结转移有关(t=6.587,P<0.05;t=2.384,P<0.05)。宫颈癌组织中CDK8表达与Ki-67表达呈正相关(r=0.522,P<0.05),P53高表达与CDK8、Ki-67高表达有关(P<0.05)。宫颈低度病变(CINⅠ)中病变持续组与病变痊愈组CDK8表达差异无统计学意义(P>0.05);宫颈高度病变(CINⅡ、CINⅢ)中病变持续组CDK8表达强于病变痊愈组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CDK8表达上调可能与宫颈癌的发生发展有一定的关系,CDK8、Ki-67、P53蛋白的表达在宫颈癌的发生中可能存在一定的协同作用。检测CDK8表达可能有助于预测宫颈高度病变的转归。 展开更多
关键词 细胞周期依赖性蛋白激酶8 细胞增殖核抗原 P53抑癌基因 宫颈癌 宫颈上皮内瘤 免疫组化
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恶性肿瘤中CDK8基因的研究进展 被引量:3
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作者 王坤 王大维 +1 位作者 王浩 魏冬煜 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期80-82,共3页
细胞周期蛋白依赖性激酶8(cyclin-dependent kinase 8,CDK8)基因产物属于细胞周期蛋白依赖性激酶家族成员,具有促进细胞周期时相转变、启动DNA合成及调控细胞转录等功能,在细胞的增殖及分化中起重要作用,其异常表达可加速细胞周期的运行... 细胞周期蛋白依赖性激酶8(cyclin-dependent kinase 8,CDK8)基因产物属于细胞周期蛋白依赖性激酶家族成员,具有促进细胞周期时相转变、启动DNA合成及调控细胞转录等功能,在细胞的增殖及分化中起重要作用,其异常表达可加速细胞周期的运行,并与子宫颈癌、结直肠癌、胃癌、恶性黑色素瘤等恶性肿瘤的发生、发展及预后相关。现就CDK8基因的结构、功能及在恶性肿瘤的研究进展作一综述。 展开更多
关键词 恶性肿瘤 细胞周期蛋白依赖性激酶 cdk8 文献综述
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CaMKⅡ在8-Br-cAMP诱发的脊髓背角LTP中的作用 被引量:4
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作者 杨红卫 信文君 +2 位作者 张红梅 周利君 刘先国 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期101-104,共4页
目的 探讨钙钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)在8 Br cAMP诱发的脊髓背角长时程增强(LTP)中的作用。方法 采用SD 大鼠, 常规细胞外记录技术记录脊髓背角腰膨大部位浅层C 纤维诱发电位。结果 ①8 Br cAMP(1 mmol/L)诱发的脊髓背角LT... 目的 探讨钙钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)在8 Br cAMP诱发的脊髓背角长时程增强(LTP)中的作用。方法 采用SD 大鼠, 常规细胞外记录技术记录脊髓背角腰膨大部位浅层C 纤维诱发电位。结果 ①8 Br cAMP(1 mmol/L)诱发的脊髓背角LTP咬合(occlude)强直刺激诱导的LTP;②CaMKⅡ选择性抑制剂KN 93 (100μmol/L)或AIP(200μmol/L)阻断8 Br cAMP诱导的脊髓背角LTP;③蛋白质合成抑制剂茴香霉素(200μmol/L)抑制8 Br cAMP诱发的脊髓LTP。结论 CaMKⅡ参与8 Br cAMP诱导的脊髓背角C 纤维诱发的LTP;8 Br cAMP诱导的LTP与强直电刺激诱导的LTP在机制上至少存在部分相同的步骤或途径。 展开更多
关键词 长时程增强 钙-钙调蛋白依赖性蛋白激酶 8-B-cAMP 脊髓背角 病理性疼痛
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CDK5、p35/p25在血管性认知损害患者血液中的表达 被引量:1
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作者 翁改志 刘强 +2 位作者 赵昭 吴道澄 倪宁 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期702-705,共4页
目的探讨细胞周期素依赖性蛋白激酶5(CDK5)、p35及p25在血管性认知损害(VCI)患者血液中的表达及可能作用。方法收集VCI病例91例,其中非痴呆性血管性认知损害(VCIND)49例,血管性痴呆(VAD)42例;同时收集脑卒中认知功能正常(NC)及健康人(N)... 目的探讨细胞周期素依赖性蛋白激酶5(CDK5)、p35及p25在血管性认知损害(VCI)患者血液中的表达及可能作用。方法收集VCI病例91例,其中非痴呆性血管性认知损害(VCIND)49例,血管性痴呆(VAD)42例;同时收集脑卒中认知功能正常(NC)及健康人(N)各30例;应用RT-qPCR检测血液中CDK5mRNA的相对表达,Western blot法检测各组血液中CDK5、p35及p25的蛋白表达。结果各组CDK5mRNA相对表达及CDK5、p35、p25蛋白表达从高到低分别为VAD组>VCIND组>NC组>N组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 CDK5、p35及p25可能参与了VCI的发生,血管性认知功能损害程度与其表达水平呈正相关关系。 展开更多
关键词 血管性认知损害 细胞周期依赖性蛋白激酶5(cdk5) p25 P35
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hCaMKⅡNα对结肠肿瘤分泌免疫抑制因子的抑制作用
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作者 刘音 温巧莲 +1 位作者 刘洋 王春梅 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期263-268,共6页
目的:探讨钙离子/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ抑制蛋白α(human calcium/calmodulin-dependent protein kinaseⅡinhibitory alpha,hCaMKⅡNα)对结肠肿瘤细胞分泌免疫抑制因子的影响及其作用机制。方法:将hCaMKⅡNα基因表达载体(pKⅡNα)... 目的:探讨钙离子/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ抑制蛋白α(human calcium/calmodulin-dependent protein kinaseⅡinhibitory alpha,hCaMKⅡNα)对结肠肿瘤细胞分泌免疫抑制因子的影响及其作用机制。方法:将hCaMKⅡNα基因表达载体(pKⅡNα)或siRNA(si-KⅡNα)转染至结肠肿瘤细胞(LoVo细胞、SW620细胞和HT29细胞),形成过表达或干扰表达细胞。RT-PCR检测结肠癌LoVo细胞过表达hCaMKⅡα后白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)和血管内皮生长因子(vascular endothelial cell growth factor,VEGF)mRNA表达水平,ELISA法检测转染pKⅡNα或si-KⅡNα对SW620和LoVo细胞中VEGF、PGE2、IL-8和IL-10分泌的影响。为观测细胞外调节蛋白激酶1/2(extracellular regulated protein kinases,ERK1/2)在hCaMKⅡNα介导的细胞因子调控中的作用,利用U0126抑制HT-29细胞中ERK1/2活性后,检测hCaMKⅡNα表达下调对VEGF和IL-8分泌的影响。结果:hCaMKⅡ可显著抑制结肠癌LoVo细胞中VEGF、IL-8和IL-10mRNA水平的表达;可抑制SW620和LoVo细胞中IL-8和VEGF蛋白的分泌,但对PGE2和IL-10的分泌没有影响。相应地,利用RNA干扰技术下调hCaMKⅡNα表达可显著上调HT29细胞中IL-8和VEGF的分泌;并且发现MEK1/2活性的抑制可完全阻断hCaMKⅡNα对IL-8的影响,但只能部分阻断对VEGF的影响。结论:hCaMKⅡNα通过抑制ERK活性下调结肠肿瘤细胞VEGF和IL-8的分泌,在结肠肿瘤免疫逃逸中起到负相调控作用。 展开更多
关键词 钙离子 钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ抑制蛋白 结肠肿瘤 LOVO细胞 SW620细胞 HT29细胞 VEGF IL-8 IL-10
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