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黄精多糖通过抑制心肌细胞焦亡改善糖尿病心肌病
1
作者 张颖 谢璐璐 +4 位作者 张兆鹏 高睿 魏旭阳 金美英 郭军鹏 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第4期58-68,共11页
目的探究黄精多糖(Polygonatum sibiricum polysaccharides,PSP)对糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathies,DCM)的保护作用及机制。方法40只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、PSP组和二甲双胍组,高脂喂养4周后腹腔注射链脲佐菌... 目的探究黄精多糖(Polygonatum sibiricum polysaccharides,PSP)对糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathies,DCM)的保护作用及机制。方法40只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、PSP组和二甲双胍组,高脂喂养4周后腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立糖尿病动物模型,灌胃给药12周,每两周记录体质量、血糖。第16周时通过无创超声心动仪检测心功能;HE、Masson染色评估大鼠心肌组织病理变化及心肌纤维化程度;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测大鼠血清白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-18(interleukin-18,IL-18)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)及高密度脂蛋白(HDL)水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠心肌组织中纤维化相关蛋白TGF-β1、Smad2、Collagen-Ⅰ、Collagen-Ⅲ及焦亡相关蛋白NLRP3、ASC、Caspase-1的表达水平。细胞实验通过将H9c2细胞暴露于高糖(40 mmol/L)环境以模拟体外DCM模型,CCK-8法检测细胞活力;流式细胞术检测凋亡细胞比率。结果与模型组比较,治疗组大鼠血糖、血脂及血清炎症因子水平显著降低(P<0.05),左室射血分数(EF%)和短轴缩短率(FS%)显著升高(P<0.05),心功能得到改善;心肌纤维排列较整齐,胶原纤维堆积减少;心肌组织NLRP3、ASC、Caspase-1、Collagen-Ⅰ、Collagen-Ⅲ、TGF-β1及Smad2蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。细胞实验中PSP组提高了高糖诱导的H9c2心肌细胞活力、降低凋亡细胞比例。结论PSP能改善糖尿病大鼠糖脂代谢,保护心功能,延缓心肌纤维化的发生,同时可以提高心肌细胞活力,其作用机制可能与抑制细胞焦亡从而延缓心室重构有关。 展开更多
关键词 黄精多糖 糖尿病心肌病 焦亡 心肌纤维化 炎症反应
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心脏磁共振在糖尿病心肌病亚临床阶段中的研究进展 被引量：1
2
作者 吴永顺 包梦圆 +1 位作者 张林鑫 邢艳 《磁共振成像》 北大核心 2025年第4期168-173,共6页
糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)作为糖尿病(diabetes mellitus,DM)常见并发症之一,其早期表现为无症状性心肌损伤和功能异常,而DCM早期诊断和干预对预后至关重要。由于传统影像学技术对亚临床心肌病变的敏感性不足,近年来... 糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)作为糖尿病(diabetes mellitus,DM)常见并发症之一,其早期表现为无症状性心肌损伤和功能异常,而DCM早期诊断和干预对预后至关重要。由于传统影像学技术对亚临床心肌病变的敏感性不足,近年来多参数心脏磁共振(cardiac magnetic resonance,CMR)因其无创性、高分辨率及多功能成像能力,成为早期识别DCM亚临床阶段的重要工具,在近期的指南和专家共识中得到认可,相关研究不断推陈出新。本文将从心肌代谢异常、微循环功能障碍、心肌纤维化及心肌应变等方面,系统阐述CMR在DCM亚临床期病变诊断应用中的研究进展,分析CMR应用于DCM亚临床期诊断的优势和挑战,为未来的临床诊疗和研究方向提供参考。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 心脏磁共振 磁共振波谱 心肌纤维化 心肌应变
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大黄酸抑制糖尿病心肌病巨噬细胞极化的作用机制 被引量：1
3
作者 黄进一 刘晶 +2 位作者 李翰卿 朱振龙 宫剑滨 《医学研究与战创伤救治》 北大核心 2025年第3期225-230,共6页
目的探讨大黄酸是否通过调节Erk/NF-κB/NLRP3信号通路抑制糖尿病心肌病巨噬细胞极化而减轻心肌纤维化。方法应用60μmol/L棕榈酸和33.3 mmol/L高糖刺激RAW264.7巨噬细胞24 h,建立M1型极化模型。实验分为5组,分别是对照组、模型组、低(5... 目的探讨大黄酸是否通过调节Erk/NF-κB/NLRP3信号通路抑制糖尿病心肌病巨噬细胞极化而减轻心肌纤维化。方法应用60μmol/L棕榈酸和33.3 mmol/L高糖刺激RAW264.7巨噬细胞24 h,建立M1型极化模型。实验分为5组,分别是对照组、模型组、低(5μmol/L)、中(10μmol/L)、高(20μmol/L)3个给药剂量的大黄酸干预组。大黄酸干预组分别给予相应浓度大黄酸预处理24 h后,再加入棕榈酸和高糖共处理24 h。CCK-8法检测细胞活力,Western blot检测蛋白i NOS、CD206、MMP-9、Erk1/2、p-Erk1/2、NF-κB P65、NF-κB p-P65、NLRP3、ASC、Caspase-1表达水平,qRT-PCR检测炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α的基因表达水平。结果在棕榈酸和高糖作用24 h后,巨噬细胞活力显著降低,细胞体积明显增大,细胞形态变为具有多条伪足的梭形或不规则形状。与模型组相比,大黄酸(5、10、20μmol/L)干预48 h后显著改善恢复巨噬细胞活力[(75.03±3.85)%、(77.67±5.13)%、(83.07±6.05)%],差异有统计学意义(P<0.05),细胞形态恢复(体积缩小,伪足减少);Western blot和q RT-PCR结果显示,高剂量大黄酸干预组能显著降低p-Erk1/2、NF-κB p-P65、NLRP3、Caspase-1、iNOS、MMP-9的蛋白表达水平(P<0.05),升高CD206的蛋白表达水平(P<0.05),并显著降低炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α的释放(P<0.05)。结论大黄酸能抑制糖尿病心肌病中的巨噬细胞M1型极化而改善炎症浸润和心肌纤维化,其机制可能是通过抑制Erk/NF-κB/NLRP3信号通路的激活而实现。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 大黄酸 巨噬细胞极化 Erk/NF-κB/NLRP3通路
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虫草素改善糖尿病心肌病大鼠心肌组织及氧化应激作用的机制研究
4
作者 李丹 左淑萍 +3 位作者 张守军 徐宝清 武海岗 李春苗 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2025年第4期504-509,共6页
目的探究虫草素对糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)大鼠的干预效果及蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)/糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK3β)信号通路的调控作用。方法选择雄性SD大鼠80只构建DCM模型,随... 目的探究虫草素对糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)大鼠的干预效果及蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)/糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK3β)信号通路的调控作用。方法选择雄性SD大鼠80只构建DCM模型,随机分为模型组、虫草素组、AKT抑制剂组、虫草素+AKT抑制剂组,每组20只,构建DCM模型后分别给予相应干预。另取20只健康大鼠作为对照组。测定各组心功能指标[左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左心室短轴缩短分数(left ventricular fractional shortening,LVFS)、左心室收缩末期内径(left ventricular end systolic diameter,LVESD)、左心室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)];白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、丙二醛及AKT/GSK3β信号通路相关蛋白表达。结果与对照组比较,模型组LVEF、LVFS、心肌组织SOD、GSH-Px、磷酸化-AKT(phosphorylated-AKT,p-AKT)/AKT、磷酸化-GSK3β(phosphorylated-GSK3β,p-GSK3β)/GSK3β蛋白表达显著降低,LVESD、LVEDD、心肌组织IL-6、IL-1β、TNF-α、丙二醛蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,虫草素组LVEF、LVFS、心肌组织SOD、GSH-Px、p-AKT/AKT、p-GSK3β/GSK3β蛋白表达显著升高,LVESD、LVEDD、心肌组织IL-6、IL-1β、TNF-α、丙二醛、Bax蛋白表达显著降低(P<0.05),AKT抑制剂组LVEF、LVFS、心肌组织SOD、GSH-Px、p-AKT/AKT、p-GSK3β/GSK3β蛋白表达显著降低,LVESD、LVEDD、心肌组织IL-6、IL-1β、TNF-α、丙二醛表达显著升高(P<0.05)。与虫草素组比较,虫草素+AKT抑制剂组LVEF、LVFS、心肌组织SOD、GSH-Px、p-AKT/AKT、p-GSK3β/GSK3β蛋白表达显著降低,LVESD、LVEDD、心肌组织IL-6、IL-1β、TNF-α、丙二醛表达显著升高(P<0.05)。与AKT抑制剂组比较,虫草素+AKT抑制剂组LVEF、LVFS显著升高[(61.29±5.61)%vs(39.28±4.12)%,(39.05±3.43)%vs(24.47±2.73)%,P<0.05],LVESD、LVEDD显著降低[(4.36±0.48)mm vs(6.97±0.69)mm,(6.07±0.61)mm vs(9.02±0.85)mm,P<0.05]。结论虫草素可能通过激活AKT/GSK3β信号通路改善DCM大鼠心功能、心肌损伤、炎症和氧化应激,并抑制心肌细胞凋亡。 展开更多
关键词 虫草素 糖尿病心肌病 细胞凋亡 糖原合成酶激酶3Β
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米诺环素调节AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路对糖尿病心肌病大鼠心肌损伤的影响
5
作者 戴婧 郑丽 +3 位作者 王亚兰 杨小师 唐凤 黎艳 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第6期1376-1382,共7页
目的:探讨米诺环素调节5'-磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子相关酶1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖活化受体γ共激活因子1α(PGC-1α)信号通路对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌损伤的影响。方法:取SD大鼠以高脂饲料喂养4周后... 目的:探讨米诺环素调节5'-磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子相关酶1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖活化受体γ共激活因子1α(PGC-1α)信号通路对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌损伤的影响。方法:取SD大鼠以高脂饲料喂养4周后单次腹腔注射35 mg/kg链脲佐菌素的方法诱导DCM模型,随机分为模型组、米诺环素低剂量(20 mg/kg)组、米诺环素高剂量(40 mg/kg)组、米诺环素高剂量+Dorsomorphin(AMPK抑制剂,0.2 mg/kg)组,每组各12只,另取12只正常大鼠,以正常饲料喂养4周后单次腹腔注射等剂量柠檬酸缓冲液,设为假手术组,以米诺环素和Dorsomorphin分组干预后,测量各组大鼠空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG);采用超声检测大鼠心功能指标左心射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(FS);采用HE染色及Masson染色检测各组大鼠心肌组织病理形态;采用试剂盒测量各组大鼠血清及心肌组织炎症指标IL-6、IL-18水平、心肌组织氧化应激指标-超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;采用Western blot检测各组大鼠心肌组织AMPK/SIRT1/PGC-1α通路蛋白表达。结果:与假手术组相比,模型组大鼠心肌组织发生严重损伤,FBG、TC及TG水平、心肌细胞横断面积及心肌纤维面积占比、血清及心肌组织IL-6、IL-18水平、心肌组织MDA水平显著升高(P<0.05),LVEF、FS、心肌组织SOD水平、p-AMPK/AMPK及SIRT1、PGC-1α蛋白表达显著降低(P<0.05);与模型组比较,米诺环素低、高剂量组大鼠心肌组织损伤均减轻,FBG、TC及TG水平、心肌细胞横断面积及心肌纤维面积占比、血清及心肌组织IL-6、IL-18水平、心肌组织MDA水平均降低(P<0.05),LVEF、FS、心肌组织SOD水平、p-AMPK/AMPK及SIRT1、PGC-1α蛋白表达均升高(P<0.05);与米诺环素低剂量组比较,米诺环素高剂量组大鼠心肌组织损伤进一步减轻,FBG、TC及TG水平、心肌细胞横断面积及心肌纤维面积占比、血清及心肌组织IL-6、IL-18水平、心肌组织MDA水平进一步降低(P<0.05),LVEF、FS、心肌组织SOD水平、p-AMPK/AMPK及SIRT1、PGC-1α蛋白表达进一步升高(P<0.05);与米诺环素高剂量组比较,米诺环素高剂量+Dorsomorphin组大鼠心肌组织损伤加重,FBG、TC及TG水平、心肌细胞横断面积及心肌纤维面积占比、血清及心肌组织IL-6、IL-18水平、心肌组织MDA水平升高(P<0.05),LVEF、FS、心肌组织SOD水平、p-AMPK/AMPK及SIRT1、PGC-1α蛋白表达降低(P<0.05)。结论:米诺环素可通过激活AMPK/SIRT1/PGC-1α信号而减轻DCM大鼠氧化应激与炎症,并改善糖脂代谢,进而减轻大鼠心肌损伤,修复其心功能。 展开更多
关键词 米诺环素 AMPK/SIRT1/PGC-1α 糖尿病心肌病 心肌损伤
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circFAT1调节miR-211-5p/CCND2轴对糖尿病心肌病大鼠心肌损伤的影响 被引量：2
6
作者 谷君 许峥嵘 +3 位作者 史丽 任卫东 左丽娟 张秋子 《中国医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第6期516-524,共9页
目的探讨circFAT1对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌损伤的影响及对miR-211-5p/细胞周期蛋白D2(CCND2)轴的调节机制。方法利用高糖高脂饲料联合链脲佐菌素建立DCM大鼠模型,并随机分为DCM组、circ-NC组、circFAT1组、circFAT1+激动剂-NC组和ci... 目的探讨circFAT1对糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌损伤的影响及对miR-211-5p/细胞周期蛋白D2(CCND2)轴的调节机制。方法利用高糖高脂饲料联合链脲佐菌素建立DCM大鼠模型,并随机分为DCM组、circ-NC组、circFAT1组、circFAT1+激动剂-NC组和circFAT1+miR-211-5p激动剂组,以喂食普通饲料的大鼠作为对照组,每组20只。实时PCR检测心肌组织中circFAT1、miR-211-5p、CCND2水平;Western blotting检测心肌组织CCND2蛋白表达;生化分析仪检测大鼠空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平;心脏超声检测大鼠心功能;HE和Masson染色观察心肌组织病理形态;TUNEL染色检测心肌细胞凋亡情况;ELISA法检测白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;双荧光素酶报告基因实验验证circFAT1、miR-211-5p、CCND2之间的靶向关系。结果与对照组相比,DCM组circFAT1、CCND2 mRNA及蛋白表达,左心室射血分数(LVEF)、左心室缩短分数(LVFS)水平降低(P<0.05),FBG、TC、TG、左心室舒张末期直径(LVEDd)、左心室收缩末期直径(LVEDs)、胶原容积分数(CVF)、细胞凋亡率、IL-1β、IL-6、TNF-α水平均升高(P<0.05);与DCM组相比,circFAT1组circFAT1、CCND2 mRNA及蛋白表达,LVEF、LVFS水平升高(P<0.05),FBG、TC、TG、LVEDd、LVEDs、CVF、细胞凋亡率、IL-1β、IL-6、TNF-α水平降低(P<0.05);miR-211-5p激动剂逆转了circFAT1对DCM心肌损伤的缓解作用,且CCND2 mRNA及蛋白表达降低(P<0.05)。结论circFAT1通过调控miR-211-5p/CCND2轴减轻DCM大鼠心肌组织损伤。 展开更多
关键词 circFAT1 miR-211-5p 细胞周期蛋白D2 糖尿病心肌病 心肌损伤
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基于MEK/ERK/STAT3信号通路探讨丹皮酚对糖尿病心肌病大鼠的影响 被引量：2
7
作者 程昌琴 陈江勇 +1 位作者 徐成 张敏 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期4169-4173,共5页
目的 探究丹皮酚调节丝裂原活化细胞外信号调节激酶(MEK)/细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)/信号转导与转录激活因子3 (STAT3)信号通路对糖尿病心肌病大鼠心脏功能、氧化应激损伤和炎症的影响。方法 将大鼠随机分为对照组、模型组、丹皮酚... 目的 探究丹皮酚调节丝裂原活化细胞外信号调节激酶(MEK)/细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)/信号转导与转录激活因子3 (STAT3)信号通路对糖尿病心肌病大鼠心脏功能、氧化应激损伤和炎症的影响。方法 将大鼠随机分为对照组、模型组、丹皮酚组、丹皮酚+MEK/ERK激活剂(C16-PAF)组,除对照组外,其余各组建立糖尿病心肌病大鼠模型,给予相应药物干预6周。检测大鼠心功能指标[左室后壁厚度(LVPWT)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS)];观察心肌组织形态并进行病理评分;检测心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮合酶(NOS)活性和丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、 IL-6、单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1)水平,以及MEK、磷酸化MEK (p-MEK)、 ERK、磷酸化ERK (p-ERK)、 STAT3、磷酸化STAT3 (p-STAT3)蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠心肌组织病理损伤严重,LVPWT、 LVEDD、 LVESD、心肌组织病理评分、 MDA、 TNF-α、IL-1β、 IL-6、 MCP-1水平和p-MEK/MEK、 p-ERK/ERK、 p-STAT3/STAT3蛋白表达升高(P<0.05),LVEF、 LVFS、NO水平和SOD、 NOS活性降低(P<0.05);与模型组比较,丹皮酚组大鼠心肌组织病理损伤减轻,LVPWT、LVEDD、 LVESD、心肌组织病理评分、 MDA、 TNF-α、 IL-1β、 IL-6、 MCP-1水平和p-MEK/MEK、 p-ERK/ERK、 pSTAT3/STAT3蛋白表达降低(P<0.05),LVEF、 LVFS、 NO水平和SOD、 NOS活性升高(P<0.05);C16-PAF可减弱丹皮酚对糖尿病心肌病大鼠上述指标的改善效果(P<0.05)。结论 丹皮酚可通过抑制MEK/ERK/STAT3信号通路改善糖尿病心肌病大鼠心脏功能、氧化应激损伤和炎症。 展开更多
关键词 丹皮酚 糖尿病心肌病 丝裂原活化细胞外信号调节激酶(MEK) 细胞外信号调节蛋白激酶(ERK) 信号转导与转录激活因子3(STAT3) 氧化应激 炎症
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线粒体功能障碍:糖尿病心肌病防治新方向 被引量：3
8
作者 石彦波 杜书琴 +1 位作者 潘琪宏 王平 《浙江工业大学学报》 CAS 北大核心 2024年第4期416-422,共7页
并发心血管疾病是糖尿病患者死亡的主要原因。由于疾病的复杂性导致糖尿病性心肌病(Diabetic cardiomyopathy,DCM)缺乏有效的治疗措施。线粒体是心肌细胞能量的主要来源,心脏对能量的高需求意味着心肌细胞对线粒体的高要求和高依赖性。... 并发心血管疾病是糖尿病患者死亡的主要原因。由于疾病的复杂性导致糖尿病性心肌病(Diabetic cardiomyopathy,DCM)缺乏有效的治疗措施。线粒体是心肌细胞能量的主要来源,心脏对能量的高需求意味着心肌细胞对线粒体的高要求和高依赖性。在糖尿病患者或动物模型中可观察到线粒体形态异常和功能障碍,这提示靶向DCM中的线粒体治疗可能成为对抗DCM的新方向。因此,基于相关证据,探讨DCM期间线粒体氧化应激、基础代谢异常、线粒体Ca^(2+)调控紊乱、线粒体动力学及自噬改变和线粒体铁死亡变化,以期为DCM的治疗提供参考。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 线粒体 氧化应激 铁死亡
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lncRNA作为ceRNA调控糖尿病心肌病的研究进展 被引量：1
9
作者 刘学霖 董建婷 +5 位作者 王瑞麟 张奇 王国印 张倩 张月梅 陈永清 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1969-1974,共6页
糖尿病心肌病(DCM)是由糖尿病引起的一种独特的心肌疾病,可增加心力衰竭和死亡的风险,是全球糖尿病患者死亡的主要原因之一。虽然有关DCM发病机制的研究已取得较大进展,但尚未完全阐明。许多研究表明,长链非编码RNA(lncRNA)可作为竞争... 糖尿病心肌病(DCM)是由糖尿病引起的一种独特的心肌疾病,可增加心力衰竭和死亡的风险,是全球糖尿病患者死亡的主要原因之一。虽然有关DCM发病机制的研究已取得较大进展,但尚未完全阐明。许多研究表明,长链非编码RNA(lncRNA)可作为竞争性内源RNA(ceRNA)与靶微小RNA(miRNA)分子相互作用,参与基因表达的调控,进而影响DCM的发生发展过程。本文就lncRNA及其生物学功能和ceRNA假说进行概述,并着重综述了lncRNA作为ceRNA调控DCM发生发展的作用。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 长链非编码RNA 竞争性内源RNA 铁死亡 细胞焦亡
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侧柏叶乙酸乙酯提取物缓解小鼠糖尿病心肌病 被引量：1
10
作者 刘梦晴 肖子怡 +5 位作者 黄依芳 刘文丽 谷雨 王叶凌 沈哲慧 李丽 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1417-1425,共9页
目的:研究侧柏叶乙酸乙酯提取物(EAEPOL)缓解糖尿病心肌病(DCM)的作用及其机制。方法:将健康成年C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、DCM组和EAEPOL组。以小鼠心脏超声心动图为指标观察心脏结构和功能。以心肌羟脯氨酸含量、心肌组织Masso... 目的:研究侧柏叶乙酸乙酯提取物(EAEPOL)缓解糖尿病心肌病(DCM)的作用及其机制。方法:将健康成年C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、DCM组和EAEPOL组。以小鼠心脏超声心动图为指标观察心脏结构和功能。以心肌羟脯氨酸含量、心肌组织Masson染色和天狼星红染色及心肌I型胶原(Col I)和III型胶原(Col III)免疫组化染色评价心肌纤维化程度。试剂盒检测心肌丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和总抗氧化能力(T-AOC),以及qRT-PCR和Western blot检测心肌血红素加氧酶1(HO-1)和核因子E2相关因子2(Nrf-2)表达水平,评价心肌氧化应激状态。Western blot检测CD31和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达,qRT-PCR检测钙黏素5(CDH5)和成纤维细胞特异性蛋白1(FSP1)的mRNA水平,以及心肌石蜡切片α-SMA免疫荧光染色,评价心肌内皮-间充质转化(EndMT)程度。结果:(1)小鼠心脏超声心动图显示,与正常对照组相比,DCM组小鼠心率(HR)和射血分数(EF)显著下降(P<0.05或P<0.01),收缩期和舒张期左心室前壁厚度(LVAWs和LVAWd)及收缩期和舒张期左心室后壁厚度(LVPWs和LVPWd)均显著增大(P<0.05);与DCM组相比,EAEPOL组小鼠HR和EF显著增大(P<0.01);LVAWs、LVAWd、LVPWs和LVPWd显著减小(P<0.05)。(2)与正常对照组相比,DCM组小鼠心肌羟脯氨酸含量、天狼星红和Masson染色所示胶原面积比及Col Ⅰ和Col Ⅲ免疫组化阳性面积比均显著增加(P<0.01);与DCM组相比,EAEPOL组小鼠以上心肌纤维化指标均显著下降(P<0.05或P<0.01)。(3)与正常对照组相比,DCM组小鼠心肌MDA含量和Nrf-2表达显著增加,SOD活性、T-AOC水平和HO-1表达显著下降(P<0.01);与DCM组相比,EAEPOL组小鼠心肌MDA含量显著减少,SOD、T-AOC、Nrf-2和HO-1水平显著增加(P<0.05或P<0.01)。(4)与正常对照组相比,DCM组小鼠心肌CD31和CDH5的表达显著减弱,α-SMA和FSP1的表达显著增强(P<0.05或P<0.01),α-SMA免疫荧光阳性面积显著增大(P<0.01);与DCM组相比,EAEPOL显著上调CD31和CDH5的表达,下调α-SMA和FSP1的表达,α-SMA免疫荧光阳性面积显著下降(P<0.05或P<0.01)。结论:EAEPOL可能通过抑制氧化应激,减轻EndMT,从而抑制DCM小鼠心肌纤维化,改善心功能。 展开更多
关键词 侧柏叶乙酸乙酯提取物 糖尿病心肌病 心肌纤维化 氧化应激 内皮-间充质转化
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基于蛋白质组学探讨羟基-α-山椒素对糖尿病心肌病的作用机制 被引量：3
11
作者 王雪 黄硕 +2 位作者 杨羚 肖雯婧 呼永河 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期537-544,共8页
目的基于蛋白质组学检测技术,探讨羟基-α-山椒素(hydroxy-α-sanshool,SAN)治疗糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)的作用机制。方法高脂饲料喂养及腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)联合使用建立DCM模型。分为对照组(CO... 目的基于蛋白质组学检测技术,探讨羟基-α-山椒素(hydroxy-α-sanshool,SAN)治疗糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)的作用机制。方法高脂饲料喂养及腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)联合使用建立DCM模型。分为对照组(CON组)、DCM组和SAN治疗组(DCM+SAN组)。小动物心脏超声及病理染色评价小鼠心脏功能及组织形态,蛋白组学技术推测SAN对DCM的作用机制,Western blot实验验证cAMP/PKA信号通路关键蛋白表达水平。结果心脏超声与病理染色显示SAN对DCM小鼠心脏有保护作用。DCM+SAN组与DCM组进行蛋白组学检测,共鉴定160个差异蛋白,127个蛋白表达上调,33个蛋白表达下调;GO二级功能注释显示细胞过程、分子结构和细胞结构等功能;KEGG富集分析显示cAMP信号通路富集最为丰富;蛋白互作网络显示以PKA为中心节点与多种蛋白在cAMP信号通路中有互作关系。Western blot验证DCM组的cAMP和PKA蛋白相对表达量均明显低于CON组(P<0.05);DCM+SAN组的cAMP和PKA蛋白相对表达量均明显高于DCM组(P<0.05)。结论SAN对糖尿病心功能有保护作用,通过cAMP信号通路发挥作用。 展开更多
关键词 蜀椒 羟基-α-山椒素 蛋白组学 糖尿病心肌病 作用机制 cAMP信号通路
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HSF1/AMPK信号通路在铁死亡参与糖尿病心肌病发病的机制研究
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作者 周康 宋俊华 +3 位作者 周密 杨艳丽 陈海滨 张沥 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1074-1080,共7页
目的:探讨热休克因子1(heat shock factor 1,HSF1)/5′-单磷酸腺苷活化蛋白激酶(adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)信号通路调控铁死亡对糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)发病的影响。方法:本研究为实... 目的:探讨热休克因子1(heat shock factor 1,HSF1)/5′-单磷酸腺苷活化蛋白激酶(adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)信号通路调控铁死亡对糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)发病的影响。方法:本研究为实验研究,采用空白对照与多组实验对照。H9c2细胞随机分为4组:低葡萄糖组(control,Con)、高葡萄糖组(high glucose,HG)、HG+HSF1组、HG+HSF1+化合物C(compound C,CC)组。分别对细胞进行罗丹明胶质蛋白染色、细胞线粒体(reactive oxygen species,ROS)检测和细胞脂质ROS检测,并通过Western blot分析AMPK信号表达。雄性C57/BL6小鼠随机分为4组:NC组、NC+HSF1组、DM组和DM+HSF1组,每组12只。通过超声心动图评估了小鼠心血管功能参数。结果:与Con组相比,HG组HSF1、pAMPK/AMPK水平明显下调(P=0.005、0.002),和相对细胞表面积、线粒体Fe2+水平、线粒体ROS水平、细胞脂质ROS水平明显增加(P=0.001、0.003、0.006、0.002)。与HG组相比,HG+HSF1组明显逆转了这些变化(P=0.001、0.001、0.002、0.006、0.007、0.003),但加入CC时HSF1的逆转作用明显减弱(P<0.05)。与NC组相比,DM组EF%、FS%、E/A、E′/A′和心脏组织中HSF1、pAMPK/AMPK表达明显降低(均P<0.01),和心脏组织中Fe2+、ROS、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)水平和4-羟基壬烯酸(4-Hydroxynonenal,4-HNE)蛋白水平明显增加(P=0.004、0.003、0.001、0.004),DM+HSF1组明显逆转了这些变化。结论:HSF1在DCM病理过程中发挥心脏保护作用,其抗铁死亡作用可能与AMPK依赖性的脂质代谢和线粒体稳态调节有关。 展开更多
关键词 热休克因子1 5′-单磷酸腺苷活化蛋白激酶 糖尿病心肌病 小鼠 铁死亡
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姜黄素通过调节SIRT3/FOXO3a通路改善糖尿病心肌病的机制研究 被引量：1
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作者 李星 钟毅 陈雪 《海南医学院学报》 CAS 北大核心 2024年第6期401-406,共6页
目的:探究姜黄素对糖尿病心肌病小鼠的保护作用及对SIRT3/FOXO3a信号通路的影响。方法:将20只C57 BL/6小鼠随机分为正常对照组(Con组)、模型组(DCM组)、低剂量姜黄素组(LC组)、高剂量姜黄素组(HC组),除正常对照组外,其余各组均采用高脂... 目的:探究姜黄素对糖尿病心肌病小鼠的保护作用及对SIRT3/FOXO3a信号通路的影响。方法:将20只C57 BL/6小鼠随机分为正常对照组(Con组)、模型组(DCM组)、低剂量姜黄素组(LC组)、高剂量姜黄素组(HC组),除正常对照组外,其余各组均采用高脂高糖喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(60 mg/kg)建立糖尿病心肌病模型。模型建立成功后,干预组分别予以高剂量(200 mg·kg^(-1)·d^(-1))、低剂量(100 mg·kg^(-1)·d^(-1))姜黄素灌胃,Con组、DCM组予以生理盐水灌胃。连续用药12周后行超声心动图检查测量小鼠心肌结构及功能变化,HE染色观察小鼠心肌组织病理表现;TUNEL法检测各组小鼠心肌细胞凋亡情况;检测心肌组织中脂质过氧化物丙二醛(MDA)的含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性,DCFH-DA检测细胞内ROS水平;荧光定量PCR检测SIRT3、FOXO3a通路mRNA表达情况,Western blot法检测SIRT3、FOXO3a、Bcl2、Bax、Cleaved caspase-3蛋白表达。结果:与DCM组相比,姜黄素干预后,心脏彩超提示各项指标均有改善(P<0.05),TUNEL凋亡染色显示,凋亡率明显下降(P<0.05),HE染色提示细胞水肿,排列紊乱等变化明显改善,SIRT3、FOXO3a、Bcl2表达增加,Bax、Cleaved caspase-3表达减少,SOD、GSH-Px活性明显升高(P<0.05),MDA及ROS水平明显降低(P<0.05)。结论:姜黄素对糖尿病心肌病小鼠具有心肌保护及抑制心肌重塑的作用,该作用机制可能与激活SIRT3/FOXO3a信号通路相关。 展开更多
关键词 姜黄素 糖尿病心肌病 SIRT3 氧化应激
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益生菌发酵番茄汁联合高强度间歇训练对糖尿病心肌病小鼠的改善作用
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作者 厉亚辉 《食品与机械》 CSCD 北大核心 2024年第11期166-171,共6页
[目的]寻找能够针对DCM(diabetic cardiomyopathy,DCM)多种病理过程的综合治疗手段。[方法]将所有小鼠随机分为对照组、DCM组、DCM+PFTJ(probiotic fermented tomato juice,PFTJ)组、DCM+HIIT(high-intensity interval training,HIIT)组... [目的]寻找能够针对DCM(diabetic cardiomyopathy,DCM)多种病理过程的综合治疗手段。[方法]将所有小鼠随机分为对照组、DCM组、DCM+PFTJ(probiotic fermented tomato juice,PFTJ)组、DCM+HIIT(high-intensity interval training,HIIT)组和DCM+PFTJ+HIIT组。采用腹腔注射链脲佐菌素联合高脂饲料喂养小鼠,按试验计划治疗16周后,记录小鼠心脏质量与体质量比值(heart weight to body weight ratio,HW/BW),采用小动物超声影像系统检测心功能,通过检测血清中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)、肌钙蛋白I、IL-6、IL-1β和TNF-α的含量,结合伊红和马松染色评估各组小鼠的心脏病理损伤,同时检测心肌组织中NLRP3和Cleaved caspase-1蛋白的表达情况。[结果]与DCM组相比,DCM+PFTJ组和DCM+HIIT组小鼠心肌纤维排列紊乱和心肌纤维化程度显著减轻,DCM+PFTJ+HIIT组在改善心肌结构方面效果最佳。心脏功能指标(左心室射血分数和短轴缩短率)在DCM+PFTJ组和DCM+HIIT组中有所改善,DCM+PFTJ+HIIT组效果更为显著;而DCM+PFTJ+HIIT组小鼠的HW/BW升高、血清中LDH、CK、肌钙蛋白I、IL-6、IL-1β及TNF-α含量均显著下降,在其心肌组织中,NLRP3和Cleaved caspase-1蛋白表达水平也显著降低。[结论]PFTJ联合HIIT通过改善心功能和心肌损伤,显著改善DCM小鼠的心脏状况,其作用机制可能与抑制NLRP3炎症小体有关。 展开更多
关键词 益生菌 番茄汁 高强度间歇训练 糖尿病心肌病 炎症 NLRP3
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参麦注射液对糖尿病心肌病大鼠心肌纤维化的干预作用及相关机制探讨 被引量：32
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作者 王岩 郭永川 +2 位作者 梁前垒 李朝晖 董志恒 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期449-453,共5页
目的:探讨参麦注射液对糖尿病心肌病心肌纤维化的干预作用并初步探讨其机制。方法:将30只Wistar大鼠分为对照组、糖尿病组以及治疗组,每组各10只。采用链脲佐菌素单次腹腔注射的方法制作大鼠糖尿病模型,以枸橼酸缓冲液腹腔注射为对照,... 目的:探讨参麦注射液对糖尿病心肌病心肌纤维化的干预作用并初步探讨其机制。方法:将30只Wistar大鼠分为对照组、糖尿病组以及治疗组,每组各10只。采用链脲佐菌素单次腹腔注射的方法制作大鼠糖尿病模型,以枸橼酸缓冲液腹腔注射为对照,治疗组则采用腹腔注射的方式给予参麦注射液干预治疗。采用心室插管对大鼠心功能进行评估;Masson染色观察大鼠心脏组织中胶原水平;二氢乙啶染色观察大鼠心脏组织中活性氧(ROS)水平;Western blotting观察大鼠心肌组织中I型胶原、基质金属蛋白酶2(MMP-2)以及金属蛋白酶组织抑制剂2(TIMP-2)的表达水平。结果:与对照组相比,糖尿病组心功能显著下降(P<0.05);而治疗组心功能则显著恢复(P<0.05)。与对照组相比,糖尿病组心肌组织ROS及胶原生成水平显著升高(P<0.05),但经参麦注射液治疗后均显著降低(P<0.05)。与对照组相比,糖尿病组I型胶原及TIMP-2表达水平显著升高(P<0.05),而MMP-2水平显著降低(P<0.05);与糖尿病组相比,治疗组I型胶原及TIMP-2水平显著降低(P<0.05),而MMP-2水平则显著升高(P<0.05)。结论:参麦注射液可能通过抑制氧化应激损伤而减轻糖尿病心肌病心肌纤维化程度。 展开更多
关键词 参麦注射液 糖尿病心肌病 纤维化 氧化性应激
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柚皮苷调控心肌核因子NF-κB炎症信号通路对糖尿病心肌病大鼠防治作用 被引量：19
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作者 游琼 吴铿 +5 位作者 涂焰明 李腾 莫海亮 叶少强 黄瑞娜 梁建光 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期121-124,共4页
目的:探讨柚皮苷调控心肌核因子NF-κB炎症信号通路对糖尿病心肌病大鼠防治作用。方法:高糖高脂喂养和一次性腹腔注射低剂量STZ建立糖尿病心肌病大鼠模型,分为模型对照组和柚皮苷高、中、低剂量治疗组,另设正常对照组。免疫组织化学法... 目的:探讨柚皮苷调控心肌核因子NF-κB炎症信号通路对糖尿病心肌病大鼠防治作用。方法:高糖高脂喂养和一次性腹腔注射低剂量STZ建立糖尿病心肌病大鼠模型,分为模型对照组和柚皮苷高、中、低剂量治疗组,另设正常对照组。免疫组织化学法测定心肌组织NF-κB蛋白的表达,放射免疫分析法分别检测外周血TNF-α、IL-6、IL-1β含量,透射电镜观察心肌组织超微结构。结果:与正常对照组比较,糖尿病心肌病大鼠心肌组织核因子NF-κB蛋白以及外周血TNF-α、IL-6、IL-1β表达明显增加(均P<0.05),糖脂代谢紊乱,心肌超微结构损伤明显,而在高、中剂量柚皮苷治疗组则明显受到不同程度改善,并呈剂量依赖性。结论:柚皮苷呈剂量依赖性对糖尿病心肌病具有明显的防治作用,其可能机制是有效地改善心肌糖脂代谢,下调了转录因子NF-κB的表达,继而抑制了NF-κB通路的激活。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 柚皮苷 NF-ΚB 信号通路 炎症
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小檗碱对实验性2型糖尿病心肌病大鼠模型心脏保护作用研究 被引量：23
17
作者 董世芬 洪缨 +3 位作者 汪瑞祺 于海食 刘明 孙建宁 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期1216-1221,共6页
目的研究小檗碱(berberine)对实验性2型糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DC)大鼠模型心脏的保护作用,并探讨作用机制。方法高糖高脂膳食负荷小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导实验性2型DC大鼠模型,观察小檗碱对模型动物... 目的研究小檗碱(berberine)对实验性2型糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DC)大鼠模型心脏的保护作用,并探讨作用机制。方法高糖高脂膳食负荷小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导实验性2型DC大鼠模型,观察小檗碱对模型动物心脏功能、结构变化以及血浆、心肌组织糖脂代谢相关指标的作用。结果小檗碱治疗6周后,可明显改善DC大鼠模型心脏收缩和舒张功能,降低左心室前壁厚度、室间隔厚度以及心肌组织胶原含量;另外,小檗碱可减少模型动物血糖、血脂以及心脏游离脂肪酸(nonesterified fatty acids,NEFA)含量,增加心肌组织脂肪酸跨膜转运载体蛋白(fatty acid transporters,FATPs)和脂肪酸β氧化酶(fatty acidβoxidase,FA-β-oxidase)含量。结论小檗碱可改善糖尿病心肌病心脏舒张和收缩功能,抑制心肌肥厚和心室重构,作用机制可能与降低高血糖和高血脂状态、以及增加FATPs和FA-β-oxidase改善心肌内脂肪酸代谢紊乱有关。 展开更多
关键词 小檗碱 糖尿病心肌病 血糖 血脂 游离脂肪酸 脂肪酸跨膜转运载体蛋白 脂肪酸β氧化酶
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糖尿病心肌病发病机制的研究进展 被引量：93
18
作者 黄娅茜 王宪 孔炜 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期31-36,共6页
糖尿病心肌病是一种特异性心肌病,病理表现为心肌肥厚和心肌纤维化。其发病机制复杂,可能涉及代谢紊乱(如葡萄糖转运子活性下降、游离脂肪酸增加、钙平衡调节异常、铜代谢紊乱、胰岛素抵抗)、心肌纤维化(与高血糖、心肌细胞凋亡、血管... 糖尿病心肌病是一种特异性心肌病,病理表现为心肌肥厚和心肌纤维化。其发病机制复杂,可能涉及代谢紊乱(如葡萄糖转运子活性下降、游离脂肪酸增加、钙平衡调节异常、铜代谢紊乱、胰岛素抵抗)、心肌纤维化(与高血糖、心肌细胞凋亡、血管紧张素Ⅱ、胰岛素样生长因子-1、炎性细胞因子和基质金属蛋白酶等有关)、心脏自主神经病变和干细胞等多种因素。本文对近年来国内外有关糖尿病心肌病机制研究的进展予以综述,以期为临床有效防治提供依据。 展开更多
关键词 糖尿病心肌病 发病机制 心肌纤维化
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实验性糖尿病心肌病大鼠模型建立及心脏功能和结构相关性分析 被引量：25
19
作者 董世芬 洪缨 +2 位作者 孙建宁 郝颖智 于海食 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2010年第6期457-462,F0002,共7页
目的建立实验性糖尿病心肌病大鼠模型,观察心功能和结构变化,初步分析心脏功能和结构指标相关性。方法雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、高糖高脂膳食组和糖尿病心肌病模型组,采用高糖高脂膳食12周负荷一次性小剂量STZ腹腔注射建立糖... 目的建立实验性糖尿病心肌病大鼠模型,观察心功能和结构变化,初步分析心脏功能和结构指标相关性。方法雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、高糖高脂膳食组和糖尿病心肌病模型组,采用高糖高脂膳食12周负荷一次性小剂量STZ腹腔注射建立糖尿病心肌病模型,观察各组动物心脏功能、心脏重量和心重指数、左心室形态和胶原含量等的变化。结果 (1)与正常对照组比较,糖尿病心肌病模型组大鼠左心室舒张末压(LVEDP)和最大舒张速率(-dp/dtmax)值显著升高(P<0.05),心率(HR)、左心室收缩压(LVSP)、左心室最大收缩速率(+dp/dtmax)、每搏输出量(SV)和心排量(CO)明显降低(P<0.05);全心重指数(HW/BW)和左心室重量指数(LVW/BW)明显升高(P<0.01);常规HE染色显示心肌细胞排列紊乱,心肌细胞肥大,细胞核边缘不清等,室间隔和左心室壁厚度明显增加(P<0.001,P<0.05);心肌胶原含量明显增加(P<0.05)。(2)大鼠心脏功能参数±dp/dtmax和CO值分别与结构参数HW/BW和LVW/BW呈现明显的相关性(P<0.01或P<0.05)。结论大鼠高糖高脂膳食喂养负荷小剂量STZ一次性腹腔注射,可造成心脏舒张和收缩功能紊乱以及心肌结构重塑,心脏功能与结构变化呈显著相关性,可复制实验性糖尿病心肌病模型。 展开更多
关键词 实验性糖尿病心肌病 心脏功能 心脏结构 相关性分析 大鼠
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神经调节蛋白-1对糖尿病心肌病大鼠心肌重构的影响 被引量：9
20
作者 黄鑫 李宾公 +3 位作者 郑泽琪 肖坚 李勇 李哲 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期1532-1536,共5页
目的观察神经调节蛋白-1(NRG-1)对糖尿病心肌病大鼠心肌重构的影响并初步探讨其机制。方法♂SD大鼠经腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病心肌病(DCM)模型,对照组(Control)大鼠给予腹腔注射PBS溶液。成模后12周大鼠分为DCM组(隔日1次尾静脉注... 目的观察神经调节蛋白-1(NRG-1)对糖尿病心肌病大鼠心肌重构的影响并初步探讨其机制。方法♂SD大鼠经腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病心肌病(DCM)模型,对照组(Control)大鼠给予腹腔注射PBS溶液。成模后12周大鼠分为DCM组(隔日1次尾静脉注射PBS液)、NRG-1组(隔日1次尾经脉注射重组NRG-1)、HERCE组(隔日1次尾经脉注射重组NRG-1及Herceptin),药物干预共2周,观察2周于DCM造模后16周,采用心脏超声评估糖尿病心肌病大鼠心功能变化;原位末端标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡,Masson特殊胶原染色定量检测心肌胶原纤维,实时定量RT-PCR法检测心肌组织相关基因表达情况。结果糖尿病诱导16周后,DCM组大鼠心功能降低,表现为左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(FS)、舒张早期运动速度/舒张晚期运动速度(Em/Am)较对照组下降(P<0.05)。凋亡指数(AI)、胶原容积分数(CVF)、Ⅰ/Ⅲ型胶原mRNA表达上调,bcl-2 mRNA下调而bax mRNA上调(P<0.05)。与DCM组相比,NRG-1组LVEF、FS、bcl-2 mRNA上调(P<0.05),AI、CVF、Ⅰ/Ⅲ型胶原mRNA、bax mRNA表达下调(P<0.05)。与NRG-1组比较,HERCE组以上各指标变化无统计学意义(P>0.05)。结论外源性补给NRG-1可抑制心肌细胞的凋亡、减轻心肌纤维化,从而改善DCM大鼠心功能。 展开更多
关键词 神经调节蛋白 糖尿病心肌病 凋亡 胶原 大鼠 重构
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