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循环组织型金属蛋白酶抑制剂4与可溶性E选择素联合检测对慢性心力衰竭病情及预后的评估价值 被引量：4
1
作者 黄洁 杨海英 +2 位作者 王德伟 石惠荣 刘国红 《中国心血管杂志》 2017年第2期121-125,共5页
目的评估动态检测循环组织型金属蛋白酶抑制剂4(TIMP-4)与可溶性E选择素(s ES)水平对判断慢性心力衰竭(CHF)患者的病情及预后的临床价值。方法选择我院112例确诊CHF患者为研究对象,根据纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级分为两组:重度组,4... 目的评估动态检测循环组织型金属蛋白酶抑制剂4(TIMP-4)与可溶性E选择素(s ES)水平对判断慢性心力衰竭(CHF)患者的病情及预后的临床价值。方法选择我院112例确诊CHF患者为研究对象,根据纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级分为两组:重度组,42例,NYHAⅢ~Ⅳ级;轻度组,70例,NYHAⅠ~Ⅱ级。分别在临床治疗第1、2、4和6个月检测两组患者血浆N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、TIMP-4和s ES水平,并进行比较。随访1年,比较两组患者的生存率。应用多元Logistic回归分析上述各循环指标与CHF患者1年生存率的相关性。结果在同一时间点,重度组患者的血浆NT-proBNP与s ES水平高于轻度组(均为P<0.05),而TIMP-4水平较低(均为P<0.05)。随治疗时间延长,两组患者血浆NT-proBNP与s ES均逐渐降低,而TIMP-4水平逐渐升高(均为P<0.05)。随访1年,重度组的生存率显著低于轻度组(χ~2=10.536,P=0.036)。多元Logistic回归分析显示,NT-proBNP与s ES为CHF的正相关因素(β=0.595,P=0.026;β=0.788,P=0.016),而TIMP-4为CHF的负相关因素(β=-0.697,P=0.038)。结论血浆TIMP-4与sES联合动态检测对评估慢性心力衰竭的严重程度和预测预后有一定的临床价值。 展开更多
关键词 心力衰竭 组织型金属蛋白酶抑制剂4 可溶性E选择素 预后
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Kunitz型丝氨酸蛋白酶抑制剂的研究进展
2
作者 张红燕 金参 罗文 《浙江农业科学》 2025年第7期1770-1778,共9页
Kunitz型丝氨酸蛋白酶抑制剂广泛存在于自然界,其包含1个或多个Kunitz结构域,该结构域通常是由2段α螺旋,一对反向平行的β折叠,β转角和2个环以及2~3对保守的二硫键组成。这些含Kunitz结构域的蛋白通过与丝氨酸蛋白酶以一种类似底物的... Kunitz型丝氨酸蛋白酶抑制剂广泛存在于自然界,其包含1个或多个Kunitz结构域,该结构域通常是由2段α螺旋,一对反向平行的β折叠,β转角和2个环以及2~3对保守的二硫键组成。这些含Kunitz结构域的蛋白通过与丝氨酸蛋白酶以一种类似底物的方式紧密结合,阻断了丝氨酸蛋白酶的活性位点,从而抑制了酶的活性。本文综述了这类抑制剂在抗肿瘤、抗凝血、抗炎、抗微生物等方面发挥的重要作用。 展开更多
关键词 Kunitz型丝氨酸蛋白酶抑制剂 结构 功能
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2型糖尿病患者血清基质金属蛋白酶2和金属蛋白酶2组织抑制剂及超敏C反应蛋白与大血管病变的关系研究 被引量：7
3
作者 唐灵 涂晶晶 +1 位作者 陈春莲 彭昱 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期991-994,共4页
目的探讨血清基质金属蛋白酶2(MMP-2)、金属蛋白酶2组织抑制剂(TIMP-2)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)与2型糖尿病(T2DM)患者大血管病变的关系。方法选取2010年9月—2011年4月在我科住院的T2DM患者60例,根据颈动脉内膜中层厚度(CIMT)将患者分... 目的探讨血清基质金属蛋白酶2(MMP-2)、金属蛋白酶2组织抑制剂(TIMP-2)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)与2型糖尿病(T2DM)患者大血管病变的关系。方法选取2010年9月—2011年4月在我科住院的T2DM患者60例,根据颈动脉内膜中层厚度(CIMT)将患者分为无CIMT增厚组(CIMT≤0.9 mm)和CIMT增厚组(CIMT>0.9 mm),各30例。另选取同期在本院体检中心体检的健康者30例为对照组。采用酶联免疫吸附法测定3组受检者血清MMP-2、TIMP-2水平,采用全自动生化分析仪测定血清hs-CRP水平,比较3组受检者这3个指标的差异,并将这3个指标与临床及生化指标进行Pearson相关分析和多元逐步线性回归分析。结果 (1)对照组、无CIMT增厚组、CIMT增厚组血清MMP-2〔分别为(547±130)、(986±104)和(1 346±204)μg/L〕、TIMP-2〔分别为(67.3±9.4)、(87.2±6.5)和(102.6±14.5)μg/L〕、hs-CRP水平〔分别为(0.92±0.28)、(2.72±1.12)、(4.29±2.59)mg/L〕比较,差异均有统计学意义(P<0.01),且组间两两比较差异亦有统计学意义(P<0.05)。(2)相关分析显示,血清MMP-2、TIMP-2及hs-CRP均与收缩压、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1c)呈正相关(P<0.05),与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)呈负相关(P<0.01);此外,血清MMP-2还与三酰甘油(TG)、空腹血糖(FPG)、TIMP-2、hs-CRP呈正相关(P<0.05),血清TIMP-2还与舒张压、TG、hs-CRP呈正相关(P<0.05),hs-CRP还与FPG呈正相关(P<0.01)。回归分析显示,TIMP-2、hs-CRP是影响MMP-2的主要因素(标准化偏回归系数分别为0.829和0.166,P均<0.05);MMP-2、舒张压是影响TIMP-2的主要因素(标准化偏回归系数分别为0.904和0.147,P均<0.05);MMP-2、收缩压是影响hs-CRP的主要因素(标准化偏回归系数分别为0.488和0.317,P均<0.05)。结论 T2DM患者血清MMP-2、TIMP-2、hs-CRP水平较健康者显著升高,尤其是T2DM合并大血管病变的患者;MMP-2和TIMP-2可能与炎症密切相关;检测血清MMP-2、TIMP-2及hs-CRP水平,对监测T2DM大血管病变的发生、发展有重要的临床意义。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶2 金属蛋白酶2组织抑制剂 超敏C反应蛋白 糖尿病 2型 糖尿病血管病变
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人组织型基质金属蛋白酶抑制剂-1在Pichia pastoris酵母中重组表达研究 被引量：5
4
作者 李克勤 李春海 颜春洪 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第2期160-164,共5页
为研究组织型基质金属蛋白酶抑制剂 (TIMPs)的分子作用机制 ,探讨了在 Pichia pastoris酵母中高效表达分泌型人组织型基质金属蛋白酶抑制剂 - 1 (TIMP- 1 )的技术路线 ,并对产物性质进行初步研究 .通过 PCR从含有 TIMP- 1基因的 p BS质... 为研究组织型基质金属蛋白酶抑制剂 (TIMPs)的分子作用机制 ,探讨了在 Pichia pastoris酵母中高效表达分泌型人组织型基质金属蛋白酶抑制剂 - 1 (TIMP- 1 )的技术路线 ,并对产物性质进行初步研究 .通过 PCR从含有 TIMP- 1基因的 p BS质粒获得了该基因的全长序列 ,构建了 p PIC9/T1表达载体 ,电击法转化酵母 ,通过表型筛选和 PCR鉴定证实了目的基因已稳定整合入 Pichiapastoris酵母基因组中 .SDS- PAGE表明表达量高达 40 mg/L培养上清 .用免疫印迹法确定了产物的正确性 ;同时 ,反向明胶酶谱法证明了重组蛋白具有抑制基质金属蛋白酶的活性 . 展开更多
关键词 组织型基质金属蛋白酶抑制剂-1 酵母表达系统 反向明胶酶谱 重组表达
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基质金属蛋白酶9／组织金属蛋白酶抑制剂1在鼻致敏豚鼠模型鼻黏膜重塑中的作用 被引量：3
5
作者 江满杰 张勇 +4 位作者 吴晋蓉 王志颐 王天友 周玫 王秋萍 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2014年第1期23-26,共4页
目的长期慢性炎症导致鼻黏膜重塑特征表现为基膜内胶原沉积。文中探讨与胶原沉积相关的基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-9/组织金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinase,TIMP)-1在鼻致敏豚鼠模型鼻黏膜... 目的长期慢性炎症导致鼻黏膜重塑特征表现为基膜内胶原沉积。文中探讨与胶原沉积相关的基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-9/组织金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinase,TIMP)-1在鼻致敏豚鼠模型鼻黏膜重塑中的作用。方法 Hartley系豚鼠32只,随机分为4组,即实验2w组、6w组、12w组和对照组。卵清蛋白(ovalbumin,OVA)制备变应性鼻炎动物模型,抗原刺激分别持续2w、6w和12w。鼻黏膜组织切片,采用HE染色,计数鼻黏膜嗜酸性粒细胞数量。免疫组化法检测鼻黏膜Ⅰ型胶原、MMP-9和TIMP-1含量。结果①实验2w组、实验6w组、实验12w组和对照组下鼻甲嗜酸粒细胞计数分别为:50.75±11.75、56.63±7.46、66.13±8.72和8.00±3.91(个/高倍视野),与对照组比较,其他各组差异有统计学意义(P<0.01)。②与对照组比较,实验2w组、6w组、12w组鼻黏膜的Ⅰ型胶原、MMP-9和TIMP-1的吸光度随抗原刺激时间延长均有升高趋势;实验各组的MMP-9/TIMP-1吸光度比值与对照组比较有下降趋势,尤其在实验12w组,其差别有统计学意义(P<0.01)。结论随着抗原刺激延长,鼻黏膜慢性炎症导致与重塑有关的MMP-9和TIMP-1免疫活性增强,MMP-9/TIMP-1的失衡,从而使得细胞外基质(extracellular matrix,ECM)中胶原蛋白沉积。 展开更多
关键词 变应性鼻炎 细胞外基质 胶原 基质金属蛋白酶9 组织金属蛋白酶抑制剂1
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基质金属蛋白酶及其组织型抑制剂活性及表达失衡与高血压性左心室重塑的关系 被引量：3
6
作者 曾山 周欣 +5 位作者 胡海鹰 涂悦 姚旻 庞伟 李晓红 李玉明 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第12期2333-2338,共6页
目的:探讨慢性压力负荷增高时,大鼠左心室(LV)基质金属蛋白酶(MMPs)/组织型基质金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)失衡与LV重塑的关系。方法:40只6周龄雄性卒中易感性自发性高血压大鼠(SHR-SPs)作为研究对象,10只同周龄雄性Wistar-Kyoto(WKY)大... 目的:探讨慢性压力负荷增高时,大鼠左心室(LV)基质金属蛋白酶(MMPs)/组织型基质金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)失衡与LV重塑的关系。方法:40只6周龄雄性卒中易感性自发性高血压大鼠(SHR-SPs)作为研究对象,10只同周龄雄性Wistar-Kyoto(WKY)大鼠作为对照。6个月后,以Millar压力容积导管评价2组大鼠的在体LV血流动力学,并对2组大鼠的心脏进行组织病理学、明胶酶谱和免疫印迹法分析。结果:反映LV收缩与舒张功能的血流动力学参数在2组间有显著差异(P<0.05);SHR-SPs心脏胶原容积分数、血管周胶原面积/管腔面积、心肌横断面积、心室壁动脉中膜面积/管腔面积均增高(P<0.05);心肌MMP-2活性、蛋白含量及TIMP-1蛋白含量在SHR-SPs中明显增高(P<0.05)。结论:慢性压力超负荷能够导致心脏细胞外基质代谢失调及MMPs/TIMPs系统失衡,继而产生心室腔扩张、LV收缩与舒张功能障碍。 展开更多
关键词 高血压 细胞外基质 基质金属蛋白酶 金属蛋白酶类组织抑制剂
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同型半胱氨酸对血管平滑肌细胞分泌金属蛋白酶组织抑制剂-1的影响 被引量：7
7
作者 王金凤 任立群 李广生 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期599-600,共2页
目的 :观察同型半胱氨酸 (Hcy)对血管平滑肌细胞 (VSMCs)分泌金属蛋白酶组织抑制剂 - 1(TIMP -1)的影响。方法 :体外培养大鼠VSMCs,加入不同浓度的Hcy培养 4 8h ,应用Westernblot技术观察Hcy对VSMCs分泌基质金属蛋白酶 - 1(MMP - 1)和TI... 目的 :观察同型半胱氨酸 (Hcy)对血管平滑肌细胞 (VSMCs)分泌金属蛋白酶组织抑制剂 - 1(TIMP -1)的影响。方法 :体外培养大鼠VSMCs,加入不同浓度的Hcy培养 4 8h ,应用Westernblot技术观察Hcy对VSMCs分泌基质金属蛋白酶 - 1(MMP - 1)和TIMP - 1的影响 ,并通过半定量RT -PCR方法观察TIMP - 1mRNA表达的变化。结果 :Hcy减少VSMCsMMP - 1的分泌 ,上调TIMP - 1mRNA的表达 ,使TIMP - 1分泌增加 ,并呈剂量依赖效应。结论 :提示Hcy减少胶原降解可能是致动脉粥样硬化的发病机制之一。 展开更多
关键词 高半胱氨酸 肌 平滑 血管 金属蛋白酶组织抑制剂
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基质金属蛋白酶9及其组织型抑制剂1水平与老年脑梗死患者颈动脉粥样硬化程度的关系 被引量：5
8
作者 刘庆萍 吴岩峰 王辉 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期1570-1574,共5页
目的:探讨基质金属蛋白酶9(metalloproteinase-9,MMP-9)及组织基质金属蛋白酶抑制剂1(tissue inhibitor ofmetalloproteinase-1,TIMP-1)与老年脑梗死患者颈动脉粥样硬化程度的相关性。方法:选择老年脑梗死患者260例,应用高分辨超声测量... 目的:探讨基质金属蛋白酶9(metalloproteinase-9,MMP-9)及组织基质金属蛋白酶抑制剂1(tissue inhibitor ofmetalloproteinase-1,TIMP-1)与老年脑梗死患者颈动脉粥样硬化程度的相关性。方法:选择老年脑梗死患者260例,应用高分辨超声测量颈动脉内膜中层厚度(intimated thickness,IMT)及斑块情况。患者分为4组:IMT正常组(24例)、IMT增厚组(62例)、稳定性斑块组(110例)和不稳定性斑块组(64例)。测定血清生化指标、MMP-9、TIMP-1水平并行组间比较。结果:IMT正常组、IMT增厚组、稳定性斑块组和不稳定性斑块组血清MMP-9、TIMP-1水平依次增高,不稳定性斑块组MMP-9/TIMP-1比值明显高于其他3组(P<0.01)。以颈动脉是否存在斑块为因变量,与其相关的因素为自变量,Logistic回归分析显示,颈动脉斑块形成与体质指数(body mass index,BMI)、收缩压、甘油三酯(triglycerides,TG)、lgMMP-9呈正相关。以颈动脉斑块稳定性为因变量,与其相关的因素为自变量,Logistic回归分析显示,颈动脉斑块的稳定性与BMI、TG、lgMMP-9呈正相关。结论:老年脑梗死患者血清MMP-9水平、TIMP-1水平与颈动脉斑块及其稳定性密切相关。 展开更多
关键词 脑梗死 颈动脉粥样硬化 基质金属蛋白酶9 组织基质金属蛋白酶1抑制剂
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氧化型胆固醇下调血管平滑肌细胞金属蛋白酶组织抑制剂基因表达 被引量：1
9
作者 崔鸣 陈凤荣 +1 位作者 宋清华 朱应葆 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第6期622-624,I002,共4页
目的 :研究氧化型胆固醇对血管平滑肌细胞MMP - 9及TIMP - 1表达的影响。方法 :离体培养兔主动脉血管平滑肌细胞 ,分别用胆固醇、Triol与 2 5 -OH负载细胞 ,狭缝杂交测定TIMP - 1mRNA表达 ,细胞免疫化学测定MMP - 9与TIMP - 1蛋白表达... 目的 :研究氧化型胆固醇对血管平滑肌细胞MMP - 9及TIMP - 1表达的影响。方法 :离体培养兔主动脉血管平滑肌细胞 ,分别用胆固醇、Triol与 2 5 -OH负载细胞 ,狭缝杂交测定TIMP - 1mRNA表达 ,细胞免疫化学测定MMP - 9与TIMP - 1蛋白表达。结果 :Triol与 2 5 -OH(1mg/L ,2 4h)抑制TIMP - 1mRNA及蛋白表达 ,对MMP - 9蛋白表达无影响。结论 :氧化型胆固醇可以下调血管平滑肌细胞TIMP - 1基因表达。 展开更多
关键词 氧化型胆固醇 血管平滑肌 金属蛋白酶类 基因表达 金属蛋白酶组织抑制剂 动脉粥样硬化 AS 发病机制
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他汀类药物对基质金属蛋白酶-1及组织型基质金属蛋白酶抑制剂-1的影响 被引量：2
10
作者 夏振伟 赵香莲 +2 位作者 于建 李永旺 徐鹤 《中国心血管杂志》 2005年第5期336-339,共4页
目的观察阿托伐他汀(立普妥)、普伐他汀(普拉固)对大鼠腹腔巨噬细胞分泌基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及组织型基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的影响。方法培养的大鼠腹腔巨噬细胞中先加入10ng/ml的白介素-1β(IL-1β),促进MMP-1的分泌,24h... 目的观察阿托伐他汀(立普妥)、普伐他汀(普拉固)对大鼠腹腔巨噬细胞分泌基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及组织型基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的影响。方法培养的大鼠腹腔巨噬细胞中先加入10ng/ml的白介素-1β(IL-1β),促进MMP-1的分泌,24h后加入不同浓度的阿托伐他汀、普伐他汀(1×10-7mmol/L、1×10-6mmol/L、1×10-5mmol/L、1×10-4mmol/L),继续孵育24h后,采用酶联免疫吸附法(ELISA法)测培养上清液中的MMP-1及TIMP-1的浓度;取阿托伐他汀10-5mmol/L浓度,分别在6h、24h、48h测培养上清液中的MMP-1的浓度。结果随着药物浓度的增加(1×10-7mmol/L、1×10-6mmol/L、1×10-5mmol/L、1×10-4mmol/L),阿托伐他汀对大鼠腹腔巨噬细胞分泌MMP-1的抑制作用逐渐增强(加药组MMP-1分泌较对照组分别减少17.36%、19.40%、26.54%、33.70%),与对照组有显著统计学差异,而不同浓度的普伐他汀虽使大鼠腹腔巨噬细胞分泌MMP-1略有降低,但与对照组比较无统计学差异,且各组间也无统计学差异;两组他汀使大鼠腹腔巨噬细胞TIMP-1的分泌均略有降低,但与对照组比较,均无统计学意义;随着药物作用时间的延长(6h、24h、48h),阿托伐他汀(1×10-5mmol/L)对大鼠腹腔巨噬细胞分泌MMP-1的抑制作用逐渐增强(加药组MMP-1分泌较对照组分别减少11.96%、26.54%、32.77%),与对照组有显著统计学差异。结论阿托伐他汀呈时间剂量依赖性抑制IL-1β介导的大鼠腹腔巨噬细胞分泌MMP-1,而对TIMP-1的分泌无影响;普伐他汀对IL-1β介导的大鼠腹腔巨噬细胞分泌MMP-1无影响,对TIMP-1的分泌也无影响。 展开更多
关键词 他汀类药物 基质金属蛋白酶-1(MMP-1) 组织型基质金属蛋白酶抑制物1-(TIMP-1) 大鼠腹腔巨噬细胞
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基质金属蛋白酶9和基质金属蛋白酶组织抑制剂1,2在子宫剖宫产疤痕中的表达和相关性 被引量：24
11
作者 李琼 郭遂群 +2 位作者 柳大烈 冯淑英 魏清柱 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期1336-1340,共5页
目的研究基质金属蛋白酶9（MMPs-9）和基质金属蛋白酶组织抑制剂1，2（TIMP-1，2）在子宫剖宫产疤痕愈合中的影响。方法收集2009年8月～2011年11月在我院收治的有严重并发症的疤痕子宫妊娠病人22例（子宫刮宫产疤痕早期8例妊娠（CSP）... 目的研究基质金属蛋白酶9（MMPs-9）和基质金属蛋白酶组织抑制剂1，2（TIMP-1，2）在子宫剖宫产疤痕愈合中的影响。方法收集2009年8月～2011年11月在我院收治的有严重并发症的疤痕子宫妊娠病人22例（子宫刮宫产疤痕早期8例妊娠（CSP）、因胎盘粘连或植人而行子宫切除术的疤痕子宫足月妊娠病例14例）；选择同期孕期检查正常无并发症疤痕子宫足月妊娠病人38例作为对照1组；同期孕期检查正常、无任何并发症因社会因素要求剖宫产的足月妊娠病人32例作为对照2组。采用免疫组织化学EnVision二步法检测3组中MMPs-9和TIMP—1，2的表达，并对其表达进行相关性分析。结果MMPs-9、TIMP-1在3组间的表达差异有统计学意义（P〈0．05）。TIMP-2在3组间的表达差异无统计学意义（P〉0．05）。Spearman等级相关分析显示，在疤痕组织中MMPs-9的表达随疤痕愈合不良呈正相关，相关系数分别是0．309、0．643。随着疤痕愈合不良程度加重，MMPs-9的表达逐渐增强，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论子宫疤痕愈合不良、CSP可能和损伤修复中MMPs-9、TIMP—1的表达失衡有关。 展开更多
关键词 剖宫产 疤痕 基质金属蛋白酶9 基质金属蛋白酶组织抑制剂1 2 免疫组织化学
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基质金属蛋白酶及其组织抑制剂表达失衡与涎腺恶性肿瘤浸润生长的关系 被引量：10
12
作者 田鲲 陈宇 +2 位作者 耿宁 杨名仲 章卫平 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期273-276,279,共5页
目的探讨基质金属蛋白酶2、9(MMP-2、9),膜型基质金属蛋白酶1(MT1-MMP)及基质金属蛋白酶组织抑制剂1、2(TIMP-1、2)与涎腺恶性肿瘤浸润生长的关系。方法应用免疫组化SP法和明胶酶谱法检测28例涎腺良性肿瘤、26例涎腺恶性肿瘤中MMP-2、9,... 目的探讨基质金属蛋白酶2、9(MMP-2、9),膜型基质金属蛋白酶1(MT1-MMP)及基质金属蛋白酶组织抑制剂1、2(TIMP-1、2)与涎腺恶性肿瘤浸润生长的关系。方法应用免疫组化SP法和明胶酶谱法检测28例涎腺良性肿瘤、26例涎腺恶性肿瘤中MMP-2、9,MT1-MMP及TIMP-1、2的表达及细胞定位,分析其中酶原与活性酶的含量比例。结果涎腺恶性肿瘤中MMP-2、9的表达强于良性肿瘤(P<0·05),TIMP-1、2的表达低于良性肿瘤(P<0·05)。MMP-2、MT1-MMP、TIMP-2的表达有相关性。MMP-9酶原及活性MMP-9在恶性肿瘤中的表达均高于良性肿瘤(P<0·05)。结论MMP-2、9在涎腺恶性肿瘤浸润性生长中扮演了重要角色。涎腺恶性肿瘤中,TIMP-1、2抑制作用的降低导致了MMP-2、9合成、激活的增多,令MMP-2、9与其天然组织抑制剂TIMP-1、2之间的平衡失调,从而基底膜加速降解。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶组织抑制剂 涎腺肿瘤
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寻常型银屑病皮损中肿瘤坏死因子-α、基质金属蛋白酶9及其抑制剂-1的表达 被引量：18
13
作者 王万卷 陈丽 +3 位作者 王晓鹏 李红敏 王颖娟 王秀莹 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期322-324,共3页
目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)在寻常型银屑病发病机制中的作用及其相关性。方法采用免疫组织化学SABC法检测40例寻常性银屑病皮损组织、20例非皮损组织以及20例正... 目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)在寻常型银屑病发病机制中的作用及其相关性。方法采用免疫组织化学SABC法检测40例寻常性银屑病皮损组织、20例非皮损组织以及20例正常皮肤组织中TNF-α、MMP-9和TIMP-1的表达分布情况。结果TNF-α、MMP-9在银屑病皮损组织中阳性表达率明显高于非皮损组织和正常皮肤组织(P<0.05);TIMP-1在皮损组织中的阳性表达率与非皮损组织和正常皮肤组织中的表达差异无显著性(P>0.05)。在银屑病皮损中,TNF-α与MMP-9表达呈正相关(r=0.471,P<0.01);MMP-9与TIMP-1表达呈负相关(r=-0.589,P<0.01);TNF-α与TIMP-1表达呈负相关(r=-0.6,P<0.01)。结论TNF-α、MMP-9和TIMP-1可能在寻常型银屑病发病机制中起相互协同作用。 展开更多
关键词 银屑病 肿瘤坏死因子-Α 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶抑制剂-1
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基质金属蛋白酶及金属蛋白酶组织抑制剂在肺纤维化中的变化 被引量：15
14
作者 马万里 李元桂 辛建保 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2002年第5期527-529,533,共4页
观察基质金属蛋白酶 (MMPs)及金属蛋白酶组织抑制剂 (TIMPs,MMPs特异性抑制剂 )在鼠肺纤维化中的变化 ,以探讨 MMPs与肺纤维化之间的关系。采用气管内灌注博莱霉素的方法复制鼠肺纤维化模型 ,并进行了以下研究 :1HE染色、 Masson染色 ,... 观察基质金属蛋白酶 (MMPs)及金属蛋白酶组织抑制剂 (TIMPs,MMPs特异性抑制剂 )在鼠肺纤维化中的变化 ,以探讨 MMPs与肺纤维化之间的关系。采用气管内灌注博莱霉素的方法复制鼠肺纤维化模型 ,并进行了以下研究 :1HE染色、 Masson染色 ,2羟脯氨酸含量测定 ,3MMP- 2 ,TIMPs免疫组织化学分析 ,4 MMPs蛋白电泳 ,5肺组织溶胶原活性测定。结果显示 :实验组大鼠在肺泡炎阶段 MMP- 2的蛋白表达增强、活性增加 ,TIMPs的蛋白表达相对减弱 ,肺组织溶胶原活性升高 ;在肺纤维化阶段 ,MMP- 2较炎症时减弱 ,而 TIMPs增强 ,肺组织溶胶原活性下降。提示 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶 金属蛋白酶组织抑制剂 肺纤维化
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二巯丙磺钠对百草枯急性中毒大鼠肺组织基质金属蛋白酶-9 mRNA及其金属蛋白酶组织抑制剂-1 mRNA表达的影响 被引量：6
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作者 韩国强 邱俏檬 +4 位作者 卢中秋 贺晓燕 洪广亮 何飞 梁欢 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期25-29,共5页
目的探讨二巯丙磺钠(DMPS)救治百草枯(PQ)急性中毒大鼠作用机制。方法120只雄性SD大鼠随机分为正常对照组,DMPS(200mg.kg-1,ip)对照组,PQ急性中毒(20mg.kg-1,ip)1,3,7,14和28d组以及DMPS干预(先给DMPS,15min后再给PQ)1,3,7,14和28d组。... 目的探讨二巯丙磺钠(DMPS)救治百草枯(PQ)急性中毒大鼠作用机制。方法120只雄性SD大鼠随机分为正常对照组,DMPS(200mg.kg-1,ip)对照组,PQ急性中毒(20mg.kg-1,ip)1,3,7,14和28d组以及DMPS干预(先给DMPS,15min后再给PQ)1,3,7,14和28d组。应用RT-PCR技术检测PQ急性中毒组大鼠及DMPS干预组大鼠肺组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)mRNA和金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1)mRNA的表达。结果PQ急性中毒组早期肺组织毛细血管扩张充血,炎症细胞浸润,后期出现较大范围慢性炎症病灶,纤维组织增生。与正常对照组比,MMP-9mRNA明显升高,分别为1.13±0.06,1.32±0.04和1.10±0.06,0.85±0.06和0.75±0.05,TIMP-1mRNA明显升高,分别为1.14±0.08,1.29±0.05,1.61±0.09,1.83±0.13和1.73±0.08;7,14和28d MMP-9mRNA/TIMP-1mRNA比值明显低于正常对照,分别为0.68±0.03,0.46±0.04和0.43±0.06;DMPS干预后,MMP-9mRNA1,3和7d和TIMP-1mRNA1,3,7,14和24d表达低于PQ中毒组,MMP-9mRNA分别为1.05±0.03,1.17±0.05和0.93±0.09;TIMP-1mRNA分别为10.0±0.07,1.15±0.09,1.09±0.06,1.16±0.08和1.23±0.09;MMP-9mRNA/TIMP-1mRNA比值略低于DMPS对照组,但高于PQ中毒组,分别为0.85±0.05,0.63±0.04和0.58±0.02(均P<0.05)。结论DMPS可能通过下调大鼠肺组织MMP-9mRNA和TIMP-1mRNA表达,上调肺组织MMP-9mRNA/TIMP-1mRNA比值发挥救治PQ中毒作用。 展开更多
关键词 二巯丙磺钠 百草枯 基质金属蛋白酶9 金属蛋白酶1组织抑制剂 基因表达
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夹心ELISA法快速检测肝病患者血清中金属蛋白酶组织抑制剂-1 被引量：7
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作者 邵彬 聂青和 +3 位作者 王平忠 李光玉 张亚飞 苟艳子 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期82-83,85,共3页
目的建立一种快速检测肝病患者血清基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的双抗体夹心ELISA,了解血清TIMP-1的水平与肝纤维化病程进展程度的关系。方法以不同浓度的抗人TIMP-1单克隆抗体(mAb)为包被抗体,加入待测抗原以及辣根过氧化物酶(... 目的建立一种快速检测肝病患者血清基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的双抗体夹心ELISA,了解血清TIMP-1的水平与肝纤维化病程进展程度的关系。方法以不同浓度的抗人TIMP-1单克隆抗体(mAb)为包被抗体,加入待测抗原以及辣根过氧化物酶(HRP)标记的抗TIMP-1mAb作为标记抗体进行方阵滴定,建立双抗体夹心ELISA,并用于临床检测408例肝病患者血清TIMP-1的水平。结果方阵滴定的结果表明包被抗体浓度为1mg/L,血清稀释倍数1∶100,HRP标记mAb的最佳工作浓度为1∶400。以此条件建立的夹心ELISA法具有良好的可重复性,中和抑制率在85%以上,稳定性良好,与国外检测TIMP-1的ELISA试剂盒进行对比试验,具有良好的相关性(r=0.988)。用于临床快速检测肝硬化的检出阳性率为76.4%,明显高于慢性肝炎(40.2%)和急性肝炎(19.5%,P<0.005),并随着患者肝纤维化程度的加重而升高(P<0.001)。结论血清TIMP-1水平的变化可作为诊断肝纤维化良好指标。本法简便、快速,敏感性高、特异性强,用于肝纤维化的人血清学快速诊断。尤其适于医院及基层医疗单位应用。 展开更多
关键词 金属蛋白酶组织抑制剂-1 夹心ELISA 肝纤维化
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社区获得性肺炎患者血清和肺泡灌洗液基质金属蛋白酶-2、-29和基质金属蛋白酶组织抑制剂-1检测 被引量：13
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作者 王茂娟 杨小琼 +1 位作者 邓述恺 王荣丽 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2010年第6期956-959,共4页
目的:通过检测社区获得性肺炎(CAP)患者血清和肺泡灌洗液(BALF)的基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-9和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的水平,探讨它们在CAP发病中的可能机制。方法:60例CAP患者分为2组:重症CAP组20例;普通CAP组40例,其中2... 目的:通过检测社区获得性肺炎(CAP)患者血清和肺泡灌洗液(BALF)的基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-9和基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的水平,探讨它们在CAP发病中的可能机制。方法:60例CAP患者分为2组:重症CAP组20例;普通CAP组40例,其中20例收集BALF,所有患者均收集血清。健康志愿者26例为对照组,收集血清和BALF。用ELISA法检测血清及BALF中MMP-2、MMP-9和TIMP-1的水平,同时进行CAP组患者外周血中性粒细胞计数。结果:①CAP组血清MMP-2、MMP-9和TIMP-1水平均高于对照组(t值分别为4.874、9.961和4.500,P均<0.001)。②CAP组BALFMMP-2和MMP-9水平高于对照组(t值分别为4.513和8.165,P均<0.001),而2组TIMP-1差异无统计学意义(t=1.717,P=0.093)。③重症CAP组血清MMP-2及MMP-9水平高于普通CAP组(t=3.995,P=0.002;t=3.539,P=0.008),而2组的TIMP-1差异无统计学意义(t=0.759,P=0.080)。④CAP组血清MMP-9水平与外周血中性粒细胞计数呈正相关(r=0.855,P<0.001)。结论:MMP-2、MMP-9和TIMP-1参与了CAP的发病过程;血清MMP-2、MMP-9可以作为CAP诊断和判断病情的血清学指标;在CAP中中性粒细胞可能是MMP-9的主要来源。 展开更多
关键词 社区获得性肺炎 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶组织抑制剂-1
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过量氟对大鼠切牙基质金属蛋白酶-20及其组织抑制剂表达的影响 被引量：4
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作者 井枫秋 王强 +2 位作者 刘天麟 郭丽英 刘辉 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期199-201,共3页
目的研究过量氟对大鼠切牙生长过程中基质金属蛋白酶-20(MMP-20)和基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)表达的影响,探讨氟斑牙的发病机制。方法选择20只Wistar大鼠,随机分为对照组和给氟组。8周后处死动物,获取切牙标本,免疫组化染色观... 目的研究过量氟对大鼠切牙生长过程中基质金属蛋白酶-20(MMP-20)和基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)表达的影响,探讨氟斑牙的发病机制。方法选择20只Wistar大鼠,随机分为对照组和给氟组。8周后处死动物,获取切牙标本,免疫组化染色观察MMP-20和TIMP-2在大鼠切牙中的表达定位和氟对二者表达的影响。结果MMP-20和TIMP-2在分泌期成釉细胞、成牙本质细胞以及成釉器均有阳性表达,给氟组MMP-20的表达明显弱于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);TIMP-2在两组的表达无显著性差异(P>0.05)。结论过量氟可抑制MMP-20的表达,MMP-20和TIMP-2表达失衡,TIMP-2的抑制作用加强,致使釉基质蛋白清除延迟,导致矿化不全和釉质缺损。 展开更多
关键词 氟 大鼠切牙 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶组织抑制剂
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急性冠状动脉综合征与血浆基质金属蛋白酶1、3及组织型基质金属蛋白酶抑制物2关系的临床研究 被引量：6
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作者 唐其东 吴平生 +4 位作者 李瑜辉 侯玉清 谢佳佳 余天浩 陈武奇 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2012年第4期270-273,共4页
目的:探讨基质金属蛋白酶(MMP)1、3及组织型基质金属蛋白酶抑制物2(TIMP2)水平改变与急性冠状动脉综合征(ACS)及非ACS之间的关系,为临床早期诊治ACS提供客观指标。方法:230例于2008-01至2011-06行冠状动脉(冠脉)造影的心内科住院患者,... 目的:探讨基质金属蛋白酶(MMP)1、3及组织型基质金属蛋白酶抑制物2(TIMP2)水平改变与急性冠状动脉综合征(ACS)及非ACS之间的关系,为临床早期诊治ACS提供客观指标。方法:230例于2008-01至2011-06行冠状动脉(冠脉)造影的心内科住院患者,依临床及冠脉造影分组:ACS组98例,包括不稳定型心绞痛亚组61例、急性心肌梗死亚组37例;非ACS组81例,包括稳定型心绞痛亚组49例、冠脉慢性完全闭塞亚组32例;对照组51例(正常冠脉)。于冠脉造影后抽动脉血检测血浆MMP1、MMP3、TIMP2水平。结果:与对照组比较,MMP1在ACS组及非ACS组均明显增高(P均<0.001);MMP3在ACS组显著增高(P<0.01),非ACS组无明显增高(P>0.05);TIMP2在非ACS组中显著增高(P均<0.01)。与非ACS组比较,ACS组MMP1、MMP3增高及TIMP2降低差异均有统计学意义(P均<0.05)。亚组分析中,与对照组相比,各亚组MMP1水平增高(P<0.05～0.001);MMP3在不稳定型心绞痛亚组及急性心肌梗死亚组均显著增高,TIMP2在稳定型心绞痛亚组及冠脉慢性完全闭塞亚组均显著性增高(P均<0.001),差异均有统计学意义。结论:ACS及非ACS患者血浆MMP1水平增高提示MMP1可能与冠心病发生有关;MMP3水平仅于ACS患者中增高提示MMP3可能为ACS发生的重要影响因素;TIMP2水平增高只出现于非ACS患者提示TIMP2增高可能有益于斑块的稳定性。 展开更多
关键词 急性冠状动脉综合征 基质金属蛋白酶 组织型基质金属蛋白酶抑制物
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股骨头坏死早期大鼠股骨头骨组织中基质金属蛋白酶及其相关抑制剂的表达 被引量：4
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作者 赵红星 黄媛霞 +2 位作者 徐海斌 吴大鹏 王磊 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期231-234,共4页
目的观察大鼠股骨头骨组织中基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制剂的表达变化,探索股骨头坏死形成与应用糖皮质激素之间的相互关系。方法 20只SD大鼠,雌雄各半,分为2组(n=10)。激素模型组肌注醋酸氢化可的松,2次/周;对照组给予等量生理盐水。... 目的观察大鼠股骨头骨组织中基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制剂的表达变化,探索股骨头坏死形成与应用糖皮质激素之间的相互关系。方法 20只SD大鼠,雌雄各半,分为2组(n=10)。激素模型组肌注醋酸氢化可的松,2次/周;对照组给予等量生理盐水。4周后,取各组大鼠左侧股骨头的骨组织进行HE染色确定股骨头坏死病变情况;采用RT-PCR及Western blot技术分别检测大鼠股骨头组织中MMP-1、MMP-2、MMPs组织抑制剂-1(TIMP-1)、TIMP-2的mRNA和蛋白表达变化。结果激素模型组MMP-1、MMP-2mRNA及蛋白表达较对照组升高,TIMP-1、TIMP-2的mRNA及蛋白表达降低(均为P<0.05)。结论股骨头坏死早期大鼠股骨头骨组织中MMPs表达升高,其相关抑制剂表达降低,推测糖皮质激素导致股骨头坏死可能与其对体内MMPs及其相关抑制剂的调控有关。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶(MMP) 基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP) 股骨头 骨坏死 糖皮质激素
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