基于网络药理学和分子对接技术研究参知健脑方对糖尿病认知功能障碍的作用机制

1

作者 牟雷 朱瑾娴 +3 位作者 吴彬 于珊珊 马华萍 韩振蕴 《特产研究》 2025年第1期79-88,共10页

本研究旨在运用网络药理学方法及分子对接技术初步探讨参知健脑方治疗糖尿病认知功能障碍的潜在作用机制。试验采用TCMSP、TCMMESH和ETCM平台筛选出参知健脑方中人参、知母、赤芍的活性成分和作用靶点,利用GeneCards、OMIM、DisGeNET和D... 本研究旨在运用网络药理学方法及分子对接技术初步探讨参知健脑方治疗糖尿病认知功能障碍的潜在作用机制。试验采用TCMSP、TCMMESH和ETCM平台筛选出参知健脑方中人参、知母、赤芍的活性成分和作用靶点,利用GeneCards、OMIM、DisGeNET和DigSee等数据库检索糖尿病认知功能障碍的相关靶点,然后运用Cytoscape 3.8.0构建“中药-活性成分-靶点”网络,并通过STRING平台得到药物与疾病靶点的蛋白质相互作用(PPI)网络,DAVID进行基因本体(GO)功能富集分析和基于京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。对参知健脑方关键活性成分与关键靶点进行分子对接,共筛选出参知健脑方的43个活性成分和相应靶点759个,糖尿病认知功能障碍靶点6314个;获得“药物-疾病”共同靶点584个,关键靶点为AKT1、TNF、CTNNB1、SRC和EGFR。分子对接结果显示,参知健脑方关键活性成分与关键靶点的结合潜能和活性较好。本研究初步探讨了参知健脑方对糖尿病认知功能障碍的多维网络调控机制,为临床研究提供了可靠的理论依据。 展开更多

关键词 参知健脑方 糖尿病认知功能障碍 网络药理学 分子对接

在线阅读 下载PDF 职称材料

基于高效液相色谱-质谱联用技术的脾阴虚糖尿病认知功能障碍大鼠血清代谢组学研究 被引量：5

2

作者 朱连连 张琳 +1 位作者 战丽彬 李婷婷 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第3期119-125,I0010-I0014,共12页

目的从代谢组学层面上观察脾阴虚(Spleen-Yin deficiency,SD)糖尿病认知功能障碍(Diabetes-associated Cognitive Decline,DACD)大鼠的代谢产物变化,探究脾阴虚糖尿病认知功能障碍潜在标志物及其意义。方法建立SD、DACD及SD-DACD大鼠模... 目的从代谢组学层面上观察脾阴虚(Spleen-Yin deficiency,SD)糖尿病认知功能障碍(Diabetes-associated Cognitive Decline,DACD)大鼠的代谢产物变化,探究脾阴虚糖尿病认知功能障碍潜在标志物及其意义。方法建立SD、DACD及SD-DACD大鼠模型。采用高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱联用技术(High performance liquid chromatography-quadrupole time-of-flight mass spectrometry,HPLC-Q-TOF/MS)对大鼠血清样品的代谢产物进行分析。结果各组大鼠血清代谢存在显著差异。研究建立的代谢物分析方法可以区分SD组、DACD组、SD-DACD组与空白对照(blank control,BC)组,SD组与SD-DACD组,DACD组与SD-DACD组。其中,与BC组大鼠相比,吡哆胺(pyridoxamine)在SD组和SD-DACD组中分别上调约24倍和25倍,在DACD组中则下调约21倍,可将SD组与DACD组、SD-DACD组与DACD组大鼠相区别。吡哆胺可作为一个潜在的生物标志物用于诊断脾阴虚DACD。涉及的苯丙氨酸代谢通路的紊乱主要发生在SD组和SD-DACD组大鼠的差异代谢产物之间。结论吡哆胺和苯丙氨酸代谢途径参与脾阴虚糖尿病认知功能障碍的发病机制,并且可能是脾阴虚和糖尿病认知功能障碍之间相关性的基础。研究结果可为基于代谢组学的SD-DACD筛查及病因研究提供参考资料。 展开更多

关键词 脾阴虚 糖尿病认知功能障碍 代谢组学 中医辨证分型 诊断 血清

在线阅读 下载PDF 职称材料

基于“脾脑相关”理论探讨从脾论治糖尿病认知功能障碍的理论基础 被引量：3

3

作者 陆霖峰 周雯 +1 位作者 王钰 战丽彬 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第10期153-156,共4页

从中医“脾脑相关”理论,糖尿病认知功能障碍(diabetes-associated cognitive decline,DACD)的中医理论、基础研究和临床实践出发,阐述从脾论治DACD的依据和策略。DACD其病因病机复杂,病位在脑,与多脏相关,但根于脾脏。脾气亏虚,脑髓失... 从中医“脾脑相关”理论,糖尿病认知功能障碍(diabetes-associated cognitive decline,DACD)的中医理论、基础研究和临床实践出发,阐述从脾论治DACD的依据和策略。DACD其病因病机复杂,病位在脑,与多脏相关,但根于脾脏。脾气亏虚,脑髓失充,痰蒙清窍,湿瘀阻络是脾功能失司导致认知功能障碍的关键,补脾健脾应当贯穿于DACD治疗的全过程。基于“脾脑相关”理论,对脾脏和脑的生理功能、病理过程相关性进行分析,从脾脑相关联角度揭示DACD的病因、病机及治疗思路,并阐释“脾脑相关”理论的现代生物学内涵。 展开更多

关键词 糖尿病认知功能障碍 “脾脑相关”理论 从脾论治 理论探讨

在线阅读 下载PDF 职称材料

基于“气化”理论探讨自噬对糖尿病认知功能障碍的作用机制 被引量：2

4

作者 张擎 王旭 姚文强 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2024年第3期71-73,共3页

气机失常、运化不及是糖尿病认知功能障碍(diabetic cognitive impairment,DCI)的中医病机。气化失常导致精微不布,浊毒上泛,五脏失养,髓海失充,脑络受损,神机失用,发为消渴呆病。自噬不足导致炎性因子、突变蛋白、糖基化及氧化产物以... 气机失常、运化不及是糖尿病认知功能障碍(diabetic cognitive impairment,DCI)的中医病机。气化失常导致精微不布,浊毒上泛,五脏失养,髓海失充,脑络受损,神机失用,发为消渴呆病。自噬不足导致炎性因子、突变蛋白、糖基化及氧化产物以及衰老和损伤的细胞器异常堆积,引发海马神经元的过度凋亡,造成认知功能障碍。文章旨在通过从“气化”理论探讨自噬对DCI的作用机制,深入了解气化失常和自噬不足对DCI发生发展的影响,从微观层面揭示中医药防治DCI的作用靶点,证实中医“气化”理论的科学性和实用性,为中医药临床防治DCI提供方法和思路。 展开更多

关键词 气化 自噬 糖尿病认知功能障碍 消渴呆病 新陈代谢

在线阅读 下载PDF 职称材料

肠道菌群在糖尿病认知功能障碍中的作用机制及靶向干预的研究进展 被引量：2

5

作者 杜亚格 卢言慧 +2 位作者 安宇 宋颖 郑婕 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期494-500,共7页

2型糖尿病进展后期可并发轻度认知功能障碍,并逐步发展为痴呆。糖尿病认知功能障碍(diabetic cognitive impairment,DCI)是糖尿病慢性并发症,相关发病机制仍有待阐明。研究发现肠道菌群失衡可通过“微生物-肠-脑轴”影响中枢神经系统,... 2型糖尿病进展后期可并发轻度认知功能障碍,并逐步发展为痴呆。糖尿病认知功能障碍(diabetic cognitive impairment,DCI)是糖尿病慢性并发症,相关发病机制仍有待阐明。研究发现肠道菌群失衡可通过“微生物-肠-脑轴”影响中枢神经系统,促进认知功能障碍的发生与发展,因此调控肠道菌群可能成为极具潜力的DCI的防治手段。基于此,该文梳理了肠道菌群在DCI中的作用机制,并总结了益生菌、粪菌移植、饮食与营养素、中医药等靶向肠道菌群的干预方法改善糖尿病相关的认知障碍、糖脂代谢和炎症的实验研究,从而为肠道菌群靶向干预DCI的临床应用提供参考。 展开更多

关键词 2型糖尿病 认知功能障碍 糖尿病认知功能障碍 肠道菌群 微生物-肠-脑轴

在线阅读 下载PDF 职称材料

滋补脾阴方药调节下丘脑中自噬及内质网应激改善脾阴虚糖尿病认知功能障碍机制研究 被引量：11

6

作者 梁丽娜 战丽彬 +2 位作者 胡守玉 隋华 陈静 《世界科学技术-中医药现代化》 2015年第6期1189-1193,共5页

目的:探讨滋补脾阴方药(ZBPYR)调节自噬及内质网应激(ERS)改善脾阴虚糖尿病认知功能障碍的作用机制。方法:将大鼠随机分为空白对照组(cont),糖尿病组(DM),脾阴虚组(pi),脾阴虚糖尿病组(pi DM),脾阴虚糖尿病+滋补脾阴方药治疗组(ZBPYR)。... 目的:探讨滋补脾阴方药(ZBPYR)调节自噬及内质网应激(ERS)改善脾阴虚糖尿病认知功能障碍的作用机制。方法:将大鼠随机分为空白对照组(cont),糖尿病组(DM),脾阴虚组(pi),脾阴虚糖尿病组(pi DM),脾阴虚糖尿病+滋补脾阴方药治疗组(ZBPYR)。Western Blot观察微管相关蛋白1A/1B轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)、抑制物阻抗性酯酶1α亚基(IRE1α)、c-Jun氨基端激酶(JNK)的蛋白表达。结果:DM组、pi组、pi DM组LC3Ⅱ较cont组降低(P<0.05),ZBPYR组LC3Ⅱ较DM组、pi DM组增加(P<0.05)。与cont组比较,DM组、pi DM组p-IRE1α、pi组、pi DM组p-JNK1均有所增加(P<0.05),ZBPYR组p-IRE1α、p-JNK1与DM组、pi DM组比较有所降低(P<0.05)。结论:ZBPYR调节自噬及ERS改善脾阴虚糖尿病认知功能障碍。 展开更多

关键词 自噬 内质网应激 脾阴虚糖尿病认知功能障碍 滋补脾阴方药 下丘脑

在线阅读 下载PDF 职称材料

NF-κB及其相关因子与糖尿病认知功能障碍关系的研究进展 被引量：10

7

作者 潘玉萍 李树德 邹英鹰 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2016年第7期754-758,共5页

糖尿病认知功能障碍(cognitive impairment in diabetes,CID)是糖尿病的慢性并发症之一,临床表现主要为轻、中度认知功能障碍,学习和记忆能力下降,其发病机理尚不明确。NF-κB是原始的信号激活因子,可导致细胞机能紊乱和损伤的其他通路... 糖尿病认知功能障碍(cognitive impairment in diabetes,CID)是糖尿病的慢性并发症之一,临床表现主要为轻、中度认知功能障碍,学习和记忆能力下降,其发病机理尚不明确。NF-κB是原始的信号激活因子,可导致细胞机能紊乱和损伤的其他通路激活。在高糖及氧化应激等环境下,NF-κB表达增强导致NOS、MMP-9、TNF-α等因子的表达也发生改变,继而引起一系列的病理变化,导致海马神经元细胞凋亡。文中以NF-κB为切入点,探讨NF-κB及其相关因子NOS、MMP-9、TNF-α与CID的关系,为进一步深入研究CID打下基础。 展开更多

关键词 糖尿病认知功能障碍 海马 核转录因子-ΚB 一氧化氮合酶 金属基质蛋白酶-9 肿瘤坏死因子-Α

在线阅读 下载PDF 职称材料

滋补脾阴方药对糖尿病认知功能障碍大鼠皮质线粒体功能障碍预防作用机制 被引量：7

8

作者 孙铮 战丽彬 +3 位作者 孙晓昕 郑路平 解伟 王健 《世界科学技术-中医药现代化》 2015年第8期1639-1645,共7页

目的:探讨滋补脾阴方药对糖尿病认知功能障碍大鼠皮质线粒体功能障碍的预防作用机制。方法:SD大鼠随机分为空白对照组(Con),糖尿病组(DM),滋补脾阴方药治疗组(ZBPYR1)和滋补脾阴方药预防组(ZBPYR2)。水迷宫测试大鼠学习记忆能力;透射电... 目的:探讨滋补脾阴方药对糖尿病认知功能障碍大鼠皮质线粒体功能障碍的预防作用机制。方法:SD大鼠随机分为空白对照组(Con),糖尿病组(DM),滋补脾阴方药治疗组(ZBPYR1)和滋补脾阴方药预防组(ZBPYR2)。水迷宫测试大鼠学习记忆能力;透射电镜观察皮质线粒体超微结构、数量变化;Western Blot检测Cyto C表达。结果:1 DM组较Con组学习记忆能力下降(P<0.05);ZBPYR1组学习记忆能力较DM组改善(P<0.05),ZBPYR2组较DM组改善较为明显(P<0.01)。2 DM组皮质线粒体数量较Con组减少(P<0.05),线粒体形态发生肿胀、变形、嵴走向紊乱、模糊甚至溶解;ZBPYR干预后上述结果得到改善,且ZBPYR2组较DM组线粒体数量增多(P<0.05)。3 DM组胞浆中Cyto C较Con组增强(P<0.01),ZBPYR干预后Cyto C表达减弱。结论:ZBPYR调节皮质区线粒体形态、数量的变化,阻止线粒体中Cyto C向胞浆中释放,提高糖尿病大鼠认知功能。 展开更多

关键词 糖尿病认知功能障碍 滋补脾阴方药 线粒体损伤 预防作用

在线阅读 下载PDF 职称材料

糖尿病认知功能障碍研究进展 被引量：6

9

作者 张露 孙文 +5 位作者 吴丽丽 郭璇 许光远 秦灵灵 潘雅婧 刘铜华 《世界科学技术-中医药现代化》 2016年第7期1149-1153,共5页

糖尿病认知功能障碍是由糖尿病糖代谢紊乱所导致的代谢、神经化学、形态学、电生理及行为学等方面的改变,表现为推理能力缺失、记忆减退、学习能力下降、注意力不集中、智力减退等症状。本文主要从糖尿病认知障碍的发病机制和中西医治... 糖尿病认知功能障碍是由糖尿病糖代谢紊乱所导致的代谢、神经化学、形态学、电生理及行为学等方面的改变,表现为推理能力缺失、记忆减退、学习能力下降、注意力不集中、智力减退等症状。本文主要从糖尿病认知障碍的发病机制和中西医治疗等方面研究进展进行系统综述,探索中药多途径、多环节、多靶点的调控作用,扩大临床应用范围,丰富与发展中药配伍理论,发挥中医药辨证论治的优势。 展开更多

关键词 糖尿病认知功能障碍 发病因素 治疗 研究进展

在线阅读 下载PDF 职称材料

乳酸在糖尿病认知功能障碍的作用及中医药研究进展 被引量：2

10

作者 李媛 战丽彬 周雯 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2023年第3期163-167,共5页

乳酸能够调控全身能量代谢的平衡,在细胞器之间和细胞之间架起糖酵解和氧化磷酸化的桥梁,还通过各种细胞和组织中表达的受体发挥多功能信号分子的作用。在大脑中在分子水平上可作为信号分子介导下游记忆相关蛋白表达,通过星形胶质细胞-... 乳酸能够调控全身能量代谢的平衡,在细胞器之间和细胞之间架起糖酵解和氧化磷酸化的桥梁,还通过各种细胞和组织中表达的受体发挥多功能信号分子的作用。在大脑中在分子水平上可作为信号分子介导下游记忆相关蛋白表达,通过星形胶质细胞-神经元穿梭在长期记忆形成过程中起重要作用。近年来,乳酸被发现作为蛋白质翻译后修饰的前体可以通过赖氨酸乳酸化修饰在炎性反应、肿瘤、痴呆等疾病中发挥作用。整理归纳乳酸在糖尿病认知功能障碍(diabetes associated cognitive decline,DACD)中的作用,发现乳酸通过为神经元补充能量、调节突触可塑性、增加树突棘密度调节学习记忆能力。中医药在防治DACD过程中被发现可提高乳酸含量,但关于乳酸在中医药研究中的意义尚不清楚。因此对乳酸在DACD中发挥作用的机制进行总结和展望,推测乳酸可以通过调控乳酸化修饰进一步调控蛋白质的表达,从而为中医药治疗DACD的作用机制提供新的思路。 展开更多

关键词 乳酸 乳酸化修饰 糖尿病认知功能障碍 中医药

在线阅读 下载PDF 职称材料

基于网络药理学与分子对接技术探讨复方益糖康“心脾论治”糖尿病认知功能障碍 被引量：8

11

作者 孙贵炎 安继仁 +2 位作者 苏嘉楠 杨宇峰 石岩 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2023年第5期197-205,I0019-I0021,共12页

目的依托网络药理学及分子对接技术对中药复方益糖康“心脾论治”糖尿病认知功能障碍的机制进行预测,提供复方益糖康中医治则在现代生物信息学层面的证据。方法TCMSP平台搜索复方益糖康各组成药物的有效成分和靶点,再在GeneCards、OMIM... 目的依托网络药理学及分子对接技术对中药复方益糖康“心脾论治”糖尿病认知功能障碍的机制进行预测,提供复方益糖康中医治则在现代生物信息学层面的证据。方法TCMSP平台搜索复方益糖康各组成药物的有效成分和靶点,再在GeneCards、OMIM、PharmGkb、TTD、DrugBank数据库筛选糖尿病认知功能障碍的相关靶点基因,再利用Cytoscape软件、STRING和R语言对数据集进行可视化分析,筛选出复方益糖康药物靶基因与疾病相关性基因,同时构绘中药调控网络和蛋白互作网络图,并进行GO与KEGG富集分析,最后通过分子对接技术预测结合活性。结果筛选出复方益糖康组成药物活性成分211种,对应靶点241个,糖尿病认知功能障碍疾病靶点5932个,交集靶点共204个,筛选出JUN、MYC、ESR1、STAT3等17个核心关键靶蛋白。GO富集分析生物学过程分析发现复方益糖康可调控对金属离子的反应、细胞的化学物质应激、对氧化应激的反应及对脂多糖反应等生物学进程。KEGG通路分析得到脂质与动脉粥样硬化信号通路、PI3K/Akt信号通路、糖尿病并发症的AGE-RAGE信号通路等。通过分子对接技术对中药复方益糖康的核心成分与疾病核心靶点基因做对接验证,结果显示对接受体与配体均具有良好的自发结合能力。结论通过网络药理学与分子对接技术对中药复方益糖康从“心脾论治”糖尿病认知功能障碍的现代医学机制进行预测,为该方多靶点、多途径发挥作用提供一定证据。 展开更多

关键词 中药复方益糖康 心脾论治 糖尿病认知功能障碍 网络药理学 分子对接

在线阅读 下载PDF 职称材料

运用数据挖掘和网络药理学探讨糖尿病认知功能障碍中医用药规律和作用机制 被引量：12

12

作者 石崯力 王旭 +2 位作者 盛沛 张擎 梁婕 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 2021年第7期1223-1235,共13页

本文旨在通过探讨中医药治疗糖尿病认知功能障碍的用药特点与规律,为临床用药提供新的参考。运用中国知网(CNKI)、万方数据(WF)、维普期刊全文数据库(VIP)、生物医学文献数据库(CBM)、及中国科学引文数据库(CSCD)检索自1999年1月至2020... 本文旨在通过探讨中医药治疗糖尿病认知功能障碍的用药特点与规律,为临床用药提供新的参考。运用中国知网(CNKI)、万方数据(WF)、维普期刊全文数据库(VIP)、生物医学文献数据库(CBM)、及中国科学引文数据库(CSCD)检索自1999年1月至2020年10月收载的中医药治疗糖尿病认知功能障碍文献,经筛选后建立数据库,运用Microsoft Excel 2019、SPSS Modeler 18.0、SPSS Statistics 25.0软件进行数据挖掘,分析用药规律。通过检索TCMSP、OMIM、TTD、Pharm Gkb和Drugbank数据库获得核心药物组合和疾病的有效活性成分,利用Cytoscape 3.8.0软件构建“化合物-靶点”作用网络图,运用Stitch和String构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,并通过Cytoscape进行网络拓扑分析获得药物和疾病交互的核心靶点。筛选DAVID数据库对核心靶点进行GO和KEGG富集分析。结果共纳入文献33篇,中药处方123首,获得高频中药20味,桃仁-红花、当归-桃仁-川芎、熟地黄-菟丝子-枸杞子等26对核心药物组合,通过因子分析提取8个公因子,聚类分析得到6类,得到核心组方的有效活性成分109个,药物潜在基因靶点1620个,疾病潜在基因靶点1490个,核心组方治疗疾病的核心靶点76个,涉及237条GO富集功能和96条KEGG通路。发现中医治疗糖尿病认知功能障碍以活血化瘀、化痰开窍、滋益固肾为原则,其核心药物治疗糖尿病认知功能障碍的作用机制可能与胰岛素抵抗、细胞凋亡、炎症反应、内质网应激等密切相关。 展开更多

关键词 糖尿病认知功能障碍 中医药 数据挖掘 网络药理学 用药规律

在线阅读 下载PDF 职称材料

基于Meta分析和试验序贯分析探讨补肾活血法治疗糖尿病认知功能障碍的有效性及安全性 被引量：1

13

作者 苏嘉楠 安继仁 +2 位作者 孙贵炎 杨宇峰 石岩 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2023年第9期2929-2941,共13页

目的系统评价补肾活血法治疗DCI的有效性及安全性。方法按照循证医学要求,全面检索国内外数据库,时限从建库-2022年6月,查找补肾活血法治疗DCI的相关RCT文献。采用Revman5.3进行Meta分析及风险偏倚评估,TSA0.9进行试验序贯分析,Stata15.... 目的系统评价补肾活血法治疗DCI的有效性及安全性。方法按照循证医学要求,全面检索国内外数据库,时限从建库-2022年6月,查找补肾活血法治疗DCI的相关RCT文献。采用Revman5.3进行Meta分析及风险偏倚评估,TSA0.9进行试验序贯分析,Stata15.0进行发表偏倚评估,GRADE3.6进行评价证据质量。结果最终纳入14篇RCTs,样本量1126例。Meta分析显示,相对于常规西药治疗,补肾活血法能显著提高治疗糖尿病认知功能障碍的有效率[OR=5.06,95%CI(3.38,7.57),P<0.00001],并显著改善患者MoCA量表总评分[MD=2.11,95%CI(1.76,2.47),P<0.00001]、MMSE评分[MD=1.86,95%CI(1.13,2.59),P<0.00001]、MQ评分[MD=13.40,95%CI(11.23,15.57),P<0.00001]、HDS评分[MD=-3.36,95%CI(2.61,4.11),P<0.00001]。同时,补肾活血法能够降低DCI患者糖化血红蛋白水平[MD=-0.84,95%CI(-1.37,-0.32),P=0.002],但鉴于对照组所用药物并无降糖作用,该结论有待进一步验证。此外,补肾活血法改善CDR评分[MD=-0.01,95%CI(-0.08,0.07),P=0.84]、ADL评分[MD=2.10,95%CI(-1.62,5.82),P=0.27]、中医证候积分[MD=-4.46,95%CI(-10.94,2.02),P=0.18]及降低不良反应[OR=0.36,95%CI(0.08,1.60),P=0.18]的能力与常规西药治疗相当。Begg's检验及Egger's检验提示研究可能存在一定程度的发表偏倚。Metaninf命令图及试验序贯分析提示研究结果稳定性相对较好。证据质量评价显示有效率、糖化血红蛋白、MoCA量表评分、MMSE评分和MQ评分的证据为中等质量,空腹血糖、CDR评分和HDS评分的证据为低质量,ADL评分、中医证候积分和不良反应的证据为极低质量。结论现有文献证据表明,补肾活血法治疗糖尿病认知功能障碍具有良好临床疗效,并能够降低患者血糖水平、改善患者认知功能,同时具有一定的安全性。但受纳入文献质量和数量的限制,上述结论仍需更多大样本、多中心RCT进一步验证。 展开更多

关键词 补肾活血法 糖尿病认知功能障碍 Meta分析 试验序贯分析 GRADE证据分级

在线阅读 下载PDF 职称材料

PI3K/AKT/FOXO信号通路介导的自噬在糖尿病认知功能障碍中的作用 被引量：8

14

作者 郑培佩 肖健 吴艳青 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期588-594,共7页

糖尿病作为一种高血糖为主要特征的代谢性疾病,会引起中枢神经系统损伤,造成脑组织结构和功能改变,进而导致认知功能障碍。目前,糖尿病对认知功能障碍的影响及相关调控机制已成为国内外研究的热点和难点。磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B/叉头... 糖尿病作为一种高血糖为主要特征的代谢性疾病,会引起中枢神经系统损伤,造成脑组织结构和功能改变,进而导致认知功能障碍。目前,糖尿病对认知功能障碍的影响及相关调控机制已成为国内外研究的热点和难点。磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B/叉头样转录因子(PI3K/AKT/FOXO)通路是自噬的重要上游调控机制。本文概述了PI3K/AKT/FOXO信号通路可调控Gs,Bnip3和Spk2等基因的表达;GS可以通过调控Gln-mTORC1通路,从而激活自噬;BNIP3促进LC3表达,上调自噬水平;此外,AMPK-FOXO3a-mTORC1也是自噬的重要上游调控机制。以上研究提示,FOXO3a可能是糖尿病认知功能障碍(DACD)治疗的重要靶点。通过本综述为临床上治疗DACD及其相关药物的研发提供更为深入的理论依据和分子靶点。 展开更多

关键词 糖尿病认知功能障碍 自噬 磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B 叉头样转录因子

在线阅读 下载PDF 职称材料

糖皮质激素诱导转录物1在糖尿病小鼠认知功能障碍中的作用及机制

15

作者 刘盈睿 王嘉仪 +4 位作者 王业沣 栾佳潓 顾允 左中夫 于洪丹 《中山大学学报(医学科学版)》 北大核心 2025年第5期826-835,共10页

【目的】探讨糖皮质激素诱导转录物1(GLCCI1)对糖尿病小鼠认知功能障碍的保护作用并对其机制进行初步探讨。【方法】24只C57BL/6J小鼠随机分为4组,分别为Control、DM、DM+AAV-Glcci1、DM+AAV-NC。其中Control组腹腔注射同等剂量生理盐水... 【目的】探讨糖皮质激素诱导转录物1(GLCCI1)对糖尿病小鼠认知功能障碍的保护作用并对其机制进行初步探讨。【方法】24只C57BL/6J小鼠随机分为4组,分别为Control、DM、DM+AAV-Glcci1、DM+AAV-NC。其中Control组腹腔注射同等剂量生理盐水,其余组均注射链脲佐菌素(STZ)。造模成功2周后,DM+AAV-Glcci1组定位注射Glcci1过表达腺相关病毒,DM+AAV-NC组定位注射对照病毒,12周后Morris水迷宫实验评价各组小鼠学习和记忆能力。随后通过免疫荧光和免疫组化实验确定GLCCI1在海马区定位表达,LFB染色观察海马区髓鞘形态,尼氏染色观察神经元形态,免疫组化对髓鞘相关蛋白MBP和CNPase进行染色,分子对接预测GLCCI1与HSPA5相互作用,Western blot检测内质网应激相关蛋白表达。【结果】行为学实验结果显示,与Control组小鼠相比,DM小鼠出现明显的认知功能障碍行为(P<0.000 1),过表达Glcci1后小鼠学习和记忆能力有所改善(P=0.000 7)。免疫荧光和免疫组化结果显示,GLCCI1表达于海马神经元细胞内。与Control小鼠相比,DM小鼠GLCCI1表达水平显著下调(P<0.000 1)。分子对接结果显示GLCCI1与HSPA5相互作用。Western blot结果表明,与Control组相比,DM组内质网应激相关蛋白HSPA5(P<0.000 1)、ATF4(P<0.000 1)、ATF6(P=0.001 1)、p-elf2α/elf2α(P=0.000 1)表达水平显著升高;与DM组相比,过表达Glcci1后HSPA5(P<0.000 1)、ATF4(P<0.000 1)、ATF6(P=0.000 2)、p-elf2α/elf2α(P=0.000 1)表达显著降低。LFB染色显示,与Control组相比,DM小鼠髓鞘完整度明显下降(P=0.010 3),髓鞘相关蛋白MBP和CNPase表达显著降低(P=0.000 4和P=0.000 2),尼氏染色观察神经元排列混乱。与DM组小鼠相比,过表达Glcci1后海马区髓鞘完整度显著增加(P=0.000 3),髓鞘相关蛋白MBP和CNPase表达显著升高(P=0.001 4和P=0.000 1),尼氏染色观察神经元有序排列。【结论】GLCCI1在海马神经元中表达下调促进海马神经元脱髓鞘进而诱导糖尿病认知功能障碍,其具体机制可能与内质网应激相关。 展开更多

关键词 糖皮质激素诱导转录物1 脱髓鞘 内质网应激 神经元 糖尿病认知功能障碍

在线阅读 下载PDF 职称材料

尼可地尔可改善链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠的认知功能障碍 被引量：8

16

作者 颜文慧 张纯茜 +8 位作者 邢通 宫雪 杨宇轩 李亦诺 刘玄 阿依江.加马力丁 郁叶 张萌 陈莉娜 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期384-389,共6页

目的研究钾通道开放剂尼可地尔对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病小鼠认知功能障碍的保护作用。方法对C57BL/6J小鼠采用STZ诱导1型糖尿病,实验分为正常组、模型组和尼可地尔组。每周记录空腹血糖变化情况;第4周Morris水迷宫检测小鼠认知行... 目的研究钾通道开放剂尼可地尔对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病小鼠认知功能障碍的保护作用。方法对C57BL/6J小鼠采用STZ诱导1型糖尿病,实验分为正常组、模型组和尼可地尔组。每周记录空腹血糖变化情况;第4周Morris水迷宫检测小鼠认知行为;处死后,取小鼠海马和胰腺组织进行透射电镜观察,检测海马组织中肠促胰岛素葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的含量,及脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量。结果与正常组相比,模型组小鼠空腹血糖明显升高(P<0.001),逃避潜伏期延长(P<0.05),游泳距离增加(P<0.01);胰腺β细胞和海马超微结构受损;海马组织中GIP和GLP-1含量降低(P<0.01),脑组织中SOD活力下降(P<0.05),MDA含量升高(P<0.05)。与模型组相比,尼可地尔对空腹血糖无影响,可降低游泳距离(P<0.05);对胰腺β细胞无明显改善,但可改善海马神经元以及突触的超微结构;可增加糖尿病小鼠脑组织中GIP和GLP-1的含量(P<0.05),增强脑组织中的SOD活力(P<0.05),降低MDA含量(P<0.01)。结论尼可地尔可通过提高海马中GIP和GLP-1含量,及抗氧化作用,缓解海马结构损伤,改善STZ诱导的糖尿病认知功能障碍。 展开更多

关键词 尼可地尔 糖尿病认知功能障碍 海马 肠促胰岛素 氧化应激

在线阅读 下载PDF 职称材料

补肾活血开窍方治疗糖尿病所致血管性轻度认知功能障碍30例临床研究 被引量：9

17

作者 金硕果 梁静涛 +8 位作者 杨旭红 赵欢 史敏 陈卫银 孙鸿辉 冉宁晶 牟歌童 陈寒冰 杨东东 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2013年第5期1051-1055,共5页

目的:观察补肾活血开窍方治疗糖尿病所致血管性轻度认知功能障碍的临床疗效。方法:将30例糖尿病所致血管性轻度认知功能障碍的患者随机分为治疗组(15例)和对照组(15例),治疗组予以补肾活血开窍方(肉苁蓉10 g、石菖蒲5 g、三七2.5 g)免... 目的:观察补肾活血开窍方治疗糖尿病所致血管性轻度认知功能障碍的临床疗效。方法:将30例糖尿病所致血管性轻度认知功能障碍的患者随机分为治疗组(15例)和对照组(15例),治疗组予以补肾活血开窍方(肉苁蓉10 g、石菖蒲5 g、三七2.5 g)免煎制剂治疗,每天3次,同时服用尼莫地平每次30 mg、一日3次,对照组服用尼莫地平每次30 mg、一日3次,上述治疗持续6个月。治疗前后采用临床痴呆评定量表(CDR)、日常生活能力量表(ADL)、蒙特利尔认知评估北京版(MoCA)及中医症候评分进行评估。结果:治疗后2组均有进步率,治疗组86.70%,对照组33.33%,治疗组总有效率优于对照组(P<0.05)。2组患者中MoCa量表和ADL量表及中医症候评分与同组治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.05),治疗组治疗后优于对照组,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。2组不良事件发生率比较经χ2检验无统计学意义。结论:补肾活血开窍方治疗糖尿病所致血管性轻度认知功能障碍临床疗效优于尼莫地平,在改善日常生活能力、认知功能、痴呆程度及中医症候评分方面均优于尼莫地平;不良事件发生率与尼莫地平相当。 展开更多

关键词 补肾活血开窍方 糖尿病所致血管性轻度认知功能障碍 尼莫地平 临床研究

在线阅读 下载PDF 职称材料

青蒿素经PI3K/Akt通路改善突触可塑性减轻糖尿病小鼠认知障碍 被引量：7

18

作者 邱明月 罗焱 +5 位作者 李绍合 聂亚雄 陈如梦 唐雅玲 李超 顾洪丰 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2022年第8期1530-1542,共13页

目的本研究旨在阐明青蒿素对II型糖尿病(T2DM)小鼠认知功能障碍的改善作用及其机制。方法C57BL/6J小鼠单次腹腔注射STZ(100 mg/kg)后联合高脂饲料喂养建立T2DM模型。T2DM小鼠随后腹腔注射青蒿素(40 mg/kg/d)或等体积溶剂。干预4周后,新... 目的本研究旨在阐明青蒿素对II型糖尿病(T2DM)小鼠认知功能障碍的改善作用及其机制。方法C57BL/6J小鼠单次腹腔注射STZ(100 mg/kg)后联合高脂饲料喂养建立T2DM模型。T2DM小鼠随后腹腔注射青蒿素(40 mg/kg/d)或等体积溶剂。干预4周后,新物体识别、Y迷宫和Morris水迷宫实验检测小鼠的学习和记忆能力。蛋白质印迹法(Western blot)检测海马PI3K、Akt、磷酸化Akt、SYN和PSD-95蛋白的表达。透射电镜观察海马CA1区突触密度和突触超微结构改变。结果与模型组相比,青蒿素干预组T2DM小鼠的认知功能显著改善,海马中PI3K和磷酸化Akt水平升高,SYN和PSD-95蛋白表达增加,CA1区神经元丢失减少。此外,青蒿素干预组小鼠CA1区的突触密度、PSD-95和突触界面曲率增加,突触间隙宽度减小。结论青蒿素可能通过激活海马PI3K/Akt途径增强突触可塑性,从而减轻T2DM小鼠认知功能障碍;青蒿素有望成为治疗糖尿病性认知功能障碍的新型药物。 展开更多

关键词 糖尿病性认知功能障碍 突触可塑性 海马 青蒿素 PI3K

在线阅读 下载PDF 职称材料

脑复聪对STZ-DM大鼠认知功能及海马NF-κB、星型胶质细胞的影响 被引量：10

19

作者 张孟仁 张梅 景光婵 《中华中医药学刊》 CAS 2014年第8期1991-1994,I0023,共5页

目的:观察中药复方脑复聪对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠认知功能及海马NF-κB、星型胶质细胞的影响。方法:将STZ(60 mg/kg)诱导的糖尿病大鼠随机分为正常组,模型组,脑复聪低、中、高剂量组。成模后连续灌胃8周,模型组和正常组灌服... 目的:观察中药复方脑复聪对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠认知功能及海马NF-κB、星型胶质细胞的影响。方法:将STZ(60 mg/kg)诱导的糖尿病大鼠随机分为正常组,模型组,脑复聪低、中、高剂量组。成模后连续灌胃8周,模型组和正常组灌服蒸馏水,脑复聪低、中、高剂量组灌服不同剂量脑复聪。检测各组治疗前及治疗后2周、4周、6周、8周的体重、血糖;于造模前及灌胃8周后采用Morris水迷宫测试进行学习记忆功能测定;并于8周后取海马行NF-κB、GFAP免疫组织化学染色。结果:与正常组相比,造模后各组大鼠血糖均显著升高(P<0.01),体重均显著下降(P<0.01)。与模型组比较,各治疗组大鼠血糖在各时间点均无显著差异(P>0.05);造模后及灌胃后2周、4周糖尿病组及各治疗组大鼠之间体重无明显差异(P>0.05),灌胃后6周及8周时脑复聪高剂量治疗组大鼠体重明显大于糖尿病组大鼠(P<0.05)。模型组水迷宫潜伏期比正常组明显延长(P<0.01);脑复聪各治疗组潜伏期较模型组均有显著缩短(P<0.01)。与正常组相比,模型组及各治疗组NF-κB阳性细胞数明显增多,差异显著(P<0.05);与模型组相比,各治疗组阳性细胞数下降,差异显著(P<0.05),且与脑复聪剂量呈负相关。与正常组相比,模型组GFAP的IOD值显著下降(P<0.01)。与模型组相比,脑复聪中、高剂量组的IOD值均显著上调(P<0.05),且与脑复聪药物剂量呈正相关;小剂量组无明显差异(P>0.05)。结论:糖尿病认知功能障碍大鼠海马NF-κB表达水平显著升高、星型胶质细胞表达显著下降。脑复聪可显著改善糖尿病大鼠的认知功能,下调脑海马NF-κB表达水平、上调星型胶质细胞表达水平,且有明显的量效关系。 展开更多

关键词 糖尿病认知功能障碍 海马 NF-ΚB 星形胶质细胞 脑复聪

在线阅读 下载PDF 职称材料

滋补脾阴法对脾阴虚糖尿病大鼠脑组织β淀粉样蛋白及胰岛素降解酶的调节作用 被引量：6

20

作者 梁丽娜 战丽彬 +4 位作者 胡守玉 闫云 郑路平 孙杰 余丹 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2013年第9期2021-2027,共7页

目的:观察脾阴虚糖尿病大鼠海马及大脑皮质中不同形式的β淀粉样蛋白(Aβ)、胰岛素降解酶(IDE)变化,及其在脾阴虚糖尿病认知功能障碍中的作用,并观察滋补脾阴法对其影响。方法:将大鼠随机分为空白对照组(Cont)、糖尿病组(DM)、脾阴虚组(... 目的:观察脾阴虚糖尿病大鼠海马及大脑皮质中不同形式的β淀粉样蛋白(Aβ)、胰岛素降解酶(IDE)变化,及其在脾阴虚糖尿病认知功能障碍中的作用,并观察滋补脾阴法对其影响。方法:将大鼠随机分为空白对照组(Cont)、糖尿病组(DM)、脾阴虚组(pi)、脾阴虚糖尿病组(piDM)、滋补脾阴方药治疗组(ZBPYR)5组。采用梯度离心的方法提取可溶性与不可溶Aβ,通过ELISA方法测定各组大鼠海马及大脑皮质中可溶性与不可溶的Aβ1-42及Aβ1-40的含量变化,通过Western blot方法观察各组大鼠海马及皮质中IDE蛋白表达变化。结果:DM组、piDM组大鼠海马、大脑皮质可溶性与不可溶Aβ1-42均高于Cont组(P<0.05),ZBPYR组较DM组、piDM组降低了海马、大脑皮质可溶性与不可溶Aβ1-42的表达(P<0.05)。DM组、pi组、piDM组大脑皮质可溶性Aβ1-40较Cont组增加(P<0.05),ZBPYR组较DM组、piDM组有所下降(P<0.05)。DM组、piDM组海马IDE蛋白表达较Cont组降低(P<0.05),ZBPYR组海马较DM组、piDM组升高(P<0.05);DM组、pi组、piDM组大鼠大脑皮质IDE蛋白水平较Cont组降低(P<0.05),ZBPYR组大脑皮质较DM组降低(P<0.05)。结论:脑组织中Aβ1-42增加可能是糖尿病大鼠、脾阴虚糖尿病大鼠认知功能障碍的主要病理变化,IDE表达下降可能是导致Aβ1-42增加的原因之一,滋补脾阴法可能通过上调IDE蛋白表达降低Aβ1-42的含量。 展开更多

关键词 脾阴虚糖尿病认知功能障碍 淀粉样蛋白 胰岛素降解酶 滋补脾阴法

在线阅读 下载PDF 职称材料