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两种UC小鼠模型的病理损伤和肠道菌群对比研究 被引量:2
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作者 谌雪梅 彭西 +5 位作者 叶俏波 叶臻 邓庆 王娟 温昌琳 袁施彬 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第6期758-767,共10页
目的用葡聚糖硫酸钠(DSS)和2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)构建小鼠溃疡性结肠炎模型,对比研究临床症状、结肠组织病理损伤和结肠菌群构成。方法C57BL/6雄性小鼠30只,随机分为对照组、DSS组和TNBS组。造模期7 d。每日监测临床症状,包括体重... 目的用葡聚糖硫酸钠(DSS)和2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)构建小鼠溃疡性结肠炎模型,对比研究临床症状、结肠组织病理损伤和结肠菌群构成。方法C57BL/6雄性小鼠30只,随机分为对照组、DSS组和TNBS组。造模期7 d。每日监测临床症状,包括体重和粪便隐血,造模结束时取结肠做组织病理诊断,使用16S rDNA测序技术检测结肠内容物的菌群组成。结果临床显示,DSS组从第3天开始排软便,第5天粪便隐血阳性,体重下降;TNBS组第2天体重下降,造模前4 d排软便和稀便,且粪便隐血阳性。剖检显示,两个模型组的结肠重量均增加,仅DSS组结肠显著变短。组织病理学上,DSS组结肠溃疡灶部位固有结构破坏及临近隐窝扩张,TNBS组溃疡灶中见隐窝结构存留及隐窝细胞增生。两个模型组结肠菌群紊乱的特征存在差异。与对照组比较,软壁菌门和蓝藻菌门的丰度在DSS组无显著性变化而在TNBS组增加(P<0.05);酸杆菌门丰度在DSS组无显著性变化而在TNBS组显著降低(P<0.05);放线菌门和乳杆菌属的丰度在DSS组降低(P<0.05)在TNBS组无显著性变化;拟杆菌属在DSS组丰度上升而在TNBS组显著下降(P<0.05)。结论DSS和TNBS乙醇诱导的UC模型在临床症状、结肠组织病理损伤特征和肠道菌群结构既有共性,也有其自身特点。研究结果可为动物模型选择提供一定的理论参考。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 肠道菌群 病理组织损伤 16S rDNA DSS TNBS
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水浸束缚应激模型在小鼠结肠损伤研究中的探索与实践 被引量:4
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作者 徐小英 胡慧美 +4 位作者 尹秋雄 曾海舟 江禹鹏 李博艺 钱国强 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期492-500,共9页
目的探索不同造模时间对水浸束缚应激(water immersion restraint stress,WIRS)模型小鼠结肠损伤程度的影响,对比研究病理损伤程度和肠道菌群构成。方法本研究共用34只KM小鼠,首先将18只小鼠随机分为对照组和WIRS4 h、12 h、24 h、36 h... 目的探索不同造模时间对水浸束缚应激(water immersion restraint stress,WIRS)模型小鼠结肠损伤程度的影响,对比研究病理损伤程度和肠道菌群构成。方法本研究共用34只KM小鼠,首先将18只小鼠随机分为对照组和WIRS4 h、12 h、24 h、36 h、48 h组,造模结束后,通过HE染色观察不同造模时间的结肠损伤程度。评估出较优的造模时间后,将16只小鼠随机分为对照组和WIRS24 h组,使用ELISA法检测结肠肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)含量,使用16S rRNA测序检测结肠内容物的菌群组成改变。结果WIRS各组结肠腔均出现不同程度弥漫性充血和泛红,HE染色显示WIRS小鼠出现炎症细胞浸润等病理改变。WIRS24 h组损伤较明显,与WIRS36 h、48 h组相比小鼠成活率高,TNF-α、IL-6、IFN-γ水平均显著升高(P<0.0001)。与对照组相比,WIRS24 h组小鼠结肠菌群失调,弯曲杆菌门、脱铁杆菌门丰度显著增加(P<0.01),而脱硫杆菌门、放线菌门丰度明显减少(P<0.05);幽门螺杆菌属、拟杆菌属、罗氏菌属、norank_f__Ruminococcaceae、unclassified_f__Oscillospiraceae等丰度显著升高(P<0.05或P<0.01);而norank_f__norank_o__Clostridia_UCG-014、脱硫弧菌属、内脏臭杆菌属等丰度显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论WIRS模型会导致小鼠结肠组织病理损伤,并且出现明显的肠道菌群组成改变。 展开更多
关键词 水浸束缚应激 肠道菌群 病理组织损伤
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外源性血栓粒径对大鼠脑血栓损伤的影响 被引量:2
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作者 张恒艾 高梅 +3 位作者 时丽丽 陈柏年 于晓彦 杜冠华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期930-933,共4页
目的探讨外源性同种异体血栓粒径对大鼠脑血栓栓塞性中风脑损伤的影响。方法采用大鼠颈外动脉注射3种粒径(150~178、74~124μm和48~74μm)的同种血栓,制备血栓栓塞性中风模型,以多普勒血流仪观察栓子注入后脑血流的变化,24 h后观察... 目的探讨外源性同种异体血栓粒径对大鼠脑血栓栓塞性中风脑损伤的影响。方法采用大鼠颈外动脉注射3种粒径(150~178、74~124μm和48~74μm)的同种血栓,制备血栓栓塞性中风模型,以多普勒血流仪观察栓子注入后脑血流的变化,24 h后观察大鼠行为学变化及脑组织病理学变化。结果 3个粒径血栓经颈外动脉注入均可引起局部脑区血流迅速降低到30%以下,随后脑血流均有不同程度的升高,1 h时脑血流分别为37.7%、40.2%和60.2%,24 h后大鼠神经行为学评分升高,分别为2.55、1.75和1.67,结果表明粒径越大引起的脑血流降低程度越大,神经行为学障碍越明显。HE染色表明外源性血栓可使大鼠脑皮层区发生弥漫的、散在的脑梗死。结论脑内注射同种异体血栓降低脑血流和引起大鼠神经行为学障碍的程度与血栓粒径基本呈正相关,继而导致脑组织弥漫的、散在的病理学损伤。 展开更多
关键词 同种异体 血栓粒径 相对脑血流 神经行为学障碍 组织病理损伤 大鼠
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辛硫磷对罗氏沼虾的毒性效应研究 被引量:1
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作者 纪鹏 许文静 +4 位作者 敖士齐 吴聪聪 张晓君 高晓建 姜群 《水产学杂志》 CAS 2024年第1期52-59,共8页
为探究辛硫磷对水产动物的毒性作用,在水温(21.0±0.5)℃下,将平均体质量为(1.2±0.2)g的罗氏沼虾(Macrobrachium rosenbergii)置于30 L水体中,水中辛硫磷浓度为0μg/L(对照组)、3.125μg/L、6.25μg/L、12.5μg/L、25.0μg/L、... 为探究辛硫磷对水产动物的毒性作用,在水温(21.0±0.5)℃下,将平均体质量为(1.2±0.2)g的罗氏沼虾(Macrobrachium rosenbergii)置于30 L水体中,水中辛硫磷浓度为0μg/L(对照组)、3.125μg/L、6.25μg/L、12.5μg/L、25.0μg/L、50.0μg/L和100.0μg/L,采用半静水方法开展急性毒性试验。为进一步探究辛硫磷对罗氏沼虾的毒性及损伤的可逆性,将罗氏沼虾暴露于1/3 96 h半数致死浓度(LC50)的辛硫磷水体中饲养4 d后,移至清水中饲养7 d,对照组饲养于清水中,每天更换1/2水体,设置3个平行,每组40尾罗氏沼虾。在第0 d、4 d、11 d随机取各组肝胰腺、鳃和肠道,用Bouin’s试液固定,进行组织病理学观察;在第0 d、1 d、2 d、4 d、11 d随机取肝胰腺和肌肉组织,液氮中快速冷冻,-80℃保存,用于酶活和基因表达测定。结果表明,辛硫磷对罗氏沼虾的24 h、48 h、72 h和96 h LC50分别是16.834μg/L、10.644μg/L、8.570μg/L和6.988μg/L,属剧毒。暴露于2μg/L的辛硫磷中4 d,罗氏沼虾肝胰腺、鳃和肠道组织损伤严重,肝小管结构破坏,管内空隙消失,鳃丝顶部膨大,鳃基部出现空泡,肠道绒毛结构受损,上皮细胞脱落;肝胰腺谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)活性显著下降(P<0.01),氧自由基和脂氧化产物(丙二醛,MDA)含量显著上升(P<0.01),抗氧化酶(超氧化物歧化酶,SOD和谷胱甘肽过氧化物酶,GSH-p X)活性显著下降(P<0.01),神经传导关键酶(乙酰胆碱酶,ACh E)活性显著下降(P<0.01),免疫相关基因(alf基因、hsp基因、hemocyanin基因和proPO基因)表达量显著下调(P<0.01)。移至清水养殖7 d后,罗氏沼虾的组织病理损伤、肝胰腺功能、氧化应激、神经和免疫损伤均有恢复,但未恢复至对照组水平,表明辛硫磷对罗氏沼虾的部分损伤不可逆。 展开更多
关键词 辛硫磷 罗氏沼虾 急性毒性 组织病理损伤 氧化应激
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EHEC群体感受器QseC拮抗策略
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作者 曲迪 李明凯 罗晓星 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第B11期8-8,共1页
抗生素应用于感染治疗会不可避免地诱导细菌耐药,致使其临床应用面临严峻挑战.因此研制不诱导耐药的新型抗菌药物成为未来的新方向和热点.LED209是靶向于细菌群体感受系统(QS)的新型抗菌药物,本文报道了出血性大肠杆菌(EHEC)感染治... 抗生素应用于感染治疗会不可避免地诱导细菌耐药,致使其临床应用面临严峻挑战.因此研制不诱导耐药的新型抗菌药物成为未来的新方向和热点.LED209是靶向于细菌群体感受系统(QS)的新型抗菌药物,本文报道了出血性大肠杆菌(EHEC)感染治疗的新策略.对于体外抗菌研究中,采用测定药物对细菌的最低抑菌浓度以及细菌生长曲线的方法评价了LED209的体外抑菌效果.对于体内抗菌研究方面,制作小鼠脓毒败血症模型,进而给予LED209进行治疗,记录小鼠生存率、脏器中菌落数以及观察脏器病理组织切片,来评价LED209的体内抗菌作用.结果显示,LED209在体外不抑制细菌的生长而在体内能明显提高小鼠生存率,降低感染小鼠脏器中的菌落数,改善脏器病理组织损伤.LED209在体外没有抑菌活性,不会造成细菌的选择性生长压力,不会诱导细菌耐药.在体内,LED209抑制细菌毒力因子表达,继而调控机体抗菌免疫应答效应发挥抗菌作用.这解释了抗细菌感染的新策略. 展开更多
关键词 出血性大肠杆菌 最低抑菌浓度 生长曲线 脓毒败血症 生存曲线 组织病理损伤 脏器CFU
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