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组织非特异性碱性磷酸酶基因突变与低磷酸酶血症:2个新突变位点 被引量:3
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作者 邵冲 郑慧 +3 位作者 傅文贞 何进卫 汪纯 章振林 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 2014年第3期206-212,共7页
目的:对2例低磷酸酶血症(HPP)患者及家系进行分析和基因突变检测,拓展国人HPP致病基因库,探讨HPP的致病机制。方法对HPP家系先证者和其父母进行生化指标[血常规、肝肾功能、碱性磷酸酶(ALP)、甲状旁腺素(PTH)、钙、磷等]和骨... 目的:对2例低磷酸酶血症(HPP)患者及家系进行分析和基因突变检测,拓展国人HPP致病基因库,探讨HPP的致病机制。方法对HPP家系先证者和其父母进行生化指标[血常规、肝肾功能、碱性磷酸酶(ALP)、甲状旁腺素(PTH)、钙、磷等]和骨密度检测。同时对所有研究对象进行alkaline phospatase,live/bone/kidney(ALPL)基因全部12个外显子和外显子内含子交界区直接测序。结果来自家系1的先证者为36岁成年男性,身高131.0cm,体重35.0kg。X线提示多发性胸腰椎骨折和骨盆畸形,生化检测示血清ALP27U/L。测序发现ALPL基因6号外显子532位杂合突变(c.532T>C),致ALPL成熟多肽中酪氨酸被组氨酸替代。该先证者母亲身高140.5cm,体重39.5kg,血清ALP30U/L,基因测序证明也是该杂合突变携带者。来自家系2的先证者5岁,其外祖父母为近亲结婚。该患儿身高100.0cm,体重18kg。血清ALP55U/L[低于同龄儿童正常范围(<10岁)75~344U/L],牙齿发育不良并脱落,有左股骨中下端骨折史。测序发现该患儿存在ALPL基因2个错义突变,其中9号外显子c.871G>A突变。4号外显子269位突变(c.269A>G)是一个新的错义突变,该突变导致成熟ALPL多肽中天冬氨酸被甘氨酸所替代。该患儿母亲亦是4号外显子c.269A>G错义突变携带者,但其生化指标正常,无骨骼和牙齿异常。结论ALPL基因6号外显子c.532T>C突变和4号外显子c.269A>G突变是以往未曾报道过的新错义突变,为上述2例HPP患者致病基因。 展开更多
关键词 磷酸酶血症 组织非特异性碱性磷酸酶基因 突变
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低碱性磷酸酶血症一家系临床与基因分析 被引量:5
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作者 卢维城 石聪聪 +3 位作者 蔡东 郑旭 郝虎 肖昕 《临床儿科杂志》 CSCD 北大核心 2017年第9期682-686,共5页
目的探讨组织非特异性碱性磷酸酶(TNSALP)基因检测在低碱性磷酸酶血症(HPP)产前诊断中的作用。方法回顾分析1例新生儿HPP患儿的临床资料,以及全外显子组测序检测TNSALP基因结果;采集家系成员外周血,及患儿母亲第2胎孕17周胎儿的羊水细胞... 目的探讨组织非特异性碱性磷酸酶(TNSALP)基因检测在低碱性磷酸酶血症(HPP)产前诊断中的作用。方法回顾分析1例新生儿HPP患儿的临床资料,以及全外显子组测序检测TNSALP基因结果;采集家系成员外周血,及患儿母亲第2胎孕17周胎儿的羊水细胞,进行候选基因突变的Sanger测序验证。结果患儿,男性、6日龄,主要表现为多发性骨折,肢体缩短弯曲,呼吸困难,生后9天死于呼吸衰竭;血清碱性磷酸酶下降,血钙轻度下降,血磷正常,血清25羟维生素-D和甲状旁腺激素均正常;X线显示全身骨骼严重矿化不良,长骨干骺端增大呈杯口状,多发性骨折;基因测序结果显示患儿TNSALP基因存在一复合杂合性错义突变,分别为位于第6外显子内的杂合性错义突变c.542C>T导致第181位氨基酸由丝氨酸突变为亮氨酸(p.S181L),第10外显子内杂合性错义突变c.1016G>A导致第339位氨基酸甘氨酸突变为谷氨酸(p.G339E);患儿父母表型均正常,c.542C>T突变遗传自父亲,c.1016G>A突变遗传自母亲。胎儿未检出这两种突变。结论 TNSALP基因分析可应用于HPP的诊断以及产前诊断。 展开更多
关键词 碱性磷酸酶血症 组织非特异性碱性磷酸酶基因 突变 产前诊断
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组织非特异性碱性磷酸酶与心肌梗死后心肌纤维化的相关性研究 被引量:6
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作者 王立友 雷韵祎 +6 位作者 高磊 程小成 蒋丹 郭羽倩 覃数 常广磊 张冬颖 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期1072-1077,共6页
目的探讨组织非特异性碱性磷酸酶(tissue non-specific alkaline phosphatase,TNAP)与心肌梗死(myocardial infraction,MI)后心肌纤维化的关系。方法收集2019年3-11月本院收治的46例急性心肌梗死患者为MI患者组,同期41例冠脉造影检查阴... 目的探讨组织非特异性碱性磷酸酶(tissue non-specific alkaline phosphatase,TNAP)与心肌梗死(myocardial infraction,MI)后心肌纤维化的关系。方法收集2019年3-11月本院收治的46例急性心肌梗死患者为MI患者组,同期41例冠脉造影检查阴性患者为对照组,TNAP试剂盒测定血清TNAP活性,酶联免疫法测定血清Ⅰ型前胶原羧基端肽(procollagen typeⅠC-peptide,PⅠCP)和Ⅲ型前胶原氨基端肽(procollagenⅢN-terminal peptide,PⅢNP)的含量。收集5例陈旧性心肌梗死患者的心肌样本,天狼星红染色检测心脏纤维化水平,免疫组化方法检测TNAP表达情况。10只8周龄C57BL/6J雄性小鼠按随机数字表法分为假手术组和心肌梗死组,每组5只,心肌梗死术后2周取心脏标本,Masson染色检测其胶原面积,免疫组化方法检测TNAP表达情况。结果与对照组比较,MI患者组血清TNAP活性[(8.49±3.30)金氏单位/100 mL]显著增加(P<0.01),血清PⅠCP和PⅢNP浓度均显著增加(P<0.01);血清TNAP活性与PⅠCP和PⅢNP水平呈正相关(r=0.38,P<0.01;r=0.40,P<0.01)。与MI患者心肌梗死远端比较,梗死边界区胶原沉积和TNAP表达均显著上调(P<0.01)。与假手术组比较,心肌梗死组小鼠心脏胶原沉积显著增多(P<0.01),TNAP表达增加(P<0.01),且TNAP的表达与纤维分布区域一致。结论 TNAP与心肌梗死后心肌纤维化病理生理过程相关。 展开更多
关键词 组织非特异性碱性磷酸酶 心肌梗死 Ⅰ型前胶原羧基端肽 Ⅲ型前胶原氨基端肽
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嗜水气单胞菌对黄鳝内脏器官酸性磷酸酶和碱性磷酸酶活性的影响 被引量:3
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作者 方晨 王霞 张小雪 《科学养鱼》 2015年第9期54-55,共2页
近年来,随着黄鳝养殖规模的扩大,疾病也随之增多,其中出血病是黄鳝养殖业中最常见、危害最严重的疾病之一。该病具有传染性强、发病快、死亡率高的特点。嗜水气单胞菌普遍存在于淡水和土壤中,是黄鳝出血病发病的主要病原菌。碱性磷酸酶... 近年来,随着黄鳝养殖规模的扩大,疾病也随之增多,其中出血病是黄鳝养殖业中最常见、危害最严重的疾病之一。该病具有传染性强、发病快、死亡率高的特点。嗜水气单胞菌普遍存在于淡水和土壤中,是黄鳝出血病发病的主要病原菌。碱性磷酸酶(AKP)和酸性磷酸酶(ACP)是鱼类重要的体液免疫因子,是溶酶体标志性酶,可以间接地反映体内组织损伤情况,是评价动物体非特异性免疫作用的主要指标。 展开更多
关键词 嗜水气单胞菌 酸性磷酸酶 碱性磷酸酶活性 免疫因子 非特异性免疫 体液免疫 溶酶体酶 组织损伤 生物因子 处理浓度
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焦磷酸盐与血管钙化 被引量:5
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作者 刘梦苑 吴立玲 王瑾瑜 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期413-417,共5页
血管钙化是指促钙化因子与抑钙化因子失衡导致钙磷在血管壁的异常沉积,与心血管疾病的高发病率与高死亡率密切相关。细胞外焦磷酸盐作为内源性羟磷灰石结晶形成的抑制剂,在血管钙化的发生中发挥重要的作用。近年来的研究发现,焦磷酸盐... 血管钙化是指促钙化因子与抑钙化因子失衡导致钙磷在血管壁的异常沉积,与心血管疾病的高发病率与高死亡率密切相关。细胞外焦磷酸盐作为内源性羟磷灰石结晶形成的抑制剂,在血管钙化的发生中发挥重要的作用。近年来的研究发现,焦磷酸盐代谢异常是导致某些家族遗传性疾病及慢性肾病患者发生血管钙化的重要机制。本文着重对焦磷酸盐在体内的代谢、焦磷酸盐及其代谢相关酶在血管钙化发生中的作用进行综述。 展开更多
关键词 磷酸 血管钙化 膜外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶 组织非特异性碱性磷酸酶
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动物蓝舌病病毒非放射性基因探针研究——全核酸生物素化学标记光生物素标记初报
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作者 彭克高 李志华 李根 《云南畜牧兽医》 1989年第4期37-38,共2页
基因探针是一种重要的分子生物学技术,目前已应用于病毒基因的检测,由于具有高度特异性及敏感性,用于检测感染材料中的微量病毒更为合适,但因传统的基因探针是用放射性同位素标记,需要复杂的仪器设备及技术,加之对人体危害,受半衰期限制... 基因探针是一种重要的分子生物学技术,目前已应用于病毒基因的检测,由于具有高度特异性及敏感性,用于检测感染材料中的微量病毒更为合适,但因传统的基因探针是用放射性同位素标记,需要复杂的仪器设备及技术,加之对人体危害,受半衰期限制,难于推广。生物素标记探针的问世。 展开更多
关键词 基因探针 化学标记 病毒基因 生物素标记 蓝舌病病毒 高度特异性 杂交反应 人体危害 碱性磷酸酶 型特异性
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去势法兔骨质疏松模型建立的探讨 被引量:18
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作者 方忠 杨琴 +2 位作者 李锋 段军 敦先礼 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 2005年第2期202-205,209,共5页
目的探讨采用去势法建立免骨质疏松症模型的可行性。方法将20只5月龄新西兰雌兔随机分成手术组(OVX)与假手术组(SHAM),手术组行双侧卵巢切除。两组分别于术前、术后 4、8、12、24 w进行全身骨密度(BMD)检测;术前、术后12 w和术后24 w行... 目的探讨采用去势法建立免骨质疏松症模型的可行性。方法将20只5月龄新西兰雌兔随机分成手术组(OVX)与假手术组(SHAM),手术组行双侧卵巢切除。两组分别于术前、术后 4、8、12、24 w进行全身骨密度(BMD)检测;术前、术后12 w和术后24 w行骨代谢指标检测: 骨特异性碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(BGP)、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRAP-5b);于术后 12w和24w各处死10只兔,取其右侧股骨行生物力学测定及取腰椎,制成不脱钙的骨切片,行骨组织形态计量学分析。结果去势6 m后,OVX组全身BMD明显低于SHAM(P<0.01):在骨代谢指标TRAP-5b、BALP及BGP,OVX组均明显高于SHAM组(P<0.01):生物力学检测中的弯曲强度、比例载荷、最大挠度和弯曲破坏载荷OVX组均较SHAM组明显下降(P<0.01)。骨组织形态计量学显示,OVX组的骨质丢失明显增加(BV/TV%下降,Tb.N减少,Tb.Sp变宽),骨小梁形成明显减少(OS/BS及MAR均增多),骨吸收明显升高(ES/BS、Oc.No/Tb.Pm 升高),这些指标与SHAM组比较有明显性差异(P<0.01)。结论去势法建立兔骨质疏松症模型切实可行,5月龄雌兔,造模6月。本模型为探明原发性骨质疏松发病机理、评价药物疗效及临床骨质疏松性假体松动研究提供重要的基础。 展开更多
关键词 骨质疏松模型 去势法 组织形态计量学分析 骨质疏松症模型 骨特异性碱性磷酸酶 抗酒石酸酸性磷酸酶 原发性骨质疏松 双侧卵巢切除 生物力学测定 骨代谢指标 骨质疏松性 OVX 指标检测 BALP 弯曲强度 破坏载荷 发病机理
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Preptin对2型糖尿病性骨质疏松患者骨密度的相关性 被引量:4
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作者 郭向飞 霍岩松 杨卫红 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期647-650,共4页
目的探讨Preptin在2型糖尿病性骨质疏松患者骨密度(bone mineral density,BMD)的相关性。方法纳入2型糖尿病患者88例,根据骨密度T值分为3组:骨量正常组(T值>-1.0)(N组)、骨量减少组(-2.5<T值≤-1.0)(R组)和骨质疏松组(T值≤-2.5)... 目的探讨Preptin在2型糖尿病性骨质疏松患者骨密度(bone mineral density,BMD)的相关性。方法纳入2型糖尿病患者88例,根据骨密度T值分为3组:骨量正常组(T值>-1.0)(N组)、骨量减少组(-2.5<T值≤-1.0)(R组)和骨质疏松组(T值≤-2.5)(OP组),比较3组患者一般临床资料、临床检验指标、骨密度、血浆Preptin以及结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)、骨特异性碱性磷酸酶(bone specific alkaline phosphatase,BAP)水平,利用Pearson相关分析研究BMD与一般资料、临床检验资料及骨代谢相关指标间的相关性,并采用SPSS 19.0统计学软件进行Preptin与CTGF、BAP相关曲线的绘制。结果3组患者体重、体质量指数差异有统计学意义(P<0.05)。3组患者骨密度以及骨代谢相关指标均存在显著差异,随着骨密度的降低,3组间Preptin、CTGF、BAP浓度逐渐降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。L2~L4 BMD与Preptin、ALP-B、CTGF均呈正相关,Preptin与ALP-B、CTGF均呈正相关(P<0.05)。结论Preptin通过调节CTGF、BAP水平,在2型糖尿病性骨质疏松症的发生发展中发挥重要作用。 展开更多
关键词 2型糖尿病 骨质疏松 PREPTIN 结缔组织生长因子 骨特异性碱性磷酸酶
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