程序性死亡因子配体2在不同类型冠心病患者外周血单核细胞中的表达

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作者 刘映峰 江玲 +3 位作者 张培东 魏向龙 吴宏超 缪绯 《山东医药》 CAS 北大核心 2010年第33期4-6,共3页

目的探讨不同类型冠心病患者外周血单核细胞上程序性死亡因子配体2(CD273/PD-L2)的蛋白以及mRNA表达水平。方法将81例行冠状动脉造影的患者根据造影结果及临床表现分为急性冠脉综合征(ACS)组36例,稳定型心绞痛(SAP)组25例,对照组20例。... 目的探讨不同类型冠心病患者外周血单核细胞上程序性死亡因子配体2(CD273/PD-L2)的蛋白以及mRNA表达水平。方法将81例行冠状动脉造影的患者根据造影结果及临床表现分为急性冠脉综合征(ACS)组36例,稳定型心绞痛(SAP)组25例,对照组20例。流式细胞仪检测外周血单核细胞CD273+细胞百分率,RT-PCR检测其mRNA表达。结果与对照组比较,SAP及ACS组患者外周血单核细胞上CD273蛋白及mRNA表达均升高,以ACS组为著(P<0.01)。结论冠心病患者外周血单核细胞CD273蛋白和mRNA表达水平明显升高。 展开更多

关键词 程序性死亡因子配体2 单核细胞 冠状动脉疾病 动脉粥样硬化

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程序性细胞死亡因子5、Dickkopf-1及B细胞淋巴瘤-2蛋白在鼻腔鼻窦鳞状细胞癌中的表达及其临床意义 被引量：3

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作者 陆鸿略 张宇丽 +2 位作者 赵勇杰 康菲 梁晓薇 《中国耳鼻咽喉头颈外科》 CSCD 2014年第6期307-311,共5页

目的研究程序性细胞死亡因子5(Programmed cell death 5,PDCD5)、Dickkopf-1(DKK-1)及B细胞淋巴瘤/白血病-2(B cell lymphoma/lewkmia-2,Bcl-2)蛋白在鼻腔鼻窦鳞状细胞癌(sinonasal squamous cell carcinoma,SNSCC)中的表达及其临床意... 目的研究程序性细胞死亡因子5(Programmed cell death 5,PDCD5)、Dickkopf-1(DKK-1)及B细胞淋巴瘤/白血病-2(B cell lymphoma/lewkmia-2,Bcl-2)蛋白在鼻腔鼻窦鳞状细胞癌(sinonasal squamous cell carcinoma,SNSCC)中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法分别检测30例SNSCC,38例鼻腔、鼻窦内翻性乳头状瘤(SNIP组)以及20例中鼻甲黏膜组织(正常组)中PDCD5、DKK-1和Bcl-2蛋白的表达水平,观察SNSCC组织中PDCD5蛋白、DKK-1蛋白和Bcl-2蛋白表达情况与相应的临床病理学参数之间的关系。结果 PDCD5蛋白和DKK-1蛋白在正常组及SNIP组中呈高表达,两者无统计学意义。在SNSCC组织中呈低表达或缺失。PDCD5蛋白及DKK-1蛋白的表达水平与肿瘤的病理分级相关,肿瘤分化程度越高,PDCD5蛋白及DKK-1蛋白表达越高。Bcl-2蛋白的表达情况与两者呈负相关。PDCD5蛋白及DKK-1蛋白与患者的性别、年龄、临床分期及是否有淋巴结的转移之间无明显相关性。Bcl-2蛋白的表达与患者颈淋巴结是否有转移有统计学意义,而与患者的年龄、性别及临床分期无统计学意义。结论 PDCD5蛋白、DKK-1蛋白的失活和Bcl-2蛋白的诱导在SNSCC的发生发展中起重要作用,并且三者之间在SNSCC的发生发展中可能具有一定的相关性,可能为SNSCC的诊疗提供新的靶点。 展开更多

关键词 鼻窦肿瘤 癌 鳞状细胞 程序性细胞死亡因子5 Dkk-1蛋白 BCL-2蛋白 免疫组织化学

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不同灸法对环磷酰胺所致免疫抑制兔脾组织程序性死亡因子-1及其配体表达的影响 被引量：10

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作者 王旭 孙妮娜 +3 位作者 田岳凤 翟春涛 单增天 吴爱花 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2020年第11期66-70,共5页

目的观察不同灸法对环磷酰胺所致免疫抑制兔脾组织程序性死亡因子-1(PD-1)及其配体PD-L1表达的影响。方法大耳白兔32只随机分为空白组、模型组、隔药饼灸组、艾灸组。除空白组外,其余3组腹腔注射环磷酰胺制备免疫抑制兔模型,连续7 d。... 目的观察不同灸法对环磷酰胺所致免疫抑制兔脾组织程序性死亡因子-1(PD-1)及其配体PD-L1表达的影响。方法大耳白兔32只随机分为空白组、模型组、隔药饼灸组、艾灸组。除空白组外,其余3组腹腔注射环磷酰胺制备免疫抑制兔模型,连续7 d。成模后,隔药饼灸组和艾灸组分别给予隔药饼灸、艾灸干预,隔日灸,共灸10次。治疗结束后次日动物麻醉,摘取脾脏。采用RT-qPCR检测PD-1、PD-L1 mRNA表达,免疫组化检测PD-1蛋白表达。结果与空白组比较,模型组兔脾组织PD-1、PD-L1 mRNA表达明显升高(P<0.01);与模型组比较,隔药饼灸组兔脾组织PD-1、PD-L1 mRNA表达明显降低(P<0.01),艾灸组兔脾组织PD-L1 mRNA表达明显降低(P<0.05),PD-1 mRNA表达虽有降低趋势但差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组化结果显示,兔脾组织棕褐色PD-1阳性表达主要在细胞浆、细胞膜或间质,与空白组比较,模型组兔脾组织PD-1蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,隔药饼灸组和艾灸组兔脾组织PD-1蛋白表达显著降低(P<0.01,P<0.05)。结论不同灸法对免疫抑制兔免疫功能均有明显改善作用,隔药饼灸较艾灸更具优势。 展开更多

关键词 灸法 程序性死亡因子-1 程序性死亡因子-1配体 环磷酰胺 免疫抑制 兔

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血清人类可溶性程序性死亡配体-1、血管内皮细胞生长因子对食管鳞癌的预后评估价值 被引量：1

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作者 朱曼 郭晓锋 +1 位作者 魏昕 周福有 《中国医学工程》 2022年第1期21-24,共4页

目的探讨血清人类可溶性程序性死亡配体-1(sPD-L1)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)对食管鳞癌(ESCC)患者预后的评估价值。方法选取经术后病理确诊为ESCC的患者105例,以35例健康体检者作为对照。检测血清sPD-L1、VEGF水平并比较其水平的差... 目的探讨血清人类可溶性程序性死亡配体-1(sPD-L1)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)对食管鳞癌(ESCC)患者预后的评估价值。方法选取经术后病理确诊为ESCC的患者105例,以35例健康体检者作为对照。检测血清sPD-L1、VEGF水平并比较其水平的差异,分析其与患者生存时间的关系。结果ESCC组血清sPD-L1、VEGF的水平与正常对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。有家族史的患者的血清VEGF的水平高于没有家族史的患者(P<0.05);血清sPD-L1、VEGF的水平在有无淋巴结转移的分组比较中差异有统计学意义(P<0.05)。生存时间<3年的患者的血清sPD-L1、VEGF水平高于生存时间>3年的患者(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线结果显示,血清sPD-L1、VEGF预测ESCC患者3年内死亡的AUC分别为0.820、0.733,两者联合预测3年内死亡的AUC为0.842。其敏感性为84.7%,特异性为78.3%。结论血清sPD-L1、VEGF可以作为食管鳞癌预后判断的参考依据。 展开更多

关键词 食管鳞癌 人类可溶性程序性死亡配体-1 血管内皮细胞生长因子 肿瘤标志物

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逍遥散对胃癌荷瘤共病抑郁小鼠程序性死亡受体1抑制剂治疗的增敏作用及机制探讨

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作者 陈军 张兆星 +3 位作者 米婧 屈红艳 胡蓉 李静 《环球中医药》 CAS 2024年第2期189-195,共7页

目的 观察逍遥散对胃癌荷瘤共病抑郁小鼠程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)抑制剂治疗的增敏作用,并探讨其作用机制。方法 采用皮下移植胃癌细胞系——MCF细胞构建荷瘤小鼠共60只,随机分为荷瘤对照组、荷瘤共病抑... 目的 观察逍遥散对胃癌荷瘤共病抑郁小鼠程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)抑制剂治疗的增敏作用,并探讨其作用机制。方法 采用皮下移植胃癌细胞系——MCF细胞构建荷瘤小鼠共60只,随机分为荷瘤对照组、荷瘤共病抑郁组、PD-1抑制剂组、逍遥散联合PD-1抑制剂组,每组15只。荷瘤对照组不做任何干预,共饲养56天;荷瘤共病抑郁组是在荷瘤对照组的基础上每天以慢性不可预知温和应激干预,每天行适量生理盐水灌胃,分别在第1天、15天、29天、43天小鼠尾静脉注射适量生理盐水;PD-1抑制剂组是在荷瘤共病抑郁组的基础上,将小鼠尾静脉注射生理盐水改为PD-1抑制剂;逍遥散联合PD-1抑制剂组是在PD-1抑制剂组的基础上,将生理盐水灌胃改为逍遥散水提物灌胃。分组后第57天,荷瘤对照组、荷瘤共病抑郁组进行糖水偏好测试、陌生环境摄食实验,分析两组小鼠的行为学变化。计算荷瘤共病抑郁组、PD-1抑制剂组、逍遥散联合PD-1抑制剂组小鼠的生存率并绘制生存曲线;获取小鼠瘤体,并测量瘤体体积及重量,计算抑瘤率;采用ELISA法检测小鼠肿瘤组织吲哚胺-2,3-双加氧酶(indoleamine-2,3-dioxygenase, IDO)、犬尿氨酸(kynurenine, Kyn)、芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor, AhR)的数值;对肿瘤组织通过免疫组化法检测小鼠肿瘤组织叉头样转录因子3(forkhead box P3,Foxp3)表达情况。结果 (1)行为学改变:与荷瘤对照组比较,荷瘤共病抑郁组的糖水偏好率显著降低(P<0.01),摄食潜伏时间显著延长(P<0.01)。(2)生存率差异:荷瘤共病抑郁组小鼠生存率为20%,PD-1抑制剂组小鼠生存率为26.7%,逍遥散联合PD-1抑制剂组小鼠生存率为40%。(3)肿瘤增值差异:逍遥散联合PD-1抑制剂组瘤体体积小于PD-1抑制剂组(P<0.05),PD-1抑制剂组小于荷瘤共病抑郁组(P<0.05);逍遥散联合PD-1抑制剂组瘤体重量显著小于PD-1抑制剂组(P<0.01),PD-1抑制剂组显著小于荷瘤共病抑郁组(P<0.01);逍遥散联合PD-1抑制剂组的抑瘤率为35.4%优于PD-1抑制剂组的22.1%。(4)相关蛋白表达差异:逍遥散联合PD-1抑制剂组肿瘤组织中IDO的表达显著低于PD-1抑制剂组及荷瘤共病抑郁组(P<0.01);逍遥散联合PD-1抑制剂组肿瘤组织中Kyn的表达显著低于PD-1抑制剂组(P<0.01),PD-1抑制剂组小于荷瘤共病抑郁组(P<0.05);逍遥散联合PD-1抑制剂组肿瘤组织中AhR的表达显著低于PD-1抑制剂组及荷瘤共病抑郁组(P<0.01);(5)各组小鼠肿瘤组织Foxp3表达情况:与荷瘤共病抑郁组比较,PD-1抑制剂组、逍遥散联合PD-1抑制剂组肿瘤组织中Foxp3蛋白表达均显著降低(P<0.01);与PD-1抑制剂组比较,逍遥散联合PD-1抑制剂组肿瘤组织中Foxp3蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论 逍遥散对PD-1抑制剂的增敏作用可能与通过下调IDO、Kyn、AhR水平,进而有效降低调节性T淋巴细胞的增值与分化而实现的。 展开更多

关键词 逍遥散 程序性死亡受体1抑制剂 吲哚胺-2 3-双加氧酶 犬尿氨酸 叉头样转录因子3 芳香烃受体

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胃癌患者组织中PD-L1、FBXW7、HER2表达水平与临床病理特征的相关性分析

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作者 买春阳 张建 闫振宇 《四川生理科学杂志》 2025年第1期199-202,共4页

目的:分析PD-L1、FBXW7、HER2在胃癌患者组织中的表达情况及和临床病理特征的关系。方法:分析本院2023年1月至2023年12月收治的143例胃癌患者的临床资料,比较各项临床指标。结果:胃癌组织中PD-L1、HER2阳性表达率高于癌旁组织;FBXW7表... 目的:分析PD-L1、FBXW7、HER2在胃癌患者组织中的表达情况及和临床病理特征的关系。方法:分析本院2023年1月至2023年12月收治的143例胃癌患者的临床资料,比较各项临床指标。结果:胃癌组织中PD-L1、HER2阳性表达率高于癌旁组织;FBXW7表达率低于癌旁组织;相比中高分化、TNM分期Ⅰ~Ⅱ期、浸润程度T1-2、淋巴结未转移的胃癌患者,低分化、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、浸润程度T3-4、淋巴结转移的胃癌患者PD-L1、HER2阳性表达率更高;FBXW7阳性表达率更低(均P<0.05)。采用Spearman分析显示,胃癌组织中PD-L1、HER2表达与肿瘤分化程度、浸润程度、TNM分期、淋巴结转移呈正相关;FBXW7的表达与肿瘤分化程度、浸润程度、TNM分期、淋巴结转移呈负相关(均P<0.05)。结论:胃癌组织中PD-L1、HER2、FBXW7均异常表达,且与临床病理特征存在关系,可通过检测相关指标辅助判断病情及预后。 展开更多

关键词 胃癌 细胞程序性死亡-配体1 F框/WD-40域蛋白7 人表皮生长因子受体2

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PI3K抑制剂idelalisib对弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞株细胞因子及PD-L1表达的影响

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作者 程珍 白雪 +5 位作者 饶彪锋 邵红 李春溟 严敏 潘湘涛 陆晔 《中国医药导报》 CAS 2024年第31期42-46,51,共6页

目的研究磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂对弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞株细胞因子及程序性死亡配体1(PD-L1)表达的影响。方法CCK-8法检测4种DLBCL细胞株对PI3K抑制剂(idelalisib)的敏感性。每种细胞株设对照组(不加药物)与实验组(加1... 目的研究磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂对弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞株细胞因子及程序性死亡配体1(PD-L1)表达的影响。方法CCK-8法检测4种DLBCL细胞株对PI3K抑制剂(idelalisib)的敏感性。每种细胞株设对照组(不加药物)与实验组(加15、30μmol/L idelalisib)。RT-qPCR、酶联免疫吸附试验、Western blot法检测各组磷酸化蛋白激酶(pAkt)、细胞因子[白细胞介素(IL)-10、血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]及程序性死亡配体1(PD-L1)表达的变化。结果4种细胞株对idelalisib的敏感性由高到低依次为FARAGE、OCI-LY19、U2932、SU-DHL-8。FARAGE细胞:15、30μmol/L实验组IL-10、VEGF、TNF-α、PD-L1表达量低于对照组(P<0.05)。OCI-LY19细胞:30μmol/L实验组IL-10、TNF-α、PD-L1表达量低于对照组(P<0.05);15μmol/L实验组VEGF、TNF-α表达量低于对照组(P<0.05)。U2932细胞:30μmol/L实验组IL-10表达量高于对照组,VEGF、TNF-α表达量低于对照组(P<0.05);15μmol/L实验组VEGF、TNF-α表达量低于对照组(P<0.05)。SU-DHL-8细胞:30μmol/L实验组IL-10、TNF-α、PD-L1表达量高于对照组(P<0.05);15μmol/L实验组VEGF表达量高于对照组(P<0.05)。FARAGE、OCI-LY19细胞∶15、30μmol/L实验组IL-10、VEGF分泌量低于对照组(P<0.05)。U2932细胞∶15、30μmol/L实验组VEGF分泌量低于对照组(P<0.05)。结论在DLBCL细胞株中,PI3K抑制剂可以通过抑制Akt的磷酸化、减少IL-10、VEGF的分泌,发挥抗肿瘤反应,PI3K/Akt通路在DLBCL中可以促进肿瘤免疫逃逸。 展开更多

关键词 PI3K抑制剂 弥漫性大B细胞淋巴瘤 细胞因子 程序性死亡配体1

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胃癌肿瘤相关巨噬细胞内SHP2通过抑制STAT3-TGFβ通路进而减轻PD-L1表达

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作者 李帅 石玉 +2 位作者 王常昊 艾冬梅 张卜瑗 《解剖学杂志》 CAS 2024年第5期398-403,463,共7页

目的:探究肿瘤相关巨噬细胞内含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶(SHP2)对胃癌内细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)表达的影响及其机制。方法:将人单核/巨噬细胞THP-1细胞、人胃癌细胞系SGC-7901细胞培养后,THP-1细胞诱导分化为巨噬细胞,采用... 目的:探究肿瘤相关巨噬细胞内含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶(SHP2)对胃癌内细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)表达的影响及其机制。方法:将人单核/巨噬细胞THP-1细胞、人胃癌细胞系SGC-7901细胞培养后,THP-1细胞诱导分化为巨噬细胞,采用慢病毒感染的方法构建稳定敲低和过表达SHP2基因的THP-1细胞,与SGC-7901细胞非接触式共培养,将其分为对照(NC)组和SHP2-shRNA组、NC组和SHP2-mimic组、Stattic(STAT3抑制剂)+NC组和Stattic+SHP2-shRNA组。利用超速离心法提取THP-1细胞上清液外泌体,免疫印迹检测THP-1细胞中STAT3-TGFβ通路相关蛋白及外泌体CD9和TGFβ蛋白表达情况,免疫印迹检测SGC-7901细胞STAT3-TGFβ通路相关蛋白及PD-L1、p-STAT3、IL-10、PTEN和p-PI3K蛋白表达情况,CCK-8检测SGC-7901细胞增殖活性,Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力。结果:THP-1细胞中,SHP2-shRNA组SHP2蛋白表达水平显著低于NC组,p-STAT3、IL-10和TGFβ及外泌体中CD9和TGFβ蛋白表达水平显著高于NC组;SHP2-mimic组SHP2蛋白表达水平显著高于NC组,p-STAT3、IL-10和TGFβ及外泌体中CD9和TGFβ蛋白表达水平显著低于NC组。共培养的SGC-7901细胞中,SHP2-shRNA组SHP2和PTEN蛋白表达水平显著低于NC组,p-STAT3、TGFβ、PD-L1和p-PI3K蛋白表达水平及细胞增殖活性、迁移和侵袭能力显著高于NC组;Stattic干预后,SHP2蛋白表达水平未被影响,PTEN蛋白表达水平增加,p-STAT3、TGFβ、PD-L1和p-PI3K蛋白表达水平及细胞增殖活性、迁移和侵袭能力降低,Stattic+NC组和Stattic+SHP2-shRNA组之间差异无统计学意义。结论:肿瘤相关巨噬细胞SHP2通过抑制胃癌细胞内STAT3-TGFβ通路活性抑制PD-L1和p-PI3K表达,进而抑制胃癌细胞增殖活性及迁移和侵袭能力,从而延缓胃癌进展。 展开更多

关键词 肿瘤相关巨噬细胞 含Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶 信号转导和转录激活因子3-转化生长因子β信号通路 胃癌 细胞程序性死亡-配体1 肿瘤微环境

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人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌新辅助化疗疗效预测指标研究进展

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作者 董兵斌 王亚兵 《山东医药》 CAS 2021年第24期97-100,共4页

人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌具有较高侵袭性,复发转移风险高,患者预后差。新辅助化疗是HER2阳性乳腺癌的常规标准治疗方案之一,化疗后病理完全缓解(pCR)的患者较未达pCR的患者具有较长的总生存期和无病生存期。早期预测HER2阳... 人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌具有较高侵袭性,复发转移风险高,患者预后差。新辅助化疗是HER2阳性乳腺癌的常规标准治疗方案之一,化疗后病理完全缓解(pCR)的患者较未达pCR的患者具有较长的总生存期和无病生存期。早期预测HER2阳性乳腺癌新辅助化疗的疗效具有重要价值,通过对HER2阳性新辅助化疗疗效作出初步预测,以达到更高的pCR率及更良好的预后。多种预测指标对于HER2阳性乳腺癌新辅助化疗疗效可能具有预测作用,主要分为六类。临床病理学和影像学预测指标主要包括肿瘤类型及乳腺MRI等,临床常规开展,可作为初始预测指标。分子生物学及免疫细胞学预测指标主要包括程序性死亡配体1、PI3KCA及肿瘤浸润淋巴细胞等,现检测逐渐简便化,具有较高的准确性。循环肿瘤和基因组学预测指标主要包括循环肿瘤细胞及乳腺癌41基因TRAR水平等,具有较好地早期判断和动态监测功能。 展开更多

关键词 乳腺癌 人表皮生长因子受体2 新辅助化疗 年龄 肿瘤分期 病理类型 磁共振成像 激素受体 程序性死亡配体1 肿瘤浸润淋巴细胞 循环肿瘤细胞 循环肿瘤DNA 41基因TRAR 50基因PAM50 HER2/CEP17信号比

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苦杏仁苷在KRAS突变非小细胞肺癌细胞生长和肿瘤免疫中的作用及机制

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作者 刘奎 《皖南医学院学报》 2025年第2期107-111,共5页

目的:探讨苦杏仁苷对Kirsten鼠肉瘤基因(KRAS)突变非小细胞肺癌(NSCLC)细胞生长和肿瘤免疫的影响,并探讨可能的潜在机制。方法:用不同浓度(10、50、100、150、200μg/mL)的苦杏仁苷处理KRAS突变的人NSCLC细胞系A54924 h。同时,用程序性... 目的:探讨苦杏仁苷对Kirsten鼠肉瘤基因(KRAS)突变非小细胞肺癌(NSCLC)细胞生长和肿瘤免疫的影响,并探讨可能的潜在机制。方法:用不同浓度(10、50、100、150、200μg/mL)的苦杏仁苷处理KRAS突变的人NSCLC细胞系A54924 h。同时,用程序性死亡配体1(PD-L1)的选择性激活剂干扰素γ(IFNγ)和Yes相关蛋白(YAP)抑制剂维替洛芬(VP)联合150μg/mL苦杏仁苷处理A549细胞24 h进行挽救实验或协同实验。采用MTT法检测细胞活力;EdU incorporation assay法检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡;伤口愈合实验和Transwell实验检测细胞迁移与侵袭;蛋白免疫印迹检测PD-L1、YAP、磷酸化YAP(p-YAP)、转录共激活因子(TAZ)蛋白的表达;实时定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测CTGF和CYR61 mRNA的表达。结果:苦杏仁苷能够以剂量依赖性的方式降低A549细胞的活力(P<0.05)。50、100、150μg/mL的苦杏仁苷能够抑制A549细胞的增殖、迁移和侵袭,促进其凋亡(P<0.05)。苦杏仁苷能够抑制A549细胞中PD-L1的表达,且这一作用能够在一定程度上被IFNγ消除(P<0.05)。苦杏仁苷能够抑制YAP和TAZ蛋白表达,促进YAP磷酸化,抑制Hippo-YAP信号通路下游靶标CTGF和CYR61 mRNA的表达,且苦杏仁苷与VP联合使用能够协同下调A549细胞中PD-L1的表达(P<0.05)。结论:苦杏仁苷能够抑制KRAS突变型NSCLC细胞的增殖、迁移和侵袭,并诱导细胞凋亡,这可能是通过调节Hippo-YAP/PD-L1轴以调节肿瘤免疫抑制来实现。 展开更多

关键词 苦杏仁苷 KRAS突变非小细胞肺癌细胞 程序性死亡配体1 Yes相关蛋白/转录共激活因子

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PD-1及其配体表达异常与动脉粥样硬化的关系研究进展 被引量：3

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作者 马婷婷 肖广辉 诸葛欣 《山东医药》 CAS 2014年第35期90-92,共3页

程序性细胞死亡因子1（PD-1）是新近发现的一种新的介导负性调控信号的共刺激分子受体，在激活的T细胞、B细胞和一些髓样细胞上表达，表现对激活后T、B细胞炎症程度的下调和炎症范围的限制［1］，其配体包括PD-L1和PD-L2。研究［2］发现... 程序性细胞死亡因子1（PD-1）是新近发现的一种新的介导负性调控信号的共刺激分子受体，在激活的T细胞、B细胞和一些髓样细胞上表达，表现对激活后T、B细胞炎症程度的下调和炎症范围的限制［1］，其配体包括PD-L1和PD-L2。研究［2］发现， PD-1与其配体结合后能介导免疫细胞周围性耐受，下调其炎症反应程度。 PD-1／PD-Ls路径与免疫耐受、自身免疫型疾病、肿瘤、急慢性感染等密切相关。因动脉粥样硬化的发生和发展与炎症及免疫反应有密切联系，故PD-1及其通路与动脉粥样硬化间关系的研究较多。现将近年来国内外有关PD-1及其配体与动脉粥样硬化关系的研究进展情况作一综述。 展开更多

关键词 程序性细胞死亡因子1 程序性细胞死亡因子1配体 动脉粥样硬化

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表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗后非小细胞肺癌患者预后的影响因素分析 被引量：5

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作者 于淼 陈晓玲 +4 位作者 张瀛丹 李孝琪 乌兰图雅 张彬彬 门桐林 《中国医药导报》 CAS 2022年第2期92-95,111,共5页

目的探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗后非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后的影响因素。方法选取2018年1月至2019年9月于沈阳市第十人民医院就诊的161例NSCLC患者,均接受一线EGFR-TKIs治疗,按照预后情况将其分为预后不良... 目的探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗后非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后的影响因素。方法选取2018年1月至2019年9月于沈阳市第十人民医院就诊的161例NSCLC患者,均接受一线EGFR-TKIs治疗,按照预后情况将其分为预后不良组(32例)和预后良好组(129例)。收集并比较两组的临床资料、实验室指标及影像学资料,采用logistic回归模型分析患者预后的影响因素。结果预后不良组的程序性死亡配体-1(PD-L1)、血清癌胚抗原(CEA)水平高于预后良好组,血清白蛋白、呼吸双相平均肺密度比值(MLD E/I)、呼吸双相体素指数介于-850 HU到-950 HU肺容积占总肺容积百分比的变化量(VI_(-850/-950)E-I)低于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析显示,PD-L1、血清CEA、血清白蛋白是EGFR-TKIs治疗后NSCLC患者预后的影响因素(P<0.05)。结论PD-L1、血清CEA、血清白蛋白与EGFR-TKIs治疗后NSCLC患者的预后情况存在密切关系。 展开更多

关键词 程序性死亡配体1 表皮生长因子受体 酪氨酸激酶抑制剂 非小细胞肺癌

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LMP2A调节EBV相关胃癌细胞中PD-L1的表达 被引量：1

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作者 吴烜 童刚领 +2 位作者 程勃然 余少康 王树滨 《中国实用医药》 2020年第24期194-197,共4页

目的探讨膜潜伏蛋白2A(LMP2A)调节EB病毒(EBV)相关胃癌(EBVaGC)细胞中程序性死亡蛋白-配体1(PD-L1)的表达,并分析LMP2A和PD-L1在胃癌细胞株中的表达及关系。方法选取人胃癌细胞株SNU-719[EBV阳性(EBV+)]、AGS[EBV阴性(EBV-)],采用实时... 目的探讨膜潜伏蛋白2A(LMP2A)调节EB病毒(EBV)相关胃癌(EBVaGC)细胞中程序性死亡蛋白-配体1(PD-L1)的表达,并分析LMP2A和PD-L1在胃癌细胞株中的表达及关系。方法选取人胃癌细胞株SNU-719[EBV阳性(EBV+)]、AGS[EBV阴性(EBV-)],采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)方法检测胃癌细胞株SNU-719(EBV+)及AGS(EBV-)中LMP2A和PD-L1基因的表达水平,佛波醇(TPA)诱导SNU-719(EBV+)和AGS(EBV-)中LMP2A的表达后,蛋白质印迹法(WB)检测LMP2A、PD-L1蛋白表达水平的变化。结果PD-L1在EBV阳性细胞株SNU-719(EBV+)中的表达水平明显高于在AGS(EBV-)中的表达水平,差异具有统计学意义(P<0.05)。SNU-719(EBV+)中LMP2A mRNA转录水平明显高于AGS(EBV-)细胞株,差异具有统计学意义(P<0.05);AGS(EBV-)、SNU-719(EBV+)细胞株中PD-L1和LMP2A mRNA转录水平具有一致性。诱导12、24、48 h,LMP2A在SNU-719(EBV+)细胞株中表达呈上升趋势,而AGS(EBV-)细胞株无变化。TPA诱导12 h后,SNU-719(EBV+)细胞PD-L1表达明显升高,而AGS(EBV-)细胞株升高不明显。结论EBV相关胃癌可能通过LMP2A介导的致癌途径上调PD-L1表达,从而引起肿瘤免疫逃逸。这提示阻断LMP2A致癌途径和PD-1/PD-L1检查点抑制通路可为EBV感染的胃癌患者带来潜在临床益处。 展开更多

关键词 EB病毒相关胃癌 膜潜伏蛋白2A 程序性死亡蛋白-配体1 免疫治疗

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间质上皮细胞转化因子扩增非小细胞肺癌患者的临床病理特征与预后分析

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作者 赵晓光 李慧 +2 位作者 程瑞瑞 陈会会 张国俊 《河南医学研究》 CAS 2021年第6期970-973,共4页

目的分析间质上皮细胞转化因子(MET)扩增非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床病理特征及其与预后的关系。方法纳入郑州大学第一附属医院在2016年1月至2018年1月收治且均行二代基因测序(NGS)的NSCLC患者350例,探究MET扩增NSCLC患者的临床病理... 目的分析间质上皮细胞转化因子(MET)扩增非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床病理特征及其与预后的关系。方法纳入郑州大学第一附属医院在2016年1月至2018年1月收治且均行二代基因测序(NGS)的NSCLC患者350例,探究MET扩增NSCLC患者的临床病理特征及程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)、甲状腺转录因子-1(TTF-1)的表达,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线。结果350例NSCLC患者中共有MET扩增患者30例,发生率为8.57%,MET未扩增患者320例。对于伴有淋巴结转移、TTF-1阳性、PD-L1阳性、Ⅲ~Ⅳ期的NSCLC患者MET扩增率高于不伴淋巴结转移、TTF-1阴性、PD-L1阴性、Ⅰ~Ⅱ期者(P<0.05)。而MET扩增组较未扩增组在性别、年龄、肿瘤家族史、吸烟史、病理类型、骨转移、脑转移方面比较,差异无统计学意义(P>0.05)。MET扩增NSCLC患者中位总生存时间为12.0个月,低于MET扩增阴性患者的20.8个月,差异具有统计学意义(P<0.05)。对于MET扩增NSCLC患者,治疗组的中位总生存时间13.0个月长于未治疗组的2.5个月,差异有统计学意义(P<0.05)。结论与非MET扩增的NSCLC患者相比,MET扩增多见于临床分期处于中晚期伴淋巴结转移的患者,且TTF-1、PD-L1的阳性率更高,预后较差。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 间质上皮细胞转化因子扩增 程序性死亡蛋白配体1

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PD-L1在Ⅰ~Ⅱ期肺腺癌细胞中的表达情况及与临床病理参数和常见基因突变的相关性

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作者 刘一萍 黄玉莎 吴燕宏 《当代医药论丛》 2025年第6期22-24,共3页

目的:探讨配体程序性死亡配体1(PD-L1)在Ⅰ~Ⅱ期肺腺癌细胞中的表达情况及与临床病理参数和常见基因突变的相关性。方法:收集2019年4月至2023年12月于河池市中医医院就诊的60例Ⅰ~Ⅱ期肺腺癌患者的肿瘤组织标本,按照性别、组织学、基因... 目的:探讨配体程序性死亡配体1(PD-L1)在Ⅰ~Ⅱ期肺腺癌细胞中的表达情况及与临床病理参数和常见基因突变的相关性。方法:收集2019年4月至2023年12月于河池市中医医院就诊的60例Ⅰ~Ⅱ期肺腺癌患者的肿瘤组织标本,按照性别、组织学、基因类型等临床参数对患者进行分组。应用免疫组化法检测研究对象肿瘤细胞的PD-L1表达情况,分析与临床参数之间的关系。结果:60例Ⅰ~Ⅱ期肺腺癌患者中,50例(83.33%)患者肿瘤细胞中PD-L1检测结果为阴性,10例(16.67%)患者的检测结果为阳性,其中1例(1.67%)患者肿瘤细胞中的PD-L1呈高表达。表皮生长因子受体(EGFR)突变型与野生型患者的性别、腺癌分化程度对比,差异有统计学意义(P<0.05)。PD-L1表达阳性与阴性患者的腺癌分化程度、淋巴结转移情况对比,差异有统计学意义(P<0.05)。EGFR突变型患者肿瘤细胞的PD-L1阳性率低于EGFR野生型患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Ⅰ~Ⅱ期肺腺癌中PD-L1阳性表达与低分化、淋巴结转移显著相关,且EGFR野生型患者PD-L1阳性率显著高于突变型。PD-L1表达联合EGFR突变状态或可成为早期肺腺癌预后评估及免疫治疗分层的参考指标。 展开更多

关键词 肺腺癌 配体程序性死亡配体1 表皮生长因子受体 临床病理参数

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拉米夫定联合干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎疗效分析 被引量：4

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作者 王平 陈小良 +1 位作者 刘真义 翁国武 《安徽医学》 2016年第6期708-711,共4页

目的以程序性死亡分子1(PD-1)和Toll样受体-4(TLR-4)为检测指标,探讨拉米夫定联合干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法选取200例慢性乙型肝炎患者为研究对象,随机分为对照组和试验组,每组100例。对照组给予单一拉米夫定治疗,试验... 目的以程序性死亡分子1(PD-1)和Toll样受体-4(TLR-4)为检测指标,探讨拉米夫定联合干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法选取200例慢性乙型肝炎患者为研究对象,随机分为对照组和试验组,每组100例。对照组给予单一拉米夫定治疗,试验组给予拉米夫定联合干扰素α-2a治疗。治疗前及治疗1年后分别检测两组患者肝功能、外周血PD-1水平以及肝脏组织中TLR-4表达水平。结果两组患者治疗前谷丙转氨酶(ALT)均表现异常,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3个月后,两组ALT较治疗前显著下降(P<0.05)。治疗6个月后,试验组患者ALT基本正常,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗12个月后,两组患者ALT均正常,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗后,PD-1表达均比治疗前明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),且试验组下降更加明显。治疗前,两组患者肝脏细胞表面TLR-4表达均较高;治疗后,试验组患者肝细胞表面TLR-4表达显著减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论与单一使用拉米夫相比,拉米夫定联合干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎疗效显著。 展开更多

关键词 拉米夫定 干扰素Α-2A 乙型肝炎 程序性死亡因子1 TOLL样受体-4

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HER2阳性胃癌研究进展 被引量：8

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作者 孙克然 吕慧芳 +1 位作者 王赛琪 陈小兵 《中国医药导报》 CAS 2020年第30期33-36,58,共5页

目前为止,胃癌依然是全球第五大恶性肿瘤,也是全球第二大癌症相关死亡原因。前期的研究发现,表皮生长因子受体2(HER2)阳性胃癌是一种特殊类型的胃癌,预后更差,这种胃癌在发生早期的上皮内瘤变组织中即存在HER2的高表达,且随着癌前病变... 目前为止,胃癌依然是全球第五大恶性肿瘤,也是全球第二大癌症相关死亡原因。前期的研究发现,表皮生长因子受体2(HER2)阳性胃癌是一种特殊类型的胃癌,预后更差,这种胃癌在发生早期的上皮内瘤变组织中即存在HER2的高表达,且随着癌前病变去分化程度的升高,HER2的过表达率也显著增加,随着赫赛汀等靶向药物的出现HER2阳性胃癌的治疗问题出现了转机,但仅仅的赫赛汀治疗远远不够。HER2阳性胃癌的检查与治疗都还处于初级水平,近年来出现的液体活检技术以及多种治疗药物正在一步一步揭开HER2阳性胃癌神秘的面纱。其中液体活检技术不仅在效率上远超传统的免疫组化技术,而且可以实时动态监测曲妥珠单抗的疗效。本文综述了HER2阳性胃癌近阶段的研究进展,包括对于HER2阳性胃癌的治疗、耐药以及与免疫状态的关系,从而为临床实践提供一定的参考。 展开更多

关键词 胃癌 表皮生长因子受体2 曲妥珠单抗 程序性死亡配体1 吡咯替尼

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JAG2、INHBA、PD-L1蛋白在老年大肠癌组织中表达及与预后的关系

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作者 江少锋 李蓉蓉 贺滢 《中国医药导报》 CAS 2023年第35期31-36,共6页

目的 探讨老年大肠癌患者肿瘤组织中Jagged 2蛋白(JAG2)、抑制素βA(INHBA)、细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)表达与预后的关系。方法 选择2017年5月至2019年5月在湖南省肿瘤医院接受手术治疗的112例老年大肠癌患者为研究对象,采用免疫组... 目的 探讨老年大肠癌患者肿瘤组织中Jagged 2蛋白(JAG2)、抑制素βA(INHBA)、细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)表达与预后的关系。方法 选择2017年5月至2019年5月在湖南省肿瘤医院接受手术治疗的112例老年大肠癌患者为研究对象,采用免疫组织化学法检测癌组织和癌旁组织中JAG2、INHBA、PD-L1表达。随访患者的生存时间,Cox回归模型分析JAG2、INHBA、PD-L1表达与老年大肠癌患者预后的关系。结果 患者癌组织中JAG2、INHBA、PD-L1阳性表达率高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。低分化患者JAG2、INHBA、PD-L1阳性表达率高于中高分化患者,TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期患者JAG2、INHBA、PD-L1阳性表达率高于Ⅰ~Ⅱ期患者(P<0.05)。Cox回归模型显示,肿瘤低分化、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、JAG2、INHBA、PD-L1表达阳性为影响老年大肠癌患者无进展生存时间的独立危险因素(OR>1,P<0.05)。大肠癌患者癌组织中JAG2、INHBA、PD-L1阴性患者总生存率高于JAG2、INHBA、PD-L1阳性患者,差异有统计学意义(P<0.05)。大肠癌患者癌组织中JAG2、INHBA、PD-L1阴性患者无进展生存率高于JAG2阳性患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 老年大肠癌患者癌组织中JAG2、INHBA、PD-L1阳性表达率较高,且对预后评估具有重要意义。 展开更多

关键词 老年大肠癌 肿瘤组织 Jagged 2蛋白 抑制素βA 细胞程序性死亡-配体1

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PD-1抑制剂与化学疗法联合应用治疗HER2阴性晚期胃癌临床观察 被引量：3

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作者 唐琳 高娄露 +1 位作者 武强 王丽丽 《山东医药》 CAS 2022年第24期27-30,共4页

目的观察程序性细胞死亡分子-1(PD-1)抑制剂与化学疗法(化疗)联合应用治疗人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性晚期胃癌的疗效。方法107例一线治疗失败的HER2阴性晚期胃癌患者根据不同的治疗方案分为观察组(57例)和对照组(50例),观察组采用... 目的观察程序性细胞死亡分子-1(PD-1)抑制剂与化学疗法(化疗)联合应用治疗人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性晚期胃癌的疗效。方法107例一线治疗失败的HER2阴性晚期胃癌患者根据不同的治疗方案分为观察组(57例)和对照组(50例),观察组采用PD-1抑制剂联合化疗治疗,对照组单纯采用化疗治疗,比较两组近期疗效[客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)]、远期疗效[中位总生存期、中位无进展生存期(mPFS)]及不良反应。结果与对照组比较,观察组ORR、DCR高(P均<0.05);与对照组比较,观察组mPFS长(P<0.05)。与对照组比较,观察组发生3~4级不良反应事件胃肠道反应例数多(P<0.05)。结论PD-1抑制剂联合化疗治疗HER2阴性晚期胃癌患者效果良好,相对于单纯化疗,可显著提高患者的ORR和DCR,并显著延长患者的无进展生存期,不良反应安全可控。 展开更多

关键词 程序性细胞死亡分子-1抑制剂 化学治疗 人类表皮生长因子受体2 胃癌

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18F-FDG PET/CT技术评价T2DM对晚期结直肠癌患者PD-L1治疗疗效的影响 被引量：3

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作者 张晓洁 李娜 +3 位作者 杨芳 侯倩倩 李玲玲 蔡红许 《影像科学与光化学》 CAS 北大核心 2022年第2期237-242,共6页

本研究探讨氟代脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层显像/计算机断层显像(^(18)F-FDG PET/CT)技术评价2型糖尿病(T2DM)对晚期结直肠癌患者程序性死亡受体-1配体(PD-L1)治疗疗效的影响,选取104例晚期结直肠癌患者,根据是否伴有T2DM分为T2DM组... 本研究探讨氟代脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层显像/计算机断层显像(^(18)F-FDG PET/CT)技术评价2型糖尿病(T2DM)对晚期结直肠癌患者程序性死亡受体-1配体(PD-L1)治疗疗效的影响,选取104例晚期结直肠癌患者,根据是否伴有T2DM分为T2DM组(n=49)、无T2DM组(n=55)。比较两组疗效及18 F-FDG PET/CT技术参数:平均标准摄取值(SUV_(mean))、最大标准摄取值(SUV_(max))、代谢体积(MTV)、病灶糖酵解总量(TLG),探讨^(18)F-FDG PET/CT的应用价值。结果显示,T2DM组病理分期、疗效、SUV_(mean)、SUV_(max)、MTV、TLG与无T2DM组比较,差异有统计学意义(P<0.05);T2DM组、无T2DM组未缓解者SUV_(mean)、SUV_(max)、MTV、TLG均高于缓解者(P<0.05);T2DM组缓解者SUV_(mean)、SUV_(max)、MTV、TLG高于无T2DM组缓解者(P<0.05);SUV_(mean)、SUV_(max)、MTV、TLG与疗效呈负相关(P<0.05);SUV_(mean)、SUV_(max)、MTV联合TLG预测T2DM未缓解的价值最高。采用^(18)F-FDG PET/CT技术联合检测SUV_(mean)、SUV_(max)、MTV、TLG能评价T2DM对晚期结直肠癌患者PD-L1靶向治疗疗效的影响,并能客观、量化预测患者的治疗反应性。 展开更多

关键词 氟代脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层显像/计算机断层显像技术 2型糖尿病 晚期结直肠癌 程序性死亡受体-1配体靶向治疗 疗效

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