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慢性心理应激对大鼠睾丸细胞老化的影响及糖皮质激素受体的作用研究 被引量：1
1
作者 杨彬伟 孙磊 +7 位作者 凌曦 陈卿 王童 杨桓 刘晋祎 曹佳 敖琳 邹鹏 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第24期2698-2706,共9页
目的探讨慢性心理应激对大鼠睾丸细胞老化的影响以及糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)在上述损害中的作用。方法将32只4~6周龄雄性SD大鼠(体质量120~140 g)按随机数字表法平均分为4组:二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)... 目的探讨慢性心理应激对大鼠睾丸细胞老化的影响以及糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)在上述损害中的作用。方法将32只4~6周龄雄性SD大鼠(体质量120~140 g)按随机数字表法平均分为4组:二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)组、米非司酮(mifepristone,RU486)组、慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)组和CUMS+RU486组。DMSO组采用DMSO皮下注射,剂量为0.5 mL/(kg/d);RU486组采用米非司酮皮下注射,剂量为1 mg/(kg/d);CUMS组采用CUMS单独造模处理;CUMS+RU486组在CUMS造模的同时采用RU486皮下注射,剂量为1 mg/(kg/d),以上4组均连续处理42 d。造模结束后采用动物行为学试验评估大鼠心理应激状况。计算机辅助精子分析(computer-aided sperm analysis,CASA)系统检测各组大鼠精子密度。酶联免疫法吸附试验法(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)检测血清皮质酮(corticosterone,CORT)、性激素和炎症因子浓度。分别采用丙二醛(malondialdehyde,MDA)、H_(2) O_(2)、NAD+/NADH和ATP试剂盒检测各组动物睾丸组织MDA、H_(2) O_(2)、NAD+/NADH和ATP的含量。Western blot检测睾丸组织β-gal、p16和GR等蛋白表达水平。透射电镜观察精原细胞线粒体结构。结果与DMSO组比较,CUMS组精子密度、血清睾酮(testosterone,T)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)和卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)浓度显著下降而血清CORT和雌二醇(estradiol,E 2)浓度升高(P均<0.001),血清促炎因子IL-6和TNF-α浓度升高而抗炎因子IL-10浓度降低(P均<0.05),睾丸组织ATP含量和NAD+/NADH比值降低而MDA和H_(2) O_(2)含量升高(P均<0.05),睾丸细胞老化标志物β-gal、p16和GR蛋白表达水平显著升高(P均<0.01),精原细胞线粒体呈现肿胀及空泡化改变。与CUMS组比较,CUMS+RU486组精子密度和血清睾酮水平显著升高,β-gal、p16和GR蛋白表达水平显著降低(P均<0.05)。结论慢性心理应激诱导大鼠睾丸损害,表现为精子密度和血清睾酮水平下降,其机制可能与GR介导的细胞老化有关。 展开更多
关键词 慢性心理应激 慢性不可预知温和应激 生殖损害 细胞老化 糖皮质激素受体 线粒体
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靶向鸡糖皮质激素受体基因的microRNA预测与鉴定
2
作者 赵敏蝶 刘杰 赵茹茜 《南京农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期489-496,共8页
[目的]本文旨在预测和筛选靶向调控鸡糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)表达的microRNA。[方法]用TargetScan、PicTar和miRDB软件分别预测靶向鸡GR 3′UTR microRNA并取交集;构建包含鸡GR 3′UTR的重组质粒及突变质粒,通过双... [目的]本文旨在预测和筛选靶向调控鸡糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)表达的microRNA。[方法]用TargetScan、PicTar和miRDB软件分别预测靶向鸡GR 3′UTR microRNA并取交集;构建包含鸡GR 3′UTR的重组质粒及突变质粒,通过双荧光素酶试验鉴定microRNA和鸡GR 3′UTR的靶向性;用TargetScan和miRDB软件分别预测候选microRNA的靶基因,用DAVID软件对预测出的共同靶基因进行GO功能分析;用Western blot检测过表达候选microRNA对鸡DF1细胞GR蛋白表达的影响。[结果]miR124-3p、miR142-3p、miR204/211、miR183、miR18-5p和miR181a/181b是3种软件预测靶向GR 3′UTR的交集microRNA;双荧光素酶试验结果表明miR142-3p、miR204/211和miR18-5p靶向结合GR 3′UTR。2种软件预测3个候选microRNA的靶基因中都有GR且富集分子功能不同;在DF1细胞中过表达3个候选microRNA后,miR142-3p和miR204/211显著降低GR蛋白的表达水平(P<0.05)。[结论]miR142-3p、miR204/211和miR18-5p靶向结合鸡GR 3′UTR,且miR142-3p和miR204/21可以降低鸡DF1细胞中GR蛋白的表达水平。 展开更多
关键词 鸡 糖皮质激素受体 MICRORNA 靶向基因
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河南省农村人群糖皮质激素受体基因rs9324921和rs9324924多态性与脑卒中的关系
3
作者 徐克 史佳雨 +4 位作者 马翠翠 赵梦真 耿巾甜 毛振兴 付余 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2024年第2期280-283,共4页
目的:评估河南省农村人群的糖皮质激素受体基因rs9324921和rs9324924多态性与脑卒中的关系。方法:选择来自“河南省农村队列研究”2015至2017年基线调查的255例脑卒中患者,按照同性别和年龄相差不超过3岁的原则3∶1匹配同期参与研究的... 目的:评估河南省农村人群的糖皮质激素受体基因rs9324921和rs9324924多态性与脑卒中的关系。方法:选择来自“河南省农村队列研究”2015至2017年基线调查的255例脑卒中患者,按照同性别和年龄相差不超过3岁的原则3∶1匹配同期参与研究的对照人群(n=765)。从全血中提取DNA后采用SNPscan技术对糖皮质激素受体基因rs9324921和rs9324924进行基因分型。采用Logistic回归分析糖皮质激素受体基因rs9324921和rs9324924多态性与脑卒中的关系。结果:调整混杂因素后,糖皮质激素受体基因rs9324921位点A等位基因或AA基因型脑卒中患病风险增加,OR(95%CI)分别为1.374(1.071~1.762)或2.240(1.173~4.280)。rs9324924位点T等位基因或TT基因型脑卒中患病风险增加,OR(95%CI)分别为1.414(1.143~1.748)或2.035(1.330~3.111)。结论:河南省农村人群糖皮质激素受体基因rs9324921位点A等位基因和rs9324924位点T等位基因与脑卒中的发病风险有关。 展开更多
关键词 糖皮质激素受体 脑卒中 基因多态性 河南省
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糖皮质激素受体α基因RNA干扰的生物学效应研究 被引量：1
4
作者 王明海 粟永萍 +4 位作者 程天民 王锋超 陆建华 刘晓宏 李洪涛 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第20期1795-1798,共4页
目的　采用RNA干扰 (RNAinterference ,RNAi)技术 ,通过构建人糖皮质激素受体α(glucocorticoidreceptorα ,GRα)基因的特异性siRNA(smallinterfereRNA)真核表达载体 ,体外观察对GRα基因的沉默作用及生物学效应。方法　采用基因克隆技... 目的　采用RNA干扰 (RNAinterference ,RNAi)技术 ,通过构建人糖皮质激素受体α(glucocorticoidreceptorα ,GRα)基因的特异性siRNA(smallinterfereRNA)真核表达载体 ,体外观察对GRα基因的沉默作用及生物学效应。方法　采用基因克隆技术 ,将合成的发卡样特异性GRα干扰寡核苷酸序列插入真核表达载体 (pPUR/U6) ,构建GRαsiRNA的表达载体 ,转染体外ECV 3 0 4细胞 ,48h后观测胞内GRα蛋白水平 (Westernblot)及对LPS刺激后细胞因子产生的影响作用。结果　①成功构建发卡样GRαsiRNA真核表达载体 (pPUR/U6 GRαsiRNA) ;②pPUR/U6 GRαsiRNA转染 (脂质体法 )ECV 3 0 4细胞 ,48h后明显下调胞内GRα蛋白水平 ;③转染pPUR/U6 GRαsiRNA的细胞 ,在LPS刺激后 ,其TNF α、IL 1β的表达释放显著高于空载体对照组。结论　该RNA干扰真核表达载体能明显干扰GRα蛋白的表达、释放 ,结果促进了LPS刺激后炎性细胞因子的表达释放。进一步说明严重创伤所引起的糖皮质激素受体下调是机体应激紊乱的重要原因。 展开更多
关键词 糖皮质激素受体α亚基 RNA干扰 肿瘤坏死因子-α亚型 白细胞介素-1β亚型
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变性高效液相色谱分析检测人类糖皮质激素受体基因变异 被引量：31
5
作者 叶建伟 丁洁 +2 位作者 陈彦 黄建萍 杨霁云 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期394-398,共5页
目的 :以变性高效液相色谱分析 (DHPLC)检测糖皮质激素受体基因 (NR3C1)在中国人群中的变异情况。方法 :提取 6 4例中国人基因组DNA ,参照文献所报道的引物序列 ,PCR方法扩增糖皮质激素受体基因编码区(2～ 9α外显子 )及其邻近的部分内... 目的 :以变性高效液相色谱分析 (DHPLC)检测糖皮质激素受体基因 (NR3C1)在中国人群中的变异情况。方法 :提取 6 4例中国人基因组DNA ,参照文献所报道的引物序列 ,PCR方法扩增糖皮质激素受体基因编码区(2～ 9α外显子 )及其邻近的部分内含子序列 ,琼脂糖凝胶电泳鉴定产物后 ,以DHPLC检测PCR产物 ,对洗脱曲线异常者进行DNA测序。结果 :经DHPLC分析和DNA测序证实 ,研究人群的NR3C1基因中存在 8处变异 ,5处为新发现 ;其中有 2组变异呈紧密连锁的单倍型 ,均为首次报道 ,它们在人群中的基因型频率达 3.1%与 14 .1% ;另一处变异出现频率相对较低。结论 :成功地建立了以DHPLC检测NR3C1基因变异的方法及技术参数 ,证实在中国人群中NR3C1基因存在变异 ,其中 2种频率较高的单倍型为新发现。 展开更多
关键词 变性高效液相色谱分析 检测 人类 糖皮质激素受体 基因变异
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重症肌无力患者外周血白细胞糖皮质激素受体α、β mRNA表达与激素疗效的关系 被引量：10
6
作者 黄莹 赵重波 +2 位作者 朱雯华 陆珺 卢家红 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期31-35,共5页
目的探讨重症肌无力(myasthenia gravis,MG)患者外周血白细胞(peripheral blood white cell,PB-WC)中糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)α、βmRNA表达与糖皮质激素(glucocorticoid,GC)疗效的相关性。方法采用实时定量RT-PCR... 目的探讨重症肌无力(myasthenia gravis,MG)患者外周血白细胞(peripheral blood white cell,PB-WC)中糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)α、βmRNA表达与糖皮质激素(glucocorticoid,GC)疗效的相关性。方法采用实时定量RT-PCR方法对43例MG患者和14例正常对照者PBWC中的GR-α、βmRNA表达水平进行检测,发现全身型MG 28例,其中18例对治疗敏感,10例抵抗;眼肌型15例,其中10例对治疗敏感,5例抵抗。结果在GC治疗敏感的全身型和眼肌型MG患者中,其GR-αmRNA表达水平均明显高于GC抵抗者;而GR-βmRNA在各组间的差异无统计学意义。结论全身型和眼肌型MG患者的GC抵抗均可能与GR-αmRNA的表达水平下降有关,而与GR-βmRNA的表达水平无明显相关性。 展开更多
关键词 重症肌无力 糖皮质激素 糖皮质激素受体 外周血白细胞
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烧伤后小鼠血清皮质酮及肝组织糖皮质激素受体水平的变化 被引量：7
7
作者 李军 史忠 +4 位作者 粟永萍 楼淑芬 刘都户 刘晓宏 王军平 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第12期1427-1429,共3页
目的　探讨烧伤小鼠 2 4h内肝组织糖皮质激素受体时相变化特点。方法　将 60只BALB c小鼠随机分为正常对照组和实验组 ,实验组造成背部Ⅲ度 15 %～ 2 0 %烧伤。分别于伤后 2、4、6、12、2 4h测定血清皮质酮浓度 ,采用Westernblotting、R... 目的　探讨烧伤小鼠 2 4h内肝组织糖皮质激素受体时相变化特点。方法　将 60只BALB c小鼠随机分为正常对照组和实验组 ,实验组造成背部Ⅲ度 15 %～ 2 0 %烧伤。分别于伤后 2、4、6、12、2 4h测定血清皮质酮浓度 ,采用Westernblotting、RT PCR在蛋白质和mRNA水平测定肝组织糖皮质激素受体。结果　烧伤小鼠血清皮质酮浓度 4h达到高峰 ,2 4h仍未恢复正常 ;肝组织糖皮质激素受体在蛋白质水平明显降低 ,4～ 6h降至最低 ;而mRNA水平仅仅在伤后 2h有短暂降低。结论　烧伤应激引起小鼠血清皮质酮水平明显升高 ,其受体在蛋白及mRNA水平均可降低 ,但蛋白降低不主要发生在mRNA水平。 展开更多
关键词 烧伤 皮质酮 糖皮质激素受体 糖皮质激素受体mRNA
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小柴胡汤对糖皮质激素受体及其mRNA的调节作用 被引量：18
8
作者 杨霞 王浩丹 +3 位作者 侯桂华 王维岳 刘德宜 赵敬杰 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第12期1304-1306,共3页
目的和方法 :给予健康雄性小鼠 (Balb/C)小柴胡汤 (TSS) ,糖皮质激素 (GC) ,应用受体放射配体结合分析法测定小鼠脾细胞糖皮质激素受体 (GR)位点数 ,同时用定量逆转录 多聚酶链反应 (RT PCR)法测定脾细胞内GRmRNA水平 ,以期从分子受体... 目的和方法 :给予健康雄性小鼠 (Balb/C)小柴胡汤 (TSS) ,糖皮质激素 (GC) ,应用受体放射配体结合分析法测定小鼠脾细胞糖皮质激素受体 (GR)位点数 ,同时用定量逆转录 多聚酶链反应 (RT PCR)法测定脾细胞内GRmRNA水平 ,以期从分子受体水平和基因水平探讨TSS对GR及GRmRNA的调节作用。结果和结论 :(1)应用TSS后GR位点数及GRmRNA水平明显少于正常对照组 ,说明TSS对GR的降调是通过调节GRmRNA水平实现的 ;(2 )TSS与GC合用时GR位点数及GRmRNA水平明显高于单独应用GC组 ,说明TSS可明显减弱GC对GR的降调作用。 展开更多
关键词 糖皮质激素受体 MRNA TSS 小柴胡汤 小鼠
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脂多糖作用大鼠肺泡巨噬细胞糖皮质激素受体表达及活性变化 被引量：13
9
作者 钱频 张芳 +1 位作者 钱桂生 陈维中 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第22期2042-2044,共3页
目的　探讨脂多糖作用大鼠肺泡巨噬细胞 2 4h内 ,糖皮质激素受体表达及活性变化特点。方法　将原代培养的大鼠肺泡巨噬细胞分为脂多糖致伤组和地塞米松治疗组 ,采用RT PCR和WesternBlot在mRNA水平和蛋白质水平测定肺泡巨噬细胞糖皮质激... 目的　探讨脂多糖作用大鼠肺泡巨噬细胞 2 4h内 ,糖皮质激素受体表达及活性变化特点。方法　将原代培养的大鼠肺泡巨噬细胞分为脂多糖致伤组和地塞米松治疗组 ,采用RT PCR和WesternBlot在mRNA水平和蛋白质水平测定肺泡巨噬细胞糖皮质激素受体 ;EMSA测定肺泡巨噬细胞核蛋白中糖皮质激素受体活性。结果　脂多糖作用后 ,糖皮质激素受体mRNA表达下调 ,2 4h恢复正常水平 ;糖皮质激素受体蛋白质表达降低 ,4h降至最低 ,2 4h维持在低水平表达 ;糖皮质激素受体活性在 1h降到最低 ,2 4h未恢复至正常水平。地塞米松治疗组在治疗后期不能有效维持糖皮质激素受体活性。结论　脂多糖 ( 10 0ng ml)作用大鼠肺泡巨噬细胞后 ,糖皮质激素受体蛋白表达降低 ,可能与mRNA表达降低及蛋白降解加速有关 ;糖皮质激素受体活性被显著抑制 ,出现糖皮质激素抵抗。 展开更多
关键词 肺泡巨噬细胞 脂多糖 糖皮质激素受体 地塞米松 糖皮质激素抵抗
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安定-氯胺酮对烧伤小鼠肝组织糖皮质激素受体的影响 被引量：13
10
作者 李军 史忠 +5 位作者 粟永萍 楼淑芬 刘晓宏 杨天德 刘都户 王军平 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期144-146,共3页
目的　研究安定 氯胺酮复合麻醉对烧伤小鼠肝组织糖皮质激素受体的影响 ,初步探讨其对创伤应激的调节作用。方法　雄性BALB c小鼠 ,随机分为正常对照组、烧伤对照组、麻醉对照组、预处理组及后处理组。麻醉采用安定 氯胺酮复合麻醉 ,... 目的　研究安定 氯胺酮复合麻醉对烧伤小鼠肝组织糖皮质激素受体的影响 ,初步探讨其对创伤应激的调节作用。方法　雄性BALB c小鼠 ,随机分为正常对照组、烧伤对照组、麻醉对照组、预处理组及后处理组。麻醉采用安定 氯胺酮复合麻醉 ,背部 15 %～ 2 0 %Ⅲ度烧伤。烧伤后 4h测定血清皮质酮浓度 ,用Westernblotting在蛋白质水平测定肝组织糖皮质激素受体。结果　烧伤对照组血清皮质酮浓度明显升高 ,肝组织糖皮质激素受体明显降低。预处理组与后处理组血清皮质酮浓度均低于烧伤对照组 ,肝组织糖皮质激素受体与正常对照组相差不明显 ,预处理组与后处理组相差不显著。结论　烧伤应激引起小鼠血清皮质酮明显升高 ,其受体在蛋白质水平明显降低。安定 氯胺酮复合麻醉对其具有一定的调节作用。 展开更多
关键词 安定 氯胺酮 烧伤 小鼠 肝组织 糖皮质激素受体 复合麻醉
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烫伤大鼠肝组织糖皮质激素受体的变化及α-MSH、合成肽KPV的调节作用 被引量：9
11
作者 刘都户 粟永萍 +3 位作者 楼淑芬 张渭 高京生 程天民 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第5期550-552,共3页
目的　探讨烫伤所致的病理性应激时大鼠肝胞液糖皮质激素受体的变化及可能的调节机制。方法　以 [3H]地塞米松为配体 ,用放射性配基 受体结合分析法测定了正常对照组、轻度烫伤组和重度烫伤组大鼠肝胞液糖皮质激素受体的结合容量(Recep... 目的　探讨烫伤所致的病理性应激时大鼠肝胞液糖皮质激素受体的变化及可能的调节机制。方法　以 [3H]地塞米松为配体 ,用放射性配基 受体结合分析法测定了正常对照组、轻度烫伤组和重度烫伤组大鼠肝胞液糖皮质激素受体的结合容量(Receptorcapacity ,R0 )和表观解离常数 (Kd)。采用体内注射TNFα、IL 1 β中和抗体和α 促黑色素细胞刺激激素 (α melanocyte stimulatinghormone ,α MSH)和合成肽KPV(Ac D Lys L Pro D Val)等措施调节其改变。结果　与正常组的R0 [Massactionrobust:(30 7.86± 2 4.2 2 )fmol/mg ;Scatchard :(30 6 .71± 2 7.96 )fmol/mg]相比 ,烫伤后 1 2h ,轻烫组的R0 [MassActionRobust:(2 85 .1 9± 1 6 .6 2 )fmol/mg ;Scatchard :(2 96 .6 4± 1 6 .0 6 )fmol/mg]差异不显著 ;重烫组的R0 [Massactionrobust:(2 0 5 .5 2± 30 .41 )fmol/mg ;Scatchard :(2 0 8.45± 30 .78)fmol/mg]则显著下降 (P <0 .0 5 )。用体内注射TNFα、IL 1 β中和抗体和α MSH和KPV均能明显改善重烫组R0 的降低。结论　TNFα、IL 1 β中和抗体、α 展开更多
关键词 烫伤 应激 糖皮质激素 受体 Α-MSH 合成肽 KPV 大鼠
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HBV相关慢加急性肝衰竭患者糖皮质激素受体表达特征及其与疗效的关系 被引量：7
12
作者 董金玲 贾琳 +4 位作者 杨君 于红卫 胡中杰 朱跃科 孟庆华 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2020年第6期1252-1257,共6页
目的探讨糖皮质激素(GC)治疗早期和中期HBV相关慢加急性(亚急性)肝衰竭(HBV-ACLF)患者时激素受体(GR)及其亚型α、β的表达特征与激素治疗敏感性的关系。方法采用前瞻性、非随机对照研究方法入组2015年9月-2018年6月北京佑安医院住院治... 目的探讨糖皮质激素(GC)治疗早期和中期HBV相关慢加急性(亚急性)肝衰竭(HBV-ACLF)患者时激素受体(GR)及其亚型α、β的表达特征与激素治疗敏感性的关系。方法采用前瞻性、非随机对照研究方法入组2015年9月-2018年6月北京佑安医院住院治疗的33例早、中期HBV-ACLF患者,其中激素组18例在内科综合治疗基础上给予甲基强的松龙静点7 d。采用流式细胞检测仪和逆转录PCR(RT-PCR)检测GR及GR-αmRNA、GR-βmRNA表达情况,观察基线、8 d GR及其亚型表达差异。激素组患者根据10 d时GC疗效分为激素敏感组(13例)和激素不敏感组(5例),分析不同组别GR及其亚型表达的特征与GC治疗敏感性的关系。计量资料2组间比较采用两独立样本t检验,自身前后对照比较采用配对t检验;计数资料2组间比较采用确切概率法检验。28 d生存情况采用Kaplan-Meier生存曲线进行分析,2组间比较采用log-rank检验。结果激素组患者使用激素后8 d时GR-αmRNA表达水平[(0.99±0.48)×10^-2)]较基线[(1.96±0.50)×10^-2)]明显降低(t=6.586,P<0.001)。激素组与非激素组患者第8 d时GR-αmRNA表达[(0.99±0.48)×10^-2vs(1.70±0.66)×10^-2]差异有统计学意义(t=-3.518,P=0.001);激素敏感与不敏感组8 d时比较,激素敏感组GR-αmRNA表达水平[(1.21±0.34)×10^-2]明显高于激素不敏感组[(0.43±0.31)×10^-2](t=4.456,P<0.001);且8 d时激素敏感组GR-αmRNA表达降低幅度明显小于激素不敏感组(t=-2.904,P=0.01)。GR-βmRNA表达水平8 d时激素敏感组[(0.14±0.08)×10^-2]与激素不敏感组[(0.10±0.04)×10^-2]差异无统计学意义(t=1.092,P=0.291)。8 d时激素组患者GR-αmRNA表达降低幅度与基线的比值均值为46%,据此分为≤46%组(10例)和>46%组(8例)。2组GR-αmRNA表达水平降低幅度与基线的比值差异显著(26.99%±25.09%vs 70.09%±16.08%,t=-4.203,P=0.001)。10 d时,TBil降低幅度与基线比值在≤46%组和>46%组间差异显著(P=0.021);10 d时,PTA上升幅度与基线比值在≤46%组和>46%组间差异显著(P=0.048)。结论HBV-ACLF早、中期患者使用GC后GR-αmRNA表达水平明显降低,激素敏感组患者GR-αmRNA水平较基线降低幅度小,且28 d TBil和PTA指标改善优于激素不敏感组,GR-αmRNA动态变化对激素疗效具有一定参考价值。 展开更多
关键词 肝功能衰竭 乙型肝炎病毒 糖皮质激素类 受体 糖皮质激素
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NMDA受体对烫伤应激大鼠海马糖皮质激素受体基因表达的影响 被引量：6
13
作者 陆建华 党健 +2 位作者 黎海蒂 高京生 熊加祥 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期138-140,共3页
目的　观察烫伤应激后海马糖皮质激素受体 (GR)基因表达的变化 ,探讨N 甲基 D 天冬氨酸 (N methyl D as partate ,NMDA)受体在这种变化中的作用。方法　利用RT PCR技术 ,检测烫伤前腹腔注射NMDA受体拮抗剂MK 80 1及激动剂NMDA对烫伤应... 目的　观察烫伤应激后海马糖皮质激素受体 (GR)基因表达的变化 ,探讨N 甲基 D 天冬氨酸 (N methyl D as partate ,NMDA)受体在这种变化中的作用。方法　利用RT PCR技术 ,检测烫伤前腹腔注射NMDA受体拮抗剂MK 80 1及激动剂NMDA对烫伤应激后 2hGRmRNA水平的影响。结果　烫伤应激后 2h海马GRmRNA水平明显降低 (P <0 0 1) ;应激前腹腔注射MK 80 1使烫伤后降低的GRmRNA水平明显恢复 (P <0 0 1) ,注射NMDA使其进一步降低 (P <0 0 5 ) ,注射生理盐水无明显变化。 展开更多
关键词 NMDA受体 烫伤 大鼠 海马 糖皮质激素受体 基因表达 RT-PCR
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运动过程中糖皮质激素受体减少的机制探讨——GR mRNA的变化 被引量：6
14
作者 陈佩杰 许豪文 +1 位作者 段子才 蔡斌 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第2期156-160,130,共6页
同步观察大鼠在 7周递增负荷训练过程中血浆皮质酮、肝胞液糖皮质激素受体 (GR)和肝脏GRmRNA的动态变化 ,试图从GRmRNA水平上探讨运动应激后GR变化的机制。SD大鼠随机分为对照组 ,训练 3周组 ,训练 5周组 ,训练 7周组 ,训练 7周 +恢复 ... 同步观察大鼠在 7周递增负荷训练过程中血浆皮质酮、肝胞液糖皮质激素受体 (GR)和肝脏GRmRNA的动态变化 ,试图从GRmRNA水平上探讨运动应激后GR变化的机制。SD大鼠随机分为对照组 ,训练 3周组 ,训练 5周组 ,训练 7周组 ,训练 7周 +恢复 1周组。动物训练采用递增负荷的跑台训练。采用放射配体结合分析法测定肝胞液GR结合量 ;定量RT -PCR检测肝GRmRNA表达。结果发现 :(1) 7周递增负荷训练过程中 ,血浆皮质酮浓度表现为不断增加 ,至第 7周达最高 ,第 8周 (恢复周 )又降至接近对照组水平。 (2 )大鼠在 7周递增负荷训练过程中 ,肝胞液GR呈持续下降 ,至训练第 7周降至最低 ,恢复 1周后大鼠肝胞液GR有回升。 (3)在 7周递增负荷训练过程中 ,肝脏GRmRNA的变化与肝胞液GR的变化相近 ,与肝胞液GR的变化不同 ,恢复 1周后肝GRmRNA已恢复至正常水平。结果表明 ,递增运动负荷训练过程中GR结合容量的减少至少部分地发生在mRNA水平上 ,即由于GRmRNA的减少 ,造成GR分子的合成减少。但是 ,GR结合容量的恢复速度比GRmRNA慢 ,提示训练过程中 ,大鼠肝GR结合容量的减少不全是GRmRNA减少的结果 ,可能还有其他影响因素 ,比如GR结合活性的减少和 /或GR蛋白分解加速。 展开更多
关键词 运动 糖皮质激素 糖皮质激素受体 GRmRNA
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慢性阻塞性肺病患者氧化应激状态及其与糖皮质激素受体水平的相关性 被引量：12
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作者 刘凌云 曾勉 +5 位作者 谢灿茂 高景辉 严英硕 卢桂芳 王辉 贺云鹏 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期992-996,共5页
目的观察不同时期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者全身及气道局部氧化应激水平的变化及其与糖皮质激素受体的相关性。方法检测33例COPD急性加重期患者(A组)、27例COPD稳定期患者(B组)、14例健康吸烟者(C组)、14例健康不吸烟者(D组)诱导痰及... 目的观察不同时期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者全身及气道局部氧化应激水平的变化及其与糖皮质激素受体的相关性。方法检测33例COPD急性加重期患者(A组)、27例COPD稳定期患者(B组)、14例健康吸烟者(C组)、14例健康不吸烟者(D组)诱导痰及血浆中MDA、GSH水平和SOD、GSH-PX活性,及外周血有核细胞糖皮质激素受体(GR)水平、血皮质醇、ACTH水平。结果A、B、C、D组诱导痰和血浆MDA含量呈下降趋势,GSH、SOD、GSH-PX水平呈上升趋势,各组间差别有统计学意义(P<0.05);C组血浆和诱导痰的SOD水平低于D组(P<0.05),其他指标C、D组间差异统计学无意义(P>0.05)。A、B、C、D4组间血皮质醇及ACTH水平差别无意义(P>0.05),而GR水平依次呈上升趋势,分别为(1565±719)、(2069±488)、(2739±926)、(4793±1415)结合单位,各组间差别有统计学意义(P<0.05)。控制吸烟指数后,COPD患者外周血有核细胞GR水平与血浆及诱导痰SOD的相关系数分别为0.512、0.564,P<0.001,有统计学意义。结论COPD患者全身和气道局部均存在氧化/抗氧化失衡,尤以急性加重期患者更为明显;SOD活力下降可能是COPD患者糖皮质激素受体水平下降的原因之一。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 氧化应激 糖皮质激素受体 诱导痰
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TNF-α和IL-1对大鼠肝细胞糖皮质激素受体表达及功能的影响 被引量：14
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作者 王军平 粟永萍 +3 位作者 赵景宏 周艳红 秦荣 刘贤华 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第5期585-587,共3页
目的　研究TNF α和IL 1对大鼠肝细胞糖皮质激素受体 (GR)的表达和转录激活能力的影响 ,探讨炎性细胞因子诱发糖皮质激素抵抗的内在机制。方法　免疫细胞化学染色分析经TNF α和IL 1刺激培养后BRL 3A大鼠肝细胞株GR的表达和核转位变化 ... 目的　研究TNF α和IL 1对大鼠肝细胞糖皮质激素受体 (GR)的表达和转录激活能力的影响 ,探讨炎性细胞因子诱发糖皮质激素抵抗的内在机制。方法　免疫细胞化学染色分析经TNF α和IL 1刺激培养后BRL 3A大鼠肝细胞株GR的表达和核转位变化 ,应用糖皮质激素反应元件报告质粒pMAMneo CAT分析系统观察GR的转录激活能力改变。结果　BRL 3A细胞经TNF α和IL 1刺激培养 12h后 ,其胞浆和胞核GR蛋白水平的表达明显降低 ,尤以核内GR降低更加显著 ;转染pMAMneo CAT质粒的肝细胞在地塞米松存在情况下 ,经TNF α和IL 1刺激后CAT含量显著下降 ,两者协同效果更加明显。结论　TNF α和IL 1可以通过降低BRL 3细胞GR的表达和核转位而抑制GR的转录激活能力 ,这可能是炎性细胞因子诱发糖皮质激素抵抗的主要机制。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子-Α 白介素-1 肝细胞 糖皮质激素受体
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糖皮质激素受体的变化在救治急性呼吸窘迫综合征中的意义 被引量：6
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作者 马钧 景炳文 +3 位作者 杨兴易 陈学云 严鸣 赵良 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 1996年第3期263-265,共3页
目的：根据急性呼吸窘迫综合征（ＡＲＤＳ）患者的糖皮质激素受体（ＧＲ）特异结合位点的变化，探讨在救治ＡＲＤＳ患者时糖皮质激素（ＧＣ）的合理使用方案。方法：研究对象为综合性ＩＬＵ中２８例ＡＲＤＳ患者，采用放射配体结合法测... 目的：根据急性呼吸窘迫综合征（ＡＲＤＳ）患者的糖皮质激素受体（ＧＲ）特异结合位点的变化，探讨在救治ＡＲＤＳ患者时糖皮质激素（ＧＣ）的合理使用方案。方法：研究对象为综合性ＩＬＵ中２８例ＡＲＤＳ患者，采用放射配体结合法测定ＡＲＤＳ患者外周血白细胞ＧＲ特异结合位点，２８例ＡＲＤＳ患者均行机械通气。随机的１１例ＡＲＤＳ患者（Ｂ组）进行ＧＣ治疗干预。当ＧＲ结合位点减少＜５０％时，地塞米松（Ｄｅｘ）按０．５ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１使用；当ＧＲ结合位点减少≥５０％时，Ｄｅｘ按３～５ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１使用。对照组为另１７例ＡＲＤＳ患者（Ａ组），不干预其ＧＣ的使用方案。结果：ＡＲＤＳ患者［ＧＲ（ｌ０１８．３±８２５．２）位点／细胞］显著低于正常人［ＧＲ（４６３４．１±４３６．５）位点／细胞］（Ｐ＜０．０１）。经用不同的Ｄｅｘ使用方案，Ａ组平均出现４．６个脏器功能衰竭，死亡率８８．３％。而Ｂ组平均出现２．１个脏器功能衰竭，死亡率为３６．４％。结论：根据ＧＲ特异结合位点决定使用ＧＣ方案有利于救治ＡＲＤＳ。 展开更多
关键词 呼吸窘迫综合征 糖皮质激素 受体 急救
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小青龙汤对大鼠哮喘模型肺组织糖皮质激素受体的影响 被引量：15
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作者 童舜华 吴敦序 +2 位作者 包照日格图 陈淑俊 奚蓓莉 《中成药》 CAS CSCD 1998年第6期32-34,共3页
用放射性配基竟争结合法测定连续激发哮喘和小青龙汤治疗后，各时点大鼠肺组织糖皮质激素受体（GCR）和β受体（βAR）含量。结果表明：激发第1天肺组织胞浆GCR结合位点数显著升高，3天后迅速下降至正常水平。肺组织胞膜βAR结合位点数... 用放射性配基竟争结合法测定连续激发哮喘和小青龙汤治疗后，各时点大鼠肺组织糖皮质激素受体（GCR）和β受体（βAR）含量。结果表明：激发第1天肺组织胞浆GCR结合位点数显著升高，3天后迅速下降至正常水平。肺组织胞膜βAR结合位点数于激发后逐日下降，第3、7天明显低于正常对照组，而第7天又明显低于第3天。小青龙汤治疗后，肺组织GCR、βAR与哮喘第7天组相比均显著增高。提示小青龙汤具有上调哮喘大鼠肺组织GCR和βAR水平的作用。 展开更多
关键词 大鼠 哮喘模型 糖皮质激素受体 Β肾上腺素能受体 小青龙汤
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PTSD样大鼠杏仁中央核糖皮质激素受体表达的变化 被引量：9
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作者 刘宁宇 韩芳 +1 位作者 杜喆 石玉秀 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期148-151,共4页
目的研究创伤后应激障碍(PTSD)样大鼠杏仁中央核(CeA)糖皮质激素受体(GR)表达的变化。方法使用SPS方法建立PTSD样大鼠模型,无连续单一应激(SPS)刺激组为对照组,其余3组分别为SPS刺激后静养24h、7d和14d,其中7d组出现PTSD样症状为PTSD样... 目的研究创伤后应激障碍(PTSD)样大鼠杏仁中央核(CeA)糖皮质激素受体(GR)表达的变化。方法使用SPS方法建立PTSD样大鼠模型,无连续单一应激(SPS)刺激组为对照组,其余3组分别为SPS刺激后静养24h、7d和14d,其中7d组出现PTSD样症状为PTSD样大鼠组。应用免疫组化、Western blotting定位定量检测各组CeA的GR表达,进行图像分析和统计学处理。结果GR分布在CeA神经元的细胞核中,SPS刺激后24h,GR表达急剧下调,而7d、14d呈现逐渐回升趋势,但仍低于对照组(P<0.01)。结论PTSD样大鼠CeA的GR表达变化,可能是下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴调节紊乱引发PTSD相关症状的重要因素之一。 展开更多
关键词 应激障碍 创伤后 杏仁中央核 糖皮质激素受体
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糖皮质激素受体β对糖皮质激素受体α转录激活功能的影响 被引量：5
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作者 刘宇健 宋亮年 +1 位作者 陈玉霞 卢建 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第10期1187-1191,共5页
目的 :通过研究糖皮质激素受体 β对糖皮质激素受体α转录激活功能的影响 ,探讨糖皮质激素受体β存在的生物学意义。 方法 :将糖皮质激素受体α的报告基因CAT和糖皮质激素受体 β共转染入人骨肉瘤细胞系HOS - 86 0 3,激素处理后 ,用ELIS... 目的 :通过研究糖皮质激素受体 β对糖皮质激素受体α转录激活功能的影响 ,探讨糖皮质激素受体β存在的生物学意义。 方法 :将糖皮质激素受体α的报告基因CAT和糖皮质激素受体 β共转染入人骨肉瘤细胞系HOS - 86 0 3,激素处理后 ,用ELISA方法检测CAT活性 ;用定量RT -PCR方法检测糖皮质激素受体 β的稳定过度表达对糖皮质激素诱导p2 1mRNA表达的影响。结果 :糖皮质激素受体 β抑制报告基因CAT的表达 ,随着糖皮质激素受体 β转染量的增加 ,抑制效果越明显 ;糖皮质激素受体β同样可以抑制糖皮质激素对糖皮质激素受体α内源性靶基因p2 1mRNA的诱导。结论 :糖皮质激素受体 β对糖皮质激素受体α的转录激活功能有抑制作用 ,糖皮质激素受体 β可能是糖皮质激素受体α的内源性抑制因子。 展开更多
关键词 肾上腺皮质激素类 转染 骨肉瘤 糖皮质激素受体Β 糖皮质激素受体α 激活功能 影响
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