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人组织型激肽释放酶基因对大鼠糖尿病肾病的影响及其机制
被引量：
5
1
作者
徐西振
涂玲
+2 位作者
郑常龙
赵刚
汪道文
《中国中西医结合肾病杂志》
2008年第6期490-493,I0001,共5页
目的:探讨人组织型激肽释放酶基因(human tissue kallikrein,HK)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的影响及其机制。方法:48只雄性Wistar大鼠随机分为普通饲料组(即正常组)和高脂高糖饲料组。高脂高糖饲料组以小剂量链脲佐菌素加...
目的:探讨人组织型激肽释放酶基因(human tissue kallikrein,HK)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的影响及其机制。方法:48只雄性Wistar大鼠随机分为普通饲料组(即正常组)和高脂高糖饲料组。高脂高糖饲料组以小剂量链脲佐菌素加高脂高糖饮食诱导2型糖尿病(diabete mellitus,DM)模型,造模后随机分为两组,分别经尾静脉导入重组腺相关病毒(recombinant adeno-associated viruses,rAAV)介导的HK基因(HK组)以及报告基因beta-半乳糖苷酶(beta-galac-tosidase,LacZ)(LacZ组),观察12周后处死实验动物,留取心、肝、肾等组织。Western blot检测HK在各组织的表达。PAS染色观察肾小球硬化情况,天狼猩红染色观察肾脏纤维化情况。24h尿微量白蛋白(microalbuminuria,mAlb)与尿渗透压检测评定肾功能,免疫组织化学以及Western blot检测肾脏转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的表达。结果:rAAV介导的HK可在2型DM大鼠的肝脏、肾脏、心脏表达,而且相较于LacZ组且表达增强;PAS染色显示:LacZ组肾脏出现中度的肾小球系膜细胞及基质增生,血管周围间质细胞浸润,血管壁增厚,以及肾小囊滴状病变和毛细血管纤维帽。另外肾小管大量的空泡变性,肾小管腔内出现较多蛋白质管型,HK组较LacZ组明显好转;天狼星红染色显示:LacZ组肾脏间质、血管壁胶原沉积,肾小球细动脉管壁增厚,而HK组病变较轻(P<0.05);24hmAlb排泄量LacZ组比正常组明显增加(P<0.05),HK组较LacZ组排泄量显著下降(P<0.05)。LacZ组与正常组比较,尿渗透压明显下降(P<0.05),HK组较LacZ组显著上升(P<0.05);TGF-β1主要表达于LacZ组的肾小管上皮细胞,HK组较LacZ组TGF-β1明显下调(P<0.05)。结论:HK基因明显改善DN,保护肾功能,原因可能与下调肾脏TGF-β1的表达有关。
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关键词
人
组织型激肽释放酶
糖尿病肾病
转化生长因子-Β1
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职称材料
激肽释放酶-激肽系统的细胞内作用机制研究进展
被引量：
8
2
作者
石瑞峰
张仁良
《医学研究生学报》
CAS
北大核心
2015年第5期534-538,共5页
激肽释放酶-激肽系统(kallikrein-kinin system,KKS)主要包括激肽释放酶、激肽原和激肽,激肽原在激肽释放酶的作用下转化为激肽和缓激肽,后者作用于缓激肽受体1(bradykinin 1 receptor,B1R)和/或受体2(B2R)或蛋白酶活化受体(protease ac...
激肽释放酶-激肽系统(kallikrein-kinin system,KKS)主要包括激肽释放酶、激肽原和激肽,激肽原在激肽释放酶的作用下转化为激肽和缓激肽,后者作用于缓激肽受体1(bradykinin 1 receptor,B1R)和/或受体2(B2R)或蛋白酶活化受体(protease activated receptors,PARs),调节细胞内丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)、磷脂酰肌醇(-3)激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/Akt/糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)、一氧化氮(nitric oxide,NO)、Janus激酶(Janus kinases,JAKs)/转录激活因子(signal transducer and activator of transcription,STATs)及线粒体内等多条信号通路而发挥生物学效应。文中旨在综述KKS调节细胞内信号通路的作用及其研究进展,以全面了解其作用机制。
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关键词
缓
激
肽
组织型激肽释放酶
丝裂原活化蛋白
激
酶
糖原合成
酶
激
酶
-3Β
一氧化氮
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职称材料
题名
人组织型激肽释放酶基因对大鼠糖尿病肾病的影响及其机制
被引量：
5
1
作者
徐西振
涂玲
郑常龙
赵刚
汪道文
机构
华中科技大学同济医学院附属同济医院心血管内科
华中科技大学同济医学院附属同济医院综合医疗科
出处
《中国中西医结合肾病杂志》
2008年第6期490-493,I0001,共5页
基金
国家自然科学基金资助项目(No30470824)
国家"863"高技术研究发展计划资助项目(No2001AA217121)
文摘
目的:探讨人组织型激肽释放酶基因(human tissue kallikrein,HK)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的影响及其机制。方法:48只雄性Wistar大鼠随机分为普通饲料组(即正常组)和高脂高糖饲料组。高脂高糖饲料组以小剂量链脲佐菌素加高脂高糖饮食诱导2型糖尿病(diabete mellitus,DM)模型,造模后随机分为两组,分别经尾静脉导入重组腺相关病毒(recombinant adeno-associated viruses,rAAV)介导的HK基因(HK组)以及报告基因beta-半乳糖苷酶(beta-galac-tosidase,LacZ)(LacZ组),观察12周后处死实验动物,留取心、肝、肾等组织。Western blot检测HK在各组织的表达。PAS染色观察肾小球硬化情况,天狼猩红染色观察肾脏纤维化情况。24h尿微量白蛋白(microalbuminuria,mAlb)与尿渗透压检测评定肾功能,免疫组织化学以及Western blot检测肾脏转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的表达。结果:rAAV介导的HK可在2型DM大鼠的肝脏、肾脏、心脏表达,而且相较于LacZ组且表达增强;PAS染色显示:LacZ组肾脏出现中度的肾小球系膜细胞及基质增生,血管周围间质细胞浸润,血管壁增厚,以及肾小囊滴状病变和毛细血管纤维帽。另外肾小管大量的空泡变性,肾小管腔内出现较多蛋白质管型,HK组较LacZ组明显好转;天狼星红染色显示:LacZ组肾脏间质、血管壁胶原沉积,肾小球细动脉管壁增厚,而HK组病变较轻(P<0.05);24hmAlb排泄量LacZ组比正常组明显增加(P<0.05),HK组较LacZ组排泄量显著下降(P<0.05)。LacZ组与正常组比较,尿渗透压明显下降(P<0.05),HK组较LacZ组显著上升(P<0.05);TGF-β1主要表达于LacZ组的肾小管上皮细胞,HK组较LacZ组TGF-β1明显下调(P<0.05)。结论:HK基因明显改善DN,保护肾功能,原因可能与下调肾脏TGF-β1的表达有关。
关键词
人
组织型激肽释放酶
糖尿病肾病
转化生长因子-Β1
Keywords
Human tissue kallikrein Diabetic nephropathy Transforming growth factor-β1（TGF-β1）
分类号
R692 [医药卫生—泌尿科学]
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职称材料
题名
激肽释放酶-激肽系统的细胞内作用机制研究进展
被引量：
8
2
作者
石瑞峰
张仁良
机构
南京大学医学院附属金陵医院(南京军区南京总医院)神经内科
出处
《医学研究生学报》
CAS
北大核心
2015年第5期534-538,共5页
基金
国家自然科学基金(81070923
81100870)
+1 种基金
江苏省自然科学基金(BK2011663
BK20141373)
文摘
激肽释放酶-激肽系统(kallikrein-kinin system,KKS)主要包括激肽释放酶、激肽原和激肽,激肽原在激肽释放酶的作用下转化为激肽和缓激肽,后者作用于缓激肽受体1(bradykinin 1 receptor,B1R)和/或受体2(B2R)或蛋白酶活化受体(protease activated receptors,PARs),调节细胞内丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)、磷脂酰肌醇(-3)激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/Akt/糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)、一氧化氮(nitric oxide,NO)、Janus激酶(Janus kinases,JAKs)/转录激活因子(signal transducer and activator of transcription,STATs)及线粒体内等多条信号通路而发挥生物学效应。文中旨在综述KKS调节细胞内信号通路的作用及其研究进展,以全面了解其作用机制。
关键词
缓
激
肽
组织型激肽释放酶
丝裂原活化蛋白
激
酶
糖原合成
酶
激
酶
-3Β
一氧化氮
Keywords
Bradykinin
Tissue kallikrein
Mitogen activated protein kinase
Glycogen synthase kinase-3β
Nitric oxide
分类号
R587.1 [医药卫生—内分泌]
在线阅读
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
人组织型激肽释放酶基因对大鼠糖尿病肾病的影响及其机制
徐西振
涂玲
郑常龙
赵刚
汪道文
《中国中西医结合肾病杂志》
2008
5
在线阅读
下载PDF
职称材料
2
激肽释放酶-激肽系统的细胞内作用机制研究进展
石瑞峰
张仁良
《医学研究生学报》
CAS
北大核心
2015
8
在线阅读
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职称材料
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