线粒体相关内质网膜调控线粒体质量控制的研究进展

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作者 周晓宇 曹英杰 王贺 《生理科学进展》 北大核心 2025年第4期371-380,共10页

线粒体是执行和协调细胞中各种代谢过程的重要细胞器,线粒体功能障碍严重影响细胞健康并导致疾病。维持线粒体健康依赖于线粒体膜网络的动态变化和有效的线粒体质量控制机制。越来越多的研究表明,线粒体与内质网之间形成的线粒体相关内... 线粒体是执行和协调细胞中各种代谢过程的重要细胞器,线粒体功能障碍严重影响细胞健康并导致疾病。维持线粒体健康依赖于线粒体膜网络的动态变化和有效的线粒体质量控制机制。越来越多的研究表明,线粒体与内质网之间形成的线粒体相关内质网膜(mitochondria-associated endoplasmic reticulum membranes,MAMs)结构在调控线粒体质量控制中发挥重要作用。本文综述了MAMs在调控线粒体质量控制中的研究进展,揭示了MAMs的结构和功能改变与线粒体质量控制失调密切相关,为理解和治疗相关疾病提供了新的视角和潜在的治疗靶点。未来的研究需要进一步明确MAMs在不同疾病中的具体调控机制,以及开发有效的干预策略,以期实现对相关疾病的精准治疗。 展开更多

关键词 线粒体相关内质网膜 线粒体质量控制 线粒体动力学 线粒体自噬 线粒体未折叠蛋白反应

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线粒体相关内质网膜及其在心肌缺血/再灌注损伤中作用的研究进展 被引量：3

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作者 胡爽 温静 +1 位作者 范晓迪 李澎 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1001-1006,共6页

一直以来,细胞器被认为具有各自特异的组成和结构,独立发挥作用。现在越来越多研究表明,相邻的不同细胞器之间可以通过蛋白-蛋白或蛋白-脂质形成膜接触点,从而发生相互作用。线粒体相关内质网膜(mitochondria-associated endoplasmic re... 一直以来,细胞器被认为具有各自特异的组成和结构,独立发挥作用。现在越来越多研究表明,相邻的不同细胞器之间可以通过蛋白-蛋白或蛋白-脂质形成膜接触点,从而发生相互作用。线粒体相关内质网膜(mitochondria-associated endoplasmic reticulum membranes,MAMs)是线粒体与内质网之间相互接触的膜结构,多种蛋白富集在MAMs上,对内质网和线粒体之间的物质交流及二者的功能,起严格的调控作用。在心肌缺血/再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)中,MAMs参与线粒体分裂、线粒体自噬、氧化应激、钙失衡等一系列关键的病理进程,对病情的发展、转归起着极为重要的作用,是一个很有希望的治疗靶点。该文着重于MAMs的结构、功能和其对MIRI进程调控方面的研究进展,进行一个详细的综述。 展开更多

关键词 线粒体相关内质网膜 心肌缺血/再灌注损伤 细胞器相互作用 内质网-线粒体微域 钙信号 内质网-线粒体接触位点

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上海交通大学基础医学院钟清团队、张晶团队揭示线粒体相关内质网膜参与铁死亡调节的机制

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《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期290-290,共1页

2024年1月11日,上海交通大学基础医学院病理生理系钟清团队、张晶团队与合作者在Nature Chemical Biology发表题目为CGI1746 targetsσ1R to modulate ferroptosis through mitochondria-associated membranes的研究论文。研究人员通过... 2024年1月11日,上海交通大学基础医学院病理生理系钟清团队、张晶团队与合作者在Nature Chemical Biology发表题目为CGI1746 targetsσ1R to modulate ferroptosis through mitochondria-associated membranes的研究论文。研究人员通过激酶抑制剂库筛选,发现了一种名为CGI1746的小分子,其通过主要位于线粒体相关内质网膜的分子伴侣σ-1受体(σ-1 receptor,σ1R)抑制铁死亡;还发现抑制σ1R可保护小鼠免受以铁死亡为特征的顺铂诱导的急性肾损伤的影响。该研究揭示了线粒体相关内质网膜通过钙离子转运和脂质重塑调节铁死亡发生。 展开更多

关键词 基础医学院 急性肾损伤 线粒体相关内质网膜 上海交通大学 激酶抑制剂 张晶 病理生理 铁死亡

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线粒体相关内质网膜及胰岛素抵抗的运动干预研究进展 被引量：1

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作者 孙易 丁树哲 《中国体育科技》 CSSCI 北大核心 2022年第3期76-81,共6页

为揭示线粒体相关内质网膜(mitochondria associated membranes,MAMs)介导运动干预调控胰岛素抵抗的机制,综述MAMs的结构和功能、MAMs与胰岛素抵抗的联系,以及运动通过介导MAMs组分改善机体胰岛素抵抗的研究进展。结果表明,运动主要通过... 为揭示线粒体相关内质网膜(mitochondria associated membranes,MAMs)介导运动干预调控胰岛素抵抗的机制,综述MAMs的结构和功能、MAMs与胰岛素抵抗的联系,以及运动通过介导MAMs组分改善机体胰岛素抵抗的研究进展。结果表明,运动主要通过3条途径调控MAMs,改善胰岛素抵抗:1)Ca2+调控;2)对MAMs结构的修饰;3)调控MAMs处胰岛素信号相关分子。目前仍有4方面问题亟待解决:1)增加源于肝脏以外器官的证据支持;2)有针对性地检测不同细胞器/细胞结构中MAMs关联分子的表达;3)进一步探索MAMs结构与胰岛素抵抗的关系;4)揭示线粒体和内质网间距离与胰岛素抵抗的联系。 展开更多

关键词 线粒体相关内质网膜 胰岛素抵抗 肝脏 运动

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线粒体相关内质网膜在缺血性脑卒中的作用 被引量：7

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作者 王蓉蓉 王守宝 杜冠华 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期761-765,共5页

线粒体相关内质网膜(mitochondria-associated endoplasmic reticulum membranes,MAM)是内质网(endoplasmic reticulum,ER)膜与线粒体外膜紧密连接的特化部分,构成ER和线粒体之间通讯的物理基础,并在Ca^(2+)稳态、氧化应激、炎症、线粒... 线粒体相关内质网膜(mitochondria-associated endoplasmic reticulum membranes,MAM)是内质网(endoplasmic reticulum,ER)膜与线粒体外膜紧密连接的特化部分,构成ER和线粒体之间通讯的物理基础,并在Ca^(2+)稳态、氧化应激、炎症、线粒体形态功能调控、脂质代谢、细胞凋亡、自噬等过程中发挥重要作用。深入研究发现,MAM功能与缺血性脑卒中病理生理机制高度相关。另一方面,多种具有明确抗缺血性脑卒中作用的药物或化合物通过影响MAM相关蛋白发挥作用。该文就MAM在缺血性脑卒中病理进程中的作用,以及其作为抗缺血性脑卒中的潜在药物靶点作一综述。 展开更多

关键词 线粒体相关内质网膜 缺血性脑卒中 线粒体功能 Ca ^2+稳态 细胞凋亡 药物靶点

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线粒体相关内质网膜在脑卒中后认知障碍中作用的研究进展 被引量：3

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作者 陈淑颖 白艳杰 +4 位作者 陈丽敏 丁志敏 王岩 张雍闯 李晓晓 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期1883-1888,共6页

脑卒中后认知障碍(post-stroke cognitive impairment,PSCI)常出现记忆、学习等多个认知域的损伤,大约有1/3的脑卒中患者会出现不同程度的认知障碍,对康复进程和生活质量均造成较大影响。脑卒中后的继发性改变十分复杂,研究表明,脑卒中... 脑卒中后认知障碍(post-stroke cognitive impairment,PSCI)常出现记忆、学习等多个认知域的损伤,大约有1/3的脑卒中患者会出现不同程度的认知障碍,对康复进程和生活质量均造成较大影响。脑卒中后的继发性改变十分复杂,研究表明,脑卒中缺血缺氧造成的炎症反应、钙紊乱、线粒体功能障碍等病理过程的激活是启动细胞凋亡、自噬等死亡机制. 展开更多

关键词 脑卒中 认知障碍 线粒体相关内质网膜 内质网应激 线粒体动力学

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线粒体相关内质网膜在顺铂诱导卵巢癌细胞凋亡中的作用 被引量：5

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作者 徐路 于洋 +2 位作者 刘师兵 李松岩 徐冶 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期539-543,共5页

目的:探讨卵巢癌细胞SKOV3在顺铂的作用下,对线粒体相关内质网膜(MAMs)的影响。方法:用6 mg/L顺铂处理SKOV3细胞0、12和24 h;通过间接免疫荧光法检测顺铂对active caspase-3的蛋白表达水平以及B细胞受体相关蛋白31(BAP31)和电压依赖性... 目的:探讨卵巢癌细胞SKOV3在顺铂的作用下,对线粒体相关内质网膜(MAMs)的影响。方法:用6 mg/L顺铂处理SKOV3细胞0、12和24 h;通过间接免疫荧光法检测顺铂对active caspase-3的蛋白表达水平以及B细胞受体相关蛋白31(BAP31)和电压依赖性阴离子通道蛋白1(VDAC1)的共定位的影响;流式细胞术检测细胞凋亡率的变化;并通过透射电镜观察线粒体相关内质网膜的变化。结果:激光共聚焦结果显示,顺铂诱导卵巢癌SKOV3细胞中active caspase-3蛋白水平升高,同时也增加了BAP31和VDAC1的共定位;流式细胞术结果表明,顺铂可明显诱导细胞凋亡;透射电镜结果表明顺铂增加了线粒体和内质网之间的关联(P<0.05)。结论:顺铂诱导了SKOV3细胞凋亡,并伴有线粒体和内质网之间关联的增加,推测线粒体相关内质网膜可能参与了顺铂诱导卵巢癌细胞凋亡的过程。 展开更多

关键词 线粒体相关内质网膜 顺铂 卵巢癌 细胞凋亡

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线粒体相关内质网膜调节神经元自噬的研究进展 被引量：4

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作者 王一聃 曾炼 +2 位作者 丁旭东 桑明 陈俊文 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期1889-1894,共6页

神经元作为不可分裂的细胞,相比其他细胞寿命更长,在发育与维持过程中,需去除错误折叠的蛋白以及损伤衰老的细胞器,以保证生命活动的正常进行。细胞自噬是细胞清除代谢物的主要途径,其目的在于保证细胞对能量的需求以及内环境的稳定。

关键词 线粒体相关内质网膜 自噬 神经元

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线粒体相关内质网膜在年龄相关性黄斑变性发病机制中的作用研究进展 被引量：3

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作者 何美芹 韩国鸽 危平辉 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2020年第8期780-784,共5页

内质网和线粒体是真核细胞广泛存在的负责蛋白修饰加工以及能量物质转化交互的一组密切接触的细胞器,尤其在代谢活跃的视网膜组织细胞中。它们之间的结构功能以及相互协作制约关系,在疾病发生发展中起重要调控作用。目前研究证明,线粒... 内质网和线粒体是真核细胞广泛存在的负责蛋白修饰加工以及能量物质转化交互的一组密切接触的细胞器,尤其在代谢活跃的视网膜组织细胞中。它们之间的结构功能以及相互协作制约关系,在疾病发生发展中起重要调控作用。目前研究证明,线粒体功能障碍、内质网应激、自噬等均参与年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)的发生发展过程,其中线粒体相关内质网膜的作用是近年来研究的热点。本文对近年来与视网膜神经退行性疾病以及AMD相关的内质网和线粒体之间,通过物理连接平台进行对话的作用机制方面的相关研究进展进行综述,以期为治疗AMD的药物研发提供新思路,发现治疗新靶点。 展开更多

关键词 年龄相关性黄斑变性 线粒体相关内质网膜 内质网 线粒体 发病机制

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内质网⁃线粒体交互调节钙转运的病理生理作用

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作者 张红 王子辰 赵自刚 《中国生物化学与分子生物学报》 北大核心 2025年第7期987-996,共10页

线粒体和内质网(endoplasmic reticulum,ER)的结构与功能对维持细胞稳态至关重要,线粒体和ER之间的交互作用参与了多种疾病的发生发展。线粒体相关ER膜(mitochondria-associated endoplasmic reticulum membranes,MAM)是ER和线粒体之间... 线粒体和内质网(endoplasmic reticulum,ER)的结构与功能对维持细胞稳态至关重要,线粒体和ER之间的交互作用参与了多种疾病的发生发展。线粒体相关ER膜(mitochondria-associated endoplasmic reticulum membranes,MAM)是ER和线粒体之间的膜接触位点,是真核细胞细胞器间的重要通信枢纽,ER侧的钙离子通道及线粒体侧的钙离子通道参与了MAM调节钙转运的基本过程,二者的交互作用通过调节钙转运控制线粒体生物学功能和细胞存亡,参与多种病理过程的发生和进展。一方面,靶向MAM调节钙转运参与了肿瘤细胞、神经元、心肌细胞、内皮细胞、髓核细胞等细胞的生存和死亡过程;另一方面,MAM调节钙转运在Hepa 1-6细胞、胰岛β细胞的合成和分泌以及肌萎缩性侧索硬化症线粒体功能障碍的发生与发展。此外,MAM还可通过调节钙转运影响细胞转录过程,进而参与血管生成及乳腺癌的进展。本文综述MAM及其在钙转运调节中的病理生理作用,为靶向MAM防治相关疾病提供新的视野。 展开更多

关键词 线粒体相关内质网膜 钙转运 钙超载

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运动调节线粒体-内质网结构偶联缓解衰老性肌萎缩的研究进展 被引量：9

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作者 高久翔 于亮 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期157-169,共13页

随着人口老龄化的加剧,衰老导致骨骼肌组织数量和质量退化,造成肌肉萎缩的发生率日趋增加,威胁着老年人的健康。衰老性肌萎缩(即肌肉减少症,sarcopenia)是一种慢性退行性疾病,主要表征为肌肉质量、力量和功能的下降,伴随摔倒、致残、发... 随着人口老龄化的加剧,衰老导致骨骼肌组织数量和质量退化,造成肌肉萎缩的发生率日趋增加,威胁着老年人的健康。衰老性肌萎缩(即肌肉减少症,sarcopenia)是一种慢性退行性疾病,主要表征为肌肉质量、力量和功能的下降,伴随摔倒、致残、发病和死亡率的增加[1],可能与线粒体功能障碍、内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)等反应有关[2-3]。预防衰老性肌萎缩将成为老年医学领域亟待解决的重要问题,运动作为一种经济有效的健康促进手段. 展开更多

关键词 肌肉减少症 线粒体相关内质网膜 运动

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星形胶质细胞来源外泌体对氧糖剥夺再复氧后PC12细胞线粒体功能损伤的保护作用

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作者 高霄 王正薇 +5 位作者 蔡娜 唐智 吴昌学 齐晓岚 官志忠 肖雁 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期827-837,共11页

外泌体可以改善由缺氧缺血引起的神经细胞损伤,但星形胶质细胞来源的外泌体(astrocyte-derived exosomes,As-exo)与线粒体功能、线粒体相关内质网膜(mitochondrial associated ER membrane,MAM)的功能及线粒体自噬是否相关目前尚未明确... 外泌体可以改善由缺氧缺血引起的神经细胞损伤,但星形胶质细胞来源的外泌体(astrocyte-derived exosomes,As-exo)与线粒体功能、线粒体相关内质网膜(mitochondrial associated ER membrane,MAM)的功能及线粒体自噬是否相关目前尚未明确。本研究旨在探究星形胶质细胞来源外泌体对氧糖剥夺再复氧(oxygen and glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)后PC12细胞线粒体功能、MAM以及线粒体自噬的调控作用。超速离心法提取星形胶质细胞培养基上清中的外泌体并对其进行鉴定。利用活细胞工作站观察到荧光标记后的外泌体在24 h时即在PC12细胞内出现明显的富集现象,同时在激光共聚焦扫描显微镜下观察到外泌体与线粒体出现共定位现象;采用Seahorse细胞能量代谢分仪检测线粒体压力变化:与Control组相比,OGD/R组的基础呼吸、质子漏、最大呼吸和ATP相关呼吸都有明显降低(P<0.05或P<0.01),OGD/R+exo组与OGD/R组相比4项指标都升高且差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01);线粒体和内质网共定位结果表明,MAM受到氧糖剥夺再复氧伤害时,结构出现距离减小的聚合现象,而As-exo处理后MAM聚合现象减弱;流式结果表明,As-exo,一定程度恢复由氧糖剥夺损伤带来的线粒体膜电位降低和ROS升高;Western印迹结果显示,As-exo能显著抑制由OGD/R引起的线粒体自噬相关蛋白张力蛋白同源物诱导的假定激酶1(PTEN induced kinase 1,PINK1)和Parkin蛋白(parkin RBR E3 ubiquitin protein ligase,Parkin)升高,加入As-exo可降低LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达量,升高P62蛋白的表达水平,降低OGD/R引起的线粒体自噬水平。由此可见,OGD/R处理能引起PC12细胞的线粒体功能紊乱、MAM结构改变及线粒体自噬增加,As-exo处理后能改善细胞的线粒体功能、减弱MAM的形成和降低线粒体自噬,从而具有预防缺血性脑卒中再灌注损伤的治疗潜力。 展开更多

关键词 外泌体 星形胶质细胞 氧糖剥夺再灌注 线粒体自噬 线粒体相关内质网膜

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下调XBP1s通过抑制ITPR介导的线粒体功能障碍改善肾小管上皮细胞缺氧/复氧损伤 被引量：1

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作者 倪海强 彭宣 +1 位作者 顾世琦 宫念樵 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期220-228,共9页

目的 探讨剪接型X盒结合蛋白1(XBP1s)对小鼠肾小管上皮细胞缺氧/复氧(H/R)损伤的影响及其作用机制。方法 将小鼠肾小管上皮细胞分为腺病毒阴性对照组(Ad-shNC组)、靶向沉默XBP1s腺病毒组(Ad-shXBP1s组)、Ad-shNC+H/R组、Ad-shXBP1s+H/R... 目的 探讨剪接型X盒结合蛋白1(XBP1s)对小鼠肾小管上皮细胞缺氧/复氧(H/R)损伤的影响及其作用机制。方法 将小鼠肾小管上皮细胞分为腺病毒阴性对照组(Ad-shNC组)、靶向沉默XBP1s腺病毒组(Ad-shXBP1s组)、Ad-shNC+H/R组、Ad-shXBP1s+H/R组。检测各组细胞凋亡水平、线粒体活性氧活性、线粒体膜电位及线粒体钙离子水平。使用染色质免疫共沉淀测序(ChIP-seq)分析XBP1s调控肌醇1,4,5-三磷酸受体(ITPR)家族的结合位点。检测各组XBP1s和ITPR家族信使RNA(mRNA)和蛋白表达水平。结果 与AdshNC组比较,Ad-shNC+H/R组细胞凋亡水平更高,线粒体活性氧水平升高,线粒体膜电位降低,线粒体钙离子水平升高;与Ad-shNC+H/R组比较,Ad-shXBP1s+H/R组细胞凋亡水平较低,线粒体活性氧水平下降,线粒体膜电位升高,线粒体钙离子水平降低(均为P<0.05)。与Ad-shNC组比较,Ad-shXBP1s组XBP1s、ITPR1、ITPR2和ITPR3 mRNA和蛋白相对表达量降低(均为P<0.05)。与Ad-shNC组相比,Ad-shNC+H/R组XBP1s、ITPR1、ITPR2和ITPR3蛋白相对表达量升高;与Ad-shNC+H/R组相比,Ad-shXBP1s+H/R组XBP1s、ITPR1、ITPR2和ITPR3蛋白相对表达量下降(均为P<0.05)。ChIP-seq结果显示,XBP1s能够结合ITPR1的启动子和外显子、ITPR2外显子和ITPR3外显子。结论 XBP1s可能通过直接调控ITPR转录和翻译而影响线粒体相关的内质网膜结构功能,下调XBP1s能够抑制ITPR表达,改善线粒体损伤。 展开更多

关键词 器官移植 缺血-再灌注损伤 剪接型X盒结合蛋白1 肌醇1 4 5-三磷酸受体 线粒体损伤 内质网应激 线粒体相关的内质网膜 钙超载

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Parkin介导的线粒体自噬及细胞器互作机制 被引量：7

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作者 张晓放 李思琦 +2 位作者 张强 张晶 芦小单 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2021年第11期1253-1259,共7页

线粒体是细胞生理代谢活动发生的重要场所.线粒体生发降解平衡是维持能量代谢稳定的重要保障.Parkin作为E3泛素连接酶,通过PINK1/Parkin、LC3等多种信号参与调控线粒体自噬过程.此外,Parkin还能够影响线粒体相关内质网膜、调控细胞器间... 线粒体是细胞生理代谢活动发生的重要场所.线粒体生发降解平衡是维持能量代谢稳定的重要保障.Parkin作为E3泛素连接酶,通过PINK1/Parkin、LC3等多种信号参与调控线粒体自噬过程.此外,Parkin还能够影响线粒体相关内质网膜、调控细胞器间钙流,在线粒体-内质网对话过程中调控溶酶体途径介导的线粒体自噬.脂肪组织是研究线粒体调节机制的理想模型:寒冷刺激诱导富含线粒体的米色脂肪生成;移除刺激后,组织中线粒体消失恢复为白色脂肪,但线粒体稳定性的调控机理目前仍有很多未知.本文综述Parkin介导线粒体自噬途径的最新研究进展,及其参与线粒体、内质网、溶酶体等不同细胞器间相互作用的调控机制. 展开更多

关键词 PARKIN 线粒体自噬 线粒体相关内质网膜 内质网钙转运蛋白 自噬

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线粒体融合蛋白2与缺血-再灌注损伤 被引量：1

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作者 欧志宇 苗芸 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期277-282,共6页

线粒体是重要的细胞器之一,由线粒体外膜和线粒体内膜组成,其结构和功能受线粒体动力学调控。线粒体融合相关蛋白和线粒体分裂相关蛋白可参与线粒体融合和分裂过程,调控线粒体动力学,进而调节细胞结构、功能及能量代谢。其中线粒体融合... 线粒体是重要的细胞器之一,由线粒体外膜和线粒体内膜组成,其结构和功能受线粒体动力学调控。线粒体融合相关蛋白和线粒体分裂相关蛋白可参与线粒体融合和分裂过程,调控线粒体动力学,进而调节细胞结构、功能及能量代谢。其中线粒体融合蛋白(MFN)2是一种位于哺乳动物线粒体外膜上的蛋白,具有三磷酸鸟苷酶活性,可介导线粒体融合,参与线粒体自噬、线粒体-内质网结构偶联的形成和细胞凋亡等生理过程,并可显著影响缺血-再灌注损伤(IRI)的发生发展。本文综述MFN2的结构与调节、MFN2的功能、MFN2在IRI中作用的相关文献,探讨MFN2与IRI的关系及相关机制,以期为IRI的防治提供新的靶点和思路。 展开更多

关键词 线粒体融合蛋白2 缺血-再灌注损伤 线粒体融合 线粒体分裂 线粒体自噬 线粒体相关的内质网膜结构 三磷酸鸟苷酶 细胞凋亡

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下调GSK3β通过抑制ITPR1-GRP75-VDAC1复合体功能减轻衰老肾小管上皮细胞缺氧/复氧损伤

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作者 倪海强 顾世琦 +1 位作者 彭宣 宫念樵 《器官移植》 CAS 2024年第3期406-414,共9页

目的探讨糖原合成酶激酶3β(GSK3β)对衰老小鼠原代肾小管上皮细胞(RTEC)缺氧/复氧(H/R)损伤的影响及其调控机制。方法将RTEC分成为Young组即正常生长的年轻RTEC、Old组即使用Etoposide诱导的衰老RTEC、Old+Ad-shNC+H/R组即使用Etoposid... 目的探讨糖原合成酶激酶3β(GSK3β)对衰老小鼠原代肾小管上皮细胞(RTEC)缺氧/复氧(H/R)损伤的影响及其调控机制。方法将RTEC分成为Young组即正常生长的年轻RTEC、Old组即使用Etoposide诱导的衰老RTEC、Old+Ad-shNC+H/R组即使用Etoposide诱导衰老再转染腺病毒阴性对照(AdshNC)后进行H/R处理,Old+Ad-shGSK3β+H/R组即使用Etoposide诱导衰老后再转染靶向沉默GSK3β的短发夹RNA腺病毒(Ad-shGSK3β)后进行H/R处理。采用流式细胞术检测各组细胞凋亡水平和线粒体活性氧水平,采用免疫荧光染色法检测各组钙离子水平,采用蛋白质印迹法检测各组GSK3β、线粒体相关的内质网膜(MAM)相关蛋白肌醇1,4,5-三磷酸受体1(ITPR1)、电压依赖性阴离子通道1(VDAC1)、葡萄糖调节蛋白75(GRP75)表达及磷酸化水平,采用免疫共沉淀分析GSK3β与MAM相关蛋白的相互作用。结果与Young组比较,Old组细胞凋亡水平、线粒体活性氧水平及线粒体钙离子水平均较高;与Old组比较,Old+AdshNC+H/R组细胞凋亡水平、线粒体活性氧水平及线粒体钙离子水平均较高;与Old+Ad-shNC+H/R组比较,Old+Ad-shGSK3β+H/R组细胞凋亡水平、线粒体活性氧水平及线粒体钙离子水平均较低,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与Young组比较,Old组ITPR1、GRP75和GSK3β总蛋白表达增多,ITPR1和GRP75磷酸化水平升高,而VDAC1总蛋白和磷酸化水平均下降;与Old组比较,Old+Ad-shNC+H/R组GSK3β蛋白表达不变,ITPR1和GRP75总蛋白和磷酸化水平升高,VDAC1总蛋白表达不变,磷酸化水平增高;与Old+AdshNC+H/R组比较,Old+Ad-shGSK3β+H/R组GSK3β蛋白表达减少,ITPR1、GRP75和VDAC1总蛋白表达不变,磷酸化水平均下降。免疫共沉淀结果显示,GSK3β能够与ITPR1、GRP75和VDAC1蛋白发生相互作用。结论GSK3β在衰老RTEC中表达升高,抑制GSK3β表达能够降低ITPR1-GRP75-VDAC1复合体磷酸化水平,限制线粒体钙离子超负荷,保护线粒体功能,减少再灌注时细胞损伤。 展开更多

关键词 糖原合成酶激酶3β 肾移植 中老年供者 缺血-再灌注损伤 线粒体损伤 衰老 线粒体相关的内质网膜 钙超载 凋亡

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