中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂sivelestat对HFpEF小鼠心脏纤维化的作用

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作者 甘静 张克 +2 位作者 杜函霖 林灼锋 吴震 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第1期11-18,共8页

目的:观察中性粒细胞弹性蛋白酶(neutrophil elastase,NE)抑制剂sivelestat对射血分数保留型心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)小鼠心脏组织病理结构变化的影响。方法:8周龄C57BL/6J小鼠随机分为对照组(n... 目的:观察中性粒细胞弹性蛋白酶(neutrophil elastase,NE)抑制剂sivelestat对射血分数保留型心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)小鼠心脏组织病理结构变化的影响。方法:8周龄C57BL/6J小鼠随机分为对照组(n=5)、模型组(n=6)和治疗组(n=18)。采用高脂饮食加N^(G)-硝基-L-精氨酸甲酯(N^(G)nitro-L-arginine methyl ester,L-NAME)联合造模的方法建立HFpEF小鼠模型。治疗组分为3组(n=6),按照12.5、25和50 mg·kg^(-1)·d^(-1)的剂量腹腔注射sivelestat,对照组和模型组注射等体积的生理盐水,连续给药12周。使用小动物超声检测小鼠心功能的变化;计算小鼠肺脏重量(lung weight,LW)与胫骨长度(tibial length,TL)的比值(LW/TL)以评估肺水肿;进行运动疲劳测试评估运动不耐受程度;通过HE、小麦胚芽凝集素、二氢乙啶及天狼星红染色依次评估心脏整体病理变化、心肌细胞横截面积、氧化应激水平及心脏纤维化面积;通过Western blot检测纤维化相关蛋白的表达。结果:与模型组比较,不同浓度的sivelestat可显著改善HFpEF小鼠心脏舒张功能,表现为E波/A波比值(E/A)增加和E波/e'波比值(E/e')降低(P<0.05);LW/TL降低,肺充血及运动不耐受减轻(P<0.05);心脏重量(heart weight,HW)与TL的比值(HW/TL)降低,心脏整体和心肌细胞横截面积减小,心脏肥大显著减轻(P<0.05);此外,心肌纤维化及活性氧水平也显著降低(P<0.05)。结论:抑制NE可抑制HFpEF引起的小鼠心脏舒张功能障碍和心脏纤维化,从而对心脏具有保护效应。 展开更多

关键词 中性粒细胞弹性蛋白酶 SIVELESTAT 射血分数保留型心力衰竭 心脏纤维化

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基于金核银壳无机纳米星材料的中性粒细胞弹性蛋白酶表面增强拉曼散射免疫层析快速检测

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作者 吴清华 李卿 +2 位作者 崔佳璟 陈汉清 李晓波 《中国无机分析化学》 北大核心 2025年第8期1258-1267,共10页

金核银壳(Au@Ag)双金属纳米材料具有良好的拉曼增强效果,同时兼具分散性好、稳定性强的优点,在生物检测领域具有广泛的应用前景。中性粒细胞弹性蛋白酶(Neutrophil Elastase,ELANE)是一种由中性粒细胞分泌的蛋白酶,其水平升高是慢性阻... 金核银壳(Au@Ag)双金属纳米材料具有良好的拉曼增强效果,同时兼具分散性好、稳定性强的优点,在生物检测领域具有广泛的应用前景。中性粒细胞弹性蛋白酶(Neutrophil Elastase,ELANE)是一种由中性粒细胞分泌的蛋白酶,其水平升高是慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性发作的标志蛋白之一。对ELANE的准确定量分析有助于炎症进程评估和疾病诊断,然而目前尚缺乏ELANE的快速精确定量手段。利用基于金核银壳无机纳米星(Au@Ag NS)材料为基底,构建表面增强拉曼散射免疫层析技术测定人血清样品中ELANE水平,建立快速灵敏的ELANE定量检测方法。结果表明,成功制备形貌较好且粒径分布均匀的粒径90 nm Au@Ag NS材料,并成功检测到浓度低至0.01 ng/mL的ELANE标准品溶液,检测限为0.045 pg/mL,方法对检测血清中ELANE具有良好的准确性和适用性。Au@Ag NS材料具有制备简单、易表征的优点,大幅度提高表面增强拉曼散射免疫层析技术的检测灵敏度,提供了快速灵敏且高特异性的ELANE蛋白检测手段,为判断炎症阶段以及预测COPD急性发作提供参考和借鉴。 展开更多

关键词 中性粒细胞弹性蛋白酶 Au@Ag纳米星 SERS免疫层析 快速检测

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蛋白酶激活受体2在人中性粒细胞弹性蛋白酶诱发气道黏液速发式分泌中的作用及机制 被引量：5

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作者 周佳 周向东 +1 位作者 许瑞 唐小葵 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期634-639,共6页

目的研究蛋白酶激活受体2(protease-activated receptor 2,PAR2)在人中性粒细胞弹性蛋白酶(neutrophil elastase,NE)诱发气道黏蛋白(mucin,MUC)5AC速发式分泌中的作用及机制。方法用Western blot法检测对照组及NE刺激组Calu-3细胞中PAR... 目的研究蛋白酶激活受体2(protease-activated receptor 2,PAR2)在人中性粒细胞弹性蛋白酶(neutrophil elastase,NE)诱发气道黏蛋白(mucin,MUC)5AC速发式分泌中的作用及机制。方法用Western blot法检测对照组及NE刺激组Calu-3细胞中PARs的表达。NE分别干预野生型(空白对照组)及转染PARs siRNA的Calu-3细胞,通过ELISA法检测其上清液中MUC5AC的表达,采用Fluo-3AM荧光探针法检测细胞内Ca2+浓度、Western blot法检测胞膜及胞质中蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)水平。NE分别刺激空白对照组、转染PAR2siRNA组、细胞内钙离子螯合剂BAPTA-AM预处理组及PKC抑制剂Chelerythrine预处理组,再通过ELISA法检测其上清液中MUC5AC浓度、细胞免疫荧光法测定细胞质内滞留的MUC5AC。结果 Calu-3细胞系中PAR1、PAR2、PAR3蛋白均呈阳性表达,其中以PAR2为主,而PAR4则呈近似阴性表达。NE刺激Calu-3细胞,其PAR1、PAR3表达较空白对照组无明显变化(P>0.05),而PAR2则较空白对照组明显增加(P<0.05)。NE刺激野生型Calu-3细胞,其上清液中MUC5AC分泌量及细胞内Ca2+浓度较刺激前明显增加(均P<0.05);而转染PAR2siRNA组,其MUC5AC分泌量增加不明显(P>0.05),细胞内Ca2+浓度升高水平也不及空白对照组(P<0.05)。同时,空白对照组PKC主要存在于胞质中,当给予NE刺激以后,PKC被引导至胞膜。转染PAR2siRNA,细胞内Ca2+螯合剂BAPTA-AM及PKC选择性抑制剂Chelerythrine预处理,均可部分削弱NE刺激后细胞上清液中MUC5AC水平的升高(均P<0.05)。结论 NE刺激可导致Calu-3细胞PAR2表达上调,并通过激活PAR2、增加细胞内Ca2+浓度、PKC激活及膜移位导致MUC5AC的速发式分泌。 展开更多

关键词 中性粒细胞弹性蛋白酶 蛋白酶激活受体2 信号通路 黏蛋白5AC

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儿童重症肺炎临床特点及其中性粒细胞弹性蛋白酶检测的意义 被引量：10

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作者 陈辉 张振兴 陆超 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2014年第4期554-556,共3页

目的:研究儿童重症肺炎的临床特点,探讨中性粒细胞弹性蛋白酶在儿童重症肺炎中的检测意义。方法:分重症肺炎(n=27)和非重症肺炎(n=94)两组,统计分析每组发热、咳嗽、肺部啰音持续时间,影像学检查的变化。采用瑞氏染色法计数外周血异型... 目的:研究儿童重症肺炎的临床特点,探讨中性粒细胞弹性蛋白酶在儿童重症肺炎中的检测意义。方法:分重症肺炎(n=27)和非重症肺炎(n=94)两组,统计分析每组发热、咳嗽、肺部啰音持续时间,影像学检查的变化。采用瑞氏染色法计数外周血异型淋巴细胞百分比,采用酶联免疫吸附法测定外周血中性粒细胞弹性蛋白酶表达量。结果:重症肺炎组发生肺不张5例,并发心力衰竭8例,并发呼吸衰竭8例,并发中毒性脑病4例。重症肺炎组发热时间(13.5±5.1)d、咳嗽时间(15.1±3.2)d、肺部湿啰音持续时间(12.2±2.3)d,明显长于非重症肺炎组(t=2.346,2.457,2.578,均P<0.05);重症肺炎组感染的病原有肺炎链球菌、呼吸道合胞病毒、腺病毒等。重症肺炎组感染病毒的患儿,都有外周血涂片异型淋巴细胞升高(8.1±1.2)%;治疗前12例重症肺炎检测了外周血中性粒细胞弹性蛋白酶为(127.6±12.5)ng/mL,较非重症肺炎组显著升高[(75.4±6.4)ng/mL,t=3.047,P<0.05]。结论:重症肺炎是影响患儿生命健康的严重疾病,检测中性粒细胞弹性蛋白酶对判断肺炎严重程度有临床参考价值。 展开更多

关键词 肺炎 中性粒细胞弹性蛋白酶 儿童

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中性粒细胞弹性蛋白酶的过表达促进K562细胞增殖并抑制其凋亡 被引量：3

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作者 蒋开玲 马鹏鹏 +4 位作者 阳小群 钟梁 王慧 朱新瑜 刘北忠 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期159-162,167,共5页

目的利用Ad Easy系统构建携带人中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)基因的重组腺病毒表达质粒,并感染K562细胞,观察其对K562细胞增殖和凋亡的影响。方法以急性早幼粒细胞白血病(APL)细胞株HL-60的RNA为模板,经反转录PCR得到NE基因的编码区并克隆... 目的利用Ad Easy系统构建携带人中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)基因的重组腺病毒表达质粒,并感染K562细胞,观察其对K562细胞增殖和凋亡的影响。方法以急性早幼粒细胞白血病(APL)细胞株HL-60的RNA为模板,经反转录PCR得到NE基因的编码区并克隆入穿梭载体p Ad Track-CMV,得到p Ad-NE,经HindⅢ、EcoRⅤ酶切鉴定和测序正确后,将其转化入p Ad Easy-1-BJ5183进行同源重组,得到重组子Ad-NE,经PacⅠ酶切线性化后转染AD293细胞进行包装。14 d之后收获原代病毒,经5轮扩增后,测定病毒滴度,进行PCR鉴定。感染K562细胞后,荧光显微镜初步观察感染效率,同时用流式细胞术检测感染效率;Western blot法进一步鉴定NE是否表达上调;CCK-8法测定细胞增殖情况;流式细胞术测定细胞凋亡和细胞周期变化。结果酶切鉴定及测序结果表明重组穿梭质粒p Ad-NE构建成功;酶切鉴定显示同源重组成功,得到重组子Ad-NE;荧光显微镜表明病毒包装成功;经过5轮扩增后,病毒滴度达到1.64×1012pfu/m L;感染K562细胞后,荧光显微镜观察感染效率达80%左右;Western blot法检测到NE表达上调;CCK-8实验显示NE表达上调后K562细胞增殖能力增强;流式细胞术显示S期细胞明显增多并且细胞凋亡减少。结论过表达NE可促进K562细胞增殖并抑制其凋亡。 展开更多

关键词 中性粒细胞弹性蛋白酶 重组腺病毒 增殖 凋亡 K562细胞

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中性粒细胞弹性蛋白酶基因突变致先天性粒细胞减少症2例并文献复习 被引量：5

6

作者 侯佳 王莹 +4 位作者 刘丹如 应文静 孙金峤 惠晓莹 王晓川 《中国循证儿科杂志》 CSCD 2014年第3期172-176,共5页

目的总结2例中性粒细胞弹性蛋白酶(ELANE)基因突变的先天性粒细胞减少症患儿的临床特征、基因诊断及治疗方法,提高对该病的认识。方法分析2例先天性粒细胞减少症患儿的临床表现,外周血中性粒细胞绝对计数(ANC)变化,中性粒细胞呼吸爆发... 目的总结2例中性粒细胞弹性蛋白酶(ELANE)基因突变的先天性粒细胞减少症患儿的临床特征、基因诊断及治疗方法,提高对该病的认识。方法分析2例先天性粒细胞减少症患儿的临床表现,外周血中性粒细胞绝对计数(ANC)变化,中性粒细胞呼吸爆发功能及其体液、细胞免疫功能,对ELANE基因5个外显子及外显子相邻区域进行直接测序,分析突变位点,探讨其治疗方法。结果①例1生后3个月反复肺部感染,例2生后1个月反复规律性口腔黏膜溃疡。②2例外周血ANC持续低于1.5×109·L-1,例1最低为0.01×109·L-1,例2最低为0.09×109·L-1,2例均排除感染、自身免疫性疾病及血液系统疾病。免疫功能评价:2例中性粒细胞呼吸爆发功能均正常,IgG升高,细胞免疫功能正常。③血ELANE基因分析发现:例1存在c.661G>GT(p.G221GX)杂合无义突变,其父母基因检测未发现突变。例2存在c.377C>CT(p.S126SL)杂合错义突变,其胞姐和父母基因检测未发现突变。2个突变位点均为国内首次报道的已知致病突变,例1和2确诊年龄分别为3.25岁和13.5岁。④治疗:例2接受同胞造血干细胞移植成功,术后ELANE基因检测未发现突变,免疫重建成功;例1接受粒细胞集落刺激因子治疗。目前2例均在随访中。结论 ELANE基因是先天性粒细胞减少症的重要致病基因,造血干细胞移植是先天性粒细胞减少症的有效根治手段。 展开更多

关键词 先天性粒细胞减少症 免疫缺陷病 中性粒细胞弹性蛋白酶基因 中性粒细胞绝对计数

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中性粒细胞弹性蛋白酶在脑损伤中的作用机制 被引量：12

7

作者 凌海平 杭春华 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2013年第1期73-76,共4页

炎症损伤在脑损伤中的重要作用逐渐受到重视。中性粒细胞弹性蛋白酶(neutrophil elastase,NE)是重要的炎症介质,可通过极强的蛋白水解作用参与脑损伤后的血脑屏障破坏,促进炎症细胞浸润,并与神经元的凋亡有一定的相关性。

关键词 中性粒细胞弹性蛋白酶 脑损伤 血脑屏障 凋亡

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中性粒细胞弹性蛋白酶遗传多态性与缺血性中风痰瘀证及临床风险指标的相关分析 被引量：3

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作者 古联 陈卓 +3 位作者 周文君 李敏华 龙建雄 苏莉 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2021年第10期11-15,共5页

目的探讨中性粒细胞弹性蛋白酶(ELANE)基因rs3761007及rs740021多态性与缺血性中风(IS)痰瘀证及其临床生物学指标的关联性。方法纳入IS痰瘀证组和对照组各550例,运用MassARRAY SNP基因分型技术进行基因分型,RT-PCR实验技术检测基因表达... 目的探讨中性粒细胞弹性蛋白酶(ELANE)基因rs3761007及rs740021多态性与缺血性中风(IS)痰瘀证及其临床生物学指标的关联性。方法纳入IS痰瘀证组和对照组各550例,运用MassARRAY SNP基因分型技术进行基因分型,RT-PCR实验技术检测基因表达水平,PLINK软件完成遗传关联分析。结果 IS痰瘀证患者的ELANE基因mRNA表达水平与对照组之间的比较未见统计学意义(P>0.05),ELANE基因rs3761007、rs740021多态性与IS痰瘀证发生风险的关联均无统计学意义(均P>0.05);ELANE基因rs740021多态性与IS痰瘀证患者的APO-B(隐性模型:P_(adj)=0.007)、LDL(隐性模型:P_(adj)=0.004)、TC(隐性模型:P_(adj)=0.009)、APTT(隐性模型:P_(adj)=0.034)、FIB(显性模型:P_(adj)=0.007)、PT(隐性模型:P_(adj)=0.015)水平显著相关,而rs3761007多态性与IS痰瘀证患者的PLT水平显著关联(隐性模型:P_(adj)=0.033)。结论 ELANE基因rs3761007及rs740021多态性可能影响IS痰瘀证的血脂代谢及凝血功能,而ELANE基因多态性可能与IS痰瘀证的风险易感性无关。 展开更多

关键词 中性粒细胞弹性蛋白酶 单核苷酸多态性 缺血性中风 痰瘀证

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莨菪烷类化合物拮抗M_3受体、抑制中性粒细胞弹性蛋白酶活性的研究 被引量：1

9

作者 蔡玉兴 刘慧中 +4 位作者 胡优敏 张建华 金玉杰 李宁 钮因尧 《上海交通大学学报（医学版）》 CSCD 北大核心 2017年第8期1059-1063,共5页

目的·设计、合成5个新莨菪烷类化合物,测试其拮抗M3受体、抑制中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)的活性,初步分析2种活性的构效关系。方法·对莨菪烷母核的C-3α位、N原子进行结构改造,以3α-羟基莨菪烷(A0)为起始物,合成A1~A3、B1、C... 目的·设计、合成5个新莨菪烷类化合物,测试其拮抗M3受体、抑制中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)的活性,初步分析2种活性的构效关系。方法·对莨菪烷母核的C-3α位、N原子进行结构改造,以3α-羟基莨菪烷(A0)为起始物,合成A1~A3、B1、C1。选取豚鼠气道环为测试样本,通过离体组织功能实验,测试目标物对M3受体的拮抗活性。利用NE催化底物PGlu-Pro-ValPNA的水解反应,测定有色产物硝基苯胺(PNA)的吸光度值[D(405 nm)],获得目标物对NE的抑制活性。结果·5个新化合物对M3受体都具有较强的拮抗作用,其中A2的拮抗活性最大,拮抗参数pA_2(M_3)=9.004;并且A2对NE具有较明显的抑制作用(抑制率Y_(A2)=20.29%)。结论·在莨菪烷母核的C-3α位引入强吸电子基团磺酰基和大体积疏水基团时,有利于同时提高化合物拮抗M_3受体、抑制NE的活性。 展开更多

关键词 莨菪烷 毒蕈碱型胆碱能受体 M3 受体拮抗剂 中性粒细胞弹性蛋白酶 构效关系

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中性粒细胞弹性蛋白酶在支气管扩张症发病机制中的作用 被引量：9

10

作者 吴其标 万毅刚 曹世宏 《中医药学刊》 2003年第10期1722-1723,1771,共3页

支气管扩张症的发病机制尚未完全清楚 ,但以中性粒细胞在肺部聚集并释放弹性蛋白酶为特征的慢性炎症在支气管扩张症的发病中具有重要作用。中性粒细胞弹性蛋白酶可使肺内蛋白酶 -抗蛋白酶系统失衡 ,损害粘液纤毛清除作用 ,影响炎症细胞... 支气管扩张症的发病机制尚未完全清楚 ,但以中性粒细胞在肺部聚集并释放弹性蛋白酶为特征的慢性炎症在支气管扩张症的发病中具有重要作用。中性粒细胞弹性蛋白酶可使肺内蛋白酶 -抗蛋白酶系统失衡 ,损害粘液纤毛清除作用 ,影响炎症细胞凋亡 ,促进炎症、细菌感染迁延 ,与细菌感染、慢性炎症构成恶性循环 ,降解细胞外基质 ,造成支气管 -肺组织破坏 ,并引起粘液高分泌状态。为对抗其活性 ,可采取补充抗蛋白酶、中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂以及大环内酯类药物治疗等措施。 展开更多

关键词 中性粒细胞弹性蛋白酶 支气管扩张症 发病机制 治疗

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中性粒细胞弹性蛋白酶在银屑病患者血清及皮损中的表达

11

作者 阎衡 项贵明 +2 位作者 杨希川 尹锐 郝飞 《临床皮肤科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期553-555,共3页

目的:检测中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)在银屑病患者皮损及血清中的表达。方法:用双抗体夹心ELISA法,检测50例寻常性银屑病患者和16例脓疱性银屑病患者外周血,以及32例寻常性银屑病患者和10例局限性脓疱性银屑病患者皮损负压吸疱液中NE表... 目的:检测中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)在银屑病患者皮损及血清中的表达。方法:用双抗体夹心ELISA法,检测50例寻常性银屑病患者和16例脓疱性银屑病患者外周血,以及32例寻常性银屑病患者和10例局限性脓疱性银屑病患者皮损负压吸疱液中NE表达水平。结果:寻常性银屑病患者外周血及皮损组织液中NE表达水平显著高于对照组(P均<0.01),其中进展期和稳定期寻常性银屑病患者外周血及皮损组织液中NE的表达差异有统计学意义(P<0.05),且与患者相应的银屑病皮损面积和严重度指数(PASI)积分呈正相关。脓疱性银屑病患者外周血及皮损组织液中NE表达水平与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:NE在寻常性银屑病和脓疱性银屑病发病机制中可能起重要作用。 展开更多

关键词 银屑病 中性粒细胞弹性蛋白酶 酶联免疫吸附测定

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枇杷叶提取物对中性粒细胞弹性蛋白酶的抑制作用 被引量：10

12

作者 朱敏芳 张捷 +1 位作者 冯丽 李医明 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期177-180,共4页

目的探讨枇杷叶提取物体内外对人中性粒细胞弹性蛋白酶(HNE)的抑制作用。方法运用醇提方法获得枇杷叶提取物,测定其中总三萜成分的含有量。建立体外HNE抑制活性模型和体内烟雾致小鼠急性肺损伤模型,观察枇杷叶提取物通过HNE抑制通路对... 目的探讨枇杷叶提取物体内外对人中性粒细胞弹性蛋白酶(HNE)的抑制作用。方法运用醇提方法获得枇杷叶提取物,测定其中总三萜成分的含有量。建立体外HNE抑制活性模型和体内烟雾致小鼠急性肺损伤模型,观察枇杷叶提取物通过HNE抑制通路对急性肺损伤的修复作用。结果枇杷叶提取物中总三萜含有量达到50.33%。体外实验中,枇杷叶提取物在质量浓度0.5~50.0μg/m L范围内,对HNE的抑制活性呈质量浓度依赖性,IC50为3.79μg/m L。在50、100、150 mg/kg 3个剂量下,枇杷叶提取能显著降低肺泡液TNF-α和小鼠中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)水平。结论枇杷叶提取物可以通过抑制HNE的活性来降低急性肺损伤的程度。 展开更多

关键词 枇杷叶 中性粒细胞弹性蛋白酶 三萜 急性肺损伤

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Sec3对中性粒细胞弹性蛋白酶诱导的气道上皮细胞黏蛋白分泌的影响 被引量：1

13

作者 何芳 周向东 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期266-269,共4页

目的探讨栓链因子复合物亚基Sec3对中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)诱导的气道上皮细胞黏蛋白(MUC)分泌的影响。方法体外培养人气道上皮细胞16HBE,随机分为8组:空白对照组、表皮生长因子受体(EGFR)磷酸化抑制剂AG1487组、Sec3siRNA组、阴性si... 目的探讨栓链因子复合物亚基Sec3对中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)诱导的气道上皮细胞黏蛋白(MUC)分泌的影响。方法体外培养人气道上皮细胞16HBE,随机分为8组:空白对照组、表皮生长因子受体(EGFR)磷酸化抑制剂AG1487组、Sec3siRNA组、阴性siRNA对照组、NE组、NE+AG1478、NE+Sec3siRNA组、NE+阴性siRNA组。采用Western blot法检测Sec3蛋白及pEGFR的相对含量;ELISA、RT-PCR法分析细胞培养上清液中MUC5AC的相对含量及细胞中MUC5AC mRNA水平。结果 Sec3siRNA转染显著降低Sec3蛋白表达,提示转染成功,且加入NE对转染效果无干扰。单纯NE刺激组上清液中MUC5AC含量,细胞中MUC5AC mRNA、pEGFR水平显著高于空白对照组(P<0.01),AG1487可明显抑制上述刺激作用;转染Sec3siRNA可阻断MUC5AC分泌(P<0.01),但并不影响其转录水平表达(P>0.05)。结论在NE诱导的人气道上皮黏液高分泌过程中,栓链因子复合物亚基Sec3对黏蛋白出胞有重要的介导作用。 展开更多

关键词 黏蛋白 中性粒细胞弹性蛋白酶 栓链因子复合物 表皮生长因子受体

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二硫代氨基吡咯烷对急性肺损伤中性粒细胞粘附分子和弹性蛋白酶的影响

14

作者 马希刚 张珍祥 徐永建 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第10期1276-1277,共2页

关键词 急性肺损伤 粘附分子 中性粒细胞弹性蛋白酶 二硫代氨基吡咯烷 油酸

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中性粒细胞丝氨酸蛋白酶及其抑制剂与炎症 被引量：16

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作者 邓振 何庆丰 彭礼飞 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期18-21,共4页

中性粒细胞是首先摹集到炎症部位的细胞,中性粒细胞在炎症部位释放的丝氨酸蛋白酶能参与调节炎症反应,与多种疾病的发生发展密切相关,可能成为有效的药物防治靶点。该文综述了中性粒细胞丝氨酸蛋白酶及其抑制剂对炎症的调控作用,以期为... 中性粒细胞是首先摹集到炎症部位的细胞,中性粒细胞在炎症部位释放的丝氨酸蛋白酶能参与调节炎症反应,与多种疾病的发生发展密切相关,可能成为有效的药物防治靶点。该文综述了中性粒细胞丝氨酸蛋白酶及其抑制剂对炎症的调控作用,以期为炎症性疾病的防治提供新的思路。 展开更多

关键词 中性粒细胞丝氨酸蛋白酶 中性粒细胞弹性蛋白酶 组织蛋白酶G 蛋白酶3 中性粒细胞丝氨酸蛋白酶4 抑制剂 炎症

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慢性阻塞性肺疾病稳定期患者血清α_1-抗胰蛋白酶与气道炎症及肺功能的相关性研究 被引量：14

16

作者 刘羽翔 杨汀 +6 位作者 叶艳平 李晓斌 陈谨 叶寰 何耀红 李宁 席修明 《首都医科大学学报》 CAS 2006年第1期35-37,共3页

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者血清α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)质量浓度与气道炎症及肺功能的相关性。方法入选60例稳定期COPD患者及30例健康对照者,检测了入选对象的血清α1-AT、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、中性粒细胞... 目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者血清α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)质量浓度与气道炎症及肺功能的相关性。方法入选60例稳定期COPD患者及30例健康对照者,检测了入选对象的血清α1-AT、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)水平,并对60例COPD患者进行了肺功能检测。结果COPD患者血清α1-ATI、L-6I、L-8、NE水平均明显高于对照组,α1-AT质量浓度与NE水平正相关;COPD患者血清α1-AT质量浓度与肺功能残气量/肺总量(RV/TLC)明显负相关。结论稳定期COPD患者慢性气道炎症持续存在,血清α1-AT质量浓度与气道炎症程度正相关,与肺气肿程度负相关。 展开更多

关键词 慢性阻塞性肺疾病 Α1-抗胰蛋白酶 中性粒细胞弹性蛋白酶 肺功能

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银屑1号含药血清对银屑病中性粒细胞分泌NE、trappin-2的影响 被引量：4

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作者 刘靖 黄平平 +2 位作者 张思文 陈湘君 查旭山 《辽宁中医杂志》 CAS 2019年第7期1480-1483,共4页

目的:观察银屑1号含药血清对银屑病患者体外培养的中性粒细胞分泌NE、trappin-2的影响,探讨其治疗银屑病的机制。方法:分离培养18例寻常型银屑病患者外周血中的中性粒细胞,实验设置6组:4个浓度的中药含药血清(即原液中药组、1/2中药组、... 目的:观察银屑1号含药血清对银屑病患者体外培养的中性粒细胞分泌NE、trappin-2的影响,探讨其治疗银屑病的机制。方法:分离培养18例寻常型银屑病患者外周血中的中性粒细胞,实验设置6组:4个浓度的中药含药血清(即原液中药组、1/2中药组、1/4中药组、1/8中药组)、雷公藤多苷阳性对照、生理盐水空白对照。采用ELISA法检测各组分泌的NE、trappin-2表达水平。结果:NE表达水平:与生理盐水组比较,原液中药组NE表达水平最低,生理盐水组表达水平最高,随着中药含药血清浓度的降低,NE的表达水平随之升高(P<0.05)。trappin-2表达水平:与生理盐水组比较,原液中药组trappin-2表达水平最低,生理盐水组最高,随着中药含药血清浓度的升高,trappin-2的表达水平逐渐降低。NE/trappin-2比值方面:生理盐水组比值显著高于其余5组。原液中药、1/2、1/4、1/8中药组显著低于阳性对照雷公藤组与对照组生理盐水组,并且NE/Trappin-2的比值伴随中药含药血清浓度的升高而降低(P<0.05)。结论:银屑1号治疗银屑病的机理可能是通过降低银屑病患者外周血中中性粒细胞NE、trappin-2的表达,使两者达到平衡,从而减轻炎症反应。 展开更多

关键词 银屑病 中性粒细胞弹性蛋白酶 trappin-2 银屑1号

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肿瘤相关中性粒细胞与肿瘤的发生和发展 被引量：7

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作者 王青青 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期487-491,共5页

肿瘤微环境中除了肿瘤细胞外,还存在多种类型的其他细胞,包括基质细胞、内皮细胞和各种免疫细胞(如CD4+和CD8+T细胞、树突状细胞、NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等)。近年来研究发现,肿瘤相关中性粒细胞(tumor-assoc iated neutroph ils... 肿瘤微环境中除了肿瘤细胞外,还存在多种类型的其他细胞,包括基质细胞、内皮细胞和各种免疫细胞(如CD4+和CD8+T细胞、树突状细胞、NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等)。近年来研究发现,肿瘤相关中性粒细胞(tumor-assoc iated neutroph ils,TANs)在肿瘤发生和发展中发挥着重要的作用。TANs可以通过多种机制促进肿瘤的生长和转移,这些机制包括TANs释放的弹性蛋白酶促进肿瘤增殖和转移,TANs分泌基质金属蛋白酶促进肿瘤血管的生成,同时高度活化的TANs也可杀伤肿瘤细胞起抗肿瘤的作用。对TANs的深入研究为肿瘤免疫提供了新的认识,以TANs及其分泌的一些分子作为靶点来调控TANs的功能,可能成为干预肿瘤发生、发展的重要方法。 展开更多

关键词 肿瘤相关中性粒细胞 肿瘤 粒细胞弹性蛋白酶 基质金属蛋白酶

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急性髓系白血病患者外周血中性粒细胞碱性磷酸酶的表达及意义 被引量：2

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作者 秦继宝 薄维波 杨晋 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第17期2864-2866,共3页

目的：探讨中性粒细胞碱性磷酸酶（NAP）在急性髓系白血病（AML）患者中的表达情况及临床意义。方法：流式细胞术检测53例AML患者及50例正常对照组外周血NAP的表达水平；ELISA检测53例AML患者及50例正常对照组血浆中粒细胞一集落刺激因... 目的：探讨中性粒细胞碱性磷酸酶（NAP）在急性髓系白血病（AML）患者中的表达情况及临床意义。方法：流式细胞术检测53例AML患者及50例正常对照组外周血NAP的表达水平；ELISA检测53例AML患者及50例正常对照组血浆中粒细胞一集落刺激因子（G．CSF）、中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）、白细胞介素-8（IL-8）水平。结果：AML患者外周血NAP[1159（563～2033）AB／c]表达低于正常对照组[1862（1345～2382）AB／c]，差异有统计学意义（P〈0．05）；AML患者血浆中G-CSF、NE及IL-8[34．36（25．17～47．24）ng／L、397．56（324．63～563．84）pg／mL、585．34（403．61～866．54）pg／mL]表达低于正常对照组[54．52（46．27～77．14）ng／L、689．74（496．78～899．14）pg／mL、832．36（625．17～998．24）pg／mL]，差异有统计学意L（P〈0．05）。AML患者外周血NAP的水平与血清中G．CSF水平呈正相关（r=0．621．P=0．007）。结论：AML外周血中NAP表达显著降低，同时伴随血浆中性粒细胞相关因子G—CSF、NE及IL-8分泌减少，推测AML患者中性粒细胞免疫功能受到抑制。 展开更多

关键词 急性髓系白血病 中性粒细胞碱性磷酸酶 中粒细胞-集落刺激因子 中性粒细胞弹性蛋白酶 白细胞介素-8

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从α1-抗胰蛋白酶缺乏症理解中医理论“肝令人咳”

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作者 陈永 乐毅敏 王光义 《世界科学技术-中医药现代化》 2016年第10期1824-1826,共3页

2500多年来,"肝令人咳"这一中医理论一直指导着中医医师的临床实践。本文以α1-抗胰蛋白酶缺乏症为切入点,通过从现代医学对α1-抗胰蛋白酶在体内的生成、生理功能、代谢及缺乏所引起的疾病等方面的研究诠释了这一理论的正确性。

关键词 Α1-抗胰蛋白酶 肺气肿 慢性阻塞性肺气肿 中性粒细胞弹性蛋白酶 中医理论

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