目的探讨非诺贝特对人肝瘤细胞株(HepG2)细胞1型纤维酶原激活物抑制剂(PAI-1)表达的影响及机制。方法用不同浓度非诺贝特刺激HepG2细胞,采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测PAI-1mRNA水平,发色底物法检测PAI-1的活性变化。构建...目的探讨非诺贝特对人肝瘤细胞株(HepG2)细胞1型纤维酶原激活物抑制剂(PAI-1)表达的影响及机制。方法用不同浓度非诺贝特刺激HepG2细胞,采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测PAI-1mRNA水平,发色底物法检测PAI-1的活性变化。构建4个荧光素酶报告基因质粒,分别由PAI-1启动子序列从-804至+17间不同长度片段驱动,体外转染HepG2细胞,检测荧光素酶的活性。结果非诺贝特能使HepG2细胞PAI-1mRNA表达及蛋白活性显著降低,且呈一定剂量依赖性;还可使PAI-1转录活性显著降低;当转染质粒含有PAI-1启动子序列-636^+17、-449^+17-、276^+17 bp 3个片段时,荧光素酶活性显著增高;共转染过氧化体增殖物激活型受体α(PPARα)表达质粒(PPAR-αpSG5)的细胞在非诺贝特诱导下PAI-1转录活性显著降低。结论非诺贝特可以抑制HepG2细胞PAI-1mRNA表达及其活性,调节PAI-1的基因转录,PPARα参与非诺贝特对PAI-1基因的表达调控。展开更多
目的:探讨极短期氟伐他汀治疗对2型糖尿病患者餐后血浆可溶性 P-选择素和纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)抗原浓度的影响。方法:40例初诊2型糖尿病患者和20例健康人(健康对照组)在禁食12 h 后接受高脂餐,检测空腹和餐后4 h 血浆PAI-1抗原...目的:探讨极短期氟伐他汀治疗对2型糖尿病患者餐后血浆可溶性 P-选择素和纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)抗原浓度的影响。方法:40例初诊2型糖尿病患者和20例健康人(健康对照组)在禁食12 h 后接受高脂餐,检测空腹和餐后4 h 血浆PAI-1抗原、可溶性 P-选择索和血脂水平。2型糖尿病患者被随机分为两组,分别接受安慰剂(安慰剂组,n=20)和氟伐他汀40 mg/d(氟伐他汀组,n=20)治疗。1周后,再次进行高脂餐负荷试验。结果:两组2型糖尿病患者治疗前及治疗1周后和健康对照组餐后4 h 较本组同期空腹血浆甘油三酯(TG)浓度比均有显著升高(P<0.05);两组2型糖尿病患者治疗前餐后4 h 血浆 TG 浓度显著高于健康对照组(P<0.05)。两组2型糖尿病患者治疗前及安慰剂组治疗1周后餐后4 h 血浆可溶性 P-选择素、PAI-1抗原浓度均较本组同期空腹显著升高(P 均<0.05),均有显著性差异;而氟伐他汀组治疗1周后和健康对照组无显著变化。将治疗前的两组2型糖尿病患者和健康对照组作为一个整体(n=60)进行相关分析,结果显示:餐后4 h 血浆 TG 浓度分别与餐后血浆可溶性 P-选择素、PAI-1抗原浓度显著正相关。治疗1周后,两组2型糖尿病患者的血脂、血糖水平较治疗前均无显著变化。结论:一次性高脂餐导致2型糖尿病患者餐后纤溶功能异常和血管炎症。极短期的氟伐他汀治疗可减轻这种餐后改变。展开更多
文摘目的探讨非诺贝特对人肝瘤细胞株(HepG2)细胞1型纤维酶原激活物抑制剂(PAI-1)表达的影响及机制。方法用不同浓度非诺贝特刺激HepG2细胞,采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测PAI-1mRNA水平,发色底物法检测PAI-1的活性变化。构建4个荧光素酶报告基因质粒,分别由PAI-1启动子序列从-804至+17间不同长度片段驱动,体外转染HepG2细胞,检测荧光素酶的活性。结果非诺贝特能使HepG2细胞PAI-1mRNA表达及蛋白活性显著降低,且呈一定剂量依赖性;还可使PAI-1转录活性显著降低;当转染质粒含有PAI-1启动子序列-636^+17、-449^+17-、276^+17 bp 3个片段时,荧光素酶活性显著增高;共转染过氧化体增殖物激活型受体α(PPARα)表达质粒(PPAR-αpSG5)的细胞在非诺贝特诱导下PAI-1转录活性显著降低。结论非诺贝特可以抑制HepG2细胞PAI-1mRNA表达及其活性,调节PAI-1的基因转录,PPARα参与非诺贝特对PAI-1基因的表达调控。
文摘目的:探讨极短期氟伐他汀治疗对2型糖尿病患者餐后血浆可溶性 P-选择素和纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)抗原浓度的影响。方法:40例初诊2型糖尿病患者和20例健康人(健康对照组)在禁食12 h 后接受高脂餐,检测空腹和餐后4 h 血浆PAI-1抗原、可溶性 P-选择索和血脂水平。2型糖尿病患者被随机分为两组,分别接受安慰剂(安慰剂组,n=20)和氟伐他汀40 mg/d(氟伐他汀组,n=20)治疗。1周后,再次进行高脂餐负荷试验。结果:两组2型糖尿病患者治疗前及治疗1周后和健康对照组餐后4 h 较本组同期空腹血浆甘油三酯(TG)浓度比均有显著升高(P<0.05);两组2型糖尿病患者治疗前餐后4 h 血浆 TG 浓度显著高于健康对照组(P<0.05)。两组2型糖尿病患者治疗前及安慰剂组治疗1周后餐后4 h 血浆可溶性 P-选择素、PAI-1抗原浓度均较本组同期空腹显著升高(P 均<0.05),均有显著性差异;而氟伐他汀组治疗1周后和健康对照组无显著变化。将治疗前的两组2型糖尿病患者和健康对照组作为一个整体(n=60)进行相关分析,结果显示:餐后4 h 血浆 TG 浓度分别与餐后血浆可溶性 P-选择素、PAI-1抗原浓度显著正相关。治疗1周后,两组2型糖尿病患者的血脂、血糖水平较治疗前均无显著变化。结论:一次性高脂餐导致2型糖尿病患者餐后纤溶功能异常和血管炎症。极短期的氟伐他汀治疗可减轻这种餐后改变。