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禹州漏芦总黄酮对类风湿关节炎大鼠治疗机制研究 被引量：4
1
作者 缪成贵 周国梁 +3 位作者 秦梅颂 陈建中 李成凤 张兵 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期43-48,共6页
目的：研究禹州漏芦总黄酮（FELT）对类风湿关节炎大鼠模型的治疗作用及病理机制的影响。方法：50只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、空白对照组和FELT 50 mg／kg组、100 mg／kg组、150 mg／kg组，每组10只。空白对照组采用完全弗氏佐剂... 目的：研究禹州漏芦总黄酮（FELT）对类风湿关节炎大鼠模型的治疗作用及病理机制的影响。方法：50只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、空白对照组和FELT 50 mg／kg组、100 mg／kg组、150 mg／kg组，每组10只。空白对照组采用完全弗氏佐剂于每只大鼠右后足趾皮内注射0．1 mL致炎的方法制备，正常对照组大鼠右后足趾皮内注射0．1 mL磷酸盐缓冲液。采用大鼠关节炎评分法和足爪肿胀评分法评价FELT对类风湿关节炎大鼠的治疗作用，采用实时定量PCR分别检测FELT灌胃治疗对类风湿关节炎大鼠滑膜组织中纤维连接蛋白和基质金属蛋白酶3 mRNA表达的影响，对类风湿关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞（ FLS ）中促凋亡基因Bcl－2相关X蛋白（ Bax ）和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（ caspase 3）、抗凋亡基因Bcl－2表达的影响。结果：类风湿关节炎大鼠经FELT 50、100、150 mg／kg 3个剂量灌胃治疗后，其关节炎评分和足爪肿胀评分较空白对照组均显著减少（均P＜0．05）。空白对照组和FELT 50、100、150 mg／kg 3个剂量组关节滑膜组织中纤维连接蛋白平均相对表达量分别为2．53和1．80、1．76、1．67（均P＜0．05）；基质金属蛋白酶3平均相对表达量分别为2．67和1．69、1．46、1．45（均P＜0．05）；FLS中Bax平均相对表达量分别为0．30和0．56、0．58、0．60（均P＜0．05） ，caspase 3平均相对表达量分别为0．29和0．54、0．56、0．59（均P＜0．05） ，Bcl－2平均相对表达量分别为4．04和2．20、2．08、2．08（均P＜0．05）。结论：FELT可以改善类风湿关节炎大鼠关节炎的严重程度，其机制可能与促进FLS凋亡、抑制滑膜组织异常增殖有关。 展开更多
关键词 漏芦 黄酮类/药理学 关节炎 类风湿/病理学 关节炎 类风湿/药物疗法 基质金属蛋白酶3 BCL-2相关X蛋白质 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3 基因 BCL-2 滑膜/细胞学
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雷公藤内酯醇抑制滑膜成纤维细胞COX-2和iNOS表达 被引量：35
2
作者 邵雪婷 冯磊 +2 位作者 姚航平 孙文佶 张立煌 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 2004年第2期160-165,共6页
目的 :研究雷公藤内酯醇对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞 (RASF)增殖和表达环氧化酶 - 2 (COX- 2 )、诱导型一氧化氮合酶 (i NOS)及合成前列腺素 E2 (PGE2 )、一氧化氮 (NO)的影响 ,并探讨其机制。方法 :分离培养人类风湿关节炎滑膜成纤... 目的 :研究雷公藤内酯醇对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞 (RASF)增殖和表达环氧化酶 - 2 (COX- 2 )、诱导型一氧化氮合酶 (i NOS)及合成前列腺素 E2 (PGE2 )、一氧化氮 (NO)的影响 ,并探讨其机制。方法 :分离培养人类风湿关节炎滑膜成纤维细胞 ,用 TNFα(2 0μg/ L)刺激 ,同时加或不加雷公藤内酯醇 (TP,0～ 10 0μg/ L )。分别用 3 H-Td R法、竞争酶联免疫吸附试验 (ELISA)和硝酸酶还原法、半定量逆转录 -聚合酶联反应 (RT- PCR)法、细胞酶免疫法及蛋白免疫印迹 (Western- blot)法 ,检测滑膜细胞的增殖活性、细胞培养上清液中 PGE2和 NO的水平 ,滑膜细胞 COX- 2和 i NOSm RNA表达水平及蛋白表达水平。同时提取各组细胞蛋白 ,测定其核转录因子 NF-κB活性。结果 :TP(>2 0μg/ L)能显著抑制 TNFα诱导的 RASF COX- 2和 i NOS表达 ,并明显减少 PGE2和 NO的生成 ,抑制作用与 TP浓度呈明显相关性。同时观察到 ,TP对 TNFα激活的 RASF核转录因子 NF- κB活性有明显的抑制作用(IC50 ≈ 35 μg/ L) ,TP对 RASF NF- κB活性的抑制程度与其抑制 RASF COX- 2和 i NOS表达的效应相一致。实验未观察到 TP对 RASF增殖的影响。结论 :TP可显著抑制 TNFα刺激的 RASF COX- 2和 i NOS的表达及其诱导产物PGE2和 NO的生成 ,这? 展开更多
关键词 雷公藤内酯/药理学 关节炎 类风湿/药物疗法 成纤维细胞 环氧化酶-2 诱导型一氧化氮合酶 核转录因子
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人源化白细胞介素-6受体抗体治疗全身型幼年特发性关节炎的疗效及安全性 被引量：4
3
作者 邹丽霞 卢美萍 +3 位作者 郭莉 滕丽萍 徐益萍 郑琪 《浙江大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期421-426,共6页
目的:探讨人源化IL-6受体抗体(托珠单抗注射液)治疗全身型幼年特发性关节炎(sJIA)的临床疗效及安全性。方法:回顾性分析2015年12月—2016年11月在浙江大学医学院附属儿童医院应用托珠单抗治疗的13例sJIA患儿的临床资料,包括血常规、C反... 目的:探讨人源化IL-6受体抗体(托珠单抗注射液)治疗全身型幼年特发性关节炎(sJIA)的临床疗效及安全性。方法:回顾性分析2015年12月—2016年11月在浙江大学医学院附属儿童医院应用托珠单抗治疗的13例sJIA患儿的临床资料,包括血常规、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、IL-6、血清铁蛋白、美国风湿病学儿科(ACR Pedi)30/50/70/90评分、激素使用情况以及治疗期间的不良反应。结果:与治疗前比较,治疗后第3天患儿的CRP和ESR明显下降(均P<0.05);治疗后第2周血红蛋白增加和血小板减少(均P<0.05);第4周血清铁蛋白水平下降(P<0.05);白细胞在治疗后第8周时减少(P<0.05)。IL-6水平在治疗后先上升,第4周时下降,但与治疗前比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。治疗第4周ACR Pedi 30或以上达100%;第20周时,61.5%的患儿达到ACR Pedi 90和停用糖皮质激素。随访至20周,所有患儿共发生不良反应22例次,其中感染发生率占54.5%(12/22),无严重不良反应发生。结论:托珠单抗能快速控制sJIA炎症,改善疾病活动度,有助于糖皮质激素的顺利减量及停药,且安全有效。 展开更多
关键词 关节炎 幼年型类风湿/药物疗法 糖皮质激素类/治疗应用 白细胞 介素6 抗体 单克J坠/治疗应用 治疗结果 安全性
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