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系统代谢工程改造谷氨酸棒状杆菌CP提高L-亮氨酸生产
被引量:
1
1
作者
吴开水
刘韪玮
+1 位作者
马零
徐庆阳
《食品与发酵工业》
北大核心
2025年第7期48-57,共10页
L-亮氨酸是一种重要的支链氨基酸,在医药、食品、饲料、化妆品等多领域中具有重要价值。目前,工业上用于生产L-亮氨酸的菌株存在转化率低、副产物多、结晶后产率大幅下降等问题。为获得一株性能优越的L-亮氨酸生产菌株,该研究对L-亮氨...
L-亮氨酸是一种重要的支链氨基酸,在医药、食品、饲料、化妆品等多领域中具有重要价值。目前,工业上用于生产L-亮氨酸的菌株存在转化率低、副产物多、结晶后产率大幅下降等问题。为获得一株性能优越的L-亮氨酸生产菌株,该研究对L-亮氨酸生产菌株谷氨酸棒状杆菌CP进行系统代谢工程改造。首先,敲除竞争途径并引入外源磷酸酮醇酶(由fxpk编码)加强前体物(丙酮酸和乙酰辅酶A)供应;其次,加强主代谢流(亮氨酸途径和支链氨基酸共同途径)提高L-亮氨酸产量;随后,加强胞内NADPH的供应;最后,敲除L-亮氨酸内转运蛋白BrnQ,最终获得的可高效生产L-亮氨酸的工程菌株CP06-1在5 L生物反应器中经50 h发酵后L-亮氨酸产量达65.3 g/L,糖酸转化率25.1%。此外,为解决L-亮氨酸结晶后产生的泡沫影响菌体吸收营养和溶氧的问题,该研究采取了半连续发酵的方式在L-亮氨酸结晶前通过放液-补液来延长菌株产酸高峰期,最终5 L生物反应器发酵50 h共生产L-亮氨酸228.8 g,糖酸转化率达27.9%,较分批补料提高了11.2%。该研究为L-亮氨酸生产菌株的改造和应用提供了一定的指导价值。
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关键词
L-亮氨酸
系统代谢工程
谷氨酸棒状杆菌
乙酰辅酶A
NADPH
半连续发酵
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职称材料
人工代谢路径适配性的研究进展
2
作者
郭亮
高聪
+2 位作者
张丽
陈修来
刘立明
《化工进展》
EI
CAS
CSCD
北大核心
2021年第3期1252-1261,共10页
微生物细胞工厂以可再生资源为原料,实现了大宗化学品和天然产物的可持续生产,并有望替代石油化工炼制和动植物提取。剪接天然或人工代谢路径是构建微生物细胞工厂的基础。然而,剪接代谢路径造成的代谢流扰动,导致微生物细胞工厂的适配...
微生物细胞工厂以可再生资源为原料,实现了大宗化学品和天然产物的可持续生产,并有望替代石油化工炼制和动植物提取。剪接天然或人工代谢路径是构建微生物细胞工厂的基础。然而,剪接代谢路径造成的代谢流扰动,导致微生物细胞工厂的适配性差,降低了微生物细胞工厂的生产性能。提高人工代谢路径之间的适配性,以及人工代谢路径与底盘微生物细胞之间的适配性,将是改善微生物细胞工厂生产性能的关键。本文从强化与平衡人工代谢路径的代谢通量,解除人工代谢路径与底盘细胞内源代谢路径的交互作用,以及强化人工代谢路径与底盘细胞整体代谢网络的适配性层面,对提高微生物细胞工厂适配性的研究现状进行介绍。开发高效的多重适配性调控策略,在细胞水平重置代谢路径的适配性与提高微生物细胞对代谢产物的适配性,将是未来的研究重点。
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关键词
微生物细胞工厂
适配性
系统代谢工程
合成生物学
调控策略
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职称材料
微生物细胞工厂碳流调控进展
被引量:
2
3
作者
高聪
郭亮
+2 位作者
胡贵鹏
陈修来
刘立明
《化工进展》
EI
CAS
CSCD
北大核心
2021年第12期6807-6817,共11页
随着代谢工程技术的进步,越来越多微生物细胞工厂可用于化学品发酵生产。微生物细胞生产化学品具有生产条件温和、环境友好等优势,是实现化学品绿色可持续生产的重要手段。为了提高微生物细胞工厂的产量、得率和生产强度,传统代谢工程...
随着代谢工程技术的进步,越来越多微生物细胞工厂可用于化学品发酵生产。微生物细胞生产化学品具有生产条件温和、环境友好等优势,是实现化学品绿色可持续生产的重要手段。为了提高微生物细胞工厂的产量、得率和生产强度,传统代谢工程手段主要采用基因过表达或基因敲除方式增大目标代谢路径碳代谢流。然而由于代谢流调控精度不足,易导致细胞生产能力下降。本文主要针对微生物细胞工厂碳流调控中存在的瓶颈问题,从代谢流改造靶点选择、细胞生长与产物合成碳流平衡、副产物路径与产物合成竞争、产物合成效率强化四个角度,系统综述微生物细胞工厂碳代谢流调控的最新进展。并从高精度、仿生学、智能化、多任务、快响应调控工具的设计出发,对未来微生物细胞工厂的发展趋势进行展望。
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关键词
微生物细胞工厂
系统代谢工程
合成生物学
代谢
流
调控策略
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职称材料
研究者通过逆向生物合成扩展生物合成途径
4
作者
吴晓燕(编译)
《天然产物研究与开发》
CAS
CSCD
2021年第2期274-274,共1页
2021年1月8日Nature Communication报道,韩国科学技术院(KAIST)研究者通过结合逆向生物合成和前体选择步骤,设计了首个短链伯胺的生物合成途径,短链伯胺在化学工业中具有广泛的应用。该方法为系统设计生产化学物质的生物合成途径的提供...
2021年1月8日Nature Communication报道,韩国科学技术院(KAIST)研究者通过结合逆向生物合成和前体选择步骤,设计了首个短链伯胺的生物合成途径,短链伯胺在化学工业中具有广泛的应用。该方法为系统设计生产化学物质的生物合成途径的提供了一种新策略。利用微生物可生产的化学物质的范围随着系统代谢工程学的发展而不断扩大,但是目前在工业上具有重要用途的短链伯胺至今尚未有生物学生产方法的报道。
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关键词
化学物质
韩国科学技术院
生物合成途径
系统代谢工程
逆向
伯胺
短链
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职称材料
微生物生产氨基酸的研究进展
5
作者
鲁佩玉
孙青华
彭伟
《饲料研究》
CAS
北大核心
2018年第1期71-73,共3页
氨基酸已经广泛应用于生产食品、动物饲料、保健品以及各类药物,具有广阔的市场空间。工业中常利用微生物作为宿主来生产氨基酸,传统上采用随机突变筛选高产氨基酸突变株的方法存在诸多弊端,因此系统代谢工程成为开发生产氨基酸突变菌...
氨基酸已经广泛应用于生产食品、动物饲料、保健品以及各类药物,具有广阔的市场空间。工业中常利用微生物作为宿主来生产氨基酸,传统上采用随机突变筛选高产氨基酸突变株的方法存在诸多弊端,因此系统代谢工程成为开发生产氨基酸突变菌株的理想方法,研究举例说明代谢工程研究氨基酸生产菌株的研究进展,并介绍几种促进氨基酸生产的新方法。
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关键词
微生物
氨基酸
代谢工程
系统代谢工程
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职称材料
题名
系统代谢工程改造谷氨酸棒状杆菌CP提高L-亮氨酸生产
被引量:
1
1
作者
吴开水
刘韪玮
马零
徐庆阳
机构
江苏元易邦生物科技有限公司
天津科技大学生物工程学院
出处
《食品与发酵工业》
北大核心
2025年第7期48-57,共10页
基金
国家重点研发计划项目(2023YFD1300700)。
文摘
L-亮氨酸是一种重要的支链氨基酸,在医药、食品、饲料、化妆品等多领域中具有重要价值。目前,工业上用于生产L-亮氨酸的菌株存在转化率低、副产物多、结晶后产率大幅下降等问题。为获得一株性能优越的L-亮氨酸生产菌株,该研究对L-亮氨酸生产菌株谷氨酸棒状杆菌CP进行系统代谢工程改造。首先,敲除竞争途径并引入外源磷酸酮醇酶(由fxpk编码)加强前体物(丙酮酸和乙酰辅酶A)供应;其次,加强主代谢流(亮氨酸途径和支链氨基酸共同途径)提高L-亮氨酸产量;随后,加强胞内NADPH的供应;最后,敲除L-亮氨酸内转运蛋白BrnQ,最终获得的可高效生产L-亮氨酸的工程菌株CP06-1在5 L生物反应器中经50 h发酵后L-亮氨酸产量达65.3 g/L,糖酸转化率25.1%。此外,为解决L-亮氨酸结晶后产生的泡沫影响菌体吸收营养和溶氧的问题,该研究采取了半连续发酵的方式在L-亮氨酸结晶前通过放液-补液来延长菌株产酸高峰期,最终5 L生物反应器发酵50 h共生产L-亮氨酸228.8 g,糖酸转化率达27.9%,较分批补料提高了11.2%。该研究为L-亮氨酸生产菌株的改造和应用提供了一定的指导价值。
关键词
L-亮氨酸
系统代谢工程
谷氨酸棒状杆菌
乙酰辅酶A
NADPH
半连续发酵
Keywords
L-leucine
metabolic engineering
Corynebacterium glutamicum
acetyl-CoA
NADPH
semi-continuous fermentation
分类号
TQ922 [轻工技术与工程—发酵工程]
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职称材料
题名
人工代谢路径适配性的研究进展
2
作者
郭亮
高聪
张丽
陈修来
刘立明
机构
江南大学食品科学与技术国家重点实验室
江南大学工业生物技术教育部重点实验室
盐城工学院海洋与生物工程学院
出处
《化工进展》
EI
CAS
CSCD
北大核心
2021年第3期1252-1261,共10页
基金
广东省重点领域研发项目(2019B020218001)
国家自然科学基金创新研究群体科学基金(32021005)
中国博士后科学基金(2019M661727)。
文摘
微生物细胞工厂以可再生资源为原料,实现了大宗化学品和天然产物的可持续生产,并有望替代石油化工炼制和动植物提取。剪接天然或人工代谢路径是构建微生物细胞工厂的基础。然而,剪接代谢路径造成的代谢流扰动,导致微生物细胞工厂的适配性差,降低了微生物细胞工厂的生产性能。提高人工代谢路径之间的适配性,以及人工代谢路径与底盘微生物细胞之间的适配性,将是改善微生物细胞工厂生产性能的关键。本文从强化与平衡人工代谢路径的代谢通量,解除人工代谢路径与底盘细胞内源代谢路径的交互作用,以及强化人工代谢路径与底盘细胞整体代谢网络的适配性层面,对提高微生物细胞工厂适配性的研究现状进行介绍。开发高效的多重适配性调控策略,在细胞水平重置代谢路径的适配性与提高微生物细胞对代谢产物的适配性,将是未来的研究重点。
关键词
微生物细胞工厂
适配性
系统代谢工程
合成生物学
调控策略
Keywords
microbial cell factories
suitability
systems metabolic engineering
synthetic biology
regulatory strategy
分类号
Q815 [生物学—生物工程]
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职称材料
题名
微生物细胞工厂碳流调控进展
被引量:
2
3
作者
高聪
郭亮
胡贵鹏
陈修来
刘立明
机构
江南大学食品科学与技术国家重点实验室
江南大学药学院
出处
《化工进展》
EI
CAS
CSCD
北大核心
2021年第12期6807-6817,共11页
基金
国家重点研发计划(2020YFA0908300)
国家自然科学基金创新研究群体科学基金(32021005)
国家自然科学基金(22008087)。
文摘
随着代谢工程技术的进步,越来越多微生物细胞工厂可用于化学品发酵生产。微生物细胞生产化学品具有生产条件温和、环境友好等优势,是实现化学品绿色可持续生产的重要手段。为了提高微生物细胞工厂的产量、得率和生产强度,传统代谢工程手段主要采用基因过表达或基因敲除方式增大目标代谢路径碳代谢流。然而由于代谢流调控精度不足,易导致细胞生产能力下降。本文主要针对微生物细胞工厂碳流调控中存在的瓶颈问题,从代谢流改造靶点选择、细胞生长与产物合成碳流平衡、副产物路径与产物合成竞争、产物合成效率强化四个角度,系统综述微生物细胞工厂碳代谢流调控的最新进展。并从高精度、仿生学、智能化、多任务、快响应调控工具的设计出发,对未来微生物细胞工厂的发展趋势进行展望。
关键词
微生物细胞工厂
系统代谢工程
合成生物学
代谢
流
调控策略
Keywords
microbial cell factories
systematic metabolic engineering
synthetic biology
metabolic flux
regulatory strategy
分类号
Q815 [生物学—生物工程]
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职称材料
题名
研究者通过逆向生物合成扩展生物合成途径
4
作者
吴晓燕(编译)
机构
不详
出处
《天然产物研究与开发》
CAS
CSCD
2021年第2期274-274,共1页
文摘
2021年1月8日Nature Communication报道,韩国科学技术院(KAIST)研究者通过结合逆向生物合成和前体选择步骤,设计了首个短链伯胺的生物合成途径,短链伯胺在化学工业中具有广泛的应用。该方法为系统设计生产化学物质的生物合成途径的提供了一种新策略。利用微生物可生产的化学物质的范围随着系统代谢工程学的发展而不断扩大,但是目前在工业上具有重要用途的短链伯胺至今尚未有生物学生产方法的报道。
关键词
化学物质
韩国科学技术院
生物合成途径
系统代谢工程
逆向
伯胺
短链
分类号
TQ226.31 [化学工程—有机化工]
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职称材料
题名
微生物生产氨基酸的研究进展
5
作者
鲁佩玉
孙青华
彭伟
机构
青岛科技大学化工学院
出处
《饲料研究》
CAS
北大核心
2018年第1期71-73,共3页
文摘
氨基酸已经广泛应用于生产食品、动物饲料、保健品以及各类药物,具有广阔的市场空间。工业中常利用微生物作为宿主来生产氨基酸,传统上采用随机突变筛选高产氨基酸突变株的方法存在诸多弊端,因此系统代谢工程成为开发生产氨基酸突变菌株的理想方法,研究举例说明代谢工程研究氨基酸生产菌株的研究进展,并介绍几种促进氨基酸生产的新方法。
关键词
微生物
氨基酸
代谢工程
系统代谢工程
分类号
S816.3 [农业科学—饲料科学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
系统代谢工程改造谷氨酸棒状杆菌CP提高L-亮氨酸生产
吴开水
刘韪玮
马零
徐庆阳
《食品与发酵工业》
北大核心
2025
1
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职称材料
2
人工代谢路径适配性的研究进展
郭亮
高聪
张丽
陈修来
刘立明
《化工进展》
EI
CAS
CSCD
北大核心
2021
0
在线阅读
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职称材料
3
微生物细胞工厂碳流调控进展
高聪
郭亮
胡贵鹏
陈修来
刘立明
《化工进展》
EI
CAS
CSCD
北大核心
2021
2
在线阅读
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职称材料
4
研究者通过逆向生物合成扩展生物合成途径
吴晓燕(编译)
《天然产物研究与开发》
CAS
CSCD
2021
0
在线阅读
下载PDF
职称材料
5
微生物生产氨基酸的研究进展
鲁佩玉
孙青华
彭伟
《饲料研究》
CAS
北大核心
2018
0
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职称材料
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