类脂A和内毒素对人肾小球内皮细胞线粒体脱氢酶活性的影响 被引量：7

1

作者 罗晓凤 梁光萍 +1 位作者 罗向东 杨宗城 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1999年第4期253-255,共3页

目的：为证明构成内毒素（ＬＰＳ）的主要核心部分类脂Ａ（ＬｉｐｉｄＡ）在ＬＰＳ直接损伤内皮细胞中所起的作用。方法：分离培养人肾小球内皮细胞（ＨＧＶＥＣ），把细胞分为正常对照组、ＬＰＳ时间梯度组、ＬＰＳ浓度梯度组和Ｌｉｐ... 目的：为证明构成内毒素（ＬＰＳ）的主要核心部分类脂Ａ（ＬｉｐｉｄＡ）在ＬＰＳ直接损伤内皮细胞中所起的作用。方法：分离培养人肾小球内皮细胞（ＨＧＶＥＣ），把细胞分为正常对照组、ＬＰＳ时间梯度组、ＬＰＳ浓度梯度组和ＬｉｐｉｄＡ浓度梯度组。线粒体脱氢酶（Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ，ＭｔＤＨ）活性采用ＭＴＴ法测定。结果：时间梯度组：１μｇ／ｍｌＬＰＳ使内皮细胞线粒体脱氢酶活性呈进行性下降，在１２ｈ时比正常对照组下降显著（Ｐ＜０．０１）。浓度梯度组ＬＰＳ在０．９μｇ／ｍｌ使线粒体脱氢酶活性显著下降，而ＬｉｐｉｄＡ在０．６μｇ／ｍｌ处即可出现显著下降。结论：ＬＰＳ和ＬｉｐｉｄＡ均可直接损伤ＨＧＶＥＣ，使其线粒体脱氢酶活性下降，ＬｉｐｉｄＡ的损伤作用强于ＬＰＳ，证明ＬｉｐｉｄＡ在ＬＰＳ引起的内皮细胞直接损伤中起主要作用。 展开更多

关键词 类脂A 内毒素 线粒体脱氢酶 烧伤 HGVEC

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线粒体乙醛脱氢酶在大鼠糖尿病心肌病中的表达及意义 被引量：5

2

作者 王晓梅 叶红伟 +3 位作者 康品方 王洪巨 高琴 李正红 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期379-383,共5页

目的观察线粒体乙醛脱氢酶2(aldehyde dehydrogen-ase 2,ALDH2)在糖尿病大鼠不同病程阶段心肌损伤中表达,并分析其作用。方法采用STZ腹腔注射诱导糖尿病大鼠模型,造模成功后分别于4周、8周、12周行离体心脏灌流,测定心室动力学指标和心... 目的观察线粒体乙醛脱氢酶2(aldehyde dehydrogen-ase 2,ALDH2)在糖尿病大鼠不同病程阶段心肌损伤中表达,并分析其作用。方法采用STZ腹腔注射诱导糖尿病大鼠模型,造模成功后分别于4周、8周、12周行离体心脏灌流,测定心室动力学指标和心肌组织SOD活性、MDA和羟脯氨酸含量变化。Real-Time qPCR测定左心室前壁心尖组织线粒体ALDH2 mRNA的表达。结果与正常对照组相比,糖尿病4周组左室发展压和左心室内压最大上升和下降速率无明显变化,但心肌SOD活性降低,MDA和羟脯氨酸含量明显增高,ALDH2 mRNA表达降低;糖尿病8周、12周组左室发展压,左心室内压最大上升和下降速率均降低,心肌SOD活性明显降低,MDA和羟脯氨酸含量明显增高,ALDH2mRNA表达降低;且随着病程的延长,糖尿病大鼠不同时间段相比,动力学、心肌SOD活性、ALDH2 mRNA表达进一步降低,MDA和羟脯氨酸含量明显增高。结论随糖尿病病程的延长,心肌ALDH2表达逐渐降低,可能与其抗氧化能力逐渐下降,心肌纤维化程度不断加重密切相关。 展开更多

关键词 糖尿病心肌 线粒体乙醛脱氢酶2 荧光定量PCR 超氧化物歧化酶 丙二醛 羟脯氨酸

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线粒体醛脱氢酶对心脏保护作用的研究进展 被引量：15

3

作者 何岚 彭军 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期1548-1551,共4页

线粒体醛脱氢酶(ALDH2)是醛脱氢酶的亚型之一,具有脱氢酶和酯酶等多种酶功能。体内乙醇、氨基酸、生物胺、维生素、类固醇及脂质的代谢过程中会产生众多醛类物质。ALDH2在辅助因子NAD(P)+的参与下将醛类物质脱氢成为相应的羧酸,对减轻... 线粒体醛脱氢酶(ALDH2)是醛脱氢酶的亚型之一,具有脱氢酶和酯酶等多种酶功能。体内乙醇、氨基酸、生物胺、维生素、类固醇及脂质的代谢过程中会产生众多醛类物质。ALDH2在辅助因子NAD(P)+的参与下将醛类物质脱氢成为相应的羧酸,对减轻醛类物质对机体的毒性作用具有重要意义。ALDH2发挥酯酶功能则不需要辅助因子,可将羧酸酯或者其他酸转化为相应的羧酸和醇。近年的研究表明,ALDH2酶活性的下降将加重酒精、缺血等多种因素引起的心肌损伤和促进硝酸甘油耐受的发生,因此针对ALDH2开发和研制特异性激动剂,将为心脏疾病的药物防治提供新思路。 展开更多

关键词 线粒体醛脱氢酶 酒精性心肌病 缺血/再灌注损伤 硝酸甘油耐受 4-羟基壬烯醛 丙二醛

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华支睾吸虫线粒体苹果酸脱氢酶基因的原核表达及重组蛋白的功能鉴定 被引量：5

4

作者 徐劲 郑南才 +4 位作者 吴忠道 陈守义 胡旭初 应康 余新炳 《中国人兽共患病杂志》 CSCD 北大核心 2005年第10期863-866,共4页

目的克隆肝吸虫线粒体苹果酸脱氢酶基因并在大肠杆菌内表达,同时对表达的重组蛋白进行初步的功能分析,为进一步的研究和药物筛选打下基础。方法通过大规模测序从肝吸虫cDNA文库中确定肝吸虫线粒体苹果酸脱氢酶基因,采用PCR方法扩增出目... 目的克隆肝吸虫线粒体苹果酸脱氢酶基因并在大肠杆菌内表达,同时对表达的重组蛋白进行初步的功能分析,为进一步的研究和药物筛选打下基础。方法通过大规模测序从肝吸虫cDNA文库中确定肝吸虫线粒体苹果酸脱氢酶基因,采用PCR方法扩增出目的片段,与表达质粒pGEX-4T-1连接构建重组质粒,IPTG诱导表达;研究重组蛋白的理化性质及酶动力学特征,并寻找可能的抑制剂。结果成功表达出约64 kDa的重组蛋白,凝血酶切后为36 kDa蛋白,其酶活性为63.6U/mg。1.14 mM 4,4′-二甲氨基联苯甲醇处理30 min酶活性下降了60%;吡喹酮、灭滴灵和阿苯哒唑对酶活性无抑制作用;而5’-单磷酸腺苷对重组酶有竞争性抑制作用,其Ki为0.49。结论成功地表达了目的蛋白,为药物筛选提供了一个易于获得的候选蛋白分子。 展开更多

关键词 华支睾吸虫 线粒体苹果酸脱氢酶 异源表达 酶动力学参数 抑制

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乙醛脱氢酶2和线粒体渗透转换参与乙醇后处理的心肌保护作用 被引量：3

5

作者 李正红 姜翠荣 +3 位作者 夏满莉 叶红伟 关宿东 高琴 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期566-571,共6页

目的:探讨乙醇后处理心肌保护作用是否与促进线粒体乙醛脱氢酶2(aldehydedehydrogenase 2,ALDH2)的生成和抑制线粒体渗透性转换孔道的开放有关。方法:采用离体大鼠心脏Langendorff灌流方法,局部结扎冠状动脉左前降支30 min,复灌120 min... 目的:探讨乙醇后处理心肌保护作用是否与促进线粒体乙醛脱氢酶2(aldehydedehydrogenase 2,ALDH2)的生成和抑制线粒体渗透性转换孔道的开放有关。方法:采用离体大鼠心脏Langendorff灌流方法,局部结扎冠状动脉左前降支30 min,复灌120 min复制心肌缺血/复灌模型。测定心室动力学指标和复灌期间冠脉流出液中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)含量。TTC染色法测定心肌梗死面积。RT-PCR测定左心室前壁心尖组织线粒体ALDH2 mRNA的表达。结果:与单纯缺血/复灌相比,乙醇后处理明显促进了左室发展压、左心室内压最大上升和下降速率的恢复,降低复灌期冠脉流出液中LDH的释放和心肌梗死面积,ALDH2 mRNA表达增高。线粒体渗透性转换孔道开放剂苍术苷减弱了乙醇后处理的作用,抑制了心室动力学指标的恢复,LDH释放增多,梗死面积增加,同时ALDH2 mRNA表达降低。结论:乙醇后处理心肌保护作用可能与促进线粒体乙醛脱氢酶2的生成和抑制线粒体渗透性转换孔道的开放有关。 展开更多

关键词 线粒体 心脏 心肌再灌注损伤/病理生理学 心肌缺血/病理生理学 乙醇 醛脱氢酶 乙醇后处理 心脏 缺血/复灌损伤 线粒体乙醛脱氢酶2 线粒体渗透性转换孔

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线粒体乙醛脱氢酶与心肌缺血再灌注损伤保护的研究进展 被引量：4

6

作者 姚优修 郑哲 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2012年第6期475-477,共3页

线粒体乙醛脱氢酶(ALDH2)被认为是可以保护心脏缺血性损伤的一种重要的酶,ALDH2对抗心肌缺血再灌注损伤的心肌保护作用是通过对毒性醛的解毒来实现的。已明确ALDH2有G504A的多态性变异,突变型此酶的活性严重降低或消失。针对不同ALDH2... 线粒体乙醛脱氢酶(ALDH2)被认为是可以保护心脏缺血性损伤的一种重要的酶,ALDH2对抗心肌缺血再灌注损伤的心肌保护作用是通过对毒性醛的解毒来实现的。已明确ALDH2有G504A的多态性变异,突变型此酶的活性严重降低或消失。针对不同ALDH2基因型的病例可能需要个体化的治疗措施。 展开更多

关键词 线粒体乙醛脱氢酶 缺血再灌注 心肌保护

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亚洲黑熊四川亚种线粒体NADH脱氢酶亚基5和亚基6基因的克隆与初步分析 被引量：1

7

作者 杜玉杰 侯怡铃 侯万儒 《安徽农业科学》 CAS 北大核心 2010年第4期1748-1751,共4页

[目的]克隆与分析亚洲黑熊四川亚种线粒体NADH的脱氢酶亚基5和亚基6基因(ND5和ND6)。[方法]根据已报道的部分熊科动物ND5和ND6基因序列的相关信息设计引物,运用PCR技术,首次从亚洲黑熊四川亚种的肌肉组织总DNA中成功克隆了ND5和ND6基因... [目的]克隆与分析亚洲黑熊四川亚种线粒体NADH的脱氢酶亚基5和亚基6基因(ND5和ND6)。[方法]根据已报道的部分熊科动物ND5和ND6基因序列的相关信息设计引物,运用PCR技术,首次从亚洲黑熊四川亚种的肌肉组织总DNA中成功克隆了ND5和ND6基因的编码序列,分析了其序列特征,并与已报道的9种熊科动物进行比较分析。[结果]该克隆片段包括ND5和ND6两个基因共2456bp,共编码781个氨基酸,与9种熊科动物的ND5和ND6具有很高的同源性;该克隆片段ND5和ND6的蛋白分子量分别为68.2621和19.0386kDa,等电点分别为9.19和4.25,与9种熊科动物的均十分接近。[结论]四川黑熊与9种熊科动物的ND5和ND6基因及其编码蛋白具有很高的相似性,在功能上具有一致性,尤其与东北黑熊在功能上具有高度一致性。 展开更多

关键词 亚洲黑熊四川亚种 线粒体NADH脱氢酶亚基5和亚基6基因 克隆 序列分析

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线粒体乙醛脱氢酶2通过下调拮抗高糖引起的乳鼠心肌细胞损伤 被引量：2

8

作者 郭建路 康品方 +4 位作者 朱磊 孙硕 陶敏 张恒 唐碧 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期1288-1293,共6页

目的探讨钙调神经磷酸酶(CaN)-活化的T细胞核因子(NFAT)3通路是否介导乙醛脱氢酶(ALDH)2对高糖处理的乳鼠心室肌细胞的作用。方法无菌条件下取出生3 d内SD大鼠乳鼠心脏,心尖部剪碎并用胰蛋白酶和胶原酶2混合酶消化成单个细胞,经差速贴... 目的探讨钙调神经磷酸酶(CaN)-活化的T细胞核因子(NFAT)3通路是否介导乙醛脱氢酶(ALDH)2对高糖处理的乳鼠心室肌细胞的作用。方法无菌条件下取出生3 d内SD大鼠乳鼠心脏,心尖部剪碎并用胰蛋白酶和胶原酶2混合酶消化成单个细胞,经差速贴壁后并在培养液中加入5-Brdu进行培养,当其生长呈融合状态时对心室肌细胞进行处理。应用免疫荧光检测培养的乳鼠心肌细胞内α-SA蛋白以此鉴定原代培养心室肌细胞纯度;实验涉及如下分组:5.5 mmol/L糖对照组(M)、30 mmol/L高糖组(MH)、30 mmol/L高糖加乙醛脱氢酶2激动剂(Alda-1)组(MHA)、30 mmol/L高糖加乙醛脱氢酶2抑制剂(Daidzin)组(MHD)、30 mmol/L高糖加乙醛脱氢酶2激动剂(Alda-1)和NFAT3抑制剂(11R-VIVIT)组(MHAV);荧光探针检测细胞内钙离子浓度;ELISA测定细胞内CaN含量;Western blot检测ALDH2、CaN、NFAT3蛋白表达。结果与M组相比,MH组ALDH2蛋白表达降低(P<0.05),CaN蛋白表达增高(P<0.05)、NFAT3蛋白表达以及细胞内CaN含量、Ca^(2+)浓度均增高(P<0.01);与MH组相比,MHA组Ca^(2+)浓度降低(P<0.05)、细胞内CaN含量降低(P<0.01)、CaN蛋白和NFAT3蛋白表达降低(P<0.05)、ALDH2蛋白表达增加(P<0.05),MHD组Ca^(2+)浓度升高(P<0.01)、细胞内CaN含量升高(P<0.05);与MHA组相比,MHAV组的ALDH2蛋白表达量无明显变化(P>0.05),NFAT3蛋白表达量降低(P<0.05)。结论线粒体ALDH2对高糖诱导的乳鼠心肌细胞起保护作用,其机制可能与ALDH2对Ca^(2+)-CaN-NFAT3信号通路的负调节作用有关。 展开更多

关键词 线粒体乙醛脱氢酶2 高糖 钙调神经磷酸酶 活化T细胞核因子3

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激动线粒体乙醛脱氢酶2对高糖诱导的大鼠心肌细胞MMP-14及TIMP-4的影响 被引量：2

9

作者 方婷婷 曹瑞平 +4 位作者 王文连 叶红伟 吴金欣 谷小雨 高琴 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期999-1004,共6页

目的探讨基质金属蛋白酶14(MMP-14)、基质金属蛋白酶组织抑制因子4(TIMP-4)是否参与线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)抗高糖诱导的原代大鼠心肌细胞损伤。方法不同浓度葡萄糖干预原代大鼠心肌细胞,MTT法检测不同时间点细胞活力,确定高糖诱导的... 目的探讨基质金属蛋白酶14(MMP-14)、基质金属蛋白酶组织抑制因子4(TIMP-4)是否参与线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)抗高糖诱导的原代大鼠心肌细胞损伤。方法不同浓度葡萄糖干预原代大鼠心肌细胞,MTT法检测不同时间点细胞活力,确定高糖诱导的心肌细胞损伤模型。实验分为正常对照组(NG,5.5 mmol·L^(-1))、NG+ALDH2激动剂Alda-1组、高糖组(HG,30 mmol·L^(-1)),HG+Alda-1组。MTT法和DHE染色分别检测细胞活力及氧化应激水平,Western blot检测ALDH2、MMP-14、TIMP-4蛋白表达。结果根据细胞活力检测确定30 mmol·L^(-1)葡萄糖干预48 h为损伤模型。与NG组比较,HG组细胞活力、ALDH2、MMP-14蛋白表达、MMP-14/TIMP-4比值均降低,氧化应激、TIMP-4蛋白水平升高;与HG组比较,Alda-1干预后细胞活力、ALDH2及MMP-14蛋白表达、MMP-14/TIMP-4比值升高,氧化应激及TIMP-4蛋白表达降低。结论激动ALDH2可改善高糖引起的心肌细胞损伤,可能与抑制氧化应激、促进MMP-14蛋白表达、抑制TIMP-4蛋白表达有关。 展开更多

关键词 原代心肌细胞 高糖 氧化应激 线粒体乙醛脱氢酶2 基质金属蛋白酶14 基质金属蛋白酶组织抑制因子4

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线粒体ALDH2对高糖处理的乳鼠心肌成纤维细胞中自噬相关蛋白影响 被引量：3

10

作者 唐碧 康品方 +5 位作者 郭建路 朱磊 徐庆梅 高琴 张恒 王洪巨 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期523-527,共5页

目的探讨自噬是否介导乙醛脱氢酶(ALDH)2对高糖处理的乳鼠心肌成纤维细胞的作用。方法无菌条件下取出生3d内SD大鼠乳鼠心脏,剪碎并用胰蛋白酶和胶原酶2混合酶消化成单个细胞,经差速贴壁后并传代培养,当传至3代时进行处理。应用免疫荧光... 目的探讨自噬是否介导乙醛脱氢酶(ALDH)2对高糖处理的乳鼠心肌成纤维细胞的作用。方法无菌条件下取出生3d内SD大鼠乳鼠心脏,剪碎并用胰蛋白酶和胶原酶2混合酶消化成单个细胞,经差速贴壁后并传代培养,当传至3代时进行处理。应用免疫荧光检测培养的乳鼠心肌成纤维细胞内波形蛋白以此鉴定原代培养心肌成纤维细胞纯度;实验涉及如下分组:5.5 mmol/L糖对照组(F)、30 mmol/L高糖组(FH)、30 mmol/L高糖加乙醛脱氢酶2激动剂(Alda-1)组(FHA)、30 mmol/L高糖加乙醛脱氢酶2抑制剂(Daidzin)组(FHD)、30 mmol/L高糖加乙醛脱氢酶2激动剂(Alda-1)和乙醛脱氢酶2抑制剂(Daidzin)(FHAD);Western blot检测ALDH2、微管相关蛋白1轻链3B亚基(LC3B)、Beclin-1的蛋白表达;羟脯胺酸试剂盒测定细胞培养液中羟脯胺酸含量;CCK-8试剂盒测定心肌成纤维细胞增殖能力。结果与F组相比,FH组ALDH2蛋白表达降低,Beclin-1、LC3B蛋白表达降低,细胞培养上清液内羟脯胺酸含量、细胞数目增高;与FH组相比,FHA组Beclin-1、LC3B蛋白表达、ALDH2蛋白表达增加,细胞数目、细胞内羟脯胺酸含量降低,与此同时FHD组ALDH2蛋白及Beclin-1、LC3B表达降低,细胞数目、细胞内羟脯胺酸含量增高。结论线粒体ALDH2抑制高糖诱导的乳鼠心肌成纤维细胞增殖作用,其机制可能与ALDH2对自噬相关蛋白Beclin-1、LC3B的上调作用有关。 展开更多

关键词 线粒体乙醛脱氢酶2 高糖 自噬

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PCR-SSCP研究中国日本血吸虫线粒体DNA的遗传变异 被引量：7

11

作者 郭凯文 牛安欧 《中国人兽共患病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期529-532,共4页

目的 研究中国日本血吸虫线粒体DNA的遗传变异。方法 试剂盒抽提我国11个地域株日本血吸虫基因组总DNA,以特异性引物对其线粒体NADH(还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)脱氢酶1(ND1)和细胞色素C氧化酶1(CO1)片段进行PCR扩增,PCR产物纯化后作S... 目的 研究中国日本血吸虫线粒体DNA的遗传变异。方法 试剂盒抽提我国11个地域株日本血吸虫基因组总DNA,以特异性引物对其线粒体NADH(还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)脱氢酶1(ND1)和细胞色素C氧化酶1(CO1)片段进行PCR扩增,PCR产物纯化后作SSCP分析。结果 SSCP结果共出现15种条带类型,其中NDl片段中出现7种条带类型,分别是湖北省5地2种;中国台湾、湖南、安徽与江西各为1种;四川、云南同为1种。CO1片段中出现8种条带类型,其中湖北境内5个地域株中有2种;中国台湾株、湖南、安徽与江西各为1种,四川、云南株各为1种。结论 我国各地域株日本血吸虫存在不同程度的遗传变异。 展开更多

关键词 日本血吸虫 地域株 PCR—SSCP 遗传变异 线粒体NADH脱氢酶1 细胞色素C氧化酶1

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耐药性癫患者脑组织线粒体mMDHNDUFC_2基因表达异常 被引量：2

12

作者 刘凤英 王学峰 +9 位作者 龚云 李劲梅 孙纪军 席志芹 吴原 晏勇 奕国明 王玉平 李云林 张建国 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期27-31,共5页

目的研究耐药性癫患者脑细胞线粒体mMDH、NDUFC2表达,探讨其在耐药性癫癎形成中的作用。方法分别提取48例耐药性癫癎患者、8例非耐药性癫患者及8例对照组脑组织标本的总RNA后,用基因芯片对其进行扫描,随后用荧光定量PCR技术进行验... 目的研究耐药性癫患者脑细胞线粒体mMDH、NDUFC2表达,探讨其在耐药性癫癎形成中的作用。方法分别提取48例耐药性癫癎患者、8例非耐药性癫患者及8例对照组脑组织标本的总RNA后,用基因芯片对其进行扫描,随后用荧光定量PCR技术进行验证。结果发现与线粒体功能有关的基因mMDH、NDUFC2在耐药性癫癎中显著下调,荧光定量RT—PCR验证结果与基因芯片一致。结论脑细胞线粒体基因mMDH、NDUFC2表达异常可能通过能量代谢及神经元坏死参与了耐药性癫癎的形成。 展开更多

关键词 耐药性癫痫 线粒体苹果酸脱氢酶 基因芯片 荧光定量RT-PCR

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激活ALDH2通过上调SIRT1/PGC-1α信号通路减轻小鼠缺氧性肺动脉高压 被引量：1

13

作者 王磊 卞芬兰 +12 位作者 马飞扬 方舒 凌梓涵 刘梦然 孙红燕 付程文 倪诗垚 赵晓阳 冯心茹 孙正宇 卢国庆 康品方 吴士礼 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1955-1964,共10页

目的探讨激活线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)是否可以通过SIRT1/PGC-1α信号通路减轻缺氧性肺动脉高压。方法在体水平:选取8周龄C57 BL/6小鼠40只,随机分成Control组、Hypoxia组、Hypoxia+Alda-1灌胃组及ALDH2特异性敲除组(Hypoxia+ALDH2^(-/... 目的探讨激活线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)是否可以通过SIRT1/PGC-1α信号通路减轻缺氧性肺动脉高压。方法在体水平:选取8周龄C57 BL/6小鼠40只,随机分成Control组、Hypoxia组、Hypoxia+Alda-1灌胃组及ALDH2特异性敲除组(Hypoxia+ALDH2^(-/-)),10只/组,Hypoxia组小鼠暴露于缺氧条件下(10%O_(2),90%N_(2)),维持每日12 h/12 h的暗/光循环4周,Hypoxia+Alda-1组同时予以Alda-1腹腔注射处理4周,Control组予以常氧环境并给与同等量的溶剂(DMSO+PBS)干预4周。利用超声心动图、右心室导管实验评估右心功能及压力,以右心室压代替肺动脉压;HE评估肺血管重构及右心室损伤情况,免疫荧光检测α-SMA表达,评估肺远端小动脉肌化情况,WGA染色检测右心室横截面积,评估心肌细胞肥大程度,测量右心肥厚指数。检测ALDH2、SIRT1、PGC-1α、P16^(INK4A)、P21^(CIP1)蛋白表达。体外水平:分别设置Control组、Hypoxia组上、Hypoxia+Alda-1组上、Hypoxia+Alda-1+EX527组。利用β半乳糖染色评估各分组小鼠肺动脉平滑肌细胞衰老情况,Western blotting评估各分组蛋白表达情况。结果与Control组相比,Hypoxia组右心室收缩压(RVSP)增高、右室游离壁厚度(RVFWT)增厚、P16^(INK4A)、P21^(CIP1)表达增加(P<0.05)。与Hypoxia组相比,Hypoxia+Alda-1组RVSP降低、RVFWT变薄、P16^(INK4A)、P21^(CIP1)表达降低(P<0.05)。与Hypoxia组相比,Hypoxia+ALDH2^(-/-)组RVSP增高、RVFWT增厚、P16^(INK4A)、P21^(CIP1)蛋白表达增加(P<0.01)。与Control组相比,Hypoxia组细胞衰老比例增加、P16^(INK4A)、P21^(CIP1)表达增加(P<0.01)。与Hypoxia组相比,Hypoxia+Alda-1组细胞衰老比例降低(P<0.01),P16^(INK4A)、P21^(CIP1)(P<0.05)表达降低。与Hypoxia+Alda-1组相比,Hypoxia+Alda-1+EX527组细胞衰老比例增加(P<0.01),P16^(INK4A)、P21^(CIP1)表达增高(P<0.05)。结论ALDH2通过调控SIRT1/PGC-1α信号通路,减轻小鼠肺动脉平滑肌细胞衰老,从而减轻缺氧型肺动脉高压。 展开更多

关键词 线粒体乙醛脱氢酶2 SIRT1 PGC-1Α 平滑肌细胞衰老 肺动脉高压

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葛根素抗培养脑细胞缺氧-再给氧损伤作用 被引量：10

14

作者 吴艳 万华印 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第12期1437-1438,共2页

关键词 葛根素 培养脑细胞 缺氧再给氧 脂质过氧化 线粒体脱氢酶

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葛根素抗培养脑细胞阿霉素损伤作用 被引量：3

15

作者 吴艳 万华印 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第10期1413-1415,共3页

目的 :观察葛根素抗培养脑细胞阿霉素损伤作用。方法 :建立培养脑细胞阿霉素损伤模型 ,观察葛根素对线粒体脱氧酶活性及细胞超微结构的影响。结果 :葛根素可剂量依赖性提高阿霉损伤脑细胞内线粒体脱氢酶活性及减轻细胞超微结构的损伤。结论

关键词 葛根素 阿霉素 脑损伤 超微结构 线粒体脱氢酶

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硝酸酯类的生物转化及其耐受机制的研究进展 被引量：3

16

作者 张晓京 彭军 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期312-315,共4页

硝酸酯类的生物转化涉及谷胱甘肽转移酶、细胞色素P450代谢酶、黄嘌呤氧化酶和线粒体醛脱氢酶等多种酶,其中线粒体醛脱氢酶的作用引人注目;硝酸酯类耐受的机制包括巯基耗竭学说、神经激素激活学说和氧化应激学说等,其中氧化应激学说比... 硝酸酯类的生物转化涉及谷胱甘肽转移酶、细胞色素P450代谢酶、黄嘌呤氧化酶和线粒体醛脱氢酶等多种酶,其中线粒体醛脱氢酶的作用引人注目;硝酸酯类耐受的机制包括巯基耗竭学说、神经激素激活学说和氧化应激学说等,其中氧化应激学说比较流行;对于硝酸酯类耐受的防治除补充巯基供体等传统方法外,一些具有抗氧化特性的药物如肼屈嗪和硫辛酸等具有良好的抗硝酸酯耐受作用,其机制与恢复被抑制的线粒体醛脱氢酶活性有关。因此,抗氧化治疗特别是寻找和开发针对恢复线粒体醛脱氢酶活性的抗氧化药物成为目前防治硝酸酯类耐受的新策略。 展开更多

关键词 硝酸酯类 硝酸甘油 生物转化 线粒体醛脱氢酶

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