晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end product,RAGE)是免疫球蛋白受体,能够与多种配体结合,研究发现RAGE参与了非专职吞噬细胞对组蛋白修饰的微米颗粒的吞噬过程,但目前没有研究证明组蛋白是RAGE的配体。该研...晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end product,RAGE)是免疫球蛋白受体,能够与多种配体结合,研究发现RAGE参与了非专职吞噬细胞对组蛋白修饰的微米颗粒的吞噬过程,但目前没有研究证明组蛋白是RAGE的配体。该研究对组蛋白分子能否直接激活RAGE及其下游信号通路进行探究。使用共聚焦显微镜和流式细胞仪检测哺乳动物细胞对可溶性组蛋白分子的内化;采用钙黄绿素乙酰氧基甲酯/碘化丙啶染色法检测细胞活性;通过荧光探针2′,7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯检测胞内活性氧水平;利用酶联免疫吸附剂测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定炎症因子的释放。结果表明,组蛋白分子能够被野生型HEK293T细胞内化并于胞内溶酶体中聚集,RAGE-敲除细胞则无法内化组蛋白;培养基组蛋白质量浓度在100μg/mL时对细胞无明显毒性,细胞活性正常;组蛋白能够通过RAGE刺激细胞活性氧水平升高,并释放炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6);组蛋白与DNA结合能够增强对RAGE的刺激。以上结果表明,组蛋白能够激活RAGE及其下游炎症通路。展开更多
目的探讨可溶性晚期糖基化终末产物受体(soluble receptor for advanced glycation end products,sRAGE)在小儿脓毒症严重程度及预后评价中的价值。方法选取108例脓毒症患儿,分为脓毒症组(n=65)、严重脓毒症组(n=26)及脓毒性休克组(n=1...目的探讨可溶性晚期糖基化终末产物受体(soluble receptor for advanced glycation end products,sRAGE)在小儿脓毒症严重程度及预后评价中的价值。方法选取108例脓毒症患儿,分为脓毒症组(n=65)、严重脓毒症组(n=26)及脓毒性休克组(n=17);选取30例健康儿童为正常组。比较各组血浆sRAGE和第三代小儿死亡危险(pediatric risk of mortalityⅢ,PRISM III)评分。分析血浆sRASE水平在小儿脓毒症严重程度及预后评价中的价值。结果脓毒症组、严重脓毒症组及脓毒性休克组患儿sRAGE水平均显著高于正常组(P<0.05)。随着脓毒症严重程度的增加,患儿血浆sRAGE水平及PRISM III评分显著增高(P<0.05)。脓毒症患儿血浆sRAGE水平与PRISM III评分存在正相关(r=0.302,P=0.016)。死亡组患儿血浆sRAGE水平显著高于存活组(P<0.05)。血浆sRAGE预测严重脓毒症/脓毒性休克的最佳阈值为827.0pg/mL,AUC=0.759(95%CI 0.579~0.938,SE=0.091,P=0.0033),灵敏度为0.512,特异性为0.923。血浆sRAGE预测脓毒症患儿死亡的最佳阈值为845.0pg/mL,AUC=0.801(95%CI 0.624~0.978,SE=0.090,P=0.0013),灵敏度为71.4%,特异性为89.7%。结论脓毒症患儿血浆sRAGE水平明显增高,且其水平与病情危重程度及预后相关。展开更多
严重腹腔感染导致的脓毒症预后不佳,与其机制的未充分阐明有关。近年来关于晚期糖基化终末产物受体(receptor of advanced glycation endproducts,RAGE)在脓毒症中的作用的研究受到广泛关注。文中就RAGE的结构与功能,RAGE与炎症的关系以...严重腹腔感染导致的脓毒症预后不佳,与其机制的未充分阐明有关。近年来关于晚期糖基化终末产物受体(receptor of advanced glycation endproducts,RAGE)在脓毒症中的作用的研究受到广泛关注。文中就RAGE的结构与功能,RAGE与炎症的关系以及RAGE在腹腔感染脓毒症中的作用等问题作一综述。展开更多
文摘晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end product,RAGE)是免疫球蛋白受体,能够与多种配体结合,研究发现RAGE参与了非专职吞噬细胞对组蛋白修饰的微米颗粒的吞噬过程,但目前没有研究证明组蛋白是RAGE的配体。该研究对组蛋白分子能否直接激活RAGE及其下游信号通路进行探究。使用共聚焦显微镜和流式细胞仪检测哺乳动物细胞对可溶性组蛋白分子的内化;采用钙黄绿素乙酰氧基甲酯/碘化丙啶染色法检测细胞活性;通过荧光探针2′,7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯检测胞内活性氧水平;利用酶联免疫吸附剂测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定炎症因子的释放。结果表明,组蛋白分子能够被野生型HEK293T细胞内化并于胞内溶酶体中聚集,RAGE-敲除细胞则无法内化组蛋白;培养基组蛋白质量浓度在100μg/mL时对细胞无明显毒性,细胞活性正常;组蛋白能够通过RAGE刺激细胞活性氧水平升高,并释放炎症因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6);组蛋白与DNA结合能够增强对RAGE的刺激。以上结果表明,组蛋白能够激活RAGE及其下游炎症通路。
文摘目的探讨可溶性晚期糖基化终末产物受体(soluble receptor for advanced glycation end products,sRAGE)在小儿脓毒症严重程度及预后评价中的价值。方法选取108例脓毒症患儿,分为脓毒症组(n=65)、严重脓毒症组(n=26)及脓毒性休克组(n=17);选取30例健康儿童为正常组。比较各组血浆sRAGE和第三代小儿死亡危险(pediatric risk of mortalityⅢ,PRISM III)评分。分析血浆sRASE水平在小儿脓毒症严重程度及预后评价中的价值。结果脓毒症组、严重脓毒症组及脓毒性休克组患儿sRAGE水平均显著高于正常组(P<0.05)。随着脓毒症严重程度的增加,患儿血浆sRAGE水平及PRISM III评分显著增高(P<0.05)。脓毒症患儿血浆sRAGE水平与PRISM III评分存在正相关(r=0.302,P=0.016)。死亡组患儿血浆sRAGE水平显著高于存活组(P<0.05)。血浆sRAGE预测严重脓毒症/脓毒性休克的最佳阈值为827.0pg/mL,AUC=0.759(95%CI 0.579~0.938,SE=0.091,P=0.0033),灵敏度为0.512,特异性为0.923。血浆sRAGE预测脓毒症患儿死亡的最佳阈值为845.0pg/mL,AUC=0.801(95%CI 0.624~0.978,SE=0.090,P=0.0013),灵敏度为71.4%,特异性为89.7%。结论脓毒症患儿血浆sRAGE水平明显增高,且其水平与病情危重程度及预后相关。
文摘严重腹腔感染导致的脓毒症预后不佳,与其机制的未充分阐明有关。近年来关于晚期糖基化终末产物受体(receptor of advanced glycation endproducts,RAGE)在脓毒症中的作用的研究受到广泛关注。文中就RAGE的结构与功能,RAGE与炎症的关系以及RAGE在腹腔感染脓毒症中的作用等问题作一综述。