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高脂饮食和慢性应激加重孕期乙醇暴露所致成年子代大鼠肾上腺功能紊乱
1
作者
黄鹤归
熊颖
+2 位作者
张顶梅
何正
汪晖
《中国药理学与毒理学杂志》
北大核心
2025年第6期432-443,共12页
目的探究高脂饮食(HFD)和慢性应激(UCS)加重孕期乙醇暴露(PEE)所致成年子代大鼠肾上腺功能异常及其机制。方法孕大鼠随机分为对照组(生理盐水)和PEE 4 g·kg^(-1)组,1 d 1次,并于孕第11 d ig至分娩。出生后第4周(PW4),将对照组仔鼠...
目的探究高脂饮食(HFD)和慢性应激(UCS)加重孕期乙醇暴露(PEE)所致成年子代大鼠肾上腺功能异常及其机制。方法孕大鼠随机分为对照组(生理盐水)和PEE 4 g·kg^(-1)组,1 d 1次,并于孕第11 d ig至分娩。出生后第4周(PW4),将对照组仔鼠和PEE组仔鼠分别随机分为正常饮食(ND)组、HFD组和HFD-UCS组(n=20,雌雄各半);各组仔鼠给予相应饮食至PW24,HFD-UCS组于PW21开始给予3周UCS。放射免疫测定法检测血清促肾上腺皮质激素(ACTH)水平,酶联免疫吸附法检测血清血皮质酮(CORT)水平;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法测定肾上腺中类固醇生成因子1(Sf1)、急性调节蛋白(Star)、P450侧链裂解酶(P450scc)、3β-羟基类固醇脱氢酶(3β-Hsd)、21-羟化酶(P450c21)、11β-羟化酶(P450c11)、1型11β-羟类固醇脱氢酶(11β-Hsd1)、11β-Hsd2、盐皮质激素受体(Mr)、糖皮质激素(GC)受体(Gr)、胰岛素样生长因子1(Igf1)、IGF1受体(Igf1r)和丝氨酸/苏氨酸激酶1(Akt1)mRNA表达水平;免疫组化法检测AKT1蛋白磷酸化水平。结果与相应对照组相比,PEE组HFD雄性子代血清ACTH和CORT水平显著降低,Star和P450scc、3β-Hsd及P450c11 mRNA表达显著降低,11β-Hsd1 mRNA表达降低、11β-Hsd2 mRNA表达升高、11β-Hsd1/11β-Hsd2比值显著降低,Igf1和Igf1r mRNA和AKT1蛋白磷酸化水平显著增加;HFD-UCS雄性子代血ACTH和CORT水平显著升高,P450scc、3β-Hsd和P450c11 mRNA表达显著升高,11β-Hsd1和11β-Hsd1/11β-Hsd2比值显著升高;Igf1 mRNA和AKT1蛋白磷酸化水平表达显著降低。PEE组HFD雌性子代血ACTH水平显著降低,Igf1、Akt1基因和AKT1蛋白磷酸化水平显著升高;HFD-UCS雌性子代血ACTH和CORT水平显著升高,Sf1和Star、P450scc及P450c11 mRNA表达显著增加,11β-Hsd1和11β-Hsd1/11β-Hsd2比值显著升高,Igf1和Igf1r mRNA表达显著降低。结论HFD和UCS可加重PEE所致成年子代大鼠肾上腺功能异常,肾上腺“GC-IGF1轴”作为一种内分泌负反馈轴,其失代偿可能增加GC相关的多种成年慢性疾病易感性,如糖尿病等。
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关键词
孕期乙醇暴露
肾上腺甾体合成
宫内编程
糖皮质激素活化系统
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题名
高脂饮食和慢性应激加重孕期乙醇暴露所致成年子代大鼠肾上腺功能紊乱
1
作者
黄鹤归
熊颖
张顶梅
何正
汪晖
机构
武汉市第一医院药学部
武汉大学基础医学院药理学系
发育源性疾病湖北省重点实验室
武汉大学中南医院麻醉科
出处
《中国药理学与毒理学杂志》
北大核心
2025年第6期432-443,共12页
基金
国家自然科学基金(82301937)
湖北省自然科学基金(2023AFB1053)。
文摘
目的探究高脂饮食(HFD)和慢性应激(UCS)加重孕期乙醇暴露(PEE)所致成年子代大鼠肾上腺功能异常及其机制。方法孕大鼠随机分为对照组(生理盐水)和PEE 4 g·kg^(-1)组,1 d 1次,并于孕第11 d ig至分娩。出生后第4周(PW4),将对照组仔鼠和PEE组仔鼠分别随机分为正常饮食(ND)组、HFD组和HFD-UCS组(n=20,雌雄各半);各组仔鼠给予相应饮食至PW24,HFD-UCS组于PW21开始给予3周UCS。放射免疫测定法检测血清促肾上腺皮质激素(ACTH)水平,酶联免疫吸附法检测血清血皮质酮(CORT)水平;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法测定肾上腺中类固醇生成因子1(Sf1)、急性调节蛋白(Star)、P450侧链裂解酶(P450scc)、3β-羟基类固醇脱氢酶(3β-Hsd)、21-羟化酶(P450c21)、11β-羟化酶(P450c11)、1型11β-羟类固醇脱氢酶(11β-Hsd1)、11β-Hsd2、盐皮质激素受体(Mr)、糖皮质激素(GC)受体(Gr)、胰岛素样生长因子1(Igf1)、IGF1受体(Igf1r)和丝氨酸/苏氨酸激酶1(Akt1)mRNA表达水平;免疫组化法检测AKT1蛋白磷酸化水平。结果与相应对照组相比,PEE组HFD雄性子代血清ACTH和CORT水平显著降低,Star和P450scc、3β-Hsd及P450c11 mRNA表达显著降低,11β-Hsd1 mRNA表达降低、11β-Hsd2 mRNA表达升高、11β-Hsd1/11β-Hsd2比值显著降低,Igf1和Igf1r mRNA和AKT1蛋白磷酸化水平显著增加;HFD-UCS雄性子代血ACTH和CORT水平显著升高,P450scc、3β-Hsd和P450c11 mRNA表达显著升高,11β-Hsd1和11β-Hsd1/11β-Hsd2比值显著升高;Igf1 mRNA和AKT1蛋白磷酸化水平表达显著降低。PEE组HFD雌性子代血ACTH水平显著降低,Igf1、Akt1基因和AKT1蛋白磷酸化水平显著升高;HFD-UCS雌性子代血ACTH和CORT水平显著升高,Sf1和Star、P450scc及P450c11 mRNA表达显著增加,11β-Hsd1和11β-Hsd1/11β-Hsd2比值显著升高,Igf1和Igf1r mRNA表达显著降低。结论HFD和UCS可加重PEE所致成年子代大鼠肾上腺功能异常,肾上腺“GC-IGF1轴”作为一种内分泌负反馈轴,其失代偿可能增加GC相关的多种成年慢性疾病易感性,如糖尿病等。
关键词
孕期乙醇暴露
肾上腺甾体合成
宫内编程
糖皮质激素活化系统
Keywords
prenatal ethanol exposure
adrenal steroidogenesis
intrauterine programming
gluco-corticoid-insulin-like growth factor 1 axis
分类号
R99 [医药卫生—毒理学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
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1
高脂饮食和慢性应激加重孕期乙醇暴露所致成年子代大鼠肾上腺功能紊乱
黄鹤归
熊颖
张顶梅
何正
汪晖
《中国药理学与毒理学杂志》
北大核心
2025
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