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慢性心理应激对大鼠睾丸细胞老化的影响及糖皮质激素受体的作用研究 被引量：1
1
作者 杨彬伟 孙磊 +7 位作者 凌曦 陈卿 王童 杨桓 刘晋祎 曹佳 敖琳 邹鹏 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第24期2698-2706,共9页
目的探讨慢性心理应激对大鼠睾丸细胞老化的影响以及糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)在上述损害中的作用。方法将32只4~6周龄雄性SD大鼠(体质量120~140 g)按随机数字表法平均分为4组:二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)... 目的探讨慢性心理应激对大鼠睾丸细胞老化的影响以及糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)在上述损害中的作用。方法将32只4~6周龄雄性SD大鼠(体质量120~140 g)按随机数字表法平均分为4组:二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)组、米非司酮(mifepristone,RU486)组、慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)组和CUMS+RU486组。DMSO组采用DMSO皮下注射,剂量为0.5 mL/(kg/d);RU486组采用米非司酮皮下注射,剂量为1 mg/(kg/d);CUMS组采用CUMS单独造模处理;CUMS+RU486组在CUMS造模的同时采用RU486皮下注射,剂量为1 mg/(kg/d),以上4组均连续处理42 d。造模结束后采用动物行为学试验评估大鼠心理应激状况。计算机辅助精子分析(computer-aided sperm analysis,CASA)系统检测各组大鼠精子密度。酶联免疫法吸附试验法(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)检测血清皮质酮(corticosterone,CORT)、性激素和炎症因子浓度。分别采用丙二醛(malondialdehyde,MDA)、H_(2) O_(2)、NAD+/NADH和ATP试剂盒检测各组动物睾丸组织MDA、H_(2) O_(2)、NAD+/NADH和ATP的含量。Western blot检测睾丸组织β-gal、p16和GR等蛋白表达水平。透射电镜观察精原细胞线粒体结构。结果与DMSO组比较,CUMS组精子密度、血清睾酮(testosterone,T)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)和卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)浓度显著下降而血清CORT和雌二醇(estradiol,E 2)浓度升高(P均<0.001),血清促炎因子IL-6和TNF-α浓度升高而抗炎因子IL-10浓度降低(P均<0.05),睾丸组织ATP含量和NAD+/NADH比值降低而MDA和H_(2) O_(2)含量升高(P均<0.05),睾丸细胞老化标志物β-gal、p16和GR蛋白表达水平显著升高(P均<0.01),精原细胞线粒体呈现肿胀及空泡化改变。与CUMS组比较,CUMS+RU486组精子密度和血清睾酮水平显著升高,β-gal、p16和GR蛋白表达水平显著降低(P均<0.05)。结论慢性心理应激诱导大鼠睾丸损害,表现为精子密度和血清睾酮水平下降,其机制可能与GR介导的细胞老化有关。 展开更多
关键词 慢性心理应激 慢性不可预知温和应激 生殖损害 细胞老化 糖皮质激素受体 线粒体
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运动过程中糖皮质激素受体减少的机制探讨——GR mRNA的变化 被引量：6
2
作者 陈佩杰 许豪文 +1 位作者 段子才 蔡斌 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第2期156-160,130,共6页
同步观察大鼠在 7周递增负荷训练过程中血浆皮质酮、肝胞液糖皮质激素受体 (GR)和肝脏GRmRNA的动态变化 ,试图从GRmRNA水平上探讨运动应激后GR变化的机制。SD大鼠随机分为对照组 ,训练 3周组 ,训练 5周组 ,训练 7周组 ,训练 7周 +恢复 ... 同步观察大鼠在 7周递增负荷训练过程中血浆皮质酮、肝胞液糖皮质激素受体 (GR)和肝脏GRmRNA的动态变化 ,试图从GRmRNA水平上探讨运动应激后GR变化的机制。SD大鼠随机分为对照组 ,训练 3周组 ,训练 5周组 ,训练 7周组 ,训练 7周 +恢复 1周组。动物训练采用递增负荷的跑台训练。采用放射配体结合分析法测定肝胞液GR结合量 ;定量RT -PCR检测肝GRmRNA表达。结果发现 :(1) 7周递增负荷训练过程中 ,血浆皮质酮浓度表现为不断增加 ,至第 7周达最高 ,第 8周 (恢复周 )又降至接近对照组水平。 (2 )大鼠在 7周递增负荷训练过程中 ,肝胞液GR呈持续下降 ,至训练第 7周降至最低 ,恢复 1周后大鼠肝胞液GR有回升。 (3)在 7周递增负荷训练过程中 ,肝脏GRmRNA的变化与肝胞液GR的变化相近 ,与肝胞液GR的变化不同 ,恢复 1周后肝GRmRNA已恢复至正常水平。结果表明 ,递增运动负荷训练过程中GR结合容量的减少至少部分地发生在mRNA水平上 ,即由于GRmRNA的减少 ,造成GR分子的合成减少。但是 ,GR结合容量的恢复速度比GRmRNA慢 ,提示训练过程中 ,大鼠肝GR结合容量的减少不全是GRmRNA减少的结果 ,可能还有其他影响因素 ,比如GR结合活性的减少和 /或GR蛋白分解加速。 展开更多
关键词 运动 糖皮质激素 糖皮质激素受体 grmRNA
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辽东楤木根皮和人参茎叶总皂苷提取物对过度训练大鼠海马盐皮质类固醇受体MR,糖皮质激素受体GR蛋白表达的影响 被引量：2
3
作者 常波 高珊珊 +4 位作者 郭琪 宋洋 周丹丹 房亮 李腾 《广州体育学院学报》 北大核心 2014年第3期94-97,106,共5页
研究目的:为了加快机体的恢复,提高机体对大运动负荷的适应能力,我们从分子生物学和生物化学角度探讨长时间大运动量训练和不同中药提取物对海马的调节,进一步探索加快机体恢复,提高运动能力的调理方式,为科学训练提供理论依据。研究方... 研究目的:为了加快机体的恢复,提高机体对大运动负荷的适应能力,我们从分子生物学和生物化学角度探讨长时间大运动量训练和不同中药提取物对海马的调节,进一步探索加快机体恢复,提高运动能力的调理方式,为科学训练提供理论依据。研究方法:Wistar大鼠77只,随机分为五组:正常对照组(NC组)12只、运动对照组(EC组)17只、运动+人参组(PG组)16只、运动+辽东楤木低剂量组(LA组)16只、运动+辽东楤木高剂量组(HA组)16只,采用6周递增负荷游泳训练模型,最后一次训练结束,随机剔除多余大鼠,使各组样本数均为8只,24h后,取样。采用不同的方法对大鼠脑组织(海马)代谢和调节指标进行测定。研究结果:各组MR无显著差异。与NC组相比较,EC组GR蛋白表达极显著下降,P<0.01。与EC组相比较,PG、LA和HA组GR蛋白表达显著升高(P<0.01;P<0.05;P<0.05)。与PG组相比较,LA和HA组GR蛋白表达明显下降(P<0.05)。研究结论:过度训练可导致海马GR蛋白表达显著降低,提示过度训练导致运动性高皮质酮血症出现与海马中GR蛋白表达下降引起的海马损伤及功能失调,HPA轴负反馈障碍有关。人参和辽东楤木提取物均可提高海马GR蛋白的表达,对于改善海马对HPA轴负反馈的调节,对降低过度训练导致的应激反应(高皮质醇血症),避免免疫抑制的发生具有积极作用,且人参提取物优于高、低剂量的辽东楤木提取物。 展开更多
关键词 过度训练 盐皮质激素受体 糖皮质激素受体 蛋白表达
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靶向鸡糖皮质激素受体基因的microRNA预测与鉴定
4
作者 赵敏蝶 刘杰 赵茹茜 《南京农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期489-496,共8页
[目的]本文旨在预测和筛选靶向调控鸡糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)表达的microRNA。[方法]用TargetScan、PicTar和miRDB软件分别预测靶向鸡GR 3′UTR microRNA并取交集;构建包含鸡GR 3′UTR的重组质粒及突变质粒,通过双... [目的]本文旨在预测和筛选靶向调控鸡糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)表达的microRNA。[方法]用TargetScan、PicTar和miRDB软件分别预测靶向鸡GR 3′UTR microRNA并取交集;构建包含鸡GR 3′UTR的重组质粒及突变质粒,通过双荧光素酶试验鉴定microRNA和鸡GR 3′UTR的靶向性;用TargetScan和miRDB软件分别预测候选microRNA的靶基因,用DAVID软件对预测出的共同靶基因进行GO功能分析;用Western blot检测过表达候选microRNA对鸡DF1细胞GR蛋白表达的影响。[结果]miR124-3p、miR142-3p、miR204/211、miR183、miR18-5p和miR181a/181b是3种软件预测靶向GR 3′UTR的交集microRNA;双荧光素酶试验结果表明miR142-3p、miR204/211和miR18-5p靶向结合GR 3′UTR。2种软件预测3个候选microRNA的靶基因中都有GR且富集分子功能不同;在DF1细胞中过表达3个候选microRNA后,miR142-3p和miR204/211显著降低GR蛋白的表达水平(P<0.05)。[结论]miR142-3p、miR204/211和miR18-5p靶向结合鸡GR 3′UTR,且miR142-3p和miR204/21可以降低鸡DF1细胞中GR蛋白的表达水平。 展开更多
关键词 鸡 糖皮质激素受体 MICRORNA 靶向基因
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河南省农村人群糖皮质激素受体基因rs9324921和rs9324924多态性与脑卒中的关系
5
作者 徐克 史佳雨 +4 位作者 马翠翠 赵梦真 耿巾甜 毛振兴 付余 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2024年第2期280-283,共4页
目的:评估河南省农村人群的糖皮质激素受体基因rs9324921和rs9324924多态性与脑卒中的关系。方法:选择来自“河南省农村队列研究”2015至2017年基线调查的255例脑卒中患者,按照同性别和年龄相差不超过3岁的原则3∶1匹配同期参与研究的... 目的:评估河南省农村人群的糖皮质激素受体基因rs9324921和rs9324924多态性与脑卒中的关系。方法:选择来自“河南省农村队列研究”2015至2017年基线调查的255例脑卒中患者,按照同性别和年龄相差不超过3岁的原则3∶1匹配同期参与研究的对照人群(n=765)。从全血中提取DNA后采用SNPscan技术对糖皮质激素受体基因rs9324921和rs9324924进行基因分型。采用Logistic回归分析糖皮质激素受体基因rs9324921和rs9324924多态性与脑卒中的关系。结果:调整混杂因素后,糖皮质激素受体基因rs9324921位点A等位基因或AA基因型脑卒中患病风险增加,OR(95%CI)分别为1.374(1.071~1.762)或2.240(1.173~4.280)。rs9324924位点T等位基因或TT基因型脑卒中患病风险增加,OR(95%CI)分别为1.414(1.143~1.748)或2.035(1.330~3.111)。结论:河南省农村人群糖皮质激素受体基因rs9324921位点A等位基因和rs9324924位点T等位基因与脑卒中的发病风险有关。 展开更多
关键词 糖皮质激素受体 脑卒中 基因多态性 河南省
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人糖皮质激素受体GR_α基因表达载体的构建和GR_α蛋白的表达
6
作者 凌昌全 俞超芹 +2 位作者 李敏 张亚妮 孙卫民 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第10期1055-1055,1067,共2页
目前检测糖皮质激素受体采用的是放射配体法[1,2],存在着放射污染、实验结果不稳定、需血量大(6～7 ml)等问题,因此建立一种简便、无放射污染、需血量少、易于推广的检测方法显得很重要.而ELISA检测法基本符合以上条件.要建立ELISA检测... 目前检测糖皮质激素受体采用的是放射配体法[1,2],存在着放射污染、实验结果不稳定、需血量大(6～7 ml)等问题,因此建立一种简便、无放射污染、需血量少、易于推广的检测方法显得很重要.而ELISA检测法基本符合以上条件.要建立ELISA检测法,首先须表达糖皮质激素受体蛋白.人糖皮质激素受体(hGR)有hGRα和hGRβ两种不同的蛋白,hGRα可与糖皮质激素结合而发挥生理作用,而hGRβ不能与糖皮质激素结合,因此无生理活性[3,4].目前hGRα蛋白的表达多采用真核细胞表达,此种表达方式虽能保持蛋白的天然空间结构而具有生理活性,但要大量制备并纯化却存在困难.本研究拟构建可诱导的hGRα基因表达载体,并大量表达hGRα蛋白,为hGRα ELISA检测法的建立奠定基础. 展开更多
关键词 人糖皮质激素受体 grα基因 基因表达载体 grα蛋白 蛋白表达
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糖皮质激素受体GR真核表达载体的构建与鉴定
7
作者 李秀英 徐晓玉 +2 位作者 孙锦帆 陈林 杨国汉 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 2007年第9期943-945,共3页
目的:构建糖皮质激素GR的真核表达载体,为探讨GR与中医肾阳虚的关系奠定基础。方法:以GR基因为靶基因,以pBS/U6-Neo质粒为载体,设计构建重组体,根据GR mRNA基因序列,设计有小发夹结构的2对寡核苷酸序列,克隆到空载体pBS/U6-Neo,转化DH5... 目的:构建糖皮质激素GR的真核表达载体,为探讨GR与中医肾阳虚的关系奠定基础。方法:以GR基因为靶基因,以pBS/U6-Neo质粒为载体,设计构建重组体,根据GR mRNA基因序列,设计有小发夹结构的2对寡核苷酸序列,克隆到空载体pBS/U6-Neo,转化DH5a菌株,提取质粒,进行PCR鉴定和测序分析。结果:经PCR鉴定筛出的重组体测序结果与目的序列相同,重组载体构建成功。结论:利用RNA干扰技术可成功构建小干扰RNA重组体,为后续稳定转染及培育转基因小鼠奠定基础。 展开更多
关键词 糖皮质受体gr RNA干扰 pBS/U6-Neo载体
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Graves甲亢患者外周血白细胞糖皮质激素受体改变的意义
8
作者 周桂莲 张弛 李华珠 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期773-775,共3页
目的:观察Graves甲亢患者外周血白细胞糖皮质激素受体(Glucocorticoid receptor,GR)的改变,探讨其在发病中的作用。方法:61例首诊Graves甲亢,采用放射配体结合法测定白细胞GR水平,并以同期健康体检者20例作为对照,分析GR水平变化的意义... 目的:观察Graves甲亢患者外周血白细胞糖皮质激素受体(Glucocorticoid receptor,GR)的改变,探讨其在发病中的作用。方法:61例首诊Graves甲亢,采用放射配体结合法测定白细胞GR水平,并以同期健康体检者20例作为对照,分析GR水平变化的意义。结果:甲亢组GR比正常对照组明显降低(t=7.389,P=0.0001)。61例甲亢患者随严重程度增加,GR水平逐渐下降(F=7.389,P=0.0001)。GR水平和甲状腺激素FT3、FT4及TSH均呈负相关,相关系数分别为0.741(t=5.643,P=0.013),0.689(t=5.119,P=0.025)和0.755(t=6.391,P=0.009)。61例甲亢患者并发甲亢性突眼者GR水平下降(t=4.274,P=0.0001),而并发甲亢性心脏病(t=0.273,P=0.786)和甲亢性周期麻痹者(t=0.961,P=0.336)GR水平未见有统计学意义的下降。结论:Graves甲亢患者外周血白细胞GR水平下降,并且跟病情严重程度、是否并发甲亢性突眼者有关。 展开更多
关键词 grAVES病 糖皮质激素受体 放射配体结合法
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IL-1β对糖皮质激素受体的影响及与Graves眼病激素治疗的关系
9
作者 魏民 薛耀明 +1 位作者 沈洁 张燕 《实用医学杂志》 CAS 2005年第16期1733-1735,共3页
目的:研究IL-1β通过细胞信号转导通路对外周血单核细胞糖皮质激素受体表达的影响以及与Graves眼病激素治疗的关系。方法:取健康成人的单核细胞,采用半定量RT-PCR的方法检测,A组:IL-1β刺激组;B组:正常对照组;C组:SB203580+IL-1β组;D组... 目的:研究IL-1β通过细胞信号转导通路对外周血单核细胞糖皮质激素受体表达的影响以及与Graves眼病激素治疗的关系。方法:取健康成人的单核细胞,采用半定量RT-PCR的方法检测,A组:IL-1β刺激组;B组:正常对照组;C组:SB203580+IL-1β组;D组:SP600125+IL-1β组;E组:PD98059+IL-1β组;F组:SB203580+SP600125+IL-1β组糖皮质激素受体表达的改变情况。结果:IL-1β组和正常对照组比较差异有显著性(P<0.01);PD98059+IL-1β组和正常对照组比较差异有显著性(P<0.01),SB203580+IL-1β组、SP600125+IL-1β组分别和IL-1β刺激组比较差异有显著性(P<0.01);SB203580+IL-1β组、SP600125+IL-1β组分别和SB203580+SP600125+IL-1β组比较差异有显著性(P<0.01)。IL-1β刺激组和PD98059+IL-1β组比较差异没有显著性(P>0.05);SB203580+IL-1β组和SP600125+IL-1β组比较差异没有显著性(P>0.05);正常对照组和SB203580+SP600125+IL-1β组比较差异没有显著性(P>0.05)。结论:IL-1β可以引起糖皮质激素受体表达的减少,这种作用是通过p38MAPK信号转导通路、JNK/SAPK信号转导通路作用,并且2者有协同作用。而ERK信号转导通路在此过程中基本不起作用。并由此推测:在Graves眼病炎症早期预先使用信号转导通路特异性阻滞剂可能会减少激素的用量,增加治愈率。 展开更多
关键词 IL-1Β 糖皮质激素受体 grAVES眼病 激素治疗
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变性高效液相色谱分析检测人类糖皮质激素受体基因变异 被引量：31
10
作者 叶建伟 丁洁 +2 位作者 陈彦 黄建萍 杨霁云 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期394-398,共5页
目的 :以变性高效液相色谱分析 (DHPLC)检测糖皮质激素受体基因 (NR3C1)在中国人群中的变异情况。方法 :提取 6 4例中国人基因组DNA ,参照文献所报道的引物序列 ,PCR方法扩增糖皮质激素受体基因编码区(2～ 9α外显子 )及其邻近的部分内... 目的 :以变性高效液相色谱分析 (DHPLC)检测糖皮质激素受体基因 (NR3C1)在中国人群中的变异情况。方法 :提取 6 4例中国人基因组DNA ,参照文献所报道的引物序列 ,PCR方法扩增糖皮质激素受体基因编码区(2～ 9α外显子 )及其邻近的部分内含子序列 ,琼脂糖凝胶电泳鉴定产物后 ,以DHPLC检测PCR产物 ,对洗脱曲线异常者进行DNA测序。结果 :经DHPLC分析和DNA测序证实 ,研究人群的NR3C1基因中存在 8处变异 ,5处为新发现 ;其中有 2组变异呈紧密连锁的单倍型 ,均为首次报道 ,它们在人群中的基因型频率达 3.1%与 14 .1% ;另一处变异出现频率相对较低。结论 :成功地建立了以DHPLC检测NR3C1基因变异的方法及技术参数 ,证实在中国人群中NR3C1基因存在变异 ,其中 2种频率较高的单倍型为新发现。 展开更多
关键词 变性高效液相色谱分析 检测 人类 糖皮质激素受体 基因变异
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重症肌无力患者外周血白细胞糖皮质激素受体α、β mRNA表达与激素疗效的关系 被引量：10
11
作者 黄莹 赵重波 +2 位作者 朱雯华 陆珺 卢家红 《复旦学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期31-35,共5页
目的探讨重症肌无力(myasthenia gravis,MG)患者外周血白细胞(peripheral blood white cell,PB-WC)中糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)α、βmRNA表达与糖皮质激素(glucocorticoid,GC)疗效的相关性。方法采用实时定量RT-PCR... 目的探讨重症肌无力(myasthenia gravis,MG)患者外周血白细胞(peripheral blood white cell,PB-WC)中糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)α、βmRNA表达与糖皮质激素(glucocorticoid,GC)疗效的相关性。方法采用实时定量RT-PCR方法对43例MG患者和14例正常对照者PBWC中的GR-α、βmRNA表达水平进行检测,发现全身型MG 28例,其中18例对治疗敏感,10例抵抗;眼肌型15例,其中10例对治疗敏感,5例抵抗。结果在GC治疗敏感的全身型和眼肌型MG患者中,其GR-αmRNA表达水平均明显高于GC抵抗者;而GR-βmRNA在各组间的差异无统计学意义。结论全身型和眼肌型MG患者的GC抵抗均可能与GR-αmRNA的表达水平下降有关,而与GR-βmRNA的表达水平无明显相关性。 展开更多
关键词 重症肌无力 糖皮质激素 糖皮质激素受体 外周血白细胞
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烧伤后小鼠血清皮质酮及肝组织糖皮质激素受体水平的变化 被引量：7
12
作者 李军 史忠 +4 位作者 粟永萍 楼淑芬 刘都户 刘晓宏 王军平 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第12期1427-1429,共3页
目的　探讨烧伤小鼠 2 4h内肝组织糖皮质激素受体时相变化特点。方法　将 60只BALB c小鼠随机分为正常对照组和实验组 ,实验组造成背部Ⅲ度 15 %～ 2 0 %烧伤。分别于伤后 2、4、6、12、2 4h测定血清皮质酮浓度 ,采用Westernblotting、R... 目的　探讨烧伤小鼠 2 4h内肝组织糖皮质激素受体时相变化特点。方法　将 60只BALB c小鼠随机分为正常对照组和实验组 ,实验组造成背部Ⅲ度 15 %～ 2 0 %烧伤。分别于伤后 2、4、6、12、2 4h测定血清皮质酮浓度 ,采用Westernblotting、RT PCR在蛋白质和mRNA水平测定肝组织糖皮质激素受体。结果　烧伤小鼠血清皮质酮浓度 4h达到高峰 ,2 4h仍未恢复正常 ;肝组织糖皮质激素受体在蛋白质水平明显降低 ,4～ 6h降至最低 ;而mRNA水平仅仅在伤后 2h有短暂降低。结论　烧伤应激引起小鼠血清皮质酮水平明显升高 ,其受体在蛋白及mRNA水平均可降低 ,但蛋白降低不主要发生在mRNA水平。 展开更多
关键词 烧伤 皮质酮 糖皮质激素受体 糖皮质激素受体mRNA
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小柴胡汤对糖皮质激素受体及其mRNA的调节作用 被引量：18
13
作者 杨霞 王浩丹 +3 位作者 侯桂华 王维岳 刘德宜 赵敬杰 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第12期1304-1306,共3页
目的和方法 :给予健康雄性小鼠 (Balb/C)小柴胡汤 (TSS) ,糖皮质激素 (GC) ,应用受体放射配体结合分析法测定小鼠脾细胞糖皮质激素受体 (GR)位点数 ,同时用定量逆转录 多聚酶链反应 (RT PCR)法测定脾细胞内GRmRNA水平 ,以期从分子受体... 目的和方法 :给予健康雄性小鼠 (Balb/C)小柴胡汤 (TSS) ,糖皮质激素 (GC) ,应用受体放射配体结合分析法测定小鼠脾细胞糖皮质激素受体 (GR)位点数 ,同时用定量逆转录 多聚酶链反应 (RT PCR)法测定脾细胞内GRmRNA水平 ,以期从分子受体水平和基因水平探讨TSS对GR及GRmRNA的调节作用。结果和结论 :(1)应用TSS后GR位点数及GRmRNA水平明显少于正常对照组 ,说明TSS对GR的降调是通过调节GRmRNA水平实现的 ;(2 )TSS与GC合用时GR位点数及GRmRNA水平明显高于单独应用GC组 ,说明TSS可明显减弱GC对GR的降调作用。 展开更多
关键词 糖皮质激素受体 MRNA TSS 小柴胡汤 小鼠
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脂多糖作用大鼠肺泡巨噬细胞糖皮质激素受体表达及活性变化 被引量：13
14
作者 钱频 张芳 +1 位作者 钱桂生 陈维中 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第22期2042-2044,共3页
目的　探讨脂多糖作用大鼠肺泡巨噬细胞 2 4h内 ,糖皮质激素受体表达及活性变化特点。方法　将原代培养的大鼠肺泡巨噬细胞分为脂多糖致伤组和地塞米松治疗组 ,采用RT PCR和WesternBlot在mRNA水平和蛋白质水平测定肺泡巨噬细胞糖皮质激... 目的　探讨脂多糖作用大鼠肺泡巨噬细胞 2 4h内 ,糖皮质激素受体表达及活性变化特点。方法　将原代培养的大鼠肺泡巨噬细胞分为脂多糖致伤组和地塞米松治疗组 ,采用RT PCR和WesternBlot在mRNA水平和蛋白质水平测定肺泡巨噬细胞糖皮质激素受体 ;EMSA测定肺泡巨噬细胞核蛋白中糖皮质激素受体活性。结果　脂多糖作用后 ,糖皮质激素受体mRNA表达下调 ,2 4h恢复正常水平 ;糖皮质激素受体蛋白质表达降低 ,4h降至最低 ,2 4h维持在低水平表达 ;糖皮质激素受体活性在 1h降到最低 ,2 4h未恢复至正常水平。地塞米松治疗组在治疗后期不能有效维持糖皮质激素受体活性。结论　脂多糖 ( 10 0ng ml)作用大鼠肺泡巨噬细胞后 ,糖皮质激素受体蛋白表达降低 ,可能与mRNA表达降低及蛋白降解加速有关 ;糖皮质激素受体活性被显著抑制 ,出现糖皮质激素抵抗。 展开更多
关键词 肺泡巨噬细胞 脂多糖 糖皮质激素受体 地塞米松 糖皮质激素抵抗
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安定-氯胺酮对烧伤小鼠肝组织糖皮质激素受体的影响 被引量：13
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作者 李军 史忠 +5 位作者 粟永萍 楼淑芬 刘晓宏 杨天德 刘都户 王军平 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期144-146,共3页
目的　研究安定 氯胺酮复合麻醉对烧伤小鼠肝组织糖皮质激素受体的影响 ,初步探讨其对创伤应激的调节作用。方法　雄性BALB c小鼠 ,随机分为正常对照组、烧伤对照组、麻醉对照组、预处理组及后处理组。麻醉采用安定 氯胺酮复合麻醉 ,... 目的　研究安定 氯胺酮复合麻醉对烧伤小鼠肝组织糖皮质激素受体的影响 ,初步探讨其对创伤应激的调节作用。方法　雄性BALB c小鼠 ,随机分为正常对照组、烧伤对照组、麻醉对照组、预处理组及后处理组。麻醉采用安定 氯胺酮复合麻醉 ,背部 15 %～ 2 0 %Ⅲ度烧伤。烧伤后 4h测定血清皮质酮浓度 ,用Westernblotting在蛋白质水平测定肝组织糖皮质激素受体。结果　烧伤对照组血清皮质酮浓度明显升高 ,肝组织糖皮质激素受体明显降低。预处理组与后处理组血清皮质酮浓度均低于烧伤对照组 ,肝组织糖皮质激素受体与正常对照组相差不明显 ,预处理组与后处理组相差不显著。结论　烧伤应激引起小鼠血清皮质酮明显升高 ,其受体在蛋白质水平明显降低。安定 氯胺酮复合麻醉对其具有一定的调节作用。 展开更多
关键词 安定 氯胺酮 烧伤 小鼠 肝组织 糖皮质激素受体 复合麻醉
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烫伤大鼠肝组织糖皮质激素受体的变化及α-MSH、合成肽KPV的调节作用 被引量：9
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作者 刘都户 粟永萍 +3 位作者 楼淑芬 张渭 高京生 程天民 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第5期550-552,共3页
目的　探讨烫伤所致的病理性应激时大鼠肝胞液糖皮质激素受体的变化及可能的调节机制。方法　以 [3H]地塞米松为配体 ,用放射性配基 受体结合分析法测定了正常对照组、轻度烫伤组和重度烫伤组大鼠肝胞液糖皮质激素受体的结合容量(Recep... 目的　探讨烫伤所致的病理性应激时大鼠肝胞液糖皮质激素受体的变化及可能的调节机制。方法　以 [3H]地塞米松为配体 ,用放射性配基 受体结合分析法测定了正常对照组、轻度烫伤组和重度烫伤组大鼠肝胞液糖皮质激素受体的结合容量(Receptorcapacity ,R0 )和表观解离常数 (Kd)。采用体内注射TNFα、IL 1 β中和抗体和α 促黑色素细胞刺激激素 (α melanocyte stimulatinghormone ,α MSH)和合成肽KPV(Ac D Lys L Pro D Val)等措施调节其改变。结果　与正常组的R0 [Massactionrobust:(30 7.86± 2 4.2 2 )fmol/mg ;Scatchard :(30 6 .71± 2 7.96 )fmol/mg]相比 ,烫伤后 1 2h ,轻烫组的R0 [MassActionRobust:(2 85 .1 9± 1 6 .6 2 )fmol/mg ;Scatchard :(2 96 .6 4± 1 6 .0 6 )fmol/mg]差异不显著 ;重烫组的R0 [Massactionrobust:(2 0 5 .5 2± 30 .41 )fmol/mg ;Scatchard :(2 0 8.45± 30 .78)fmol/mg]则显著下降 (P <0 .0 5 )。用体内注射TNFα、IL 1 β中和抗体和α MSH和KPV均能明显改善重烫组R0 的降低。结论　TNFα、IL 1 β中和抗体、α 展开更多
关键词 烫伤 应激 糖皮质激素 受体 Α-MSH 合成肽 KPV 大鼠
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HBV相关慢加急性肝衰竭患者糖皮质激素受体表达特征及其与疗效的关系 被引量：7
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作者 董金玲 贾琳 +4 位作者 杨君 于红卫 胡中杰 朱跃科 孟庆华 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2020年第6期1252-1257,共6页
目的探讨糖皮质激素(GC)治疗早期和中期HBV相关慢加急性(亚急性)肝衰竭(HBV-ACLF)患者时激素受体(GR)及其亚型α、β的表达特征与激素治疗敏感性的关系。方法采用前瞻性、非随机对照研究方法入组2015年9月-2018年6月北京佑安医院住院治... 目的探讨糖皮质激素(GC)治疗早期和中期HBV相关慢加急性(亚急性)肝衰竭(HBV-ACLF)患者时激素受体(GR)及其亚型α、β的表达特征与激素治疗敏感性的关系。方法采用前瞻性、非随机对照研究方法入组2015年9月-2018年6月北京佑安医院住院治疗的33例早、中期HBV-ACLF患者,其中激素组18例在内科综合治疗基础上给予甲基强的松龙静点7 d。采用流式细胞检测仪和逆转录PCR(RT-PCR)检测GR及GR-αmRNA、GR-βmRNA表达情况,观察基线、8 d GR及其亚型表达差异。激素组患者根据10 d时GC疗效分为激素敏感组(13例)和激素不敏感组(5例),分析不同组别GR及其亚型表达的特征与GC治疗敏感性的关系。计量资料2组间比较采用两独立样本t检验,自身前后对照比较采用配对t检验;计数资料2组间比较采用确切概率法检验。28 d生存情况采用Kaplan-Meier生存曲线进行分析,2组间比较采用log-rank检验。结果激素组患者使用激素后8 d时GR-αmRNA表达水平[(0.99±0.48)×10^-2)]较基线[(1.96±0.50)×10^-2)]明显降低(t=6.586,P<0.001)。激素组与非激素组患者第8 d时GR-αmRNA表达[(0.99±0.48)×10^-2vs(1.70±0.66)×10^-2]差异有统计学意义(t=-3.518,P=0.001);激素敏感与不敏感组8 d时比较,激素敏感组GR-αmRNA表达水平[(1.21±0.34)×10^-2]明显高于激素不敏感组[(0.43±0.31)×10^-2](t=4.456,P<0.001);且8 d时激素敏感组GR-αmRNA表达降低幅度明显小于激素不敏感组(t=-2.904,P=0.01)。GR-βmRNA表达水平8 d时激素敏感组[(0.14±0.08)×10^-2]与激素不敏感组[(0.10±0.04)×10^-2]差异无统计学意义(t=1.092,P=0.291)。8 d时激素组患者GR-αmRNA表达降低幅度与基线的比值均值为46%,据此分为≤46%组(10例)和>46%组(8例)。2组GR-αmRNA表达水平降低幅度与基线的比值差异显著(26.99%±25.09%vs 70.09%±16.08%,t=-4.203,P=0.001)。10 d时,TBil降低幅度与基线比值在≤46%组和>46%组间差异显著(P=0.021);10 d时,PTA上升幅度与基线比值在≤46%组和>46%组间差异显著(P=0.048)。结论HBV-ACLF早、中期患者使用GC后GR-αmRNA表达水平明显降低,激素敏感组患者GR-αmRNA水平较基线降低幅度小,且28 d TBil和PTA指标改善优于激素不敏感组,GR-αmRNA动态变化对激素疗效具有一定参考价值。 展开更多
关键词 肝功能衰竭 乙型肝炎病毒 糖皮质激素类 受体 糖皮质激素
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NMDA受体对烫伤应激大鼠海马糖皮质激素受体基因表达的影响 被引量：6
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作者 陆建华 党健 +2 位作者 黎海蒂 高京生 熊加祥 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期138-140,共3页
目的　观察烫伤应激后海马糖皮质激素受体 (GR)基因表达的变化 ,探讨N 甲基 D 天冬氨酸 (N methyl D as partate ,NMDA)受体在这种变化中的作用。方法　利用RT PCR技术 ,检测烫伤前腹腔注射NMDA受体拮抗剂MK 80 1及激动剂NMDA对烫伤应... 目的　观察烫伤应激后海马糖皮质激素受体 (GR)基因表达的变化 ,探讨N 甲基 D 天冬氨酸 (N methyl D as partate ,NMDA)受体在这种变化中的作用。方法　利用RT PCR技术 ,检测烫伤前腹腔注射NMDA受体拮抗剂MK 80 1及激动剂NMDA对烫伤应激后 2hGRmRNA水平的影响。结果　烫伤应激后 2h海马GRmRNA水平明显降低 (P <0 0 1) ;应激前腹腔注射MK 80 1使烫伤后降低的GRmRNA水平明显恢复 (P <0 0 1) ,注射NMDA使其进一步降低 (P <0 0 5 ) ,注射生理盐水无明显变化。 展开更多
关键词 NMDA受体 烫伤 大鼠 海马 糖皮质激素受体 基因表达 RT-PCR
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慢性阻塞性肺病患者氧化应激状态及其与糖皮质激素受体水平的相关性 被引量：12
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作者 刘凌云 曾勉 +5 位作者 谢灿茂 高景辉 严英硕 卢桂芳 王辉 贺云鹏 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期992-996,共5页
目的观察不同时期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者全身及气道局部氧化应激水平的变化及其与糖皮质激素受体的相关性。方法检测33例COPD急性加重期患者(A组)、27例COPD稳定期患者(B组)、14例健康吸烟者(C组)、14例健康不吸烟者(D组)诱导痰及... 目的观察不同时期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者全身及气道局部氧化应激水平的变化及其与糖皮质激素受体的相关性。方法检测33例COPD急性加重期患者(A组)、27例COPD稳定期患者(B组)、14例健康吸烟者(C组)、14例健康不吸烟者(D组)诱导痰及血浆中MDA、GSH水平和SOD、GSH-PX活性,及外周血有核细胞糖皮质激素受体(GR)水平、血皮质醇、ACTH水平。结果A、B、C、D组诱导痰和血浆MDA含量呈下降趋势,GSH、SOD、GSH-PX水平呈上升趋势,各组间差别有统计学意义(P<0.05);C组血浆和诱导痰的SOD水平低于D组(P<0.05),其他指标C、D组间差异统计学无意义(P>0.05)。A、B、C、D4组间血皮质醇及ACTH水平差别无意义(P>0.05),而GR水平依次呈上升趋势,分别为(1565±719)、(2069±488)、(2739±926)、(4793±1415)结合单位,各组间差别有统计学意义(P<0.05)。控制吸烟指数后,COPD患者外周血有核细胞GR水平与血浆及诱导痰SOD的相关系数分别为0.512、0.564,P<0.001,有统计学意义。结论COPD患者全身和气道局部均存在氧化/抗氧化失衡,尤以急性加重期患者更为明显;SOD活力下降可能是COPD患者糖皮质激素受体水平下降的原因之一。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 氧化应激 糖皮质激素受体 诱导痰
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TNF-α和IL-1对大鼠肝细胞糖皮质激素受体表达及功能的影响 被引量：14
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作者 王军平 粟永萍 +3 位作者 赵景宏 周艳红 秦荣 刘贤华 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第5期585-587,共3页
目的　研究TNF α和IL 1对大鼠肝细胞糖皮质激素受体 (GR)的表达和转录激活能力的影响 ,探讨炎性细胞因子诱发糖皮质激素抵抗的内在机制。方法　免疫细胞化学染色分析经TNF α和IL 1刺激培养后BRL 3A大鼠肝细胞株GR的表达和核转位变化 ... 目的　研究TNF α和IL 1对大鼠肝细胞糖皮质激素受体 (GR)的表达和转录激活能力的影响 ,探讨炎性细胞因子诱发糖皮质激素抵抗的内在机制。方法　免疫细胞化学染色分析经TNF α和IL 1刺激培养后BRL 3A大鼠肝细胞株GR的表达和核转位变化 ,应用糖皮质激素反应元件报告质粒pMAMneo CAT分析系统观察GR的转录激活能力改变。结果　BRL 3A细胞经TNF α和IL 1刺激培养 12h后 ,其胞浆和胞核GR蛋白水平的表达明显降低 ,尤以核内GR降低更加显著 ;转染pMAMneo CAT质粒的肝细胞在地塞米松存在情况下 ,经TNF α和IL 1刺激后CAT含量显著下降 ,两者协同效果更加明显。结论　TNF α和IL 1可以通过降低BRL 3细胞GR的表达和核转位而抑制GR的转录激活能力 ,这可能是炎性细胞因子诱发糖皮质激素抵抗的主要机制。 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子-Α 白介素-1 肝细胞 糖皮质激素受体
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