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粪便菌群移植治疗艰难梭菌感染有效性和安全性的Meta分析 被引量:16
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作者 郑晗晗 江学良 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期199-205,共7页
目的探讨粪便菌群移植(FMT)治疗复发性、难治性、危重性艰难梭菌感染(CDI)的有效性和安全性。方法计算机检索Pub Med、EMBase、Cochrane Library、中国期刊全文数据库,检索时间从建库至2015年5月。按照PICOS原则制定检索策略,对检索词... 目的探讨粪便菌群移植(FMT)治疗复发性、难治性、危重性艰难梭菌感染(CDI)的有效性和安全性。方法计算机检索Pub Med、EMBase、Cochrane Library、中国期刊全文数据库,检索时间从建库至2015年5月。按照PICOS原则制定检索策略,对检索词同时进行主题词和自由词检索。提取文献相关信息,包括样本量、CDI类型、是否合并炎症性肠病(IBD)、年龄、捐赠者、移植方式、粪便制剂、随访时间等。采用英国国立临床优化研究所(NICE)推荐的对病例系列的质量评价清单评价纳入文献质量。结果纳入24篇文献,共743例患者,663例获得临床缓解,临床缓解率为89.2%,合并缓解率为87.6%〔95%CI(84.0%,90.4%)〕。亚组分析显示,经上消化道实施FMT的患者合并缓解率为81.5%〔95%CI(75.3%,86.5%)〕,低于经下消化道实施FMT患者的合并缓解率89.7%〔95%CI(85.5%,92.7%)〕,差异有统计学意义(P<0.05);采用冷冻制剂实施FMT的患者合并缓解率为85.5%〔95%CI(78.4%,90.6%)〕,与采用新鲜粪便制剂实施FMT患者的合并缓解率为88.3%〔95%CI(84.1%,91.5%)〕比较,差异无统计学意义(P>0.05);合并IBD患者合并缓解率为72.7%〔95%CI(53.1%,86.3%)〕,与未合并IBD患者的合并缓解率87.8%〔95%CI(84.6%,90.4%)〕比较,差异无统计学意义(P>0.05)。11篇文献发现了可能与FMT治疗相关的不良反应,如呕吐、发热、腹胀等,多为自限性,可在短时间内缓解。接受FMT治疗后死亡的患者中,死亡原因与患者本身其他疾病有关,没有证据证明与FMT治疗相关。结论 FMT治疗复发性、难治性、危重CDI安全有效,且经下消化道实施FMT较上消化道有更高的临床缓解率。 展开更多
关键词 难辨梭 粪便菌群移植 有效性研究 META分析
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粪便菌群移植在慢性乙肝治疗中的作用及机制 被引量:8
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作者 魏琦 杨静楠 +6 位作者 何学良 何巧灵 司会方 胡鸿 白春洋 王慧超 林旭红 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期1833-1843,共11页
目的:研究粪便菌群移植(FMT)在慢性乙型肝炎(CHB)中的作用及其机制。方法:取50只6~8周龄的C57BL/6J小鼠随机分为对照组、CHB组、恩替卡韦(ETV)组、综合治疗(ETV+FMT,EFMT)组和阻断剂(TAK-242+ETV+FMT,EFMT-TAK)组,每组10只,各组给予相... 目的:研究粪便菌群移植(FMT)在慢性乙型肝炎(CHB)中的作用及其机制。方法:取50只6~8周龄的C57BL/6J小鼠随机分为对照组、CHB组、恩替卡韦(ETV)组、综合治疗(ETV+FMT,EFMT)组和阻断剂(TAK-242+ETV+FMT,EFMT-TAK)组,每组10只,各组给予相应处理。每日观察小鼠一般情况,每隔10 d留取5组小鼠粪便标本,12周后处死小鼠,取小鼠肝脏组织及血液标本。采用HE染色观察组织学损伤并评分,ELISA法检测血清乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和白细胞介素18(IL-18)水平,流式细胞术检测Toll样受体4(TLR4)的表达,高通量测序进行肠道菌群多样性分析。结果:(1)与对照组相比,CHB组小鼠体重显著减轻(P<0.05),ETV组、EFMT组及EFMT-TAK组小鼠体重与CHB组比较有不同程度的回升(P<0.05)。(2)CHB组小鼠组织学评分较对照组显著升高(P<0.05),ETV组评分较CHB组降低(P<0.05),EFMT组及EFMT-TAK组评分均较ETV组降低更显著(P<0.05),EFMT-TAK组比EFMT组有进一步降低的趋势(P<0.05)。(3)与对照组比较,CHB组小鼠血清HBsAg水平显著升高(P<0.05),经过ETV治疗后下降(P<0.05),EFMT组及EFMT-TAK组均比ETV组降低更为显著(P<0.05)。(4)CHB组较对照组的IL-18水平显著升高(P<0.05),ETV组的IL-18水平比CHB组下降(P<0.05),EFMT组及EFMT-TAK组均较ETV组下降更显著(P<0.05)。(5)CHB组的TLR4表达水平较对照组升高(P<0.05),ETV组较CHB组降低(P<0.05),EFMT组进一步下降(P<0.05)。(6)纲水平的热图分析表明,CHB组小鼠肠道中γ-变形菌(Gammaproteo⁃bacteria)、δ-变形菌(Deltaproteobacteria)和Negativicutes丰度显著高于对照组,而脱铁杆菌(Deferribacteres)和Sac⁃charimonadia含量均较对照组减少;EFMT组Deltaproteobacteria和Negativicutes丰度与对照组更为接近。科水平的热图分析表明,CHB组伯克氏菌科(Burkholderiaceae)、脱硫弧菌科(Desulfovibrionaceae)和韦荣氏菌科(Veillonellace⁃ae)丰度显著高于对照组,而ETV组及EFMT组上述菌群均逐渐接近正常。CHB组的α多样性指数较对照组显著下降,ETV组多样性回升,EFMT组进一步增高,而EFMT-TAK组的多样性则最高。结论:FMT在CHB的治疗中发挥积极作用,其机制可能与降低IL-18水平、改善肠道菌群结构和多样性有关,TLR4信号通路参与其中。 展开更多
关键词 慢性乙型肝炎 粪便菌群移植 白细胞介素18 TOLL样受体4
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肝移植术后肠道菌群失调的诊疗策略 被引量:3
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作者 鲍志野 刘浩 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期469-474,共6页
肝移植术后会发生多种近期以及远期并发症。在术后早期,由于多重耐药菌的产生很容易导致各种感染,其中之一表现为肠道菌群失调。在过去的十年中,一系列研究发现肠道菌群在维持肠道稳态方面具有重要功能。肠道菌群通过多种途径与其他器... 肝移植术后会发生多种近期以及远期并发症。在术后早期,由于多重耐药菌的产生很容易导致各种感染,其中之一表现为肠道菌群失调。在过去的十年中,一系列研究发现肠道菌群在维持肠道稳态方面具有重要功能。肠道菌群通过多种途径与其他器官相互影响,其中肠肝轴是最关键的体内微环境调节通道之一。肠道菌群在数量和成分上的改变均能导致肠道菌群失调。无论在局部还是全身系统,肠道菌群与免疫系统都存在广泛的交互作用。本文着重探讨肝移植术后肠道菌群失调发生的危险因素、肠道菌群失调对肝移植受者的影响以及相关的治疗方案。 展开更多
关键词 移植 肠道失调 益生 粪便菌群移植 短链脂肪酸 SHANNON多样性指数 全肠外营养(TPN) 选择性消化道去污(SDD)
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动物模型移植人源肠道菌群在中医药防治糖脂代谢病中的关键技术和挑战 被引量:2
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作者 吴佳铭 高翔 +3 位作者 谢抗 荣向路 叶得伟 郭姣 《世界中医药》 CAS 2019年第1期33-38,共6页
糖脂代谢病是影响和危害全球公共健康的一类重大疾病。近年来,越来越多的证据指向糖脂代谢病和肠道菌群结构和功能改变密切相关。但是,临床研究很难在人群进行干预试验揭示肠道菌群改变与疾病核心机理的因果关系。因此,动物模型移植人... 糖脂代谢病是影响和危害全球公共健康的一类重大疾病。近年来,越来越多的证据指向糖脂代谢病和肠道菌群结构和功能改变密切相关。但是,临床研究很难在人群进行干预试验揭示肠道菌群改变与疾病核心机理的因果关系。因此,动物模型移植人源肠道菌群成为揭示中医药等干预策略或临床特征与肠道菌群改变因果关系的关键研究策略之一。动物模型移植人源肠道菌群研究方法主要包括4个主要步骤:1)采集观察组和对照人群的的粪便,进行移植菌液制备; 2)广谱抗生素诱导的条件性无菌小鼠诱导; 3)运用整体菌群或经宏基因组学分析鉴定出的特异性菌属,移植到条件性无菌小鼠后,进行代谢性疾病动物模型诱导; 4)比较分别接受干预组和对照组人源肠道菌群移植小鼠的糖脂代谢表型。作为肠道菌群研究领域的前沿方法之一,动物模型移植人源肠道菌群为中医药防治糖脂代谢病提供了新思路和线索。 展开更多
关键词 粪便菌群移植 糖脂代谢病 肠道 中医药药效学 小鼠
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不同种间微生物菌群移植后不同肠段细菌定植的空间异质性
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作者 朱珊珊(译) 王文策(校) 《广东饲料》 2021年第3期52-52,共1页
菌群在不同的肠段之间呈现出分区分布。因此,来自特定肠道段的外源微生物群可能仅在微生物群移植过程中侵入其同源肠道位置。粪便作为排泄的残留物包含大多数大肠微生物,但缺乏小肠微生物。我们推测,包括空肠、回肠,盲肠和结肠微生物群... 菌群在不同的肠段之间呈现出分区分布。因此,来自特定肠道段的外源微生物群可能仅在微生物群移植过程中侵入其同源肠道位置。粪便作为排泄的残留物包含大多数大肠微生物,但缺乏小肠微生物。我们推测,包括空肠、回肠,盲肠和结肠微生物群在内的全肠道菌群移植(WIMT)比常规粪便微生物菌群移植粪便微生物菌群移植(FMT)更能有效地重塑整个肠道菌群。结果:我们通过分别将空肠、回肠、盲肠和结肠中的菌群移植到无菌小鼠体内,对肠道菌群的分区定居进行了建模。空肠或回肠微生物菌群的移植在无菌小鼠的小肠(SI)中而不是在主要包含变形杆菌、乳酸杆菌科和蓝细菌的大肠(LI)中诱导了更多的外源微生物定植。相反,来自外来盲肠或结肠微生物群的细菌糖化厌氧菌,如拟杆菌科,前鞭毛纲科,弓形螺旋菌科和瘤胃菌科则建立在接受相应肠道分段微生物菌群移植的无菌小鼠的LI中。在无菌小鼠的肠道中,也观察到了微生物功能一致的分区定居模式。与核苷酸代谢、遗传信息处理以及复制和修复有关的基因主要集中在小肠群落中,而与必需营养素如碳水化合物、氨基酸、辅酶因子和维生素代谢相关的基因主要在无菌小鼠的大肠群落中富集。随后,我们比较了FMT和WIMT在重塑无菌小鼠的群落结构方面的差异。FMT主要将LI衍生的微生物和基因功能转移到受体肠中,并成功移植了稀疏的SI衍生的微生物。但是,与FMT相比,WIMT向受体肠道引入了更多的SI衍生微生物和相关的微生物功能。此外,与FMT相比,WIMT还改善了肠道的形态发育,并降低了受者的系统性炎症反应。结论:分段外源微生物群移植证明了细菌在胃肠道中的定植空间异质性,即来自一个特定位置的微生物群选择性地定居在其同源肠道区域。鉴于FMT期间缺乏外源性小肠微生物,WIMT可能是常规FMT在整个肠道重构微生物群的有前途的替代方法。 展开更多
关键词 肠道 空间异质性 不同肠段 粪便菌群移植 全肠道移植
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肠道菌群对肿瘤治疗的影响 被引量:12
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作者 韩晓丹 张俊伶 樊赛军 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2016年第22期1017-1020,共4页
肠道菌群是寄居在人体肠道内的正常微生物群落,维持着宿主肠道微生态的稳态,肠道微生态失调促进肿瘤的发生,但特异的肠道共生菌及其代谢产物可能抑制肿瘤的发生。肠道菌群对宿主固有免疫和适应性免疫系统的成熟与调节具有重要作用,其可... 肠道菌群是寄居在人体肠道内的正常微生物群落,维持着宿主肠道微生态的稳态,肠道微生态失调促进肿瘤的发生,但特异的肠道共生菌及其代谢产物可能抑制肿瘤的发生。肠道菌群对宿主固有免疫和适应性免疫系统的成熟与调节具有重要作用,其可增强烷化剂、Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)激动剂、免疫检验点抑制剂、过继性细胞免疫治疗等的抗肿瘤作用。肠道菌群主要通过调节肿瘤浸润髓源细胞的分化和功能影响抗肿瘤免疫反应,重新编程肿瘤浸润髓源细胞可能是一种理想的肿瘤治疗方法。肠道菌群为肿瘤治疗提供了新的策略,但其临床应用还面临着较多问题。本文就肠道菌群对肿瘤的发生和肿瘤治疗的有益影响进行综述。 展开更多
关键词 肠道 肿瘤治疗 抗肿瘤免疫 粪便菌群移植
全文增补中
肠道菌群和免疫检查点抑制剂治疗关系研究进展 被引量:3
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作者 陈平 林建光 +3 位作者 戴炀斌 赵爱月 戴毅君(综述) 许天文(审校) 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2019年第24期1292-1296,共5页
近年来,肠道菌群在免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICI)治疗中的地位得到广泛认可,是当前免疫治疗的研究热点之一。肠道菌群可通过促进机体免疫系统发育,塑造肿瘤免疫环境,并且可能关联其他免疫生物标志物如肿瘤突变负... 近年来,肠道菌群在免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICI)治疗中的地位得到广泛认可,是当前免疫治疗的研究热点之一。肠道菌群可通过促进机体免疫系统发育,塑造肿瘤免疫环境,并且可能关联其他免疫生物标志物如肿瘤突变负荷、肿瘤新生抗原、微卫星不稳定,影响ICI治疗最终疗效。因此,通过对肠道菌群准确有效的干预,提高免疫治疗的疗效成为肠道菌群临床转化研究的重点。目前以肠道菌群为治疗靶点,借助抗生素、粪便移植、口服益生菌等手段来提高ICI疗效,减少免疫相关不良反应的治疗方式值得深入研究,但临床仍面临较多问题。为此,本文就肠道菌群与ICI治疗间的关系进行综述。 展开更多
关键词 肠道 免疫检查点抑制剂 粪便菌群移植 癌症 益生
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