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阻断程序性死亡受体-1通路拮抗剂研究进展
1
作者 夏黎明 岳锋 +2 位作者 祝仰钊 张秋雨 王选年 《动物医学进展》 北大核心 2025年第3期103-107,共5页
程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)是一种免疫抑制性受体,通过与表现于特定淋巴细胞表面的PD-L1配体结合,触发淋巴细胞死亡,进而抑制免疫反应。在某些慢性病毒感染及肿瘤等疾病的进程中,PD-1及其配体的表达量及转录水平显著升... 程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)是一种免疫抑制性受体,通过与表现于特定淋巴细胞表面的PD-L1配体结合,触发淋巴细胞死亡,进而抑制免疫反应。在某些慢性病毒感染及肿瘤等疾病的进程中,PD-1及其配体的表达量及转录水平显著升高,这导致免疫系统中T细胞的激活受阻,免疫功能随之受损。探索干预PD-1通路的目的是恢复T细胞的活性。论文梳理了近年来关于PD-1/PD-L1通路的研究进展,特别是单克隆抗体类拮抗剂、小分子肽类拮抗剂及小分子非肽类抑制剂等领域的最新发现,为免疫联合治疗提供新的策略和方法,旨在逆转动物和人体内的免疫抑制状态,开拓联合免疫治疗的新前景。 展开更多
关键词 程序性死亡受体-1 拮抗剂 免疫功能损伤 免疫联合治疗
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中西医结合护理在晚期肺癌患者程序性死亡受体-1抑制剂治疗中的应用效果
2
作者 朱娟 《中国社区医师》 2025年第2期144-146,共3页
目的:探究中西医结合护理在晚期肺癌患者程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂治疗中的应用效果。方法:将2019年1月—2023年11月于淮安市淮安医院实施PD-1治疗的62例晚期肺癌患者作为研究对象,随机分为试验组(n=31)和对照组(n=31)。试验组给予... 目的:探究中西医结合护理在晚期肺癌患者程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂治疗中的应用效果。方法:将2019年1月—2023年11月于淮安市淮安医院实施PD-1治疗的62例晚期肺癌患者作为研究对象,随机分为试验组(n=31)和对照组(n=31)。试验组给予中西医结合护理,对照组给予常规护理。比较两组睡眠质量、不良情绪评分。结果:护理前,两组睡眠效率、入睡时间、睡眠障碍以及睡眠质量评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);护理后,两组睡眠效率、入睡时间、睡眠障碍以及睡眠质量评分降低,且试验组低于对照组(P<0.05)。护理前,两组焦虑、抑郁评分相比,差异无统计学意义(P>0.05);护理后,两组焦虑、抑郁评分均降低,且试验组低于对照组(P<0.05)。结论:中西医结合护理在晚期肺癌患者PD-1抑制剂治疗中的应用效果良好,可以有效改善患者的睡眠质量以及不良情绪。 展开更多
关键词 中西医结合护理 程序性死亡受体-1抑制剂 晚期 肺癌
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瑞戈非尼联合程序性死亡受体1抑制剂二线治疗晚期肝细胞癌的疗效观察及预后影响因素分析
3
作者 张宇 郑鹏 黄涛 《山东医药》 2025年第4期73-77,共5页
目的观察瑞戈非尼联合程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂二线治疗晚期肝细胞癌(HCC)的疗效,并分析其预后影响因素。方法晚期HCC患者52例,采用瑞戈非尼联合PD-1抑制剂治疗,观察治疗效果及不良反应。另采用单因素分析法和多因素Cox回归分析法分... 目的观察瑞戈非尼联合程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂二线治疗晚期肝细胞癌(HCC)的疗效,并分析其预后影响因素。方法晚期HCC患者52例,采用瑞戈非尼联合PD-1抑制剂治疗,观察治疗效果及不良反应。另采用单因素分析法和多因素Cox回归分析法分析52例晚期HCC患者预后影响因素。结果52例晚期HCC患者经瑞戈非尼联合PD-1抑制剂治疗后,完全缓解(CR)1例(1.92%),部分缓解(PR)15例(28.85%),疾病稳定(SD)21例(40.38%),疾病进展(PD)15例(28.85%);客观缓解率(ORR)为30.77%(16/52),疾病控制率(DCR)为71.15%(37/52);中位无进展生存期(mPFS)为8.4个月,中位总生存期(mOS)为15.8个月(95%CI 13.706~17.894)。最常见的不良反应为手足综合征(25例),其次为腹泻(18例)和高血压(18例),随后依次为疲劳(13例)、疼痛(12例)、恶心(11例)、厌食(11例)、转氨酶升高(11例)、胆红素升高(8例)、甲状腺功能减退症(8例)、皮疹(7例)、呕吐(7例)、发热(6例)、脚麻(4例)、咳血(4例)、胃肠道出血(3例)、牙龈出血(2例)。单因素分析显示,既往无肝外转移、既往接受过局部治疗、Child-Pugh分级A级、BCLC分期B期患者mPFS明显延长,差异具有统计学意义(P均<0.05);多因素分析显示,Child-Pugh分级B级、BCLC分期C期为接受瑞戈非尼联合PD-1抑制剂治疗晚期HCC患者mPFS的独立危险因素。结论瑞戈非尼联合PD-1抑制剂二线治疗晚期HCC患者疗效显著,且不良反应可控,Child-Pugh分级B级和BCLC分期C期是HCC患者预后不佳的独立危险因素。 展开更多
关键词 瑞戈非尼 程序性死亡受体1抑制剂 肝细胞癌 CHILD-PUGH分级 BCLC分期
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基于CT影像组学列线图预测肺腺癌程序性细胞死亡受体配体1表达状态
4
作者 徐婷 刘晓雯 +2 位作者 陈亚曦 潘玉蝶 龚静山 《中国医学影像学杂志》 北大核心 2025年第1期33-40,共8页
目的探讨基于术前CT影像组学列线图预测肺腺癌程序性细胞死亡受体配体1(PD-L1)表达状态的预测价值。资料与方法回顾性纳入2021年1月—2022年7月深圳市人民医院158例肺腺癌患者,其中PD-L1阴性82例,PD-L1阳性76例,按照7∶3随机分为训练集... 目的探讨基于术前CT影像组学列线图预测肺腺癌程序性细胞死亡受体配体1(PD-L1)表达状态的预测价值。资料与方法回顾性纳入2021年1月—2022年7月深圳市人民医院158例肺腺癌患者,其中PD-L1阴性82例,PD-L1阳性76例,按照7∶3随机分为训练集119例及验证集39例。分析临床病理及影像学资料,通过单因素及多因素Logistic回归分析筛选出PD-L1阴性与PD-L1阳性间有意义的特征构建临床模型。基于术前CT图像提取组学特征,筛选特征并建立模型。最后结合临床特征及影像组学分数构建联合模型,并通过列线图使模型可视化。使用受试者工作特征曲线及曲线下面积(AUC)评估模型的诊断效能。结果由癌胚抗原及血管集束征构成的临床模型,在训练集及验证集的AUC分别为0.774(95%CI0.687~0.860)、0.808(95%CI0.670~0.947);通过特征筛选,由17个影像组学特征组成的组学模型,其训练集及验证集的AUC分别为0.837(95%CI 0.764~0.910)、0.778(95%CI 0.633~0.923);由癌胚抗原、血管集束征及组学分数构成的联合模型,其训练集及验证集的AUC分别为0.892(95%CI0.832~0.952)、0.853(95%CI0.737~0.968);在训练集中,联合模型的AUC均高于其他两个模型,差异有统计学意义(Z=-2.640、-2.855,P均<0.05)。结论基于术前CT影像组学列线图对肺腺癌PD-L1表达状态具有较高的预测效能,可以为肺腺癌患者临床治疗方案的选择提供决策支持。 展开更多
关键词 肺腺癌 影像组学 列线图表 程序性细胞死亡受体配体1 体层摄影术 X线计算机
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膀胱癌细胞内在程序性死亡受体-1受体功能对肿瘤的影响
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作者 蒋轶 叶韬 +2 位作者 陈周 高加胜 张文圣 《临床医药实践》 2024年第3期170-173,共4页
目的:探讨膀胱癌细胞内在程序性死亡受体-1(PD-1)受体功能对肿瘤的影响。方法:选取2019年1月—2023年1月膀胱癌患者80例,采用免疫组织化学染色法检测膀胱癌患者癌组织以及距离肿瘤边缘3 cm的膀胱癌旁组织是否有PD-1表达;使用逆转录聚合... 目的:探讨膀胱癌细胞内在程序性死亡受体-1(PD-1)受体功能对肿瘤的影响。方法:选取2019年1月—2023年1月膀胱癌患者80例,采用免疫组织化学染色法检测膀胱癌患者癌组织以及距离肿瘤边缘3 cm的膀胱癌旁组织是否有PD-1表达;使用逆转录聚合酶链式反应技术对膀胱癌患者的癌组织以及距离肿瘤边缘3 cm的膀胱癌旁组织中PD-1 mRNA表达情况进行统计。并对其表达水平与临床病理学参数(年龄、性别、TNM分期、肿瘤分级等)进行相关性分析。结果:PD-1阳性表达率为63.75%(51/80),PD-1 mRNA阳性表达率为68.75%(55/80),而距离肿瘤边缘3 cm的膀胱癌旁组织均未见明显的PD-1和PD-1 mRNA的表达。通过临床相关性分析发现,PD-1的表达与膀胱癌临床TNM分期密切相关(P<0.05),但是其表达情况与膀胱癌患者的年龄、性别、肿瘤分级等无明显的相关性(P<0.05)。结论:膀胱癌患者癌组织中PD-1高度表达,在膀胱癌肿瘤发生发展的过程中具有一定的作用,可用来评估膀胱癌进展程度。 展开更多
关键词 膀胱癌 程序性死亡受体-1 肿瘤
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程序性死亡受体-1免疫抑制剂在中晚期肝细胞癌中的研究进展
6
作者 石佳鹏 汤小星 赵辉 《中国医药导报》 CAS 2024年第1期60-63,共4页
肝细胞癌(HCC)是肝癌中最为常见的一种,中晚期HCC预后差,其发病率在许多国家呈上升趋势。近年来,随着对HCC免疫及病理机制的深入认识,基于肿瘤免疫微环境调控的免疫治疗成为HCC患者治疗的新选择。以程序性死亡受体-1(PD-1)及其配体程序... 肝细胞癌(HCC)是肝癌中最为常见的一种,中晚期HCC预后差,其发病率在许多国家呈上升趋势。近年来,随着对HCC免疫及病理机制的深入认识,基于肿瘤免疫微环境调控的免疫治疗成为HCC患者治疗的新选择。以程序性死亡受体-1(PD-1)及其配体程序性死亡受体配体1(PD-L1)为靶点的免疫检查点抑制剂使用最广泛,但是其疗效及安全性还需要更多的临床研究证实,并根据患者的个体情况进行综合评估和选择适当的治疗方案。本文以PD-1为代表,就HCC中PD-1/PD-L1治疗的研究现状,联合经导管动脉化疗栓塞术、酪氨酸激酶抑制剂、局部消融治疗指征,疗效及研究进展等进行综述,为临床治疗HCC及PD-1/PD-L1的后续研究提供依据。 展开更多
关键词 肝细胞癌 免疫抑制剂 程序性死亡受体-1 预后
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瑞戈非尼联合程序性死亡受体1抑制剂治疗难治性pMMR/MSS转移性结直肠癌的疗效和安全性 被引量：2
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作者 李书苹 赵可 +3 位作者 张苗 邱鸣寒 宋腾 王华庆 《山东医药》 CAS 2024年第3期56-61,共6页
目的 观察瑞戈非尼联合程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂治疗难治性pMMR/MSS转移性结直肠癌的临床疗效和安全性。方法 难治性pMMR/MSS转移性结直肠癌患者26例,均应用瑞戈非尼(80 mg、120 mg或160 mg,每日口服1次,连续用药21 d,停药7 d,28 d... 目的 观察瑞戈非尼联合程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂治疗难治性pMMR/MSS转移性结直肠癌的临床疗效和安全性。方法 难治性pMMR/MSS转移性结直肠癌患者26例,均应用瑞戈非尼(80 mg、120 mg或160 mg,每日口服1次,连续用药21 d,停药7 d,28 d为一周期)联合PD-1抑制剂(替雷利珠单抗200 mg、特瑞普利单抗240 mg、卡瑞利珠单抗240 mg或信迪利单抗200 mg,均在第1天静脉输注,21 d为一周期)治疗,观察其临床疗效[疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)]及安全性(不良反应发生率)。结果 治疗后,26例难治性pMMR/MSS的转移性结肠癌的客观缓解率(ORR)为7.7%(2/26)、均为部分缓解(PR),DCR为65.3%(17/26),PFS为3.5个月,OS为24.3个月。难治性pMMR/MSS转移性结肠癌肝转移患者和无肝转移患者的中位PFS分别为4.5、3.3个月,两者比较,χ2=0.447,P=0.504;中位OS分别为16.8、24.9个月,两者比较,χ2=0.115,P=0.735。瑞戈非尼80 mg、120 mg治疗的难治性pMMR/MSS转移性结肠癌患者中位PFS分别为3.3、4.5个月,两者比较,χ2=1.796,P=0.180;中位OS分别为24.9、24.3个月,两者比较,χ2=0.118,P=0.732。既往未用瑞戈非尼和既往应用瑞戈非尼的难治性pMMR/MSS转移性结肠癌患者中位PFS分别为2.6、4.0个月,两者比较,χ2=5.411,P=0.02;中位OS分别为14.7、24.3个月,两者比较,χ2=0.05,P=0.824。常见的不良反应是手足皮肤综合征(80.7%)、高血压(30.7%)、乏力(19.2%)、毛细血管增生症(23.1%),其中3级不良反应发生率为15.3%(4/26)。结论 瑞戈非尼联合PD-1抑制剂治疗可使难治性pMMR/MSS转移性结直肠癌患者生存期延长,安全性可。肝转移与否不影响联合治疗的效果,应用过瑞戈非尼的难治性pMMR/MSS转移性结直肠癌患者疗效优于未应用者。 展开更多
关键词 免疫检查点抑制剂 程序性死亡受体1抑制剂 瑞戈非尼 结直肠癌 无进展生存期
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南京地区健康人群血清可溶性程序性死亡蛋白-1参考区间的建立
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作者 潘婕 徐琴 +4 位作者 张俊 欧明蓉 陈琳 沈瀚 陈雨欣 《临床检验杂志》 CAS 2024年第3期186-192,共7页
目的探讨健康人群血清可溶性程序性死亡蛋白-1(soluble programmed cell death protein-1,sPD-1)水平及其影响因素,初步建立南京地区健康人群血清sPD-1水平的参考区间。方法本研究纳入2023年5月至9月在南京鼓楼医院及句容人民医院进行... 目的探讨健康人群血清可溶性程序性死亡蛋白-1(soluble programmed cell death protein-1,sPD-1)水平及其影响因素,初步建立南京地区健康人群血清sPD-1水平的参考区间。方法本研究纳入2023年5月至9月在南京鼓楼医院及句容人民医院进行体检的健康人群375例,其中男性194例,女性181例。留取健康人群的血清标本,采用基于新型探针生物传感器的全自动荧光免疫分析法(tests-on-probes,TOP法)检测血清sPD-1水平,并分析性别、年龄及其他实验室指标对sPD-1的影响;采用非参数法计算总体及不同年龄段健康人群血清sPD-1水平的参考区间。结果健康人群血清sPD-1水平为108.82(92.80,134.95)pg/mL,男性和女性健康人群血清sPD-1水平差异无统计学意义(P>0.05)。进一步将健康人群按照年龄分为<65岁和≥65岁2组,其血清sPD-1水平分别为106.65(90.35,130.60)pg/mL,113.20(95.60,144.83)pg/mL,组间差异有统计学意义(P=0.014);而将健康人群根据年龄分成3组(<40岁,40~64岁,≥65岁)时,其血清sPD-1水平分别为112.00(98.68,137.23)pg/mL,99.07(82.38,119.60)pg/mL,113.20(95.60,144.83)pg/mL,3组间差异亦有统计学意义(P<0.001)。多因素线性回归分析显示,γ-谷氨酰基转移酶(γ-glutamyl transpeptidase,GGT)是健康人群血清sPD-1水平的影响因素。根据临床与实验室标准协会(Clinical and Laboratory Standards Institutes,CLSI)C28-A3文件推荐的非参数法计算sPD-1参考区间,健康人群总体血清sPD-1水平的参考区间(第2.5%~97.5%百分位的浓度范围)为66.7~214.7 pg/mL;将健康人群分为<40岁、40~64岁、≥65岁3个年龄段,其对应的血清sPD-1在第2.5%~97.5%百分位的浓度范围分别为71.9~202.7 pg/mL、59.4~220.0 pg/mL、69.6~229.0 pg/mL。结论本研究初步建立了南京地区血清sPD-1健康人群以及分为3个年龄段的参考区间。 展开更多
关键词 可溶性程序性死亡蛋白-1 参考区间 荧光免疫分析法
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程序性死亡受体配体1在肛管鳞状细胞癌患者中的表达水平及其对生存预后影响的初步探索
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作者 温杰 王斌 +5 位作者 杨壮壮 熊建琪 韩安家 陈创奇 包勇 牛绍清 《消化肿瘤杂志（电子版）》 2024年第3期334-341,共8页
目的探讨肛管鳞状细胞癌(anal squamous cell carcinoma,ASCC)患者中程序性死亡受体配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)的表达水平及其对患者预后的影响,以期为免疫治疗在ASCC患者中的临床应用提供依据。方法本研究为一项回顾性研... 目的探讨肛管鳞状细胞癌(anal squamous cell carcinoma,ASCC)患者中程序性死亡受体配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)的表达水平及其对患者预后的影响,以期为免疫治疗在ASCC患者中的临床应用提供依据。方法本研究为一项回顾性研究,收集了2016年5月至2024年1月在中山大学附属第一医院确诊并接受根治性放化疗的Ⅱ~Ⅲ期ASCC患者(n=20)的临床病理资料。利用免疫组织化学方法检测患者(n=14)肿瘤样本中PD-L1的表达水平,采用综合阳性评分(combined positive score,CPS)评价PD-L1染色强度。PD-L1阳性判读标准为CPS≥1,根据所有患者CPS值的中位数将患者分为PD-L1高表达组(CPS≥20,n=7)和低表达组(CPS<20,n=7),并采用Log-rank生存分析比较PD-L1高表达组和低表达组患者的生存预后。结果20例患者的中位随访时间为33.4个月。所有患者的3年总生存率、无进展生存率、无局部复发生存率和无远处转移生存率分别为83.9%、78.6%、92.9%和85.7%。14例患者的肿瘤样本PD-L1免疫组织化学检测均为阳性(CPS≥1)。生存分析结果显示,PD-L1高表达组和PD-L1低表达组患者的3年总生存率分别为80.0%和100%(P=0.371),3年无进展生存率分别为60.0%和100%(P=0.134),3年无局部复发生存率分别为100%和100%(P=1.000),3年无远处转移生存率分别为60.0%和100%(P=0.134)。结论ASCC患者中PD-L1表达阳性率高,PD-L1高表达和低表达患者生存预后无显著差异。 展开更多
关键词 程序性死亡受体配体1 肛管鳞状细胞癌 综合阳性评分 生存预后
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程序性细胞死亡配体-1通过调节T细胞免疫在脊髓损伤小鼠模型中发挥神经保护作用
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作者 董文旭 郭守玉 胡波 《西安交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期927-933,共7页
目的探究程序性细胞死亡配体-1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)通过调节T细胞免疫以及PI3K/Akt/mTOR信号通路在脊髓损伤(SCI)小鼠模型中发挥保护作用。方法采用C57BL/6小鼠建立SCI模型,分为假手术组(Sham)、SCI组、SCI+PD-L1抗... 目的探究程序性细胞死亡配体-1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)通过调节T细胞免疫以及PI3K/Akt/mTOR信号通路在脊髓损伤(SCI)小鼠模型中发挥保护作用。方法采用C57BL/6小鼠建立SCI模型,分为假手术组(Sham)、SCI组、SCI+PD-L1抗体组(SCI+Ab)和SCI+PD-L1蛋白组(SCI+PRO)。C57BL/6小鼠和PD-L1基因敲除小鼠进行SCI造模,分为假手术组(Sham WT)、PD-L1敲除假手术组(Sham PD-L1 KO)、SCI模型组(SCI WT)、PD-L1敲除SCI模型组(SCI PD-L1 KO)。应用Western blotting和qRT-PCR检测SCI后不同时间点脊髓组织中PD-L1的表达;通过Basso小鼠运动量表(BMS)评估小鼠运动功能;利用qRT-PCR和流式细胞术分析SCI后炎症因子水平和T细胞亚群的变化;Western blotting检测PI3K/Akt/mTOR信号通路活化情况。结果小鼠经SCI造模后脊髓组织中PD-L1表达上调,于第7天达峰值。与SCI PD-L1 KO组相比,SCI WT组的小鼠在SCI后7 d、14 d和28 d时BMS评分均显著升高(P<0.05),造模后第7天炎症因子IL-1α、IL-2、IFN-γ和TNF-α水平显著降低(P<0.05);与SCI+PBS组相比,SCI+PRO组Foxp3水平显著升高,Th1和Th17细胞水平显著降低,Th2和Treg细胞水平显著升高(P<0.05);与SCI PD-L1 KO组相比,SCI WT组小鼠PI3K/Akt/mTOR信号通路磷酸化程度显著升高(P<0.05);与SCI+PBS组和SCI+Ab组相比,SCI+PRO组PI3K/Akt/mTOR信号通路磷酸化程度显著降低(P<0.05)。结论PD-L1通过调节Th1、Th17、Th2和Treg细胞平衡,并抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路,从而减轻SCI后的炎症反应,发挥神经保护作用。PD-L1有望成为治疗SCI的新靶点。 展开更多
关键词 脊髓损伤(SCI) 程序性细胞死亡配体-1(PD-L1) T细胞 炎症 PI3K/Akt/mTOR信号通路
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PD-L1单抗加强紫杉醇联合香菇多糖体外抗人乳腺癌MDA-MB-231作用
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作者 李汾 平娜娜 +2 位作者 曾菊绒 胥晓丽 刘鹏 《西安交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第1期94-100,共7页
目的 探讨程序性细胞死亡-配体1(PD-L1)单抗、紫杉醇(PTX)联合香菇多糖(LNT)体外对人乳腺癌细胞(MDA-MB-231)的作用。方法 将MDA-MB-231、人外周血单个核细胞(PBMC)和MDA-MB-231+PBMC共培养,随机分为对照组、PTX组、LNT组、MPDL3280A(PD... 目的 探讨程序性细胞死亡-配体1(PD-L1)单抗、紫杉醇(PTX)联合香菇多糖(LNT)体外对人乳腺癌细胞(MDA-MB-231)的作用。方法 将MDA-MB-231、人外周血单个核细胞(PBMC)和MDA-MB-231+PBMC共培养,随机分为对照组、PTX组、LNT组、MPDL3280A(PD-L1单抗)组、PTX+LNT组和PTX+LNT+MPDL3280A组。采用CCK8检测细胞的活性;流式细胞术检测MHC-I和PD-L1的表达;ELISA试剂盒检测IFN-γ和TNF-α的含量。结果 与对照组相比,PTX组、MPDL3280A组、PTX+LNT组及PTX+LNT+MPDL3280A组显著抑制MDA-MB-231的活性(P<0.01);LNT组和PTX+LNT+MPDL3280A组显著促进PBMC的免疫作用(P<0.05,P<0.01);PTX+LNT+MPDL3280A组显著抑制MDA-MB-231+PBMC共培养MDA-MB-231的活性(0.56±0.16 vs. 0.39±0.13,P<0.05);LNT显著促进MDA-MB-231上PD-L1的表达和PBMC分泌IFN-γ(P<0.05)。结论 PD-L1单抗通过阻断PD-L1与PD-1之间的作用,提高免疫,促进PTX联合LNT的体外抗三阴性乳腺癌作用。 展开更多
关键词 程序性细胞死亡-配体1(PD-L1)单抗 紫杉醇(PTX) 香菇多糖(LNT) 抗人乳腺癌MDA-MB-231
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逍遥散对胃癌荷瘤共病抑郁小鼠程序性死亡受体1抑制剂治疗的增敏作用及机制探讨
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作者 陈军 张兆星 +3 位作者 米婧 屈红艳 胡蓉 李静 《环球中医药》 CAS 2024年第2期189-195,共7页
目的 观察逍遥散对胃癌荷瘤共病抑郁小鼠程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)抑制剂治疗的增敏作用,并探讨其作用机制。方法 采用皮下移植胃癌细胞系——MCF细胞构建荷瘤小鼠共60只,随机分为荷瘤对照组、荷瘤共病抑... 目的 观察逍遥散对胃癌荷瘤共病抑郁小鼠程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)抑制剂治疗的增敏作用,并探讨其作用机制。方法 采用皮下移植胃癌细胞系——MCF细胞构建荷瘤小鼠共60只,随机分为荷瘤对照组、荷瘤共病抑郁组、PD-1抑制剂组、逍遥散联合PD-1抑制剂组,每组15只。荷瘤对照组不做任何干预,共饲养56天;荷瘤共病抑郁组是在荷瘤对照组的基础上每天以慢性不可预知温和应激干预,每天行适量生理盐水灌胃,分别在第1天、15天、29天、43天小鼠尾静脉注射适量生理盐水;PD-1抑制剂组是在荷瘤共病抑郁组的基础上,将小鼠尾静脉注射生理盐水改为PD-1抑制剂;逍遥散联合PD-1抑制剂组是在PD-1抑制剂组的基础上,将生理盐水灌胃改为逍遥散水提物灌胃。分组后第57天,荷瘤对照组、荷瘤共病抑郁组进行糖水偏好测试、陌生环境摄食实验,分析两组小鼠的行为学变化。计算荷瘤共病抑郁组、PD-1抑制剂组、逍遥散联合PD-1抑制剂组小鼠的生存率并绘制生存曲线;获取小鼠瘤体,并测量瘤体体积及重量,计算抑瘤率;采用ELISA法检测小鼠肿瘤组织吲哚胺-2,3-双加氧酶(indoleamine-2,3-dioxygenase, IDO)、犬尿氨酸(kynurenine, Kyn)、芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor, AhR)的数值;对肿瘤组织通过免疫组化法检测小鼠肿瘤组织叉头样转录因子3(forkhead box P3,Foxp3)表达情况。结果 (1)行为学改变:与荷瘤对照组比较,荷瘤共病抑郁组的糖水偏好率显著降低(P<0.01),摄食潜伏时间显著延长(P<0.01)。(2)生存率差异:荷瘤共病抑郁组小鼠生存率为20%,PD-1抑制剂组小鼠生存率为26.7%,逍遥散联合PD-1抑制剂组小鼠生存率为40%。(3)肿瘤增值差异:逍遥散联合PD-1抑制剂组瘤体体积小于PD-1抑制剂组(P<0.05),PD-1抑制剂组小于荷瘤共病抑郁组(P<0.05);逍遥散联合PD-1抑制剂组瘤体重量显著小于PD-1抑制剂组(P<0.01),PD-1抑制剂组显著小于荷瘤共病抑郁组(P<0.01);逍遥散联合PD-1抑制剂组的抑瘤率为35.4%优于PD-1抑制剂组的22.1%。(4)相关蛋白表达差异:逍遥散联合PD-1抑制剂组肿瘤组织中IDO的表达显著低于PD-1抑制剂组及荷瘤共病抑郁组(P<0.01);逍遥散联合PD-1抑制剂组肿瘤组织中Kyn的表达显著低于PD-1抑制剂组(P<0.01),PD-1抑制剂组小于荷瘤共病抑郁组(P<0.05);逍遥散联合PD-1抑制剂组肿瘤组织中AhR的表达显著低于PD-1抑制剂组及荷瘤共病抑郁组(P<0.01);(5)各组小鼠肿瘤组织Foxp3表达情况:与荷瘤共病抑郁组比较,PD-1抑制剂组、逍遥散联合PD-1抑制剂组肿瘤组织中Foxp3蛋白表达均显著降低(P<0.01);与PD-1抑制剂组比较,逍遥散联合PD-1抑制剂组肿瘤组织中Foxp3蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论 逍遥散对PD-1抑制剂的增敏作用可能与通过下调IDO、Kyn、AhR水平,进而有效降低调节性T淋巴细胞的增值与分化而实现的。 展开更多
关键词 逍遥散 程序性死亡受体1抑制剂 吲哚胺-2 3-双加氧酶 犬尿氨酸 叉头样转录因子3 芳香烃受体
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程序性死亡受体1抗体治疗晚期实体瘤致甲状腺功能相关不良反应的临床研究
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作者 彭雨卫 《当代医药论丛》 2024年第3期67-70,共4页
目的:观察程序性死亡受体1(PD-1)抗体治疗晚期实体瘤致甲状腺功能相关不良反应的情况。方法:选取溧阳市中医医院2021年4月至2023年4月收治的晚期实体瘤患者60例作为研究对象,所有患者均采用PD-1抗体治疗,将其分为两组,其中对照组(基线... 目的:观察程序性死亡受体1(PD-1)抗体治疗晚期实体瘤致甲状腺功能相关不良反应的情况。方法:选取溧阳市中医医院2021年4月至2023年4月收治的晚期实体瘤患者60例作为研究对象,所有患者均采用PD-1抗体治疗,将其分为两组,其中对照组(基线甲状腺功能轻度异常,但未达到甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症的标准)30例,观察组(基线甲状腺功能正常)30例。对比两组患者的治疗效果、不良反应发生率以及生活质量评分。结果:两组中共有12例患者治疗期间发生甲状腺功能减退症,发生率为20.00%;观察组甲状腺功能减退症的发生率显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组除甲状腺功能相关不良反应外的其他不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。观察组的生活质量评分比对照组高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在晚期实体瘤患者的治疗中使用PD-1抗体有可能造成患者甲状腺功能减退,因此在治疗期间要做好用药管理和监测,尤其是对于基线甲状腺功能异常的患者。 展开更多
关键词 程序性死亡受体1抗体 晚期实体瘤 甲状腺功能 不良反应
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肝动脉插管化疗栓塞术+仑伐替尼+程序性死亡受体1联合治疗对不可切除肝癌的影响
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作者 陈志文 高恒毅 《中国医学工程》 2024年第6期65-69,共5页
目的探索肝动脉插管化疗栓塞术(TACE)+仑伐替尼+程序性死亡受体1(PD-1)单抗联合治疗对不可切除肝癌患者的疗效及免疫功能的影响。方法回顾性分析2021年8月至2023年3月在孝感市中心医院被临床诊断为肝癌晚期患者50例的临床资料,根据治疗... 目的探索肝动脉插管化疗栓塞术(TACE)+仑伐替尼+程序性死亡受体1(PD-1)单抗联合治疗对不可切除肝癌患者的疗效及免疫功能的影响。方法回顾性分析2021年8月至2023年3月在孝感市中心医院被临床诊断为肝癌晚期患者50例的临床资料,根据治疗方案分为观察组25例(接受TACE+仑伐替尼+PD-1单抗治疗,以下称“三联疗法”),对照组25例(接受TACE+仑伐替尼,以下称“两联疗法”)。比较两组患者的疗效、生存情况以及免疫功能指标。结果两组患者的一般资料指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。单因素回归分析显示治疗方案及门静脉癌栓与肝癌患者的预后相关,多因素回归分析显示治疗方案及门静脉癌栓是肝癌预后的独立影响因素。观察组的客观缓解率(ORR)也优于对照组(36%vs.16%,P<0.001)。观察组对不可切除肝癌患者的免疫调节功能强于对照组。观察组的中位总生存期(OS)(19.80个月vs.16.10个月,P=0.035)与中位无进展生存期(PFS)(10.10个月vs.6.70个月,P=0.041)均优于对照组。结论本研究结果显示三联疗法的疗效优于两联疗法,可延长不可切除肝癌患者的OS和PFS,对此类患者免疫功能的影响较小,可有效改善患者预后,也为肝癌的治疗提供了新的思路以及理论依据。 展开更多
关键词 肝动脉化疗栓塞 仑伐替尼 程序性死亡受体1 不可切除肝癌 免疫
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程序性死亡受体-1/配体-1在卵巢癌中的研究进展 被引量：10
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作者 伍筱玫 雷月 段晓义 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2017年第1期108-112,共5页
程序性死亡受体-1(PD-1)是CD28/细胞毒性T淋巴细胞相关性蛋白4(CTLA-4)家族成员,表达于活化的T细胞、B细胞和巨噬细胞表面,与调节程序性死亡配体1(PD-L1)结合后能抑制T细胞增殖,参与T细胞受体信号的负反馈调节。研究表明,PD-1/PD-L1在... 程序性死亡受体-1(PD-1)是CD28/细胞毒性T淋巴细胞相关性蛋白4(CTLA-4)家族成员,表达于活化的T细胞、B细胞和巨噬细胞表面,与调节程序性死亡配体1(PD-L1)结合后能抑制T细胞增殖,参与T细胞受体信号的负反馈调节。研究表明,PD-1/PD-L1在卵巢癌患者中肿瘤细胞、单核细胞和T细胞的表达水平与预后呈显著相关性。文中就PD-1/PD-L1在卵巢癌中表达与预后的关系及生物学意义,PD-1/PD-L1表达的影响因素,相关药物研究进展以及针对卵巢癌的临床应用的可能性进行综述。 展开更多
关键词 程序性死亡受体-1 程序性死亡受体配体-1 卵巢癌
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日间病房输注程序性死亡受体-1抗体肿瘤患者的护理 被引量：4
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作者 谭小辉 李怡 +2 位作者 张颖 赵文瑶 邹梅 《护理学杂志》 CSCD 北大核心 2021年第5期37-39,共3页
目的总结日间病房输注程序性死亡受体-1(PD-1)患者的护理经验。方法对264例肿瘤患者在日间病房行PD-1输注治疗,通过设置日间病房模式;提升护士免疫治疗专业能力;制定特殊用药管理规范;双重把控,全面评估,知情同意;严格药物交接、检查;... 目的总结日间病房输注程序性死亡受体-1(PD-1)患者的护理经验。方法对264例肿瘤患者在日间病房行PD-1输注治疗,通过设置日间病房模式;提升护士免疫治疗专业能力;制定特殊用药管理规范;双重把控,全面评估,知情同意;严格药物交接、检查;正确配制、准确输注;多途径多维度健康教育;及时观察处理药物不良反应。结果264例患者每次在院中位时间102 min,输注费用中位数172元/次。发生免疫相关不良反应74例(28.03%),其中1~2级62例;3~4级12例,其中7例经评估后永久性停用PD-1抗体,1例患者停药后终因肿瘤进展死亡。结论采取日间病房模式输注PD-1抗体,可以缩短患者在院时间,降低患者医疗费用。但需要完善特殊用药制度、流程及应急预案,严格药物交接、检查,规范操作流程,以确保患者安全。 展开更多
关键词 肿瘤 日间病房 程序性死亡受体-1 静脉化疗 护理
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程序性死亡受体-1抑制剂治疗肾癌致免疫性肌炎伴重症肌无力1例 被引量：10
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作者 徐博 贾童舒 +3 位作者 巫昊 杨振浩 马婷婷 段永建 《河南医学研究》 CAS 2021年第30期5760-5760,F0003,F0004,共3页
免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)为近几年新兴的抗肿瘤药物,但临床实际应用时出现的免疫相关不良反应(immune-related adverse events,irAEs)也越来越多。本研究报告1例晚期肾癌患者在应用程序性死亡受体-1(progra... 免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)为近几年新兴的抗肿瘤药物,但临床实际应用时出现的免疫相关不良反应(immune-related adverse events,irAEs)也越来越多。本研究报告1例晚期肾癌患者在应用程序性死亡受体-1(programmed death receptor-1,PD-1)抑制剂(信迪利单抗注射液)3个周期后,出现严重免疫性肌炎伴重症肌无力(myasthenia gravis,MG)、心肌损伤及肝损伤,具体如下。 展开更多
关键词 肾癌 免疫性肌炎 重症肌无力 程序性死亡受体-1抑制剂
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PD-1单抗辅助白蛋白紫杉醇+顺铂化疗治疗口腔癌的效果研究
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作者 刘愉 陈剑 温娇 《四川生理科学杂志》 2025年第2期436-438,共3页
目的:探讨程序性死亡受体1(Programmeddeath-1,PD-1)单抗辅助白蛋白紫杉醇+顺铂(Albuminpaclitaxel pluscisplatin,TP)化疗在口腔癌患者治疗中的临床效果。方法:选取2022年1月至2024年8月在萍乡赣西肿瘤医院收治的口腔癌患者60例,按简... 目的:探讨程序性死亡受体1(Programmeddeath-1,PD-1)单抗辅助白蛋白紫杉醇+顺铂(Albuminpaclitaxel pluscisplatin,TP)化疗在口腔癌患者治疗中的临床效果。方法:选取2022年1月至2024年8月在萍乡赣西肿瘤医院收治的口腔癌患者60例,按简单随机方法分为参考组和联合组,各30例。参考组采用TP化疗,联合组在以上基础给予PD-1单抗治疗。比较治疗前及4w后的两组临床疗效、血清肿瘤标志物、毒副作用变化。结果:治疗后联合组患者总有效率优于参考组(P<0.05)。治疗后两组癌胚抗原、鳞状细胞癌抗原、细胞角蛋白19片段水平均降低,且联合组低于参考组(P<0.05)。治疗后联合组患者毒副作用发生率低于参考组(P<0.05)。结论:PD-1单抗辅助TP化疗在口腔癌患者治疗中的临床效果显著,可降低血清肿瘤标志物水平,毒副作用少。 展开更多
关键词 口腔癌 程序性死亡受体1单抗 白蛋白紫杉醇 顺铂 临床效果 毒副作用
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结核病患者淋巴细胞程序性细胞死亡受体-1表达变化的研究进展
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作者 裴红运 文洁 山凤莲 《临床荟萃》 CAS 2023年第7期659-662,共4页
结核病是一种具有重大公共卫生威胁的感染性疾病,对机体的免疫功能产生重大影响。目前研究显示程序性细胞死亡受体-1(programmed cell death protein-1,PD-1)通过介导免疫调节参与慢性感染性疾病及癌症的发展等,并且PD-1抑制剂在临床中... 结核病是一种具有重大公共卫生威胁的感染性疾病,对机体的免疫功能产生重大影响。目前研究显示程序性细胞死亡受体-1(programmed cell death protein-1,PD-1)通过介导免疫调节参与慢性感染性疾病及癌症的发展等,并且PD-1抑制剂在临床中的应用已较为广泛。本文就近年来国内外对PD-1在结核病患者T淋巴细胞、B淋巴细胞、自然杀伤细胞上的表达研究进展做一概述。 展开更多
关键词 结核 程序性细胞死亡受体1 淋巴细胞 免疫调节
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Immuno-PET在程序性细胞死亡受体配体-1活体成像中的研究进展
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作者 肖庆澳 夏旋 《分子影像学杂志》 2021年第1期193-197,共5页
免疫正电子发射计算机断层显像(Immuno-PET)是一种高效特异性,无创性和活体即时成像的诊断技术。这种技术不仅能可视化活体肿瘤细胞的定位,并且可识别肿瘤免疫受体(如PD-L1)并进行分子量化。PD-L1的靶向成像和预后评价方面具有巨大的发... 免疫正电子发射计算机断层显像(Immuno-PET)是一种高效特异性,无创性和活体即时成像的诊断技术。这种技术不仅能可视化活体肿瘤细胞的定位,并且可识别肿瘤免疫受体(如PD-L1)并进行分子量化。PD-L1的靶向成像和预后评价方面具有巨大的发展前景。近年来,Immuno-PET在PD-L1靶向活体成像方面的研究逐渐成为热点。本文就Immuno-PET活体表征PD-L1的原理、应用价值、常用核素、新型示踪剂性质以及其在活体动物、人体上的成像效果等方面作一综述。 展开更多
关键词 免疫正电子发射计算机断层显像 程序性细胞死亡受体配体1 肿瘤免疫 活体分子成像 同位素示踪剂
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