白癜风常在同一部位反复发作,提示与“免疫记忆”有关。最近在皮损组织中发现记忆T细胞(tissue resident memory T cells,Trm)可以解释这一现象。研究提示,Trm细胞在银屑病、白癜风及固定性药疹等慢性炎症性皮肤病的复发中起重要作用。...白癜风常在同一部位反复发作,提示与“免疫记忆”有关。最近在皮损组织中发现记忆T细胞(tissue resident memory T cells,Trm)可以解释这一现象。研究提示,Trm细胞在银屑病、白癜风及固定性药疹等慢性炎症性皮肤病的复发中起重要作用。因此,深入研究Trm细胞的生物学功能,可为阻断白癜风复发的药物开发提供潜在的靶点。该文就Trm细胞在皮肤组织中的生物学特性及在白癜风复发中的作用进行综述。展开更多
组织驻留记忆T细胞(tissue-resident memory T cells,TRMs)作为一种特殊的记忆T细胞,在免疫应答中发挥着极其重要的作用。其特征是可表达归巢受体,从而具备驻留特性,因此能够驻留在外周组织器官中,当病原体侵袭时可以迅速反应。目前,TR...组织驻留记忆T细胞(tissue-resident memory T cells,TRMs)作为一种特殊的记忆T细胞,在免疫应答中发挥着极其重要的作用。其特征是可表达归巢受体,从而具备驻留特性,因此能够驻留在外周组织器官中,当病原体侵袭时可以迅速反应。目前,TRMs(尤其是CD8+TRMs)与肿瘤的关系及其在抗肿瘤中的应用被愈加重视,一方面是CD8+TRMs可以通过分泌颗粒酶B、穿孔素和INF-γ等因子直接杀伤肿瘤细胞,另一方面一些抗肿瘤措施(如放化疗、免疫治疗等)可以使CD8+TRMs在肿瘤组织中富集,从而进一步提高治疗的效果。本文就CD8+TRMs的亚群分类、在肿瘤中如何调控形成以及其在肿瘤治疗中的作用等方面的研究进展进行综述。展开更多
目的 探讨激素敏感型肾病综合征(steroid-sensitivenephroticsyndrome,SSNS)患儿初始糖皮质激素(glucocorticoid,GC)治疗前后记忆T淋巴细胞(memory T cell,T_(M))亚群精细分型的表达水平及临床意义。方法 选择35例初次发病SSNS患儿作为...目的 探讨激素敏感型肾病综合征(steroid-sensitivenephroticsyndrome,SSNS)患儿初始糖皮质激素(glucocorticoid,GC)治疗前后记忆T淋巴细胞(memory T cell,T_(M))亚群精细分型的表达水平及临床意义。方法 选择35例初次发病SSNS患儿作为研究组,以20例健康体检儿童为正常对照组。采用多色流式细胞术分析比较研究组GC治疗前后及对照组TM亚群精细分型;酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组T细胞因子水平,与临床指标做相关性分析。结果 研究组患儿GC治疗前CD4^(+)TM、CD4^(+)中央记忆T细胞(central memory T cell,T_(CM))、CD4^(+)效应记忆T细胞(effector memory T cell,TEM)、CD8^(+)TMcell、CD8^(+)TE_(M) cell百分比(占CD3^(+)T细胞)较缓解期和对照组升高,治疗前CD4^(+)初始T细胞(na?ve T cell,TN)较缓解期减少,差异均有统计学意义(P <0.05),治疗前记忆性干细胞样T细胞(stem-like memory T cells,T_(SCM))百分比较缓解期和对照组升高,差异有统计学意义(P <0.001);治疗前T细胞因子IL-1β、IL-8、IFN-γ较缓解期和对照组升高,差异有统计学意义(P <0.05);治疗前CD4^(+)TE_(M)cell比例与白蛋白水平、CD4^(+)T_(N)cell比例均呈明显负相关(P <0.01);与IFN-γ水平呈正相关(P <0.05)。结论 SSNS患儿存在T_(M)精细功能亚群和T_(SCM)分布异常,部分T细胞因子水平异常且与T_(M)亚群紊乱密切相关,共同参与疾病的发生发展;GC治疗干预了SSNS患儿T_(M)和T_(SCM)功能亚群的分布,为SSNS患儿细胞免疫精准治疗提供理论依据。展开更多
目的:通过检测1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)、2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者以及健康对照外周血T细胞亚群免疫负调控分子程序性死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)m RNA相对表达水平和记忆...目的:通过检测1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)、2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者以及健康对照外周血T细胞亚群免疫负调控分子程序性死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)m RNA相对表达水平和记忆性T细胞(memory T cells,Tm)表面PD-1表达情况,从分子生物学、细胞免疫学等多种角度研究记忆性T细胞PD-1表达异常与以胰岛β细胞破坏为主要机制的T1DM发生发展的相关性。方法:分离T1DM、T2DM患者以及健康对照组外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs);从PBMCs中分离出CD4^+T细胞和CD8^+T细胞,使用荧光定量PCR分别检测其细胞内PD-1 m RNA相对表达水平;将PBMCs分别标记荧光抗体CD4-FITC、CD45RO-PE、CCR7-APC、CD8-FITC、PD-1-Per Cp,应用流式细胞术分别检测CD4^+CD45RO^+CCR7^+Tcm细胞、CD4^+CD45RO^+CCR7-Tem细胞、CD8^+CD45RO^+CCR7^+Tcm细胞、CD8^+CD45RO^+CCR7^-Tem细胞表面免疫负调控分子PD-1的表达水平。结果:(1)T1DM组患者外周血中CD4^+T细胞内PD-1 m RNA相对表达水平低于T2DM组和正常对照组,差异有统计学意义;(2)T1DM组患者外周血中CD8^+T细胞内PD-1 m RNA相对表达水平未见明显异常;(3)T1DM组患者外周血中CD4^+CD45RO^+CCR7-Tem细胞亚群与CD4^+CD45RO^+CCR7^+Tcm细胞亚群PD-1表达水平均显著低于正常对照组和T2DM组患者,差异有统计学意义;(4)T1DM组患者外周血中CD8^+CD45RO^+CCR7-Tem细胞亚群与CD8^+CD45RO^+CCR7^+Tcm细胞亚群PD-1表达水平均无明显异常。结论:胰岛β细胞可通过细胞表面PD-L1与CD4^+Tm细胞表面PD-1结合从而负调节后者细胞免疫作用,因此当CD4^+Tm细胞PD-1表达异常而失去负调控作用时,细胞效应则会进一步增强,最终可能通过破坏胰岛β细胞而导致T1DM的发生发展。展开更多
目的以雌性和雄性非肥胖糖尿病(nonobese diabetic,NOD)小鼠以及健康对照癌症研究所(institute for cancer research,ICR)小鼠为研究对象,比较分析初始、效应、记忆、耗竭以及调节性CD8^(+)T细胞分化亚群差异,探讨1型糖尿病(type 1 diab...目的以雌性和雄性非肥胖糖尿病(nonobese diabetic,NOD)小鼠以及健康对照癌症研究所(institute for cancer research,ICR)小鼠为研究对象,比较分析初始、效应、记忆、耗竭以及调节性CD8^(+)T细胞分化亚群差异,探讨1型糖尿病(type 1 diabetes,T1D)背景下的性别因素对CD8^(+)T细胞分化命运的影响。方法采用流式细胞术检测雌雄NOD小鼠脾脏、胰腺引流淋巴结(pancreatic draining lymph nodes,pLN)、胰腺浸润淋巴细胞(pancreas-infiltrating lymphocytes,PIL)、初始T细胞(naive T cells,T_(N))、中枢记忆T细胞(central memory T cells,T_(CM))、效应T细胞(effector T cells,T_(EFF))、效应前体样T细胞(effector precursor T cells,T_(EP))、耗竭T细胞(exhausted T cells,T_(EX))、耗竭前体T细胞(precursor exhausted T cells,T_(PEX))以及调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)等CD8^(+)T细胞分化亚群的频率和表型差异。结果与雄性NOD小鼠比较,雌性NOD小鼠pLN及PIL中IFN-γ^(+)、CD107a^(+)和CCL5^(+)CD8^(+)T_(EFF)频率显著升高(P<0.01,P<0.05,P<0.05),同时脾脏中CD8^(+)T_(N)、CD8^(+)T_(CM)、CD8^(+)T_(EX)、CD8^(+)T_(PEX)和CD122^(+)CD8^(+)Tregs亚群的频率均显著降低(P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.001);而雌性和雄性ICR小鼠体内除CD122^(+)CD8^(+)Tregs差异变化与NOD小鼠一致(P<0.05),其余上述各CD8^(+)T细胞分化亚群无显著差异。结论雄激素可能通过抑制记忆T细胞向效应T细胞分化,同时促进效应T细胞功能耗竭,导致雌雄发病率差异。展开更多
文摘白癜风常在同一部位反复发作,提示与“免疫记忆”有关。最近在皮损组织中发现记忆T细胞(tissue resident memory T cells,Trm)可以解释这一现象。研究提示,Trm细胞在银屑病、白癜风及固定性药疹等慢性炎症性皮肤病的复发中起重要作用。因此,深入研究Trm细胞的生物学功能,可为阻断白癜风复发的药物开发提供潜在的靶点。该文就Trm细胞在皮肤组织中的生物学特性及在白癜风复发中的作用进行综述。
文摘组织驻留记忆T细胞(tissue-resident memory T cells,TRMs)作为一种特殊的记忆T细胞,在免疫应答中发挥着极其重要的作用。其特征是可表达归巢受体,从而具备驻留特性,因此能够驻留在外周组织器官中,当病原体侵袭时可以迅速反应。目前,TRMs(尤其是CD8+TRMs)与肿瘤的关系及其在抗肿瘤中的应用被愈加重视,一方面是CD8+TRMs可以通过分泌颗粒酶B、穿孔素和INF-γ等因子直接杀伤肿瘤细胞,另一方面一些抗肿瘤措施(如放化疗、免疫治疗等)可以使CD8+TRMs在肿瘤组织中富集,从而进一步提高治疗的效果。本文就CD8+TRMs的亚群分类、在肿瘤中如何调控形成以及其在肿瘤治疗中的作用等方面的研究进展进行综述。
文摘目的 探讨激素敏感型肾病综合征(steroid-sensitivenephroticsyndrome,SSNS)患儿初始糖皮质激素(glucocorticoid,GC)治疗前后记忆T淋巴细胞(memory T cell,T_(M))亚群精细分型的表达水平及临床意义。方法 选择35例初次发病SSNS患儿作为研究组,以20例健康体检儿童为正常对照组。采用多色流式细胞术分析比较研究组GC治疗前后及对照组TM亚群精细分型;酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组T细胞因子水平,与临床指标做相关性分析。结果 研究组患儿GC治疗前CD4^(+)TM、CD4^(+)中央记忆T细胞(central memory T cell,T_(CM))、CD4^(+)效应记忆T细胞(effector memory T cell,TEM)、CD8^(+)TMcell、CD8^(+)TE_(M) cell百分比(占CD3^(+)T细胞)较缓解期和对照组升高,治疗前CD4^(+)初始T细胞(na?ve T cell,TN)较缓解期减少,差异均有统计学意义(P <0.05),治疗前记忆性干细胞样T细胞(stem-like memory T cells,T_(SCM))百分比较缓解期和对照组升高,差异有统计学意义(P <0.001);治疗前T细胞因子IL-1β、IL-8、IFN-γ较缓解期和对照组升高,差异有统计学意义(P <0.05);治疗前CD4^(+)TE_(M)cell比例与白蛋白水平、CD4^(+)T_(N)cell比例均呈明显负相关(P <0.01);与IFN-γ水平呈正相关(P <0.05)。结论 SSNS患儿存在T_(M)精细功能亚群和T_(SCM)分布异常,部分T细胞因子水平异常且与T_(M)亚群紊乱密切相关,共同参与疾病的发生发展;GC治疗干预了SSNS患儿T_(M)和T_(SCM)功能亚群的分布,为SSNS患儿细胞免疫精准治疗提供理论依据。
文摘目的:通过检测1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus,T1DM)、2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者以及健康对照外周血T细胞亚群免疫负调控分子程序性死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)m RNA相对表达水平和记忆性T细胞(memory T cells,Tm)表面PD-1表达情况,从分子生物学、细胞免疫学等多种角度研究记忆性T细胞PD-1表达异常与以胰岛β细胞破坏为主要机制的T1DM发生发展的相关性。方法:分离T1DM、T2DM患者以及健康对照组外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs);从PBMCs中分离出CD4^+T细胞和CD8^+T细胞,使用荧光定量PCR分别检测其细胞内PD-1 m RNA相对表达水平;将PBMCs分别标记荧光抗体CD4-FITC、CD45RO-PE、CCR7-APC、CD8-FITC、PD-1-Per Cp,应用流式细胞术分别检测CD4^+CD45RO^+CCR7^+Tcm细胞、CD4^+CD45RO^+CCR7-Tem细胞、CD8^+CD45RO^+CCR7^+Tcm细胞、CD8^+CD45RO^+CCR7^-Tem细胞表面免疫负调控分子PD-1的表达水平。结果:(1)T1DM组患者外周血中CD4^+T细胞内PD-1 m RNA相对表达水平低于T2DM组和正常对照组,差异有统计学意义;(2)T1DM组患者外周血中CD8^+T细胞内PD-1 m RNA相对表达水平未见明显异常;(3)T1DM组患者外周血中CD4^+CD45RO^+CCR7-Tem细胞亚群与CD4^+CD45RO^+CCR7^+Tcm细胞亚群PD-1表达水平均显著低于正常对照组和T2DM组患者,差异有统计学意义;(4)T1DM组患者外周血中CD8^+CD45RO^+CCR7-Tem细胞亚群与CD8^+CD45RO^+CCR7^+Tcm细胞亚群PD-1表达水平均无明显异常。结论:胰岛β细胞可通过细胞表面PD-L1与CD4^+Tm细胞表面PD-1结合从而负调节后者细胞免疫作用,因此当CD4^+Tm细胞PD-1表达异常而失去负调控作用时,细胞效应则会进一步增强,最终可能通过破坏胰岛β细胞而导致T1DM的发生发展。
文摘目的以雌性和雄性非肥胖糖尿病(nonobese diabetic,NOD)小鼠以及健康对照癌症研究所(institute for cancer research,ICR)小鼠为研究对象,比较分析初始、效应、记忆、耗竭以及调节性CD8^(+)T细胞分化亚群差异,探讨1型糖尿病(type 1 diabetes,T1D)背景下的性别因素对CD8^(+)T细胞分化命运的影响。方法采用流式细胞术检测雌雄NOD小鼠脾脏、胰腺引流淋巴结(pancreatic draining lymph nodes,pLN)、胰腺浸润淋巴细胞(pancreas-infiltrating lymphocytes,PIL)、初始T细胞(naive T cells,T_(N))、中枢记忆T细胞(central memory T cells,T_(CM))、效应T细胞(effector T cells,T_(EFF))、效应前体样T细胞(effector precursor T cells,T_(EP))、耗竭T细胞(exhausted T cells,T_(EX))、耗竭前体T细胞(precursor exhausted T cells,T_(PEX))以及调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)等CD8^(+)T细胞分化亚群的频率和表型差异。结果与雄性NOD小鼠比较,雌性NOD小鼠pLN及PIL中IFN-γ^(+)、CD107a^(+)和CCL5^(+)CD8^(+)T_(EFF)频率显著升高(P<0.01,P<0.05,P<0.05),同时脾脏中CD8^(+)T_(N)、CD8^(+)T_(CM)、CD8^(+)T_(EX)、CD8^(+)T_(PEX)和CD122^(+)CD8^(+)Tregs亚群的频率均显著降低(P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.001);而雌性和雄性ICR小鼠体内除CD122^(+)CD8^(+)Tregs差异变化与NOD小鼠一致(P<0.05),其余上述各CD8^(+)T细胞分化亚群无显著差异。结论雄激素可能通过抑制记忆T细胞向效应T细胞分化,同时促进效应T细胞功能耗竭,导致雌雄发病率差异。
