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紫杉烷14β-羟化酶活性位点预测及其潜在竞争性抑制剂研究
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作者 卢轩 章煜 +3 位作者 唐川 唐小渊 冯宝民 秦海宏 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2021年第9期1651-1659,共9页
紫杉烷14β-羟化酶(T14H)是催化产生紫杉烷支路化合物的关键酶。抑制T14H活性可以促进前体流向紫杉醇代谢途径,从而提高紫杉醇含量。本文根据T14H的一级结构,构建T14H蛋白模型,选取最优蛋白模型进行优化并评估。随后,对模型潜在活性位... 紫杉烷14β-羟化酶(T14H)是催化产生紫杉烷支路化合物的关键酶。抑制T14H活性可以促进前体流向紫杉醇代谢途径,从而提高紫杉醇含量。本文根据T14H的一级结构,构建T14H蛋白模型,选取最优蛋白模型进行优化并评估。随后,对模型潜在活性位点进行分析,从19个活性位点中选取较合理的5个活性位点进行下一步的分子对接研究。将150个植物内生菌次级代谢产物及4种羟化酶抑制剂一次对接于5个活性口袋,对比分析互作模式与结合分数进行筛选。筛选出可作为T14H抑制剂的先导化合物,对开发研究T14H的竞争性抑制剂有指导意义。 展开更多
关键词 紫杉烷 T14H 活性位点 同源建模 分子对接 竞争性抑制剂
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虚拟筛选竞争性抑制NDRG3与L-Lactate结合的小分子研究 被引量:5
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作者 曹洪玉 吴艳华 +2 位作者 周兴智 郑学仿 蒋革 《华南师范大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2018年第3期58-64,共7页
竞争性抑制NDRG3(N-myc Downstream Regulated Gene 3)蛋白与L-Lactate结合可有效阻遏NDRG3介导的低氧反应.文中通过同源模建技术构建NDRG3蛋白的三维结构,并将L-Lactate对接到NDRG3蛋白的潜在活性位点中,发现L-Lactate主要通过与Asn133... 竞争性抑制NDRG3(N-myc Downstream Regulated Gene 3)蛋白与L-Lactate结合可有效阻遏NDRG3介导的低氧反应.文中通过同源模建技术构建NDRG3蛋白的三维结构,并将L-Lactate对接到NDRG3蛋白的潜在活性位点中,发现L-Lactate主要通过与Asn133、Ala162、His163、His164、Ser235、Pro236及Ala237等氨基酸相互作用结合于NDRG3.对近3 000个化合物进行虚拟筛选,选择4种竞争性抑制最强的化合物作为参考分子分析相互作用关系.结果发现:部分化合物和不同氨基酸能够通过不同的作用力与NDRG3蛋白结合,占据NDRG3蛋白的活性位点,从而竞争性抑制L-Lactate与NDRG3蛋白结合.例如,它们能够与Lys139、Asp143、His163、Arg203产生静电作用;它们与His163形成π-π堆积作用;它们与Phe165、Ala237等产生疏水作用;它们与Asn133、Asp135、Gly140、Arg203、Ser235、Ala237等形成氢键作用.以上数据表明:这些化合物可能成为阻遏NDRG3介导的低氧反应及靶向治疗低氧诱导疾病的候选药物. 展开更多
关键词 NDRG3 L-LACTATE 竞争性抑制剂 同源模建 分子对接 虚拟筛选
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不同方法测定黄嘌呤对Bacillus fastidiosus胞外尿酸酶抑制效力的比较
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作者 赵利娜 赵运胜 +1 位作者 陶佳 廖飞 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 2006年第3期457-458,共2页
关键词 比较测定 抑制 黄嘌呤 尿酸酶 效力 抑制浓度 反应速度 竞争性抑制剂 积分法 低浓度
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GSK-3β活性调节与肿瘤治疗 被引量:12
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作者 陶丽 盛晓波 +3 位作者 刘玉萍 韦忠红 王爱云 陆茵 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期741-744,共4页
糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK-3β)作为细胞内主要的丝氨酸/苏氨酸家族激酶,其活性异常与多种疾病的发生发展密切相关。值得关注的是,GSK-3β对肿瘤进程的调节是双向的,当扮演"促瘤因子"角色的GSK-3... 糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK-3β)作为细胞内主要的丝氨酸/苏氨酸家族激酶,其活性异常与多种疾病的发生发展密切相关。值得关注的是,GSK-3β对肿瘤进程的调节是双向的,当扮演"促瘤因子"角色的GSK-3β被抑制时,不可避免阻断了其"抑瘤因子"的功能,使得Wnt/β-catenin信号通路的激活,成为目前靶向肿瘤GSK-3β引起治疗矛盾的焦点。事实上,生物学的绝缘机制可以使GSK-3β在广泛参与细胞内众多信号通路的调节中互不干扰,从而决定了细胞命运。因此,深入了解GSK-3β在不同信号系统中活性调节的具体机制,或者设计底物特异的竞争性抑制剂,对于在靶向GSK-3β的肿瘤治疗中采取选择性的权衡策略具有重大意义。 展开更多
关键词 糖原合成酶激酶3Β WNT Β-CATENIN信号通路 绝缘机制 药物设计 底物竞争性抑制剂 肿瘤治疗
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关于猫传染性腹膜炎临床诊治与效果分析 被引量:1
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作者 李春雨 谢光洪 +1 位作者 霍俊元 王学恩 《中国畜牧业》 2020年第22期69-70,共2页
猫传染性腹膜炎病毒(Feline infectious peritonitis virus,FIPV)是由猫冠状病毒基因位点变异而来,未变异的冠状病毒具有传染性,且易传染,而引起FIPV的变异病毒理论上具有传染性,但由于缺失明确的传染途径,基本上不传染给其他的猫。本... 猫传染性腹膜炎病毒(Feline infectious peritonitis virus,FIPV)是由猫冠状病毒基因位点变异而来,未变异的冠状病毒具有传染性,且易传染,而引起FIPV的变异病毒理论上具有传染性,但由于缺失明确的传染途径,基本上不传染给其他的猫。本文将中爱联盟体系(东北地区的宠物医院技术交流合作组织)内相关动物医院的临床500余病例的治疗方案进行综合对比分析,现分析使用GS-441524(三磷酸核苷竞争性抑制剂,以下简称441)为主的有效临床治疗方案供广大同行参考。 展开更多
关键词 传染途径 宠物医院 动物医院 猫传染性腹膜炎病毒 竞争性抑制剂 冠状病毒 临床治疗方案 变异病毒
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