激活类法尼醇X核内受体(FXR)可下调载脂蛋白M在HepG2细胞中的表达 被引量：4

1

作者 张艳 刘红 +5 位作者 彭家和 董金瑜 王强 李良鹏 王永超 江渝 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第11期1030-1034,共5页

类法尼醇X核内受体(farnesoid Xreceptor,FXR)和载脂蛋白M(ApoM)在动脉粥样硬化中发挥重要作用.为研究FXR激动剂鹅脱氧胆酸(chenodexycholic acid,CDCA)和拮抗剂Guggulsterones在人肝癌细胞株HepG2和人胎肝细胞株L02中对载脂蛋白M(apoli... 类法尼醇X核内受体(farnesoid Xreceptor,FXR)和载脂蛋白M(ApoM)在动脉粥样硬化中发挥重要作用.为研究FXR激动剂鹅脱氧胆酸(chenodexycholic acid,CDCA)和拮抗剂Guggulsterones在人肝癌细胞株HepG2和人胎肝细胞株L02中对载脂蛋白M(apolipoprotein M,ApoM)表达的影响.本研究应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法和Western印迹法检测CDCA和CDCA加Guggulsterones处理后HepG2和L02细胞中ApoM的mRNA水平和HepG2细胞中ApoM的蛋白水平.实验结果显示:FXR天然配体CDCA以剂量依赖的方式显著降低HepG2细胞中ApoM分子(mRNA和蛋白水平)的表达,L02细胞中ApoM分子mRNA水平的表达;FXR抑制剂Guggulsterones不仅能明显阻止CDCA对ApoM表达的下调,而且可引起ApoM表达显著增加.本研究提示,FXR抑制剂Guggulsterones在抗动脉粥样硬化过程中可能发挥重要作用. 展开更多

关键词 类法尼醇x核内受体(fxr) 鹅脱氧胆酸(CDCA) 载脂蛋白M(ApoM) 动脉粥样硬化

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类法尼醇X受体α基因的原核表达及多克隆抗体制备

2

作者 李超燕 于琨 +4 位作者 朱海华 张玉娟 顾伟祯 郑文明 许君 《河南农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期244-248,共5页

根据NCBI上公布的序列设计引物,从Hep G2细胞系中克隆了FXRα的开放阅读框(ORF),构建原核表达载体p ET-28a-FXRα,转化E.coli BL21(DE3),经1.0 mmol·L-1IPTG诱导表达,SDS-PAGE检测,成功诱导FXRα蛋白;以镍柱亲和层析纯化获得FXRα... 根据NCBI上公布的序列设计引物,从Hep G2细胞系中克隆了FXRα的开放阅读框(ORF),构建原核表达载体p ET-28a-FXRα,转化E.coli BL21(DE3),经1.0 mmol·L-1IPTG诱导表达,SDS-PAGE检测,成功诱导FXRα蛋白;以镍柱亲和层析纯化获得FXRα蛋白,免疫家兔,制备多克隆抗体。Western Blot分析表明:制备的多克隆抗体能够特异识别重组蛋白,为深入研究此受体的功能及新药发现奠定了基础。 展开更多

关键词 类法尼醇x受体α 核受体 原核表达 抗体制备

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一个新型的代谢综合征调控靶点——类法尼醇X受体 被引量：4

3

作者 朱虹 许竹梅 肖健 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2014年第11期1312-1316,共5页

类法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)是一种胆汁酸的核受体,在胆汁酸、血脂和糖代谢中具有重要调节作用,从而与代谢综合征密切相关,可能成为一个新型的治疗代谢综合征的调控靶点。本文将就FXR与胆汁酸代谢和糖脂代谢的研究进展进... 类法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)是一种胆汁酸的核受体,在胆汁酸、血脂和糖代谢中具有重要调节作用,从而与代谢综合征密切相关,可能成为一个新型的治疗代谢综合征的调控靶点。本文将就FXR与胆汁酸代谢和糖脂代谢的研究进展进行详细论述。 展开更多

关键词 类法尼醇x受体 胆汁酸 脂代谢 糖代谢

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小鼠MCP-1基因启动子的克隆及核受体FXR下调其活性初步分析 被引量：3

4

作者 彭家和 刘红 +5 位作者 张迁 申丽丽 张艳 董金瑜 苏畅 江渝 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期33-35,共3页

目的小鼠单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)启动子的克隆及其活性分析。方法从小鼠巨噬细胞株ANA-1中分别扩增一长一短2个小鼠MCP-1启动子片段,并克隆入虫荧光素酶报告基因载体中。2个不同长度的MCP-1启动... 目的小鼠单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)启动子的克隆及其活性分析。方法从小鼠巨噬细胞株ANA-1中分别扩增一长一短2个小鼠MCP-1启动子片段,并克隆入虫荧光素酶报告基因载体中。2个不同长度的MCP-1启动子片段重组报告基因质粒分别与类法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)真核表达质粒共转染HEK293细胞中,经鹅脱氧胆汁酸(chenodeoxycholic acid,CDCA)处理后,检测荧光素酶活性。结果小鼠MCP-1启动子报告基因载体构建成功。经CDCA处理后,转染FXR表达质粒可下调2个不同长度的MCP-1启动子活性,且下调幅度相当。结论激活FXR可能通过小鼠MCP-1基因启动子-322～+82 bp区域FXR负性结合元件而下调该基因转录活性。 展开更多

关键词 单核细胞趋化蛋白-1 类法尼醇x受体 鹅脱氧胆汁酸 启动子

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阻塞性胆汁淤积大鼠肝脏胆固醇7α-羟化酶和核受体FXR、SHP表达变化 被引量：3

5

作者 吴晓平 柴进 陈文生 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第12期1398-1401,共4页

目的:通过建立梗阻性黄疸动物模型,观察胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7alpha-hydroxylase,CYP7A1)、类法尼醇X受体(farnesoid Xreceptor,FXR)及小异源二聚体伴侣受体(small heterodi mer partner,SHP)的表达变化,并分析CYP7A1和FXR、SH... 目的:通过建立梗阻性黄疸动物模型,观察胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7alpha-hydroxylase,CYP7A1)、类法尼醇X受体(farnesoid Xreceptor,FXR)及小异源二聚体伴侣受体(small heterodi mer partner,SHP)的表达变化,并分析CYP7A1和FXR、SHP之间的关系。方法:采用胆总管结扎术制备大鼠梗阻性黄疸模型,分别于术后1、3、14 d麻醉后放血处死。取大鼠肝脏,抽提总RNA,采用实时定量RT-PCR检测CYP7A1 mRNA表达;提取肝细胞核蛋白,采用蛋白质印迹技术检测FXR和SHP蛋白表达。结果:与假手术对照组相比,梗阻性黄疸组大鼠肝细胞CYP7A1 mRNA表达明显增强,FXR和SHP蛋白表达同步降低,差异均有统计学意义(P<0.001,P<0.05)。结论:CYP7A1表达增强可能与FXR、SHP表达减弱有关。 展开更多

关键词 胆固醇7Α-羟化酶 类法尼醇x受体 小异源二聚体伴侣受体 阻塞性黄疸

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胰腺导管腺癌组织中法尼醇X受体的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系 被引量：1

6

作者 倪晨明 倪灿荣 +1 位作者 郑楷炼 金钢 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期1222-1228,共7页

目的观察胰腺导管癌组织中法尼醇X受体(FXR)/核因子受体1H4(NR1H4)mRNA和蛋白的表达状况,分析其与患者临床病理特征及预后的关系。方法选取2013年至2016年海军军医大学(第二军医大学)长海医院胰腺经外科手术切除的胰腺导管腺癌组织标本... 目的观察胰腺导管癌组织中法尼醇X受体(FXR)/核因子受体1H4(NR1H4)mRNA和蛋白的表达状况,分析其与患者临床病理特征及预后的关系。方法选取2013年至2016年海军军医大学(第二军医大学)长海医院胰腺经外科手术切除的胰腺导管腺癌组织标本176例,同时收集患者临床病理资料。将176例胰腺导管腺癌组织标本制作成组织芯片,用RNAscope原位杂交技术和NR1H4探针检测胰腺导管腺癌组织芯片中NR1H4 mRNA的表达,用多聚物二步法的免疫组织化学(IHC)技术检测FXR/NR1H4蛋白的表达。采用χ^2检验分析FXR/NR1H4 mRNA和蛋白表达与临床病理特征的关系,以Kaplan-Meier生存分析和Cox比例风险回归模型研究FXR/NR1H4 mRNA和蛋白表达与预后的关系。结果 176例人胰腺导管腺癌组织中,RNAscope原位杂交技术所测的NR1H4 mRNA阳性表达率为68.75%(121/176),IHC技术所测的FXR/NR1H4蛋白阳性表达率为77.27%(136/176)。FXR/NR1H4 mRNA和蛋白表达均与肿瘤临床分期(χ^2=5.391,P=0.020;χ^2=4.108,P=0.042)、肿瘤分化程度(χ^2=6.560,P=0.010;χ^2=4.969,P=0.026)有关,蛋白的表达也与肿瘤大小有关(χ^2=4.957,P=0.026);两者与患者性别、年龄、神经浸润、肿瘤部位、淋巴结转移均无关(P均>0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,FXR/NR1H4 mRNA和蛋白高表达的患者无进展生存期及总生存期均短于低表达的患者(P均<0.05)。Cox比例风险回归分析结果显示,FXR/NR1H4蛋白高表达为胰腺导管腺癌患者无进展生存期(RR=1.701,95% CI 1.235~2.432,P<0.05)和总生存期(RR=2.356,95% CI 1.983~2.832,P<0.05)的独立危险因素。结论 RNAscope原位杂交技术与IHC技术可以相互印证,保证检测结果的可靠性。胰腺导管腺癌组织中FXR/NR1H4的表达与患者的临床分期和分化程度有关,其高表达是影响患者预后的独立危险因素。 展开更多

关键词 胰腺肿瘤 法尼醇x受体 核因子受体1H4 预后 临床病理特征 原位杂交 RNAscope 免疫组织化学

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北京大学基础医学院姜长涛研究团队发现抑制肠法尼醇X受体——鞘磷脂磷酸二酯酶3轴减轻动脉粥样硬化的新机制

7

作者 无 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期542-542,共1页

2021年5月3日,北京大学基础医学院姜长涛研究团队在The Journal of Clinical Investigation在线发表了题为“Suppressing the intestinal farnesoid X receptor-sphingomyelin phosphodiesterase 3 axis decreases atherosclerosis”的... 2021年5月3日,北京大学基础医学院姜长涛研究团队在The Journal of Clinical Investigation在线发表了题为“Suppressing the intestinal farnesoid X receptor-sphingomyelin phosphodiesterase 3 axis decreases atherosclerosis”的研究论文,系统地报道了肠法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)在动脉粥样硬化发生发展中的重要作用,该研究详细阐明了肠FXR通过调控肝胆固醇分解和肠神经酰胺合成加重动脉粥样硬化发生发展的机制,为动脉粥样硬化的临床治疗提供了潜在的分子靶点,为新药的研发提供了潜在的可能。 展开更多

关键词 法尼醇x受体 肠神经 动脉粥样硬化 分子靶点 鞘磷脂 fxr

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基于CRISPR/Cas9技术的法尼醇X受体缺失株的构建及其对HeLa细胞增殖的影响

8

作者 马方雪 安雅男 +7 位作者 王超 李媛 栾文静 王雪飞 倪丽慧 周宏 梁俊超 于录 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2021年第2期450-456,共7页

试验旨在利用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建法尼醇X受体(FXR)基因稳定敲除细胞株,并考察其对HeLa细胞增殖的影响。根据CRISPR/Cas9靶点设计规则,设计3对特异性识别FXR基因第1外显子相关序列的上下游小向导RNA(small guide RNA,sgRNA),以P... 试验旨在利用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建法尼醇X受体(FXR)基因稳定敲除细胞株,并考察其对HeLa细胞增殖的影响。根据CRISPR/Cas9靶点设计规则,设计3对特异性识别FXR基因第1外显子相关序列的上下游小向导RNA(small guide RNA,sgRNA),以PX459质粒为载体,构建真核重组表达质粒。酶切和测序鉴定后将重组质粒转染至HeLa细胞中,用嘌呤霉素进行阳性细胞筛选,再用实时荧光定量PCR检测HeLa细胞FXR基因敲除稳定株中FXR的表达量,并用Western blotting方法鉴定HeLa细胞FXR基因敲除效果。最后用结晶紫染色试验检测FXR基因敲除对HeLa细胞增殖的影响。结果显示,经测序后,3对sgRNA位置与方向均正确插入到PX459质粒载体内,成功构建出重组表达质粒PX459-sgRNA;实时荧光定量PCR和Western blotting检测结果显示,转染后筛选出的细胞中FXR蛋白不表达,表明构建出稳定敲除FXR基因的HeLa细胞株;结晶紫试验结果发现,FXR基因敲除的HeLa细胞染色深度明显低于正常HeLa细胞,FXR基因敲除HeLa细胞孔D 595 nm值极显著低于野生型HeLa细胞孔(P<0.01),说明HeLa细胞FXR基因敲除株的增殖能力较正常HeLa细胞显著降低。本试验利用CRISPR/Cas9技术成功获得了内源FXR基因敲除细胞株,且FXR基因敲除对癌细胞增殖具有显著抑制作用,为研究FXR的功能和作用机制提供了细胞模型,并为研究FXR在相关癌症发生发展中的作用奠定了基础。 展开更多

关键词 CRISPR/Cas9 法尼醇x受体(fxr) HELA细胞 细胞增殖

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肠道法尼醇X受体在非酒精性脂肪性肝病中的作用机制及相关靶向药物

9

作者 张凯玲 李良平 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2020年第5期1160-1163,共4页

近年来非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病率日益剧增,若患者不良生活方式无法及时调整,且临床尚缺乏有效的药物,使得NAFLD的治疗差强人意。法尼醇X受体(FXR)作为胆汁酸的主要受体,通过参与糖、脂代谢来影响NAFLD,而肠道FXR(iFXR)具有局限... 近年来非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病率日益剧增,若患者不良生活方式无法及时调整,且临床尚缺乏有效的药物,使得NAFLD的治疗差强人意。法尼醇X受体(FXR)作为胆汁酸的主要受体,通过参与糖、脂代谢来影响NAFLD,而肠道FXR(iFXR)具有局限作用于肠道的优势,可避免全身释放所带来的副作用,在NAFLD的治疗上具有潜在的价值,但也存在一定的争议。综述了近年来iFXR在NAFLD的研究进展。 展开更多

关键词 非酒精性脂肪性肝病 法尼醇x受体 胆酸类

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法尼酯衍生物X受体在2型糖尿病中的研究进展 被引量：2

10

作者 郑金玲 石岩 +2 位作者 杨宇峰 刘军彤 李娜 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2021年第6期239-244,共6页

国际糖尿病联盟(IDF)最新数据表明目前中国糖尿病患者在剧增。糖尿病是以胰岛素分泌相对或和绝对不足导致的慢性高血糖为特征的代谢性疾病,法尼醇X受体(farnesoid X receptor, FXR,NR1H4)是能被胆汁酸激活的转录因子,可以通过多种途径... 国际糖尿病联盟(IDF)最新数据表明目前中国糖尿病患者在剧增。糖尿病是以胰岛素分泌相对或和绝对不足导致的慢性高血糖为特征的代谢性疾病,法尼醇X受体(farnesoid X receptor, FXR,NR1H4)是能被胆汁酸激活的转录因子,可以通过多种途径调节血糖。回顾国内外有关法尼醇X受体介导β细胞胆汁酸代谢、影响GLP-1的分泌、抑制肝糖原异生、增加肝糖原储存、增加胰岛素的分泌和增强胰岛素的敏感性等机制发挥调节血糖平衡作用的研究,以及中医药干预FXR对糖脂代谢的相关研究,意在探索FXR与糖尿病的相关性,为糖尿病的发病机制提供新的理论依据。 展开更多

关键词 法尼醇x受体 fxr 糖尿病 糖代谢

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FXR及其在肝脏肿瘤及肝脏再生中的作用 被引量：2

11

作者 郝风节 陈孝平 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期369-372,共4页

在人体中,受到外界各种损伤后拥有再生能力的组织并不多见,而有完全再生或大部再生潜力的组织及器官更是凤毛麟角。肝脏作为人体内的重要器官,同时也是主要的解毒器官,行使着代谢体内各种毒素和有害物质的相关功能。由于这些被解毒的物... 在人体中,受到外界各种损伤后拥有再生能力的组织并不多见,而有完全再生或大部再生潜力的组织及器官更是凤毛麟角。肝脏作为人体内的重要器官,同时也是主要的解毒器官,行使着代谢体内各种毒素和有害物质的相关功能。由于这些被解毒的物质往往具有肝细胞毒性,因此提示肝组织应该具有一定的再生潜力来对抗不断进行的代谢过程。 展开更多

关键词 类法尼醇x受体 肝癌 肝再生

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沙棘熊果酸对酒精性肝损伤大鼠肝FXR信号通路的影响 被引量：10

12

作者 孙悦 张文龙 +3 位作者 李楠 郭少龙 高龙 戈娜 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2023年第5期363-370,共8页

目的:初步探讨沙棘熊果酸对酒精性肝损伤大鼠肝法尼醇X受体(Farnesoid X receptor,FXR)信号通路关键蛋白表达的影响。方法:6周龄SPF级SD大鼠随机分为4组,每组9只,分别为正常对照组、酒精模型组、熊果酸对照组和熊果酸+酒精组,干预时间为... 目的:初步探讨沙棘熊果酸对酒精性肝损伤大鼠肝法尼醇X受体(Farnesoid X receptor,FXR)信号通路关键蛋白表达的影响。方法:6周龄SPF级SD大鼠随机分为4组,每组9只,分别为正常对照组、酒精模型组、熊果酸对照组和熊果酸+酒精组,干预时间为8周。采用苏木精-伊红(H&E)染色法观察大鼠肝组织病理学变化;测定大鼠血清中谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(Aspartateaminotransferase,AST)活力和血清总胆汁酸(Total bile acid,TBA)、肝脏甘油三酯(Triglyceride,TG)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)含量;酶联免疫吸附(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清细胞因子肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(Interleukin 1β,IL-1β)、白细胞介素10(Interleukin 10,IL-10)含量;免疫印迹法(Western blotting)测定大鼠肝FXR信号通路相关蛋白表达情况。结果:与正常对照组相比,酒精模型组大鼠肝脏存在大小不一的脂肪空泡和大量炎性细胞浸润;血清ALT、AST活力,TNF-ɑ、IL-1β水平,TBA含量和肝脏TG、TC含量均显著升高(P<0.05)、IL-10水平显著下降(P<0.05)。经熊果酸干预后,肝脏脂肪变性得到明显改善,炎性细胞浸润减少;血清ALT、AST活力,TNF-α、IL-1β水平,TBA含量和肝脏TG含量均有不同程度的显著下降(P<0.05),IL-10水平显著提高(P<0.05)。Western blotting结果显示,与正常对照组相比,模型组大鼠肝脏FXR蛋白表达显著降低(P<0.05),CYP7A1和SREBP-1c蛋白表达均显著升高(P<0.05);而经熊果酸干预后,FXR蛋白表达明显提高,CYP7A1及SREBP-1c蛋白表达明显下调,且差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:沙棘熊果酸能够明显改善酒精诱导的肝脏损伤,其作用机制可能与上调肝FXR、抑制CYP7A1和SREBP-1c的蛋白表达,从而维胆汁酸稳态、调节脂质代谢有关。 展开更多

关键词 沙棘熊果酸 酒精性肝损伤 肝法尼醇x受体(fxr) 胆汁酸 脂质代谢

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肠道菌群介导次级胆汁酸及其受体调节肠黏膜免疫机制的研究进展 被引量：4

13

作者 韩福珍 蔡李萌 +9 位作者 李卓然 王雪莹 解伟纯 匡虹迪 李佳璇 崔文 姜艳平 李一经 单智夫 唐丽杰 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期1904-1913,共10页

胆汁酸是一种胆固醇衍生物,对提高每日膳食中脂肪的消化与吸收率具有显著功效。在肝内,细胞利用胆固醇形成初级胆汁酸,初级胆汁酸在肠道菌群产生的蛋白酶的影响下产生次级胆汁酸,极大地扩大了肠道环境的分子多样性。目前最常见的次级胆... 胆汁酸是一种胆固醇衍生物,对提高每日膳食中脂肪的消化与吸收率具有显著功效。在肝内,细胞利用胆固醇形成初级胆汁酸,初级胆汁酸在肠道菌群产生的蛋白酶的影响下产生次级胆汁酸,极大地扩大了肠道环境的分子多样性。目前最常见的次级胆汁酸受体为跨膜G蛋白胆汁酸偶联受体-5(GPBAR1,也被称为TGR5)和核受体法尼类X受体(FXR),在调节机体健康中起着多效性作用,特别是可以维持肠道菌群稳态和黏膜免疫系统平衡。本综述讨论了胆汁酸与肠道菌群的关系、次级胆汁酸的代谢以及次级胆汁酸及其受体在肠道免疫系统中的不同作用机制,可为肠道菌群在动物肠道疾病的防治以及相关研究等方面提供理论基础。 展开更多

关键词 肠道菌群 次级胆汁酸 G蛋白胆汁酸偶联受体-5 核受体法尼类x受体 黏膜免疫

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去脂软肝方对非酒精性脂肪性肝炎大鼠FXR-FGF19通路的影响 被引量：7

14

作者 夏恩蕊 田格格 +1 位作者 张素妍 张顺贞 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2022年第5期1069-1074,共6页

目的观察去脂软肝方对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型大鼠法尼醇X受体(FXR)-成纤维细胞因子19(FGF19)通路的影响。方法雄性SD大鼠随机分为正常组(Control组,n=8)、模型组(HFD组,n=12)、辛伐他汀组(Simvastatin组,n=8)、去脂软肝方高剂量... 目的观察去脂软肝方对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型大鼠法尼醇X受体(FXR)-成纤维细胞因子19(FGF19)通路的影响。方法雄性SD大鼠随机分为正常组(Control组,n=8)、模型组(HFD组,n=12)、辛伐他汀组(Simvastatin组,n=8)、去脂软肝方高剂量组(QH组,n=8)、去脂软肝方低剂量组(QL组,n=8),Control组给予普通饲料喂养,其余组高脂饲料喂养。10周末取材,观察大鼠肝脏病理切片变化,检测各组血清肝功能指标、肝脏与小肠FGF19、肝脏中胆汁酸(BA)。检测小肠FXR、肝脏胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)表达情况。多组间比较采用单因素方差分析,进一步两组间比较采用LSD-t检验。结果与Control组相比,HFD组病理表现出明显炎性病变和脂肪变性。与HFD组相比,各用药组的HDL-C显著升高,ALT、AST、TC、TG、LDL-C均显著下降(P值均<0.05)。与Control组相比,HFD组大鼠小肠FGF19显著下降、肝脏BA显著升高(P值均<0.05)。与HFD组相比,各用药组的小肠中FGF19显著升高,肝脏BA显著下降(P值均<0.05)。与Control组相比,HFD组大鼠小肠FXR mRNA显著下降,肝脏CYP7A1 mRNA显著升高(P值均<0.05)。与HFD组相比,QH组小肠FXR mRNA显著升高,QL组显著降低(P值均<0.05);QH组肝脏CYP7A1 mRNA显著下降(P<0.05)。与Control组相比,HFD组大鼠小肠FXR阳性率显著下降,肝脏CYP7A1阳性率显著上升(P值均<0.05)。与HFD组相比,Simvastatin组、QH组小肠FXR阳性率显著升高(P值均<0.05),Simvastatin组、QH组、QL组肝脏CYP7A1阳性率显著下降(P值均<0.05)。结论去脂软肝方可激活NASH大鼠FXR-FGF19通路,并可能通过该途径对NASH产生防治作用。 展开更多

关键词 非酒精性脂肪性肝炎 法尼醇x受体 细胞因子类

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清热卡森颗粒对肝内胆汁淤积大鼠模型的治疗作用及机制研究 被引量：11

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作者 李国栋 杨金玉 +6 位作者 马小华 兰露露 尹海龙 张鹏 张程亮 尹强 刘东 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2022年第10期4038-4046,共9页

目的探究清热卡森颗粒对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导的肝内胆汁淤积性肝损伤模型大鼠的保护作用及机制。方法将SPF级雄性SD大鼠36只随机分为正常对照组,模型对照组,清热卡森颗粒低、中、高剂量组(1 g·kg^(-1),2 g·kg^(-1),和4g... 目的探究清热卡森颗粒对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导的肝内胆汁淤积性肝损伤模型大鼠的保护作用及机制。方法将SPF级雄性SD大鼠36只随机分为正常对照组,模型对照组,清热卡森颗粒低、中、高剂量组(1 g·kg^(-1),2 g·kg^(-1),和4g·kg^(-1))以及阳性对照组(熊去氧胆酸,UDCA,60 mg·kg^(-1)),每组6只。清热卡森颗粒各治疗组和阳性对照组分别预防性灌胃给药,连续5天,实验第3天采用ANIT(60 mg·kg^(-1))灌胃构建急性肝内胆汁淤积模型,正常对照组给予等量橄榄油。实验第6天,大鼠腹主动脉取血,检测血浆中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、胆汁酸(TBA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD);收集胆汁,计算胆汁流量;取肝脏,称肝重,计算肝重比;观察肝脏组织病理学变化;Western blot法检测肝脏核受体法尼醇X受体(FXR)和胆汁酸合成酶、转运体以及氧化应激通路核因子E2相关因子2(Nrf2)及下游调控蛋白表达的变化。结果清热卡森颗粒能改善胆汁淤积大鼠的肝重比、胆汁流量水平和病理损伤情况,恢复血浆中AST,ALT,ALP,TBA,MDA的含量水平(P<0.05);上调FXR,BSEP,MRP2,NRF2,GCLM,HO-1蛋白表达(P<0.05),下调NTCP,CYP7A1,CYP8B1蛋白表达(P<0.05)。结论清热卡森颗粒可以缓解ANIT诱导的肝内胆汁淤积性肝损伤,其作用机制可能与调控FXR信号通路介导的胆汁酸平衡以及NRF2信号通路介导的抗氧化应激作用有关。 展开更多

关键词 清热卡森颗粒 胆汁淤积 肝损伤 Α-萘异硫氰酸酯 法尼醇x受体 核因子E2相关因子2

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胆汁酸与非酒精性脂肪性肝病的关系 被引量：6

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作者 王俊俊 蔡晓波 陆伦根 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2023年第5期1166-1171,共6页

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患病率的迅速增加亟需新的治疗方法来预防疾病进展为肝纤维化、肝硬化及肝癌。尽管已经为阐明NAFLD疾病进展的病理机制做出了不懈努力,但目前尚无有效的治疗方法。胆汁酸(BA)通过激活核受体和G蛋白偶联受体调... 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患病率的迅速增加亟需新的治疗方法来预防疾病进展为肝纤维化、肝硬化及肝癌。尽管已经为阐明NAFLD疾病进展的病理机制做出了不懈努力,但目前尚无有效的治疗方法。胆汁酸(BA)通过激活核受体和G蛋白偶联受体调控全身代谢,已被确定为参与脂质、葡萄糖和能量代谢的重要信号分子。BA稳态的失调与NAFLD疾病的严重程度有关。本文总结了BA代谢中的重要配体和其在NAFLD进展中的作用,以期为靶向BA信使治疗NAFLD提供依据。 展开更多

关键词 非酒精性脂肪性肝病 胆汁酸类和盐类 G蛋白偶联受体 法尼醇x受体

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有机溶质转运体α/β参与胆汁酸代谢的研究进展 被引量：2

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作者 吕烨 罗易杨 栾志琳 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期2086-2092,共7页

肠肝循环是体内胆汁酸代谢过程中至关重要的一环。目前,多个在其中发挥重要功能的胆汁酸转运体已被发现,包括回肠顶端膜刷状缘吸收胆汁酸的顶膜钠离子依赖性胆汁酸转运体(apical sodiumdependent bile acid transporter,ASBT)[1]和肝细... 肠肝循环是体内胆汁酸代谢过程中至关重要的一环。目前,多个在其中发挥重要功能的胆汁酸转运体已被发现,包括回肠顶端膜刷状缘吸收胆汁酸的顶膜钠离子依赖性胆汁酸转运体(apical sodiumdependent bile acid transporter,ASBT)[1]和肝细胞摄取胆汁酸的钠离子-牛磺胆酸共转运多肽(Na-tauro⁃cholate co-transporting polypeptide,NTCP)[2]等。本世纪初,研究者发现了一种在肠上皮细胞基侧膜控制胆汁酸分泌至门静脉血流的新型胆汁酸转运体,并命名为有机溶质转运体α/β(organic solute trans⁃porterα/β,OSTα/β)。OSTα/β由OSTα和OSTβ两个亚基组成,且只有OSTα和OSTβ同时表达时才能稳定存在并发挥功能[3-5]。小鼠OSTα缺乏会导致肠道绒毛变钝、融合以及胆汁酸吸收不良等表型[6]。 展开更多

关键词 有机溶质转运体α/β 胆汁酸 类法尼醇x受体 肠肝循环

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