由“阳有余而阴不足”探讨自噬调节糖皮质激素介导的破骨分化

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作者 刘宇 沈耿杨 +3 位作者 陈弘林 尚奇 任辉 江晓兵 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期708-711,共4页

目前,糖皮质激素(glucocorticoids,GC)在临床上被广泛应用于抑制炎症反应与免疫系统,然而GC的长期大量应用会引起破骨细胞过度活跃,导致骨质疏松症以及相关骨折,被称为糖皮质激素性骨质疏松症(GIOP)。GIOP属于中医学“骨痿”“骨枯”的... 目前,糖皮质激素(glucocorticoids,GC)在临床上被广泛应用于抑制炎症反应与免疫系统,然而GC的长期大量应用会引起破骨细胞过度活跃,导致骨质疏松症以及相关骨折,被称为糖皮质激素性骨质疏松症(GIOP)。GIOP属于中医学“骨痿”“骨枯”的范畴,“骨痿”的发病病机与机体阴阳失衡密切相关。细胞自噬作为一种自我保护机制,对维持机体内环境平衡、调节“成骨-破骨”形成的骨稳态至关重要。成骨细胞与破骨细胞介导的骨稳态与中医理论中的阴阳自和理论不谋而合。本文基于GIOP发病的病机“阳有余而阴不足”探讨通过“调节自噬-平衡阴阳”来调控骨稳态,为防治GIOP提供新的思路。 展开更多

关键词 阳有余而阴不足 自噬 糖皮质激素性骨质疏松症 破骨分化

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从“相火理论”辨治糖皮质激素性骨质疏松症 被引量：1

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作者 吴俊 李勇 徐睿 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期1863-1866,共4页

以“相火理论”为指导,探析糖皮质激素性骨质疏松症(glucocorticoid-induced osteoporosis, GIOP)的病机及诊治,认为超量激素损害机体,引起相火妄动,致使机体阴阳失调,化髓成骨功能失常,产生GIOP。相火妄动为GIOP发生的根本病机。辨治... 以“相火理论”为指导,探析糖皮质激素性骨质疏松症(glucocorticoid-induced osteoporosis, GIOP)的病机及诊治,认为超量激素损害机体,引起相火妄动,致使机体阴阳失调,化髓成骨功能失常,产生GIOP。相火妄动为GIOP发生的根本病机。辨治当以平复相火为根本,以调整阴阳为纲要,治宜壮水之主,滋阴填精,以左归丸补之,或引火归元,温阳益气,以金匮肾气丸补之。基于“相火理论”辨治GIOP具有独特的应用价值,值得进行深入探讨,以期为临床防治GIOP提供新的思路。 展开更多

关键词 相火理论 糖皮质激素性骨质疏松 中医药 病机 治法

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糖皮质激素通过nr3c1受体依赖和非依赖途径介导骨质疏松症的机制 被引量：3

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作者 袁涛 姜宇 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期1145-1153,共9页

目的糖皮质激素(glucocorticoids,GCs)在临床上被广泛应用于炎症相关疾病的治疗,然而GCs的长期应用会导致骨质疏松和骨质疏松相关性骨折,称之为糖皮质激素性骨质疏松症(glucocorticoid-induced osteoporosis,GIOP)。nr3c1是主要的糖皮... 目的糖皮质激素(glucocorticoids,GCs)在临床上被广泛应用于炎症相关疾病的治疗,然而GCs的长期应用会导致骨质疏松和骨质疏松相关性骨折,称之为糖皮质激素性骨质疏松症(glucocorticoid-induced osteoporosis,GIOP)。nr3c1是主要的糖皮质激素受体,其下游信号通路参与细胞内多种生理过程的调节,本研究探讨其在GIOP中的作用机制。方法选取斑马鱼幼体,随机分为WT组、25μmol/L PN处理组、nr3c1^(-/-)突变组和25μmol/L PN处理的nr3c1^(-/-)突变组。受精后24 h用PN(25μmol/L)处理,对照组用等量二甲基亚砜(0.01%)处理同胞幼体。在受精后8 d(DPF)采集标本进行整体骨骼染色,在受精后5 d和8 d采集标本进行qRT-PCR分析,并评估nr3c1突变对软骨发育及骨矿化的影响、骨代谢相关基因的表达。结果在nr3c1-突变体中,细胞外基质、成骨细胞和破骨细胞相关基因的表达均发生变化。进一步实验表明,GCs和Nr3c1在转录水平上可以调节基质金属蛋白酶9(MMP9)、碱性磷酸酶(ALP)和酸性磷酸酶5a(Acp5a)。结论本研究揭示了GCs/NR3C1对骨代谢相关基因表达的影响,为研究GIOP和Nr3c1在骨代谢和骨发育中的作用提供了依据。此外,也为临床上糖皮质激素性骨质疏松症的治疗确定了新的效应靶点。 展开更多

关键词 糖皮质激素 糖皮质激素性骨质疏松症 糖皮质激素受体 成骨细胞 骨

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不同频率糖皮质激素骨质疏松造模对大鼠肱骨的影响 被引量：5

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作者 陈珺 李凤华 +6 位作者 袁顺仪 吴玉娥 闵凡贵 赵宇红 陆幸妍 黄韧 李青南 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期393-397,共5页

目的研究地塞米松(Dex)对大鼠肱骨形态结构的影响。方法 3月龄♀SD大鼠37只,随机分为基础组(B组)、正常对照组(C组,肌肉注射生理盐水)和实验组[低、中、高频率组(L、M、H组)分别2次/周、4次/周、6次/周肌肉注射Dex,每次1.0 mg.kg-1],给... 目的研究地塞米松(Dex)对大鼠肱骨形态结构的影响。方法 3月龄♀SD大鼠37只,随机分为基础组(B组)、正常对照组(C组,肌肉注射生理盐水)和实验组[低、中、高频率组(L、M、H组)分别2次/周、4次/周、6次/周肌肉注射Dex,每次1.0 mg.kg-1],给药30 d后取肱骨脱钙、石蜡包埋,骨形态计量学分析骨量、骨结构变化情况。结果肱骨上段松质骨:B、C组差异无显著性;与C组比较,L组差异无显著性,M、H组骨小梁面积百分数(Tb.Ar%)明显降低(P<0.01),骨小梁宽度、数目明显减少(P<0.05),分离度明显增加(M组P<0.05;H组P<0.01)。肱骨中段皮质骨:B、C组差异无显著性;与C组比较,L、M组变化差异无显著性,H组骨组织总面积、皮质骨面积百分数、皮质骨厚度均明显减少(P<0.05),骨髓腔面积百分数明显增大(P<0.05)。肱骨生长板:B、C组差异无显著性;与C组比较,L、M和H组的生长板厚度均明显减少(P<0.05);L组肥大细胞直径变化无统计学意义,M、H组的肥大细胞直径明显减少(M组P<0.01;H组P<0.05)。结论短期、低频率(30d,每次1.0 mg.kg-1,2次/周)应用Dex不改变肱骨形态,当注射频率上升(4次/周)时仅观察到松质骨丢失,而皮质骨无变化,高频率时松质骨、皮质骨均严重丢失,3种频率用药均抑制肱骨生长板的生长发育,提示建立大鼠骨质疏松模型时应充分考虑不同用药频率对不同部位骨骼的影响,合理设计给药方案。 展开更多

关键词 糖皮质激素 糖皮质激素性骨质疏松 肱骨 松质骨 皮质骨 生长板 骨组织形态计量学

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超高效液相色谱-质谱联用技术检测兔房水中糖皮质激素 被引量：1

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作者 宋正宇 孙艳 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2011年第2期123-126,共4页

目的应用超高效液相色谱-质谱联用技术（ultra high performance liquid chromatography-mass spectrometry,UPLC/MS）建立同时检测兔房水中可的松、皮质醇及皮质酮的方法。方法 24只新西兰白兔随机分为3组：对照组：玻璃体内注射0.1mL... 目的应用超高效液相色谱-质谱联用技术（ultra high performance liquid chromatography-mass spectrometry,UPLC/MS）建立同时检测兔房水中可的松、皮质醇及皮质酮的方法。方法 24只新西兰白兔随机分为3组：对照组：玻璃体内注射0.1mL必施灌注液;曲安奈德组（TA组）：玻璃体内注射0.1mL（4mg）TA;地塞米松组（DEX组）：隔日（共15次）球结膜下注射0.1mL（0.5mg）地塞米松。在注射前,注射后1d、1周、2周、3周和4周检测兔眼眼压。在注射前和注射后第29天抽取房水,应用UPLC/MS检测可的松、皮质醇以及皮质酮的含量。结果注射后1d,TA组眼压（36.6±4.1）mmHg（1kPa=7.5mmHg）较对照组（15.3±2.5）mmHg明显上升,差异有显著统计学意义（P〈0.01）;首次注射后2周,DEX组眼压（20.7±3.6）mmHg较对照组（14.6±1.8）mmHg明显上升,差异也有显著统计学意义（P〈0.01）;TA组和DEX组造模成功。在建立的标准曲线中,可的松、皮质醇在0.16~100.00μg.L-1的浓度范围内线性良好（r〉0.998）,最低检测下限均为0.16μg.L-1;皮质酮最低检测下限为10.00μg.L-1。注射后TA组房水中可的松含量为（1.87±0.23）μg.L-1、皮质醇为（2.13±0.68）μg.L-1、皮质酮为（25.5±5.9）μg.L-1,测定含量均明显高于DEX组的（1.36±0.47）μg.L-1、（1.98±0.55）μg.L-1、（18.3±3.1）μg.L-1和对照组（均低于最低检测下限）,差异均有显著统计学意义（均为P〈0.01）。结论采用UPLC/MS可建立同时定量检测兔房水中可的松、皮质醇和皮质酮含量的方法,其灵敏度高,线性关系好。 展开更多

关键词 糖皮质激素 超高效液相色谱-质谱联用技术 糖皮质激素性青光眼

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糖皮质激素在受体介导下抑制胶原编码基因表达引发软骨成骨损伤机制

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作者 冯武兵 姜宇 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 CSCD 北大核心 2023年第4期354-361,共8页

目的研究糖皮质激素诱导软骨损伤的内在机制。方法选用3种不同浓度的经典糖皮质激素泼尼松龙处理斑马鱼幼鱼,用同样量的二甲基亚砜(0.01%)处理同胞幼鱼作为对照组。在第4、5和6天采集处理后的样本进行软骨染色实验;采集6 d后的样本进行q... 目的研究糖皮质激素诱导软骨损伤的内在机制。方法选用3种不同浓度的经典糖皮质激素泼尼松龙处理斑马鱼幼鱼,用同样量的二甲基亚砜(0.01%)处理同胞幼鱼作为对照组。在第4、5和6天采集处理后的样本进行软骨染色实验;采集6 d后的样本进行qRT-PCR分析;使用JASPAR在线软件预测和分析6个胶原编码基因的糖皮质激素反应元件,并构建由6个胶原编码基因组成的启动子驱动的荧光素酶报告载体,将其与糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)和/或糖皮质激素泼尼松(prednisone,PN)转染到细胞中,测量荧光素酶活性。结果PN 25μmol/L浓度对斑马鱼软骨造成明显损伤。随着PN处理浓度的增加,胶原蛋白编码基因相对mRNA水平显著降低。单次转染GR后,除col10a1a外,所有胶原编码基因的荧光素酶活性均降低;单次添加PN后,6个基因的荧光素酶活性均降低;当GR和PN同时添加时,荧光素酶活性显著降低。结论PN可引起明显的斑马鱼软骨发育损伤,胶原蛋白编码基因表达降低是PN引起斑马鱼软骨损伤的原因,而PN通过GR抑制胶原编码基因的表达。 展开更多

关键词 糖皮质激素 糖皮质激素性骨质疏松 软骨 糖皮质激素受体 胶原蛋白编码基因

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木通皂苷D促进糖皮质激素环境下小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化 被引量：16

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作者 张志达 沈耿杨 +9 位作者 任辉 余翔 尚奇 黄锦菁 招文华 余佩沅 詹玫琦 梁德 杨志东 江晓兵 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期529-533,共5页

目的观察木通皂苷D(ASD)对糖皮质激素(GC)环境下小鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化的影响及其机制。方法体外培养小鼠BMSCs,实验分为三组,分别用成骨诱导培养基(OBI)、OBI+地塞米松(DEXA,0.1μmol/L)、OBI+DEXA(0.1μmol/L)+ASD(10μ... 目的观察木通皂苷D(ASD)对糖皮质激素(GC)环境下小鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化的影响及其机制。方法体外培养小鼠BMSCs,实验分为三组,分别用成骨诱导培养基(OBI)、OBI+地塞米松(DEXA,0.1μmol/L)、OBI+DEXA(0.1μmol/L)+ASD(10μmol/L)干预。ALP试剂盒检测ALP活性,茜素红染色检测矿化情况,qRT-PCR检测成骨因子Runx2、骨钙素(OCN)及Smad1、Smad5 mRNA表达,Western blot检测Smad1/5磷酸化水平及Smad1/5/8总蛋白表达。结果OBI+DEXA组ALP活性明显较OBI组低(P<0.001),OBI+DEXA+ASD组ALP活性明显较OBI+DEXA升高(P<0.01)。OBI+DEXA干预组成骨相关因子Runx2、OCN、Smad1和Smad5 mRNA表达较OBI组均明显下调(P<0.01),OBI+DEXA+ASD组Runx2、OCN、Smad1和Smad5 mRNA表达较OBI+DEXA干预组明显上调(P<0.01和P<0.05)。三组Smad1/5/8总蛋白表达差异无统计学意义,OBI+DEXA干预组pSmad1/5较OBI干预组表达降低,OBI+DEXA+ASD干预组pSmad1/5表达较OBI+DEXA干预组增加。结论ASD可促进GC环境下小鼠BMSCs成骨分化,其机制可能与激活BMP/Smad信号通路有关。 展开更多

关键词 中医中药 糖皮质激素性骨质疏松 木通皂苷D 骨髓间充质干细胞 成骨分化 BMP/Smad信号通路

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糖皮质激素性骨质疏松症的中医证型分布特点 被引量：18

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作者 崔健超 杨志东 +7 位作者 江晓兵 梁德 任辉 沈耿杨 林顺鑫 唐晶晶 张顺聪 姚珍松 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期217-220,250,共5页

目的探讨糖皮质激素性骨质疏松症(GIOP)患者的中医证型分布特点。方法收集在2012年9月1日至2014年12月31日在我院住院的GIOP的患者病历,参照中医证型相关标准,以患者临床表现为依据,将每个患者归纳到不同的证型。结果收集了过去28个月... 目的探讨糖皮质激素性骨质疏松症(GIOP)患者的中医证型分布特点。方法收集在2012年9月1日至2014年12月31日在我院住院的GIOP的患者病历,参照中医证型相关标准,以患者临床表现为依据,将每个患者归纳到不同的证型。结果收集了过去28个月在我院住院符合纳入标准的病例数共242例,中医证型分布分别为肾阳虚证127例、肾阴虚证61例、脾胃气虚证31例、肝郁气滞证16例、瘀血痹阻证7例,分别占总人数的52.48%、25.21%、12.81%、6.61%、2.89%。结论糖皮质激素性骨质疏松症的中医证型分布以肾虚证为主,其中以肾阳虚证发生率最高,这可能与糖皮质激素类药物的药理特点有关。 展开更多

关键词 糖皮质激素性骨质疏松症 中医证型 肾阳虚证

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复方贞术调脂胶囊调控MEKK2-Wnt偶联拮抗β-catenin泛素化改善大鼠糖皮质激素骨质疏松症 被引量：13

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作者 洪郭驹 陈鹏 +2 位作者 韩晓蕊 何伟 孙平 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期36-44,共9页

目的探究复方贞术调脂胶囊(FTZ)干预下调控促分裂原活化蛋白激酶激酶激酶2(mitogen-activated protein kinase kinase kinase 2,MEKK2)-Wnt偶联拮抗β-catenin泛素化,及对骨量变化、细胞成骨能力的影响。方法 SPF级雄性大鼠随机均分为... 目的探究复方贞术调脂胶囊(FTZ)干预下调控促分裂原活化蛋白激酶激酶激酶2(mitogen-activated protein kinase kinase kinase 2,MEKK2)-Wnt偶联拮抗β-catenin泛素化,及对骨量变化、细胞成骨能力的影响。方法 SPF级雄性大鼠随机均分为正常对照组、甲强龙组(模型组)、甲强龙+生理盐水组(空白对照组)和甲强龙+FTZ组(实验组)。分别对股骨近端松质骨进行Micro-CT检查、组织病理染色,测定Wnt3a、MEKK2、β-catenin蛋白表达;提取模型BMSCs,经FTZ含药血清干预后,进行碱性磷酸酶和茜素红染色;测定成骨分化相关基因ALP、Runx2、OCN表达;测定MEKK2、β-catenin蛋白表达;以及β-catenin/TCF转录水平。结果 1)在Micro-CT中,实验组与模型组相比,前者BV/TV、Tb.Th、Tb/N等值降低,Tb/sp升高(P<0.05)。ROI三维重建可见实验组骨小梁骨质改善,局部性修复;2)经苏木精-伊红染色中,实验组可见骨小梁密度较模型组高、骨小梁形态较好;3)实验组骨组织中Wnt3a、MEKK2、β-catenin表达较模型组增加(P<0.05);4)GIOP大鼠模型提取BMSCs并予BMP2诱导,经FTZ含药血清(实验组)干预后,碱性磷酸酶和茜素红染色结果提示实验组成骨反应增强(P<0.05);5)BMSCs经FTZ含药血清干预,可提高β-catenin/TCF转录活性(P<0.05);促进β-catenin、MEKK2蛋白表达(P<0.05)。结论FTZ通过调控MEKK2-Wnt偶联拮抗β-catenin泛素化防治GIOP,从而改善微观骨性结构。 展开更多

关键词 糖皮质激素性骨质疏松 复方贞术调脂胶囊 MICRO-CT BMSCS 成骨

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黄芪散对糖皮质激素性骨质疏松大鼠股骨和胫骨的影响 被引量：10

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作者 王芳 陈珺 +3 位作者 曾煦欣 张家豪 梁丹丹 李卫民 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期1109-1114,共6页

目的探讨黄芪散(葛根、黄芪、桑白皮)对糖皮质激素骨质疏松大鼠股骨和胫骨的影响。方法采用1月龄Sprague Dawley(SD)大鼠30只,随机均分3组:正常组(生理盐水)、模型组(醋酸泼尼松)、黄芪散组(剂量选择临床成人剂量)。实验维持120 d。动... 目的探讨黄芪散(葛根、黄芪、桑白皮)对糖皮质激素骨质疏松大鼠股骨和胫骨的影响。方法采用1月龄Sprague Dawley(SD)大鼠30只,随机均分3组:正常组(生理盐水)、模型组(醋酸泼尼松)、黄芪散组(剂量选择临床成人剂量)。实验维持120 d。动物处死前进行钙黄绿素双荧光标记。测定血清骨吸收和骨形成指标,采用骨生物力学方法测量股骨结构力学和材料力学参数,采用骨组织形态计量学方法测量胫骨上段松质骨和中段皮质骨的静态、动态参数。结果黄芪散组不能明显改善糖皮质激素对血液和骨生物力学造成的影响,但可明显增加糖皮质激素模型大鼠胫骨上段的骨小梁面积和骨小梁数目、胫骨上段荧光标记周长百分数、胫骨中段骨内膜骨矿化沉积率。结论黄芪散可明显提高糖皮质激素性骨质疏松大鼠胫骨松质骨骨量,增强骨小梁结构。 展开更多

关键词 糖皮质激素性骨质疏松 黄芪散 骨生物力学 骨组织形态计量学 股骨 胫骨

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阿魏酸钠治疗糖皮质激素性骨质疏松的实验研究 被引量：9

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作者 刘洋 陈珺 +7 位作者 翟玉莹 叶小天 肖珊 柯诗韵 李青南 杨国柱 卢丽 陆幸妍 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期394-398,共5页

目的探讨阿魏酸钠对于大鼠糖皮质激素性骨质疏松症的治疗作用。方法 3月龄Wistar大鼠随机均分5组:对照组、模型组、治疗组(阿魏酸钠低、中、高剂量组)。动物处死前进行钙黄绿素双荧光标记。采用骨组织形态计量学方法测量胫骨的静态参数... 目的探讨阿魏酸钠对于大鼠糖皮质激素性骨质疏松症的治疗作用。方法 3月龄Wistar大鼠随机均分5组:对照组、模型组、治疗组(阿魏酸钠低、中、高剂量组)。动物处死前进行钙黄绿素双荧光标记。采用骨组织形态计量学方法测量胫骨的静态参数、动态参数、骨组织细胞和生长板变化。结果①静态参数:与对照组相比,模型组骨小梁面积百分数、骨小梁厚度、骨小梁数量明显减少,骨小梁分离度增大;与模型组相比,阿魏酸钠中、高剂量组骨小梁面积百分数、骨小梁厚度、骨小梁数量明显增加,骨小梁分离度明显减小。低剂量组骨小梁厚度明显增加。②动态参数:与对照组相比,模型组标记周长百分数、骨转化率、骨表面新骨形成率明显增大;与模型组相比,中、高剂量组新骨年形成率增加。③骨组织细胞:与对照组相比,模型组单位骨小梁面积成骨细胞数量、破骨细胞数量以及成骨细胞周长占骨小梁周长百分率均明显增加。与模型组相比:各个实验组均没有明显变化。④生长板:与对照组相比,模型组生长板宽明显增大;与模型组相比,各实验组生长板退行细胞高度、生长板宽均没有明显变化。结论阿魏酸钠对糖皮质激素性骨质疏松的治疗作用主要体现在增加骨量和改善骨小梁结构,并促进骨形成。 展开更多

关键词 糖皮质激素性骨质疏松 阿魏酸钠 骨组织形态计量学 骨组织细胞 生长板 骨小梁 松质骨

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糖皮质激素性骨质疏松症的中西医研究进展 被引量：16

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作者 姚曼 林玩福 程彬彬 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2015年第7期1606-1609,共4页

糖皮质激素广泛应用于炎性和自身免疫性疾病的临床治疗,其所导致的糖皮质激素性骨质疏松症(glucocorticoid-induced osteoporosis,GIO)是亟待解决的医学问题。中医药治疗GIO具有疗效确定、不良反应小等优势,从中医角度对GIO的病因病机... 糖皮质激素广泛应用于炎性和自身免疫性疾病的临床治疗,其所导致的糖皮质激素性骨质疏松症(glucocorticoid-induced osteoporosis,GIO)是亟待解决的医学问题。中医药治疗GIO具有疗效确定、不良反应小等优势,从中医角度对GIO的病因病机、治疗经验、现代客观化研究等方面对中医治疗GIO进行归纳总结,为中医辨证分型及治疗规范GIO提供依据。 展开更多

关键词 糖皮质激素性骨质疏松症 发病机制 中医药 中西医结合

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云克治疗糖皮质激素性骨质疏松模型大鼠的实验研究 被引量：8

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作者 刘媛 林轶聪 +2 位作者 张伟 庞春艳 王永福 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期829-833,共5页

目的探讨云克对地塞米松诱导的骨质疏松症大鼠的治疗作用。方法 12周龄的雌性Wistar大鼠30只,随机分为3组,对照组、模型组和治疗组,每组10只。模型组和治疗组给予5mg/kg地塞米松肌注,1次/周,连续注射12周,对照组肌注等剂量的生理盐水。D... 目的探讨云克对地塞米松诱导的骨质疏松症大鼠的治疗作用。方法 12周龄的雌性Wistar大鼠30只,随机分为3组,对照组、模型组和治疗组,每组10只。模型组和治疗组给予5mg/kg地塞米松肌注,1次/周,连续注射12周,对照组肌注等剂量的生理盐水。DEXA骨密度仪检测大鼠股骨骨密度,各组均取2只处死,HE染色观察股骨结构的病理改变鉴定骨质疏松大鼠模型是否构建成功。骨质疏松模型构建成功后,治疗组大鼠尾静脉注射云克(0.05μg/kg),对照组和模型组注射等剂量的生理盐水,1次/周,连续注射15周,治疗前后尾静脉采血,ELISA法检测血清骨碱性磷酸酶和酒石酸酸性磷酸酶水平的变化。检测各组大鼠治疗后的股骨骨密度,之后,处死各组大鼠,取股骨,免疫组化法检测大鼠股骨骨保护素的变化,HE染色观察骨结构的病理改变。结果 (1)模型组和治疗组大鼠经地塞米松处理12周后,股骨骨密度较对照组明显降低(P<0.05);病理改变为骨小梁稀疏、数目明显减少甚至断裂,而对照组骨小梁结构较完整。(2)与模型组相比,治疗组大鼠血清骨特异碱性磷酸酶水平明显升高(P<0.05),而抗酒石酸酸性磷酸酶水平有所下降,但无统计学差异(P>0.05)。(3)治疗组治疗后血清骨特异碱性磷酸酶水平明显升高(P<0.05),而抗酒石酸酸性磷酸酶水平有所下降,但无统计学差异(P>0.05)。(4)与模型组和治疗前相比,治疗组大鼠股骨骨密度无明显改变(P>0.05)。(5)与模型组相比,治疗组大鼠股骨骨保护素表达明显增加。(6)云克治疗后,治疗组大鼠股骨有新生骨小梁的广泛形成,骨小梁结构破坏较模型组明显减轻。结论云克对糖皮质激素性骨质疏松大鼠有治疗作用。 展开更多

关键词 锝亚甲基二磷酸盐 糖皮质激素性骨质疏松 骨保护素

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糖皮质激素性骨质疏松症骨代谢特征分析 被引量：8

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作者 蓝旭华 张杨 +5 位作者 林滢 薛英 樊长萍 钱林 柯典闪 侯建明 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期802-804,811,共4页

目的探讨糖皮质激素性骨质疏松症(glucocorticoid-induced osteoporosis,GIOP)患者的骨代谢特点,为继发性骨质疏松症鉴别诊断及GIOP治疗药物选择提供依据。方法选取2019年6月至2021年6月收住福建省立医院的研究对象共88例,分为GIOP组(48... 目的探讨糖皮质激素性骨质疏松症(glucocorticoid-induced osteoporosis,GIOP)患者的骨代谢特点,为继发性骨质疏松症鉴别诊断及GIOP治疗药物选择提供依据。方法选取2019年6月至2021年6月收住福建省立医院的研究对象共88例,分为GIOP组(48例)和正常对照组(40例)。收集两组一般临床资料、骨代谢生化指标、钙调激素及骨密度,分析两组间各项指标的差异有无统计学意义,分析GIOP组生化指标、钙调激素与骨代谢的相关性。结果GIOP组患者的骨形成指标总I型胶原氨基酸延长肽(tPINP)水平较正常对照组更低,具有显著性差异。GIOP组中,Pearson相关分析显示,tPINP分别与β-胶原特殊系列(r=0.509,P<0.01)、骨钙素(r=0.750,P<0.01)、磷(r=0.294,P<0.05)呈正相关;骨钙素分别与β-胶原特殊系列(r=0.524,P<0.01)、磷(r=0.403,P<0.01)呈正相关;甲状旁腺素与磷(r=-0.439,P<0.01)呈负相关。结论骨形成减少可能是GIOP的重要发病机制之一,选择促进成骨细胞活性或者抗成骨细胞凋亡药物可能会提高GIOP患者的疗效。 展开更多

关键词 糖皮质激素性骨质疏松症 骨代谢 钙调激素

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长期使用糖皮质激素对大鼠的骨生物力学影响 被引量：7

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作者 孙晓晖 陈文双 +1 位作者 陈春玲 吴天秀 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期418-420,451,共4页

目的探讨长期使用糖皮质激素对大鼠的骨质量影响。方法 3月龄SD大鼠共38只,雌性。随机分成4组,分别是:(1)基础对照组(B组,8只,实验开始时处死,建立本批大鼠底线);(2)正常对照组(C组,10只,腹腔注射生理盐水75 mg/kg);(3)低剂量激素组(L组... 目的探讨长期使用糖皮质激素对大鼠的骨质量影响。方法 3月龄SD大鼠共38只,雌性。随机分成4组,分别是:(1)基础对照组(B组,8只,实验开始时处死,建立本批大鼠底线);(2)正常对照组(C组,10只,腹腔注射生理盐水75 mg/kg);(3)低剂量激素组(L组,10只,腹腔注射甲强龙50 mg/kg);(4)高剂量激素组(H组,10只,腹腔注射甲强龙75 mg/kg)。实验开始时,低剂量激素组和高剂量激素组连续使用甲强龙3天(75 mg/kg·d),停用一周后,按计划使用甲强龙,每周一次,用药24周后取股骨和第三腰椎行骨生物力学实验。结果 (1)与正常对照组相比,低剂量激素组和高剂量激素组的实验后体重明显减少(P<0.05);(2)与正常对照组相比,低剂量激素组和高剂量激素组股骨的结构力学参数(载荷、刚性)和材料力学参数(破断强度、刚性模量)均显著降低(P<0.05);(3)与正常对照组相比,低剂量激素组和高剂量激素组腰椎的材料力学参数(破断强度、刚性模量)均显著降低(P<0.05)。结论长期使用糖皮质激素激素,无论剂量高低,均会导致大鼠股骨和腰椎骨质量下降。 展开更多

关键词 糖皮质激素性骨质疏松 大鼠 骨生物力学

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补肾益髓中药对糖皮质激素性骨质疏松症大鼠骨组织Runx2的mRNA及蛋白表达的影响 被引量：6

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作者 王剑 郑洪新 +3 位作者 宗志宏 杨芳 朱辉 张国哲 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 2011年第2期120-125,共6页

目的观察糖皮质激素性骨质疏松症(GIOP)大鼠模型骨组织Runt相关基因2(Runx2)mRNA及蛋白表达,探讨GIOP的发病机制以及补肾益髓中药的疗效及其调控作用。方法采用后肢肌注地塞米松(2.5 mg/kg,每周2次,连续9w)的方法复制GIOP大鼠模型,按体... 目的观察糖皮质激素性骨质疏松症(GIOP)大鼠模型骨组织Runt相关基因2(Runx2)mRNA及蛋白表达,探讨GIOP的发病机制以及补肾益髓中药的疗效及其调控作用。方法采用后肢肌注地塞米松(2.5 mg/kg,每周2次,连续9w)的方法复制GIOP大鼠模型,按体重分层随机分为正常组、模型空白组、补肾益髓中药组、补中益气颗粒组、血府逐瘀胶囊组、骨疏康颗粒阳性对照组。灌胃给药9w。应用XR-26型双能X线骨密度仪测定股骨骨密度,以评价动物模型的成立及药物疗效。实时定量RT-PCR(Real-Time Quantitative RT-PCR)检测骨组织Runx2 mRNA表达,Western blot检测骨组织Runx2蛋白表达。结果 (1)股骨骨密度:与正常组比较,模型空白组明显降低(P<0.01);与模型空白组比较,补肾益髓中药组明显升高(P<0.01),骨疏康颗粒阳性对照组明显升高(P<0.05),补中益气颗粒组和血府逐瘀胶囊组虽有升高趋势,但无统计学意义(P>0.05)。(2)骨组织Runx2 mRNA及蛋白表达:与正常组比较,模型空白组明显降低(P<0.01);与模型空白组比较,补肾益髓中药组明显上调(P<0.01),骨疏康颗粒阳性对照组也有明显上调(P<0.05),补中益气颗粒组和血府逐瘀胶囊组虽有所升高,但无统计学意义(P>0.05)。结论 (1)肌注地塞米松可以成功复制GIOP大鼠模型,(2)骨组织Runx2 mRNA及蛋白表达水平降低可能是GIOP的发病机制之一,(3)应用补肾益髓中药具有明显防治效果,疗效优于健脾中药和活血中药,其作用机理与上调骨组织Runx2 mRNA及蛋白表达密切相关。 展开更多

关键词 糖皮质激素性骨质疏松症 补肾益髓 Runx2(Cbfct1/Osf2) 实验研究

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自噬在糖皮质激素性骨质疏松症中的作用机制 被引量：4

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作者 张惜燕 胡勇 邢玉瑞 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期927-930,共4页

糖皮质激素性骨质疏松症(glucocorticoid-induced osteoporosis,GIOP)由长期或过量应用糖皮质激素(glucocorticoid,GC)所导致,其发病与骨质疏松症(osteoporosis,OP)相比有其自身特点。基于细胞自噬与OP的相关研究,探讨自噬与GC及GIOP三... 糖皮质激素性骨质疏松症(glucocorticoid-induced osteoporosis,GIOP)由长期或过量应用糖皮质激素(glucocorticoid,GC)所导致,其发病与骨质疏松症(osteoporosis,OP)相比有其自身特点。基于细胞自噬与OP的相关研究,探讨自噬与GC及GIOP三者之间的关联性。研究发现,在GC导致GIOP形成的过程中,针对不同GC浓度、不同细胞(BMSC、OB、骨细胞、OC)等,通过不同信号通路介导的细胞自噬发挥着复杂作用。要依据自噬对骨形成的积极作用开展GIOP的相关治疗,需要考虑多因素,将自噬水平精确调控在一个相对稳态范围内。 展开更多

关键词 自噬 糖皮质激素 糖皮质激素性骨质疏松症 细胞

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糖皮质激素性骨质疏松的防治进展 被引量：25

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作者 孟瑞 王菊宁 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期123-126,共4页

糖皮质激素性骨质疏松作为一种继发性骨质疏松,发病率仅次于绝经后的骨质疏松症和老年性的骨质疏松症,是最常见的医源性疾病。糖皮质激素性骨质疏松症状隐匿,早期不易被发现,后期可能出现骨折、骨坏死等一系列并发症,如果得不到有效干... 糖皮质激素性骨质疏松作为一种继发性骨质疏松,发病率仅次于绝经后的骨质疏松症和老年性的骨质疏松症,是最常见的医源性疾病。糖皮质激素性骨质疏松症状隐匿,早期不易被发现,后期可能出现骨折、骨坏死等一系列并发症,如果得不到有效干预治疗,将会给患者带来极大的健康危险。本文对糖皮质激素性骨质疏松的流行病学及预防与治疗做一综述,旨在加强临床上对于糖皮质激素性骨质疏松防治工作的重视,并为进一步规范治疗提供参考。 展开更多

关键词 糖皮质激素性骨质疏松 骨质疏松性骨折 防治进展 流行病学

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胰淀素治疗糖皮质激素性骨质疏松大鼠的实验研究 被引量：3

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作者 孟萍 陆邦超 +2 位作者 张忠辉 黄姝 乔飞 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第10期1214-1216,共3页

目的　　探讨胰淀素对糖皮质激素性骨质疏松的治疗作用。方法　　采用 3月龄Wistar大鼠地塞米松肌注法建立糖皮质激素性骨质疏松症动物模型 ,随机分为 4组 :正常对照组、地塞米松组、胰淀素治疗组、维生素D组。 12h后行骨密度、骨生物... 目的　　探讨胰淀素对糖皮质激素性骨质疏松的治疗作用。方法　　采用 3月龄Wistar大鼠地塞米松肌注法建立糖皮质激素性骨质疏松症动物模型 ,随机分为 4组 :正常对照组、地塞米松组、胰淀素治疗组、维生素D组。 12h后行骨密度、骨生物力学及血、尿生化检查。结果　　①骨密度 :与地塞米松组相比 ,胰淀素治疗组腰椎骨密度增加 3 5 % ,股骨骨密度增加 17% ,其效果优于维生素D。②骨力学 :胰淀素能显著提高类固醇大鼠股骨的生物力学性能。③生化指标 :胰淀素治疗组骨钙素明显升高 ,同时尿羟脯氨酸 肌酐、尿钙 肌酐、尿磷 肌酐均普遍降低。结论　　胰淀素可以有效地阻止糖皮质激素性骨质疏松大鼠的骨量丢失 ,不仅可以促进骨形成 ,同时还具有抑制骨吸收的作用。 展开更多

关键词 胰淀素 糖皮质激素性骨质疏松 骨密度 生物力学

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龟鹿二仙膏对糖皮质激素性骨质疏松大鼠骨细胞凋亡影响的实验研究 被引量：4

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作者 杨鸫祥 刘朋 +5 位作者 吕静 那俊夫 王洪旭 孙广江 齐鹏坤 于冬冬 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2022年第11期8-12,I0012,I0013,共7页

目的 通过建立糖皮质激素性骨质疏松(glucocorticoid-induced osteoporosis, GIOP)大鼠模型,探讨龟鹿二仙膏是否通过调控凋亡相关蛋白Cyt-c、Caspase-9、Bcl-2、Bax,抑制骨细胞凋亡,发挥防治大鼠GIOP的作用。方法 60只3月龄Wistar大鼠(... 目的 通过建立糖皮质激素性骨质疏松(glucocorticoid-induced osteoporosis, GIOP)大鼠模型,探讨龟鹿二仙膏是否通过调控凋亡相关蛋白Cyt-c、Caspase-9、Bcl-2、Bax,抑制骨细胞凋亡,发挥防治大鼠GIOP的作用。方法 60只3月龄Wistar大鼠(雌雄各半)按照随机数字表法将大鼠分为5组,每组12只。分别为:空白组(CON)、模型组(DEX)、龟鹿二仙膏高剂量组(HD)、龟鹿二仙膏中剂量组(MD)、龟鹿二仙膏低剂量组(LD),除CON组外,其余各组采用地塞米松肌肉注射(2.5 mg/kg, 2次/周)复制GIOP大鼠模型,正常组给予等量生理盐水注射,连续注射9周。在建立GIOP模型的同时,开始灌胃给药,连续灌胃9周。灌胃结束后,各组大鼠腹腔麻醉,腹主动脉采血处死,双能X线检测腰椎骨密度(BMD);HE染色观察腰椎骨小梁形态;ELISA法测定血清骨碱性磷酸酶(BALP)含量;蛋白质印迹法(Western blot)检测Cyt-c、Caspase-9、Bcl-2和Bax等4个目标蛋白表达情况;Tunel法检测腰椎骨细胞凋亡情况,实验结果进行统计学分析。结果 9周后,DEX组大鼠BMD、骨微结构状况、血清BALP水平均显著降低(P<0.05),GLEXG各组上述指标均有所增加(P<0.05)。DEX组Caspase-9、Bax、Cyt-c蛋白表达增加,Bcl-2蛋白表达下降(P<0.05),而GLEXG组Caspase-9、Bax、Cyt-c表达蛋白下降,Bcl-2蛋白表达增加(P<0.05)。DEX组TUNEL染色显示腰椎骨细胞凋亡数量增加(P<0.05),而GLEXG组较DEX组相比骨细胞凋亡数量有所减少(P<0.05)。结论 龟鹿二仙膏可以提高GIOP大鼠腰椎BMD,改善骨小梁结构,增加血清BALP含量,减少地塞米松引起的骨细胞凋亡数量,从而防治GIOP,其作用机制可能与提高抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,抑制促凋亡蛋白Cyt-c、Caspase-9、Bax表达相关。 展开更多

关键词 龟鹿二仙膏 糖皮质激素性骨质疏松 凋亡

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