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急性冠状动脉综合征与血浆基质金属蛋白酶1、3及组织型基质金属蛋白酶抑制物2关系的临床研究 被引量：6
1
作者 唐其东 吴平生 +4 位作者 李瑜辉 侯玉清 谢佳佳 余天浩 陈武奇 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2012年第4期270-273,共4页
目的:探讨基质金属蛋白酶(MMP)1、3及组织型基质金属蛋白酶抑制物2(TIMP2)水平改变与急性冠状动脉综合征(ACS)及非ACS之间的关系,为临床早期诊治ACS提供客观指标。方法:230例于2008-01至2011-06行冠状动脉(冠脉)造影的心内科住院患者,... 目的:探讨基质金属蛋白酶(MMP)1、3及组织型基质金属蛋白酶抑制物2(TIMP2)水平改变与急性冠状动脉综合征(ACS)及非ACS之间的关系,为临床早期诊治ACS提供客观指标。方法:230例于2008-01至2011-06行冠状动脉(冠脉)造影的心内科住院患者,依临床及冠脉造影分组:ACS组98例,包括不稳定型心绞痛亚组61例、急性心肌梗死亚组37例;非ACS组81例,包括稳定型心绞痛亚组49例、冠脉慢性完全闭塞亚组32例;对照组51例(正常冠脉)。于冠脉造影后抽动脉血检测血浆MMP1、MMP3、TIMP2水平。结果:与对照组比较,MMP1在ACS组及非ACS组均明显增高(P均<0.001);MMP3在ACS组显著增高(P<0.01),非ACS组无明显增高(P>0.05);TIMP2在非ACS组中显著增高(P均<0.01)。与非ACS组比较,ACS组MMP1、MMP3增高及TIMP2降低差异均有统计学意义(P均<0.05)。亚组分析中,与对照组相比,各亚组MMP1水平增高(P<0.05～0.001);MMP3在不稳定型心绞痛亚组及急性心肌梗死亚组均显著增高,TIMP2在稳定型心绞痛亚组及冠脉慢性完全闭塞亚组均显著性增高(P均<0.001),差异均有统计学意义。结论:ACS及非ACS患者血浆MMP1水平增高提示MMP1可能与冠心病发生有关;MMP3水平仅于ACS患者中增高提示MMP3可能为ACS发生的重要影响因素;TIMP2水平增高只出现于非ACS患者提示TIMP2增高可能有益于斑块的稳定性。 展开更多
关键词 急性冠状动脉综合征 基质金属蛋白酶 组织型基质金属蛋白酶抑制物
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他汀类药物对基质金属蛋白酶-1及组织型基质金属蛋白酶抑制剂-1的影响 被引量：2
2
作者 夏振伟 赵香莲 +2 位作者 于建 李永旺 徐鹤 《中国心血管杂志》 2005年第5期336-339,共4页
目的观察阿托伐他汀(立普妥)、普伐他汀(普拉固)对大鼠腹腔巨噬细胞分泌基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及组织型基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的影响。方法培养的大鼠腹腔巨噬细胞中先加入10ng/ml的白介素-1β(IL-1β),促进MMP-1的分泌,24h... 目的观察阿托伐他汀(立普妥)、普伐他汀(普拉固)对大鼠腹腔巨噬细胞分泌基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及组织型基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的影响。方法培养的大鼠腹腔巨噬细胞中先加入10ng/ml的白介素-1β(IL-1β),促进MMP-1的分泌,24h后加入不同浓度的阿托伐他汀、普伐他汀(1×10-7mmol/L、1×10-6mmol/L、1×10-5mmol/L、1×10-4mmol/L),继续孵育24h后,采用酶联免疫吸附法(ELISA法)测培养上清液中的MMP-1及TIMP-1的浓度;取阿托伐他汀10-5mmol/L浓度,分别在6h、24h、48h测培养上清液中的MMP-1的浓度。结果随着药物浓度的增加(1×10-7mmol/L、1×10-6mmol/L、1×10-5mmol/L、1×10-4mmol/L),阿托伐他汀对大鼠腹腔巨噬细胞分泌MMP-1的抑制作用逐渐增强(加药组MMP-1分泌较对照组分别减少17.36%、19.40%、26.54%、33.70%),与对照组有显著统计学差异,而不同浓度的普伐他汀虽使大鼠腹腔巨噬细胞分泌MMP-1略有降低,但与对照组比较无统计学差异,且各组间也无统计学差异;两组他汀使大鼠腹腔巨噬细胞TIMP-1的分泌均略有降低,但与对照组比较,均无统计学意义;随着药物作用时间的延长(6h、24h、48h),阿托伐他汀(1×10-5mmol/L)对大鼠腹腔巨噬细胞分泌MMP-1的抑制作用逐渐增强(加药组MMP-1分泌较对照组分别减少11.96%、26.54%、32.77%),与对照组有显著统计学差异。结论阿托伐他汀呈时间剂量依赖性抑制IL-1β介导的大鼠腹腔巨噬细胞分泌MMP-1,而对TIMP-1的分泌无影响;普伐他汀对IL-1β介导的大鼠腹腔巨噬细胞分泌MMP-1无影响,对TIMP-1的分泌也无影响。 展开更多
关键词 他汀类药物 基质金属蛋白酶-1(MMP-1) 组织型基质金属蛋白酶抑制物1-(TIMP-1) 大鼠腹腔巨噬细胞
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冠心病患者腹型肥胖与高敏C反应蛋白和组织基质金属蛋白酶抑制物-1的相关性分析 被引量：4
3
作者 赵兴山 王继红 +2 位作者 翟金金 兰永昊 程晓光 《中国心血管杂志》 2015年第2期110-113,共4页
目的探索冠心病患者腹型肥胖与高敏C反应蛋白(hs-CRP)和组织基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)之间的关系。方法 85名研究对象分为稳定型冠心病组和健康对照组,均测量身高、体质量、腰围、臀围,同时计算体质指数和腰臀比;进行双能X线吸收... 目的探索冠心病患者腹型肥胖与高敏C反应蛋白(hs-CRP)和组织基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)之间的关系。方法 85名研究对象分为稳定型冠心病组和健康对照组,均测量身高、体质量、腰围、臀围,同时计算体质指数和腰臀比;进行双能X线吸收法扫描,记录全身及腰部、臀部的脂肪含量,计算全身脂肪比例、腰臀部脂肪比。于空腹状态进行血脂指标及hs-CRP、TIMP-1检测。分析两组间hs-CRP和TIMP-1差异,hs-CRP和TIMP-1与体脂、血脂的相关性。结果冠心病组hs-CRP[(3.41±3.73)mg/L]高于健康对照组[(1.48±1.28)mg/L](P<0.01),TIMP-1值比较[(46.32±17.86)mg/L比(51.39±16.50)mg/L]差异无统计学意义(P=0.21)。冠心病组及健康对照组hs-CRP与WC、BMI、WHR、A/G均有正相关性(均为P<0.05),两组TIMP-1与体脂测量指标、血脂指标、hs-CRP均无相关性(均为P>0.05)。结论 hs-CRP随着体脂含量及腹内脂肪含量增加而增加,提示肥胖是一种慢性低度炎症反应状态,而TIMP-1与腹内脂肪含量增加没有相关性。 展开更多
关键词 腰部肥胖症 冠状动脉疾病 高敏C反应蛋白 组织基质金属蛋白酶抑制物-1
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层粘连蛋白、基质金属蛋白酶-2及基质金属蛋白酶组织型抑制物-2在人脑胶质瘤侵袭性中的作用及相互关系 被引量：2
4
作者 杨静 任大宏 +1 位作者 郭滟 熊密 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期113-117,共5页
目的　分析层粘连蛋白 (LN)、基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )及基质金属蛋白酶组织型抑制物 2 (TIMP 2 )在人脑胶质瘤侵袭性中的作用和相互关系 ,探讨胶质瘤侵袭的分子机制。方法　用免疫组织化学SP法及原位杂交技术检测LN、MMP 2和TIMP 2... 目的　分析层粘连蛋白 (LN)、基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )及基质金属蛋白酶组织型抑制物 2 (TIMP 2 )在人脑胶质瘤侵袭性中的作用和相互关系 ,探讨胶质瘤侵袭的分子机制。方法　用免疫组织化学SP法及原位杂交技术检测LN、MMP 2和TIMP 2在脑胶质瘤、颅内转移瘤及正常脑组织的表达情况。结果　LN和MMP 2的表达随着胶质瘤恶性程度的增加而增加 (P <0 0 1) ,TIMP 2的表达从正常 ,低级别 ,高级别到转移瘤组依次减少 ( χ2 =7 3736 ,P <0 0 1) ;MMP 2 /LN比值在颅内转移瘤中显著高于其它各组 (P <0 0 5 ) ,其它各组间无统计学差异 ,该值相对恒定 ;MMP 2 /TIMP 2比值随着胶质瘤恶性程度的增加而增加 ,在颅内转移瘤中显著高于其它各组 (P <0 0 5 )。结论　抗转移 (LN及TIMP 2 )和促转移 (MMP 2 )分子之间的平衡转化使得胶质瘤呈现出沿血管壁广泛浸润迁移却不破坏血管壁转移到颅外的生物学特性。 展开更多
关键词 层粘连蛋白 基质金属蛋白酶-2 组织型抑制物 脑胶质瘤 肿瘤侵袭 免疫组织化学SP法 原位杂交技术
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2型糖尿病患者血清基质金属蛋白酶2和金属蛋白酶2组织抑制剂及超敏C反应蛋白与大血管病变的关系研究 被引量：7
5
作者 唐灵 涂晶晶 +1 位作者 陈春莲 彭昱 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期991-994,共4页
目的探讨血清基质金属蛋白酶2(MMP-2)、金属蛋白酶2组织抑制剂(TIMP-2)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)与2型糖尿病(T2DM)患者大血管病变的关系。方法选取2010年9月—2011年4月在我科住院的T2DM患者60例,根据颈动脉内膜中层厚度(CIMT)将患者分... 目的探讨血清基质金属蛋白酶2(MMP-2)、金属蛋白酶2组织抑制剂(TIMP-2)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)与2型糖尿病(T2DM)患者大血管病变的关系。方法选取2010年9月—2011年4月在我科住院的T2DM患者60例,根据颈动脉内膜中层厚度(CIMT)将患者分为无CIMT增厚组(CIMT≤0.9 mm)和CIMT增厚组(CIMT>0.9 mm),各30例。另选取同期在本院体检中心体检的健康者30例为对照组。采用酶联免疫吸附法测定3组受检者血清MMP-2、TIMP-2水平,采用全自动生化分析仪测定血清hs-CRP水平,比较3组受检者这3个指标的差异,并将这3个指标与临床及生化指标进行Pearson相关分析和多元逐步线性回归分析。结果 (1)对照组、无CIMT增厚组、CIMT增厚组血清MMP-2〔分别为(547±130)、(986±104)和(1 346±204)μg/L〕、TIMP-2〔分别为(67.3±9.4)、(87.2±6.5)和(102.6±14.5)μg/L〕、hs-CRP水平〔分别为(0.92±0.28)、(2.72±1.12)、(4.29±2.59)mg/L〕比较,差异均有统计学意义(P<0.01),且组间两两比较差异亦有统计学意义(P<0.05)。(2)相关分析显示,血清MMP-2、TIMP-2及hs-CRP均与收缩压、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1c)呈正相关(P<0.05),与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)呈负相关(P<0.01);此外,血清MMP-2还与三酰甘油(TG)、空腹血糖(FPG)、TIMP-2、hs-CRP呈正相关(P<0.05),血清TIMP-2还与舒张压、TG、hs-CRP呈正相关(P<0.05),hs-CRP还与FPG呈正相关(P<0.01)。回归分析显示,TIMP-2、hs-CRP是影响MMP-2的主要因素(标准化偏回归系数分别为0.829和0.166,P均<0.05);MMP-2、舒张压是影响TIMP-2的主要因素(标准化偏回归系数分别为0.904和0.147,P均<0.05);MMP-2、收缩压是影响hs-CRP的主要因素(标准化偏回归系数分别为0.488和0.317,P均<0.05)。结论 T2DM患者血清MMP-2、TIMP-2、hs-CRP水平较健康者显著升高,尤其是T2DM合并大血管病变的患者;MMP-2和TIMP-2可能与炎症密切相关;检测血清MMP-2、TIMP-2及hs-CRP水平,对监测T2DM大血管病变的发生、发展有重要的临床意义。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶2 金属蛋白酶2组织抑制剂 超敏C反应蛋白 糖尿病 2型 糖尿病血管病变
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高氧、维甲酸对早产鼠肺组织基质金属蛋白酶-2、-9及特异性组织抑制物-1、-2表达的影响 被引量：4
6
作者 李文斌 常立文 +6 位作者 容志惠 刘汉楚 张谦慎 陈红兵 祝华平 卢红艳 王华 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期497-503,共7页
目的探讨基质金属原蛋白-2(MMP-2)、MMP-9、基质金属蛋白酶特异性组织抑制物-1(TIMP-1)和TIMP-2在高氧肺损伤中的作用及维甲酸(RA)的保护作用机制。方法建立高氧(FiO285%)暴露早产SD大鼠肺损伤模型,应用RT-PCR法检测MMP-2、MMP-9、TIMP-... 目的探讨基质金属原蛋白-2(MMP-2)、MMP-9、基质金属蛋白酶特异性组织抑制物-1(TIMP-1)和TIMP-2在高氧肺损伤中的作用及维甲酸(RA)的保护作用机制。方法建立高氧(FiO285%)暴露早产SD大鼠肺损伤模型,应用RT-PCR法检测MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2mRNA表达,采用明胶酶谱检测MMP-2和MMP-9酶原及活酶表达,采用Western blot技术检测TIMP-1和TIMP-2蛋白表达。结果与空气组比较,高氧暴露4、7、14d,MMP-2、MMP-9和TIMP-1 mRNA的表达均显著升高(P均<0.01),MMP-2活酶、MMP-9酶原及活酶和TIMP-1蛋白的表达明显上调(P<0.05);RA对空气暴露下它们的表达均无明显影响(P均>0.05),但不同程度下调高氧暴露后MMP-2、MMP-9、TIMP-1mRNA的表达和MMP-2活酶、MMP-9酶原及活酶的表达,进一步提高TIMP-1蛋白表达;高氧、RA对TIMP-2 mRNA和蛋白的表达均无明显影响(P均>0.05)。结论高氧暴露明显改变MMPs/TIMPs的表达,在肺泡形成关键时期,MMPs/TIMPs之间平衡关系的破坏是造成肺发育受阻和纤维化的重要因素;通过协调MMPs/TIMPs之间的表达,改善肺泡结构,降低肺纤维化程度,从而逆转高氧所致肺损伤,是RA发挥保护作用的重要机制之一。 展开更多
关键词 高氧肺损伤 维甲酸 基质金属蛋白酶-2 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶特异性组织抑制物-1 基质金属蛋白酶特异性组织抑制物-2
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川崎病患儿血清中基质金属蛋白酶-9及其组织抑制物-1的变化 被引量：4
7
作者 沈捷 李锦康 +4 位作者 黄敏 华仰德 杨晓东 陈秀玉 刘家应 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第8期676-678,688,共4页
目的评价基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其组织抑制物-1(TIMP-1)在川崎病(KD)发病机制中的作用。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测33例KD患儿治疗前后血清MMP-9及TIMP-1的含量,并设置无热、发热对照组;同时检测KD患儿外周血中性粒细胞计数... 目的评价基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其组织抑制物-1(TIMP-1)在川崎病(KD)发病机制中的作用。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测33例KD患儿治疗前后血清MMP-9及TIMP-1的含量,并设置无热、发热对照组;同时检测KD患儿外周血中性粒细胞计数、C反应蛋白(CRP)等指标。结果KD组患儿急性期MMP-9血清水平较对照组升高,合并冠脉损害(CAL)者尤甚,治疗后降至正常;MMP-9的升高与外周血中性粒细胞计数、CRP呈正相关;KD患儿无论是否合并CAL,其急性期TIMP-1血清水平均高于对照组,治疗后虽有所下降,仍较对照组高;MMP-9/TIMP-1比值在KD组急性期与对照组差异无统计学意义,治疗后较无热对照组降低,与发热对照组差异无统计学意义。结论MMP-9作为一种损害因素参与了川崎病的病理生理过程,而TIMP-1可抑制其作用;MMP-9的水平可反映KD的严重程度。 展开更多
关键词 黏膜皮肤淋巴结综合征 冠状动脉疾病 基质金属蛋白酶 金属蛋白酶-1组织抑制物
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大鼠角膜新生血管模型中基质金属蛋白酶-2及其抑制物的表达 被引量：6
8
作者 赵 巍 张晓农 《眼科研究》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期312-314,共3页
目的 探讨大鼠角膜碱烧伤后基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其组织型抑制剂（TIMP-2）在角膜中的表达和意义。方法 采用碱烧伤大鼠角膜建立角膜新生血管动物模型;应用免疫组织化学技术检测MMP-2及TIMP-2在角膜新生血管模型不同阶段的表达... 目的 探讨大鼠角膜碱烧伤后基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其组织型抑制剂（TIMP-2）在角膜中的表达和意义。方法 采用碱烧伤大鼠角膜建立角膜新生血管动物模型;应用免疫组织化学技术检测MMP-2及TIMP-2在角膜新生血管模型不同阶段的表达和变化。结果 实验鼠于伤后3～4天开始形成大量新生血管,可见炎性细胞浸润,伤后14～21天新生血管和炎性细胞均明显减少。免疫组化显示MMP-2于伤后1天表达开始升高,3天达最高,以后逐渐下降。而TIMP-2则于早期变化不明显,7天表达开始升高,14天达高峰。结论 大鼠角膜新生血管形成早期MMP-2活性增高,继而TIMP-2分泌增多,MMP-2活性受抑,基底膜降解受阻,新生血管延伸停滞。 展开更多
关键词 角膜新生血管 基质金属蛋白酶-2 组织型基质金属蛋白酶抑制剂-2 免疫组织化学法 CNV
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基质金属蛋白酶-9及其组织抑制物-1在妊娠期糖尿病患者胎盘组织中的表达及其意义 被引量：4
9
作者 朱剑文 邹丽 +2 位作者 何明 周燕 赵茵 《实用医学杂志》 CAS 2008年第23期4034-4036,共3页
目的:探讨妊娠期糖尿病患者胎盘组织基质金属蛋白酶-9(MMP9)及其组织抑制物-1(TIMP1) mRNA的表达和意义。方法:收集28例妊娠期糖尿病患者胎盘组织,采用原位杂交法从RNA水平检测其MMP9和TIMP1的表达,同时收集18例正常足月妊娠的胎盘组织... 目的:探讨妊娠期糖尿病患者胎盘组织基质金属蛋白酶-9(MMP9)及其组织抑制物-1(TIMP1) mRNA的表达和意义。方法:收集28例妊娠期糖尿病患者胎盘组织,采用原位杂交法从RNA水平检测其MMP9和TIMP1的表达,同时收集18例正常足月妊娠的胎盘组织进行对照。结果:正常妊娠时MMP9和TIMP1 mRNA在胎盘绒毛中呈强阳性表达,而妊娠期糖尿病患者其胎盘绒毛中MMP9和TIMP1 mRNA表达减弱,差异有显著性(P<0.05),其MMP9/TIMP1比值显著小于正常妊娠时的比值,两者比较差异有显著性(P<0.05)。结论:妊娠期糖尿病患者,尤其合并重度子痫前期的患者,其胎盘绒毛中MMP9和TIMP1 mRNA表达均减少,提示妊娠期糖尿病患者存在着胎盘血管重铸异常,易引起胎盘血流灌注不良。 展开更多
关键词 糖尿病 妊娠 明胶酶B 基质金属蛋白酶组织抑制物-1 原位杂交 滋养细胞
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人组织型基质金属蛋白酶抑制剂-1在Pichia pastoris酵母中重组表达研究 被引量：5
10
作者 李克勤 李春海 颜春洪 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第2期160-164,共5页
为研究组织型基质金属蛋白酶抑制剂 (TIMPs)的分子作用机制 ,探讨了在 Pichia pastoris酵母中高效表达分泌型人组织型基质金属蛋白酶抑制剂 - 1 (TIMP- 1 )的技术路线 ,并对产物性质进行初步研究 .通过 PCR从含有 TIMP- 1基因的 p BS质... 为研究组织型基质金属蛋白酶抑制剂 (TIMPs)的分子作用机制 ,探讨了在 Pichia pastoris酵母中高效表达分泌型人组织型基质金属蛋白酶抑制剂 - 1 (TIMP- 1 )的技术路线 ,并对产物性质进行初步研究 .通过 PCR从含有 TIMP- 1基因的 p BS质粒获得了该基因的全长序列 ,构建了 p PIC9/T1表达载体 ,电击法转化酵母 ,通过表型筛选和 PCR鉴定证实了目的基因已稳定整合入 Pichiapastoris酵母基因组中 .SDS- PAGE表明表达量高达 40 mg/L培养上清 .用免疫印迹法确定了产物的正确性 ;同时 ,反向明胶酶谱法证明了重组蛋白具有抑制基质金属蛋白酶的活性 . 展开更多
关键词 组织型基质金属蛋白酶抑制剂-1 酵母表达系统 反向明胶酶谱 重组表达
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2型糖尿病大血管病变患者血清基质金属蛋白酶9及其抑制物1的测定 被引量：3
11
作者 李晓玲 葛秀兰 +2 位作者 朱旅云 胡立叶 王广宇 《实用医学杂志》 CAS 2005年第9期896-897,共2页
目的:探讨血清MMP-9及TIMP-1水平与糖尿病大血管病变的关系。方法:采用酶联免疫吸附法对30例正常对照者和54例2型糖尿病患者(其中无合并症糖尿病组29例,合并大血管并发症组25例)血清MMP-9及TIMP-1水平进行检测,分析其与大血管病变的关... 目的:探讨血清MMP-9及TIMP-1水平与糖尿病大血管病变的关系。方法:采用酶联免疫吸附法对30例正常对照者和54例2型糖尿病患者(其中无合并症糖尿病组29例,合并大血管并发症组25例)血清MMP-9及TIMP-1水平进行检测,分析其与大血管病变的关系。结果:2型DM血清MMP-9、TIMP-1水平与对照组比较显著升高,且随着大血管病变程度呈逐步升高趋势,MMP-9与FBG呈显著正相关(r=0.444,P<0.05),TIMP-1与UAER呈正相关(r=0.395,P<0.05)。结论:认为MMP-9、TIMP-1参与DM大血管病变的发生发展,检测其血清水平可反映DM血管病变的严重程度。 展开更多
关键词 2型糖尿病 大血管病变 血清基质金属蛋白酶9 抑制物1 测定
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基质金属蛋白酶9及其组织型抑制因子1在高血压大鼠血液及组织中的变化 被引量：5
12
作者 李焕敏 李春光 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期138-145,共8页
目的探讨肾血管性高血压大鼠(RHR)血清、脑及血管组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)和组织型基质金属蛋白酶抑制因子1(TIMP-1)的表达以及血压与两者的关系。方法雄性SD大鼠80只随机分成RHR组(40只)和假手术组(40只)。RHR组采用双肾-双夹法... 目的探讨肾血管性高血压大鼠(RHR)血清、脑及血管组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)和组织型基质金属蛋白酶抑制因子1(TIMP-1)的表达以及血压与两者的关系。方法雄性SD大鼠80只随机分成RHR组(40只)和假手术组(40只)。RHR组采用双肾-双夹法制作高血压大鼠模型,鼠尾测压仪测定血压。根据Longa5评分法和病理学结果确定脑卒中;Western blot和免疫组化测定脑组织和血管中MMP-9和TIMP-1的表达,双抗体夹心ELISA检测血清MMP-9和TIMP-1水平。结果与假手术组比较,RHR组大鼠术后2、4、6、8、10、12周血压均明显升高[(157±9.0)比(128±7.0),(176±10.0)比(122±6.0),(194±8.0)比(117±6.5),(202±12.0)比(124±8.0),(218±15.0)比(126.±8.5),(224±20.0)比(129.±9.0)mm Hg,均P<0.05];术后12周,RHR大鼠血清MMP-9高于假手术组[(783.4±109.79)比(573.4±109.59)ng/m L,P<0.05];而RHR大鼠血清TIMP-1低于假手术组[(313.02±83.9)比(976.19±191.1)pg/m L,P<0.05]。同时,RHR大鼠脑组织和血管MMP-9的表达均明显高于假手术组(均P<0.05),而TIMP-1的表达则均明显低于假手术组(均P<0.05)。Pearson相关分析显示收缩压与血清、脑及血管组织中的MMP-9水平均呈正相关(r=0.557,r=0.774和r=0.661,均P<0.05),而与TIMP-1水平均呈负相关(r=-0.481,r=-0.535和r=-0.685,均P<0.01)。结论肾血管性高血压大鼠血清、脑和血管组织中MMP-9表达升高,而TIMP-1表达降低。两者在血液和组织中的变化趋势保持一致,血压的升高与血液和组织中MMP-9的升高和TIMP-1的降低相关。 展开更多
关键词 肾血管性高血压大鼠 基质金属蛋白酶9 组织型基质金属蛋白酶抑制因子1
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胰腺癌基质金属蛋白酶及其组织抑制物的基因表达意义 被引量：3
13
作者 龚涌灵 吕广梅 《医学研究生学报》 CAS 2001年第2期117-120,共4页
目的 :观察胰腺组织及其癌变标本中基质金属蛋白酶 (MMPs)及其金属蛋白酶的组织抑制物 (TIMPs)基因表达的变化与胰腺癌临床特征、生物学行为的关系。　方法 :采用 Northern- blot、原位分子杂交 ISH的方法 ,对15例胰腺癌中 MMP2、MMP9和... 目的 :观察胰腺组织及其癌变标本中基质金属蛋白酶 (MMPs)及其金属蛋白酶的组织抑制物 (TIMPs)基因表达的变化与胰腺癌临床特征、生物学行为的关系。　方法 :采用 Northern- blot、原位分子杂交 ISH的方法 ,对15例胰腺癌中 MMP2、MMP9和 TIMP1基因的 m RNA水平进行了检测 ;并就其临床意义进行分析。　结果 :胰腺癌组织 MMP2、MMP9和 TIMP1的基因表达水平明显高于正常胰腺组织。它们在胰腺癌组织和间质细胞中均有分布 ;其表达与肿瘤的大小、CA19- 9无关 ,与包膜侵犯、腹腔淋巴结转移和病理分型等胰腺癌侵袭转移的特征有密切的联系。　结论 :在胰腺癌组织中 MMPs和 TIMPs的异常表达 ,有助于临床医师对患者预后判断。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶 金属蛋白酶组织抑制物 基因表达 胰腺肿瘤
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双环醇对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质结缔组织生长因子、基质金属蛋白酶组织抑制物-1的影响 被引量：1
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作者 韩子明 张嘉雯 刘艳红 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期1167-1170,共4页
目的观察双环醇对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质结缔组织生长因子(CTGF)、基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)介导的肾间质纤维化(RIF)的影响,探讨其可能的肾脏保护机制。方法采用UUO致RIF大鼠模型。将大鼠随机分为假手术组、模型组... 目的观察双环醇对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质结缔组织生长因子(CTGF)、基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)介导的肾间质纤维化(RIF)的影响,探讨其可能的肾脏保护机制。方法采用UUO致RIF大鼠模型。将大鼠随机分为假手术组、模型组、治疗组。从造模当天起,治疗组给予双环醇200 mg/(kg.d)灌胃,假手术组和模型组给予等体积生理盐水灌胃。术后第7、14、21天各组随机处死9只大鼠,肉眼观察肾脏的大体结构改变;行苏木精-伊红和Masson染色观察肾间质的病理学改变,评定小管间质损伤及肾间质纤维化程度;用免疫组织化学方法检测CTGF和TIMP-1的表达部位及蛋白表达水平;应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肾组织TIMP-1 mRNA的表达水平。结果假手术组大鼠肾脏大体及病理无明显异常,与假手术组比较,随着输尿管梗阻时限延长,模型组大鼠结扎侧肾脏明显肿大,肾间质损伤程度明显加重(P<0.01),肾组织内CTGF、TIMP-1及TIMP-1 mRNA的表达均显著上调(P<0.01)。治疗组大鼠上述变化均较模型组轻(P<0.01)。结论双环醇可能通过抑制TIMP-1、CTGF在UUO大鼠肾组织中的表达减轻UUO大鼠模型中肾间质纤维化的程度,发挥其对肾脏的保护作用。 展开更多
关键词 肾间质纤维化 单侧输尿管梗阻 双环醇 结缔组织生长因子 基质金属蛋白酶组织抑制物-1
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基质金属蛋白酶-9及基质金属蛋白酶组织抑制物-1表达失衡与宫颈癌局部肿瘤血管生成的关系
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作者 江忠清 朱凤川 +5 位作者 张声 曲军英 郑秀 吴桂珠 张彬 游彩玲 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第6期345-347,共3页
目的 :探讨基质金属蛋白酶 - 9(MMP 9)和基质金属蛋白酶组织抑制物 - 1(TIMP 1)在宫颈癌局部肿瘤血管生成中的作用。方法 :采用免疫组织化学SP法检测 75例早期宫颈癌 (ICC)、18例宫颈上皮内瘤样病变 (CIN)和 15例癌旁正常宫颈上皮 (NCE)... 目的 :探讨基质金属蛋白酶 - 9(MMP 9)和基质金属蛋白酶组织抑制物 - 1(TIMP 1)在宫颈癌局部肿瘤血管生成中的作用。方法 :采用免疫组织化学SP法检测 75例早期宫颈癌 (ICC)、18例宫颈上皮内瘤样病变 (CIN)和 15例癌旁正常宫颈上皮 (NCE)中MMP 9和TIMP 1的表达情况 ,并检测其中微血管密度 (MVD ,CD3 4 标记 )。结果 :从NCE组到CIN组再到ICC组 ,MMP 9的阳性表达率显著升高 (P <0 0 5 )而TIMP 1未见升高 (P >0 0 5 ) ,并且TIMP 1在ICC组的阳性表达率显著低于MMP 9(P <0 0 1)。MMP 9在ICC组中表达与MVD显著正相关 (r =0 2 87,P <0 0 5 ) ,而TIMP 1与MVD无显著相关性 (r=0 195 ,P >0 0 5 )。宫颈癌中MMP 9表达高于TIMP 1者 ,其MVD显著高于MMP 9表达低于TIMP 1者 (P <0 0 5 )。结论 :MMP 9和TIMP 1表达失衡可能在宫颈癌局部肿瘤血管生成中起重要作用 ,MMP 9表达增强而TIMP 1表达降低 ,其血管生成能力可能显著增强 ,但并非唯一决定因素。检测宫颈癌中MMP 9和TIMP 1表达对进一步了解宫颈癌局部血管生成情况有一定的应用价值。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶组织抑制物-1 表达失衡 宫颈癌 局部肿瘤 血管生成
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胃癌基质金属蛋白酶-组织抑制物的表达及其意义 被引量：1
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作者 葛成华 尹浩然 +3 位作者 朱正纲 顾琴龙 薛建元 林言箴 《上海第二医科大学学报》 CSCD 1998年第6期472-475,共4页
应用单抗免疫组化技术检测50例胃癌手术切除的标本,探讨 MMP-TIMP 在两型胃癌组织中的分布和含量的变化,并分析其表达水平与肿瘤的淋巴结转移、远处转移以及患者生存率之间的关系。结果发现,MMP-2在早期肠型胃癌组织中表达量少,进展期... 应用单抗免疫组化技术检测50例胃癌手术切除的标本,探讨 MMP-TIMP 在两型胃癌组织中的分布和含量的变化,并分析其表达水平与肿瘤的淋巴结转移、远处转移以及患者生存率之间的关系。结果发现,MMP-2在早期肠型胃癌组织中表达量少,进展期阶段明显增高,尤其是弥漫型;MMP-9在进展期肠型胃癌组织中表达量较高;TIMP-2则以早期肠型胃癌组织中表达量为高。较早死于肿瘤转移的患者,不论其肿瘤组织学类型和疾病分期,其瘤组织中均有较高的 MMP-2的表达和较低的 TIMP-2的表达。结果表明,MMP-2及 TIMP-2的表达对判断胃癌患者的预后有重要意义。 展开更多
关键词 胃肿瘤 金属蛋白酶 组织抑制物 外科手术
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脓毒症大鼠心脏基质金属蛋白酶及其抑制物基因的表达变化 被引量：5
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作者 张召才 严静 +2 位作者 蔡国龙 虞意华 胡才宝 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第8期1641-1643,共3页
目的:探讨脓毒症大鼠心脏中基质金属蛋白酶(MMP)及其组织抑制物(TIMP)的基因表达谱变化及其与脓毒症导致的心脏损伤的关系。方法:雄性3月龄Wistar大鼠20只,随机均分为2组,分别以盲肠结扎针刺法建立脓毒症动物模型或行假手术作为对照组... 目的:探讨脓毒症大鼠心脏中基质金属蛋白酶(MMP)及其组织抑制物(TIMP)的基因表达谱变化及其与脓毒症导致的心脏损伤的关系。方法:雄性3月龄Wistar大鼠20只,随机均分为2组,分别以盲肠结扎针刺法建立脓毒症动物模型或行假手术作为对照组。术后24h快速摘取心脏,以Langendorff离体鼠心灌注法测量大鼠心功能参数,其后做心脏病理检查,并以寡核苷酸基因芯片检测基质金属蛋白酶及其抑制物基因在2组大鼠心脏组织中的表达差异。结果:脓毒症大鼠心脏无明显病理改变,但心功能明显下降,表明大鼠心脏处于抑制状态;基因芯片结果显示:20个MMP基因中14个表达上调3倍以上,包括胶原酶MMP8、明胶酶(MMP2和MMP9)、基质溶解素(MMP3、MMP7及MMP10)和膜型金属蛋白酶(MMP15、MMP17和MMP24)等;4个TIMP基因中仅TIMP3基因表达上调。结论:脓毒症时心脏组织中多种MMP基因表达上调、MMP/TIMP基因表达失衡,可能导致心肌抑制和ECM重构,是脓毒症诱发心脏损伤的重要分子机制。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶 金属蛋白酶类组织抑制物 脓毒症 寡核苷酸序列分析
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IgA肾病肾血管纤溶酶原激活物抑制物-1和基质金属蛋白酶-9的表达及其意义 被引量：4
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作者 王建中 陈香美 +1 位作者 师锁柱 田月 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第6期488-490,T002,共4页
为探讨免疫球蛋白A肾病(IgA肾病)患者肾血管壁纤溶酶原激活物抑制物1(PAI1)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP1)和α平滑肌肌动蛋白(αSMA)的表达及意义,采用免疫组织化学技术检测38例IgA肾病肾组织血管壁的PAI1、M... 为探讨免疫球蛋白A肾病(IgA肾病)患者肾血管壁纤溶酶原激活物抑制物1(PAI1)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP1)和α平滑肌肌动蛋白(αSMA)的表达及意义,采用免疫组织化学技术检测38例IgA肾病肾组织血管壁的PAI1、MMP9、αSMA和TIMP1的蛋白表达。结果显示,αSMA主要表达于平滑肌细胞;PAI1表达与αSMA类似;MMP9在平滑肌细胞和内皮细胞均表达;TIMP1仅在血管壁内膜的内皮细胞微弱表达。在IgA肾病LeeⅣ～Ⅴ级组,肾血管壁的PAI1、MMP9和αSMA表达显著高于LeeⅠ～Ⅲ级组(P<001)。直线相关分析显示,肾血管的PAI1、MMP9和αSMA表达与肾小管间质的纤维化和炎细胞浸润呈正相关(P<001)。提示PAI1可能参与介导了IgA肾病肾血管壁细胞外基质的积聚过程,MMP9则可能促进血管的平滑肌细胞迁移和内膜增生。 展开更多
关键词 IGA肾病 肾血管纤溶酶原激活物抑制物-1 基质金属蛋白酶-9 金属蛋白酶组织抑制物-1
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基质金属蛋白酶组织抑制剂1基因转染对肾小管上皮细胞PTEN表达的影响 被引量：2
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作者 陈俊香 蔡广研 +4 位作者 卓莉 马强 师锁柱 陈香美 刘伏友 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期635-641,共7页
目的观察正反义人TIMP-1转染和酶抑制剂干预HKC细胞对PTEN、VEGF/Flk-1的表达的影响,为研究TIMP-1对肾脏器官衰老的影响机制提供参考。方法将正义和反义人TIMP-1基因转染至人近端肾小管上皮细胞(HKC),同时用与正义转染组细胞酶抑制活性... 目的观察正反义人TIMP-1转染和酶抑制剂干预HKC细胞对PTEN、VEGF/Flk-1的表达的影响,为研究TIMP-1对肾脏器官衰老的影响机制提供参考。方法将正义和反义人TIMP-1基因转染至人近端肾小管上皮细胞(HKC),同时用与正义转染组细胞酶抑制活性相当的MMP-2/MMP-9抑制剂(MMP-2/MMP-9 InhibitorⅢ,100μmol/L)干预24 h,RT-PCR;间接免疫荧光法检测各组细胞PTEN、VEGF和Flk-1的表达。结果研究显示,与未转染和空载体转染组相比,正义TIMP-1转染组中PTEN表达上调(P<0.05),明胶酶活性降低(P<0.05),VEGF和Flk-1表达下调(P<0.05),而反义TIMP-1转染组则相反(P<0.05);MMP-2/MMP-9 inhibitorⅢ100μmol/L(酶抑制剂组)组PTEN、VEGF和Flk-1表达与未转染和空载体转染组相比无显著差异。结论肾脏器官衰老过程中高表达的TIMP-1,通过上调PTEN(非MMP依赖途径),进而下凋VEGF、Flk-1表达,提示PTEN在TIMP-1介导肾脏衰老微血管生成障碍中起重要作用,为揭示TIMP-1参与肾脏器官衰老分子机制提供了新的理论依据。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶组织抑制剂物-1 肾脏 衰老 PTEN
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循环组织型金属蛋白酶抑制剂4与可溶性E选择素联合检测对慢性心力衰竭病情及预后的评估价值 被引量：4
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作者 黄洁 杨海英 +2 位作者 王德伟 石惠荣 刘国红 《中国心血管杂志》 2017年第2期121-125,共5页
目的评估动态检测循环组织型金属蛋白酶抑制剂4(TIMP-4)与可溶性E选择素(s ES)水平对判断慢性心力衰竭(CHF)患者的病情及预后的临床价值。方法选择我院112例确诊CHF患者为研究对象,根据纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级分为两组:重度组,4... 目的评估动态检测循环组织型金属蛋白酶抑制剂4(TIMP-4)与可溶性E选择素(s ES)水平对判断慢性心力衰竭(CHF)患者的病情及预后的临床价值。方法选择我院112例确诊CHF患者为研究对象,根据纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级分为两组:重度组,42例,NYHAⅢ~Ⅳ级;轻度组,70例,NYHAⅠ~Ⅱ级。分别在临床治疗第1、2、4和6个月检测两组患者血浆N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)、TIMP-4和s ES水平,并进行比较。随访1年,比较两组患者的生存率。应用多元Logistic回归分析上述各循环指标与CHF患者1年生存率的相关性。结果在同一时间点,重度组患者的血浆NT-proBNP与s ES水平高于轻度组(均为P<0.05),而TIMP-4水平较低(均为P<0.05)。随治疗时间延长,两组患者血浆NT-proBNP与s ES均逐渐降低,而TIMP-4水平逐渐升高(均为P<0.05)。随访1年,重度组的生存率显著低于轻度组(χ~2=10.536,P=0.036)。多元Logistic回归分析显示,NT-proBNP与s ES为CHF的正相关因素(β=0.595,P=0.026;β=0.788,P=0.016),而TIMP-4为CHF的负相关因素(β=-0.697,P=0.038)。结论血浆TIMP-4与sES联合动态检测对评估慢性心力衰竭的严重程度和预测预后有一定的临床价值。 展开更多
关键词 心力衰竭 组织型金属蛋白酶抑制剂4 可溶性E选择素 预后
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