发现水貂肠炎病毒可通过线粒体信号通路诱导细胞凋亡

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《农业科技与信息》 2020年第18期117-117,共1页

中国农业科学院特产研究所特种动物病原与免疫创新团队首次证明水貂肠炎病毒及其非结构蛋白1通过线粒体信号通路诱导细胞凋亡,该发现为进一步解释该病毒的致病机制提供了理论基础。相关研究成果在线发表在《病毒学杂志》上。

关键词 中国农业科学院 水貂肠炎病毒 致病机制 动物病原 诱导细胞凋亡 非结构蛋白1 线粒体信号通路 创新团队

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水陆二仙丹合抵挡汤加减方对糖尿病肾病小鼠线粒体自噬信号通路的影响

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作者 张园 祁彤 +7 位作者 高飞 刘慧 纪品川 张亚超 高占华 孔令娟 常柏 郭建恩 《世界中医药》 北大核心 2025年第6期924-931,共8页

目的:探讨水陆二仙丹合抵挡汤加减方对糖尿病肾病小鼠线粒体自噬信号通路的影响。方法:将50只db/db小鼠通过简单随机化分为模型组、厄贝沙坦组(0.026 g/kg)、中药低、中、高剂量组(低剂量6.27 g/kg,中剂量为12.74 g/kg,高剂量25.48 g/kg... 目的:探讨水陆二仙丹合抵挡汤加减方对糖尿病肾病小鼠线粒体自噬信号通路的影响。方法:将50只db/db小鼠通过简单随机化分为模型组、厄贝沙坦组(0.026 g/kg)、中药低、中、高剂量组(低剂量6.27 g/kg,中剂量为12.74 g/kg,高剂量25.48 g/kg),db/m小鼠10只为正常组,连续灌胃8周。检测各组小鼠血糖(BG)、尿白蛋白/肌酐比值(UACR)、细胞活性氧、肾损伤分子1(KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、微管相关轻链蛋白1轻链3(LC3)、PTEN诱导假定激酶1(Pink1)、E3泛素连接酶(Parkin)、沉默信息调节因子1(Sirt1)、过氧化物酶体增殖受体γ辅激活因子α(PGC-1α)以及线粒体融合蛋白(MFN2)表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠BG、UACR、KIM-1、NGAL蛋白水平明显升高(P<0.05),Pink1、Parkin、LC3、Sirt1、PGC-1α以及MFN2蛋白表达水平明显下降(P<0.05),线粒体活性氧水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,中药低、中、高剂量组和厄贝沙坦组小鼠BG、UACR、KIM-1、NGAL蛋白水平均有不同程度的下降(P<0.05),Pink1、Parkin、LC3、Sirt1、PGC-1α以及MFN2表达水平有不同程度的上升(P<0.05),小鼠线粒体活性氧水平有不同程度的下降(P<0.05)。结论:水陆二仙丹合抵挡汤加减方能够减轻db/db小鼠肾损伤,其机制可能与上调肾脏Sirt1、PGC-1α以及MFN2的表达水平,恢复肾脏线粒体自噬有关。 展开更多

关键词 糖尿病肾脏疾病 水陆二仙丹 抵挡汤 线粒体自噬 肾间质纤维化 肾小管 沉默信息调节因子1/线粒体融合蛋白信号通路 过氧化物酶体增殖受体γ辅激活因子α

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枸杞子含药血清对兔视网膜色素上皮细胞光损伤凋亡线粒体信号传导途径的影响 被引量：5

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作者 宋超 俞洋 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2016年第11期2410-2414,共5页

目的:研究兔视网膜色素(RPE)上皮细胞光损伤以及枸杞子含药血清干预防治后细胞中参与凋亡的蛋白分子表达量的变化,探讨枸杞子含药血清对兔视网膜色素上皮细胞光损伤保护可能的信号传导途径,为临床应用枸杞子治疗年龄相关性黄斑变性等视... 目的:研究兔视网膜色素(RPE)上皮细胞光损伤以及枸杞子含药血清干预防治后细胞中参与凋亡的蛋白分子表达量的变化,探讨枸杞子含药血清对兔视网膜色素上皮细胞光损伤保护可能的信号传导途径,为临床应用枸杞子治疗年龄相关性黄斑变性等视网膜光损伤性疾病提供理论依据。方法:体外培养兔RPE细胞,用三基色冷光灯模拟自然光源,选取(2500±500)Lux作为基础光照强度,照射4h建立光损伤模型。制备含不同效量的枸杞子含药血清,光照前1h孵育体外培养的兔RPE细胞后进行光照实验,设置四个实验分组:A组:空白对照组;B组:光损伤模型组;C组:低剂量组;D组:高剂量组。通过透射电子显微镜进行兔RPE细胞超微结构的观察及拍片;采用蛋白免疫印迹(Western blot)法检测兔RPE细胞内细胞色素C(Cyt-C)、caspase-9及caspase-3蛋白的表达量。结果:与空白对照组相比,光损模型组细胞内的Cyt-C、Caspase-9、Caspase-3蛋白表达水平明显上调(P<0.05);枸杞子含药血清能有效的抑制细胞内Cyt-C、Caspase-9、Caspase-3蛋白的表达,与光损模型组比较,差异有统计学意义(均P<0.05),其中高浓度组可显著抑制细胞内Cyt-C、Caspase-9、Caspase-3蛋白的表达,与空白对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:枸杞子对RPE细胞具有一定的保护作用,这一保护作用可能是通过线粒体信号传导途径来实现的。 展开更多

关键词 光损伤 兔视网膜色素上皮细胞 枸杞子 含药血清 线粒体信号传导通路

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RIP3参与的线粒体DNA-cGAS-STING信号通路在HK-2细胞缺氧-复氧模型中的作用

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作者 孔亚坤 王焕 +4 位作者 尹俊杰 熊承云 吴苏豫 张莹 赵建林 《郑州大学学报(医学版)》 2025年第5期603-608,共6页

目的:探究RIP3参与的线粒体DNA(mtDNA)-cGAS-STING信号通路在HK-2缺氧-复氧(H-R)细胞模型中的作用机制。方法:构建H-R细胞模型,取对数生长期HK-2细胞,于无葡萄糖和血清的特殊培养基中缺氧培养3、6和12 h后复氧,同时设置对照组,采用MTT... 目的:探究RIP3参与的线粒体DNA(mtDNA)-cGAS-STING信号通路在HK-2缺氧-复氧(H-R)细胞模型中的作用机制。方法:构建H-R细胞模型,取对数生长期HK-2细胞,于无葡萄糖和血清的特殊培养基中缺氧培养3、6和12 h后复氧,同时设置对照组,采用MTT法检测细胞存活率,Western blot检测RIP3、cGAS、STING、TBK1、IRF3、IFN-α、IFN-β、TNF-α、IL-1β、NF-κB蛋白表达水平,RT-qPCR检测RIP3、cGAS、STING mRNA表达水平。细胞转染及加入RU.521(cGAS抑制剂)、Mito-TEMPO(线粒体ROS特异性清除剂)和溴化乙锭(EtBr)验证cGAS-STING信号通路激活机制,免疫荧光染色法测定mtDNA水平。结果:与对照组相比,H-R 3、6、12组细胞存活率均降低,mtDNA-cGAS-STING信号通路中相关蛋白RIP3、cGAS、STING、TBK1、IRF3、IFN-α、IFN-β、TNF-α、IL-1β、NF-κB及RIP3、STING mRNA表达水平均上升,H-R 6、12组cGAS mRNA表达水平均上升(P<0.05)。与H-R 12+si-NC组相比,H-R 12+si-cGAS组细胞存活率升高,RIP3、cGAS、STING mRNA表达水平均降低;与H-R 12组相比,H-R 12+RU.521组与H-R 12+Mito-TEMPO组RIP3、cGAS、STING、TBK1、IRF3、IFN-β和IL-1β蛋白表达水平均降低(P<0.05)。H-R处理12 h可增加胞质双链DNA且其与线粒体共定位,而EtBr处理可减少胞质mtDNA(P<0.05)。结论:H-R可影响HK-2细胞活力及mtDNA-cGAS-STING信号通路,cGAS在其中起重要作用,且胞质mtDNA对cGAS-STING轴有调节作用。 展开更多

关键词 缺氧-复氧 HK-2细胞 RIP3 线粒体DNA-cGAS-STING信号通路

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热休克蛋白抑制过氧化氢所致C_2C_(12)细胞凋亡的机制 被引量：7

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作者 肖卫民 蒋碧梅 +3 位作者 石永忠 刘梅冬 唐道林 肖献忠 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期6-10,共5页

目的 :探讨热休克蛋白抑制活性氧所致C2 C12 细胞凋亡的分子机制。方法 :采用热休克对体外培养的C2 C12 细胞进行预处理 ,以诱导热休克蛋白的表达 ;Hoechst332 5 8染色观察过氧化氢 (H2 O2 )所致的C2 C12 细胞凋亡 ;凋亡蛋白酶活性检测... 目的 :探讨热休克蛋白抑制活性氧所致C2 C12 细胞凋亡的分子机制。方法 :采用热休克对体外培养的C2 C12 细胞进行预处理 ,以诱导热休克蛋白的表达 ;Hoechst332 5 8染色观察过氧化氢 (H2 O2 )所致的C2 C12 细胞凋亡 ;凋亡蛋白酶活性检测试剂盒和Western blotting检测凋亡蛋白酶 3,8,9的活性 ;细胞组分分离后Western blotting检测细胞色素C的释放。结果 :热休克预处理导致C2 C12 细胞热休克蛋白 70 ,αB 晶状体蛋白表达明显增加 ,同时显著抑制过氧化氢所致细胞色素C从线粒体释放 ,抑制凋亡蛋白酶 3,8,9活化及随后的C2 C12 细胞凋亡。结论 :热休克蛋白通过干预线粒体信号通路与死亡受体通路的活化抑制过氧化氢导致的C2 C12 细胞凋亡 。 展开更多

关键词 热休克蛋白 过氧化氢 C2C12细胞 细胞凋亡 线粒体信号通路 心血管疾病 凋亡蛋白酶

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酸枣仁皂苷A抗过氧化氢诱导心肌细胞凋亡的作用及机制研究 被引量：6

6

作者 黄宜生 潘芸芸 贾钰华 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2011年第3期454-456,共3页

目的:观察酸枣仁皂苷A对过氧化氢诱导心肌细胞凋亡的保护作用及其机制。方法:采用差速贴壁法体外分离培养新生乳鼠心肌细胞,以500μmol/L过氧化氢作用4h建立心肌细胞氧化损伤模型,以酸枣仁皂苷A(20mg/L)在造模前干预24h。四唑盐(MTT)比... 目的:观察酸枣仁皂苷A对过氧化氢诱导心肌细胞凋亡的保护作用及其机制。方法:采用差速贴壁法体外分离培养新生乳鼠心肌细胞,以500μmol/L过氧化氢作用4h建立心肌细胞氧化损伤模型,以酸枣仁皂苷A(20mg/L)在造模前干预24h。四唑盐(MTT)比色法检测心肌细胞活力;流式细胞仪检测细胞凋亡率;Caspase活性定量检测caspase-3及caspase-9的活性。结果:模型组经500μmol/L过氧化氢作用4h后,细胞活力显著下降,凋亡率显著增高。与模型组比较,酸枣仁皂苷A提高细胞活力及显著降低细胞凋亡率。模型组的caspase-3及caspase-9活性显著升高。与模型组比较,酸枣仁皂苷A组的caspase-3及caspase-9活性显著下降。结论:酸枣仁皂苷A可抑制过氧化氢诱导心肌细胞损伤,这可能与其抑制线粒体信号通路中caspase-3及caspase-9的活性有关。 展开更多

关键词 酸枣仁皂苷A 过氧化氢 心肌细胞 凋亡 线粒体信号通路 CASPASE-3 CASPASE-9

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伊马替尼治疗胃肠道间质瘤的心脏毒性及其机制的研究进展 被引量：1

7

作者 卓光鑽 王宁 王雅杰 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期673-677,共5页

酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼是治疗胃肠道间质瘤(gastrointe stinalstromal tumor,GIST)的主要药物之一,然而部分患者服用伊马替尼后会出现严重的心脏毒性,其发生机制尚不十分清楚。目前研究认为,内质网应激介导的不同信号转导通路在伊马... 酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼是治疗胃肠道间质瘤(gastrointe stinalstromal tumor,GIST)的主要药物之一,然而部分患者服用伊马替尼后会出现严重的心脏毒性,其发生机制尚不十分清楚。目前研究认为,内质网应激介导的不同信号转导通路在伊马替尼致心脏毒性中发挥了重要作用,而这些信号通路又通过c-Abl与线粒体信号通路发生作用。伊马替尼竞争性结合酪氨酸激酶区ATP结合位点,引起心肌细胞能量代谢异常,增加了氧化应激,使c-Abl表达及PDGFR磷酸化异常,而c-Abl和PDGFR介导的信号转导通路异常与伊马替尼心脏毒性的发生密切相关。 展开更多

关键词 伊马替尼 胃肠道间质瘤 心脏毒性 内质网应激 线粒体信号通路

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牛蒡甙元在人类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞生长与凋亡中的影响

8

作者 陈烁 周利武 +3 位作者 张雷 赵云龙 杨超 赵建宁 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期271-277,共7页

目的人类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞(RAFLS)已被证实在类风湿性关节炎发生和发展过程中具有至关重要的作用。本实验目的在于研究牛蒡甙元对RAFLS增殖和凋亡的影响。方法 RAFLS经过牛蒡甙元处理后,通过噻唑蓝和膜联蛋白V/碘化丙啶分... 目的人类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞(RAFLS)已被证实在类风湿性关节炎发生和发展过程中具有至关重要的作用。本实验目的在于研究牛蒡甙元对RAFLS增殖和凋亡的影响。方法 RAFLS经过牛蒡甙元处理后,通过噻唑蓝和膜联蛋白V/碘化丙啶分析细胞的活性和凋亡,用免疫印迹分析检测细胞凋亡相关基因的变化情况。结果 RAFLS在经过10、20、30μM牛蒡甙(RAFLS)已被证实在类风湿性关节炎发生和发展过程中具有至关重要的作用。本实验元处理后细胞活性分别降低了23%、30%、38%,半数抑制浓度为38μM;同时诱导细胞凋亡分别为9%、15%、21%,凋亡原因为线粒体膜电位减低,细胞色素C释放至胞质,促凋亡蛋白Bax上调,以及抗凋亡蛋白Bcl-2下调。在经过牛蒡甙元处理的RAFLS中,线粒体通路的激活诱导了胱解酶9、胱解酶3和ADP核糖聚合酶(PARP)的分解。此外,牛蒡甙元还能抑制P65的核转位、减少IκBα的降解、降低Akt的磷酸化。结论研究结果显示,牛蒡甙元在RAFLS中通过调节NF-κB和Akt信号通路,能够抑制细胞增殖,并诱导线粒体凋亡。 展开更多

关键词 增殖 线粒体信号通路 NF-κB蛋白激酶B

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芍药苷对黑素细胞氧化损伤分子机制的研究 被引量：3

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作者 朱海莲 李萍 +2 位作者 张会娜 刘欣 王莒生 《辽宁中医杂志》 CAS 2022年第5期139-142,223,共5页

目的观察芍药苷各组抑制B16黑素细胞氧化损伤的分子机制。方法体外细胞实验分为对照组、模型组、不同浓度芍药苷干预组。采用流式细胞仪检测细胞凋亡率,Hoechst 33342观察凋亡细胞的核变化,激光共聚焦显微镜观察细胞线粒体膜电位,底物... 目的观察芍药苷各组抑制B16黑素细胞氧化损伤的分子机制。方法体外细胞实验分为对照组、模型组、不同浓度芍药苷干预组。采用流式细胞仪检测细胞凋亡率,Hoechst 33342观察凋亡细胞的核变化,激光共聚焦显微镜观察细胞线粒体膜电位,底物荧光法检测Caspase-3/9的活性,Western blot法测定细胞凋亡Bcl-2、Cyt-c蛋白的表达。结果(1)与正常对照组相比,模型组凋亡率明显增高(P<0.01);Caspase-3/9的活性显著增高;Cyt-c蛋白表达量升高;Bcl-2蛋白表达量降低。(2)与模型组相比,芍药苷各组凋亡率明显降低(P<0.01);Caspase-3/9的活性降低,Cyt-c蛋白表达量降低,Bcl-2蛋白表达量升高,均以芍药苷高剂量组最好。结论该文揭示了线粒体信号转导通路可能是芍药苷干预氧化应激诱导B16黑素细胞凋亡的调控机制之一。 展开更多

关键词 芍药苷 白癜风 线粒体信号通路 氧化应激 细胞凋亡

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氧化低密度脂蛋白对U937细胞凋亡的影响及其机制的研究 被引量：1

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作者 齐艳红 郑杨 王凌云 《中国心血管杂志》 2005年第4期255-257,共3页

目的探讨氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)对培养的单核巨噬系细胞株U937细胞凋亡的影响,并进一步探讨凋亡产生的机制。方法应用流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡;Caspase-3、8、9的测定采用免疫组织化学技术。结果ox-LDL组细胞调亡率增加,并且随... 目的探讨氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)对培养的单核巨噬系细胞株U937细胞凋亡的影响,并进一步探讨凋亡产生的机制。方法应用流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡;Caspase-3、8、9的测定采用免疫组织化学技术。结果ox-LDL组细胞调亡率增加,并且随着作用时间的延长和浓度的增加,凋亡呈递增后递减变化,U937细胞在用ox-LDL培养后LOX-1和Caspase3、8、9表达都增加。结论ox-LDL可诱导U937细胞凋亡,ox-LDL诱导U937细胞凋亡既有线粒体通路,又包含了死亡受体。 展开更多

关键词 心血管 凋亡 巨噬细胞 氧化低密度脂蛋白 线粒体信号通路 死亡受体信号通路

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E3泛素连接酶接头蛋白SPOP介导的底物非降解型泛素化修饰 被引量：4

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作者 林婷 曹心怡 金晓锋 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第7期874-882,共9页

蛋白质的翻译后修饰是保证其能正常行使功能的前提,泛素化修饰是维持细胞正常蛋白质水平和活性的重要翻译后修饰类型。近年来,大量研究发现,E3泛素连接酶斑点型锌指结构蛋白(speckle-type POZ protein,SPOP)在诸多肿瘤与遗传疾病中存在... 蛋白质的翻译后修饰是保证其能正常行使功能的前提,泛素化修饰是维持细胞正常蛋白质水平和活性的重要翻译后修饰类型。近年来,大量研究发现,E3泛素连接酶斑点型锌指结构蛋白(speckle-type POZ protein,SPOP)在诸多肿瘤与遗传疾病中存在突变,这些突变主要集中在识别底物的MATH结构域影响了与底物之间的结合,进而影响底物的蛋白质水平、定位及活性,并扰乱正常生理功能从而诱发疾病。野生型SPOP能正常结合底物,这些底物绝大多数由SPOP泛素化后进入蛋白酶体途径降解,而也有个别重要底物泛素化后仅是影响其功能改变而并非蛋白质水平的变化。鉴于SPOP在细胞内的重要功能,本文将对SPOP的底物泛素化修饰类型及功能进行详细介绍。包括:泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS),SPOP的结构、功能和作用途径以及SPOP的非降解型泛素化修饰。重点围绕SPOP的3个非降解底物:髓样分化因子88(myeloid differentiation primary response protein 88,MyD88)介导的NF-κB信号通路、组蛋白macroH2A1(macroH2A.1 histone,macroH2A1)的X染色体沉默信号通路,以及成蛋白INF2(inverted formin 2)介导的线粒体分裂融合等信号通路,将其抑制肿瘤发生发展的分子机制进行总结,以期为肿瘤精准靶向治疗提供新思路。 展开更多

关键词 非降解型泛素化修饰 斑点型锌指结构蛋白 κ基因结合核因子信号通路 线粒体分裂融合信号通路

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LIGHT/TNFSF14减轻顺铂诱导的小鼠急性肾损伤及机制 被引量：4

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作者 杨雁 钟渝 +3 位作者 孟利 谢攀 许桂莲 彭侃夫 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期897-902,共6页

目的研究与单纯疱疹病毒糖蛋白D竞争结合疱疹病毒侵入介体的淋巴毒素类似物(LIGHT)即肿瘤坏死因子超家族蛋白14(TNFSF14)在顺铂诱导的急性肾损伤(Cis-AKI)中的作用并初步探讨其机制.方法选取雄性野生型(WT)和LIGHT敲除(LIGHT^-/-)C57BL/... 目的研究与单纯疱疹病毒糖蛋白D竞争结合疱疹病毒侵入介体的淋巴毒素类似物(LIGHT)即肿瘤坏死因子超家族蛋白14(TNFSF14)在顺铂诱导的急性肾损伤(Cis-AKI)中的作用并初步探讨其机制.方法选取雄性野生型(WT)和LIGHT敲除(LIGHT^-/-)C57BL/6小鼠,分为WT小鼠生理盐水组、WT小鼠顺铂组、UGHT^-1-小鼠生理盐水组和LIGHT^-1-小鼠顺铂组.其中顺铂组予以单次腹腔注射顺铂(20 mg/kg,200μL),生理盐水组以等体积生理盐水替代.72h后,处死小鼠,眼球取血,同时收集肾脏组织.全自动生化分析仪检测血尿素氮(BUN)及血清肌肝(Scr)水平;HE染色检测肾组织病理学改变,实时定量PCR检测小鼠肾组织中UGHT、肾损伤分子1(阻M-I)、白细胞介素6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-l)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的mRNA水平;免疫组织化学染色法检测肾组织中LIGHT的表达;Western blot法检测肾组织LIGHT、Bc12、BAX、细胞色素C的蛋白水平.结果与生理盐水处理的WT小鼠相比,顺铂处理WT小鼠肾组织LIGHT表达明显升高.与顺铂处理的WT小鼠相比,LIGHT^-/-小鼠顺铀诱导的肾损伤更为严重BUN、Scr升高和肾脏组织损伤更严重;且肾组织IL-6、MCP-1和TNF-α的mRNA以及BAX、细胞色素C的蛋白水平增加,Bc12蛋白水平降低.结论LIGHT在Cis-AKI中具有保护作用,可能与降低炎症因子分泌及减少细胞凋亡有关. 展开更多

关键词 与单纯疱疹病毒糖蛋白D竞争结合疱疹病毒侵入介体的淋巴毒素类似物(LIGHT) 肿瘤坏死因子超家族蛋白14(TNFSF14) 顺铂 急性肾损伤 线粒体凋亡信号通路 免疫炎症反应

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