线粒体呼吸链复合物Ⅲ抑制剂作用机制和抗性分子机制研究进展 被引量：8

1

作者 张灿 高续恒 +1 位作者 周俞辛 刘西莉 《农药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期747-758,共12页

复合物Ⅲ是真核生物线粒体电子传递链上的重要功能复合体,以复合物Ⅲ为靶标开发的呼吸抑制剂被广泛应用于真菌和卵菌病害防治。根据该类杀菌剂作用位点的不同,将复合物Ⅲ抑制剂分为QoI、QiI和QioI 3类,其中QoI类杀菌剂种类较多,且抗药... 复合物Ⅲ是真核生物线粒体电子传递链上的重要功能复合体,以复合物Ⅲ为靶标开发的呼吸抑制剂被广泛应用于真菌和卵菌病害防治。根据该类杀菌剂作用位点的不同,将复合物Ⅲ抑制剂分为QoI、QiI和QioI 3类,其中QoI类杀菌剂种类较多,且抗药性问题突出。本文总结了复合物Ⅲ抑制剂的作用机制和抗性分子机制,主要包括药剂靶标蛋白细胞色素b(cyt b)G143A和F129L的氨基酸取代、旁路氧化途径中交替氧化酶基因(AOX)的过量表达以及运输体机制等,旨在为该类杀菌剂的合理使用提供参考。 展开更多

关键词 呼吸链复合物ⅲ抑制剂 杀菌剂 作用机制 抗药性 分子机制 研究进展

在线阅读 下载PDF 职称材料

二至丸对D-半乳糖诱导衰老模型大鼠脑组织线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅳ含量的影响 被引量：4

2

作者 赵雪莹 韩伟丽 +1 位作者 徐丹 高长玉 《长春中医药大学学报》 2016年第4期676-678,共3页

目的观察二至丸对D-半乳糖致衰老模型大鼠脑组织线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅳ含量的影响,探讨二至丸抗氧化的作用机制。方法采用D-半乳糖诱导衰老模型大鼠,测定大鼠脑组织线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅳ含量。结果二至丸各治疗组较模型对照组大... 目的观察二至丸对D-半乳糖致衰老模型大鼠脑组织线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅳ含量的影响,探讨二至丸抗氧化的作用机制。方法采用D-半乳糖诱导衰老模型大鼠,测定大鼠脑组织线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅳ含量。结果二至丸各治疗组较模型对照组大鼠脑组织线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅳ含量显著降低。结论二至丸能够提高机体的抗氧化能力,可能与其能够降低体内活性氧含量有关,从而延缓机体的衰老进程。 展开更多

关键词 二至丸 D-半乳糖 线粒体呼吸链复合物 Ⅰ、Ⅳ 衰老

在线阅读 下载PDF 职称材料

DHA联合5-FU对人胃癌细胞增殖的抑制及线粒体呼吸链膜蛋白复合体的表达变化 被引量：1

3

作者 王曙逢 赵志浩 +2 位作者 刘竹君 高琨 李幼芬 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期491-495,共5页

目的：探讨二十二碳六烯酸（DHA）联合5-氟尿嘧啶（5-FU）对体外培养人胃腺癌细胞株 AGS 增殖的抑制作用并初步分析其机制。方法以不同梯度浓度的 DHA、5-FU 作用于体外培养的 AGS 细胞,采用中效原理和 Chou-Ta-lalay 联合指数原理计算... 目的：探讨二十二碳六烯酸（DHA）联合5-氟尿嘧啶（5-FU）对体外培养人胃腺癌细胞株 AGS 增殖的抑制作用并初步分析其机制。方法以不同梯度浓度的 DHA、5-FU 作用于体外培养的 AGS 细胞,采用中效原理和 Chou-Ta-lalay 联合指数原理计算药物单用和合用时的中效浓度（IC50）和合用指数（CI）,确定药物合适作用浓度。实验分为对照组、DHA 组、5-FU 组和 DHA 联合5-FU 组,四甲基偶氮唑蓝（MTT）观察细胞增殖抑制率,流式细胞仪检测细胞周期变化,Western blot 分析细胞线粒体呼吸链膜蛋白复合体的表达变化。结果DHA、5-FU 单用可时间-剂量依赖地抑制 AGS 细胞增殖（P 〈0.05）。DHA、5-FU 单用24、48 h 时 IC50分别为51.60、34.82μg/mL（DHA）和45.90、16.86μg/mL（5-FU）。DHA 与5-FU 合用时,DHA 可显著增强5-FU 对 AGS 细胞生长增殖的抑制效应,并将5-FU的 IC50减少3.56~2.15倍,CI〈1二者呈现协同作用。与对照组、DHA 组、5-FU 组比较,联合干预组 AGS 细胞的DNA 合成前期（G0/Gl 期）细胞分布比例明显增加,DNA 合成期（S 期）细胞分布比例明显减少（P 〈0.05）。与对照组、DHA 组、5-FU 组比较,联合干预组 AGS 线粒体呼吸链膜蛋白复合体表达显著下降（P 〈0.05）。结论DHA 和5-FU 合用可协同抑制人胃腺癌细胞株 AGS 的生长增殖,可能通过抑制线粒体呼吸链膜蛋白复合体表达而干扰细胞能量代谢及阻滞细胞周期于 G0/G1期。 展开更多

关键词 二十二碳六烯酸 胃癌 5-氟尿嘧啶 线粒体呼吸链膜蛋白复合体 细胞周期

在线阅读 下载PDF 职称材料

浅议线粒体呼吸链复合物的组成与功能 被引量：5

4

作者 罗淳 《山西农经》 2017年第3期101-101,145,共2页

线粒体是真核生物细胞中特别重要的细胞器,对于它的研究已经有一个多世纪的历史。呼吸链的作用代表着线粒体的基本功能,呼吸链是将一系列递氢反应和递电子反应依照一定的顺序排列所形成的连续反应体系,呼吸链的主要作用是通过自身中的... 线粒体是真核生物细胞中特别重要的细胞器,对于它的研究已经有一个多世纪的历史。呼吸链的作用代表着线粒体的基本功能,呼吸链是将一系列递氢反应和递电子反应依照一定的顺序排列所形成的连续反应体系,呼吸链的主要作用是通过自身中的递氢体和递电子体以及一系列的氧化还原过程形成能量。对于线粒体呼吸链的研究,特别是组成呼吸链的复合物的功能的研究,对于生物科学尤其是医学有着至关重要的作用。 展开更多

关键词 呼吸链 组成 复合体

在线阅读 下载PDF 职称材料

线粒体复合体Ⅰ呼吸抑制剂的研究 被引量：4

5

作者 张帅 曾鑫年 骆悦 《植物保护》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期11-14,共4页

线粒体复合体Ⅰ呼吸抑制剂不仅在医药上有着重要的研究价值,在农药方面也有着特殊的意义。这类药剂的作用机制比较特殊,害虫不易产生抗性,是一类非常有前途的杀虫药剂。从植物,微生物等生物体中发现了许多线粒体复合体Ⅰ呼吸抑制剂,如... 线粒体复合体Ⅰ呼吸抑制剂不仅在医药上有着重要的研究价值,在农药方面也有着特殊的意义。这类药剂的作用机制比较特殊,害虫不易产生抗性,是一类非常有前途的杀虫药剂。从植物,微生物等生物体中发现了许多线粒体复合体Ⅰ呼吸抑制剂,如鱼藤酮、粉蝶霉素A、辣椒碱,番荔枝内酯、myxalamid等,它们可以作为农药的先导化合物进行药物合成。根据不同的作用方式,线粒体复合体Ⅰ呼吸抑制剂可分3种类型,分别以粉蝶霉素A、鱼藤酮、辣椒碱为代表。 展开更多

关键词 农药学 线粒体复合体Ⅰ呼吸抑制剂 作用机制

在线阅读 下载PDF 职称材料

线粒体复合体及其对活性氧的调控研究进展 被引量：3

6

作者 马晓蕾 周丽娟 +2 位作者 孙孟超 任静 宋兴舜 《安徽农业科学》 CAS 2013年第19期8095-8096,8099,共3页

线粒体呼吸链复合体是氧化磷酸化作用的主要参与者,对生物体的生命活动具有重要意义,与活性氧的产生与调控有着密切联系。同时,对线粒体复合体的研究也是了解植物抗逆作用的一个重要途径。文中从植物线粒体呼吸链复合体的基本结构和功... 线粒体呼吸链复合体是氧化磷酸化作用的主要参与者,对生物体的生命活动具有重要意义,与活性氧的产生与调控有着密切联系。同时,对线粒体复合体的研究也是了解植物抗逆作用的一个重要途径。文中从植物线粒体呼吸链复合体的基本结构和功能、呼吸链超复合体以及呼吸链复合体在植物调控活性氧代谢的作用等几个方面进行了综述。 展开更多

关键词 呼吸链复合体 活性氧 植物抗逆 研究进展

在线阅读 下载PDF 职称材料

多脏器功能不全综合征对大鼠线粒体呼吸功能的损伤及丹参的保护作用 被引量：1

7

作者 刘萍 刘宏胜 杜学荣 《口岸卫生控制》 2007年第3期14-17,共4页

目的探讨多脏器功能不全综合征对大鼠线粒体呼吸功能的损伤及丹参的保护作用。方法采用大鼠多脏器功能不全综合征(MODS)模型,实验动物随机分为正常对照组(6只)、感染性MODS组(6只)和丹参治疗组(6只),测定大鼠心脏、肝脏和肠组织线粒体... 目的探讨多脏器功能不全综合征对大鼠线粒体呼吸功能的损伤及丹参的保护作用。方法采用大鼠多脏器功能不全综合征(MODS)模型,实验动物随机分为正常对照组(6只)、感染性MODS组(6只)和丹参治疗组(6只),测定大鼠心脏、肝脏和肠组织线粒体呼吸功能和呼吸链复合体Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ的酶活性。结果MODS模型组大鼠各器官线粒体呼吸功能明显降低,呼吸链复合体Ⅰ、Ⅳ的酶活性明显减弱(P<0.05),丹参治疗组各器官呼吸功能明显改善,呼吸链复合体Ⅰ、Ⅳ的酶活性明显增强(P<0.05)。结论丹参可以通过改善线粒体的呼吸功能来减轻各脏器的组织损伤,在MODS的防治中发挥重要作用。 展开更多

关键词 多脏器功能不全综合征 内毒素 线粒体功能 线粒体呼吸链复合体酶活性 丹参

在线阅读 下载PDF 职称材料

大骨节病软骨细胞线粒体功能及其与患者年龄的相关性 被引量：2

8

作者 刘江涛 庞清江 +2 位作者 王云 吴翠艳 郭雄 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期357-361,共5页

目的评估大骨节病患者软骨细胞的线粒体功能及其与年龄的关系。方法关节软骨细胞体外培养,分光光度法测定呼吸链复合体活性,化学发光法检测细胞内ATP,流式细胞仪检测线粒体膜电位和细胞内活性氧含量,线性回归分析线粒体功能与年龄的相... 目的评估大骨节病患者软骨细胞的线粒体功能及其与年龄的关系。方法关节软骨细胞体外培养,分光光度法测定呼吸链复合体活性,化学发光法检测细胞内ATP,流式细胞仪检测线粒体膜电位和细胞内活性氧含量,线性回归分析线粒体功能与年龄的相关性。结果大骨节病线粒体呼吸链复合体Ⅱ(P=0.001)、Ⅲ(P=0.005)和Ⅳ(P=0.005)活性降低,柠檬酸合酶活性升高(P=0.04),细胞内ATP含量减少(P=0.001),线粒体膜电位下降(P=0.001),细胞内活性氧含量增加(P<0.001);线粒体功能与年龄在大骨节病和正常对照组均无显著相关性。结论大骨节病软骨细胞存在线粒体功能障碍,线粒体功能与年龄间无显著相关性。 展开更多

关键词 线粒体 年龄 呼吸链复合体 软骨细胞 大骨节病

在线阅读 下载PDF 职称材料

绿原酸缓解肠道线粒体损伤研究 被引量：2

9

作者 周丽丽 阮征 +3 位作者 周艳 杨玉辉 李小兰 江敏 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2013年第21期349-353,共5页

目的:研究绿原酸对大鼠肠道线粒体损伤的缓解作用。方法:采用H2O2诱导大鼠肠道线粒体氧化损伤,通过测定线粒体肿胀度、膜电位、丙二醛(MDA)含量、总超氧化物歧化酶(T-SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力,以及线粒体呼吸链复合物Ⅰ... 目的:研究绿原酸对大鼠肠道线粒体损伤的缓解作用。方法:采用H2O2诱导大鼠肠道线粒体氧化损伤,通过测定线粒体肿胀度、膜电位、丙二醛(MDA)含量、总超氧化物歧化酶(T-SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力,以及线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅳ、Ⅴ的活性,分析绿原酸对肠道线粒体损伤的缓解效果。结果:绿原酸可显著缓解H2O2造成的线粒体肿胀和膜电位的降低。绿原酸(0.032mg/mL和0.064mg/mL)显著降低MDA的含量,绿原酸(0.064mg/mL)能显著提高T-SOD、GSH-Px及复合物Ⅰ酶的活力。结论:绿原酸通过提高线粒体呼吸链复合物酶和抗氧化酶的活力,缓解线粒体H2O2的损伤。 展开更多

关键词 关键词 绿原酸 线粒体 氧化损伤 呼吸链复合物

在线阅读 下载PDF 职称材料

线粒体功能障碍与帕金森病的研究进展 被引量：2

10

作者 彭天婵 李清华 《华夏医学》 CAS 2016年第6期155-159,共5页

帕金森病是一种常见的神经退行性疾病,其病理特征为黑质纹状体多巴胺能神经元变性缺失和路易小体形成,目前PD的病因和发病机制仍未明确。已知在神经毒素诱导的PD模型中,发现线粒体形态结构紊乱、功能受损,线粒体氧化呼吸链复合物I活性降... 帕金森病是一种常见的神经退行性疾病,其病理特征为黑质纹状体多巴胺能神经元变性缺失和路易小体形成,目前PD的病因和发病机制仍未明确。已知在神经毒素诱导的PD模型中,发现线粒体形态结构紊乱、功能受损,线粒体氧化呼吸链复合物I活性降低,因此,线粒体功能障碍可能是导致多巴胺能神经元变性缺失的一个重要诱因。笔者就线粒体功能障碍与帕金森病的相互关系作一综述。 展开更多

关键词 帕金森病 线粒体功能障碍 线粒体呼吸链复合物I

在线阅读 下载PDF 职称材料

罗非鱼鱼皮胶原多肽对体外肠道肿瘤的影响 被引量：3

11

作者 江虹锐 邵勇 +3 位作者 刘小玲 白洋 米顺利 杨莉 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2015年第21期196-200,共5页

目的:体外研究罗非鱼鱼皮胶原多肽对人结肠癌细胞系LoVo增殖能力的影响,并初步探讨其作用机理。方法:体外培养人结肠癌LoVo细胞,噻唑蓝(methylthiazolyldipHenyl-tertrazolium bromide,MTT)法检测罗非鱼鱼皮胶原多肽对细胞增殖的影响;... 目的:体外研究罗非鱼鱼皮胶原多肽对人结肠癌细胞系LoVo增殖能力的影响,并初步探讨其作用机理。方法:体外培养人结肠癌LoVo细胞,噻唑蓝(methylthiazolyldipHenyl-tertrazolium bromide,MTT)法检测罗非鱼鱼皮胶原多肽对细胞增殖的影响;荧光探针染色法观察细胞膜及核的变化;激光共聚焦显微镜观察细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)表达;比色法检测细胞线粒体呼吸链酶复合物Ⅰ和Ⅲ的活性。结果:罗非鱼鱼皮胶原多肽对LoVo细胞的增殖具有一定的抑制作用,当质量浓度为100 mg/m L、作用48 h时,抑制率达到55.03%(P<0.05);与空白对照组相比,经胶原多肽作用后,LoVo细胞核浓缩,细胞膜出现不完整,细胞凋亡;且细胞内活性氧水平表达显著增加(P<0.05),细胞内线粒体呼吸链复合物Ⅲ的活性显著降低(P<0.05),但对线粒体呼吸链复合物Ⅰ的活性无影响。结论:罗非鱼鱼皮胶原多肽对人结肠癌细胞具有一定的增殖抑制作用,可能与抑制线粒体呼吸链复合物Ⅲ活性,使胞内ROS水平增加,破坏细胞膜形态有关。 展开更多

关键词 罗非鱼鱼皮 胶原多肽 肠道肿瘤 活性氧 线粒体呼吸链复合物

在线阅读 下载PDF 职称材料

松生拟层孔菌水提物在体外对多巴胺能神经元的保护作用研究 被引量：2

12

作者 郭姗姗 Wolf Dieter Rausch 《中国药物警戒》 2018年第10期582-586,共5页

目的观察松生拟层孔菌水提物在体外对1-甲基-4-苯基吡啶(1-Methyl-4-phenylpyridine,MPP+)诱导胎鼠中脑多巴胺能细胞元凋亡的保护作用。方法采用酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)染色标记胎鼠中脑多巴胺能神经元,观察MPP+诱导后... 目的观察松生拟层孔菌水提物在体外对1-甲基-4-苯基吡啶(1-Methyl-4-phenylpyridine,MPP+)诱导胎鼠中脑多巴胺能细胞元凋亡的保护作用。方法采用酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)染色标记胎鼠中脑多巴胺能神经元,观察MPP+诱导后神经元数量和轴突长度的变化,通过检测还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,NADH)下降率来观察细胞线粒体呼吸链复合酶活性的变化,采用碘化乙啶(propidiumiodide,PI)染色分析细胞凋亡率。结果 MPP+诱导后TH阳性(THir)神经元数量明显减少,轴突长度明显下降,线粒体呼吸链复合酶I活性明显下降,凋亡率明显升高;松生拟层孔菌水提物作用后能明显增加THir神经元数量和轴突长度,其中50、25μg·mL^(-1)剂量组与MPP+组比较具有显著性差异;其可明显升高线粒体呼吸链复合酶I活性,其中50、25、12.5μg·mL^(-1)剂量组与MPP+组比较具有显著性差异;其可明显降低细胞凋亡率,其中50、25μg·mL^(-1)剂量组与MPP+组比较具有显著性差异。结论松生拟层孔菌水提物对MPP+诱导的胎鼠中脑多巴胺能细胞元凋亡具有明显的保护作用。 展开更多

关键词 松生拟层孔菌 多巴胺能神经元 帕金森 细胞凋亡 线粒体呼吸链复合酶I

在线阅读 下载PDF 职称材料

当归芍药散预处理对缺血/再灌注损伤小鼠离体子宫生理特性的影响

13

作者 彭琼琳 黄敏 孙敏 《西部中医药》 2021年第10期34-38,共5页

目的:观察当归芍药散预处理对缺血/再灌注损伤模型小鼠离体子宫生理特性的影响并分析其可能机制。方法:将60只雌性小鼠随机分为空白对照组,模型组,中药高、中、低剂量组,每组12只。各组给予对应药物处理,预处理后建立子宫缺血/再灌注损... 目的:观察当归芍药散预处理对缺血/再灌注损伤模型小鼠离体子宫生理特性的影响并分析其可能机制。方法:将60只雌性小鼠随机分为空白对照组,模型组,中药高、中、低剂量组,每组12只。各组给予对应药物处理,预处理后建立子宫缺血/再灌注损伤动物模型。成模后2 h取小鼠右侧离体子宫平滑肌条检测子宫肌条钙离子(Ca^(2+))浓度、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)及线粒体呼吸链酶复合体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ水平,记录5组小鼠离体子宫平滑肌条生理特性的改变情况。结果:与模型组比较,中药中、高剂量组收缩力、频率、子宫活动力、LDH、MDA、线粒体呼吸链酶复合体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ及Ca^(2+)浓度均明显降低,并恢复到空白对照组水平,SOD则明显高于模型组和中药低剂量组(P<0.05),且这种效应存在剂量依赖性,中药高、中剂量组组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:当归芍药散可能通过抑制线粒体呼吸链酶这一细胞能量代谢途径,阻碍Ca^(2+)内流而降低离体子宫平滑肌对缩宫素的敏感性,这会使子宫活动力降低,在一定程度上促进了缺血/再灌注子宫生理功能的恢复。 展开更多

关键词 缺血/再灌注损伤 当归芍药散 离体子宫平滑肌条 线粒体呼吸链酶 Ca^(2+) 生理特性 动物实验

在线阅读 下载PDF 职称材料

转化生长因子-β对人卵巢癌细胞系SK-OV-3活性氧簇表达的影响及其机制 被引量：2

14

作者 李瑞 宁杨 +7 位作者 田训 李莉 王玉兰 曾珍 龚丹妮 黄磊 李贺梅 张庆华 《山东医药》 CAS 北大核心 2017年第31期29-31,共3页

目的观察转化生长因子-β(TGF-β)对人卵巢癌细胞系SK-OV-3活性氧簇(ROS)表达的影响,并探讨其可能机制。方法取对数生长期SK-OV-3细胞,随机分为两组,观察组用2 mL培养液+2μL无血清DMEM配制的5μg/mL TGF-β培养(最终浓度为5 ng/mL),对... 目的观察转化生长因子-β(TGF-β)对人卵巢癌细胞系SK-OV-3活性氧簇(ROS)表达的影响,并探讨其可能机制。方法取对数生长期SK-OV-3细胞,随机分为两组,观察组用2 mL培养液+2μL无血清DMEM配制的5μg/mL TGF-β培养(最终浓度为5 ng/mL),对照组直接加2 mL培养液。流式细胞仪检测细胞内总的活性氧簇(ROS)产生及线粒体来源的ROS,实时荧光定量PCR检测细胞上皮细胞-间充质转化(EMT)变化各指标、线粒体呼吸链复合体Ⅲ组分mRNA。结果观察组及对照组总ROS产生量分别为3 159±42.92、1 062±24.41,两组比较,P<0.05。观察组及对照组细胞内线粒体来源ROS产生量分别为1 254±29.04、1 039±17.32,两组比较,P<0.05。观察组E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、ZEB1分别是对照组的0.200 0、6.739 8、4.487 9、1.639 5倍,P均<0.05。观察组CYC1、TTC19、UQCRC1、UQCRC2、UQCR10、UQCRB、UQCRFS1、UQCRH、UQCRQ mRNA表达水平较对照组改变倍数分别为0.89、1.04、1.09、0.87、1.17、1.18、0.92、1.09、1.07倍,P均>0.05。观察组CYC1、TTC19、UQCRC1、UQCRC2、UQCRFS1蛋白水平较对照组改变倍数分别为1.01、0.97、1.07、0.99、1.03倍,P均>0.05。结论TGF-β诱导细胞内总的ROS表达增加,但过量ROS并非来源于线粒体,机制可能是通过调控细胞内氧化-抗氧化平衡系统的关键酶从而改变细胞内的ROS水平。 展开更多

关键词 转化生长因子-Β 人卵巢癌细胞系 SK-OV-3细胞 活性氧簇 上皮细胞-间充质转化 线粒体呼吸链复合体ⅲ

在线阅读 下载PDF 职称材料

谷胱甘肽过氧化酶4激动剂Fer-1对睡眠碎片化的老年小鼠术后认知功能障碍防治作用观察

15

作者 周银 侍崇龙 金文杰 《山东医药》 CAS 2023年第30期34-38,共5页

目的 观察谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)激动剂Ferrostatin-1(Fer-1)对睡眠碎片化的老年雄性小鼠术后认知功能障碍(POCD)的防治作用,并探讨其可能作用机制。方法 (1)睡眠碎片化老年雄性小鼠POCD观察及GPX4、线粒体呼吸链相关指标检测:取24只... 目的 观察谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)激动剂Ferrostatin-1(Fer-1)对睡眠碎片化的老年雄性小鼠术后认知功能障碍(POCD)的防治作用,并探讨其可能作用机制。方法 (1)睡眠碎片化老年雄性小鼠POCD观察及GPX4、线粒体呼吸链相关指标检测:取24只老年C57BL/6雄性小鼠随机分为实验组和对照组,每组各12只。实验组小鼠于多平台水环境睡眠碎片化饲养3天,对照组小鼠正常睡眠3天,第4天时两组均行胫骨骨折加髓内固定术(TFS,POCD动物模型制备方法),术后第3天分别采用逃避恐惧实验和Y-maze迷宫实验评估两组小鼠的逃避恐惧能力、短期记忆能力。随后处死两组小鼠,取小鼠海马组织检测海马组织谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)、线粒体呼吸链复合物Ⅰ(ComplexⅠ)及活性氧簇(ROS),取小鼠脑组织测算线粒体呼吸链功能相关指标线粒体基础呼吸率、ADP激发呼吸率及最大呼吸率。(2)加入Fer-1的睡眠碎片化老年小鼠POCD观察及海马组织ROS检测:另取12只老年雄性小鼠分为1、2组,每组各6只。两组均于多平台水环境睡眠碎片化饲养3天,1组小鼠在睡眠碎片化同时腹腔注射10 mg/kg的Fer-1,1次/天,连续3天;2组腹腔注射同体积的生理盐水,1次/天,连续3次。第4天时两组行TFS手术,TFS术后第3天采用逃避恐惧实验测试和Y-maze实验评估小鼠的逃避恐惧能力和短期记忆能力,利用线粒体荧光探针Mito SOX测算海马组织ROS。结果 与对照组比较,术后第3天实验组小鼠僵直反应时间短、进入新颖臂百分比低、海马组织GPX4相对表达量低(P均<0.05);与对照组比较,术后第3天实验组小鼠脑组织线粒体基础呼吸率低、ADP激发呼吸率低、最大呼吸率低,海马组织ComplexⅠ活性低、ROS含量高(P均<0.05)。与2组比较,术后第3天1组小鼠僵直反应时间长、进入新颖臂百分比高、海马组织ROS含量低(P均<0.05)。结论 腹腔注射Fer-1可改善睡眠碎片化的老年雄性小鼠POCD。睡眠碎片化可能通过抑制小鼠海马组织GPX4及ROS表达、抑制线粒体呼吸链功能,促进POCD的发生发展。Fer-1可能通过提高小鼠海马组织GPX4的表达,降低海马组织ROS,减轻POCD。 展开更多

关键词 谷胱甘肽过氧化酶4 睡眠碎片化 术后认知功能障碍 线粒体呼吸链 线粒体呼吸链复合物Ⅰ

在线阅读 下载PDF 职称材料