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DrwH类信号肽序列对其抗氧化功能的影响 被引量:2
1
作者 郭磊周 韩佳慧 +6 位作者 唐殷 李江 黄程 代其林 王劲 平淑珍 江世杰 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期125-132,共8页
耐辐射异常球菌疏水性LEA5C家族蛋白DrwH参与细胞耐受氧化和盐胁迫过程。前期研究发现,DrwH蛋白N端存在19个氨基酸组成的类信号肽序列,为探索该序列对DrwH发挥抗氧化功能的影响,本研究通过对DrwH蛋白进行分段截短,构建含有不同区段的重... 耐辐射异常球菌疏水性LEA5C家族蛋白DrwH参与细胞耐受氧化和盐胁迫过程。前期研究发现,DrwH蛋白N端存在19个氨基酸组成的类信号肽序列,为探索该序列对DrwH发挥抗氧化功能的影响,本研究通过对DrwH蛋白进行分段截短,构建含有不同区段的重组大肠杆菌菌株,比较分析重组菌株在正常培养和氧化胁迫下的生长能力。结果表明,含有类信号肽序列的融合蛋白过量表达不仅抑制了大肠杆菌的生长,而且使DrwH蛋白失去抗氧化能力。荧光定量PCR显示经IPTG诱导后,含类信号肽全长蛋白DrwH和结构域蛋白WHy在转录水平大量累积,蛋白在过量积累条件下发挥其生物学功能。由此表明,类信号肽对全长蛋白DrwH表达及其发挥抗氧化功能具有重要影响。 展开更多
关键词 耐辐射异常球菌 DrwH蛋白 WHy结构域 类信号肽 抗氧化
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经典Wnt/β-catenin信号通路中的双向调控 被引量:27
2
作者 刘洋 张晨光 周春燕 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期238-242,共5页
In recent years,Wnt/β-catenin signaling has been identified as a key player in embryogenesis and human diseases.Canonical Wnt signaling pathway is controlled by a variety of classic molecules like Wnt,β-catenin,Axin... In recent years,Wnt/β-catenin signaling has been identified as a key player in embryogenesis and human diseases.Canonical Wnt signaling pathway is controlled by a variety of classic molecules like Wnt,β-catenin,Axin,APC,GSK-3β and CK1,which interact and coordinate to regulate the expressions of cell signaling molecules.The latest evidences suggest that some components of the Wnt/β-catenin signaling,like APC,GSK-3β,CK1,Dkk2 and WISE,play dual roles different from what they have been thought previously.Here we reviewed some recent discoveries on the canonical Wnt/β-catenin signaling pathway to provide some new ideas and principles for signaling transduction studies. 展开更多
关键词 WNT蛋白质 信号传导 胞间信号肽和蛋白质
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细胞质膜微囊-微囊蛋白及其相关信号分子 被引量:1
3
作者 姚康 徐标 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期370-372,共3页
Caveolae, specialized vesicular invaginations of the plasma membrane ,have attracted increasing attentions to those who are studing siginal transduction .Many proteins involved in signal transduction have been found e... Caveolae, specialized vesicular invaginations of the plasma membrane ,have attracted increasing attentions to those who are studing siginal transduction .Many proteins involved in signal transduction have been found enriched in these microdomains.Caveolins,as marker proteins of caveolae,form a scaffold onto which many classes of signaling molecules can assemble at steady state or after ligand-induced activiton .In addition to concentrating these signal transducers within a distinct region of the plasma membrane ,caveolin binding may functionally regulate the activation state of caveolae-associated signaling molecules.Thus,an emerging notion is that caveolae are signaling processing centers which orchestrate signaling events at the cell surface that influence cell function . 展开更多
关键词 细胞质膜微表 微表蛋白 信号肽 信号转导 受体
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神经元细胞信号传导蛋白质14-3-3ζ编码基因的扩增和克隆 被引量:1
4
作者 祖莹 沈继龙 汪学龙 《安徽医科大学学报》 CAS 2001年第3期170-173,共4页
目的 克隆神经元信号传导蛋白质 14 3 3ζ编码基因 ,以研究其在人神经退行性病变中的诊断价值、细胞信号传导过程中的作用及对细胞分裂、细胞凋亡的影响。方法 提取人脑胶质瘤细胞总mRNA ,以其为模板逆转录合成cD NA第一链 ,设计合成... 目的 克隆神经元信号传导蛋白质 14 3 3ζ编码基因 ,以研究其在人神经退行性病变中的诊断价值、细胞信号传导过程中的作用及对细胞分裂、细胞凋亡的影响。方法 提取人脑胶质瘤细胞总mRNA ,以其为模板逆转录合成cD NA第一链 ,设计合成引物 ,用PCR扩增 14 3 3ζ基因编码序列 ,将其插入 pGEM T载体 ,并用双酶切和以质粒为模板的PCR进行鉴定。结果 RT PCR扩增出一条约 75 0bp大小的特异性条带 ,重组质粒的双酶切和以质粒为模板的PCR获得了一条与RT PCR大小相同的条带。经DNA测序证明所克隆的DNA片段与GenBank收录序列一致。结论 信号传导蛋白质 14 3 3ζ重组 pGEM T克隆载体的成功构建 ,为进一步研究提供了条件。 展开更多
关键词 克-亚二氏综合征 遗传学 信号肽 CJD 基因克隆 编码基因 基因扩增 14-3-3ζ
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PD-1/PD-L1信号通路在肝脏疾病中的功能及作用机制 被引量:8
5
作者 潘思宇 王志鑫 +4 位作者 周灜 王涛 尹杰 王强 樊海宁 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第3期672-676,共5页
程序性死亡受体(PD)1是一种重要的免疫抑制分子,与其配体PD-L1相互作用后,在中枢及外周免疫耐受、移植免疫、肿瘤免疫逃逸、自身免疫性疾病中发挥至关重要的作用。目前,关于PD-1/PD-L1信号通路参与肝脏疾病的发生发展尚无系统性认识。... 程序性死亡受体(PD)1是一种重要的免疫抑制分子,与其配体PD-L1相互作用后,在中枢及外周免疫耐受、移植免疫、肿瘤免疫逃逸、自身免疫性疾病中发挥至关重要的作用。目前,关于PD-1/PD-L1信号通路参与肝脏疾病的发生发展尚无系统性认识。归纳了PD-1/PD-L1信号通路参与肝脏疾病进展的相关研究文献,对PD-1/PD-L1信号通路免疫调节功能及其在肝脏疾病中的作用进行阐述。认为PD-1/PD-L1信号通路参与了肝脏免疫调节功能,对肝脏炎症、自身免疫性肝病、病毒性肝病、肿瘤免疫逃逸、移植排斥反应、诱导免疫应答及自身免疫耐受等疾病的发生发展发挥重要作用,对PD-1/PD-L1信号通路的干预可能为肝脏疾病的防治提供新的策略和方向。 展开更多
关键词 肝疾病 胞间信号肽和蛋白质 程序性死亡受体1 综述
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结缔组织生长因子与肝脏纤维化 被引量:7
6
作者 谢永鹏 臧秀贤 +2 位作者 吴扬 李迎今 张楠 《临床肝胆病杂志》 CAS 2011年第1期103-106,共4页
结缔组织生长因子(CTGF)具有促成纤维细胞增殖、胶原及细胞外基质合成等作用,是一种促器官纤维化的重要细胞因子。CTGF与肝纤维化的发生密切相关,在人肝纤维化、肝硬化及实验性肝纤维化模型中CTGF的表达显著增加,而抑制肝细胞CTGF的表... 结缔组织生长因子(CTGF)具有促成纤维细胞增殖、胶原及细胞外基质合成等作用,是一种促器官纤维化的重要细胞因子。CTGF与肝纤维化的发生密切相关,在人肝纤维化、肝硬化及实验性肝纤维化模型中CTGF的表达显著增加,而抑制肝细胞CTGF的表达可显著减少胶原等细胞外基质的表达,有效的阻抑肝纤维化的进程。有关CTGF的进一步研究将对于揭示肝纤维化及肝硬化发病和治疗机理以及临床诊治等具有重要的意义。本文对CTGF的功能及其在肝纤维化形成、诊断和治疗中作用进行了综述和讨论。 展开更多
关键词 胞间信号肽和蛋白质 即早蛋白质 肝硬化
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血清Dickkopf-1与原发性痛风性关节炎骨破坏的相关性 被引量:15
7
作者 赵卫 高辉 +2 位作者 朱佳鑫 张学武 栗占国 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期254-258,共5页
目的:检测原发性痛风性关节炎患者血清Dickkopf-1(DKK-1)的浓度,探讨其与原发性痛风性关节炎骨破坏的相关性。方法:选取原发性痛风性关节炎患者150例、无症状高尿酸血症患者100例及正常对照100例,用ELISA法分别测定3组研究对象血清DKK-... 目的:检测原发性痛风性关节炎患者血清Dickkopf-1(DKK-1)的浓度,探讨其与原发性痛风性关节炎骨破坏的相关性。方法:选取原发性痛风性关节炎患者150例、无症状高尿酸血症患者100例及正常对照100例,用ELISA法分别测定3组研究对象血清DKK-1浓度,同时检测血清中反映破骨细胞活性的抗酒石酸酸性磷酸酶5b(tartrate-resistant acid phosphatase 5b,TRAP5b)浓度,并研究分析原发性痛风性关节炎患者DKK-1与TRAP5b、血尿酸及其他临床和实验室指标的关系。结果:(1)原发性痛风性关节炎组[(2 574.8±997.9)ng/L]、无症状高尿酸血症组[(2 009.4±756.9)ng/L]血清DKK-1水平均显著高于正常对照组[(981.8±770.7)ng/L,F=49.59,P<0.001],并且原发性痛风性关节炎组明显高于无症状高尿酸血症组(t=3.998,P<0.001)。(2)原发性痛风性关节炎组[(3.2±1.4)U/L]、无症状高尿酸血症组[(2.5±1.4)U/L]血清TRAP5b水平均显著高于正常对照组[(0.2±0.2)U/L,F=103.039,P<0.001],并且原发性痛风性关节炎组明显高于无症状高尿酸血症组(t=3.391,P=0.004)。(3)在原发性痛风性关节炎组中,血清DKK-1水平越高,TRAP5b的水平亦越高(r=0.47,P<0.001)。(4)在原发性痛风性关节炎组中,血尿酸水平与血清DKK-1和TRAP5b均无相关性(P>0.05)。(5)在原发性痛风性关节炎组中,TRAP5b浓度与痛风石的存在和病程相关,合并痛风石组血清TRAP5b浓度高于无痛风石组[(8.4±6.4)U/L vs.(4.0±1.6)U/L,t=-2.938,P=0.007],并且病程越长,血清TRAP5b浓度越高(r=0.455,P=0.01),但血清DKK-1浓度与病程和痛风石的存在与否无相关性(P>0.05)。结论:在原发性痛风性关节炎的患者中可以检测到血清DKK-1明显升高,并且DKK-1与反映破骨细胞活性和功能的TRAP5b呈正相关,提示DKK-1可能参与原发性痛风性关节炎骨破坏的发生。 展开更多
关键词 关节炎 痛风性 高尿酸血症 胞间信号肽和蛋白质 骨质溶解 抗酒石酸酸性磷酸酶
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组织工程化人工神经的研究与进展 被引量:4
8
作者 于海龙 卢世璧 彭江 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期107-109,共3页
关键词 神经组织工程 雪旺细胞 胞间信号肽和蛋白质 支架
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女性腹型肥胖患者低脂联素血症与胰岛β细胞功能关系探讨 被引量:6
9
作者 刘军 查英 +5 位作者 盛励 丁和远 陈灶萍 廖晓寰 吴强 孟令平 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 2006年第3期260-264,共5页
目的:探讨女性腹型肥胖患者脂联素水平与胰岛β细胞功能之间的关系。方法:应用高葡萄糖钳夹技术检测了9例女性腹型肥胖、9例健康女性对照和7例女性2型糖尿病患者的胰岛β细胞功能和胰岛素敏感性,用MR I测定局部体脂和酶联免疫法测定脂... 目的:探讨女性腹型肥胖患者脂联素水平与胰岛β细胞功能之间的关系。方法:应用高葡萄糖钳夹技术检测了9例女性腹型肥胖、9例健康女性对照和7例女性2型糖尿病患者的胰岛β细胞功能和胰岛素敏感性,用MR I测定局部体脂和酶联免疫法测定脂联素水平。结果:对照组胰岛素分泌第一时相(FP IR)、葡萄糖代谢清除率(GDR)、胰岛素敏感性指数(ISI)和脂联素水平高于腹型肥胖组和2型糖尿病组;内脏脂肪面积(VA)低于腹型肥胖组和2型糖尿病组(P<0.05)。腹型肥胖组脂联素、FP IR、胰岛素分泌第二时相(SP IR)和胰岛素分泌最大量(IN Sm ax)高于2型糖尿病组(P<0.05)。多元逐步回归分析显示,年龄、FP IR和GDR与脂联素呈独立正相关(B分别为0.145、0.194、0.277,均P<0.05);腰臀比(WHR)与脂联素呈独立负相关(B为-7.424,P<0.05)。结论:腹型肥胖女性脂联素水平降低,可能与胰岛素分泌密切相关。 展开更多
关键词 肥胖症/病因 胞间信号肽和蛋白质 胰岛/细胞学 胰岛素/分泌 糖尿病 2型/血液 葡萄糖钳制技术
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Wif1在神经系统发育中的研究进展 被引量:3
10
作者 胡毓安 赵春杰 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期93-96,共4页
WIF-1(Wnt inhibitory factor-1)最早作为人视网膜表达序列标签被人们所认识,后被证明是一种Wnt分子的胞外抑制剂,属于sFRP家族。WIF-1可以直接与Wnt分子结合,抑制Wnt分子与受体细胞膜上的Frizzled受体及辅助受体LRP5/6形成三聚体复合物... WIF-1(Wnt inhibitory factor-1)最早作为人视网膜表达序列标签被人们所认识,后被证明是一种Wnt分子的胞外抑制剂,属于sFRP家族。WIF-1可以直接与Wnt分子结合,抑制Wnt分子与受体细胞膜上的Frizzled受体及辅助受体LRP5/6形成三聚体复合物,从而抑制了信号传导。Wif1在斑马鱼、爪蟾、小鼠和人的神经系统均有表达,参与爪蟾神经系统A-P轴的分化,影响小鼠视杆细胞的形成。Wif1在胚胎期小鼠中枢神经系统中表达强烈,提示在胚胎期神经系统发育中,Wif1可能对Wnt信号通路活性起着时空特异性的调节作用。Wnt信号通路在脊椎动物中枢神经系统发育中发挥着重要的作用,但人们对Wif1在神经系统发育中的功能却知之甚少。根据Wif1在神经发育中的表达谱信息,可以选取合适的研究时期和部位,研究Wif1在神经发育中的功能。 展开更多
关键词 信号传导 神经系统 细胞学 胞间信号肽和蛋白质 Wif1
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PDT/GR-ΔLBD融合蛋白的表达、纯化及穿膜特性的鉴定 被引量:1
11
作者 张方 施毅 +2 位作者 李子玲 胡波 宋勇 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期27-30,共4页
目的构建穿膜肽(PDT)和缺失结合配体结构域的小鼠糖皮质激素受体(GR-ΔLBD)融合基因表达载体,经原核表达、纯化后,进行穿膜特性的鉴定。方法质粒pEGFP-GR-ΔLBD经双酶切,获得目的基因片段GR-ΔLBD,将该基因片段亚克隆入原核表达载体pGEX... 目的构建穿膜肽(PDT)和缺失结合配体结构域的小鼠糖皮质激素受体(GR-ΔLBD)融合基因表达载体,经原核表达、纯化后,进行穿膜特性的鉴定。方法质粒pEGFP-GR-ΔLBD经双酶切,获得目的基因片段GR-ΔLBD,将该基因片段亚克隆入原核表达载体pGEX-PDT,获得pGEX-PDT/GR-ΔLBD融合基因表达载体。将表达载体转化大肠杆菌,经IPTG诱导表达、谷胱甘肽-琼脂糖树脂处理、谷胱甘肽洗脱液洗脱后,获得PDT/GR-ΔLBD融合蛋白,SDS-PAGE分析融合蛋白;采用荧光素FITC体外标记PDT/GR-ΔLBD融合蛋白(终浓度分别为0、500、1000nmol/L),与小鼠肺上皮细胞TC-1共培养2h,在荧光显微镜下观察其穿膜特性。结果成功构建了融合基因原核表达载体pPDT/GR-ΔLBD,并能表达蛋白产物,大小约78.6kD,与融合蛋白PDT/GR-ΔLBD的理论计算值(80kD)相符。随着PDT/GR-ΔLBD浓度的增加,进入TC-1上皮细胞的PDT/GR-ΔLBD明显增多,并可在胞核中浓聚。结论 PDT/GR-ΔLBD融合蛋白具有良好的可溶性和穿膜特性,为进一步研究PDT/GR-ΔLBD融合蛋白在抗炎过程中的作用奠定了基础。 展开更多
关键词 受体 糖皮质激素 配体结合结构域 胞间信号肽和蛋白质 人工基因融合
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幼兔非酒精性脂肪肝炎模型的建立 被引量:2
12
作者 方燕兰 梁黎 +1 位作者 傅君芬 顾伟忠 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 2008年第3期240-244,共5页
目的:以高脂饲料喂养的幼兔模型模拟青春期前肥胖儿童非酒精性脂肪肝炎(non-alcoho lic steatohepatitis,NA SH)的形成,评价脂联素等炎症相关因子在NA SH形成中的作用。方法:38只新西兰大耳兔根据饮食及喂养时间的不同分为:对照组、模型... 目的:以高脂饲料喂养的幼兔模型模拟青春期前肥胖儿童非酒精性脂肪肝炎(non-alcoho lic steatohepatitis,NA SH)的形成,评价脂联素等炎症相关因子在NA SH形成中的作用。方法:38只新西兰大耳兔根据饮食及喂养时间的不同分为:对照组、模型A组和模型B组。实验结束后,取肝脏进行HE染色、组织学诊断,取血清测血生化、脂联素、IL-6、IL-10、TNF-α浓度。结果:HE染色显示模型组大耳兔全部符合NA SH病理特征。与对照组比较,模型组血清ALT、A ST、TG、TC显著升高(P<0.01),脂联素、IL-10下降(P<0.05),两个模型组之间没有差异。前炎症因子IL-6、TNF-α在模型B组明显高于模型A组和对照组,但是在模型A组与对照组之间没有差别。多元回归分析发现,肝细胞脂肪变性和TC是血清脂联素的两个独立决定因素,两者系数(β)分别为-0.97和-1.3,P值分别为0.038、0.006;常数项系数为27.89,P=0.000,决定系数(R2)为0.294。结论:本实验所建立的幼兔NA SH模型能较好地反映疾病形成的关键;血清脂联素能在一定程度上反映幼兔肝脏脂肪变性的严重度。 展开更多
关键词 肝/病理学 肝/代谢 脂肪肝/代谢 疾病模型 动物 胞间信号肽和蛋白质/血液
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PINCH-1蛋白的功能及与疾病的关系 被引量:2
13
作者 徐葳 曾东风 孔佩艳 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期485-487,共3页
关键词 LIMSl蛋白 整合素 胞间信号肽和蛋白质 凋亡调节蛋白质
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辛伐他汀对糖尿病大鼠肾间质结缔组织生长因子和α-平滑肌肌动蛋白表达的影响 被引量:3
14
作者 林斐莉 沈汉超 +1 位作者 朱斌 林开清 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期511-516,共6页
目的:探讨非降脂剂量的辛伐他汀对糖尿病大鼠肾间质结缔组织生长因子(CTGF)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的影响。方法:60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(C组),糖尿病组(D组),糖尿病辛伐他汀干预组(DS组)。模型建立后,第6周及第12... 目的:探讨非降脂剂量的辛伐他汀对糖尿病大鼠肾间质结缔组织生长因子(CTGF)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的影响。方法:60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(C组),糖尿病组(D组),糖尿病辛伐他汀干预组(DS组)。模型建立后,第6周及第12周时各组处死大鼠10只,称取体重、肾重,测定血糖(Glu)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、甘油三酯(TG)、肌酐(SCr),留取尿液测定24 h尿白蛋白排泄量(UAE),并用免疫组化方法检测肾间质结缔组织CTGF、α-SMA。结果:6周及12周时各组间SCr、LDL、HDL及TG相比无显著性差异(P>0.05);6周时DS组的肾间质CTGF、α-SMA表达水平明显少于D组(P<0.05),但与C组相比无显著性差异(P>0.05)。12周时DS组的肾间质CTGF、α-SMA表达水平明显少于D组(P<0.05),但高于C组(P<0.05)。结论:非降脂剂量的辛伐他汀可能通过抑制CTGF的表达和减少肾间质肌成纤维细胞的数量延缓肾小管间质纤维化进展。 展开更多
关键词 糖尿病 实验性 斯伐他汀/药理学 肌动蛋白/代谢 胞间信号肽和蛋白质/生物合成 即早蛋白质/生物合成 肾小球硬化症 病灶性/药物疗法
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放射线照射的肺成纤维细胞对人脐带间充质干细胞中经典Wnt/β-catenin通路的影响 被引量:1
15
作者 张春阳 祝艳 +1 位作者 冯华松 陈旭昕 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期162-166,共5页
目的:体外研究放射线照射后的人肺成纤维细胞( HLFs )对人脐带间充质干细胞(HUMSCs)中经典Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法:实验细胞分为共培养组和单纯 HUMSCs 组,共培养组为5 Gy X 射线照射后的 HLFs 通过Transwell系统与... 目的:体外研究放射线照射后的人肺成纤维细胞( HLFs )对人脐带间充质干细胞(HUMSCs)中经典Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法:实验细胞分为共培养组和单纯 HUMSCs 组,共培养组为5 Gy X 射线照射后的 HLFs 通过Transwell系统与HUMSCs共培养。细胞培养3d后,蛋白质印迹法检测HUMSCs中GSK-3β、p-GSK-3β、FRAT1和胞核内β-catenin蛋白表达,酶联免疫吸附试验检测细胞培养上清液中WISP-1蛋白表达。结果:共培养组HUMSCs 中p-GSK-3β/GSK-3β相对比值(0.15±0.05)和FRAT1表达水平(0.48±0.07)较单纯HUMSCs组(0.55±0.05和1.16±0.13)明显下降,共培养组 HUMSCs 胞核内β-catenin (0.50±0.07)也较单纯HUMSCs组(2.39±0.15)明显下降;共培养组HUMSCs培养上清液中 WISP-1蛋白表达[(602.23±161.47) ng/mL ]较单纯 HUMSCs 组[(977.77±110.56)ng/mL]明显下降,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:放射线照射后的HLFs对HUMSCs中经典Wnt/β-catenin通路具有抑制作用。 展开更多
关键词 成纤维细胞 间质干细胞/生理学 脐带 辐射性肺炎 Wnt蛋白质/生物合成 β连环素/生物合成 胞间信号肽和蛋白质 信号传导
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结缔组织生长因子特异性小分子干扰RNA的筛选及其在抗肝纤维化中的作用
16
作者 毛小荣 岳伟 +2 位作者 袁宏 陈红 薛苗 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期603-608,共6页
目的:设计和合成针对抗肝纤维化关键基因结缔组织生长因子(connective tissue growthfactor,CTGF)的特异性小干扰RNA(siRNA),并筛选高效的CTGFsiRNA抗肝纤维化序列,探讨其通过尾静脉注射是否具有抗大鼠肝纤维化作用。方法:①筛选高效的C... 目的:设计和合成针对抗肝纤维化关键基因结缔组织生长因子(connective tissue growthfactor,CTGF)的特异性小干扰RNA(siRNA),并筛选高效的CTGFsiRNA抗肝纤维化序列,探讨其通过尾静脉注射是否具有抗大鼠肝纤维化作用。方法:①筛选高效的CTGF siRNA序列。②干预肝纤维化模型大鼠。选取雄性SD大鼠30只,随机分成5组,分别为空白对照组尾静脉注射生理盐水8周;模型组腹腔注射40%CCl4(3 ml/kg)及尾静脉注射生理盐水,1次/3d,连续8周;预防组腹腔注射40%CCl4及尾静脉注射CTGF siRNA(0.1 mg/kg),1次/3 d,连续8周;2周治疗组腹腔注射40%CCl42周,后给予CTGF siRNA及CCl4 6周;4周治疗组腹腔注射40%CCl4 4周,后给予CTGFsiRNA及CCl4 4周。于最后一次CCl4注射3天后取血及组织标本,检测肝纤维化指标,应用Real-Time PCR及Western印迹法检测CTGF mRNA及蛋白质在大鼠肝组织表达,应用Masson染色检测肝组织纤维化。结果:与模型组(0.544±0.019)相比,预防组(0.105±0.003)及治疗组(0.190±0.006)大鼠肝组织CTGF mRNA和蛋白质表达显著下调(P<0.05),肝组织炎症和坏死及纤维化明显减轻,肝纤维化指标显著降低(P<0.05)。4周治疗组与模型组相比各指标降低,与预防组及2周治疗组相比各指标相对升高(P<0.05)。结论:成功筛选出高效的CTGF siRNA,且经尾静脉注射CTGF siRNA能显著抑制大鼠体内肝脏CTGF基因表达,并能有效防治大鼠肝纤维化,对于病程较长的肝纤维化也有一定的治疗作用,提示CTGF siRNA在抗肝纤维化治疗中有重要作用。 展开更多
关键词 RNA 小分子干扰/药理学 胞间信号肽和蛋白质/生物合成 肝硬化/病理学 疾病模型 动物 结缔组织生长因子 小分子干扰RNA 肝纤维化
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早期生长反应因子3和白介素6水平与冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关性研究 被引量:16
17
作者 祖姆热提·阿布都克依木 马燕玲 +2 位作者 朱凯瑞 刘芳 李霞 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2023年第24期3016-3021,共6页
背景冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)是全球导致死亡的主要原因,冠状动脉造影检查通常作为诊断CHD的有效手段,但在基层受多种条件限制导致冠状动脉造影检查率较低,需要研究更有意义的生物标志物为基层医生诊治CHD提供依据。课题组在前期... 背景冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)是全球导致死亡的主要原因,冠状动脉造影检查通常作为诊断CHD的有效手段,但在基层受多种条件限制导致冠状动脉造影检查率较低,需要研究更有意义的生物标志物为基层医生诊治CHD提供依据。课题组在前期研究中发现,早期生长反应因子3(Egr3)基因可能是CHD发病异质性的易感因素,目前关于CHD与Egr3基因及炎症指标的相关性鲜有报道。目的探讨Egr3、白介素6(IL-6)与CHD的相关性及其水平与冠状动脉粥样硬化严重程度的关系,为临床基层诊治提供依据。方法纳入2021年6—12月就诊于新疆医科大学第五附属医院的CHD患者110例,参与者均因CHD症状就诊并完善冠状动脉造影检查,将确诊为CHD的患者依据Gensini评分的中位数(52分)分为轻度狭窄组(A组≤52分,n=50)、中重度狭窄组(B组>52分,n=30),选取冠状动脉造影结果正常的30例为对照组(C组)。采用ELISA检测法检测患者血清Egr3水平及IL-6水平。结果B组IL-6水平高于A组与C组(P<0.05),A组、B组Egr3水平高于C组(P<0.05);Egr3水平诊断CHD的受试者工作特征曲线下面积为0.648,灵敏度为35.0%,特异度为93.3%。CHD患者IL-6与Egr3呈正相关(r=0.231,P<0.01);Egr3、IL-6与Gensini评分呈正相关(rs=0.390、0.317,P<0.01)。结论Egr3对CHD的诊断具有良好的特异度,Egr3水平与IL-6水平与冠状动脉血管病变程度呈正相关。 展开更多
关键词 冠心病 早期生长因子3 胞间信号肽和蛋白质 白细胞介素6 GENSINI评分 冠状动脉狭窄 相关性
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内皮微粒与缺血性脑血管病的研究进展 被引量:7
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作者 庹明辉 徐艳 《中华老年心脑血管病杂志》 CAS 北大核心 2018年第4期446-448,共3页
微粒是在血液循环或多种体液中发现的直径为0.05-1.00μm的膜性小颗粒,已经发现血小板、内皮细胞、单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、星形胶质细胞和肿瘤细胞等在不同的刺激下都会释放微粒。循环中70%-90%的微粒来源于血小板,内皮细胞... 微粒是在血液循环或多种体液中发现的直径为0.05-1.00μm的膜性小颗粒,已经发现血小板、内皮细胞、单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、星形胶质细胞和肿瘤细胞等在不同的刺激下都会释放微粒。循环中70%-90%的微粒来源于血小板,内皮细胞衍生的内皮微粒(EMP)只占5%-15%。 展开更多
关键词 内皮细胞 胞间信号肽和蛋白质 中枢神经系统疾病 脑血管障碍
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昼夜节律紊乱对非酒精性脂肪性肝病及相关肝细胞癌的影响 被引量:2
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作者 朱金霞 刘光伟 杨培伟 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2021年第10期2469-2473,共5页
近年来,昼夜节律紊乱对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的影响逐渐受到重视,国内外研究表明,夜间轮班作业、经常熬夜等不良作息人群NAFLD相关肝细胞癌(NAFLD-HCC)发病率高于规律作息人群。总结了昼夜节律系统通过调节脂质代谢、糖代谢及肠道... 近年来,昼夜节律紊乱对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的影响逐渐受到重视,国内外研究表明,夜间轮班作业、经常熬夜等不良作息人群NAFLD相关肝细胞癌(NAFLD-HCC)发病率高于规律作息人群。总结了昼夜节律系统通过调节脂质代谢、糖代谢及肠道菌群途径影响NAFLD-HCC发病的机制研究进展,指出恢复正常的昼夜节律对延缓NAFLD-HCC发生发展有潜在的临床意义。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 肝细胞 昼夜节律 昼夜节律信号肽和蛋白质 胃肠道微生物组
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富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白与原发性肝癌发生发展的关系 被引量:3
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作者 冯颖 杨雪 王宪波 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2018年第2期419-423,共5页
原发性肝癌是临床常见的恶性肿瘤,富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白在肝癌的发展与转移过程中发挥着非常重要的作用。介绍了富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白的结构与生物学功能,分析了其在恶性肿瘤中的作用机制及其与肝癌发展、转移的关系,并对... 原发性肝癌是临床常见的恶性肿瘤,富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白在肝癌的发展与转移过程中发挥着非常重要的作用。介绍了富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白的结构与生物学功能,分析了其在恶性肿瘤中的作用机制及其与肝癌发展、转移的关系,并对其在肝癌诊治中的应用价值进行了分析与展望。 展开更多
关键词 肝肿瘤 胞间信号肽和蛋白质 肿瘤转移 综述
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