线粒体内质网相关膜在糖尿病肾病中作用机制的研究进展

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作者 高丹妮 杨悦 金亮 《中国药科大学学报》 北大核心 2025年第3期382-389,共8页

糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病的主要微血管并发症之一,随着糖尿病患病率持续攀升,其已成为终末期肾病的重要诱因,严重威胁患者生命健康并加剧社会医疗负担。线粒体与内质网(endoplasmic reticulum,ER)的功能障碍在... 糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病的主要微血管并发症之一,随着糖尿病患病率持续攀升,其已成为终末期肾病的重要诱因,严重威胁患者生命健康并加剧社会医疗负担。线粒体与内质网(endoplasmic reticulum,ER)的功能障碍在DKD进展中起关键作用,而线粒体内质网相关膜(mitochondria-associated endoplasmic reticulum membrane,MAM)作为二者动态交互的核心枢纽,通过调控钙稳态、脂质代谢、线粒体动力学及细胞凋亡等过程影响DKD病理进程。本文系统综述MAM在DKD发生发展中的多重分子机制,揭示其通过调节钙离子(Ca^(2+))平衡、葡萄糖代谢、炎症反应及自噬等途径参与肾损伤的精细调控网络,并阐明MAM功能失调如何驱动DKD向终末期肾病转化,深入探讨MAM相关生物标志物在早期诊断中的潜力,以及靶向MAM的药物干预、基因修复等创新治疗策略,为DKD的基础机制研究与临床实践衔接提供理论参考。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 线粒体内质网相关膜 细胞器相互作用 分子机制 治疗靶点

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线粒体相关内质网膜及其在心肌缺血/再灌注损伤中作用的研究进展 被引量：2

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作者 胡爽 温静 +1 位作者 范晓迪 李澎 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1001-1006,共6页

一直以来,细胞器被认为具有各自特异的组成和结构,独立发挥作用。现在越来越多研究表明,相邻的不同细胞器之间可以通过蛋白-蛋白或蛋白-脂质形成膜接触点,从而发生相互作用。线粒体相关内质网膜(mitochondria-associated endoplasmic re... 一直以来,细胞器被认为具有各自特异的组成和结构,独立发挥作用。现在越来越多研究表明,相邻的不同细胞器之间可以通过蛋白-蛋白或蛋白-脂质形成膜接触点,从而发生相互作用。线粒体相关内质网膜(mitochondria-associated endoplasmic reticulum membranes,MAMs)是线粒体与内质网之间相互接触的膜结构,多种蛋白富集在MAMs上,对内质网和线粒体之间的物质交流及二者的功能,起严格的调控作用。在心肌缺血/再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)中,MAMs参与线粒体分裂、线粒体自噬、氧化应激、钙失衡等一系列关键的病理进程,对病情的发展、转归起着极为重要的作用,是一个很有希望的治疗靶点。该文着重于MAMs的结构、功能和其对MIRI进程调控方面的研究进展,进行一个详细的综述。 展开更多

关键词 线粒体相关内质网膜 心肌缺血/再灌注损伤 细胞器相互作用 内质网-线粒体微域 钙信号 内质网-线粒体接触位点

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腐胺通过线粒体相关内质网膜改善高龄卵母细胞质量 被引量：2

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作者 倪曼 程丽 +5 位作者 郭爽 腊博雅 严正杰 崔毓桂 覃莲菊 刘嘉茵 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2024年第7期891-900,共10页

目的:评估体外成熟(in vitro maturation,IVM)培养液中添加腐胺是否可改善高龄小鼠卵母细胞质量,及腐胺对高龄小鼠卵母细胞中线粒体相关内质网膜(mitochondria-associated endoplasmic reticulum membrane,MAM)的影响。方法:取生发泡期(... 目的:评估体外成熟(in vitro maturation,IVM)培养液中添加腐胺是否可改善高龄小鼠卵母细胞质量,及腐胺对高龄小鼠卵母细胞中线粒体相关内质网膜(mitochondria-associated endoplasmic reticulum membrane,MAM)的影响。方法:取生发泡期(germinal vesicle,GV)小鼠卵母细胞进行体外成熟培养至减数分裂(meiosis,M)Ⅱ期,分别使用8周龄小鼠卵母细胞作为年轻对照组,40周龄小鼠卵母细胞作为老龄对照组,IVM液中添加0.5 mmol/L腐胺的40周龄小鼠卵母细胞作为老龄实验组。通过检测MⅡ期卵母细胞的第一极体排出率、二细胞率、囊胚率、皮质颗粒分布、纺锤体异常率和染色体异常率评估卵母细胞的质量。使用透射电镜观察MⅡ期卵母细胞的MAM,qPCR检测MAM间Ca2+传递的关键分子含量,Ca2+探针测定线粒体、内质网和胞质的Ca2+水平,并通过检测线粒体膜电位、ATP含量和活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平评估线粒体功能。结果:腐胺提高了高龄小鼠卵母细胞的第一极体排出率(P<0.05)和囊胚率(P<0.05),并显著降低皮质颗粒分布异常率(P<0.01)、纺锤体异常率(P<0.01)和染色体异常率(P<0.05)。腐胺可阻止高龄小鼠卵母细胞的MAM间距缩短变化(P<0.001),降低其间Ca2+传递的关键分子含量(P<0.05),缓解由MAM间Ca2+快速传递引起的线粒体钙超载(P<0.001),从而改善线粒体功能(P<0.05),降低细胞内ROS水平(P<0.001)。结论:体外成熟培养液中添加腐胺可显著改善高龄小鼠卵母细胞质量,且腐胺可通过影响MAM间Ca2+传递缓解线粒体钙超载,改善线粒体功能。 展开更多

关键词 腐胺 线粒体相关内质网膜 卵母细胞 高龄

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上海交通大学基础医学院钟清团队、张晶团队揭示线粒体相关内质网膜参与铁死亡调节的机制

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《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期290-290,共1页

2024年1月11日,上海交通大学基础医学院病理生理系钟清团队、张晶团队与合作者在Nature Chemical Biology发表题目为CGI1746 targetsσ1R to modulate ferroptosis through mitochondria-associated membranes的研究论文。研究人员通过... 2024年1月11日,上海交通大学基础医学院病理生理系钟清团队、张晶团队与合作者在Nature Chemical Biology发表题目为CGI1746 targetsσ1R to modulate ferroptosis through mitochondria-associated membranes的研究论文。研究人员通过激酶抑制剂库筛选,发现了一种名为CGI1746的小分子,其通过主要位于线粒体相关内质网膜的分子伴侣σ-1受体(σ-1 receptor,σ1R)抑制铁死亡;还发现抑制σ1R可保护小鼠免受以铁死亡为特征的顺铂诱导的急性肾损伤的影响。该研究揭示了线粒体相关内质网膜通过钙离子转运和脂质重塑调节铁死亡发生。 展开更多

关键词 基础医学院 急性肾损伤 线粒体相关内质网膜 上海交通大学 激酶抑制剂 张晶 病理生理 铁死亡

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内质网⁃线粒体交互调节钙转运的病理生理作用

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作者 张红 王子辰 赵自刚 《中国生物化学与分子生物学报》 北大核心 2025年第7期987-996,共10页

线粒体和内质网(endoplasmic reticulum,ER)的结构与功能对维持细胞稳态至关重要,线粒体和ER之间的交互作用参与了多种疾病的发生发展。线粒体相关ER膜(mitochondria-associated endoplasmic reticulum membranes,MAM)是ER和线粒体之间... 线粒体和内质网(endoplasmic reticulum,ER)的结构与功能对维持细胞稳态至关重要,线粒体和ER之间的交互作用参与了多种疾病的发生发展。线粒体相关ER膜(mitochondria-associated endoplasmic reticulum membranes,MAM)是ER和线粒体之间的膜接触位点,是真核细胞细胞器间的重要通信枢纽,ER侧的钙离子通道及线粒体侧的钙离子通道参与了MAM调节钙转运的基本过程,二者的交互作用通过调节钙转运控制线粒体生物学功能和细胞存亡,参与多种病理过程的发生和进展。一方面,靶向MAM调节钙转运参与了肿瘤细胞、神经元、心肌细胞、内皮细胞、髓核细胞等细胞的生存和死亡过程;另一方面,MAM调节钙转运在Hepa 1-6细胞、胰岛β细胞的合成和分泌以及肌萎缩性侧索硬化症线粒体功能障碍的发生与发展。此外,MAM还可通过调节钙转运影响细胞转录过程,进而参与血管生成及乳腺癌的进展。本文综述MAM及其在钙转运调节中的病理生理作用,为靶向MAM防治相关疾病提供新的视野。 展开更多

关键词 线粒体相关内质网膜 钙转运 钙超载

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线粒体相关内质网膜及胰岛素抵抗的运动干预研究进展 被引量：1

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作者 孙易 丁树哲 《中国体育科技》 CSSCI 北大核心 2022年第3期76-81,共6页

为揭示线粒体相关内质网膜(mitochondria associated membranes,MAMs)介导运动干预调控胰岛素抵抗的机制,综述MAMs的结构和功能、MAMs与胰岛素抵抗的联系,以及运动通过介导MAMs组分改善机体胰岛素抵抗的研究进展。结果表明,运动主要通过... 为揭示线粒体相关内质网膜(mitochondria associated membranes,MAMs)介导运动干预调控胰岛素抵抗的机制,综述MAMs的结构和功能、MAMs与胰岛素抵抗的联系,以及运动通过介导MAMs组分改善机体胰岛素抵抗的研究进展。结果表明,运动主要通过3条途径调控MAMs,改善胰岛素抵抗:1)Ca2+调控;2)对MAMs结构的修饰;3)调控MAMs处胰岛素信号相关分子。目前仍有4方面问题亟待解决:1)增加源于肝脏以外器官的证据支持;2)有针对性地检测不同细胞器/细胞结构中MAMs关联分子的表达;3)进一步探索MAMs结构与胰岛素抵抗的关系;4)揭示线粒体和内质网间距离与胰岛素抵抗的联系。 展开更多

关键词 线粒体相关内质网膜 胰岛素抵抗 肝脏 运动

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内质网相关降解系统通过Ca^(2+)调控肝细胞线粒体能量代谢活性 被引量：1

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作者 蒋贝尔 张峰 +2 位作者 白永凤 吴麒 胡亚兵 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期1723-1731,共9页

肝细胞含有丰富的内质网和线粒体,两者以相互作用的方式调控肝细胞生命活动,但相互作用的机制尚未完全阐明。内质网中存在一套高度保守的蛋白质质量控制系统,即内质网相关降解(endoplasmic reticulum associated degradation,ERAD)。最... 肝细胞含有丰富的内质网和线粒体,两者以相互作用的方式调控肝细胞生命活动,但相互作用的机制尚未完全阐明。内质网中存在一套高度保守的蛋白质质量控制系统,即内质网相关降解(endoplasmic reticulum associated degradation,ERAD)。最新研究发现,ERAD可通过线粒体相关膜性结构(mitochondria associated membranes,MAMs)调控脂肪细胞线粒体功能,但在肝细胞中,关于ERAD与线粒体之间的相互作用及机制目前仍不明确。本研究选用HepG2作为细胞模型,通过化学药物诱导和基因敲除2种方法构建ERAD功能障碍肝细胞模型。采用荧光标记、流式分析和免疫印迹等技术手段,探究ERAD在肝细胞线粒体中的作用。结果发现,ERAD功能障碍会降低HepG2肝细胞线粒体膜电位和ATP水平(P<0.01);而且,ERAD功能障碍还会破坏HepG2细胞内质网与线粒体Ca^(2+)稳态,当减少内质网Ca^(2+)释放时,可改善线粒体能量代谢功能(P<0.05)。这些发现在ERAD功能障碍小鼠原代肝细胞中得到进一步验证。上述结果表明,ERAD在肝细胞内质网与线粒体相互作用中具有重要的调控作用,增强ERAD功能可能提升肝细胞线粒体活性,为线粒体功能障碍相关疾病提供新的研究思路。 展开更多

关键词 肝细胞 细胞器相互作用 内质网相关降解 线粒体功能 钙离子

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线粒体相关内质网膜在缺血性脑卒中的作用 被引量：6

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作者 王蓉蓉 王守宝 杜冠华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期761-765,共5页

线粒体相关内质网膜(mitochondria-associated endoplasmic reticulum membranes,MAM)是内质网(endoplasmic reticulum,ER)膜与线粒体外膜紧密连接的特化部分,构成ER和线粒体之间通讯的物理基础,并在Ca^(2+)稳态、氧化应激、炎症、线粒... 线粒体相关内质网膜(mitochondria-associated endoplasmic reticulum membranes,MAM)是内质网(endoplasmic reticulum,ER)膜与线粒体外膜紧密连接的特化部分,构成ER和线粒体之间通讯的物理基础,并在Ca^(2+)稳态、氧化应激、炎症、线粒体形态功能调控、脂质代谢、细胞凋亡、自噬等过程中发挥重要作用。深入研究发现,MAM功能与缺血性脑卒中病理生理机制高度相关。另一方面,多种具有明确抗缺血性脑卒中作用的药物或化合物通过影响MAM相关蛋白发挥作用。该文就MAM在缺血性脑卒中病理进程中的作用,以及其作为抗缺血性脑卒中的潜在药物靶点作一综述。 展开更多

关键词 线粒体相关内质网膜 缺血性脑卒中 线粒体功能 Ca ^2+稳态 细胞凋亡 药物靶点

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线粒体相关内质网膜在脑卒中后认知障碍中作用的研究进展 被引量：3

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作者 陈淑颖 白艳杰 +4 位作者 陈丽敏 丁志敏 王岩 张雍闯 李晓晓 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期1883-1888,共6页

脑卒中后认知障碍(post-stroke cognitive impairment,PSCI)常出现记忆、学习等多个认知域的损伤,大约有1/3的脑卒中患者会出现不同程度的认知障碍,对康复进程和生活质量均造成较大影响。脑卒中后的继发性改变十分复杂,研究表明,脑卒中... 脑卒中后认知障碍(post-stroke cognitive impairment,PSCI)常出现记忆、学习等多个认知域的损伤,大约有1/3的脑卒中患者会出现不同程度的认知障碍,对康复进程和生活质量均造成较大影响。脑卒中后的继发性改变十分复杂,研究表明,脑卒中缺血缺氧造成的炎症反应、钙紊乱、线粒体功能障碍等病理过程的激活是启动细胞凋亡、自噬等死亡机制. 展开更多

关键词 脑卒中 认知障碍 线粒体相关内质网膜 内质网应激 线粒体动力学

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线粒体相关内质网膜在顺铂诱导卵巢癌细胞凋亡中的作用 被引量：5

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作者 徐路 于洋 +2 位作者 刘师兵 李松岩 徐冶 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期539-543,共5页

目的:探讨卵巢癌细胞SKOV3在顺铂的作用下,对线粒体相关内质网膜(MAMs)的影响。方法:用6 mg/L顺铂处理SKOV3细胞0、12和24 h;通过间接免疫荧光法检测顺铂对active caspase-3的蛋白表达水平以及B细胞受体相关蛋白31(BAP31)和电压依赖性... 目的:探讨卵巢癌细胞SKOV3在顺铂的作用下,对线粒体相关内质网膜(MAMs)的影响。方法:用6 mg/L顺铂处理SKOV3细胞0、12和24 h;通过间接免疫荧光法检测顺铂对active caspase-3的蛋白表达水平以及B细胞受体相关蛋白31(BAP31)和电压依赖性阴离子通道蛋白1(VDAC1)的共定位的影响;流式细胞术检测细胞凋亡率的变化;并通过透射电镜观察线粒体相关内质网膜的变化。结果:激光共聚焦结果显示,顺铂诱导卵巢癌SKOV3细胞中active caspase-3蛋白水平升高,同时也增加了BAP31和VDAC1的共定位;流式细胞术结果表明,顺铂可明显诱导细胞凋亡;透射电镜结果表明顺铂增加了线粒体和内质网之间的关联(P<0.05)。结论:顺铂诱导了SKOV3细胞凋亡,并伴有线粒体和内质网之间关联的增加,推测线粒体相关内质网膜可能参与了顺铂诱导卵巢癌细胞凋亡的过程。 展开更多

关键词 线粒体相关内质网膜 顺铂 卵巢癌 细胞凋亡

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线粒体相关内质网膜调节神经元自噬的研究进展 被引量：4

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作者 王一聃 曾炼 +2 位作者 丁旭东 桑明 陈俊文 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期1889-1894,共6页

神经元作为不可分裂的细胞,相比其他细胞寿命更长,在发育与维持过程中,需去除错误折叠的蛋白以及损伤衰老的细胞器,以保证生命活动的正常进行。细胞自噬是细胞清除代谢物的主要途径,其目的在于保证细胞对能量的需求以及内环境的稳定。

关键词 线粒体相关内质网膜 自噬 神经元

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线粒体相关内质网膜在年龄相关性黄斑变性发病机制中的作用研究进展 被引量：3

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作者 何美芹 韩国鸽 危平辉 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2020年第8期780-784,共5页

内质网和线粒体是真核细胞广泛存在的负责蛋白修饰加工以及能量物质转化交互的一组密切接触的细胞器,尤其在代谢活跃的视网膜组织细胞中。它们之间的结构功能以及相互协作制约关系,在疾病发生发展中起重要调控作用。目前研究证明,线粒... 内质网和线粒体是真核细胞广泛存在的负责蛋白修饰加工以及能量物质转化交互的一组密切接触的细胞器,尤其在代谢活跃的视网膜组织细胞中。它们之间的结构功能以及相互协作制约关系,在疾病发生发展中起重要调控作用。目前研究证明,线粒体功能障碍、内质网应激、自噬等均参与年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)的发生发展过程,其中线粒体相关内质网膜的作用是近年来研究的热点。本文对近年来与视网膜神经退行性疾病以及AMD相关的内质网和线粒体之间,通过物理连接平台进行对话的作用机制方面的相关研究进展进行综述,以期为治疗AMD的药物研发提供新思路,发现治疗新靶点。 展开更多

关键词 年龄相关性黄斑变性 线粒体相关内质网膜 内质网 线粒体 发病机制

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运动调节内质网应激和线粒体自噬防治衰老相关疾病研究进展 被引量：9

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作者 王友华 陈伟 《生理科学进展》 CAS 北大核心 2019年第3期236-241,共6页

随着我国逐渐步入老龄化社会,衰老及其相关疾病的预防和治疗措施已成为研究的热点问题。机体老化引起老年人常见的慢性疾病如阿尔茨海默病、心血管疾病、肌肉减少症和骨质疏松等是影响老年人身体健康和造成死亡的重要威胁。内质网和线... 随着我国逐渐步入老龄化社会,衰老及其相关疾病的预防和治疗措施已成为研究的热点问题。机体老化引起老年人常见的慢性疾病如阿尔茨海默病、心血管疾病、肌肉减少症和骨质疏松等是影响老年人身体健康和造成死亡的重要威胁。内质网和线粒体是机体蛋白质合成和能量供应的主要细胞器,对于细胞内稳态调节起主导作用,在机体老化过程中细胞内的动态平衡被打破,从而加剧各器官老化,并且伴随着衰老相关疾病发生。而运动作为一种有效的非药物干预手段,对于延缓衰老预防衰老相关疾病的发生起到保护作用。本文从内质网应激、线粒体自噬两个方面入手,综述了衰老相关疾病阿尔兹海默病、心血管疾病、肌肉减少症以及骨质疏松等的相关分子机制,并且阐述运动干预之后各疾病相关分子机制变化,进一步论述了衰老机体中运动调节内质网应激和线粒体自噬及运动干预后发挥保护效应的分子机制,拟为运动延缓机体衰老及预防老年性相关疾病的发生提供新的思路和理论依据。 展开更多

关键词 运动 内质网应激 线粒体自噬 衰老相关疾病

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DRP1调控线粒体稳态对人视网膜色素上皮细胞上皮-间充质转化的影响 被引量：1

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作者 汤中 唐云骢 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2024年第6期443-448,共6页

目的探讨线粒体动力相关蛋白(DRP1)对人视网膜色素上皮(ARPE-19)细胞上皮-间充质转化(EMT)进程的影响。方法构建H_(2)O_(2)干预ARPE-19细胞模型,将ARPE-19细胞分为3组,NG组:采用含体积分数10%胎牛血清的DMEM/F12培养基培养细胞6 h;H_(2)... 目的探讨线粒体动力相关蛋白(DRP1)对人视网膜色素上皮(ARPE-19)细胞上皮-间充质转化(EMT)进程的影响。方法构建H_(2)O_(2)干预ARPE-19细胞模型,将ARPE-19细胞分为3组,NG组:采用含体积分数10%胎牛血清的DMEM/F12培养基培养细胞6 h;H_(2)O_(2)组:先采用650μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)干预细胞,此后培养方式及时间与NG组相同;H_(2)O_(2)+Mdivi-1组:先采用10μmol·L^(-1)Mdivi-1处理ARPE-19细胞2 h,再给予650μmol·L^(-1)H_(2)O_(2)干预,此后培养方式及时间与NG组相同。Western blot检测各组细胞p-DRP-1/DRP1、E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波型蛋白(Vimintin)及紧密连接蛋白(ZO-1)表达水平;线粒体红色荧光探针检测各组细胞线粒体形态;线粒体超氧化物红色荧光探针检测各组细胞线粒体活性氧(ROS)水平;JC-1染色试剂盒检测各组细胞线粒体膜电位;免疫荧光检测各组细胞中ZO-1表达水平。结果H_(2)O_(2)组细胞p-DRP-1/DRP1蛋白表达比值高于NG组,H_(2)O_(2)+Mdivi-1组细胞p-DRP-1/DRP1蛋白表达比值低于H_(2)O_(2)组,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。H_(2)O_(2)+Mdivi-1组细胞较H_(2)O_(2)组线粒体碎片化程度得到改善。H_(2)O_(2)组细胞线粒体ROS水平(4.42±0.29)与NG组(1.00±0.17)及H_(2)O_(2)+Mdivi-1组(2.15±0.18)比较,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。H_(2)O_(2)组细胞红/绿荧光强度比值(0.16±0.12)与NG组(1.00±0.09)及H_(2)O_(2)+Mdivi-1组(0.42±0.05)比较,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。H_(2)O_(2)组细胞上皮样标志物表达下降,间质样标志物表达上升,H_(2)O_(2)+Mdivi-1组细胞上皮样标志物表达上升,间质样标志物表达下降。各组细胞α-SMA、N-钙黏蛋白、E-钙黏蛋白、Vimintin及ZO-1相对表达量比较,H_(2)O_(2)组与NG组及H_(2)O_(2)+Mdivi-1组比较,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。ZO-1免疫荧光染色实验显示,H_(2)O_(2)+Mdivi-1组的细胞连接紧密程度优于H_(2)O_(2)组。结论DRP1可调控线粒体动态平衡,靶向DRP1可改善线粒体功能并抑制EMT进展,从而减轻H_(2)O_(2)诱导的RPE细胞功能障碍。 展开更多

关键词 线粒体动力相关蛋白 线粒体功能 人视网膜色素上皮细胞 上皮-间充质转化 年龄相关性黄斑变性

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内质网膜上的转运使者——易位子相关蛋白(TRAP) 被引量：2

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作者 吴涛 张耀洲 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期95-100,共6页

内质网膜蛋白在参与信号序列的识别、新生肽链的修饰、转运通道的形成等生理过程中发挥重要作用.易位子相关蛋白(translocon-associated protein,TRAP)是广泛存在于高等真核生物中的一种膜蛋白,其作为信号序列的受体蛋白位于内质网膜上... 内质网膜蛋白在参与信号序列的识别、新生肽链的修饰、转运通道的形成等生理过程中发挥重要作用.易位子相关蛋白(translocon-associated protein,TRAP)是广泛存在于高等真核生物中的一种膜蛋白,其作为信号序列的受体蛋白位于内质网膜上.该蛋白能选择性地识别信号序列,并与Sec61相互作用形成一个以Sec61为核心、TRAP侧向延伸的椭圆状转运通道,从而靶向新生肽链进入内质网腔.近来研究发现,TRAP与蛋白质构象病、神经退行性疾病、肿瘤转移等疾病的发病机制有关.本文将对TRAP各个亚基的最新研究及其功能作一综述. 展开更多

关键词 易位子相关蛋白 易位子 Sec61 内质网膜 信号序列

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高糖环境下Ndufa4线粒体复合体相关蛋白2(Ndufa4l2)对小鼠视网膜感光细胞661W的影响

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作者 温艳君 张雪蕊 +1 位作者 韦严 赵培泉 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2022年第4期262-266,共5页

目的探讨高糖环境下Ndufa4线粒体复合体相关蛋白2(Ndufa4l2)对视网膜感光细胞661W功能的影响及其相关机制。方法体内实验选取C57BL/6J小鼠12只,采用随机数字表法分为糖尿病组和正常组,每组各6只,糖尿病组小鼠采用腹腔注射链脲佐菌素造模... 目的探讨高糖环境下Ndufa4线粒体复合体相关蛋白2(Ndufa4l2)对视网膜感光细胞661W功能的影响及其相关机制。方法体内实验选取C57BL/6J小鼠12只,采用随机数字表法分为糖尿病组和正常组,每组各6只,糖尿病组小鼠采用腹腔注射链脲佐菌素造模,正常组小鼠腹腔注射等体积柠檬酸缓冲液。采用免疫组织化学法检测Ndufa4l2蛋白在正常组和糖尿病组小鼠视网膜中的表达情况。体外实验将661W细胞随机分组为对照组(细胞采用正常培养基培养24 h)、高糖组(细胞采用含葡萄糖浓度为50 mmol·L^(-1)高糖培养基培养24 h)、si-NC组(细胞转染si-NC无序序列后,采用正常培养基培养24 h)、si-NC+HG组(细胞转染si-NC无序序列后,采用含50 mmol·L^(-1)葡萄糖的培养基培养24 h)和si-Ndufa4l2+HG组(细胞转染si-Ndufa4l2特异敲低序列后,采用含50 mmol·L^(-1)葡萄糖的培养基培养24 h);采用qRT-PCR和Western blot检测对照组和高糖组细胞中Ndufa4l2的表达情况。CCK-8法检测si-Ndufa4l2对661W细胞活性的影响,采用活性氧(ROS)试剂盒检测si-Ndufa4l2对661W细胞中ROS水平的影响,采用乳酸检测试剂盒检测si-Ndufa4l2对661W细胞中乳酸水平的影响。结果体内实验结果表明,与正常组小鼠相比,糖尿病组小鼠视网膜中Ndufa4l2蛋白表达降低。体外实验结果显示,对照组和高糖组661W细胞中Ndufa4l2 mRNA相对表达量分别为1.001±0.069和0.356±0.071,Ndufa4l2蛋白相对表达量分别为1.000±0.078和0.795±0.070,与对照组相比,高糖组661W细胞中的Ndufa4l2 mRNA和蛋白达表水平均下降(均为P<0.05)。CCK-8法检测发现,si-Ndufa4l2+HG组661W的细胞活力低于si-NC+HG组(P<0.001)。ROS检测结果表明,si-Ndufa4l2+HG组661W细胞的荧光亮度高于si-NC+HG组。细胞上清乳酸检测结果显示,si-NC组、si-NC+HG组和si-Ndufa4l2+HG组细胞上清中乳酸含量分别为(10.470±0.140)mmol·L^(-1)、(7.480±0.270)mmol·L^(-1)和(6.080±0.240)mmol·L^(-1),si-Ndufa4l2+HG组与si-NC+HG组相比,细胞上清中乳酸含量进一步降低(P<0.001)。结论线粒体Ndufa4l2蛋白在高糖条件下低表达,Ndufa4l2水平下降会通过氧化磷酸化途径损伤细胞的代谢功能从而进一步抑制661W的细胞活力。 展开更多

关键词 糖尿病视网膜病变 线粒体 Ndufa4线粒体复合体相关蛋白2 活性氧

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下调XBP1s通过抑制ITPR介导的线粒体功能障碍改善肾小管上皮细胞缺氧/复氧损伤 被引量：1

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作者 倪海强 彭宣 +1 位作者 顾世琦 宫念樵 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期220-228,共9页

目的 探讨剪接型X盒结合蛋白1(XBP1s)对小鼠肾小管上皮细胞缺氧/复氧(H/R)损伤的影响及其作用机制。方法 将小鼠肾小管上皮细胞分为腺病毒阴性对照组(Ad-shNC组)、靶向沉默XBP1s腺病毒组(Ad-shXBP1s组)、Ad-shNC+H/R组、Ad-shXBP1s+H/R... 目的 探讨剪接型X盒结合蛋白1(XBP1s)对小鼠肾小管上皮细胞缺氧/复氧(H/R)损伤的影响及其作用机制。方法 将小鼠肾小管上皮细胞分为腺病毒阴性对照组(Ad-shNC组)、靶向沉默XBP1s腺病毒组(Ad-shXBP1s组)、Ad-shNC+H/R组、Ad-shXBP1s+H/R组。检测各组细胞凋亡水平、线粒体活性氧活性、线粒体膜电位及线粒体钙离子水平。使用染色质免疫共沉淀测序(ChIP-seq)分析XBP1s调控肌醇1,4,5-三磷酸受体(ITPR)家族的结合位点。检测各组XBP1s和ITPR家族信使RNA(mRNA)和蛋白表达水平。结果 与AdshNC组比较,Ad-shNC+H/R组细胞凋亡水平更高,线粒体活性氧水平升高,线粒体膜电位降低,线粒体钙离子水平升高;与Ad-shNC+H/R组比较,Ad-shXBP1s+H/R组细胞凋亡水平较低,线粒体活性氧水平下降,线粒体膜电位升高,线粒体钙离子水平降低(均为P<0.05)。与Ad-shNC组比较,Ad-shXBP1s组XBP1s、ITPR1、ITPR2和ITPR3 mRNA和蛋白相对表达量降低(均为P<0.05)。与Ad-shNC组相比,Ad-shNC+H/R组XBP1s、ITPR1、ITPR2和ITPR3蛋白相对表达量升高;与Ad-shNC+H/R组相比,Ad-shXBP1s+H/R组XBP1s、ITPR1、ITPR2和ITPR3蛋白相对表达量下降(均为P<0.05)。ChIP-seq结果显示,XBP1s能够结合ITPR1的启动子和外显子、ITPR2外显子和ITPR3外显子。结论 XBP1s可能通过直接调控ITPR转录和翻译而影响线粒体相关的内质网膜结构功能,下调XBP1s能够抑制ITPR表达,改善线粒体损伤。 展开更多

关键词 器官移植 缺血-再灌注损伤 剪接型X盒结合蛋白1 肌醇1 4 5-三磷酸受体 线粒体损伤 内质网应激 线粒体相关的内质网膜 钙超载

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线粒体相关内质网膜调控线粒体质量控制的研究进展

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作者 周晓宇 曹英杰 王贺 《生理科学进展》 2025年第4期371-380,共10页

线粒体是执行和协调细胞中各种代谢过程的重要细胞器,线粒体功能障碍严重影响细胞健康并导致疾病。维持线粒体健康依赖于线粒体膜网络的动态变化和有效的线粒体质量控制机制。越来越多的研究表明,线粒体与内质网之间形成的线粒体相关内... 线粒体是执行和协调细胞中各种代谢过程的重要细胞器,线粒体功能障碍严重影响细胞健康并导致疾病。维持线粒体健康依赖于线粒体膜网络的动态变化和有效的线粒体质量控制机制。越来越多的研究表明,线粒体与内质网之间形成的线粒体相关内质网膜(mitochondria-associated endoplasmic reticulum membranes,MAMs)结构在调控线粒体质量控制中发挥重要作用。本文综述了MAMs在调控线粒体质量控制中的研究进展,揭示了MAMs的结构和功能改变与线粒体质量控制失调密切相关,为理解和治疗相关疾病提供了新的视角和潜在的治疗靶点。未来的研究需要进一步明确MAMs在不同疾病中的具体调控机制,以及开发有效的干预策略,以期实现对相关疾病的精准治疗。 展开更多

关键词 线粒体相关内质网膜 线粒体质量控制 线粒体动力学 线粒体自噬 线粒体未折叠蛋白反应

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热休克蛋白5调控内质网应激在视网膜色素上皮细胞保护中的作用 被引量：5

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作者 冯竞仰 陆冰 +2 位作者 朱鸿 孙向军 孙晓东 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2019年第12期1111-1115,共5页

目的探讨相对分子质量70 000的热休克蛋白5(heat shock 70 kDa protein 5,HSPA5)调控内质网应激在N-亚视黄基-N-视黄基乙醇胺(N-retinylidene-N-retinylethanolamine,A2E)联合蓝光诱导视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium,RPE)... 目的探讨相对分子质量70 000的热休克蛋白5(heat shock 70 kDa protein 5,HSPA5)调控内质网应激在N-亚视黄基-N-视黄基乙醇胺(N-retinylidene-N-retinylethanolamine,A2E)联合蓝光诱导视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium,RPE)细胞损伤对RPE细胞的保护作用。方法建立A2E联合蓝光诱导RPE细胞损伤模型,显微镜下观察RPE细胞对A2E的摄取。在RPE细胞损伤后3 h、6 h、12 h、24 h和48 h,运用CCK-8法检测RPE细胞活力;Western blot检测RPE细胞内质网应激相关蛋白HSPA5和CHOP的表达情况。构建HSPA5 shRNA慢病毒载体抑制RPE细胞中HSPA5的表达,实验分3组,HSPA5干扰组转染了HSPA5干扰序列,阴性干扰组转染了阴性对照序列,野生型组为未转染的RPE细胞。检测在RPE细胞损伤时,干扰HSPA5对内质网应激相关凋亡分子CHOP、Caspase-12表达以及RPE细胞活力的影响。结果细胞活力检测结果显示,A2E联合蓝光照射后3 h、6 h、12 h、24 h和48 h,RPE细胞活力分别是对照组的(80.9±6.2)%、(73.3±5.8)%、(70.6±5.4)%、(62.3±6.1)%和(51.4±4.5)%,与对照组相比差异均有统计学意义(均为P<0.05)。Western blot检测结果显示,HSPA5和CHOP蛋白表达在RPE细胞损伤后均有不同程度增高(P<0.05)。在A2E联合蓝光处理后12 h,HSPA5干扰组的CHOP和Caspase-12蛋白表达较对照组显著升高,并且RPE细胞活力明显下降(均为P<0.05)。结论 A2E联合蓝光可诱导RPE细胞发生损伤,损伤机制与内质网应激相关。HSPA5具有调控内质网应激,减轻A2E及蓝光损伤,促进RPE细胞存活的作用。 展开更多

关键词 视网膜色素上皮细胞 脂褐素 内质网应激 热休克蛋白5 年龄相关性黄斑变性

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运动调节线粒体-内质网结构偶联缓解衰老性肌萎缩的研究进展 被引量：7

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作者 高久翔 于亮 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期157-169,共13页

随着人口老龄化的加剧,衰老导致骨骼肌组织数量和质量退化,造成肌肉萎缩的发生率日趋增加,威胁着老年人的健康。衰老性肌萎缩(即肌肉减少症,sarcopenia)是一种慢性退行性疾病,主要表征为肌肉质量、力量和功能的下降,伴随摔倒、致残、发... 随着人口老龄化的加剧,衰老导致骨骼肌组织数量和质量退化,造成肌肉萎缩的发生率日趋增加,威胁着老年人的健康。衰老性肌萎缩(即肌肉减少症,sarcopenia)是一种慢性退行性疾病,主要表征为肌肉质量、力量和功能的下降,伴随摔倒、致残、发病和死亡率的增加[1],可能与线粒体功能障碍、内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)等反应有关[2-3]。预防衰老性肌萎缩将成为老年医学领域亟待解决的重要问题,运动作为一种经济有效的健康促进手段. 展开更多

关键词 肌肉减少症 线粒体相关内质网膜 运动

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