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剔除CCR5基因供者小鼠细胞加重急性移植物抗宿主疾病 被引量:1
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作者 王昭 付丽 +1 位作者 黄达永 William J Murphy 《首都医科大学学报》 CAS 2006年第4期488-491,共4页
目的评价供者CCR5在经过强化预处理的骨髓移植动物模型受者体内的作用,为异基因造血干细胞移植的临床应用提供科学依据。方法经过致死剂量照射的BALB/C小鼠接受异基因C57BL/6小鼠骨髓移植。根据回输的细胞不同分为4组:1)B6 CCR5 KO组,... 目的评价供者CCR5在经过强化预处理的骨髓移植动物模型受者体内的作用,为异基因造血干细胞移植的临床应用提供科学依据。方法经过致死剂量照射的BALB/C小鼠接受异基因C57BL/6小鼠骨髓移植。根据回输的细胞不同分为4组:1)B6 CCR5 KO组,受者接受C57BL/6 CCR5-/-小鼠骨髓和脾脏细胞;2)B6 WT组,受者接受野生型C57BL/6小鼠骨髓和脾脏细胞;3)B6 CCR5 KO BMC组,受者只接受C57BL/6 CCR5-/-小鼠骨髓细胞;4)B6 WT BMC组,受者只接受野生型C57BL/6小鼠骨髓细胞。结果与B6 WT组比较,B6 CCR5 KO组小鼠以更快的速度死于急性移植物抗宿主疾病(GVHD);其受者体内的CD8+T细胞大量增生;T细胞恢复后产生更多的干扰素-γ(INF-γ)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α),T细胞有丝分裂原刀豆素水平处于较高水平,进一步促进T细胞增生。组织学检测提示移植剔除CCR5基因受者细胞的小鼠肾脏出现病理损伤,肝脏存在更为严重的病理变化。结论剔除CCR5基因的异基因骨髓移植使GVHD发病率增加,供者CD8+T细胞在受者体内增生加重肝肾损害。提示CCR5在异基因骨髓移植中起着重要作用。 展开更多
关键词 CCR5 移植物抗宿主疾病 异基因造血干细胞移植 CD8^+T细胞
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血浆单核细胞趋化蛋白-2水平不能作为Allo-HSCT术后早期急性移植物抗宿主疾病与感染的鉴别指标
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作者 许多荣 邹外一 +1 位作者 许辉茹 杨茂华 《器官移植》 CAS 2011年第5期253-256,共4页
目的研究检测血浆单核细胞趋化蛋白-2(monocyte chemoattractant protein-2,MCP-2)水平作为区分白血病患者行异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,Allo-HSCT)后出现中性粒细胞缺乏合并感染(感染)... 目的研究检测血浆单核细胞趋化蛋白-2(monocyte chemoattractant protein-2,MCP-2)水平作为区分白血病患者行异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,Allo-HSCT)后出现中性粒细胞缺乏合并感染(感染)或急性移植物抗宿主疾病(aGVHD)的鉴别指标的可行性。方法采用酶联免疫吸附试验检测35例Allo-HSCT患者(Allo-HSCT组)、14例自体造血干细胞移植(autologous hematopoietic stem cell transplantation,Auto-HSCT)患者(Auto-HSCT组)和10名健康人(正常对照组)血浆中MCP-2的水平。比较Allo-HSCT与Auto-HSCT术后感染或aGVHD患者的血浆MCP-2水平变化。结果 14例Auto-HSCT患者和12例Allo-HSCT患者移植后早期发生中性粒细胞缺乏合并感染,其血浆MCP-2水平均明显高于感染前、感染控制后以及正常对照组的血浆MCP-2水平(均为P<0.05),但后3者比较差异均无统计学意义(均为P>0.05)。Allo-HSCT组确诊aGVHD时的血浆MCP-2水平均明显高于发生aGVHD前、经抗aGVHD治疗有效后1d以及正常对照组的血浆MCP-2水平(均为P<0.05),但后3者比较差异均无统计学意义(均为P>0.05)。与正常对照组比较,Auto-HSCT组、Allo-HSCT组患者确诊感染时及Allo-HSCT组患者确诊aGVHD时的血浆MCP-2水平均明显升高(均为P<0.05),但后3者比较差异均无统计学意义(均为P>0.05)。结论 Allo-HSCT术后早期发生aGVHD或中性粒细胞缺乏合并感染时血浆MCP-2水平均明显升高,但比较差异无统计学意义,初步认为MCP-2血浆水平不能作为鉴别Allo-HSCT术后早期aGVHD或感染的指标。 展开更多
关键词 单核细胞趋化蛋白-2 造血干细胞移植 急性移植物抗宿主疾病 感染
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嵌合抗原受体调节性T细胞免疫疗法在器官移植中的应用 被引量:4
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作者 吴俣 李佩璐 +1 位作者 葛军 蒋廷亚 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期547-552,共6页
调节性T细胞(Treg)是对机体进行免疫负调控的一类T细胞亚群,具有抑制排斥反应的作用。通过嵌合抗原受体(CAR)技术对Treg进行特异性的改造,可以成功地将供体特异性抗原嵌合到Treg表面,从而实时调节机体的免疫功能,为诱导免疫耐受提供了... 调节性T细胞(Treg)是对机体进行免疫负调控的一类T细胞亚群,具有抑制排斥反应的作用。通过嵌合抗原受体(CAR)技术对Treg进行特异性的改造,可以成功地将供体特异性抗原嵌合到Treg表面,从而实时调节机体的免疫功能,为诱导免疫耐受提供了一种新颖而有前景的治疗选择。本文综述了Treg在免疫相关疾病中的研究、CAR-Treg技术实现的主要难点及其在诱导器官移植免疫耐受方面的研究进展,展望了CAR-Treg在器官移植领域应用的机会与挑战。 展开更多
关键词 免疫抑制剂 调节性T细胞(Treg) 嵌合原受体(CAR) 体介导的排斥反应(AMR) 移植免疫耐受 供体特异性体(DSA) 人类白细胞原(HLA) 移植物抗宿主疾病(GVHD)
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外周造血干细胞移植后及出现GVHD时T细胞β链CDR3谱型分析 被引量:1
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作者 姚新生 周明乾 +4 位作者 马骊 罗微 冯晓勤 温茜 王小宁 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期529-532,536,共5页
目的初步探讨外周造血干细胞(PBSC)移植后以及出现移植物抗宿主疾病(GVHD)时,外周血T细胞!链的CDR3谱型变化和特征。方法采用免疫扫描谱型分析技术,监测1例重型β-地中海贫血移植前、移植后23d、GVHD时(移植后28d)患者外周血单核细胞(PB... 目的初步探讨外周造血干细胞(PBSC)移植后以及出现移植物抗宿主疾病(GVHD)时,外周血T细胞!链的CDR3谱型变化和特征。方法采用免疫扫描谱型分析技术,监测1例重型β-地中海贫血移植前、移植后23d、GVHD时(移植后28d)患者外周血单核细胞(PBMC)及供者PBSC标本T细胞β链的CDR3谱型变化,基因扫描(GeneScan)和测序分析克隆性增生T细胞TCR分子特征。结果患者移植前PBMC的24个TCR BV家族CDR3谱型均呈高斯分布,部分家族在移植后23d、和GVHD时呈现为寡峰和单峰,同时部分家族消失,单克隆增生T细胞TCR beta链的测序结果显示不同的CDR3区组成,设计特异的CDR3引物进一步分析提示其可能来源于干细胞移植后的分化。结论PBSC移植后23d,PBMC中的多数24TCR BV家族CDR3谱型表现为多克隆,GVHD时,部分家族出现明显的单、寡克隆增生,这些特异T细胞可能在GVHD中发挥重要作用。对移植前后TCR CDR3谱型和特异TCR分子特征的分析将有助于PBSC移植后免疫重建的评估和出现排斥反应时的特异性治疗。 展开更多
关键词 T淋巴细胞受体 互补决定区3 免疫扫描谱型分析 移植物抗宿主疾病
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肝移植后处于不同免疫状态的移植肝脏的病变对比分析 被引量:1
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作者 薛飞 陈伟 +1 位作者 徐国栋 梁廷波 《器官移植》 CAS 2010年第1期13-16,共4页
目的对比肝移植术后处于不同免疫状态的移植肝脏的病变特点,为明确受体所处的免疫学状态提供鉴别方法。方法建立大鼠同种同基因肝脏移植、急性排斥反应、自发免疫耐受和肝移植后急性移植物抗宿主疾病(acute graft-versus-host disease f... 目的对比肝移植术后处于不同免疫状态的移植肝脏的病变特点,为明确受体所处的免疫学状态提供鉴别方法。方法建立大鼠同种同基因肝脏移植、急性排斥反应、自发免疫耐受和肝移植后急性移植物抗宿主疾病(acute graft-versus-host disease following liver transplanta-tion,LTx-aGVHD)模型,观察移植术后受体一般生存状态和大体表现,检测移植术后不同时间点受体外周血血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平和移植肝脏的病理学变化。结果在同种同基因大鼠肝脏移植、自发免疫耐受和LTx-aGVHD模型组,术后外周血血清ALT、AST值出现短暂升高,随之逐渐恢复,在相同时间点三组相比差异均无统计学意义(均为P>0.05),并且肝脏病理变化表现相似,汇管区及肝窦内未出现明显的炎症细胞的浸润。在急性排斥反应组,受体的外周血血清ALT、AST值呈现渐进性升高趋势,术后8d、12d、16d的ALT、AST值均明显高于以上三组(均为P<0.05),并且其移植肝脏的汇管区、肝窦内出现明显炎症细胞浸润现象。结论通过分析移植后肝脏的病变特点和大体表现,有助于正确判断受体所处的免疫学状态,为临床制定正确的治疗方案提供依据。 展开更多
关键词 移植 免疫耐受 急性排斥反应 急性移植物抗宿主疾病
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体外光分离置换疗法与器官移植 被引量:2
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作者 周林(综述) 杜国盛(审校) 《器官移植》 CAS CSCD 2014年第2期119-122,共4页
体外光分离置换疗法(extracorporealphotopheresis,ECP)最早是由Edelson等…于1987年提出的针对传统疗法难治性皮肤T细胞淋巴瘤(cutaneousT—celllymphoma,CTCL)的一种新治疗方法。该法以白细胞分离术为基础,
关键词 体外光分离置换疗法 器官移植 移植物抗宿主疾病
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HLA三维结构匹配预测脐带血移植后急性GVHD 被引量:1
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作者 旭日 阎文瑛 +4 位作者 姜夕峰 谢松梅 朱娜 孔繁华 裴雪涛 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2004年第3期282-286,共5页
为探讨一种有效预测脐带血移植后急性移植物抗宿主疾病 (aGVHD)的方法 ,采用分子模拟技术对 2 5对已接受非亲缘脐带血移植并成功植入的血液病患者及其供者HLA A ,B ,DRB1分子的三维结构进行了模拟 ,并通过计算供受者不匹配的HLA分子间... 为探讨一种有效预测脐带血移植后急性移植物抗宿主疾病 (aGVHD)的方法 ,采用分子模拟技术对 2 5对已接受非亲缘脐带血移植并成功植入的血液病患者及其供者HLA A ,B ,DRB1分子的三维结构进行了模拟 ,并通过计算供受者不匹配的HLA分子间均方根差 (RMSD)及各差异位点的总RMSD ,将供受者之间不匹配HLA分子的结构差异转化为数字 ,根据量化差异分析预测非亲缘脐带血移植后aGVHD的发生和程度。 2 5名患者分为 3组 :第 1组为不发生aGVHD组 ,第 2组为aGVHDⅠ -Ⅱ组 ,第 3组为aGVHDⅢ -Ⅳ组。结果表明 :第 1组 8例 ,第 2组 13例 ,第 3组 4例。 3组供受者总RMSD值±标准差分别为 :0 .2 4± 0 .15 ,0 .2 5± 0 .14和 0 .4 7± 0 .2 2。第 3组的总RMSD值明显高于第 1和第 2组 (P <0 .0 5 )。结论 :采用HLA分子三维结构模拟匹配的方法 ,可以快速、简捷、准确地预测非亲缘脐带血移植后严重的aGVHD发生 ,为临床医生选择最佳脐血供者和避免严重的aGVHD的发生提供了理论依据 ,并对移植后免疫抑制药物的应用具有重要的指导意义。 展开更多
关键词 HLA 三维结构 预测 脐带血移植 急性GVHD 急性移植物抗宿主疾病 人类白细胞
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