黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤Ig重链类别转换与MMR蛋白、微卫星表型的关系

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作者 王红霞 陈军 +4 位作者 李静 卢国丰 韩秀华 杨荣 江亚军 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第4期1036-1041,共6页

目的:探讨黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤(MALT淋巴瘤)Ig重链类别转换(CSR)与错配修复(MMR)蛋白、微卫星表型的关系。方法:收集上海健康医学院附属嘉定区中心医院病理科存档的MALT淋巴瘤40例作为观察组,良性淋巴组织增生20例作为对照... 目的:探讨黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤(MALT淋巴瘤)Ig重链类别转换(CSR)与错配修复(MMR)蛋白、微卫星表型的关系。方法:收集上海健康医学院附属嘉定区中心医院病理科存档的MALT淋巴瘤40例作为观察组,良性淋巴组织增生20例作为对照组,应用免疫组化双染法检测两组Ig G、Ig M、Ig D、Ig A的表达情况,免疫组化法检测两组MLH1、MSH2、MSH6、PMS2的表达情况,应用多重荧光PCR-毛细管电泳法检测观察组肿瘤和瘤旁组织的微卫星表型。结果:观察组单种Ig重链阳性表达(模式Ⅰ)、Ig重链全阴性表达(模式Ⅱ)、多种Ig重链阳性表达(模式Ⅲ)比例分别为65%(26/40)、27.5%(11/40)、7.5%(3/40),对照组分别为0(0/20)、5%(1/20)、95%(19/20)。观察组Ig重链表达模式Ⅰ+Ⅱ比例为92.5%,显著高于对照组的5%(P<0.01)。观察组有3例(7.5%)检出MMR蛋白部分缺失,其中2例为MSH6缺失,1例为MSH6和PMS2共同缺失;对照组有1例(5%)检出PMS2缺失,两组间MMR蛋白缺失率比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组共检出5例微卫星不稳定(MSI),包括1例低频率MSI(MSI-L)和4例高频率MSI(MSI-H),其中2例MSI-H发生MSH6缺失。将MSI-H或MMR蛋白表达缺失计作阳性结果,PCR-毛细管电泳法检测的MSI-H率为10%(4/40),略高于免疫组化检测MMR蛋白的缺失率(7.5%,3/40),但两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。Ig重链表达模式Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组间MMR蛋白缺失率分别为0(0/26)、18.2%(2/11)、33.3%(1/3),构成比比较差异有统计学意义(P<0.05)。微卫星表型MSS、MSI-L、MSI-H组间MMR蛋白缺失率分别为2.9%(1/35)、0(0/1)、50%(2/4),构成比比较差异有统计学意义(P<0.05)。MMR蛋白缺失与Ig重链表达模式、MSI呈正相关(r=0.41,P<0.05;r=0.48,P<0.05),而Ig重链表达模式与MSI无相关性(r=0.02,P>0.05)。结论:Ig重链CSR检测对MALT淋巴瘤的鉴别诊断有意义。MALT淋巴瘤存在低频率的MMR蛋白缺失和MSI-H表型,这对研究其发生发展及临床治疗可能具有一定的价值。 展开更多

关键词 黏膜相关淋巴组织 淋巴瘤 错配修复蛋白 免疫球蛋白 类别转换 微卫星

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重症肌无力患者外周血中IL-21的表达及其与血清抗AChR抗体类别转换的关系 被引量：4

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作者 胡波 田晓琳 +5 位作者 黄慧芬 翦爱 欧阳松 尹炜凡 段维维 杨欢 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第9期958-963,共6页

目的:探讨白细胞介素(IL)-21在重症肌无力(MG)发病中的作用及其对血清抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体类别转换的影响。方法:采集26例MG患者和18例健康对照者的外周血,应用ELISA技术检测外周血血清中抗AChR-IgG及其亚型IgG1,IgG2,IgG3的水平以... 目的:探讨白细胞介素(IL)-21在重症肌无力(MG)发病中的作用及其对血清抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体类别转换的影响。方法:采集26例MG患者和18例健康对照者的外周血,应用ELISA技术检测外周血血清中抗AChR-IgG及其亚型IgG1,IgG2,IgG3的水平以及IL-21的浓度,利用RT-PCR技术检测外周血单个核细胞上IL-21RmRNA的表达水平,采用流式细胞学技术检测其中8例患者B细胞上IL-21R的表达水平,并分析它们之间的关系。结果:MG患者组血清中IL-21浓度(31.686±8.499pg/mL)高于正常对照组(15.147±6.366 pg/mL),差异具有统计学意义(P<0.01);MG患者组PB-MCs上IL-21RmRNA的表达(0.139±0.052)高于正常对照组(0.101±0.022),差异具有统计学意义(P<0.05);但二者在眼肌型和全身型亚组中差异均无统计学意义(P>0.05)。8例MG患者B细胞上的IL-21R的表达水平(1.074±0.375)高于正常对照组(0.389±0.391),差异具有统计学意义(P<0.05)。抗AChR-Ab阳性患者血清IL-21浓度与抗AChR-IgG水平呈正相关,相关系数为0.689(P<0.05),但其与IgG1,IgG2,IgG3亚型的水平均无相关性(P>0.05);PBMCs上IL-21RmRNA的表达与血清抗AChR-IgG及其IgG1,IgG2,IgG3亚型的水平均无相关性(P>0.05);B细胞上IL-21R的表达与抗AChR-IgG及IgG1,IgG3亚型水平呈正相关(分别为P<0.05,P<0.01,P<0.05),而与抗AChR-IgG2的水平无相关性(P>0.05)。结论:IL-21可能通过作用于B细胞上的IL-21R,影响MG患者血清中抗AChR抗体向IgG1和IgG3亚型转换,从而对MG发病起促进作用。 展开更多

关键词 重症肌无力 白细胞介素21 白细胞介素21受体 抗乙酰胆碱受体抗体 抗体类别转换

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免疫球蛋白类别转换重组的机制及调控 被引量：1

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作者 李佳 李莉 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期470-472,共3页

免疫球蛋白(immunoglublin,Ig)的类别转换重组(class switch recombination,CSR)发生在淋巴滤泡的生发中心,成熟B淋巴细胞在抗原刺激及共刺激信号的作用下,由产生IgM向产生IgG、IgA和IgE的同种型类别转换。CSR机制复杂,变态反应性疾病... 免疫球蛋白(immunoglublin,Ig)的类别转换重组(class switch recombination,CSR)发生在淋巴滤泡的生发中心,成熟B淋巴细胞在抗原刺激及共刺激信号的作用下,由产生IgM向产生IgG、IgA和IgE的同种型类别转换。CSR机制复杂,变态反应性疾病、Ig类别转换重组缺陷(过去称为高IgM综合征,HlGM)、多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)中免疫球蛋白重链基因IgH相关易位均涉及CSR。CSR机制及调控的阐明将对上述疾病的研究具有重要的指导意义。 展开更多

关键词 免疫球蛋白类别转换 胚系基因 AID UNG APE

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免疫球蛋白单个转换区在类别转换时基因突变的研究

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作者 田生和 木下和生 本庶佑 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第11期822-825,共4页

目的:观察在免疫球蛋白的类别转换(CSR)过程中单个转换区(S区)的基因重组情况。方法:通过构建包含单个S区(FS-α2)基因序列的人工载体,使目的基因位于四环素敏感的启动子下游,并转染到一株能够在体外诱导CSR反应的B淋巴细胞系,经细胞因... 目的:观察在免疫球蛋白的类别转换(CSR)过程中单个转换区(S区)的基因重组情况。方法:通过构建包含单个S区(FS-α2)基因序列的人工载体,使目的基因位于四环素敏感的启动子下游,并转染到一株能够在体外诱导CSR反应的B淋巴细胞系,经细胞因子诱导CSR后,用PCR扩增目的基因,再进行序列分析以观察此S区基因的变异及其依赖的因素。结果:在细胞因子的诱导下,单个S区基因在CSR时可以出现基因变异包括点突变、序列缺失及序列插入等变化,并且当抑制上游启动子时,S区基因变异显著下降,表明S区基因重组受控于基因转录。结论:CSR重组机制在单个S区中同样发挥作用。 展开更多

关键词 免疫球蛋白 类别转换 转换区 突变

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中药制剂毛萼乙素对免疫球蛋白类别转换的作用 被引量：1

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作者 任建婷 张洪信 +2 位作者 陆顺元 顾鸣敏 王铸钢 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期949-954,共6页

目的研究中药制剂毛萼乙素(EriB)对免疫球蛋白类别转换(CSR)的作用。方法以不同剂量的EriB(0、0.75、1.5和2.0μmol/L)处理脂多糖(LPS)刺激下的B淋巴细胞系1B4.B6细胞,采用MTT和流式细胞术检测细胞的生长状态,并分别采用ELISA、RT-PCR和... 目的研究中药制剂毛萼乙素(EriB)对免疫球蛋白类别转换(CSR)的作用。方法以不同剂量的EriB(0、0.75、1.5和2.0μmol/L)处理脂多糖(LPS)刺激下的B淋巴细胞系1B4.B6细胞,采用MTT和流式细胞术检测细胞的生长状态,并分别采用ELISA、RT-PCR和Western blotting方法检测免疫球蛋白的产生及其CSR的效率以及CSR相关基因的表达水平,采用报告基因法检测EriB对NF-κB的转录调控作用。结果随着EriB浓度的升高,B细胞增殖及CSR均出现障碍。进一步实验证实EriB通过抑制IKKα的活性阻断IκB磷酸化,进而抑制NF-κB1活化入核;同时直接抑制NF-κB1的转录从而导致其表达水平降低。结论EriB可通过NF-κB信号通路抑制CSR的发生。 展开更多

关键词 毛萼乙素 免疫球蛋白类别转换 NF-KB信号通路

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CD40L(CD154)及CD40研究进展 被引量：15

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作者 李佐青 张冬青 李宁丽 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期381-384,共4页

关键词 CD40L CD40 共刺激分子 信号转导 类别转换

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IgD在自身免疫病中作用的研究进展 被引量：5

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作者 陈文生 黄琼 +1 位作者 吴育晶 魏伟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期1-4,共4页

免疫球蛋白D(immunoglobulin D,IgD)最初认为是一类进化产生不久的、仅表达于部分哺乳动物体内的免疫球蛋白。然而,新近研究表明,IgD在绝大部分有颚脊椎动物体内都表达,且具有重要的免疫功能。其结构在进化过程中表现出多样性,哺乳类动... 免疫球蛋白D(immunoglobulin D,IgD)最初认为是一类进化产生不久的、仅表达于部分哺乳动物体内的免疫球蛋白。然而,新近研究表明,IgD在绝大部分有颚脊椎动物体内都表达,且具有重要的免疫功能。其结构在进化过程中表现出多样性,哺乳类动物通过选择性剪切(alternative RNA splicing)和免疫球蛋白类别转换(class switch recombination,CSR)表达IgD。IgD既可以作为受体也可以作为配体参与免疫应答,但由于B细胞上IgD和IgM功能不易区分,且T细胞等免疫细胞上的IgD受体(IgD receptor,IgD-R)未被克隆,IgD的免疫调节机制尚不明确。故本文就IgD对T、B淋巴细胞功能的影响及其在自身免疫病中的作用、机制作一简要综述。 展开更多

关键词 IGD IgD受体选择性剪切 免疫球蛋白类别转换 配体 受体 自身免疫病

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滤泡辅助性T细胞与自身免疫性疾病 被引量：2

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作者 文延斌 阳柏凤 +1 位作者 周文斌 李静 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1230-1232,F0004,共4页

B细胞产生经过了类别转换的高亲和力抗体对于人体的抗感染免疫和建立长期的体液免疫应答至关重要。但是辅助性T细胞（Th）辅助B细胞产生抗体的具体机制却一直悬而未决,＂辅助性T细胞＂的本质迄今尚未阐明。由于Th2细胞产生IL-4等细胞因... B细胞产生经过了类别转换的高亲和力抗体对于人体的抗感染免疫和建立长期的体液免疫应答至关重要。但是辅助性T细胞（Th）辅助B细胞产生抗体的具体机制却一直悬而未决,＂辅助性T细胞＂的本质迄今尚未阐明。由于Th2细胞产生IL-4等细胞因子可诱导B细胞活化、增殖、抗体产生和Ig的类别转换,所以一度被认为是辅助B细胞的主要T细胞亚群[1]。2000年,Schaerli等[2]报道了一种定位于淋巴滤泡、具有辅助B细胞功能的T细胞亚群,称为滤泡辅助性T细胞（Follicular helper T cell,Tfh）。 展开更多

关键词 辅助性T细胞 淋巴滤泡 自身免疫性疾病 B细胞活化 T细胞亚群 体液免疫应答 抗体产生 类别转换

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潜变量量尺的拓展及研究展望 被引量：4

9

作者 刘源 刘红云 《统计与决策》 CSSCI 北大核心 2015年第6期8-12,共5页

随着潜类别分析(LCA)技术的发展,研究者对于总体异质性的问题越来越关注。在潜变量量尺拓展之后,潜类别模型的方法也被广泛的应用到各领域。在横断研究中,LCA与混合因素分析模型(FMA)常被使用在探索总体分群和因素分群的研究中;在追踪... 随着潜类别分析(LCA)技术的发展,研究者对于总体异质性的问题越来越关注。在潜变量量尺拓展之后,潜类别模型的方法也被广泛的应用到各领域。在横断研究中,LCA与混合因素分析模型(FMA)常被使用在探索总体分群和因素分群的研究中;在追踪研究中,潜类别转换分析(LTA)重点讨论群的调节作用和分类结果随时间变化的不同,而潜类别增长分析(LCGA)和混合增长模型(GMM)则关注发展趋势;多水平模型(MLM)也针对嵌套数据应用在横断与追踪研究中,衍生出近年来成为热点的多水平混合模型(MMM)。 展开更多

关键词 潜类别分析(LCA) 混合因素分析(FMA) 混合增长模型(GMM) 潜类别转换分析(LTA) 多水平混合模型(MMM)

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IgG4表达调控因素及在疾病发生与治疗中的作用

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作者 辛颖 王班超 +3 位作者 胡月 唐琪 布文奂 孙宏晨 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期1725-1728,共4页

人类免疫球蛋白G4（Immunoglobulin G4,Ig G4）是Ig Gs的亚型。Ig Gs在初次免疫应答中被较迟分泌,在二次免疫应答中被记忆B细胞大量分泌。Ig Gs依据重链序列、铰链区长度及链间二硫键连接位置和数目的差异,被分为Ig G1、Ig G2、Ig G3和I... 人类免疫球蛋白G4（Immunoglobulin G4,Ig G4）是Ig Gs的亚型。Ig Gs在初次免疫应答中被较迟分泌,在二次免疫应答中被记忆B细胞大量分泌。Ig Gs依据重链序列、铰链区长度及链间二硫键连接位置和数目的差异,被分为Ig G1、Ig G2、Ig G3和Ig G4。健康个体Ig G4血浆浓度仅为0.08~1.4mg/ml,Ig G4/Ig G比值为0.8%-11.7%。 展开更多

关键词 二次免疫应答 IGG4 初次免疫应答 IMMUNOGLOBULIN 浆浓度 类别转换 调控因素 铰链区 重链 免疫球蛋白

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miR-155在全身型重症肌无力中的作用及地塞米松对miR-155的影响 被引量：5

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作者 陈晓莉 陈毓茜 +5 位作者 王玉忠 颜梅 张俊美 刘群 杨欢 李静 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期777-782,共6页

目的:探讨miR-155在重症肌无力发病中的作用及地塞米松(dexamethasone,DXM)对miR-155的影响。方法:采用qPCR检测全身型重症肌无力(generalized myasthenia gravis,GMG)患者组和健康对照组B细胞,以及DXM干预后miR-155的相对表达量。用MT... 目的:探讨miR-155在重症肌无力发病中的作用及地塞米松(dexamethasone,DXM)对miR-155的影响。方法:采用qPCR检测全身型重症肌无力(generalized myasthenia gravis,GMG)患者组和健康对照组B细胞,以及DXM干预后miR-155的相对表达量。用MTT法检测B细胞的增殖反应,流式细胞术检测DXM和PBS干预组B细胞表面CD80和CD86的表达,ELISA检测两组细胞上清液中抗AChR-IgG及其亚型IgG1,IgG2,IgG3的水平。结果:GMG外周血B细胞中miR-155的相对表达量高于健康对照组。DXM组B细胞中miR-155相对表达量低于PBS组;但两组之间B细胞的增殖及CD80和CD86的表达均无明显差异;DXM组培养上清中抗AChR-IgG1的水平低于PBS组,而抗AChR-IgG及其亚型IgG2,IgG3的水平无明显差异。结论:miR-155高表达可能参与重症肌无力的发病;糖皮质激素抑制miR-155的表达,可能通过调节B细胞的抗体类别转换发挥其治疗作用。 展开更多

关键词 重症肌无力 MIR-155 地塞米松 抗体类别转换

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黏膜相关淋巴组织淋巴瘤诊断进展 被引量：10

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作者 林海月 王红霞 陈昊 《临床与实验病理学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第9期1010-1013,共4页

黏膜相关淋巴组织(mucosa-associated lymphoid tissue,MALT)淋巴瘤是起源于生发中心后边缘区记忆B细胞,常发生于黏膜获得性淋巴组织的淋巴瘤。MALT淋巴瘤组织学形态多样,缺乏特异性的免疫表型,诊断较困难,目前主要采用排除性的诊断方... 黏膜相关淋巴组织(mucosa-associated lymphoid tissue,MALT)淋巴瘤是起源于生发中心后边缘区记忆B细胞,常发生于黏膜获得性淋巴组织的淋巴瘤。MALT淋巴瘤组织学形态多样,缺乏特异性的免疫表型,诊断较困难,目前主要采用排除性的诊断方法。随着分子病理学技术快速发展,鉴别诊断手段日益增多,如采用PCR技术检测MALT淋巴瘤Ig基因重排,荧光原位杂交技术检测MALT淋巴瘤中Ig H基因断裂以及t(11;18)(q21;q21)、t(1;14)(p22;q32)、t(14;18)(q32;q21)、t(3;14)(p14;q32)4种独特的染色体改变等。该文对MALT淋巴瘤的病因学、临床病理学特征、遗传学特征等研究进展进行综述,探讨其对MALT淋巴瘤诊断及鉴别诊断、治疗和预后判断的临床意义。 展开更多

关键词 MALT淋巴瘤 Ig基因重排 体细胞超突变 抗体类别转换 染色体易位 文献综述

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滤泡辅助性T细胞的研究进展 被引量：2

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作者 赵敏 张俊美 李静 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期700-704,共5页

生发中心（ Germinal center ， GC ）是次级淋巴组织（如淋巴结、脾、扁桃体、Peyer 斑）淋巴滤泡中的特殊结构。在GC内B细胞经历克隆增殖、体细胞高频突变、抗体类别转换、抗体亲和力成熟等过程，最终分化为长寿命记忆性B细胞和浆细胞。

关键词 淋巴滤泡 辅助性T细胞 记忆性B细胞 亲和力成熟 生发中心 淋巴组织 克隆增殖 类别转换

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高IgM综合征分子及临床特征研究进展

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作者 张沛然 杨颖 吴元明 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期845-847,852,共4页

高免疫球蛋白M(HIGM)综合征是一类由抗体类别转换障碍导致的先天性免疫缺陷病,其主要免疫学特征为血清Ig M水平升高或正常,Ig A、Ig E、Ig G大多降低或缺如。HIGM综合征患者常表现为中性粒细胞减少、反复细菌感染、恶性肿瘤和自身免疫... 高免疫球蛋白M(HIGM)综合征是一类由抗体类别转换障碍导致的先天性免疫缺陷病,其主要免疫学特征为血清Ig M水平升高或正常,Ig A、Ig E、Ig G大多降低或缺如。HIGM综合征患者常表现为中性粒细胞减少、反复细菌感染、恶性肿瘤和自身免疫性疾病等。根据发病机制的不同,可将HIGM综合征分为6类,另有尚未归入分类的由DNA修复异常和减数分裂后分离增强蛋白2(PMS2)缺陷导致的HIGM综合征。本文总结了HIGM综合征的分子及临床特征方面的研究进展。 展开更多

关键词 HIGM综合征 免疫球蛋白类别转换 原发性免疫缺陷病 综述

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应用CRISPR/Cas9介导的基因编辑系统研究B细胞中转录因子T-bet的调控作用

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作者 韩夏夏 顾霜霜 +1 位作者 戴黛 沈南 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期433-442,共10页

目的·通过优化后的CRISPR/Cas9基因编辑系统,研究原代B细胞中转录因子T-bet对抗体类别转换的调控作用。方法·系统性分析GEO公共数据库中体外诱导分化的B细胞转录组测序结果,探索转录因子T-bet对抗体类别转换的调控。构建靶向... 目的·通过优化后的CRISPR/Cas9基因编辑系统,研究原代B细胞中转录因子T-bet对抗体类别转换的调控作用。方法·系统性分析GEO公共数据库中体外诱导分化的B细胞转录组测序结果,探索转录因子T-bet对抗体类别转换的调控。构建靶向基因为Tbx21(T-box 21,编码T-bet)的小向导RNA(small guide RNA,sgRNA)反转录病毒表达载体,使用Plat-E细胞系作为病毒包装细胞系获得装有sg-Tbx21质粒的反转录病毒并对其浓缩。使用B细胞受体抗体、抗CD40抗体和Toll样受体激动剂体外协同刺激Cas9转基因小鼠的脾脏B细胞,感染高滴度反转录病毒颗粒实现基因编辑。流式细胞术分选感染细胞,提取基因组DNA进行PCR扩增后对靶向序列进行测序,利用ICE CRISPR分析工具计算基因敲除效率。体外诱导B细胞分化为浆细胞,采用ELISA检测基因编辑后B细胞培养上清液中IgM、IgG2c、IgG3抗体类别的丰度,通过独立样本t检验比较sg-NC组与sg-Tbx21组细胞上清液中抗体水平的差异。结果·①经分析GEO数据库发现,γ干扰素可以诱导B细胞中Tbx21基因的表达,且在T-bet的转录调控下,B细胞展现抗体类别转换相关通路活化的转录组特征。②使用浓缩后的高滴度病毒感染激活的B细胞,可以构建高效的反转录病毒感染原代B细胞体系。③Cas9转基因小鼠原代B细胞转染sg-Tbx21质粒后成功实现Tbx21基因敲除,敲除效率约为59%。④在体外诱导B细胞分化为浆细胞的条件下,sg-Tbx21转染后的B细胞培养上清液中IgG2c水平显著降低(P=0.000),IgM和IgG3的水平无明显的变化。结论·通过浓缩反转录病毒和协同刺激激活原代B细胞的方式可提高sgRNA递送的效率,在Cas9转基因小鼠原代B细胞中敲除Tbx21基因;应用这一系统证明了T-bet敲除后阻碍了IgG2c抗体类别的产生。 展开更多

关键词 小向导RNA 反转录病毒 B细胞 基因编辑 T-BET 抗体类别转换

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