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细胞刚度测试的技术与应用
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作者 薛转转 胡欢 Oleksiy Penkov 《物理学进展》 北大核心 2025年第2期55-70,共16页
细胞刚度的测量在生物学、医学和材料科学等多个领域具有重要意义。为理解细胞的生物力学性质及其功能,本文首先探讨了测量细胞刚度的重要应用领域,包括组织工程、软骨病诊断、癌症诊断以及药物的开发,其次详细介绍了五种主要的测量技术... 细胞刚度的测量在生物学、医学和材料科学等多个领域具有重要意义。为理解细胞的生物力学性质及其功能,本文首先探讨了测量细胞刚度的重要应用领域,包括组织工程、软骨病诊断、癌症诊断以及药物的开发,其次详细介绍了五种主要的测量技术:微柱阵列(MTFM)法、光镊(OT)法、磁镊(MT)法、原子力显微镜(AFM)测量法、生物膜力探针(BFP)测量法,并展望了这五种技术在现实应用中的潜力及挑战。AFM以其纳米级的空间分辨率和皮牛顿级别的力分辨率,已成为细胞力学测量领域中一个强大和独特的工具。因此,本综述重点介绍了AFM技术及其相关计算模型–微球–细胞接触的赫兹模型在此领域的应用及其重要性,并进一步详细阐述了各类现有AFM仪器的种类与特点,以及它们在细胞力学测量中的应用性能。 展开更多
关键词 细胞刚度测量 疾病诊断 微柱阵列法 光镊法 磁镊法 原子力显微镜测量法 生物膜力探针测量法
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血管内皮细胞泡沫化对细胞刚度的影响及机制
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作者 金磷璐 秦颐雪 曾烨 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第S01期362-362,共1页
目的血管硬化是心脑血管疾病中重要的血管病理改变。研究认为,细胞吞噬脂质引起细胞刚度增加是造成血管硬化的重要原因。最近的研究表明,血管内皮细胞的中胚层转录本(MEST)低表达可以促进细胞向泡沫细胞转化,是动脉粥样硬化斑块形成和... 目的血管硬化是心脑血管疾病中重要的血管病理改变。研究认为,细胞吞噬脂质引起细胞刚度增加是造成血管硬化的重要原因。最近的研究表明,血管内皮细胞的中胚层转录本(MEST)低表达可以促进细胞向泡沫细胞转化,是动脉粥样硬化斑块形成和发展的重要因素。本研究主要探究血管内皮细胞泡沫化对细胞刚度等力学特性的影响及作用机制。方法培养人主动脉内皮细胞(HAECs),构建MEST敲除的稳转细胞株,利用BODIPY染色分析细胞泡沫化情况,建立HAECs泡沫细胞模型。利用纳米压痕仪检测泡沫细胞的弹性模量,使用FITC-凝集素(WGA)标记泡沫细胞表面糖萼。使用硫酸乙酰肝素酶Ⅲ(HepⅢ)降解糖萼的主要成分硫酸乙酰肝素,检测泡沫细胞刚度的改变和胞内的脂滴沉积,从而明确血管内皮糖萼在泡沫细胞刚度改变中的作用。结果MEST敲除的稳转细胞胞内中性脂滴聚积,成功转化为泡沫细胞,细胞刚度增加。HepⅢ作用后,细胞刚度明显增加至与泡沫细胞相当的水平,但是,胞内脂质沉积情况有明显改善。结论血管内皮细胞转化为泡沫细胞后细胞刚度增加。血管内皮糖萼破坏也可增加细胞刚度。血管内皮糖萼可能是介导细胞刚度增加的重要因素,且较脂质沉积更重要。 展开更多
关键词 脂质沉积 血管内皮细胞 细胞吞噬 血管硬化 泡沫细胞 细胞刚度 硫酸乙酰肝素 中性脂
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树突状细胞迁移行为刚度感知关键分子研究
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作者 许喻鈞 刘洋 +1 位作者 安宸毅 曾柱 《医用生物力学》 CSCD 北大核心 2024年第6期1189-1196,共8页
目的探索树突状细胞(dendritic cells,DCs)通过感知细胞外力学微环境变化动态调整其迁移行为的分子机制。方法通过构建不同刚度水凝胶基底解析DC力学微环境对其迁移行为的调控作用;通过构建大鼠肝脏纤维化模型,并利用免疫组化实验,探究... 目的探索树突状细胞(dendritic cells,DCs)通过感知细胞外力学微环境变化动态调整其迁移行为的分子机制。方法通过构建不同刚度水凝胶基底解析DC力学微环境对其迁移行为的调控作用;通过构建大鼠肝脏纤维化模型,并利用免疫组化实验,探究肝脏纤维化对DC迁移能力的影响;通过生信分析人/小鼠纤维化肝脏单细胞测序数据寻找介导DC迁移行为力学感知的关键分子,并利用RT-qPCR验证上述关键分子在不同刚度基底上小鼠DC中的表达量。结果DC在硬基底上迁移能力显著低于较软基底;大鼠纤维化肝脏中的DC浸润增加;肝硬化患者与正常人肝脏浸润DC相比存在682个差异表达基因,进一步通过KEGG和GO通路富集分析并聚焦细胞骨架调控、迁移相关基因,筛选出12个可能介导DC迁移刚度感知的关键分子。其中,AIF1、GPR65、MYL12B、RAC1、RHOG基因在肝硬化患者中表达上调,而ACTB、ACTG1、ARF6、CDC42、COTL1、PFN1、TMSB10等基因表达下调。培养在硬基底上的小鼠DC中ACTB、CDC42表达量下调,与人体肝硬化患者肝DC情况中情况一致。结论肝脏纤维化潜在导致DC迁移能力受损,进而导致DC浸润增加,ACTB、CDC42两种分子有可能是介导DC迁移行为刚度感知的关键调控分子。研究结果为改善DC介导的抗肿瘤免疫功能提供理论依据和新策略。 展开更多
关键词 树突状细胞 肝硬化 细胞刚度 骨架调节蛋白
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细胞外基质刚度诱导CCL5合成以提高非小细胞肺癌免疫治疗响应
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作者 张天 杨雅儒 +2 位作者 张恩永 郭卉 刘梦洁 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期396-404,共9页
目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞外基质刚度调控趋化因子配体5(C-C motif chemokine ligand 5,CCL5)的机制,揭示CCL5对NSCLC的免疫治疗响应的影响。方法通过TCGA数据库分析NSCLC细胞外基质刚度与CCL5表达... 目的探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞外基质刚度调控趋化因子配体5(C-C motif chemokine ligand 5,CCL5)的机制,揭示CCL5对NSCLC的免疫治疗响应的影响。方法通过TCGA数据库分析NSCLC细胞外基质刚度与CCL5表达的相关性;根据NSCLC细胞外基质刚度设计不同刚度的聚丙烯酰胺水凝胶,获得响应水凝胶基质刚度力学加载的H1299细胞并对其进行转录组测序,利用q-PCR验证高基质刚度对CCL5表达的影响;进一步利用NSCLC患者转录组数据探究CCL5与免疫治疗响应的相关性。结果高细胞外基质刚度可以上调CCL5的表达,并且干扰素-γ(interferonγ,IFN-γ)介导的信号通路可能参与了该过程;CCL5高表达的NSCLC患者,肿瘤组织中细胞毒性T细胞的丰度更高,与抗程序性死亡受体-1(programmed cell death protein 1,PD-1)治疗响应性有关。结论细胞外基质刚度增加可促进CCL5合成,CCL5可通过增加肿瘤组织中细胞毒性T细胞浸润提升NSCLC的免疫治疗响应性。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌(NSCLC) 细胞外基质刚度 趋化因子配体5(CCL5) 免疫治疗响应性
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上皮⁃间质转化过程中黑色素瘤细胞力学特性变化与迁移关系研究 被引量:4
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作者 陈瑜 姜晓敏 +3 位作者 李亭亭 李顺 秦翔 刘贻尧 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期874-880,共7页
目的探讨上皮⁃间质转化(epithelial⁃mesenchymal transition,EMT)过程中黑色素瘤细胞力学特性的变化规律及其与细胞迁移的内在联系。方法使用免疫荧光检测TGF⁃β1对EMT相关蛋白表达的影响;使用细胞划痕和Transwell小室检测细胞迁移和侵... 目的探讨上皮⁃间质转化(epithelial⁃mesenchymal transition,EMT)过程中黑色素瘤细胞力学特性的变化规律及其与细胞迁移的内在联系。方法使用免疫荧光检测TGF⁃β1对EMT相关蛋白表达的影响;使用细胞划痕和Transwell小室检测细胞迁移和侵袭能力;借助原子力显微镜检测细胞刚度;通过流式细胞术检测骨架蛋白的动态变化。结果利用TGF⁃β1成功诱导A375细胞发生EMT。TGF⁃β1呈时间依赖性可增加波形蛋白vimentin表达,降低E⁃钙黏蛋白E⁃cadherin表达,并增强细胞迁移和侵袭能力。在EMT进程中,细胞的生物力学特性(细胞刚度)发生改变,细胞骨架G⁃actin/F⁃actin比值明显上升,细胞刚度明显降低。结论EMT进程中,黑色素瘤细胞骨架发生解聚,细胞刚度降低,从而增强细胞的迁移和侵袭能力。研究结果为癌症转移的临床治疗提供力学生物学新思路。 展开更多
关键词 上皮间质转化 细胞骨架 细胞刚度 细胞迁移
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炎症反应中巨噬细胞的力学生物学 被引量:2
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作者 杨倩茹 汤润泽 周菁 《生理科学进展》 2021年第5期335-340,共6页
炎症反应存在于机体诸多生理和病理过程中,是最基本的保护性反应之一。在动脉粥样硬化等慢性炎症性血管疾病发病过程中,巨噬细胞作为重要的免疫细胞参与并调控炎症的进程。在炎症刺激下,巨噬细胞的生物力学特性(如质膜流动性、细胞刚度... 炎症反应存在于机体诸多生理和病理过程中,是最基本的保护性反应之一。在动脉粥样硬化等慢性炎症性血管疾病发病过程中,巨噬细胞作为重要的免疫细胞参与并调控炎症的进程。在炎症刺激下,巨噬细胞的生物力学特性(如质膜流动性、细胞刚度、细胞与基质的粘附、细胞骨架的组成与结构等)会发生相应的变化,细胞行为和功能随之改变。本文旨在回顾炎症模型下巨噬细胞力学特性与其功能之间关系及其机理的研究进展,尤其关注了细胞刚度如何介导炎症刺激对巨噬细胞行为和功能的影响。 展开更多
关键词 炎症 巨噬细胞 力学生物学 细胞刚度 胆固醇
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细胞应力纤维的各向异性影响力模式依赖的染色质拉伸和基因表达 被引量:1
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作者 韦富香 徐翔宇 +3 位作者 张春雨 廖雅文 季葆华 汪宁 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2021年第S01期79-80,共2页
目的探究不同加载模式下,力学信号是如何在细胞内部传递,进而引起细胞核内的染色质变形,实现力学刺激对基因表达的调控。方法首先,根据不同加载模式下的磁珠滚动距离及染色质变形表征细胞刚度的各向异性。然后,对比减少骨架数量前后的... 目的探究不同加载模式下,力学信号是如何在细胞内部传递,进而引起细胞核内的染色质变形,实现力学刺激对基因表达的调控。方法首先,根据不同加载模式下的磁珠滚动距离及染色质变形表征细胞刚度的各向异性。然后,对比减少骨架数量前后的影响。最后,分析不同加载模式下的骨架与细胞核变形。结果(1)磁珠沿细胞长轴与短轴方向位移具有明显的各向异性。(2)细胞核在不同加载模式下的拉伸应变和切应变也存在各向异性。 展开更多
关键词 力学信号 细胞刚度 染色质 基因表达 拉伸应变 各向异性 力学刺激 切应变
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