“大气下陷-线粒体能量代谢重编程-肺癌转移”病机关联假说 被引量：7

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作者 唐紫薇 王倩 +2 位作者 由凤鸣 李克娟 祝捷 《辽宁中医杂志》 CAS 2020年第6期68-70,共3页

肺癌转移其病位在肺,癌毒进展,耗散正气,胸中大气失其所居而下陷,加速肺癌侵袭转移。线粒体能量代谢重编程为肿瘤转移提供能量和物质基础,极大地影响着肿瘤的增殖、迁移、分化、侵袭等行为。肺癌转移过程中,气虚为本,气作为构成人体和... 肺癌转移其病位在肺,癌毒进展,耗散正气,胸中大气失其所居而下陷,加速肺癌侵袭转移。线粒体能量代谢重编程为肿瘤转移提供能量和物质基础,极大地影响着肿瘤的增殖、迁移、分化、侵袭等行为。肺癌转移过程中,气虚为本,气作为构成人体和维持人体生命活动的最基础物质,参与人体的生长发育和各种生命活动,而中医"气"与线粒体能量代谢关系密切,都具有维持人体正常生命活动、防御卫外等相同的生理功能,且生物学证据研究表明"气"与线粒体在来源、功能等方面高度契合,由此引发作者思考,通过肺癌转移的关键病机"大气下陷"思辨,提出"大气下陷-线粒体能量代谢重编程-肺癌转移"病机关联新假说,并探讨"大气下陷"病机代表方升陷汤干预肺癌转移的临床可行性和优势,为肺恶性肿瘤转移防治提供新思路。 展开更多

关键词 大气下陷 线粒体能量代谢重编程 肺癌 升陷汤

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氧戊二酸脱氢酶L调控肾小管上皮细胞线粒体代谢重编程缓解肾纤维化

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作者 杨应现 黄英辉 赵景宏 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第11期1145-1154,共10页

目的探究氧戊二酸脱氢酶L(oxoglutarate dehydrogenase-L,OGDHL)在肾纤维化中的作用及其机制。方法采用随机数字表法将12只雄性野生型C57BL/6J小鼠(8周龄,体质量约25 g)分为对照组与单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO... 目的探究氧戊二酸脱氢酶L(oxoglutarate dehydrogenase-L,OGDHL)在肾纤维化中的作用及其机制。方法采用随机数字表法将12只雄性野生型C57BL/6J小鼠(8周龄,体质量约25 g)分为对照组与单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)组(n=6),通过UUO建立小鼠肾纤维化模型。采用苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色、免疫荧光染色、免疫组织化学染色、Masson染色检测模型的纤维化程度;培养人近端小管上皮细胞系-2(human kidney-2 proximal tubule cell line,HK-2),分为对照质粒空载体组(Vector组)、过表达OGDHL组(OGDHL OE组)、TGF-β1+对照质粒空载体组(TGF-β1+Vector组)、TGF-β1+过表达OGDHL组(TGF-β1+OGDHL OE组)4组,通过透射电镜观察线粒体形态;通过RT-qPCR、Western blot、免疫荧光染色检测OGDHL及线粒体代谢相关基因的表达水平,并通过试剂盒检测三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)水平,通过安捷伦Seahorse细胞代谢分析仪检测氧耗率(oxygen consumption rate,OCR)、细胞外酸化率(extracellular acidification rate,ECAR)等线粒体代谢相关指标。结果UUO术后肾脏肾皮质明显变薄、肾积水显著。HE染色显示肾小管萎缩、管腔扩大;免疫荧光、免疫组织化学染色、Masson染色显示纤维化明显。肾纤维化时,肾脏OGDHL的表达在mRNA水平下降82.9%(P<0.001),在蛋白水平下降81.9%(P<0.001)。线粒体ATP生成减少(0.970±0.151)μmol/L(P<0.01),线粒体结构损伤,最大呼吸能力降低(25.260±1.920)pmol/min(P<0.001),脂肪酸氧化相关基因下降50.2%(P<0.05),糖酵解增强,ECAR上升,糖酵解相关基因上升为对照组的2.5倍(P<0.05)。OGDHL过表达后线粒体形态学损伤显著改善,ATP生成增加(0.980±0.090)μmol/L(P<0.001),能量代谢障碍显著缓解,肾纤维化明显减轻(P<0.05)。结论OGDHL调控线粒体代谢重编程从而缓解肾小管上皮细胞的纤维化,提示OGDHL可能成为肾纤维化治疗的新靶点。 展开更多

关键词 肾纤维化 氧戊二酸脱氢酶L 线粒体代谢重编程 肾小管上皮细胞

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肾喜康颗粒调控肾组织代谢重编程改善肾纤维化的作用机制研究 被引量：1

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作者 杨蕾 刘兰英 +4 位作者 孟凤仙 王达利 张红红 张正菊 王洁 《世界中医药》 北大核心 2024年第21期3276-3281,3288,共7页

目的:观察肾喜康颗粒对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾脏病理、肾功能、炎症介质以及缺氧诱导因子-α/己糖激酶2(HIF-α/HK-2)信号通路的影响,探讨肾喜康颗粒改善肾组织代谢重编程调控肾纤维化的作用机制。方法:无特定病原体(SPF)级斯泼累格... 目的:观察肾喜康颗粒对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾脏病理、肾功能、炎症介质以及缺氧诱导因子-α/己糖激酶2(HIF-α/HK-2)信号通路的影响,探讨肾喜康颗粒改善肾组织代谢重编程调控肾纤维化的作用机制。方法:无特定病原体(SPF)级斯泼累格·多雷(SD)雄性大鼠18只,体质量(210±10)g,制备UUO模型,将成模大鼠按随机数字表法分为模型组、阳性对照组、肾喜康颗粒组,每组6只;设同规格SD大鼠6只,为假手术组。模型组与假手术组给予去离子水10 mL/(kg·d)灌胃,阳性对照组给予盐酸贝那普利1.0 mg/(kg·d)灌胃,肾喜康颗粒组以18.2 g/(kg·d)颗粒灌胃,干预4周。Masson染色观察肾组织病理变化;观察尿肌酐(UCR)、尿总蛋白(UTP)情况;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、α1-微球蛋白(α1-MG)、尿微量白蛋白(mALB)、白细胞介素-18(IL-18)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)等表达情况;检测肾组织中丙酮酸(Pyr)、乳酸(LA)、三磷酸腺苷(ATP)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、激肽释放酶2(HK-2)、转化生长因子-1β(TGF-1β)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平。结果:假手术组肾组织未见异常,模型组肾组织蓝色胶原纤维明显增多;肾喜康颗粒组胶原沉积低于模型组。与假手术组比较,模型组UCR、UTP、mALB,Scr、BUN、尿酸(UA)、α1-MG、视黄醇结合蛋白-4(RBP4)及IL-18、TNF-α、IL-1β、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1),肾组织Pyr、LA、ATP、HIF-1α、HK-2、TGF-1β、α-SMA蛋白表达水平上调(P<0.01)。与模型组比较,肾喜康颗粒组mALB、BUN、UA、a1-MG、RBP4、TNF-α、IL-1β、Pyr、LA、ATP、HIF-1α、HK-2、TGF-1β、α-SMA均下调(P<0.01,P<0.05)。结论:肾喜康颗粒可改善UUO肾纤维化,恢复肾功能,其作用机制可能与改善肾组织代谢重编程有关。 展开更多

关键词 肾喜康颗粒 输尿管梗阻模型 免疫反应 炎性损伤 能量代谢 代谢重编程 糖酵解 肾纤维化

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代谢重编程在心力衰竭中的研究进展 被引量：1

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作者 黄磊 李文文 +1 位作者 翁培文 高杉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1418-1423,共6页

在健康的心脏中,心肌细胞内的三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)产生主要依赖于脂肪酸的氧化磷酸化,而在较小程度上依赖于葡萄糖的氧化或糖酵解。心力衰竭患者会出现严重的能量代谢紊乱,包括底物吸收利用紊乱、氧化磷酸化和ATP穿... 在健康的心脏中,心肌细胞内的三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)产生主要依赖于脂肪酸的氧化磷酸化,而在较小程度上依赖于葡萄糖的氧化或糖酵解。心力衰竭患者会出现严重的能量代谢紊乱,包括底物吸收利用紊乱、氧化磷酸化和ATP穿梭紊乱,导致心脏能量供应不足。通过干预能量代谢途径,可以提高心力衰竭患者的心脏效率,减少能量生成不足,并改善心脏功能。因此,我们对心力衰竭过程中代谢变化的机制和治疗意义进行了回顾和概述。 展开更多

关键词 心力衰竭 代谢重编程 脂肪酸代谢 葡萄糖 酮体 线粒体

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钛表面纳米形貌对巨噬细胞线粒体代谢及极化方向影响的研究

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作者 赵美琪 于卫华 +3 位作者 丁丽 张燕 宋文 张玉梅 《实用口腔医学杂志》 北大核心 2025年第1期34-40,共7页

目的:探究不同钛表面形貌对巨噬细胞线粒体代谢及极化方向的影响。方法:阳极氧化法在光滑钛(P组)表面制备不同纳米管(NT5组、NT20组)形貌,扫描电镜观察钛试样的表面形貌。在试样表面培养RAW264.7细胞24 h后,扫描电镜观察各组RAW264.7的... 目的:探究不同钛表面形貌对巨噬细胞线粒体代谢及极化方向的影响。方法:阳极氧化法在光滑钛(P组)表面制备不同纳米管(NT5组、NT20组)形貌,扫描电镜观察钛试样的表面形貌。在试样表面培养RAW264.7细胞24 h后,扫描电镜观察各组RAW264.7的细胞形态;荧光探针法、荧光素酶法检测各组细胞线粒体代谢产物(ATP、ROS)水平及己糖激酶(HK)活性;RT-qPCR检测各组材料对巨噬细胞极化相关基因(iNOS、Arg-1、TNF-α、CD206)mRNA表达水平。使用2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)抑制P组与NT20组细胞糖酵解后(P^(*)组、NT20^(*)组),再次检测线粒体代谢与巨噬细胞极化的变化。结果:与P组相比,NT5组线粒体ATP、ROS水平及HK活性无明显差异,M2相关基因表达升高;NT20组线粒体ATP、ROS水平上调,HK活性增加,M1相关基因表达升高。抑制糖酵解过程后,与P组相比,P^(*)组与NT20^(*)组线粒体ATP、ROS水平、HK活性及极化相关基因表达水平均无明显差异。结论:大管径纳米管可能通过调控巨噬细胞线粒体发生代谢重编程促进巨噬细胞M1极化。 展开更多

关键词 巨噬细胞极化 二氧化钛纳米管 线粒体 代谢重编程

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骨质疏松进程中破骨细胞能量代谢重编程研究进展 被引量：4

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作者 张宗瑞 尹恒 +5 位作者 张强 李绍烁 胡卓仪 马勇 郭杨 张亚峰 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期1664-1669,共6页

骨质疏松症是一种成骨细胞和破骨细胞之间失衡造成的代谢性骨病。破骨细胞通过吸收葡萄糖、脂肪酸、氨基酸等产生的能量,并分化激活代谢程序。代谢重编程产生能量以支持单核前体细胞向多核破骨细胞的表型改变,并促进骨吸收,这是终末分... 骨质疏松症是一种成骨细胞和破骨细胞之间失衡造成的代谢性骨病。破骨细胞通过吸收葡萄糖、脂肪酸、氨基酸等产生的能量,并分化激活代谢程序。代谢重编程产生能量以支持单核前体细胞向多核破骨细胞的表型改变,并促进骨吸收,这是终末分化成熟破骨细胞主要的功能,所有代谢途径紧密联系。因此研究不同能量、不同环境下,破骨细胞代谢重编程具有重要的意义。 展开更多

关键词 骨质疏松症 破骨细胞 能量代谢 代谢重编程

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从“气化”论疏肝理脾法干预能量代谢重编程延缓肿瘤进程 被引量：13

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作者 徐爽 刘立萍 李然 《辽宁中医杂志》 CAS 2021年第3期56-58,共3页

肿瘤细胞能量代谢重编程主要表现为线粒体氧化磷酸化的选择性改变和糖酵解的过度活跃,是机体为肿瘤细胞生长提供所需营养的主要方式。"气化"活动维系着人体的生命活动,"气化"活动正常则机体活动如常,"气化&qu... 肿瘤细胞能量代谢重编程主要表现为线粒体氧化磷酸化的选择性改变和糖酵解的过度活跃,是机体为肿瘤细胞生长提供所需营养的主要方式。"气化"活动维系着人体的生命活动,"气化"活动正常则机体活动如常,"气化"活动失常则机体活动紊乱。中医"气化"学说对肿瘤的防治具有重要指导意义,"气化失司"可能是导致肿瘤细胞能量代谢重编程的至关因素。肝木太过,遂乘脾土,木郁土湿,积聚于内,气化活动紊乱,遂致肿瘤的发生与发展。疏肝理脾法可以调节人体气化活动参与的能量代谢重编程,影响肿瘤细胞的生长代谢,进而延缓肿瘤进程。 展开更多

关键词 气化 肿瘤 能量代谢 木郁土湿 疏肝理脾 代谢重编程

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血小板型磷酸果糖激酶介导的代谢重编程机制及其在疾病中的作用研究进展 被引量：1

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作者 王道辉 刘凤英 +2 位作者 骆媛 王天 王永安 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2022年第2期141-148,共8页

血小板型磷酸果糖激酶(PFKP)是细胞能量代谢糖酵解途径中重要的限速酶,在细胞内的表达保持动态平衡且相对稳定,发挥着调控细胞生物合成和能量代谢的作用,是代谢类疾病和癌症领域的研究热点。当细胞所处微环境发生变化时,如氧供应不足、... 血小板型磷酸果糖激酶(PFKP)是细胞能量代谢糖酵解途径中重要的限速酶,在细胞内的表达保持动态平衡且相对稳定,发挥着调控细胞生物合成和能量代谢的作用,是代谢类疾病和癌症领域的研究热点。当细胞所处微环境发生变化时,如氧供应不足、代谢底物匮乏或细胞癌变时,细胞内出现PFKP介导的通过改变自身代谢模式而形成的代谢重编程,从而改善环境变化引起的不利影响;另一方面,PFKP在调控以Warburg效应为主的代谢模式中发挥重要作用,使代谢模式向糖酵解转移,形成有氧糖酵解方式。本文主要围绕PFKP介导的代谢重编程作用机制及其参与肿瘤、呼吸系统等疾病的病理生理机制和靶向治疗研究进展进行综述。 展开更多

关键词 血小板型磷酸果糖激酶 代谢重编程 肿瘤 糖酵解 细胞能量代谢

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全基因组重测序探究晋南牛优势性状的分子基础 被引量：2

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作者 贾雪纯 戎艳花 +1 位作者 朱芷葳 李鹏飞 《中国畜牧兽医》 CSCD 北大核心 2024年第1期1-10,共10页

【目的】探究晋南牛优势性状所基于的遗传基础,为后续晋南牛种质资源利用以及分子育种提供参考。【方法】采集12头健康的纯种晋南牛耳缘组织,提取基因组DNA进行全基因组重测序,将测序数据以及NCBI数据库12头红安格斯牛基因组数据比对到... 【目的】探究晋南牛优势性状所基于的遗传基础,为后续晋南牛种质资源利用以及分子育种提供参考。【方法】采集12头健康的纯种晋南牛耳缘组织,提取基因组DNA进行全基因组重测序,将测序数据以及NCBI数据库12头红安格斯牛基因组数据比对到牛参考基因组(ARS-UCD1.2),检测群体SNPs位点,采用ANNOVAR软件对变异位点进行注释;对晋南牛与红安格斯牛变异基因进行韦恩分析,筛选晋南牛特异性变异基因并进行GO功能和KEGG通路富集分析,采用Cytoscape软件将显著富集的变异基因进行功能互作分析。【结果】晋南牛基因组DNA测序共获取clean reads 2 621 153 222条,Q30平均值达93.5%,碱基分布均匀且无明显偏向性,平均测序深度11.19×,覆盖率(≥4×)平均值为92.64%;检测到SNPs位点117 773 201个,注释外显子区域获得nonsynonymous、stopgain/stoploss SNPs共405 506个,覆盖于16 690个基因,筛选出晋南牛特异性变异基因5 289个。GO功能和KEGG通路分析表明,基因广泛富集于线粒体、核糖体、细胞器膜相关生物过程以及氧化磷酸化、细胞色素P450(CYP)代谢通路中;线粒体呼吸链蛋白(NDU)、细胞色素C氧化酶(COX)、葡萄糖醛酸基转移酶(UGT)广泛富集于氧化磷酸化途径;CYP1A1、CYP2E1、UGT1A6、UGT1A1基因富集于细胞色素P450相关的多条代谢通路;GSTM2、GSTT1、GSTT2、GSTK1基因富集于谷胱甘肽(GST)代谢途径与细胞色素P450相关路径;线粒体核糖体蛋白(MRP)、核糖体蛋白(RP)基因家族子网络富集于核糖体蛋白形成过程。【结论】晋南牛特异性变异基因与细胞能量代谢显著相关,推断其对晋南牛饲料高效转化率具有潜在遗传效应。本研究结果为筛选显著影响育肥性状的SNPs标记,繁育高饲料转化率的晋南牛提供方向。 展开更多

关键词 晋南牛 重测序 SNP 线粒体 细胞能量代谢 饲料转化率

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肿瘤代谢-免疫相互作用机制及其中医证本质研究 被引量：1

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作者 龙柳伊 王佳梅 +2 位作者 李雪珂 王巧灵 肖冲 《世界中医药》 CAS 北大核心 2024年第18期2800-2803,共4页

“火与元气不两立”是补土派李杲脾胃内伤学说的关键论点,历代医家的理解仁智各见,但更多的在于将其线性化解读,从而局限了其临床价值与意义。从肿瘤发生发展过程中能量代谢重编程与免疫相互作用受到启发,通过解析肿瘤代谢-免疫相互作... “火与元气不两立”是补土派李杲脾胃内伤学说的关键论点,历代医家的理解仁智各见,但更多的在于将其线性化解读,从而局限了其临床价值与意义。从肿瘤发生发展过程中能量代谢重编程与免疫相互作用受到启发,通过解析肿瘤代谢-免疫相互作用机制与“阴火-元气”的同象性和相关性,再以复杂性科学视角对“阴火”“元气”的复杂性、动态性和系统性及二者之间非线性关系进行解读,提出“火与元气不两立”是对阴火与元气复杂系统通过非线性联系相互作用而涌现出的病理现象的总括,亦是中医认识机体能量代谢与免疫系统之间非线性关系的“核心病理模型”。 展开更多

关键词 火与元气不两立 复杂性科学 肿瘤 能量代谢重编程 免疫 阴火 涌现 中医

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哺乳动物心肌代谢与心脏再生 被引量：1

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作者 谭静 蔡卫斌 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期560-569,共10页

心血管疾病是目前全球重大的公共卫生问题,其中冠心病及急性心梗为主的心血管病死亡率处于持续上升阶段。由于成年哺乳动物心肌细胞的增殖能力非常有限,目前的治疗方法均无法逆转心肌受损后大量心肌细胞的丢失。哺乳动物心肌细胞的能量... 心血管疾病是目前全球重大的公共卫生问题,其中冠心病及急性心梗为主的心血管病死亡率处于持续上升阶段。由于成年哺乳动物心肌细胞的增殖能力非常有限,目前的治疗方法均无法逆转心肌受损后大量心肌细胞的丢失。哺乳动物心肌细胞的能量代谢胚胎期以糖酵解为主逐渐转变为出生后的脂肪酸氧化为主,而出生前后心肌细胞的能量代谢转变与其增殖能力变化高度相关。近几年来,通过诱导心肌细胞的代谢重编程促进心脏再生是心血管研究领域的前沿及热点。本文将就心肌细胞的生物学特性、诱导心肌再生的策略与研究进展,以及心脏代谢在其中的重要作用进行综述及展望。 展开更多

关键词 心肌细胞能量代谢 心脏再生 代谢重编程 心肌损伤与修复

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