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晚期糖基化终产物受体的结构和功能 被引量:21
1
作者 赵善超 侯凡凡 姜勇 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2003年第1期71-73,共3页
晚期糖基化终产物受体 (RAGE)是一种膜蛋白 ,属于免疫球蛋白家族 ,由 4 0 0多个氨基酸组成 ,分子量为 35kD ,分胞外段、跨膜段和胞内段 ,在单核巨噬细胞、血管内皮细胞、肾系膜细胞、神经细胞及平滑肌细胞等细胞中普遍表达。RAGE作为信... 晚期糖基化终产物受体 (RAGE)是一种膜蛋白 ,属于免疫球蛋白家族 ,由 4 0 0多个氨基酸组成 ,分子量为 35kD ,分胞外段、跨膜段和胞内段 ,在单核巨噬细胞、血管内皮细胞、肾系膜细胞、神经细胞及平滑肌细胞等细胞中普遍表达。RAGE作为信号转导受体介导晚期糖基化终产物 (AGE)和其配体在细胞表面结合 ,激活细胞内多种信号转导机制 ,在糖尿病慢性并发症、透析相关性淀粉样变 (DRA)、阿尔采末病 (AD)、动脉粥样硬化等疾病发生中起重要作用。对RAGE结构和功能的认识可能为这些疾病的防治提供新的靶位 。 展开更多
关键词 晚期糖基化终产物受体 结构-功能研究 信号转导
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晚期糖基化终产物受体与β-淀粉样蛋白的相互作用促进阿尔采末病的发展 被引量:13
2
作者 孔卫娜 安胜军 柴锡庆 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期424-428,共5页
晚期糖基化终产物受体(the receptor for advanced gly-cation end products,RAGE)属于免疫球蛋白家族。在中枢神经系统,RAGE主要在神经元、小胶质细胞及血管内皮细胞上表达。阿尔采末病(Alzheimers disease,AD)人脑中RAGE的表达可被β... 晚期糖基化终产物受体(the receptor for advanced gly-cation end products,RAGE)属于免疫球蛋白家族。在中枢神经系统,RAGE主要在神经元、小胶质细胞及血管内皮细胞上表达。阿尔采末病(Alzheimers disease,AD)人脑中RAGE的表达可被β淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)上调,上调的RAGE进一步促进了AD的发展。神经元、小胶质细胞和血管内皮细胞膜上RAGE和Aβ结合,引起神经元毒性、持久性的炎症反应、血管功能紊乱。对RAGE-Aβ作用机制的深入理解,可为AD的临床治疗提供理论基础。 展开更多
关键词 阿尔采末病 Β淀粉样蛋白 晚期糖基化终产物受体
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晚期糖基化终产物受体Gly82Ser多态性与2型糖尿病相关性的研究 被引量:4
3
作者 高锦雄 许顶立 +3 位作者 邵亚辉 赖文岩 林晟 张彬 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期219-222,共4页
目的探讨晚期糖基化终产物受体(RAGE)基因Gly82Ser多态性在中国汉族人中的分布特点和对中国2型糖尿病易感性的影响。方法应用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测194例2型糖尿病患者和546例非糖尿病对照者的Gly82Ser多态性基因... 目的探讨晚期糖基化终产物受体(RAGE)基因Gly82Ser多态性在中国汉族人中的分布特点和对中国2型糖尿病易感性的影响。方法应用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测194例2型糖尿病患者和546例非糖尿病对照者的Gly82Ser多态性基因型。结果中国人RAGE基因Gly82Ser多态基因型以GG型、等位基因以G型为主,其频率分布显著高于其他国家和种族。2型糖尿病患者和非糖尿病对照者间,RAGE基因Gly82Ser多态性的基因型(GG、GS、SS)频率或等位基因(G、S)分布皆无显著性差异(P>0.05)。结论RAGE基因Gly82Ser多态性与中国2型糖尿病的发病、发展无关,提示RAGE基因Gly82Ser并非中国2型糖尿病的易感基因。然而,与其他国家、种族相比,RAGE基因Gly82Ser多态性在中国汉族人群、中国2型糖尿病人群呈高分布频率。 展开更多
关键词 糖基化终产物受体 Gly82Set 基因多态性 糖尿病
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人晚期糖基化终产物受体胞质内段融合蛋白表达载体的构建与表达 被引量:7
4
作者 赵善超 刘靖华 +4 位作者 李志杰 秦清和 邓鹏 侯凡凡 姜勇 《第一军医大学学报》 CSCD 北大核心 2003年第12期1314-1316,共3页
目的构建人晚期糖基化终产物受体胞质内段(hRAGE-C)GST融合蛋白的重组原核基因表达载体并进行表达与纯化,研究其功能并鉴定与其相互作用的蛋白。方法采用PCR方法扩增hRAGE基因编码区的胞质内段,并将其重组于pGEX-KG载体中。重组质粒经PC... 目的构建人晚期糖基化终产物受体胞质内段(hRAGE-C)GST融合蛋白的重组原核基因表达载体并进行表达与纯化,研究其功能并鉴定与其相互作用的蛋白。方法采用PCR方法扩增hRAGE基因编码区的胞质内段,并将其重组于pGEX-KG载体中。重组质粒经PCR、酶切、序列鉴定分析后,转化大肠杆菌BL21,以异丙基β-D硫代半乳糖(IPTG)诱导产生hRAGE胞质内段的GST融合蛋白。结果PCR、酶切和测序结果表明所克隆的GST/hRAGE-C原核表达载体完全正确,继而表达、纯化获得了相对分子质量约35 000的融合蛋白(符合预期大小)。结论将hRAGE胞质内段构建于含有GST标记的载体上并获得融合蛋白的高效表达。 展开更多
关键词 人晚期糖基化终产物受体 融合蛋白 载体 基因表达
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抗人晚期糖基化终产物受体胞外段不同表位单克隆抗体的制备 被引量:6
5
作者 朱平 唐磊 +3 位作者 赵善超 卢晓 候凡凡 富宁 《第一军医大学学报》 CSCD 北大核心 2004年第2期129-132,共4页
目的 制备抗人晚期糖基化终产物受体(RAGE)胞外段单克隆抗体。方法 用纯化人重组RAGE胞外段(氨基酸序列23~342)免疫Balb/c小鼠,取其脾细胞与NS—1融合制备杂交瘤,经筛选和两次克隆化,从制备的腹水中纯化单克隆抗体。结果和结论 获... 目的 制备抗人晚期糖基化终产物受体(RAGE)胞外段单克隆抗体。方法 用纯化人重组RAGE胞外段(氨基酸序列23~342)免疫Balb/c小鼠,取其脾细胞与NS—1融合制备杂交瘤,经筛选和两次克隆化,从制备的腹水中纯化单克隆抗体。结果和结论 获得两株杂交瘤细胞B2.2和E10,其分泌单抗的亚型均为IgG2b。经ELISA、Westernblot和流式细胞仪鉴定,证明两株单抗均可结合重组RAGE及表达于细胞表面的RAGE,且两株抗体识别的位点为远隔表位,所建立的双夹心法可用于检测可溶性重组RAGE。这两株抗体将为研究RAGE相关疾病提供有效的工具。 展开更多
关键词 抗人晚期糖基化终产物受体 单克隆抗体 制备 RAGE胞外段 远隔表位 流式细胞仪 鉴定
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晚期糖基化终产物受体RAGE在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义 被引量:5
6
作者 付欣 王慧玉 +1 位作者 田菁 郝权 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2011年第19期1201-1204,共4页
目的:探讨宫颈鳞癌组织中晚期糖基化终产物受体(RAGE)表达情况及其与肿瘤分化程度、大小、分期、浸润和转移的关系。方法:应用免疫组织化学方法检测了30例宫颈原位癌、90例无转移的宫颈癌、30例有转移的宫颈癌和30例正常宫颈鳞状上皮中R... 目的:探讨宫颈鳞癌组织中晚期糖基化终产物受体(RAGE)表达情况及其与肿瘤分化程度、大小、分期、浸润和转移的关系。方法:应用免疫组织化学方法检测了30例宫颈原位癌、90例无转移的宫颈癌、30例有转移的宫颈癌和30例正常宫颈鳞状上皮中RAGE表达情况,并应用Western blot技术定量检测其表达情况。结果:RAGE在宫颈鳞癌组织中呈强阳性表达48.0%(72/150),正常宫颈鳞状上皮中弱表达13.3%,差异具有显著性(P<0.01),RAGE的高表达与宫颈鳞癌的发生、分期、侵袭和转移有关(P<0.01),而与其组织分化程度、大小无关(P>0.05)。结论:RAGE在宫颈鳞癌组织中尤其是发生转移的宫颈鳞癌组织中呈强阳性表达,可作为宫颈鳞癌浸润、转移的重要判定指标之一,并有望成为基因治疗的靶点。 展开更多
关键词 宫颈鳞癌 晚期糖基化终产物受体 肿瘤浸润
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羧甲基赖氨酸和可溶性糖基化终产物受体水平与2型糖尿病冠状动脉钙化相关性研究 被引量:6
7
作者 殷汉 孙子林 王尧 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期388-390,393,共4页
目的探讨羧甲基赖氨酸(CML)和可溶性糖基化终产物受体(sRAGE)水平与2型糖尿病冠状动脉钙化及其危险因素的关系。方法 101例2型糖尿病患者采用ELISA法检测sRAGE和CML水平;根据64排螺旋CT冠状动脉钙化积分(CACS)结果分为钙化组(CACS>0)... 目的探讨羧甲基赖氨酸(CML)和可溶性糖基化终产物受体(sRAGE)水平与2型糖尿病冠状动脉钙化及其危险因素的关系。方法 101例2型糖尿病患者采用ELISA法检测sRAGE和CML水平;根据64排螺旋CT冠状动脉钙化积分(CACS)结果分为钙化组(CACS>0),无钙化组(CACS=0),并进一步分四个亚组;测定踝臂指数(ABI)、颈动脉内膜中层厚度(IMT)及糖脂指标等;所有资料均以SPSS 16.0软件进行统计分析。结果二项分类Logistic回归分析发现年龄及ABI是冠状动脉钙化独立相关因素;CACS与年龄呈正相关,与ABI呈负相关;重度钙化组sRAGE水平较无钙化组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 ABI可作为评估冠状动脉钙化的独立预测因子;年龄是冠状动脉钙化的独立危险因素;sRAGE是冠状动脉硬化、钙化进程中的预测指标和保护因子。 展开更多
关键词 糖尿病 2型 羧甲基赖氨酸 可溶性糖基化终产物受体 冠状动脉钙化
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表面等离子体共振技术研究肝素对高迁移率族蛋白1与晚期糖基化终产物受体亲合力的影响 被引量:4
8
作者 凌燕 王春友 杨智勇 《光谱学与光谱分析》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2009年第11期3084-3087,共4页
测定肝素与高迁移率族蛋1(HMGB1),及其与晚期糖基化终产物受体(RAGE)的亲和力,探讨肝素对HMGB1/RAGE亲和力的影响。用表面等离子体共振技术,实时分析肝素与HMGB1,HMGB1与RAGE的亲和常数,利用其binding analysis分析肝素对HMGB1/RAGE配... 测定肝素与高迁移率族蛋1(HMGB1),及其与晚期糖基化终产物受体(RAGE)的亲和力,探讨肝素对HMGB1/RAGE亲和力的影响。用表面等离子体共振技术,实时分析肝素与HMGB1,HMGB1与RAGE的亲和常数,利用其binding analysis分析肝素对HMGB1/RAGE配受体结合的影响。肝素与HMGB1的动力学速率常数ka=1.78×105L.(mol.s)-1,kd=8.02×10-4.s-1,亲和常数KA=2.22×108L·mol-1,KD=4.5×10-9mol·L-1;HMGB1与RAGE的动力学常数ka=1.85×103L.(mol.s)-1,kd=1.81×10-4.s-1,亲和常数KA=1.02×107L·mol-1,KD=9.77×10-8mol·L-1。肝素与RAGE的亲和力极低。当浓度分别为50,100,1000,10000U.L-1的肝素与HMGB1混合后,后者与RAGE的亲和力下降。上述不同浓度的肝素对HMGB1/RAGE亲和力的影响没有显著差异。结果表明,肝素可与HMGB1结合并影响后者与RAGE的亲和力,该作用并不与肝素浓度呈正相关。 展开更多
关键词 高迁移率族蛋白1 晚期糖基化终产物受体 肝素 表面等离子体共振技术 动力学分析
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西红花酸对晚期糖化终产物诱导内皮细胞晚期糖基化终产物受体表达的抑制作用(英文) 被引量:3
9
作者 向敏 钱之玉 周成华 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2008年第6期663-670,共8页
目的:研究西红花酸对晚期糖基化终产物(AGE)诱导牛内皮细胞(BEC)中晚期糖基化终产物受体(RAGE)mRNA表达的抑制作用,并探讨其可能机制。方法:不同浓度的西红花酸(1、0.1、0.01μmol/L)预孵BEC细胞12h后,用AGE(100mg/L)刺激细胞12h,RT-PC... 目的:研究西红花酸对晚期糖基化终产物(AGE)诱导牛内皮细胞(BEC)中晚期糖基化终产物受体(RAGE)mRNA表达的抑制作用,并探讨其可能机制。方法:不同浓度的西红花酸(1、0.1、0.01μmol/L)预孵BEC细胞12h后,用AGE(100mg/L)刺激细胞12h,RT-PCR法测定RAGEmRNA的表达水平;ELISA法测定细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达;试剂盒分别检测胞外超氧阴离子和硫代巴比妥酸反应产物(TBARS)浓度;同时,还用2,7-二氯荧光素(DCFH)测定了胞内H2O2的浓度,并用罗丹明123(Rh123)荧光法及MTT法分别检测细胞线粒体膜电位(MMP)水平和其琥珀酸脱氢酶(MSDH)的活性。结果:与AGE模型组相比,西红花酸能显著抑制RAGE mRNA的表达(P<0.05),降低胞外超氧阴离子和TBARS(P<0.01或P<0.05)及胞内H2O2水平;结果还显示,西红花酸能提高细胞MMP水平和MSDH活性。对ICAM-1蛋白表达也有抑制作用,且呈时间和剂量依赖性。结论:西红花酸可能通过清除AGE与RAGE结合产生的活性氧(ROS)来抑制RAGE mRNA的高表达。提示西红花酸对糖尿病血管病变有潜在的治疗价值。 展开更多
关键词 西红花酸 晚期糖基化终产物(AGE) 晚期糖基化终产物受体(RAGE) 活性氧(ROS) 内皮细胞 细胞间黏附分子-1(ICAM-1)
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冠心病患者微量白蛋白尿与可溶性糖基化终产物受体的关系研究 被引量:1
10
作者 张金霞 林仲秋 +4 位作者 李丹辉 张莹 陈竹君 周典华 周颖玲 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2013年第1期21-24,共4页
目的:研究冠心病患者微量白蛋白尿(MAU)与可溶性糖基化终产物受体(sRAGE)的关系。方法:纳入符合标准的149例患者,根据冠状动脉造影结果分为冠心病组(n=99)和非冠心病组(n=50);并将99例冠心病患者按照有无MAU分为冠心病MAU亚组(n=26)和... 目的:研究冠心病患者微量白蛋白尿(MAU)与可溶性糖基化终产物受体(sRAGE)的关系。方法:纳入符合标准的149例患者,根据冠状动脉造影结果分为冠心病组(n=99)和非冠心病组(n=50);并将99例冠心病患者按照有无MAU分为冠心病MAU亚组(n=26)和冠心病非MAU亚组(n=73);比较各组间sRAGE的水平,并使用logstic回归进行分析,观察冠心病患者MAU与sRAGE的关系。结果:sRAGE各组间比较:冠心病组(732.6±133.2)明显低于非冠心病组(1055.5±279.5),冠心病MAU亚组(655.3±121.4)明显低于冠心病非MAU亚组(760.1±127.0),差异均有统计学意义(P均<0.001)。logistic回归分析显示:MAU与sRAGE明显负相关(P=0.018,95%可信区间0.992~0.999)。结论:冠心病患者MAU水平与sRAGE明显负相关,sRAGE可能是预测冠心病患者风险的新型生物标志物。 展开更多
关键词 冠心病 微量白蛋白尿 糖基化终产物受体
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子痫前期患者胎盘组织中晚期糖基化终产物受体和P-选择素的表达 被引量:1
11
作者 杨玲竹 李亚敏 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2011年第2期231-234,共4页
目的:探讨晚期糖基化终产物受体(RAGE)和P-选择素(P-selectin)在子痫前期(PE)发生发展中的作用。方法:采用免疫组织化学SP法和RT-PCR法检测30例正常孕妇(对照组)和40例PE患者(轻度20例、重度20例)胎盘组织中RAGE和P-selectin蛋白及mRNA... 目的:探讨晚期糖基化终产物受体(RAGE)和P-选择素(P-selectin)在子痫前期(PE)发生发展中的作用。方法:采用免疫组织化学SP法和RT-PCR法检测30例正常孕妇(对照组)和40例PE患者(轻度20例、重度20例)胎盘组织中RAGE和P-selectin蛋白及mRNA的表达情况。结果:对照组与PE组胎盘组织内均有RAGE和P-selectin阳性表达,RAGE主要表达于滋养细胞,血管内皮细胞中也有少量表达;P-selectin主要表达于合体滋养细胞、血管内皮细胞及间质细胞。3组RAGE和P-selectin蛋白(F=250.152和274.044,P均<0.001)及mRNA(F=624.550和708.351,P均<0.001)比较,差异均有统计学意义。轻、重度PE组RAGE、P-selectin蛋白和mRNA表达高于对照组(P均<0.05),重度PE组高于轻度PE组(P均<0.05);PE患者胎盘组织中2种蛋白及mRNA表达均呈正相关(r=0.814和0.796,P均<0.001)。结论:RAGE和P-selectin表达升高可能与PE的发生发展有关,二者在PE的发病中有协同作用。 展开更多
关键词 晚期糖基化终产物受体 P-选择素 子痫前期
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晚期糖基化终产物受体在脂多糖介导小鼠肺微血管内皮细胞骨架变化中的作用 被引量:3
12
作者 周晓燕 张伟金 +1 位作者 黄巧冰 郭晓华 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期6-11,共6页
目的建立一种可以得到高纯度肺微血管内皮细胞的分离方法,并分别观察野生型小鼠及晚期糖基化终产物受体(RAGE)敲除小鼠细胞在脂多糖(LPS)刺激下细胞骨架F-actin变化情况。方法取6~8周龄野生型C57小鼠及RAGE基因敲除小鼠的肺,经I型... 目的建立一种可以得到高纯度肺微血管内皮细胞的分离方法,并分别观察野生型小鼠及晚期糖基化终产物受体(RAGE)敲除小鼠细胞在脂多糖(LPS)刺激下细胞骨架F-actin变化情况。方法取6~8周龄野生型C57小鼠及RAGE基因敲除小鼠的肺,经I型胶原酶消化后,尼龙细胞筛过滤,然后采用免疫磁珠法分离原代小鼠肺微血管内皮细胞(PMVEC),经形态学及免疫荧光法鉴定后,以LPS(1 mg/L)刺激不同时间后用激光共聚焦显微镜观察细胞骨架F-actin的变化情况。结果镜下可见原代培养的PMVECs呈梭形或多角形,经细胞抗Ⅷ因子相关抗原(ⅧF-Ag)染色鉴定纯度高,LPS刺激后野生型小鼠PMVEC骨架重排,形成应力纤维,而RAGE敲除小鼠PMVEC骨架破坏不明显。结论采用免疫磁珠法可以获得高纯度的小鼠肺微血管内皮细胞,且RAGE参与了LPS介导的小鼠肺微血管内皮细胞骨架破坏。 展开更多
关键词 小鼠肺微血管内皮细胞 脂多糖 晚期糖基化终产物受体 细胞骨架
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高迁移率族蛋白B1结合高级糖基化终产物受体可增加人支气管上皮细胞肿瘤坏死因子α的表达 被引量:2
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作者 梁悦 侯长春 +2 位作者 黄宏 邬丽红 陈一强 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2014年第20期3213-3215,共3页
目的:探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对人支气管上皮细胞(16HBE)肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响及相关机制。方法:(1)设置HMGB1不同浓度(0、100、500、2 000 ng/m L)组;(2)设置高级糖基化终产物受体(RAGE)拮抗组:对照,HMGB1 2 000 ng/... 目的:探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)对人支气管上皮细胞(16HBE)肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响及相关机制。方法:(1)设置HMGB1不同浓度(0、100、500、2 000 ng/m L)组;(2)设置高级糖基化终产物受体(RAGE)拮抗组:对照,HMGB1 2 000 ng/m L,anti-RAGE,anti-RAGE+HMGB1。用实时荧光定量PCR检测16HBETNF-α mRNA的表达,双抗体夹心酶联免疫吸附实验法(ELISA)检测细胞培养上清TNF-α的浓度,蛋白质印迹法(Western blotting)检测RAGE蛋白表达。结果:(1)16HBETNF-α的表达随HMGB1浓度的增大而增加;(2)16HBE的RAGE蛋白表达随HMGB1浓度的增大而增加;(3)相对于HMGB1 2 000ng/m L刺激组,anti-RAGE+HMGB1组TNF-α表达明显减少。结论 :HMGB1通过结合RAGE受体可以浓度依赖形式增加16HBETNF-α的表达。 展开更多
关键词 高迁移率族蛋白B1(HMGB1) 人支气管上皮细胞(16HBE) 肿瘤坏死因子-α(TNF-α) 高级糖基化终产物受体(RAGE)
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晚期糖基化终产物受体在多囊卵巢综合征大鼠模型中的表达 被引量:3
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作者 赵彦楠 刘洪祥 马晓欣 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第9期769-772,共4页
目的研究晚期糖基化终末产物受体(RAGE)及血清中可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)在脱氢表雄酮诱导的大鼠模型中的表达,并进一步探讨sRAGE对卵巢功能的影响。方法采用脱氢表雄酮联合高脂饮食造模法建立多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠模... 目的研究晚期糖基化终末产物受体(RAGE)及血清中可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)在脱氢表雄酮诱导的大鼠模型中的表达,并进一步探讨sRAGE对卵巢功能的影响。方法采用脱氢表雄酮联合高脂饮食造模法建立多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠模型。造模成功后,选用竞争性ELISA法检测血清中sRAGE及抗苗勒管激素(AMH)表达水平,免疫组织化学法检测大鼠模型卵巢组织中RAGE的表达。结果 RAGE在模型组卵巢组织中显著高表达(P<0.01)。模型组血清sRAGE水平明显低于对照组(P<0.05),血清AMH含量高于对照组(P<0.05),且sRAGE与AMH表达呈负相关。结论 RAGE及sRAGE对PCOS的诊断和发病机制以及对卵巢功能的影响均有重要的参考价值。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 晚期糖基化终产物受体 大鼠模型
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晚期糖基化终产物受体特异性小干扰RNA对致纤维化细胞因子生成的抑制作用 被引量:2
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作者 陈婷婷 夏金荣 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2013年第5期465-468,共4页
目的晚期糖基化终产物受体(the receptor of advanced glycation end products,RAGE)特异性小干扰RNA(small in-terfering RNA,siRNA)能在肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSCs)T6内抑制RAGE、α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle ... 目的晚期糖基化终产物受体(the receptor of advanced glycation end products,RAGE)特异性小干扰RNA(small in-terfering RNA,siRNA)能在肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSCs)T6内抑制RAGE、α-平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle ac-tin,α-SMA)和Ⅰ型胶原mRNA和蛋白的表达,其在HSCs的激活和胶原的形成中发挥着重要的作用。探讨RAGE特异性siRNA在原代大鼠HSCs中对致纤维化细胞因子生成的影响。方法构建RAGE特异性siRNA表达载体,分离培养原代大鼠HSCs,将重组载体转染入原代大鼠HSCs,以空白组和转染非特异性siRNA表达载体pAKD-NC组为对照,分别用PCR法和Western blot检测各组原代HSCs RAGE、β1转化生长因子(transforming growth factor-β1,TGF-β1)和结缔组织生长因子(connective tissuegrowth factor,CTGF)mRNA及蛋白的表达。结果转染特异性siRNA表达载体pAKD-GR126的原代HSCs RAGE mRNA和相对分子质量为42000的RAGE蛋白的表达分别为空白组和pAKD-NC组的(42.32±6.16)%、(43.24±7.50)%和(51.06±13.79)%、(47.94±5.36)%,差异有统计学意义(P<0.05)。同时TGF-β1 mRNA和蛋白的表达率分别占空白组和pAKD-NC组的(43.72±0.76)%、(44.75±3.78)%和(45.35±2.03)%、(47.71±3.32)%(P<0.05),CTGF mRNA和蛋白的表达分别是空白组和pAKD-NC组的(39.32±7.22)%、(39.50±4.58)%和(42.58±5.95)%、(43.74±2.16)%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 RAGE特异性siRNA可抑制原代大鼠HSCs RAGE基因的表达,并能有效抑制致纤维化细胞因子的生成。 展开更多
关键词 小干扰RNA 糖基化终产物受体 原代肝星状细胞 致纤维化细胞因子
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晚期糖基化终产物受体在小鼠耳蜗中表达的初步探讨 被引量:5
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作者 高险亭 林昶 《中华耳科学杂志》 CSCD 北大核心 2012年第1期90-95,共6页
目的通过研究晚期糖基化终产物受体(RAGE)在小鼠耳蜗中的表达,初步探讨RAGE与老年性聋关系。方法将C57BL/6J小鼠分为2月龄、10月龄组,分别行ABR阈值检测,组织学切片观察耳蜗形态结构,免疫组化和realtime PCR检测RAGE在耳蜗中的定位和定... 目的通过研究晚期糖基化终产物受体(RAGE)在小鼠耳蜗中的表达,初步探讨RAGE与老年性聋关系。方法将C57BL/6J小鼠分为2月龄、10月龄组,分别行ABR阈值检测,组织学切片观察耳蜗形态结构,免疫组化和realtime PCR检测RAGE在耳蜗中的定位和定量表达,半定量RT-PCR检测其配体S100B在耳蜗中的表达情况。结果 :(1)10月龄小鼠较2月龄ABR阈值明显提高;(2)RAGE主要在两组小鼠耳蜗的螺旋神经节细胞,内外毛细胞和血管纹中表达,10月龄C57BL/6J小鼠耳蜗中RAGE平均光密度值比2月龄小鼠大,两组间差异有统计学意义;(3)2月龄组耳蜗中RAGE相对表达量为1±0.15,10月龄组小鼠耳蜗中RAGE相对表达量为2.0816±0.117,两组间差异有统计学意义;(4)配体S100B在10月龄小鼠耳蜗中表达增高。结论 RAGE在C57BL/6J小鼠耳蜗中有表达且随年龄增大表达增强,可能与配体S100B相互作用导致听力下降,提示RAGE可能与老年性聋的发病机制有关。 展开更多
关键词 老年性聋 晚期糖基化终产物受体 耳蜗 S100B
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可溶性晚期糖基化终产物受体:在非PCOS患者卵泡液中的水平与其促排后卵巢反应性相关 被引量:2
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作者 李美玲 卲永 +3 位作者 伏海燕 周城 姚兵 谈勇 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期1482-1486,共5页
目的探讨非PCOS卵泡液可溶性晚期糖基化终产物受体(s RAGE)水平与其促排后卵巢反应性的相关性。方法 ELISA法测定90例非PCOS患者常规长方案COH患者取卵日卵泡液中s RAGE浓度;收集患者临床基础状态、激素水平、获卵数以及受精率等数据。... 目的探讨非PCOS卵泡液可溶性晚期糖基化终产物受体(s RAGE)水平与其促排后卵巢反应性的相关性。方法 ELISA法测定90例非PCOS患者常规长方案COH患者取卵日卵泡液中s RAGE浓度;收集患者临床基础状态、激素水平、获卵数以及受精率等数据。采用SAS统计软件对各项指标进行分析。结果卵泡液的s RAGE水平与基础FSH(P=0.0036)、Gn使用量(P<0.0001)呈显著负相关关系。卵泡液的s RAGE水平与AFC(P<0.0001)、获卵数(P<0.0001),受精率(P=0.0047)呈显著正相关关系。并按照获卵数分为3组:目标获卵数以下(<7个)、在目标标获卵数范围内(7-15),在目标获卵数目以上(>15个);单因素方差分析卵泡液s RAGE水平与获卵数呈正相关关系,与明显高于目标获卵数组和目标获卵数目以下组(P值分别为:P<0.0001和P=0.0012)。结论卵泡液中s RAGE水平与非PCOS患者卵巢储备功能相关,卵泡液中s RAGE水平可以反映COH后获卵数与受精率情况,可以预测在控制性超促排卵过程的卵巢反应性。 展开更多
关键词 非PCOS控制性超促排卵 卵泡液可溶性晚期糖基化终产物受体 卵巢反应性
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西红花酸对糖尿病大鼠体内晚期糖基化终产物的形成及其受体表达的影响 被引量:15
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作者 向敏 钱之玉 周成华 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2006年第4期448-452,共5页
目的:观察西红花酸对糖尿病(diabetic melli-tus,DM)大鼠晚期糖基化终产物(AGEs)的形成和受体(RAGE)蛋白表达的影响。方法:以链脲佐菌素诱导DM大鼠模型,并将DM大鼠随机分为DM模型组和西红花酸治疗组(50 mg.kg-1.d-1),另设正常组,给药21 ... 目的:观察西红花酸对糖尿病(diabetic melli-tus,DM)大鼠晚期糖基化终产物(AGEs)的形成和受体(RAGE)蛋白表达的影响。方法:以链脲佐菌素诱导DM大鼠模型,并将DM大鼠随机分为DM模型组和西红花酸治疗组(50 mg.kg-1.d-1),另设正常组,给药21 d后,血糖仪测定大鼠空腹血糖;试剂盒分别测定AGEs中间产物即血清果糖胺(FMN)和糖化血红蛋白(GHb)的含量;荧光分光光度法测定主动脉及肠系膜血管床AGEs的水平;病理切片观察肠系膜动脉的变化;免疫组化法检测RAGE蛋白在肠系膜动脉中的表达。结果:西红花酸治疗后,对DM大鼠血糖值无明显影响;但FMN和GHb水平与模型组比明显下降;AGEs在主动脉和肠系膜血管床中沉积减少;肠系膜动脉血管损伤减轻;RAGE蛋白表达显著下降。结论:西红花酸可抑制蛋白质非酶糖化反应,减少AGEs及其中间产物的形成,下调RAGE蛋白表达,保护DM大鼠血管。 展开更多
关键词 西红花酸 晚期糖基化终产物 晚期糖基化终产物受体 糖尿病 糖尿病血管病变
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厄贝沙坦对早期糖尿病肾病大鼠肾脏晚期糖基化终产物及其受体表达的影响 被引量:3
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作者 龙海波 牛红心 +4 位作者 李小云 周伟东 何井华 钟娟 魏连波 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期2433-2436,2441,共5页
目的观察厄贝沙坦对糖尿病肾病(DN)大鼠晚期糖基化终产物(AGEs)及其受体(RAGEs)表达的影响,探讨其对DN的肾保护作用机制。方法应用链脲佐菌素建立大鼠DN模型,将DN模型大鼠随机分为2组:DN模型对照组、厄贝沙坦组;另设正常对照组。各组分... 目的观察厄贝沙坦对糖尿病肾病(DN)大鼠晚期糖基化终产物(AGEs)及其受体(RAGEs)表达的影响,探讨其对DN的肾保护作用机制。方法应用链脲佐菌素建立大鼠DN模型,将DN模型大鼠随机分为2组:DN模型对照组、厄贝沙坦组;另设正常对照组。各组分别干预8周后,观察24h尿蛋白定量、血清和肾组织AGEs含量变化,免疫组化法检测肾组织RAGEs的表达,RT-PCR法检测肾组织RAGEs mRNA的表达,光镜观察肾脏病理改变。结果应用厄贝沙坦干预后,DN大鼠24h尿蛋白定量、血清及肾组织AGEs含量明显减少,肾组织RAGEs含量及其mRNA表达水平明显降低,肾脏病理改变显著减轻。结论厄贝沙坦对DN的肾保护作用机制与降低血清、肾组织AGEs水平以及肾组织RAGEs含量,抑制肾组织RAGEs mRNA表达有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 血管紧张素 厄贝沙坦 晚期糖基化终产物 晚期糖基化终产物受体
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晚期糖基化终产物与其受体相互作用对人结肠癌细胞SW-480增殖的影响 被引量:3
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作者 张圭 薛耀明 +1 位作者 高方 朱波 《医学研究生学报》 CAS 2010年第9期924-927,共4页
目的糖尿病患者结肠癌的发病率显著高于非糖尿病人群,晚期糖基化终产物(advanced glycation end products,AGEs)在糖尿病患者体内生成明显增多。文中观察AGEs对人结肠癌细胞SW-480增殖的影响及其机制。方法体外培养人结肠癌细胞SW-480,... 目的糖尿病患者结肠癌的发病率显著高于非糖尿病人群,晚期糖基化终产物(advanced glycation end products,AGEs)在糖尿病患者体内生成明显增多。文中观察AGEs对人结肠癌细胞SW-480增殖的影响及其机制。方法体外培养人结肠癌细胞SW-480,以终浓度分别为100μg/ml、200μg/ml、500μg/ml的AGE-BSA处理细胞24h,并设正常对照组和BSA对照组进行比较。采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测SW-480细胞活力,利用流式细胞术检测细胞周期的改变,实时荧光定量PCR测定晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)mRNA、细胞周期素D1(cyclin D1)mRNA的表达。结果①MTT结果示100μg/ml、200μg/ml、500μg/mlAGE-BSA作用SW-480细胞24 h后可以显著促进细胞增殖(P<0.05),并呈浓度依赖性。②流式细胞术结果示200μg/mlAGE-BSA干预组24 h后可以减少SW-480细胞G1期百分率,同时增加S期百分率,与正常对照组比较具有统计学差异(P<0.05)。③实时荧光定量PCR结果示与正常对照组相比,200μg/mlAGE-BSA干预后可以上调RAGEmRNA和cyclin D1 mRNA的表达(P<0.05)。结论 AGEs能促进SW-480细胞的增殖,其机制可能与上调RAGEmRNA和cyclin D1 mRNA的表达,加速细胞G1期向S期转换相关。 展开更多
关键词 晚期糖基化终产物 SW-480细胞 晚期糖基化终产物受体 细胞周期素D1 细胞增殖
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