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线性泛素化修饰研究进展 被引量:8
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作者 何珊 张令强 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期911-917,共7页
蛋白质泛素化修饰过程在调节各种细胞生物学功能的过程中发挥了非常重要的作用,如细胞周期进程、DNA损伤修复、信号转导和各种蛋白质膜定位等。泛素化修饰可分为多聚泛素化修饰和单泛素化修饰。多聚泛素化修饰系统可以通过对底物连接不... 蛋白质泛素化修饰过程在调节各种细胞生物学功能的过程中发挥了非常重要的作用,如细胞周期进程、DNA损伤修复、信号转导和各种蛋白质膜定位等。泛素化修饰可分为多聚泛素化修饰和单泛素化修饰。多聚泛素化修饰系统可以通过对底物连接不同类型的多泛素化链调节蛋白质的功能。多聚泛素化修饰中已知7种泛素链连接方式均为泛素内赖氨酸连接方式。近几年发现了第8种类型的泛素链连接形式即线性泛素化,其泛素链的连接方式是由泛素甲硫氨酸的氨基基团与另一泛素甘氨酸的羧基基团相连形成泛素链标记。目前研究表明线性泛素化修饰在先天性免疫和炎症反应等多个过程中发挥着非常重要的作用。募集线性泛素链的泛素连接酶E3被称为LUBAC复合体,其组成底物以及其活性调控机制和功能所知甚少。本文综述了募集线性泛素化链的泛素连接酶、去泛素化酶、底物等活性调控机制及其在先天性免疫等多个领域中的功能,分析了后续研究方向,以期为相关研究提供参考。 展开更多
关键词 线性泛素化修饰 LUBAC复合 NF-ΚB信号通路 HOIP
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ARIH2抑制LUBAC的线性泛素化连接酶活性
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作者 陈文哲 李磊 张令强 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期1343-1350,共8页
线性泛素化修饰在肿瘤及免疫系统中均发挥着重要作用。线性泛素链组装复合体(linear ubiquitin chain assembly complex,LUBAC)是目前已知的唯一能够催化合成线性泛素链的泛素连接酶。本研究发现,泛素连接酶2(ariadne homolog 2,ARIH2)... 线性泛素化修饰在肿瘤及免疫系统中均发挥着重要作用。线性泛素链组装复合体(linear ubiquitin chain assembly complex,LUBAC)是目前已知的唯一能够催化合成线性泛素链的泛素连接酶。本研究发现,泛素连接酶2(ariadne homolog 2,ARIH2)作为LUBAC新的相互作用蛋白质,能够抑制LUBAC对底物的线性泛素化修饰水平。通过免疫共沉淀实验发现,ARIH2与HOIP存在相互作用,且GST pull-down结果说明,HOIP通过ZF-NZF结构域与ARIH2发生相互作用。进一步的免疫沉淀结果证明,LUBAC并不能线性泛素化修饰ARIH2。反之,ARIH2能够抑制LUBAC对底物的线性泛素化修饰水平,其机制可能是ARIH2影响了SHARPIN的泛素化水平,从而影响LUBAC酶活性,进而导致LUBAC对底物的线性泛素化水平减弱。 展开更多
关键词 泛素连接酶 线性泛素化修饰 线性泛素链组装复合体
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可溶性HLA-A2-肽组装复合物的研制及初步鉴定
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作者 孟晓静 林来兴妹 +2 位作者 孟民杰 胡志明 王小宁 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第6期538-540,共3页
目的:诱导表达HLA-A2的两个亚基-重链(HC)和轻链β2m,并将其纯化产物和特异性肽段结合为HLA-A2-肽复合体。方法:将HC工程菌和β2m工程菌经0.5 mmol/L IPTG诱导5 h。经超声破菌及专利技术处理获得精制包涵体,再复性、 超滤浓缩后,用DEAE ... 目的:诱导表达HLA-A2的两个亚基-重链(HC)和轻链β2m,并将其纯化产物和特异性肽段结合为HLA-A2-肽复合体。方法:将HC工程菌和β2m工程菌经0.5 mmol/L IPTG诱导5 h。经超声破菌及专利技术处理获得精制包涵体,再复性、 超滤浓缩后,用DEAE Sepharose Fast Flow阴离子交换层析进行纯化。然后,将HC、β2m与两条特异性肽段分别结合,用Superdex 75凝胶过滤纯化,并用其天然结构的单克隆抗体(mAb)W6/32进行初步鉴定。结果:HC工程菌和β2m工程菌诱导表达的水平分别为43%和47%,HC和β2m纯化后的纯度均达到95%。两条特异性肽段与HC和β2m可组装成HLA-A2-肽复合体,纯化的HLA-A2-肽复合物在4℃可保存2个月左右,并可与mAb W6/32特异性结合。结论:HLA-A2的HC工程菌和轻链β2m工程菌均具有较高的表达水平,与相应的特异性肽段可形成稳定的可溶性HLA-A2-肽复合物,为进一步研究细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的识别和应答奠定了基础。 展开更多
关键词 HLA—A2重HC Β2微球蛋白 HLA—A2—肽组装复合 表达 纯化
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植物叶绿体细胞色素b6f复合体的研究进展 被引量:6
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作者 付爱根 赵锋锋 +1 位作者 王娟 郝亚琦 《山地农业生物学报》 2015年第6期1-8,共8页
细胞色素b6f复合体(Cytochrome b6f,Cyt b6f)是光合电子传递链的四大复合体之一,介导电子从光合系统II(PSII)传向光合系统I(PSI),是类囊体膜两侧质子梯度形成的主要部位。一直以来,人们对Cyt b6f的关注远少于PSII和PSI,研究表明:Cyt b6... 细胞色素b6f复合体(Cytochrome b6f,Cyt b6f)是光合电子传递链的四大复合体之一,介导电子从光合系统II(PSII)传向光合系统I(PSI),是类囊体膜两侧质子梯度形成的主要部位。一直以来,人们对Cyt b6f的关注远少于PSII和PSI,研究表明:Cyt b6f在调节电子传递链的电子流向、PSII与PSI之间的状态转移等重要过程中有关键的调节作用,是光合磷酸化的调控中心。本文介绍了Cyt b6f的蛋白组成、组装过程、复合体内部电子传递过程及其在光合电子传递过程的中心调节功能,对目前Cyt b6f复合体的最近研究进展做了一个总结。 展开更多
关键词 CYT b6f复合 光合电子传递 复合组装 状态转移
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帕金森病致病的分子研究进展 被引量:12
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作者 王立真 朱兴族 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第10期1081-1085,共5页
帕金森病 (Parkinsonsdisease)的病理学特征是中脑黑质多巴胺神经元的进行性缺失 ,其病因至今不明。近年研究表明氧化应激、线粒体功能失调和泛素 蛋白酶体系统功能损害等分子事件介导了多巴胺能神经元坏死 ,在帕金森病病变过程中起重... 帕金森病 (Parkinsonsdisease)的病理学特征是中脑黑质多巴胺神经元的进行性缺失 ,其病因至今不明。近年研究表明氧化应激、线粒体功能失调和泛素 蛋白酶体系统功能损害等分子事件介导了多巴胺能神经元坏死 ,在帕金森病病变过程中起重要作用。对这些分子事件的研究和阐述有可能为帕金森病的药物治疗提供新的思路和途径。 展开更多
关键词 帕金森病 氧化应激、线粒呼吸复合I功能失调 泛素-蛋白酶系统
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