他汀类药物对基质金属蛋白酶-1及组织型基质金属蛋白酶抑制剂-1的影响 被引量：2

1

作者 夏振伟 赵香莲 +2 位作者 于建 李永旺 徐鹤 《中国心血管杂志》 2005年第5期336-339,共4页

目的观察阿托伐他汀(立普妥)、普伐他汀(普拉固)对大鼠腹腔巨噬细胞分泌基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及组织型基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的影响。方法培养的大鼠腹腔巨噬细胞中先加入10ng/ml的白介素-1β(IL-1β),促进MMP-1的分泌,24h... 目的观察阿托伐他汀(立普妥)、普伐他汀(普拉固)对大鼠腹腔巨噬细胞分泌基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及组织型基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的影响。方法培养的大鼠腹腔巨噬细胞中先加入10ng/ml的白介素-1β(IL-1β),促进MMP-1的分泌,24h后加入不同浓度的阿托伐他汀、普伐他汀(1×10-7mmol/L、1×10-6mmol/L、1×10-5mmol/L、1×10-4mmol/L),继续孵育24h后,采用酶联免疫吸附法(ELISA法)测培养上清液中的MMP-1及TIMP-1的浓度;取阿托伐他汀10-5mmol/L浓度,分别在6h、24h、48h测培养上清液中的MMP-1的浓度。结果随着药物浓度的增加(1×10-7mmol/L、1×10-6mmol/L、1×10-5mmol/L、1×10-4mmol/L),阿托伐他汀对大鼠腹腔巨噬细胞分泌MMP-1的抑制作用逐渐增强(加药组MMP-1分泌较对照组分别减少17.36%、19.40%、26.54%、33.70%),与对照组有显著统计学差异,而不同浓度的普伐他汀虽使大鼠腹腔巨噬细胞分泌MMP-1略有降低,但与对照组比较无统计学差异,且各组间也无统计学差异;两组他汀使大鼠腹腔巨噬细胞TIMP-1的分泌均略有降低,但与对照组比较,均无统计学意义;随着药物作用时间的延长(6h、24h、48h),阿托伐他汀(1×10-5mmol/L)对大鼠腹腔巨噬细胞分泌MMP-1的抑制作用逐渐增强(加药组MMP-1分泌较对照组分别减少11.96%、26.54%、32.77%),与对照组有显著统计学差异。结论阿托伐他汀呈时间剂量依赖性抑制IL-1β介导的大鼠腹腔巨噬细胞分泌MMP-1,而对TIMP-1的分泌无影响;普伐他汀对IL-1β介导的大鼠腹腔巨噬细胞分泌MMP-1无影响,对TIMP-1的分泌也无影响。 展开更多

关键词 他汀类药物 基质金属蛋白酶-1(MMP-1) 组织型基质金属蛋白酶抑制物1-(timp-1) 大鼠腹腔巨噬细胞

在线阅读 下载PDF 职称材料

冠心病患者腹型肥胖与高敏C反应蛋白和组织基质金属蛋白酶抑制物-1的相关性分析 被引量：4

2

作者 赵兴山 王继红 +2 位作者 翟金金 兰永昊 程晓光 《中国心血管杂志》 2015年第2期110-113,共4页

目的探索冠心病患者腹型肥胖与高敏C反应蛋白(hs-CRP)和组织基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)之间的关系。方法 85名研究对象分为稳定型冠心病组和健康对照组,均测量身高、体质量、腰围、臀围,同时计算体质指数和腰臀比;进行双能X线吸收... 目的探索冠心病患者腹型肥胖与高敏C反应蛋白(hs-CRP)和组织基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)之间的关系。方法 85名研究对象分为稳定型冠心病组和健康对照组,均测量身高、体质量、腰围、臀围,同时计算体质指数和腰臀比;进行双能X线吸收法扫描,记录全身及腰部、臀部的脂肪含量,计算全身脂肪比例、腰臀部脂肪比。于空腹状态进行血脂指标及hs-CRP、TIMP-1检测。分析两组间hs-CRP和TIMP-1差异,hs-CRP和TIMP-1与体脂、血脂的相关性。结果冠心病组hs-CRP[(3.41±3.73)mg/L]高于健康对照组[(1.48±1.28)mg/L](P<0.01),TIMP-1值比较[(46.32±17.86)mg/L比(51.39±16.50)mg/L]差异无统计学意义(P=0.21)。冠心病组及健康对照组hs-CRP与WC、BMI、WHR、A/G均有正相关性(均为P<0.05),两组TIMP-1与体脂测量指标、血脂指标、hs-CRP均无相关性(均为P>0.05)。结论 hs-CRP随着体脂含量及腹内脂肪含量增加而增加,提示肥胖是一种慢性低度炎症反应状态,而TIMP-1与腹内脂肪含量增加没有相关性。 展开更多

关键词 腰部肥胖症 冠状动脉疾病 高敏C反应蛋白 组织基质金属蛋白酶抑制物-1

在线阅读 下载PDF 职称材料

高氧、维甲酸对早产鼠肺组织基质金属蛋白酶-2、-9及特异性组织抑制物-1、-2表达的影响 被引量：4

3

作者 李文斌 常立文 +6 位作者 容志惠 刘汉楚 张谦慎 陈红兵 祝华平 卢红艳 王华 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期497-503,共7页

目的探讨基质金属原蛋白-2(MMP-2)、MMP-9、基质金属蛋白酶特异性组织抑制物-1(TIMP-1)和TIMP-2在高氧肺损伤中的作用及维甲酸(RA)的保护作用机制。方法建立高氧(FiO285%)暴露早产SD大鼠肺损伤模型,应用RT-PCR法检测MMP-2、MMP-9、TIMP-... 目的探讨基质金属原蛋白-2(MMP-2)、MMP-9、基质金属蛋白酶特异性组织抑制物-1(TIMP-1)和TIMP-2在高氧肺损伤中的作用及维甲酸(RA)的保护作用机制。方法建立高氧(FiO285%)暴露早产SD大鼠肺损伤模型,应用RT-PCR法检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2mRNA表达,采用明胶酶谱检测MMP-2和MMP-9酶原及活酶表达,采用Western blot技术检测TIMP-1和TIMP-2蛋白表达。结果与空气组比较,高氧暴露4、7、14d,MMP-2、MMP-9和TIMP-1 mRNA的表达均显著升高(P均<0.01),MMP-2活酶、MMP-9酶原及活酶和TIMP-1蛋白的表达明显上调(P<0.05);RA对空气暴露下它们的表达均无明显影响(P均>0.05),但不同程度下调高氧暴露后MMP-2、MMP-9、TIMP-1mRNA的表达和MMP-2活酶、MMP-9酶原及活酶的表达,进一步提高TIMP-1蛋白表达;高氧、RA对TIMP-2 mRNA和蛋白的表达均无明显影响(P均>0.05)。结论高氧暴露明显改变MMPs/TIMPs的表达,在肺泡形成关键时期,MMPs/TIMPs之间平衡关系的破坏是造成肺发育受阻和纤维化的重要因素;通过协调MMPs/TIMPs之间的表达,改善肺泡结构,降低肺纤维化程度,从而逆转高氧所致肺损伤,是RA发挥保护作用的重要机制之一。 展开更多

关键词 高氧肺损伤 维甲酸 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶特异性组织抑制物-1 基质金属蛋白酶特异性组织抑制物-2

在线阅读 下载PDF 职称材料

川崎病患儿血清中基质金属蛋白酶-9及其组织抑制物-1的变化 被引量：4

4

作者 沈捷 李锦康 +4 位作者 黄敏 华仰德 杨晓东 陈秀玉 刘家应 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第8期676-678,688,共4页

目的评价基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其组织抑制物-1(TIMP-1)在川崎病(KD)发病机制中的作用。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测33例KD患儿治疗前后血清MMP-9及TIMP-1的含量,并设置无热、发热对照组;同时检测KD患儿外周血中性粒细胞计数... 目的评价基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其组织抑制物-1(TIMP-1)在川崎病(KD)发病机制中的作用。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测33例KD患儿治疗前后血清MMP-9及TIMP-1的含量,并设置无热、发热对照组;同时检测KD患儿外周血中性粒细胞计数、C反应蛋白(CRP)等指标。结果KD组患儿急性期MMP-9血清水平较对照组升高,合并冠脉损害(CAL)者尤甚,治疗后降至正常;MMP-9的升高与外周血中性粒细胞计数、CRP呈正相关;KD患儿无论是否合并CAL,其急性期TIMP-1血清水平均高于对照组,治疗后虽有所下降,仍较对照组高;MMP-9/TIMP-1比值在KD组急性期与对照组差异无统计学意义,治疗后较无热对照组降低,与发热对照组差异无统计学意义。结论MMP-9作为一种损害因素参与了川崎病的病理生理过程,而TIMP-1可抑制其作用;MMP-9的水平可反映KD的严重程度。 展开更多

关键词 黏膜皮肤淋巴结综合征 冠状动脉疾病 基质金属蛋白酶 金属蛋白酶-1组织抑制物

在线阅读 下载PDF 职称材料

基质金属蛋白酶-9及其组织抑制物-1在妊娠期糖尿病患者胎盘组织中的表达及其意义 被引量：4

5

作者 朱剑文 邹丽 +2 位作者 何明 周燕 赵茵 《实用医学杂志》 CAS 2008年第23期4034-4036,共3页

目的:探讨妊娠期糖尿病患者胎盘组织基质金属蛋白酶-9(MMP9)及其组织抑制物-1(TIMP1) mRNA的表达和意义。方法:收集28例妊娠期糖尿病患者胎盘组织,采用原位杂交法从RNA水平检测其MMP9和TIMP1的表达,同时收集18例正常足月妊娠的胎盘组织... 目的:探讨妊娠期糖尿病患者胎盘组织基质金属蛋白酶-9(MMP9)及其组织抑制物-1(TIMP1) mRNA的表达和意义。方法:收集28例妊娠期糖尿病患者胎盘组织,采用原位杂交法从RNA水平检测其MMP9和TIMP1的表达,同时收集18例正常足月妊娠的胎盘组织进行对照。结果:正常妊娠时MMP9和TIMP1 mRNA在胎盘绒毛中呈强阳性表达,而妊娠期糖尿病患者其胎盘绒毛中MMP9和TIMP1 mRNA表达减弱,差异有显著性(P<0.05),其MMP9/TIMP1比值显著小于正常妊娠时的比值,两者比较差异有显著性(P<0.05)。结论:妊娠期糖尿病患者,尤其合并重度子痫前期的患者,其胎盘绒毛中MMP9和TIMP1 mRNA表达均减少,提示妊娠期糖尿病患者存在着胎盘血管重铸异常,易引起胎盘血流灌注不良。 展开更多

关键词 糖尿病 妊娠 明胶酶B 基质金属蛋白酶组织抑制物-1 原位杂交 滋养细胞

在线阅读 下载PDF 职称材料

人组织型基质金属蛋白酶抑制剂-1在Pichia pastoris酵母中重组表达研究 被引量：5

6

作者 李克勤 李春海 颜春洪 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第2期160-164,共5页

为研究组织型基质金属蛋白酶抑制剂 (TIMPs)的分子作用机制 ,探讨了在 Pichia pastoris酵母中高效表达分泌型人组织型基质金属蛋白酶抑制剂 - 1 (TIMP- 1 )的技术路线 ,并对产物性质进行初步研究 .通过 PCR从含有 TIMP- 1基因的 p BS质... 为研究组织型基质金属蛋白酶抑制剂 (TIMPs)的分子作用机制 ,探讨了在 Pichia pastoris酵母中高效表达分泌型人组织型基质金属蛋白酶抑制剂 - 1 (TIMP- 1 )的技术路线 ,并对产物性质进行初步研究 .通过 PCR从含有 TIMP- 1基因的 p BS质粒获得了该基因的全长序列 ,构建了 p PIC9/T1表达载体 ,电击法转化酵母 ,通过表型筛选和 PCR鉴定证实了目的基因已稳定整合入 Pichiapastoris酵母基因组中 .SDS- PAGE表明表达量高达 40 mg/L培养上清 .用免疫印迹法确定了产物的正确性 ;同时 ,反向明胶酶谱法证明了重组蛋白具有抑制基质金属蛋白酶的活性 . 展开更多

关键词 组织型基质金属蛋白酶抑制剂-1 酵母表达系统 反向明胶酶谱 重组表达

在线阅读 下载PDF 职称材料

双环醇对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质结缔组织生长因子、基质金属蛋白酶组织抑制物-1的影响 被引量：1

7

作者 韩子明 张嘉雯 刘艳红 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期1167-1170,共4页

目的观察双环醇对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质结缔组织生长因子(CTGF)、基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)介导的肾间质纤维化(RIF)的影响,探讨其可能的肾脏保护机制。方法采用UUO致RIF大鼠模型。将大鼠随机分为假手术组、模型组... 目的观察双环醇对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质结缔组织生长因子(CTGF)、基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)介导的肾间质纤维化(RIF)的影响,探讨其可能的肾脏保护机制。方法采用UUO致RIF大鼠模型。将大鼠随机分为假手术组、模型组、治疗组。从造模当天起,治疗组给予双环醇200 mg/(kg.d)灌胃,假手术组和模型组给予等体积生理盐水灌胃。术后第7、14、21天各组随机处死9只大鼠,肉眼观察肾脏的大体结构改变;行苏木精-伊红和Masson染色观察肾间质的病理学改变,评定小管间质损伤及肾间质纤维化程度;用免疫组织化学方法检测CTGF和TIMP-1的表达部位及蛋白表达水平;应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肾组织TIMP-1 mRNA的表达水平。结果假手术组大鼠肾脏大体及病理无明显异常,与假手术组比较,随着输尿管梗阻时限延长,模型组大鼠结扎侧肾脏明显肿大,肾间质损伤程度明显加重(P<0.01),肾组织内CTGF、TIMP-1及TIMP-1 mRNA的表达均显著上调(P<0.01)。治疗组大鼠上述变化均较模型组轻(P<0.01)。结论双环醇可能通过抑制TIMP-1、CTGF在UUO大鼠肾组织中的表达减轻UUO大鼠模型中肾间质纤维化的程度,发挥其对肾脏的保护作用。 展开更多

关键词 肾间质纤维化 单侧输尿管梗阻 双环醇 结缔组织生长因子 基质金属蛋白酶组织抑制物-1

在线阅读 下载PDF 职称材料

基质金属蛋白酶-9及基质金属蛋白酶组织抑制物-1表达失衡与宫颈癌局部肿瘤血管生成的关系

8

作者 江忠清 朱凤川 +5 位作者 张声 曲军英 郑秀 吴桂珠 张彬 游彩玲 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第6期345-347,共3页

目的 :探讨基质金属蛋白酶 - 9(MMP 9)和基质金属蛋白酶组织抑制物 - 1(TIMP 1)在宫颈癌局部肿瘤血管生成中的作用。方法 :采用免疫组织化学SP法检测 75例早期宫颈癌 (ICC)、18例宫颈上皮内瘤样病变 (CIN)和 15例癌旁正常宫颈上皮 (NCE)... 目的 :探讨基质金属蛋白酶 - 9(MMP 9)和基质金属蛋白酶组织抑制物 - 1(TIMP 1)在宫颈癌局部肿瘤血管生成中的作用。方法 :采用免疫组织化学SP法检测 75例早期宫颈癌 (ICC)、18例宫颈上皮内瘤样病变 (CIN)和 15例癌旁正常宫颈上皮 (NCE)中MMP 9和TIMP 1的表达情况 ,并检测其中微血管密度 (MVD ,CD3 4 标记 )。结果 :从NCE组到CIN组再到ICC组 ,MMP 9的阳性表达率显著升高 (P <0 0 5 )而TIMP 1未见升高 (P >0 0 5 ) ,并且TIMP 1在ICC组的阳性表达率显著低于MMP 9(P <0 0 1)。MMP 9在ICC组中表达与MVD显著正相关 (r =0 2 87,P <0 0 5 ) ,而TIMP 1与MVD无显著相关性 (r=0 195 ,P >0 0 5 )。宫颈癌中MMP 9表达高于TIMP 1者 ,其MVD显著高于MMP 9表达低于TIMP 1者 (P <0 0 5 )。结论 :MMP 9和TIMP 1表达失衡可能在宫颈癌局部肿瘤血管生成中起重要作用 ,MMP 9表达增强而TIMP 1表达降低 ,其血管生成能力可能显著增强 ,但并非唯一决定因素。检测宫颈癌中MMP 9和TIMP 1表达对进一步了解宫颈癌局部血管生成情况有一定的应用价值。 展开更多

关键词 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶组织抑制物-1 表达失衡 宫颈癌 局部肿瘤 血管生成

在线阅读 下载PDF 职称材料

IgA肾病肾血管纤溶酶原激活物抑制物-1和基质金属蛋白酶-9的表达及其意义 被引量：4

9

作者 王建中 陈香美 +1 位作者 师锁柱 田月 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第6期488-490,T002,共4页

为探讨免疫球蛋白A肾病(IgA肾病)患者肾血管壁纤溶酶原激活物抑制物1(PAI1)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP1)和α平滑肌肌动蛋白(αSMA)的表达及意义,采用免疫组织化学技术检测38例IgA肾病肾组织血管壁的PAI1、M... 为探讨免疫球蛋白A肾病(IgA肾病)患者肾血管壁纤溶酶原激活物抑制物1(PAI1)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP1)和α平滑肌肌动蛋白(αSMA)的表达及意义,采用免疫组织化学技术检测38例IgA肾病肾组织血管壁的PAI1、MMP9、αSMA和TIMP1的蛋白表达。结果显示,αSMA主要表达于平滑肌细胞;PAI1表达与αSMA类似;MMP9在平滑肌细胞和内皮细胞均表达;TIMP1仅在血管壁内膜的内皮细胞微弱表达。在IgA肾病LeeⅣ～Ⅴ级组,肾血管壁的PAI1、MMP9和αSMA表达显著高于LeeⅠ～Ⅲ级组(P<001)。直线相关分析显示,肾血管的PAI1、MMP9和αSMA表达与肾小管间质的纤维化和炎细胞浸润呈正相关(P<001)。提示PAI1可能参与介导了IgA肾病肾血管壁细胞外基质的积聚过程,MMP9则可能促进血管的平滑肌细胞迁移和内膜增生。 展开更多

关键词 IGA肾病 肾血管纤溶酶原激活物抑制物-1 基质金属蛋白酶-9 金属蛋白酶组织抑制物-1

在线阅读 下载PDF 职称材料

基质金属蛋白酶9及其组织型抑制因子1在高血压大鼠血液及组织中的变化 被引量：5

10

作者 李焕敏 李春光 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期138-145,共8页

目的探讨肾血管性高血压大鼠(RHR)血清、脑及血管组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)和组织型基质金属蛋白酶抑制因子1(TIMP-1)的表达以及血压与两者的关系。方法雄性SD大鼠80只随机分成RHR组(40只)和假手术组(40只)。RHR组采用双肾-双夹法... 目的探讨肾血管性高血压大鼠(RHR)血清、脑及血管组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)和组织型基质金属蛋白酶抑制因子1(TIMP-1)的表达以及血压与两者的关系。方法雄性SD大鼠80只随机分成RHR组(40只)和假手术组(40只)。RHR组采用双肾-双夹法制作高血压大鼠模型,鼠尾测压仪测定血压。根据Longa5评分法和病理学结果确定脑卒中;Western blot和免疫组化测定脑组织和血管中MMP-9和TIMP-1的表达,双抗体夹心ELISA检测血清MMP-9和TIMP-1水平。结果与假手术组比较,RHR组大鼠术后2、4、6、8、10、12周血压均明显升高[(157±9.0)比(128±7.0),(176±10.0)比(122±6.0),(194±8.0)比(117±6.5),(202±12.0)比(124±8.0),(218±15.0)比(126.±8.5),(224±20.0)比(129.±9.0)mm Hg,均P<0.05];术后12周,RHR大鼠血清MMP-9高于假手术组[(783.4±109.79)比(573.4±109.59)ng/m L,P<0.05];而RHR大鼠血清TIMP-1低于假手术组[(313.02±83.9)比(976.19±191.1)pg/m L,P<0.05]。同时,RHR大鼠脑组织和血管MMP-9的表达均明显高于假手术组(均P<0.05),而TIMP-1的表达则均明显低于假手术组(均P<0.05)。Pearson相关分析显示收缩压与血清、脑及血管组织中的MMP-9水平均呈正相关(r=0.557,r=0.774和r=0.661,均P<0.05),而与TIMP-1水平均呈负相关(r=-0.481,r=-0.535和r=-0.685,均P<0.01)。结论肾血管性高血压大鼠血清、脑和血管组织中MMP-9表达升高,而TIMP-1表达降低。两者在血液和组织中的变化趋势保持一致,血压的升高与血液和组织中MMP-9的升高和TIMP-1的降低相关。 展开更多

关键词 肾血管性高血压大鼠 基质金属蛋白酶9 组织型基质金属蛋白酶抑制因子1

在线阅读 下载PDF 职称材料

敲低金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)抑制TGF-β1诱导的MRC-5人胚肺成纤维细胞增殖和胶原蛋白合成 被引量：6

11

作者 李家树 史家欣 +2 位作者 胡蓉 赵新成 梁程程 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期25-30,共6页

目的探讨敲低金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的MRC-5人胚肺成纤维细胞生长的影响。方法将MRC-5细胞分为空白组、 TGF-β1组、转染阴性对照小干涉RNA的TGF-β1组和转染TIMP-1小干涉RNA(siTIMP-1)的TGF-β... 目的探讨敲低金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的MRC-5人胚肺成纤维细胞生长的影响。方法将MRC-5细胞分为空白组、 TGF-β1组、转染阴性对照小干涉RNA的TGF-β1组和转染TIMP-1小干涉RNA(siTIMP-1)的TGF-β1组。噻唑蓝(MTT)法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞周期分布, ELISA检测上清液肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量, Western blot法检测TIMP-1、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、 1型胶原蛋白(Col1)和β联蛋白(β-catenin)的蛋白水平。结果转染siTIMP-1组的MRC-5细胞TIMP-1蛋白水平明显降低。与空白组相比, TGF-β1组细胞活力明显升高、 G0/G1期细胞百分比明显降低、 S期和G2/M期细胞百分比明显升高, TNF-α含量明显升高,α-SMA、 Col1和β-catenin的蛋白水平均明显升高。与TGF-β1组相比,敲低TIMP-1水平后,细胞活力明显降低、 G0/G1期细胞百分比明显升高、 S期和G2/M期细胞百分比明显降低, TNF-α含量明显降低,α-SMA、 Col1和β-catenin蛋白表达均明显降低。转染阴性对照小干涉RNA的细胞与TGF-β1组各项指标均无明显差异。结论敲低TIMP-1水平可抑制MRC-5细胞增殖活性、减少胶原蛋白合成及TNF-α释放,可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。 展开更多

关键词 金属蛋白酶组织抑制物1(timp-1) β联蛋白(β-catenin) 细胞周期 小干涉RNA 肿瘤坏死因子α(TNF-α)

在线阅读 下载PDF 职称材料

基质金属蛋白酶组织抑制剂1基因转染对肾小管上皮细胞PTEN表达的影响 被引量：2

12

作者 陈俊香 蔡广研 +4 位作者 卓莉 马强 师锁柱 陈香美 刘伏友 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期635-641,共7页

目的观察正反义人TIMP-1转染和酶抑制剂干预HKC细胞对PTEN、VEGF/Flk-1的表达的影响,为研究TIMP-1对肾脏器官衰老的影响机制提供参考。方法将正义和反义人TIMP-1基因转染至人近端肾小管上皮细胞(HKC),同时用与正义转染组细胞酶抑制活性... 目的观察正反义人TIMP-1转染和酶抑制剂干预HKC细胞对PTEN、VEGF/Flk-1的表达的影响,为研究TIMP-1对肾脏器官衰老的影响机制提供参考。方法将正义和反义人TIMP-1基因转染至人近端肾小管上皮细胞(HKC),同时用与正义转染组细胞酶抑制活性相当的MMP-2/MMP-9抑制剂(MMP-2/MMP-9 InhibitorⅢ,100μmol/L)干预24 h,RT-PCR;间接免疫荧光法检测各组细胞PTEN、VEGF和Flk-1的表达。结果研究显示,与未转染和空载体转染组相比,正义TIMP-1转染组中PTEN表达上调(P<0.05),明胶酶活性降低(P<0.05),VEGF和Flk-1表达下调(P<0.05),而反义TIMP-1转染组则相反(P<0.05);MMP-2/MMP-9 inhibitorⅢ100μmol/L(酶抑制剂组)组PTEN、VEGF和Flk-1表达与未转染和空载体转染组相比无显著差异。结论肾脏器官衰老过程中高表达的TIMP-1,通过上调PTEN(非MMP依赖途径),进而下凋VEGF、Flk-1表达,提示PTEN在TIMP-1介导肾脏衰老微血管生成障碍中起重要作用,为揭示TIMP-1参与肾脏器官衰老分子机制提供了新的理论依据。 展开更多

关键词 基质金属蛋白酶组织抑制剂物-1 肾脏 衰老 PTEN

在线阅读 下载PDF 职称材料

膜型基质金属蛋白酶-1在圆锥角膜中表达的研究

13

作者 曾昌洪 邓应平 +3 位作者 王琳 罗清礼 孙晓萍 曾树森 《眼科研究》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期91-91,共1页

关键词 膜型基质金属蛋白酶-1 圆锥角膜 免疫组织化学法 MT1-MMP matrix 正常角膜 角膜白斑

在线阅读 下载PDF 职称材料

厄贝沙坦对2型糖尿病大鼠肾组织中核因子-κB和MMP-9/TIMP-1表达的影响 被引量：3

14

作者 李华 许传文 +5 位作者 吴扬 徐艳梅 黄丽红 周立霞 段小红 苏春媚 《实用医学杂志》 CAS 2008年第24期4197-4200,共4页

目的:观察2型糖尿病大鼠模型肾组织中核因子-κB(NF-κB)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)的表达,并探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂厄贝沙坦对NF-κB、MMP-9、TIMP-1及肾脏结构与功能的影响。方法:将24只雄... 目的:观察2型糖尿病大鼠模型肾组织中核因子-κB(NF-κB)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)的表达,并探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂厄贝沙坦对NF-κB、MMP-9、TIMP-1及肾脏结构与功能的影响。方法:将24只雄性Wistar大鼠随机分成正常对照组(A组)8只、模型组16只,应用高糖高脂加小剂量链脲佐菌素方法制备2型糖尿病大鼠模型,造模成功后模型组再分为糖尿病组(B组)8只和厄贝沙坦治疗组(C组)8只。6周后采用免疫组织化学及RT-PCR法检测各组大鼠肾脏组织中MMP-9、TIMP-1及NF-κBp65 mRNA的表达,观察肾脏结构和功能的变化。结果:(1)B组大鼠肾组织中NF-κB、TIMP-1的表达较A组和C组明显增强,C组表达强度介于A组和B组之间;MMP-9的表达情况则与之相反。(2)与A组和C组相比,B组肾小球基底膜明显增厚,系膜外基质及尿蛋白排泄率明显增多,C组的病理变化则较B组有所减轻。结论:NF-κB、MMP-9、TIMP-1参与了2型糖尿病肾病的发生、发展病理过程。厄贝沙坦通过抑制NF-κB活性、上调MMP-9、下调TIMP-1发挥其降低蛋白尿、延缓肾脏病理改变发生等治疗作用。 展开更多

关键词 糖尿病 2型 NF-κB 明胶酶B 基质金属蛋白酶组织抑制物-1 厄贝沙坦

在线阅读 下载PDF 职称材料

重组Ⅱ型腺相关病毒介导的TIMP-1感染B16细胞对其体外侵袭及体内成瘤性的抑制作用研究

15

作者 胡键阳 李明皓 《中国医学前沿杂志（电子版）》 2016年第6期208-212,共5页

目的研究重组Ⅱ型腺相关病毒(AAV2)介导的TIMP-1对小鼠恶性黑色素瘤细胞(B16细胞)侵袭性及体内成瘤性的抑制作用。方法重组构建携带金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)的AAV2(r AAV2-TIMP1)质粒,以r AAV2-TIMP1体外感染B16细胞,经蛋白质... 目的研究重组Ⅱ型腺相关病毒(AAV2)介导的TIMP-1对小鼠恶性黑色素瘤细胞(B16细胞)侵袭性及体内成瘤性的抑制作用。方法重组构建携带金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)的AAV2(r AAV2-TIMP1)质粒,以r AAV2-TIMP1体外感染B16细胞,经蛋白质印迹法(Western blotting)检测TIMP-1表达。选择能够明确表达TIMP-1的B16细胞,并根据其对肿瘤细胞侵袭性的抑制作用探究TIMP-1的作用,将感染r AAV2-TIMP1的B16细胞接种至小鼠的皮下与尾静脉,进而观察AAV2介导的TIMP-1对体内成瘤情况的影响。结果 TIMP-1经AAV2成功导入B16细胞并获得有效表达,表明AAV2介导的TIMP1能够明显抑制体外肿瘤细胞的侵袭性,明显降低体内肿瘤细胞的成瘤性。结论 AAV2介导的TIMP1在体外能很好地抑制B16细胞的侵袭性,在体内可以明显抑制肿瘤的形成和生长。 展开更多

关键词 重组Ⅱ型腺相关病毒 金属蛋白酶组织抑制因子-1 B16细胞

在线阅读 下载PDF 职称材料

多器官功能障碍综合征大鼠肺组织MMP-9、TIMP-1和Ⅳ型胶原的表达 被引量：6

16

作者 易梦秋 余旻 王鹏 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期123-129,共7页

目的:检测基质金属蛋白酶9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)在多器官功能障碍综合征(MODS)大鼠肺组织中表达的变化,探讨MODS肺损伤的发生机制。方法:将40只成年雄性SD大鼠随机分为假手术对照组和盲肠结扎穿孔(C... 目的:检测基质金属蛋白酶9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)在多器官功能障碍综合征(MODS)大鼠肺组织中表达的变化,探讨MODS肺损伤的发生机制。方法:将40只成年雄性SD大鼠随机分为假手术对照组和盲肠结扎穿孔(CLP)模型组,其中,CLP组又根据造模后不同时点分为MODS 6 h组、MODS 12 h组、MODS 24 h组和MODS 48 h组,每组各8只。采用改良的CLP法构建MODS大鼠模型,于造模后不同时点处死大鼠并收集标本。血液生化检查及血气分析检测各组大鼠肝、肾和肺功能的情况,HE染色观察肺组织形态学改变,ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、MMP-9及TIMP-1含量的变化,RT-PCR和免疫组织化学法检测肺组织MMP-9及TIMP-1表达的变化,免疫荧光和Western blot法检测肺组织Ⅳ-C表达的变化。结果:与对照组比较,MODS各组均出现不同程度的肝、肾和肺功能损伤。光镜下对照组肺组织结构无明显改变,模型组肺组织损伤较重。与对照组比较,各模型组血清中TNF-α、IL-1β、MMP-9及TIMP-1的含量均明显升高(P<0.05),于造模后12~24 h达高峰(P<0.01)。各模型组肺组织MMP-9和TIMP-1表达明显高于对照组,MMP-9于造模后12 h达高峰(P<0.01),TIMP-1于造模后24 h达高峰(P<0.01)。与对照组比较,造模后6 h肺组织Ⅳ-C降低不明显,12~48 h显著下降,于24 h降至最低(P<0.01)。结论:MMP-9和TIMP-1通过共同调节细胞外基质主要成分Ⅳ-C的合成和分解,在MODS肺损伤中发挥重要作用。 展开更多

关键词 多器官功能障碍综合征 肺损伤 基质金属蛋白酶9 金属蛋白酶组织抑制物1 IV型胶原

在线阅读 下载PDF 职称材料

晚孕期阴道壁结缔组织Ⅰ型胶原和TIMP-1表达分析

17

作者 龙小云 林颖芝 +1 位作者 韩小雪 李瑞满 《暨南大学学报（自然科学与医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期191-194,共4页

目的:探讨妊娠晚期妇女阴道壁结缔组织中Ⅰ型胶原蛋白和基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)mRNA表达改变及二者间的相关性。方法:选取20例无妊娠合并症的足月顺产产妇为晚期妊娠组。另选取未绝经、无盆底功能障碍,因患子宫肌瘤或子宫... 目的:探讨妊娠晚期妇女阴道壁结缔组织中Ⅰ型胶原蛋白和基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)mRNA表达改变及二者间的相关性。方法:选取20例无妊娠合并症的足月顺产产妇为晚期妊娠组。另选取未绝经、无盆底功能障碍,因患子宫肌瘤或子宫腺肌症行全子宫切术患者15例为对照组,应用免疫组化和荧光定量PCR法检测标本中Ⅰ型胶原和TIMP-1 mRNA表达水平。结果:晚期妊娠组Ⅰ型胶原蛋白和TIMP-1 mRNA表达水平均显著低于对照组(P<0.05)。结论:妊娠、分娩下调TIMP-1基因转录水平表达,促进胶原蛋白分解增加,盆底支持功能减弱,可能是妊娠晚期盆底松弛及产后盆底功能障碍的重要发病机制之一,也是妊娠、分娩作为PFD的独立危险因素的重要原因。 展开更多

关键词 结缔组织 Ⅰ型胶原蛋白 基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(timp-1)

在线阅读 下载PDF 职称材料

化银解毒汤治疗前后脓疱型银屑病血清中TGF-β1、MMP-9、TIMP-1变化 被引量：7

18

作者 韩科 戴永江 +5 位作者 李毓阳 邓斌 曾慧明 谢志杰 潘钦惠 邢怡雄 《海南医学院学报》 CAS 2015年第8期1140-1142,1145,共4页

目的:探讨化银解毒汤治疗脓疱型银屑病的作用机制。方法:将60例银屑病患者随机分为观察组和对照组两组,正常对照组系正常体检健康人30例。两组均治疗8周,观察组口服化银解毒汤,对照组口服阿维A治疗,在健康组体检前及两组治疗前后4、8周... 目的:探讨化银解毒汤治疗脓疱型银屑病的作用机制。方法:将60例银屑病患者随机分为观察组和对照组两组,正常对照组系正常体检健康人30例。两组均治疗8周,观察组口服化银解毒汤,对照组口服阿维A治疗,在健康组体检前及两组治疗前后4、8周抽血检验转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1),并讨论之间的相关性。结果 :两组治疗前后PASI评分明显下降,差异具有统计学意义(P<0.01);治疗两组治疗前和健康对照组比较,TGF-β1、MMP-9、TIMP-1的血清水平均明显增高,差异具有统计学意义(P<0.01);两组治疗后血清中TGF-β1、MMP-9、TIMP-1的水平较治疗前明显下降,差异具有统计学意义(P<0.01);两组比较,观察组在临床疗效,降低患者PASI积分,降低血清TGF-β1、MMP-9、TIMP-1方面均较优,尤其在8周更明显,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:银解毒汤通过影响TGF-β1、MMP-9、TIMP-1来发挥治疗银屑病的作用,疗效优于阿维A。 展开更多

关键词 化银解毒汤 脓疱型银屑病 转化生长因子-Β1 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶组织抑制剂-1

在线阅读 下载PDF 职称材料

IL-1受体拮抗剂对大鼠肝星状细胞Ⅰ、Ⅲ型胶原及TIMP-1 mRNA表达的影响 被引量：4

19

作者 邓存良 黄捷 +2 位作者 陈文 王明勇 陈枫 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期581-583,共3页

目的:研究白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)对大鼠肝星状细胞(HSC)Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)、Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)和基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)基因表达的影响,探讨IL-1ra抗肝纤维化作用的机制。方法:原位分离、培养大鼠HSC,荧光显微镜... 目的:研究白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)对大鼠肝星状细胞(HSC)Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)、Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)和基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)基因表达的影响,探讨IL-1ra抗肝纤维化作用的机制。方法:原位分离、培养大鼠HSC,荧光显微镜观察及免疫细胞化学染色法鉴定。用1μg/L、10μg/L、100μg/L3个浓度的IL-1ra分别作用于HSC48h,实时荧光定量RT-PCR法检测Col-Ⅰ、Col-Ⅲ和TIMP-1mRNA的表达。结果:对照组Col-Ⅰ、Col-Ⅲ和TIMP-1mRNA的表达水平分别为1.97±0.29、2.70±0.57、3.83±0.30。加入1μg/L、10μg/L、100μg/LIL-1ra后Col-Ⅰ基因表达水平依次为1.34±0.35、0.86±0.19、0.35±0.03;Col-Ⅲ基因表达水平依次为2.02±0.29、1.13±0.09、0.47±0.11;TIMP-1mRNA的表达水平依次为3.12±0.25、2.53±0.38、1.98±0.18,与对照组比较,不同浓度处理组Col-Ⅰ、Col-Ⅲ和TIMP-1mRNA的表达均明显降低(P<0.05)。结论:IL-1ra以剂量依赖方式抑制HSC中Col-Ⅰ、Col-Ⅲ及TIMP-1mRNA的表达,具有抗纤维化作用。 展开更多

关键词 肝星状细胞 白细胞介素-1受体拮抗剂 Ⅰ型胶原 Ⅲ型胶原 基质金属蛋白酶组织抑制因子-1

在线阅读 下载PDF 职称材料

IL-1β对人分泌中期子宫内膜细胞分泌MMP-9及TIMP-3蛋白的影响 被引量：7

20

作者 李黎 邢福祺 陈士岭 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第8期1143-1145,共3页

目的初步研究白介素-1β(IL-1β)对离体培养的分泌中期子宫内膜细胞分泌基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其特异性组织抑制物-3(TIMP-3)的影响。方法原代培养人分泌中期子宫内膜细胞,利用粘附式细胞仪570型,采用间接免疫荧光法检测IL-1β对内... 目的初步研究白介素-1β(IL-1β)对离体培养的分泌中期子宫内膜细胞分泌基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其特异性组织抑制物-3(TIMP-3)的影响。方法原代培养人分泌中期子宫内膜细胞,利用粘附式细胞仪570型,采用间接免疫荧光法检测IL-1β对内膜细胞分泌MMP-9和TIMP-3的影响。结果(1)MMP-9:空白对照组为1491.38±68.95,50U/ml组为1592.40±47.57,100U/ml组为1702.63±75.31,500U/ml组为1994.49±52.98,1000U/ml组为2347.58±45.87。随着IL-1β的浓度增加,原代培养的分泌中期子宫内膜细胞分泌MMP-9表达量呈浓度依赖性显著升高(P<0.05);(2)TIMP-3:空白对照组为1643.31±61.29,50U/ml组为1597.27±49.07,100U/ml组为1443.93±81.23,500U/ml组为1343.28±54.80,1000U/ml组为1157.85±47.95。随着IL-1β的浓度增加,原代培养的分泌中期子宫内膜细胞分泌TIMP-3表达量呈浓度依赖性显著下降(P<0.05)。结论IL-1β通过促进MMP-9分泌,抑制TIMP-3分泌,使细胞外基质降解,有利于绒毛滋养层细胞侵入。 展开更多

关键词 子宫内膜 基质金属蛋白酶-9 组织金属蛋白酶抑制物-3 白介素-1Β

在线阅读 下载PDF 职称材料