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百可利对6-羟多巴胺不同注射位点帕金森病模型大鼠的治疗作用
被引量：
10
1
作者
何国荣
穆鑫
+5 位作者
李晓秀
王月华
方莲花
孙岚
吕扬
杜冠华
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2015年第5期623-630,共8页
目的观察百可利对6-羟多巴胺(6-OHDA)内侧前脑束(MFB)和纹状体尾壳核(CPu)两个不同注射位点帕金森病(PD)模型大鼠的治疗作用,两个注射位点模型分别记为:MFB-M,CPu-M。方法运用6-OHDA两点注射法,损毁大鼠左侧中脑多巴胺能神经元,制备PD...
目的观察百可利对6-羟多巴胺(6-OHDA)内侧前脑束(MFB)和纹状体尾壳核(CPu)两个不同注射位点帕金森病(PD)模型大鼠的治疗作用,两个注射位点模型分别记为:MFB-M,CPu-M。方法运用6-OHDA两点注射法,损毁大鼠左侧中脑多巴胺能神经元,制备PD模型。记录大鼠后肢肌电(EMG)信号频率观察肌肉震颤;测定大鼠自主活动;电化学法检测纹状体内多巴胺(DA)及其代谢产物含量;免疫组化法检测大鼠脑内酪氨酸羟化酶(TH)、OX-42表达;观察神经元超微结构变化。结果给药3周后,两个注射位点的模型组行为改变趋势一致,百可利在两个注射位点的模型动物上药效表现不同,在CPu-M组可明显提高PD大鼠自主活动数(P<0.05)。EMG信号分析显示,在MFB-M组,给予百可利,肌电频率降低55%;在CPu-M组,给予百可利,肌电频率降低60%。EMG时效研究表明,在CPu-M组,百可利药效持续420 min以上。纹状体递质水平显示,两个注射位点的模型组DA递质水平差异很大,在CPu-M组,百可利能够明显升高DA水平(P<0.05)。两个注射位点的模型组免疫组织化学结果趋势一致,在CPu-M组,百可利有更明显神经元保护作用(P<0.05),在MFB-M组,百可利抑制小胶质细胞过度激活作用更强(P<0.01)。结论不同注射位点制备的PD模型能够反映不同时期PD的病理变化,百可利可通过抑制炎性介质生成和释放、保护残存神经元、恢复神经元功能等机制改善PD不同发病时期模型动物的行为学症状。
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关键词
百可利
帕金森病
6-羟多巴胺
黑质
纹状体
通路
内侧前脑束
纹状体尾壳核
神经保护
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题名
百可利对6-羟多巴胺不同注射位点帕金森病模型大鼠的治疗作用
被引量：
10
1
作者
何国荣
穆鑫
李晓秀
王月华
方莲花
孙岚
吕扬
杜冠华
机构
中国医学科学院北京协和医学院药物研究所"药物靶点研究与新药筛选"北京市重点实验室
中国医学科学院北京协和医学院药物研究所"晶型药物研究"北京市重点实验室
中国医学科学院北京协和医学院药物研究所"天然药物活性物质与功能"国家重点实验室
出处
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2015年第5期623-630,共8页
基金
国家科技部"重大新药创制"科技重大专项"(No2013ZX09102106
2013ZX09508104
+3 种基金
2012ZX09301002001001
2013ZX09103001-008
2012ZX09103101-078)
国家自然科学基金资助项目(No 81473383)
文摘
目的观察百可利对6-羟多巴胺(6-OHDA)内侧前脑束(MFB)和纹状体尾壳核(CPu)两个不同注射位点帕金森病(PD)模型大鼠的治疗作用,两个注射位点模型分别记为:MFB-M,CPu-M。方法运用6-OHDA两点注射法,损毁大鼠左侧中脑多巴胺能神经元,制备PD模型。记录大鼠后肢肌电(EMG)信号频率观察肌肉震颤;测定大鼠自主活动;电化学法检测纹状体内多巴胺(DA)及其代谢产物含量;免疫组化法检测大鼠脑内酪氨酸羟化酶(TH)、OX-42表达;观察神经元超微结构变化。结果给药3周后,两个注射位点的模型组行为改变趋势一致,百可利在两个注射位点的模型动物上药效表现不同,在CPu-M组可明显提高PD大鼠自主活动数(P<0.05)。EMG信号分析显示,在MFB-M组,给予百可利,肌电频率降低55%;在CPu-M组,给予百可利,肌电频率降低60%。EMG时效研究表明,在CPu-M组,百可利药效持续420 min以上。纹状体递质水平显示,两个注射位点的模型组DA递质水平差异很大,在CPu-M组,百可利能够明显升高DA水平(P<0.05)。两个注射位点的模型组免疫组织化学结果趋势一致,在CPu-M组,百可利有更明显神经元保护作用(P<0.05),在MFB-M组,百可利抑制小胶质细胞过度激活作用更强(P<0.01)。结论不同注射位点制备的PD模型能够反映不同时期PD的病理变化,百可利可通过抑制炎性介质生成和释放、保护残存神经元、恢复神经元功能等机制改善PD不同发病时期模型动物的行为学症状。
关键词
百可利
帕金森病
6-羟多巴胺
黑质
纹状体
通路
内侧前脑束
纹状体尾壳核
神经保护
Keywords
baicalein
Parkinson′s disease
6-hydroxydopamine
nigrostriatal pathway
medial fore-brain bundle
caudate putamen
neuroprotective
分类号
R-332 [医药卫生]
R322.81 [医药卫生—人体解剖和组织胚胎学]
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作者
出处
发文年
被引量
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1
百可利对6-羟多巴胺不同注射位点帕金森病模型大鼠的治疗作用
何国荣
穆鑫
李晓秀
王月华
方莲花
孙岚
吕扬
杜冠华
《中国药理学通报》
CAS
CSCD
北大核心
2015
10
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